Real-life experience after 3 months with tezepelumab before marketing approval / Experiencia de la vida real después de 3 meses con tezepelumab antes de la aprobación de comercialización

Background: Tezepelumab is a monoclonal antibody targeting thymic stromal lymphopoietin (TSLP), implicated in asthma pathogenesis, and that has been approved for patients with severe uncontrolled asthma in Spain in October 2023. This study evaluates our experience with Tezepelumab for those patients who received the indicated drug off-label prior to its commercialization. Methods: We conducted a real-life observational study on three patients from the Severe Asthma Unit of the Hospital Universitario de Fuenlabrada, Spain, who received Tezepelumab off-label before its official approval. We analyzed symptoms control based on ACT, exacerbations, reductions in the doses of oral corticosteroid, lung function, blood changes and safety at 3 months of treatment. Results: Tezepelumab demonstrated efficacy in improving asthma control and a notable reduction in emergency department visits. OCS use decreased, with one patient halving their prednisone dose. Lung function, particularly FEV1 and FEV1/FVC parameters, improved, but no significant changes were observed in FeNO levels, blood eosinophil counts and total IgE. The treatment exhibited a favorable safety profile with no reported adverse effects during the study period. Conclusions: In this preliminary real-world experience prior to the official approval of tezepelumab in Spain, this monoclonal antibody showed promising results and suggests its potential as a valuable alternative for the treatment of severe asthma.(AU)

Comparison of Long-term Response and Remission to Omalizumab and Anti-IL-5/IL-5R Using Different Criteria in a Real-life Cohort of Severe Asthma Patients

Background: Evaluation of biologic therapy response is vital to monitor its effectiveness. Authors have proposed various response criteria including good responder, super-responder, non-responder, and clinical remission.ObjectivesTo ascertain the prevalence of response and clinical remission after long-term treatment (>6 months) of anti-IgE and anti-IL-5/IL-5Rα biologics, compare these results with existing criteria, and identify predictors for non-responders and clinical remission.MethodsA multicenter, real-life study involving severe asthma patients in Spain. Various outcomes were assessed to gauge response and clinical remission against established criteria.ResultsThe study included 429 patients, 209 (48.7%) omalizumab, 112 (26.1%) mepolizumab, 19 (4.4%) reslizumab and 89 (20.7%) benralizumab, with a mean treatment duration of 55.3±38.8 months. In the final year of treatment, 218 (50.8%) were super-responders, 173 (40.3%) responders, 38 (8.9%) non-responders, and clinical remission in 116 (27%), without differences among biologics. The short-term non-responders (<6 months) were 25/545 (4.6%). Substantial variations in response and clinical remission were observed when applying different published criteria. Predictors of non-response included higher BMI (OR:1.14; 95% CI:1.06–1.23; p<0.001), admissions at ICU (2.69; 1.30–5.56; p=0.01), high count of SAE (1.21; 1.03–1.42; p=0.02) before biologic treatment. High FEV1% (0.96; 0.95–0.98; p<0.001), a high ACT score (0.93; 0.88–0.99; p=0.01) before biologic treatment or NSAID-ERD (0.52; 0.29–0.91; p=0.02) showed strong associations with achieving clinical remission.ConclusionA substantial proportion of severe asthma patients treated long-term with omalizumab or anti-IL5/IL-5Rα achieved a good response. Differences in response criteria highlight the need for harmonization in defining response and clinical remission in biologic therapy to enable meaningful cross-study comparisons. (AU)

Safety and effectiveness of bDMARDs during pregnancy in patients with rheumatic diseases: Real-world data from the BIOBADASER registry / Seguridad y efectividad de los FAME biológicos durante el embarazo en pacientes con enfermedades reumáticas: datos del mundo real procedentes del registro BIOBADASER

Introduction: Inflammatory rheumatic diseases usually affect women of childbearing age treated with biologic drugs. However, there is a lack of literature on the efficacy and toxicity of biologic disease-modifying drugs during pregnancy. The aim of this study was to determine the presence of pregnant patients treated with bDMARDs in a real-world dataset and to examine the impact of pregnancy and lactation on the evolution of rheumatic disease in a registry of Spanish patients.Method: This was a multicentre prospective study with a real-world setting. Information was obtained from BIOBADASER registry. Patients included are women who got pregnant until November 2020 from 19 rheumatology units. We conducted proportions, means, and standard deviations (SD) to describe the study population and the use of treatments. T-test and Chi-square test were applied to assess differences between groups.Result: Ninety cases of pregnancy were registered (n=68 full-term pregnancies; n=22 spontaneous miscarriages). Most of the cases discontinued bDMARDs during pregnancy (78.9%) but 13 cases continued treatment during pregnancy, mainly using certolizumab pegol. These cases were obtaining better management of rheumatic disease, although the differences were not statistically significant [DAS28-CRP, 2.9 (SD: 1.6) vs. 2.0 (1.2), p=.255; DAS28-ESR, 2.2 (1.0) vs. 1.7 (.5), p=.266]. No serious adverse events were reported during pregnancy and lactation.Conclusion: Being pregnant is still an uncommon condition in patients with rheumatic diseases and using bDMARDs. Our results show that rheumatic disease tended to progress better during pregnancy in patients who continued to take bDMARDs.(AU)

