Quantitative HBcrAg and HBcAb versus HBsAg and HBV DNA in predicting liver fibrosis levels of chronic hepatitis B patients / HBcrAg y HBcAb cuantitativos versus HBsAg y ADN del VHB en la predicción de los niveles de fibrosis hepática de los pacientes con hepatitis B crónica

OBJECTIVE: To evaluate the performance of the quantitative markers of hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) and anti-hepatitis B core antigen antibodies HbcAb versus hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B virus DNA (HBV DNA) in predicting liver fibrosis levels in chronic hepatitis B patients. METHODS: Two hundred and fifty hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and 245 HBeAg-negative patients were enrolled. With reference to the Scheuer standard, stage 2 or higher and stage 4 liver disease were defined as significant fibrosis and cirrhosis, respectively. A receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the performance of the HBV markers investigated. RESULTS: The areas under the ROC curves (AUCs) of HBcrAg in predicting significant fibrosis and cirrhosis in HBeAg-positive patients (0.577 and 0.700) were both close to those of HBsAg (0.617 and 0.762) (both P> 0.05). In HBeAg-negative patients (0.797 and 0.837), they were both significantly greater than those of HBV DNA (0.723 and 0.738) (P=0.0090 and P=0.0079). The AUCs of HBcAb in predicting significant fibrosis and cirrhosis in HBeAg-positive patients (0.640 and 0.665) were both close to those of HBsAg. In HBeAg-negative patients (0.570 and 0.621), they were both significantly less than those of HBcrAg (P <0.0001 and P=0.0001). Specificity in predicting significant fibrosis and sensitivity in predicting cirrhosis in HBeAg-positive patients, using a single cut-off of HBsAg ≤5,000 IU/ml, were 76.5% and 72.7%, respectively. In HBeAg-negative patients, using a single cut-off of HBcrAg>80kU/ml, they were 85.9% and 81.3%, respectively. CONCLUSIONS: HBsAg has good performance in predicting liver fibrosis levels in HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, and HBcrAg has very good performance in predicting liver fibrosis levels in HBeAg-negative patients

OBJETIVO: Evaluar el rendimiento de los marcadores cuantitativos del antígeno central de la hepatitis B (HBcrAg) y los anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (HBcAb) frente al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el ADN del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) en la predicción de los niveles de fibrosis hepática de los pacientes con hepatitis B crónica. MÉTODOS: Se inscribieron 250 pacientes con HBsAg positivo y 245 pacientes con HBeAg negativo. Con referencia al estándar de Scheuer, la etapa patológica hepática 2 o superior y la etapa 4 se definieron como fibrosis y cirrosis significativas, respectivamente. Se utilizó la curva característica de funcionamiento del receptor (ROC) para evaluar el rendimiento de los marcadores del VHB investigados. RESULTADOS: Las áreas bajo la curva ROC (AUC) del HBcrAg en la predicción de la fibrosis y cirrosis significativa de los pacientes positivos para el HBeAg (0,577 y 0,700) fueron ambas cercanas a las del HBsAg (0,617 y 0,762) (ambas p > 0,05); de los pacientes negativos para el HBeAg (0,797 y 0,837) fueron ambas significativamente mayores que las del ADN del VHB (0,723 y 0,738) (p = 0,0090 y p = 0,0079); las AUC del HBcAb en la predicción de la fibrosis y cirrosis significativa de los pacientes positivos para el HBeAg (0,640 y 0,665) fueron ambas cercanas a las del HBsAg; de los pacientes negativos para el HBeAg (0,570 y 0,621) fueron ambas significativamente menores que las del HBcrAg (p < 0,0001 y p = 0,0001). La especificidad en la predicción de la fibrosis significativa y la sensibilidad en la predicción de la cirrosis de los pacientes positivos para el HBeAg, utilizando un solo corte de HBsAg ≤ 5.000 UI/mL fueron 76,5 y 72,7%, respectivamente; de los pacientes negativos para el HBeAg utilizando un solo corte de HBcrAg > 80 kU/mL fueron 85,9 y 81,3%, respectivamente. CONCLUSIONES: El HBsAg tiene un buen rendimiento en la predicción de los niveles de fibrosis hepática de los pacientes HBeAg positivos y negativos, mientras que HBcrAg tiene un muy buen rendimiento en la predicción de los niveles de fibrosis de los pacientes HBaAg negativos

