The stimulator of interferon genes (STING) agonists for treating acute myeloid leukemia (AML): current knowledge and future outlook

Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic cancer in adults. Some patients exhibit restricted T cell infiltration and do not respond to routine treatments. This may be prevented by enhancing adaptive immunity by stimulating innate immune cells inside the tumor microenvironment (TME). To activate the adaptive immunological reaction against tumors, type I interferons (IFNs) can promote the presentation of tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) cell recruitment. During the activation of innate immunity, cyclic di-nucleotides (CDNs) bind to and stimulate the stimulator of interferon genes (STING), a protein localized inside the endoplasmic reticulum (ER) membrane, resulting in the expression of type I IFNs. The efficacy of STING agonists as effective stimulators of the anti-tumor response in AML is being investigated in numerous clinical studies. Therefore, the purpose of this investigation was to thoroughly review existing knowledge in this field and provide perspective into the clinical potential of STING agonists in AML (AU)

Inhibidores de fosfodiesterasas como fármacos inmunosupresores / Phosphodiesterase inhibitors as immunomodulatory drugs

Los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos (cAMP, cGMP) tienen un papel esencial en la regulación de múltiples funciones de las células inmunes. Las fosfodiesterasas (FDEs) son un grupo grande de enzimas que ejercen un papel muy importante en la regulación de los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos. La pentoxifilina es un inhibidor no específico de FDE que tiene diferentes efectos sobre células inmunitarias. Este fármaco inhibe la activación, proliferación, adhesión, polarización y quimiotaxis de linfocitos T. Además, la pentoxifilina bloquea la síntesis de diferentes citocinas pro-inflamatorias, principalmente del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa). En este sentido, se ha descrito que este fármaco tiene un efecto benéfico en diferentes enfermedades inflamatorias y mediadas inmunológicamente. Por otra parte, el rolipram es un potente inhibidor específico para la familia 4 de las FDE (PDE4) que muestra propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias similares a la pentoxifilina. Además, rolipram ejerce un efecto inhibidor sobre diferentes fenómenos involucrados en reacciones alérgicas o de hipersensibilidad inmediata, incluyendo la síntesis de citocinas Th2, la producción de IgE y la activación de basófilos y eosinófilos. Los inhibidores de FDE son un grupo muy interesante de substancias que tienen un gran potencial terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y mediadas inmunológicamente (AU)