Introducción: Las enfermedades reumáticas inflamatorias afectan normalmente a mujeres en edad fértil tratadas con fármacos biológicos. Sin embargo, escasea la literatura sobre la eficacia y la toxicidad de los fármacos modificadores de la enfermedad (FAME) biológicos durante el embarazo. El objetivo de este estudio fue determinar la presencia de pacientes embarazadas tratadas con FAME biológicos en un conjunto de datos del mundo real y examinar el impacto del embarazo y la lactancia en la evolución de la enfermedad reumática en un registro de pacientes españoles.Método: Estudio prospectivo multicéntrico en un entorno del mundo real. La información se obtuvo del registro BIOBADASER. Los pacientes fueron mujeres embarazadas hasta el mes de noviembre del 2020, de 19 unidades de Rreumatología. Obtuvimos proporciones, medias y desviaciones estándar (DE) para describir la población de estudio y el uso de tratamientos. Se realizaron las pruebas t y χ2 para evaluar las diferencias entre grupos.Resultado:Se registraron 90 casos de embarazo (n=68 embarazos a término; n=22 abortos espontáneos). La mayoría de los casos suspendieron el tratamiento con FAME biológicos durante el embarazo (78,9%), pero 13 casos prosiguieron el tratamiento durante el embarazo, utilizando principalmente certolizumab pegol. Dichos casos obtuvieron un mejor manejo de la enfermedad reumática, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas (DAS28-CRP, 2,9 [DE 1,6] vs. 2 [1,2], p=0,255; DAS28-ESR, 2,2 [1] vs. 1,7 [0,5], p=0,266). No se reportaron episodios adversos graves durante el embarazo y la lactancia.Conclusión: La situación de embarazo sigue siendo infrecuente en las pacientes con enfermedades reumáticas que utilizan FAME biológicos. Nuestros resultados reflejan que la enfermedad reumática tendió a progresar mejor durante el embarazo en las mujeres tratadas con FAME biológicos.(AU)

Biological treatment interruption in inflammatory bowel disease: Motivation and predictive factors / Interrupción del tratamiento biológico en la enfermedad inflamatoria intestinal: causas y factores predictores

Background: Loss-of-response and adverse events (AE) to biologics have been linked to HLA-DQA1*05 allele. However, the clinical factors or biologic used may influence treatment duration. Our objective was to evaluate the influence of clinical and therapeutic factors, along with HLA, in biological treatment discontinuation. Methods: A retrospective study of consecutive IBD patients treated with biologics between 2007 and 2011 was performed. Main outcome was treatment discontinuation due to primary non-response (PNR), secondary loss of response (SLR) or AE. HLA-DQA1 genotyping was done in all patients. Regression analyses were used to assess risk factors of treatment discontinuation. Results: One hundred fifty patients (61% male) with 312 biologic treatments were included. 147 (47%) were discontinued with a cumulative probability of 30%, 41% and 56% at 1, 2 and 5 years. The use of infliximab (p=0.006) and articular manifestations (p<0.05) were associated with treatment discontinuation. Considering cause of withdrawal, Ulcerative Colitis (UC) had a higher proportion of PNR (HR=4.99; 95% CI=1.71–14.63; p=0.003), SLR was higher if biologics had been indicated due to disease flare (HR=2.32; 95% CI=1.05–5.09; p=0.037) while AE were greater with infliximab (HR=2.46; 95% CI=1.48–4.08; p<0.001) or spondylitis (HR=2.46; 95% CI=1.78–6.89; p<0.001). According to the biological drug, HLA-DQA1*05 with adalimumab showed more SLR in cases with Crohn's disease (HR=3.49; 95% CI=1.39–8,78; p=0.008) or without concomitant immunomodulator (HR=2.8; 95% CI=1.1–6.93; p=0.026). Conclusions: HLA-DQ A1*05 was relevant in SLR of IBD patients treated with adalimumab without immunosupression. In patients treated with other biologics, clinical factors were more important for treatment interruption, mainly extensive UC or extraintestinal manifestations and having indicated the biologic for flare. (AU)