Infección crónica por virus de la hepatitis B antígeno e negativo. Manejo en función de puntos de corte de glutámico-pirúvica transaminasa y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B / Hepatitis B virus e antigen-negative chronic infection. Treatment based on glutamic pyruvic transaminase and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid cut-off values

Objetivos: Buscar puntos de corte de la glutámico-pirúvica transaminasa (GPT) y de ADN del virus de hepatitis B (ADN-VHB) al diagnóstico, en pacientes con infección crónica VHB antígeno e negativo (AgHBe(-)), que puedan ser predictores de la evolución, pronóstico y/o de la necesidad de terapia antiviral. Métodos: Estudio observacional de cohortes retrospectivo de pacientes diagnosticados de infección crónica por VHB AgHBe(-) (2005-2012). Se investigó un punto de corte de GPT normal al diagnóstico que predijera la alteración de esta en la evolución, de ADN-VHB basal que predijera la elevación de este por encima de 2.000UI/ml, y de GPT y ADN-VHB como predictores de la necesidad de tratamiento, mediante curvas ROC. Resultados: Se incluyeron 126 pacientes (seguimiento: 42,1±21,5meses), de los cuales 93 tenían GPT normal al diagnóstico. En el análisis de curvas ROC el punto de corte de ADN-VHB que mejor predijo la elevación de este por encima de 2.000UI/ml fue 900UI/ml (sensibilidad: 90%; especificidad: 88%; VPP: 79%; VPN: 100%; precisión diagnóstica: 89%), y el que mejor predijo la alteración de GPT normal al diagnóstico posteriormente elevada fue 25mU/ml (sensibilidad: 95,4%; especificidad: 81,6%; VPP: 67%; VPN: 96%; precisión diagnóstica: 80,6%). Los pacientes con GPT 26-40mU/ml al diagnóstico presentaron más complicaciones o necesidad de tratamiento que aquellos con GPT≤25mU/ml (p<0,05). La combinación de GPT y ADN-VHB que maximizó la necesidad de tratamiento fue 38mU/ml de GPT y 6.000UI/ml de ADN-VHB (sensibilidad: 75%; especificidad: 93,4%; VVP: 60%; VPN: 96,6%). Conclusión: Los pacientes VHB AgHBe(-) con GPT<25mU/ml y ADN-VHB<9.000UI/ml al diagnóstico presentan buena evolución y podrían no requerir un seguimiento tan estrecho en los primeros años desde el diagnóstico (AU)

Objectives: To identify glutamic pyruvic transaminase (GPT) and hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) cut-off values at diagnosis in patients with hepatitis B virus e antigen-negative chronic infection (HBeAg(-)), which may be predictors of clinical course, prognosis and/or the need for antiviral therapy. Methods: A retrospective and observational cohort study of patients diagnosed with HBeAg(-) chronic infection (2005-2012). A normal GPT cut-off value at diagnosis that predicts abnormal GPT values in the clinical course of the infection, a baseline HBV-DNA cut-off value that predicts an increase in HBV-DNA above 2,000IU/ml, and GPT and HBV-DNA as predictors of the need for treatment were investigated using ROC curves. Results: 126 patients were enrolled (follow-up: 42.1±21.5months), 93 of which had normal GPT levels at diagnosis. In the ROC curve analysis, 900IU/ml was found to be the HBV-DNA cut-off value that best predicted this value's increase above 2,000IU/ml (sensitivity: 90%; specificity: 88%; PPV: 79%; NPV: 100%; diagnostic precision: 89%), while 25mU/ml was the normal GPT cut-off value at diagnosis that best predicted subsequently elevated GPT levels (sensitivity: 95.4%; specificity: 81.6%; PPV: 67%; NPV: 96%; diagnostic precision: 80.6%). Patients with GPT 26-40mU/ml at diagnosis presented with more complications or required more treatment than subjects with GPT≤25mU/ml (P<.05). The combined GPT and HBV-DNA values that elicited the highest treatment need were 38mU/ml of GPT and 6,000IU/ml of HBV-DNA (sensitivity: 75%; specificity: 93.4%; PPV: 60%; NPV: 96.6%). Conclusion: HBeAg(-) patients with GPT<25mU/ml and HBV-DNA<900IU/ml at diagnosis have positive outcomes and may not require such stringent follow-up in the first years after diagnosis (AU)