Introducción: Estudios previos han observado una asociación entre el HLA-DQA1*05 y la pérdida de respuesta a biológicos y el desarrollo de efectos adversos (EA). Hay factores clínicos y biológicos que podrían influir en la duración del tratamiento. El objetivo del estudio fue evaluar la influencia del HLA, de factores clínicos y terapéuticos en la interrupción del tratamiento biológico. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tratados con biológicos entre 2007 y 2011. Los principales eventos analizados fueron la suspensión del tratamiento por fallo de respuesta primaria (PRP), secundaria (PRS) o EA. Se realizó un tipaje del HLA-DQA1*05 y se evaluaron los factores de riesgo de interrupción del tratamiento mediante un análisis de regresión logística. Resultados: Se incluyeron 150 pacientes y 312 tratamientos, de los cuales se suspendieron 147 (47%) en el seguimiento. El infliximab (p=0,006) y las manifestaciones articulares (p<0,05) se relacionaron con la interrupción del tratamiento. La colitis ulcerosa (CU) presentó mayor PRP (HR: 4,99; IC 95%: 1,71-14,63; p=0,003), el brote como indicación de tratamiento se asoció a más PRS (HR: 2,32; IC 95%: 1,05-5,09; p=0,037); el uso de infliximab (HR: 2,46; IC 95%: 1,48-4,08; p<0,001) y la espondilitis (HR: 2,46; IC 95%: 1,78-6,89; p<0,001) a la suspensión por EA. El HLA-DQA1*05 fue un factor de riesgo de PRS en los pacientes tratados con adalimumab (ADA) con enfermedad de Crohn (HR: 3,49; IC 95%: 1,39-8,78; p=0,008) o con EII sin inmunosupresor asociado (HR: 2,8; IC 95%: 1,1-6,93; p=0,026). Conclusiones: El HLA-DQA1*05 se asoció al cese del tratamiento con ADA por PRS en los pacientes con EII sin inmunosupresor asociado. Respecto a otros biológicos, la suspensión se debió más a factores como la CU, las manifestaciones articulares y la indicación para remisión de brote intestinal. (AU)

Narrative Review and Update on Biologic and Small Molecule Drugs for Hidradenitis Suppurativa: An Entity With a Promising Future / Revisión narrativa y actualización en fármacos biológicos y de pequeña molécula para el tratamiento de la hidradenitis supurativa: una entidad con un futuro prometedor

Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory entity characterized by the appearance of multiple nodules, abscesses, and fistulas, predominantly in apocrine regions. In addition to its dermatological involvement, it is associated with multiple systemic comorbidities. Its treatment is combined: topical pharmacological, systemic pharmacological and surgical. Regarding biologic or small molecule drugs, currently only adalimumab is approved. A narrative review of the literature on biological or small molecule drugs used in the treatment of hidradenitis suppurativa is presented. The arsenal we found is large, with multiple targets: inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin (IL)-17, IL-23, IL-1, inhibitors of the janus kinase (JAK) pathway, and multiple other drugs in study. New prospective studies and comparative trials are needed to analyze the effectiveness and safety of these treatments, in an entity with a promising future (AU)

La hidradenitis supurativa (HS) es una entidad inflamatoria crónica caracterizada por la aparición de múltiples nódulos, abscesos y fístulas, de predominio en regiones apocrinas. Además de su afectación dermatológica, se asocia a múltiples comorbilidades sistémicas. Su tratamiento es combinado: farmacológico tópico, farmacológico sistémico y quirúrgico. En cuanto a los medicamentos biológicos o de molécula pequeña, actualmente solo se encuentra aprobado adalimumab. En este artículo, se presenta una revisión narrativa de la literatura sobre fármacos biológicos o de molécula pequeña utilizados en el tratamiento de la hidradenitis supurativa. El arsenal que encontramos es numeroso, con múltiples dianas: inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina (IL)-17, IL-23, IL-1, inhibidores de la vía Janus kinasa (JAK) u otros múltiples fármacos en estudio. Son necesarios nuevos estudios prospectivos y ensayos comparativos que analicen la eficacia y seguridad de estos tratamientos, en una entidad con un futuro prometedor (AU)

[Artículo traducido] Revisión narrativa y actualización en fármacos biológicos y de pequeña molécula para el tratamiento de la hidradenitis supurativa: una entidad con un futuro prometedor / Narrative Review and Update on Biologic and Small Molecule Drugs for Hidradenitis Suppurativa: An Entity With a Promising Future

La hidradenitis supurativa (HS) es una entidad inflamatoria crónica caracterizada por la aparición de múltiples nódulos, abscesos y fístulas, de predominio en regiones apocrinas. Además de su afectación dermatológica, se asocia a múltiples comorbilidades sistémicas. Su tratamiento es combinado: farmacológico tópico, farmacológico sistémico y quirúrgico. En cuanto a los medicamentos biológicos o de molécula pequeña, actualmente solo se encuentra aprobado adalimumab. En este artículo, se presenta una revisión narrativa de la literatura sobre fármacos biológicos o de molécula pequeña utilizados en el tratamiento de la hidradenitis supurativa. El arsenal que encontramos es numeroso, con múltiples dianas: inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina (IL)-17, IL-23, IL-1, inhibidores de la vía Janus kinasa (JAK) u otros múltiples fármacos en estudio. Son necesarios nuevos estudios prospectivos y ensayos comparativos que analicen la eficacia y seguridad de estos tratamientos, en una entidad con un futuro prometedor (AU)

Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory entity characterized by the appearance of multiple nodules, abscesses, and fistulas, predominantly in apocrine regions. In addition to its dermatological involvement, it is associated with multiple systemic comorbidities. Its treatment is combined: topical pharmacological, systemic pharmacological and surgical. Regarding biologic or small molecule drugs, currently only adalimumab is approved. A narrative review of the literature on biological or small molecule drugs used in the treatment of hidradenitis suppurativa is presented. The arsenal we found is large, with multiple targets: inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), interleukin (IL)-17, IL-23, IL-1, inhibitors of the janus kinase (JAK) pathway, and multiple other drugs in study. New prospective studies and comparative trials are needed to analyze the effectiveness and safety of these treatments, in an entity with a promising future (AU)

Enfermedad de Takayasu: serie de casos / Takayasu's disease: case series

Introducción: La arteritis de Takayasu se trata de una vasculitis de grandes vasos, crónica y granulomatosa caracterizada por la presencia de estenosis y aneurismas en la aorta y sus ramas principales. Se produce inflamación. vascular que causa dolor. Las pruebas de imagen como el PET-TC han ganado importancia en el diagnóstico. El tratamiento se realiza con inmunosupresores, pudiendo usar fármacos biológicos en casos refractarios. Material y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo de 3 casos de enfermedad de Takayasu. Resultados: Presentamos 3 casos atípicos de vasculitis de Takayasu que fueron diagnosticados mediante PET-TC y que evolucionaron de forma diferente, requiriendo 2 de ellos tratamiento con fármacos biológicos. Conclusión: Pruebas de imagen como el PET-TC permiten un diagnóstico temprano y un seguimiento de la enfermedad. Con el uso de fármacos biológicos podemos controlar los casos refractarios. (AU)

Introduction: Takayasu's arteritis is a chronic granulomatous vasculitis of large vessels characterized by the presence of stenosis and aneurysms in the aorta and its mainbranches. Vascular inflammation occurs that causes pain. Imaging tests such as PET-CT have gained importance in diagnosis. The treatment is carried out with immunosuppressants, being able to use biological drugs in refractory cases. Material and methods: Retrospective descriptive study of 3 cases of Takayasu's disease. Results: We present 3 atypical cases of Takayasu vasculitis that were diagnosed by PET-CT and that evolved differently, requiring 2 of them treatment with biological drugs. Conclusion: Imaging tests such as PET-CT allow early diagnosis and monitoring of the disease. With the use of biological drugs we can control refractory cases. (AU)

Consenso multidisciplinar español sobre las características de los pacientes con asma grave en tratamiento con biológicos susceptibles de pasar a tratamiento domiciliario / Spanish multidisciplinary consensus on the characteristics of severe asthma patients on biologic treatment who are candidates for at-home administration