Estudio de correlación entre la concentración de antígeno de superficie y la carga viral del virus de la hepatitis B en una población negativa para el antígeno e / Correlation between hepatitis B surface antigen serum levels and viral load in an hepatitis B e antigen negative population

Introducción. La posible falta de correlación entre la concentración de HbsAg del virus de la hepatitis B y la carga viral observada en nuestro hospital, y la gran controversia existente en torno a este aspecto, ha motivado el presente estudio. Adicionalmente, se realizan estudios de eficiencia diagnóstica de la cuantificación de HbsAg para verificar la utilidad real de la introducción de esta determinación en nuestro laboratorio. Métodos. Se han usado 150 muestras de portadores crónicos del virus. Los individuos HbeAg negativos se dividen en 4 grupos: (HbsAg < 1.000 UI/mL [subgrupo 1], HbsAg > 1.000 UI/mL [subgrupo 2], DNA < 2.000 UI/mL [subgrupo 3], DNA > 2.000 UI/mL [subgrupo 4]). Tanto la cuantificación de HbsAg como la determinación cualitativa de HbeAg se han realizado mediante inmunoanálisis quimioluminiscente en el analizador Architect® i2000SR (Abbott Laboratories, Sligo, Irlanda). La carga viral se ha cuantificado mediante PCR a tiempo real (RT-PCR) (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan® de Roche Diagnostics) (Manheim, Alemania). Los estudios de correlación se han realizado mediante la prueba de Spearman utilizando el programa estadístico MedCalc®. Resultados. Los coeficientes de correlación obtenidos han sido: grupo total HbeAg negativo (r=0,322; p=0,0002); subgrupo 1 (r=0,501; p=0,0001); subgrupo 2 (r=-0,105; p=0,362); subgrupo 3 (r=0,275; p=0,0052); subgrupo 4 (r=0,299; p=0,092). Conclusión. Se ha observado una modesta pero significante correlación entre las concentraciones séricas de HbsAg y los valores de DNA-VHB en individuos HbeAg negativos (AU)

Background. Possible lack of correlation observed among serum hepatitis B surface antigen (HbsAg) concentration results and viral load in our hospital, and the great controversy surrounding this aspect in the literature, has motivated this study. Additionally, diagnostic efficiency analysis of quantitative HbsAg measurement are done in order to verify the real usefulness of the introduction of this test in our laboratory. Methods. 150 hepatitis B chronic carriers samples have been used. Negative HbeAg individuals were divided in four groups (HbsAg < 1,000 UI/mL [subgroup 1], HbsAg > 1,000 UI/mL [subgroup 2], DNA < 2,000 UI/mL [subgroup 3], DNA > 2,000 UI/mL [subgroup 4]). Both quantitative HbsAg and qualitative HbeAg have been performed by a chemiluminiscent immunoassay from Architect® i2000SR analyzer (Abbott Laboratories, Sligo, Ireland). Viral load has been quantified by real time polymerase chain reaction (RT-PCR) (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan® from Roche Diagnostics) (Manheim, Germany). Correlation studies have been performed by the Spearman test. Statistical analysis have been performed using MedCalc® software. Results. Correlation coeficients obtained in this study have been: Total negative HbeAg group (r=0.322; p=.0002); subgroup 1 (r=0.501; p=.0001); subgroup 2 (r=-0.105; p=.362); subgroup 3 (r=0.275; p=.0052); subgroup 4 (r=0.299; p=.092). Conclusion. Modest but significant correlation between HbsAg levels and VHB-DNA values in negative HbeAg individuals has been observed (AU)

Características y evolución de la infección crónica por virus de la hepatitis B antígeno e negativo / Characteristics and course of chronic hepatitis B e antigen-negative infection