Antecedentes y objetivo Es bien sabido que las terapias biológicas reducen las exacerbaciones y mejoran el tratamiento del asma grave no controlada. La administración domiciliaria de biológicos ha aumentado durante la pandemia de COVID-19, pero aún no se han identificado las características de los pacientes con asma grave no controlada que pueden beneficiarse de la administración domiciliaria de terapia biológica. Materiales y métodos Este proyecto se basa en la metodología Delphi, diseñada para alcanzar un consenso entre expertos a través de un comité científico multidisciplinar que aborda las siguientes cuestiones: características clínicas, adherencia al tratamiento, capacidad de administración del paciente o cuidador, autocuidado del paciente, relación con el profesional sanitario, preferencias del paciente y acceso al hospital. Resultados Ciento treinta y un profesionales sanitarios (neumólogos, alergólogos, enfermeros y farmacéuticos hospitalarios) cumplimentaron las dos rondas de consenso del cuestionario Delphi. Se identificaron 14 ítems como características prioritarias, siendo los cinco primeros: 1. El paciente sigue las indicaciones/recomendaciones del equipo sanitario para controlar su enfermedad. 2. El paciente es capaz de detectar cualquier deterioro de su enfermedad y de identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones. 3. El paciente recibe tratamiento biológico y tiene una enfermedad estable sin riesgo vital. 4. El paciente se responsabiliza de su autocuidado y 5. el paciente tiene obligaciones laborales/educativas que le impiden acudir al hospital con regularidad (AU)

Background and objective Biologic therapies are known to reduce exacerbations and improve severe uncontrolled asthma management. The at-home administration of biologics has increased during the COVID-19 pandemic, but the characteristics of severe uncontrolled asthma patients who may benefit from at-home administration of biologic therapy have yet to be identified. Materials and methods This project is based on the Delphi method, designed to reach an expert consensus through a multidisciplinary scientific committee addressing the following questions: clinical characteristics, treatment adherence, patient or caregiver administration ability, patient self-care, relationship with the healthcare professional, patient preference, and access to the hospital. Results One hundred and thirty-one healthcare professionals (pulmonologists, allergists, nurses, and hospital pharmacists) completed two Delphi consensus questionnaires. Fourteen items were identified as priority characteristics, the first five being: 1. The patient follows the healthcare team's indications/recommendations to control their disease, 2. The patient is capable of detecting any deterioration in their disease and of identifying exacerbation triggers, 3. The patient receives biologic therapy and has stable disease with no vital risk, 4. The patient takes responsibility for their self-care, 5. The patient has occupational/educational obligations that prevent them from going to the hospital regularly. Conclusions Disease stability and control plus the ability to identify exacerbation triggers are the most important characteristics when opting for at-home administration for a patient with severe uncontrolled asthma on biologic therapy. These recommendations could be applicable in clinical practice (AU)

Severe Asthma and Biologics: Managing Complex Patients

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory tract that varies in terms of clinical presentations (phenotypes) and distinct underlying pathophysiological mechanisms (endotypes). The definition of phenotype/endotype is crucial, given the availability of novel biologic agents for patients who do not respond to conventional therapies. Although patients with type 2 severe asthma benefit significantly from treatment with biologics, nonresponders have been identified. Comorbidities worsen the symptoms of asthma and complicate management of the disease. The assessment and treatment of comorbidities is a crucial step, and appropriate management may improve asthma symptoms and morbidity. Among comorbidities, those with a marked negative impact on control despite appropriate treatment include chronic rhinosinusitis with nasal polyps, obesity, bronchiectasis, and immune deficiency. Although asthma is frequently characterized by increased blood eosinophils that release mediators and cytokines and are involved in inflammation of the airway wall, in patients with very high blood eosinophil levels, we must differentiate between isolated severe eosinophilic asthma and asthma in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. In addition, hypereosinophilia may result from specific biological treatment, as in the case of dupilumab. We outline the clinical features of patients with severe asthma whose disease is complex to manage (AU)

El asma bronquial es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que varía en términos de presentaciones clínicas (fenotipos) y distintos mecanismos fisiopatológicos subyacentes (endotipos). La definición de fenotipo/endotipo es crucial teniendo en cuenta la disponibilidad de nuevos agentes biológicos dedicados a pacientes que no responden a las terapias convencionales. Aunque los pacientes que padecen asma grave tipo 2 se benefician significativamente del tratamiento con productos biológicos, no se han identificado específicamente pacientes que respondan. Las comorbilidades aumentan los síntomas del asma y complican el manejo general de la enfermedad. La evaluación y el tratamiento de las comorbilidades es un paso crucial y su manejo adecuado puede mejorar los síntomas y la morbilidad del asma. Entre las comorbilidades, ciertamente, la rinosinusitis crónica con pólipos nasales, la obesidad, las bronquiectasias y los defectos inmunológicos representan un grupo de condiciones clínicas que impactan negativamente en el control del asma, a pesar de un correcto tratamiento. Aunque el asma se caracteriza frecuentemente por un aumento de los eosinófilos en sangre que liberan mediadores y citocinas que están implicados en los procesos inflamatorios de la pared de las vías respiratorias, en pacientes con niveles muy elevados de eosinófilos en sangre es crucial ser muy cuidadoso en discernir si se trata de un caso aislado de asma eosinofílica grave o un caso de asma eosinofílica en el seno de una granulomatosis eosinofílica con poliangeitis (EGPA). Además, la hipereosinofilia puede ser consecuencia de un tratamiento biológico específico como es el caso del dupilumab. En este trabajo hemos esbozado las características clínicas de aquellos pacientes con asma grave en los que el manejo de la enfermedad puede ser más complejo (AU)

Autoadministración domiciliaria de biológicos. Una encuesta de satisfacción en una unidad de asma grave en tiempo de pandemia por COVID-19 / Home self-administration of biologics. A satisfaction survey in a severe asthma unit during a COVID-19 pandemic

Objetivo: Evaluar las preferencias y satisfacción de los pacientes con asma grave, relacionadas con el lugar de administración de fármacos biológicos subcutáneos: hospital, centro de salud y domicilio, durante la pandemia COVID-19. Métodos: Estudio observacional, descriptivo y transversal que analizó, mediante una encuesta telefónica realizada del 23 al 27 de noviembre de 2020, las preferencias y el grado de satisfacción con la administración de fármacos biológicos subcutáneos en pacientes asmáticos atendidos en la consulta de Alergología de un Hospital General. Resultados: Respondieron la encuesta 33 pacientes, edad media 51,5 años, 57,6% mujeres. Un 57,6% de los pacientes se administraron los fármacos (omalizumab, mepolizumab y benralizumab) en su domicilio, 21,2% en el Hospital de Día y en el Centro de Salud, respectivamente. Los motivos para la administración fuera del hospital fueron la comodidad y evitar el contagio por virus SARS-CoV-2 (30,7%).Tras la pandemia, los pacientes preferían continuar con la dispensación y autoadministración domiciliaria del biológico y tener consultas médicas presenciales. El grado de satisfacción fue 9,7 (escala 0 a 10). Conclusiones: Los pacientes prefieren autoadministrarse en su domicilio los fármacos biológicos para el AG con el apoyo de la dispensación domiciliaria de éstos, mostrando un alto grado de satisfacción por la comodidad que les aporta. Finalizada la pandemia, demandan que las visitas médicas sean presenciales pero desean continuar autoadministrándose el fármaco tras su dispensación domiciliaria por el Servicio de Farmacia. (AU)

Objective: To assess preferences and satisfaction of patients with severe asthma about the place of administration of subcutaneous biological drugs: hospital, health center and home, during the COVID-19 pandemic. Methods: Observational, descriptive and cross-sectional study that analyzed, from November 23 to 27, 2020, through a telephone survey, the preferences and degree of satisfaction with the administration of subcutaneous biological drugs in asthmatic patients treated in the Allergology consultation of a General Hospital. Results: A total of 33 patients responded to the survey, the mean age was 51.5 years, 57.6% were women. The patients that received subcutaneous biological drugs (omalizumab, mepolizumab and benralizumab) at home were 57,6%, at the Day Hospital and at the Health Center 21,2 %, in both cases. The reasons for the administration outside the hospital were comfort and to avoid the spread of the SAR-CoV-2 virus (30.7%). After the pandemic, patients prefer home deliveries, self-administration and face-to-face medical consultations. The degree of satisfaction with the treatment was very high. Conclusions: Patients prefer to self-administer biological drugs for GA at home with the support of their home dispensing, showing a high degree of satisfaction with the comfort it provides. Once the pandemic is over, they demand that medical visits be face-to-face but they want to continue self-administering the drug after it is dispensed at home by the Pharmacy Service. (AU)

Improvement in Olfaction in Patients With CRSwNP and Severe Asthma Taking Anti-IgE and Anti–IL-5 Biologics: A Real-Life Study

Background: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), which is characterized by partial loss of smell (hyposmia) or total loss of smell (anosmia), is commonly associated with asthma and/or nonsteroidal anti-inflammatory drug–exacerbated respiratory disease (N-ERD). CRSwNP worsens disease severity and quality of life. Objectives: The objective of this real-world study was to determine whether biological treatments prescribed for severe asthma can improve olfaction in patients with CRSwNP. A further objective was to compare the improvement in in olfaction in N-ERD and non–N-ERD subgroups.Methods: We performed a multicenter, noninterventional, retrospective, observational study of 206 patients with severe asthma and CRSwNP undergoing biological treatment (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, or reslizumab). Results: Olfaction improved after treatment with all 4 monoclonal antibodies (omalizumab [35.8%], mepolizumab [35.4%], reslizumab [35.7%], and benralizumab [39.1%]), with no differences between the groups. Olfaction was more likely to improve in patients with atopy, more frequent use of short-course systemic corticosteroids, and larger polyp size. The proportion of patients whose olfaction improved was similar between the N-ERD (37%) and non–N-ERD (35.7%) groups. Conclusions: This is the first real-world study to compare improvement in olfaction among patients undergoing long-term treatment with omalizumab, mepolizumab, reslizumab, or benralizumab for severe asthma and associated CRSwNP. Approximately 4 out of 10 patients reported a subjective improvement in olfaction (with nonsignificant differences between biologic drugs). No differences were found for improved olfaction between the N-ERD and non–N-ERD groups (AU)