OBJETIVO: Describir las características epidemiológicas, analíticas, histológicas y evolutivas de pacientes con infección crónica por VHB AgHBe-negativo. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional de cohorte retrospectivo de pacientes diagnosticados de infección crónica VHB AgHBe-negativo (2005-2012) sin otras hepatopatías. RESULTADOS: Se incluyeron 138 pacientes con edad media de 40,5 ± 12,2 años, de los cuales el 54% eran mujeres. El 38% eran extranjeros, con incremento de estos en los últimos años (p < 0,001). Las transaminasas en el momento del diagnóstico eran normales en casi el 75% y el ADN-VHB < 2.000 UI/ml en el 56%. En los portadores inactivos existe una disminución progresiva de los niveles de ADN-VHB en el periodo de estudio. En el 47% se evaluó la fibrosis hepática por Fibroscan ® o biopsia hepática: el 55,4% resultó normal y el 6,1% reportó cirrosis. El 77,77% eran portadores inactivos. Precisaron tratamiento el 15,5% (20% por cirrosis y 80% por HBC AgHBe-negativo). Aclararon el AgHBs 5 pacientes (tasa anual 0,94%), presentando todos al diagnóstico ADN-VHB < 2.000 UI/ml. Cinco pacientes desarrollaron alguna complicación (3,6%), 4 de ellos carcinoma hepatocelular (CHC) (solo 2 presentaban cirrosis). Hubo un fallecimiento relacionado con el VHB (0,72%). CONCLUSIÓN: Entre los enfermos con infección crónica por VHB AgHBe-negativo predominan los portadores inactivos. Se produce un progresivo descenso de ADN-VHB en los primeros años tras el diagnóstico. Desarrollan poca morbimortalidad, especialmente si existe GPT normal y ADN-VHB bajo al diagnóstico. Un número no despreciable de pacientes precisa tratamiento. El CHC es la complicación más frecuente, incluso en pacientes sin cirrosis

OBJECTIVE: To describe the epidemiological, analytical and histological characteristics and clinical course of hepatitis B virus (HBV) carriers with negative HBe antigen. MATERIAL AND METHODS: Observational, retrospective cohort study of HBV carriers with negative HBe antigen (2005-2012), with no other causes of liver disease. RESULTS: One hundred and thirty-eight patients were included, with mean age 40.5 ± 12.2 years; 54% were women, and 38% were of foreign origin; the number of foreign patients significantly increased (P < .001) over the years. Transaminases were normal in nearly 75% and HBV-DNA was < 2,000 IU/ml in 56% of patients at diagnosis. There was a gradual decrease in HBV-DNA levels in inactive carriers over the study period. Fibrosis study was performed in 47% of patients by Fibroscan ® or liver biopsy: 55.4% normal histology and 6.1% cirrhosis. Just over three quarters of patients (77.77%) were inactive carriers. Treatment was required in 15.5% of patients (20% because of cirrhosis and 80% HBeAg-negative chronic hepatitis B). Five patients cleared HBsAg (annual rate .94%), all of whom presented HBV-DNA <2,000IU/ml at diagnosis. Five patients developed complications (3.6%), 4 of them hepatocellular carcinoma (HCC), of which only 2 had cirrhosis. There was 1 HBV-related death (.72%). CONCLUSION: Among HBV carriers with negative HBe antigen, inactive HBs-Ag carriers are predominant. HBV-DNA gradually decreases in the first few years after diagnosis. Morbidity and mortality are low, especially if glutamic pyruvic transaminase (GPT) is normal and HBV-DNA levels are low at diagnosis. Treatment is needed in a considerable number of patients. HCC is the most frequent complication, even in the absence of cirrhosis

Caracterización de los pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis B sin indicación de tratamiento / Characterization of patients with chronic hepatitis B virus infection without indication for treatment

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) es un proceso dinámico que resulta de la interacción entre la replicación del VHB y la respuesta inmune del huésped. De acuerdo con los documentos de consenso de la EASL y la AEEH, no está indicado el tratamiento en la fase de tolerancia inmune y en la de portador inactivo. Sin embargo, en las 2 fases hay situaciones, que podríamos denominar «zona gris» de la infección crónica por el VHB, en las que no es fácil la clasificación correcta de los pacientes y en las que es posible plantear el inicio del tratamiento. En la fase de tolerancia inmune puede estar indicado el tratamiento en profesionales sanitarios cuyas responsabilidades requieren su participación en procedimientos invasivos, así como en mujeres embarazadas HBeAg positivo y ALT normal con valores altos de ADN-VHB, en las que está indicado el tratamiento antiviral oral durante el último trimestre del embarazo para reducir el riesgo de la transmisión vertical del VHB de la madre al hijo. En la fase de portador inactivo, en los pacientes HBeAg negativo con ALT persistentemente normal y ADN-VHB ≥ 2.000 UI/ml, la intensidad de la lesión hepática determinará la indicación de tratamiento. En estos pacientes, si ya existe una cirrosis establecida, está indicado el tratamiento si el ADN-VHB es detectable, independietemente del valor de la ALT

Chronic infection by the hepatitis B virus (HBV) is a dynamic process that results from the interaction between HBV replication and the host’s immune response. In accordance with the consensus document of the European Association for the Study of the Liver, treatment is not indicated for the immune tolerant and inactive carrier phases. However, there are situations in the 2 phases (which we could call gray areas of chronic HBV infection) in which the correct categorization of patients is not easy and in which the start of treatment can be proposed. In the immune tolerant phase, treatment could be indicated for health professionals whose responsibilities require their participation in invasive procedures. Treatment could also be indicated for pregnant women who are HBeAg-positive, ALT normal and have high HBV DNA values and for whom oral antiviral treatment is indicated during the last trimester of pregnancy to reduce the risk of vertical HBV transmission from mother to child. For patients in the inactive carrier phase who are HBeAg-negative with persistent normal ALT levels and HBV DNA ≥2000 IU/mL, the intensity of the hepatic lesion will determine the indication for treatment. If these patients already have established cirrhosis then treatment is indicated if the HBV DNA is detectable, regardless of the ALT level

El virus de la hepatitis B en niños recién inmigrados / Hepatitis B serology in immigrant children

Fundamento. La inmigración es importante en nuestro medio. Algunos protocolos de atención al niño inmigrante incluyen la determinación del estado serológico respecto al virus de la hepatitis B (VHB). Objetivo. Valorar la conveniencia de la determinación sistemática del antígeno de superficie (HBsAg), anticuerpo contra el core (HBSerologia del virus de l’hepatitis B en infants recentment immigrats Ana Estabanell 1, Rosa M. Masvidal 2, Elisa de Frutos 2, Dolors Riera 3, Cecilia Cruz 1, Beatriz Miguel 2 1 CAP Gòtic (annex Rull). ABS Gòtic. Institut Català de la Salut. Barcelona. 2 CAP Dr. Lluís Sayé. ABS Raval Nord. Institut Català de la Salut. Barcelona. 3 CAP Drassanes. ABS Raval Sud. Institut Municipal d’Assistència Sanitària de Barcelona. cAc), anticuerpo contra el Ag de superficie (HBsAc), en niños inmigrantes. Determinar la prevalencia del HBsAc positivo en los vacunados contra el VHB. Método. Se determinaron HbsAg, HBsAc, HBcAc en niños de 6 meses a 15 años procedentes de países de baja renta que habían llegado hacía menos de 12 meses. Se registró su estado vacunal. Se estimó la prevalencia y el intervalo de confianza del resultado. Resultados. De los 1.226 niños/as, se determinó el HbsAg en 1.098 (89,5%), siendo 8 positivos: 0,79% (intervalo de confianza (IC) 95%: 0,37-1,43), dos de éstos constaban como vacunados para el VHB. En 1.024 se determinó el HBcAc, siendo el único marcador positivo en 7 casos: 0,98% (IC 0,47-1,80); el HBsAc se determinó en 987 y fue positivo en el 33,23%. De los 333 niños vacunados con tres dosis, en 267 se determinó el HBsAc, siendo positivo en el 59,9% (IC 95%: 55,15-64,45). Conclusiones. Consideramos indicada la determinación del HbsAg a los niños inmigrantes, incluyendo los que aportan datos de vacunación del VHB completa. No creemos justificado solicitar el HBcAc de manera sistemática. En niños inmigrantes vacunados puede estar indicado determinar los HBsAc(AU)