La rinosinusitis crónica con poliposis nasal (PN), caracterizada por la pérdida parcial o completa del olfato (hiposmia o anosmia, respectivamente), se asocia frecuentemente a asma y a enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico (EREA), lo cual implica una mayor gravedad y un deterioro adicional de la calidad de vida del paciente. Objetivos: El objetivo principal de este estudio fue determinar, en condiciones de vida real, si los tratamientos biológicos prescritos para asma grave mejoraban el olfato en aquellos pacientes que asociaban PN. Como objetivo secundario, se comparó la mejoría del olfato entre los subgrupos EREA y no EREA. Métodos: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, observacional, retrospectivo, que incluyó 206 pacientes con PN y asma grave en tratamiento con algún biológico (omalizumab, mepolizumab, benralizumab oreslizumab). Resultados: Se encontró mejoría del olfato con todos los biológicos: omalizumab (35,8%), mepolizumab (35,4%), reslizumab (35,7%) y benralizumab (39,1%), sin diferencias estadísticamente significativas entre ellos. Los pacientes con atopia, mayor uso de corticoides sistémicos y mayor tamaño de PN inicial, presentaron mayor mejoría. La proporción de pacientes que presentaron mejoría en el olfato fue similar entre el grupo EREA (37%) y no EREA (35,7%). Conclusiones: Se trata del primer estudio que compara, en condiciones de vida real, la mejoría del olfato en pacientes en tratamiento con omalizumab, mepolizumab, reslizumab o benralizumab indicados por asma grave que asociaban PN. Aproximadamente, 4 de cada 10 pacientes refirió mejoría subjetiva en el olfato (sin diferencias estadísticamente significativas entre los distintos biológicos). No se encontraron diferencias entre el grupo EREA y no EREA (AU)

Productos naturales: De la medicina tradicional a cabezas de serie para el desarrollo de nuevos fármacos del siglo XXI / Natural products: From traditional medicine to lead compounds for drug development in the 21st century

Los productos naturales han contribuido históricamente al descubrimiento de fármacos como fuente de moléculas bioactivas, debido a la gran diversidad y complejidad estructural que presentan. Así, han aportado moléculas “cabeza de serie” para el desarrollo de fármacos en distintas áreas terapéuticas, con una representación muy destacada en el tratamiento del dolor y de la inflamación, trastornos de la coagulación, trastornos metabólicos, así como en el tratamiento del cáncer y enfermedades infecciosas. En las últimas décadas se ha producido un cambio de paradigma en las estrategias de descubrimiento de fármacos que ha permitido la identificación de nuevos productos naturales activos en dianas terapéuticas. La Química Combinatoria y las pruebas biológicas de alto rendimiento (“High Throughput Screening”), junto al desarrollo de las técnicas computacionales, han contribuido decisivamente al diseño y optimización de quimiotecas de derivados de productos naturales en base a su actividad biológica. En paralelo, los avances tecnológicos en el campo de las ciencias ómicas y en el procesamiento de datos han llevado a un abordaje multidimensional del proceso de descubrimiento de fármacos. Estas poderosas herramientas permitirán analizar el potencial farmacológico de los productos naturales y de sus derivados y, llegar a convertir a estas moléculas en productos activos con baja toxicidad. En la era de la Medicina de Precisión, los productos naturales siguen siendo moléculas con un gran potencial en el desarrollo farmacéutico, ya que a diferencia de otras estrategias terapéuticas, presentan una relación coste-beneficio favorable lo que permitirá su uso futuro en esta disciplina. (AU)