Background. Immigration is an important phenomenon in our environment. Some guidelines for the care of the immigrant child include the evaluation of hepatitis B virus (HBV) serology. Objective. To evaluate the need for the systematic measurement of surface antigen (HBsAg), core antigen antibody (HBcAb), and surface antigen antibody (HBsAb) in young immigrants, and to determine the prevalence of HBsAb in those who receive HBV vaccination. Method. HBsAg, HBsAb, and HBcAb values were determined in children from 6 months to 15 years of age who emigrated from low-income countries within the prior 12 months. The prevalence and confidence intervals were calculated. Results. Of the 1,226 children evaluated, HBsAg was measured in 1,098 (89.5%) and was positive in 8 (0.79%, CI 0.37-1.43), including two cases in whom vaccination had been documented; HBcAb was measured in 1,024 and was the only positive HBV marker in 7 cases (0.98%, CI 0.47-1.80); and HBsAb was measured in 987 and was positive in 33.26%. In 30.8% of the children, the only positive marker was HBsAb. Of the 333 children Background. Immigration is an important phenomenon in our environment. Some guidelines for the care of the immigrant child include the evaluation of hepatitis B virus (HBV) serology. Objective. To evaluate the need for the systematic measurement of surface antigen (HBsAg), core antigen antibody (HBcAb), and surface antigen antibody (HBsAb) in young immigrants, and to determine the prevalence of HBsAb in those who receive HBV vaccination. Method. HBsAg, HBsAb, and HBcAb values were determined in children from 6 months to 15 years of age who emigrated from low-income countries within the prior 12 months. The prevalence and confidence intervals were calculated. Results. Of the 1,226 children evaluated, HBsAg was measured in 1,098 (89.5%) and was positive in 8 (0.79%, CI 0.37-1.43), including two cases in whom vaccination had been documented; HBcAb was measured in 1,024 and was the only positive HBV marker in 7 cases (0.98%, CI 0.47-1.80); and HBsAb was measured in 987 and was positive in 33.26%. In 30.8% of the children, the only positive marker was HBsAb. Of the 333 children(AU)

La respuesta virológica al tratamiento con adefovir dipivoxil predice el desarrollo de resistencias a largo plazo en pacientes con hepatitis crónica B HBeAg negativo previamente no tratados / Virological response to adefovir dipivoxil predicts the long-term development of resistance in previously untreated patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B

Fundamento y objetivo La monoterapia con adefovir dipivoxil en pacientes resistentes a lamivudina se asocia con mayor desarrollo de resistencias que en naive. La respuesta virológica durante el tratamiento predice el riesgo de resistencias. Los objetivos de este estudio son evaluar la eficacia del tratamiento con adefovir dipivoxil en pacientes naive y resistentes a lamivudina y valorar si la respuesta virológica predice el desarrollo de resistencias a adefovir. Pacientes y metodo Se ha incluido a 82 pacientes con hepatitis crónica B (HCB) HBeAg negativo tratados con adefovir dipivoxil. Durante el tratamiento se determinó ADNVHB por reacción en cadena de la polimerasa y en los casos de breakthrough virológico, se estudió la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a adefovir. Resultados La respuesta virológica a los 12 y 24 meses fue del 59 y el 73% en naive y del 40 y el 67% en resistentes a lamivudina. El breakthrough virológico a los 24 meses fue del 9,5% en naive y el 20% en resistentes a lamivudina. El 4% de los naive con respuesta virológica a los 12 meses presentó breakthrough virológico entre 12 y 40 meses de tratamiento frente al 29,4% de los pacientes sin respuesta virológica (p=0,03). En resistentes a lamivudina la respuesta virológica a los 12 meses no predijo el breakthrough virológico. Conclusiones La monoterapia con adefovir dipivoxil en pacientes resistentes a lamivudina se asocia con mayor tendencia al desarrollo de breakthrough virológico no predecible por la respuesta virológica a los 12 meses de tratamiento. En pacientes naive la carga viral no detectable a los 12 meses de tratamiento predice la ausencia de breakthrough virológico hasta los 40 meses de tratamiento (AU)

Background and objective Adefovir dipivoxil monotherapy in lamivudine-resistant patients is associated with more frequent development of resistance than in naïve patients. The virological response during treatment predicts the risk of developing resistance. The aims of this study were to assess the efficacy of adefovir dipivoxil treatment in naïve and lamivudine-resistant patients and to determine whether virological response predicts the development of adefovir resistance. Patients and method This study included 82 patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB) who received adefovir dipivoxil therapy. During active treatment, HBV-DNA values were determined by polymerase chain reaction; in addition, the presence of adefovir resistance-associated mutations was studied in cases of virological breakthrough. Results Virological response at 12 and 24 months was 59% and 73% in naive patients compared with 40% and 67% in lamivudine-resistant patients, whereas virological breakthrough at 24 months was 9.5% in naïve patients compared with 20% in lamivudine-resistant patients. A small percentage (4%) of patients with virological response at 12 months showed virological breakthrough between 12 and 40 months versus 29.4% of patients without virological response (P=.03). In lamivudine-resistant patients, virological response at 12 months was not a predictive factor for the development of virological breakthrough. Conclusions Adefovir dipivoxil monotherapy in lamivudine-resistant patients is associated with an increased tendency to develop virological breakthrough, which cannot be predicted by virological response at 12 months of treatment. In naive patients, an undetectable viral load at 12 months of treatment ensures the absence of virological breakthrough at 40 months of treatment (AU)

Tratamiento farmacológico de la hepatitis B / Drugs treatment of hepatitis B

Objetivo: Definir el papel de los fármacos disponibles para el tratamiento de la hepatitis B y analizar las actuales guías de tratamiento de las principales sociedades científicas relacionadas. Método: Se realizaron sendas búsquedas bibliográficas en las bases de datos PubMed y EMBASE con el término hepatitis B, limitado a drug therapy y clinical trial, metaanálisis o guidelines, en el período 1991-2007. Resultados: Actualmente son 6 los fármacos disponibles: interferón alfa (convencional o pegilado), lamivudina, adefovir, entecavir y telbivudina. En la práctica habitual, el interferón pegilado ha desplazado casi completamente al convencional. Los pacientes con antígeno E del virus de la hepatitis B (VHB) positivo (HBeAg+) con concentraciones elevadas de alaninotransferasa (ALT), cifras bajas de ADN-VHB y genotipos A y B son los que mejor responden al interferón. Lamivudina consigue una supresión viral más rápida y potente que adefovir; su principal problema es la resistencia que genera. Probablemente, su papel disminuirá con la incorporación de entecavir y telbivudina, asociados con menores resistencias. Adefovir es útil en los pacientes descompensados y/o resistentes a lamivudina. Debido a las tasas de respuestas obtenidas, entecavir podría ser el fármaco de elección en pacientes HBeAg+, fundamentalmente en los que tienen cargas virales más altas. En HBeAg¬, cualquier fármaco podría ser utilizado como primera opción. Las guías difieren, principalmente, en la definición de la enfermedad y los marcadores séricos que indican replicación activa: cargas virales y positividad del HBeAg. Conclusiones: Todos los fármacos son capaces de alcanzar los objetivos bioquímicos, virales e histológicos a corto plazo. No hay unanimidad acerca de qué pacientes tratar, con qué fármacos, durante cuánto tiempo y cuáles son los objetivos perseguidos (AU)

Objective: To define the role of those drugs available for hepatitis Btreatment and analyse current treatment guides prepared by the leading scientific societies in the field. Methods: Bibliographic searches were carried out in the databases PubMed and EMBASE, using the search word «hepatitis B», limited by «drug therapy» plus «clinical trial», «meta-analysis» or «guidelines», within the period 1991-2007. Results: Six drugs are currently available: interferon alpha (conventional or pegylated), lamivudine, adefovir, entecavir and telbivudine. In normal practice, pegylated interferon has almost completely displaced the conventional variety. HBeAg+ patients with high ALT levels, low HBV DNA counts and genotypes A and B show the best response to interferon. Lamivudine achieves faster and more potent viral suppression thanadefovir; its principal drawback is the resistance that some patients develop. Its role will probably decrease as entecavir and telbivudine become more widespread, as they are associated with less resistance. Adefovir is useful in decompensated patients and/or those resistant to lamivudine. Because of the response rates it obtains, entecavir could be the drug of choice for HBeAG+ patients, particularly those with higher viral loads. For HBeAg– cases, any drug can be used as a first-choice drug. The main difference between the treatment guides lies in the way they define the illness and the serum markers that indicate active replication: viral loads and HBeAG positivity. Conclusions: All of the drugs are capable of accomplishing short term biochemical, viral and histological objectives. There is no unanimous opinion on which patients should be treated with which drugs, during what length of time, and what objectives are to be reached (AU)