Natural products have historically contributed to drug discovery as a source of bioactive molecules, due to their great diversity and structural complexity. They have provided “lead” molecules for the development of drugs in different therapeutic areas, with a very prominent representation in the treatment of pain and inflammation, coagulation disorders, metabolic disorders, as well as in the treatment of cancer and infectious diseases. In recent decades there has been a paradigm shift in drug discovery strategies that has allowed the identification of new active natural products in therapeutic targets. Combinatorial Chemistry and biological tests (High Throughput Screening), together with the development of computational techniques, have contributed decisively to the design and optimization of libraries of natural product derivatives based on their biological activity. In parallel, technological advances in the field of Omics sciences and in data processing lead to a multidimensional approach in the drug discovery process. These powerful tools will allow the analysis of the pharmacological potential of natural products and their derivatives for the conversion of these molecules to active products with low toxicity. In the Precision Medicine era, natural products continue to be molecules with great potential in pharmaceutical development, since, unlike other therapeutic strategies, they have a favorable cost-benefit ratio, which will allow their future use in this discipline. (AU)

Perception and clinical decisions from inflammatory bowel diseases’ specialists towards positioning of new therapies in Crohn's disease and ulcerative colitis: A national web-based survey from the Brazilian IBD study group (GEDIIB) / Percepción y decisiones clínicas de especialistas en enfermedades inflamatorias intestinales hacia el posicionamiento de nuevas terapias en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa: una encuesta web de práctica clínica nacional del Grupo de Estudios Brasileño de Enfermedades Inflamatorias (GEDIIB)

Background: In the last decade, new therapies with different mechanisms of action have been approved for the treatment of moderate to severe Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). Due to the lack of comparative head-to-head trials, the ideal positioning of agents as the most appropriate first- or second-line therapies remains to be defined. Objective: This survey aimed to evaluate the perception and decisions of Brazilian Inflammatory Bowel Diseases (IBD) specialists in positioning of new therapies (vedolizumab [VEDO], ustekinumab [UST] and tofacitinib [TOFA]) in the management of IBD in different clinical scenarios. Methodology: An anonymous national web-based questionnaire was used to determine the positioning of treatment options in different clinical scenarios (using Google Forms platform), which involved different age ranges, phenotypes, clinical situations and previous exposure to anti-TNF agents (14 scenarios for CD and 10 scenarios for UC). In CD, physicians could choose between UST or VEDO, whilst in UC, between UST, VEDO or TOFA. Six reasons for the specific choice were proposed, such as mechanism of action, safety, method of administration or onset of action. Statistical analysis was carried out with chi-square and t-tests. Results: A total of 150 out of 672 GEDIIB IBD specialists (22.32%) responded to the survey. In CD scenarios, UST was the most dominant choice (11/14 scenarios), with VEDO dominating only 3 clinical situations. In UC scenarios, VEDO was the dominant choice (8/10), with UST being chosen for scenarios that included extraintestinal manifestations. Among the reasons for specific choices, the most commonly chosen were the higher efficacy due to the intrinsic mechanism of action and safety profile.(AU)

Antecedentes: En la última década se han aprobado nuevas terapias con diferentes mecanismos de acción para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (EC) y de la colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave. Debido a la falta de ensayos comparativos cara a cara, aún no se ha definido el posicionamiento ideal de los agentes como terapias de primera o segunda línea más adecuadas. Objetivo: El objetivo de esta encuesta fue evaluar la percepción y las decisiones de los especialistas brasileños en enfermedades inflamatorias intestinales (EII) en el posicionamiento de las nuevas terapias (vedolizumab [VEDO], ustekinumab [UST] y tofacitinib [TOFA]) en el manejo de la EII en diferentes escenarios clínicos. Metodología: Se utilizó un cuestionario nacional anónimo basado en la web para determinar el posicionamiento de las opciones de tratamiento en diferentes escenarios clínicos (utilizando la plataforma Google Forms), que implicaban diferentes rangos de edad, fenotipos, situaciones clínicas y exposición previa a agentes anti-TNF (14 escenarios para la EC y 10 escenarios para la CU). En la EC, los médicos podían elegir entre UST o VEDO, mientras que, en la CU, entre UST, VEDO o TOFA. Se propusieron 6 razones para la elección específica, como el mecanismo de acción, la seguridad, el método de administración o el inicio de acción. El análisis estadístico se llevó a cabo con las pruebas de Chi-cuadrado y la t de Student. Resultados: Un total de 150 de los 672 especialistas en EII del Grupo de Estudios Brasileño de Enfermedades Inflamatorias (GEDIIB) (22,32%) respondieron a la encuesta. En los escenarios de la EC, la UST fue la opción más dominante (11/14 escenarios), y la VEDO solo dominó 3 situaciones clínicas. En los escenarios de la CU, la VEDO fue la elección dominante (8/10), siendo la UST la elegida para los escenarios que incluían manifestaciones extraintestinales.(AU)