Genotipos del virus de la hepatitis B en portadores crónicos en la isla de Gran Canaria. Características clinicoepidemiológicas / Hepatitis B virus genotypes in chronic carriers on the island of Gran Canaria. Clinical and epidemiological characteristics

Objetivo. Conocer la distribución de genotipos del virus de la hepatitis B (VHB) de pacientes españoles portadores crónicos y su relación con las características epidemiológicas, la presencia de antígeno e, el nivel sérico del ADN viral (CV) y la alteración de la función hepática. Métodos. Se estudiaron 108 pacientes. El genotipo se realizó en 84 mediante INNO-LiPA HBV Genotyping-Innogenetics. Resultados. De los pacientes, 41 fueron mujeres y 67 hombres, con una edad media de 44,1 años. Las fuentes de transmisión fueron: contacto familiar, 26 pacientes (24,1%); transfusiones, 10 (9,3%); promiscuidad sexual, 9 (8,3%); adicción a drogas parenterales, 3 (2,8%); accidente sanitario, 2 (1,8%) y en 58 (53,7%) se desconocía. Cuarenta pacientes (37%) presentaron una hepatitis crónica (HC) y 68 (63%) eran portadores asintomáticos. Sólo en 45 pacientes se conocía el tiempo de evolución de la infección y en 42 fue mayor de 10 años. Cien pacientes (92,6%) presentaron antígeno e-negativo y 90 (83,3%) tuvieron ADN viral detectable. La distribución de genotipos fue: A, 46 (54,8%); D, 20 (23,8%); F, 2 (2,4%); C, 1 (1,2%), coinfección A-G, 7 (8,3%); A-D, 4 (4,8%); D-G, 2 (2,4%); A-C, 1 (1,2%) y A-D-G, 1 (1,2%). No se observaron diferencias significativas entre genotipos. Se observó una tendencia en el genotipo A a presentar HC cuando la CV ≤ 10 5 copias/ml (28,9% de los casos) frente al genotipo D (7,7%) (p no significativa). Conclusiones. En nuestra área predomina el genotipo A, D y las coinfecciones con G. Observamos una tendencia del genotipo A a producir una mayor actividad inflamatoria cuando la CV ≤ 10 5 copias/ml (AU)

Objective. To investigate the prevalence of hepatitis B virus (HBV) genotypes in Spanish hepatitis B carriers, and to study the differences in epidemiological characteristics, e antigen (HBeAg) seroconversion, serum DNA viral levels (VL) and liver function alterations. Methods. This study included 108 patients. Genotyping was carried out in 84 with the INNO-LiPA HBV genotyping assay (Innogenetics).Results. There were 41 women and 67 men, with a mean age of 44.1 years. The source of transmission was family contact in 26 patients (24.1%); transfusions in 10 (9.3%); sexual promiscuity in 9 (8.3%), intravenous drug use in 3 (2.8%), health care accident in 2 (1.8%); and unknown causes in 58 (53.7%). Forty patients had chronic hepatitis and 68 (63%) were healthy carriers. The time of evolution of the infection was known in only in 45 patients, and was over 10 years in 42 of them. One hundred patients (92.6%) were HbeAg-negative and 90 (83.3%) had detectable viral DNA. Genotype A was present in 46 (54.8%), D in 20 (23.8%), F in 2 (2,4%), C in 1 (1.2%), A-G coinfection in 7 (8.3%), A-D in 4 (4.8%), D-G in 2 (2,4%), A-C in 1 (1.2%), and A-D-G in 1 (1.2%). There were no significant differences between genotypes. A trend towards an association was found between VL ≤ 10 5 copies/mL and the presence of chronic hepatitis in genotype A (28.9%) as opposed to genotype D (7.7%) (p non significant). Conclusions. HBV genotypes A and D, and coinfections with G are predominant in our area. Genotype A showed a tendency to produce greater inflammatory activity when VL was ≤ 10 5 copies/ml (AU)

Lamivudina en el tratamiento de la hepatopatía crónica por virus hepatitis B AgHbe minus / Lamivudine for the treatment of patients with hepatitis B AGHBE Minus

Introducción: Se estima que la hepatopatía crónica por virus de la hepatitis B afecta a más de 350 millones de personas en todo el mundo. Los pacientes AgHbe minus representan en algunas áreas entre el 50-80% del total. En estos pacientes la remisión espontánea es rara, la respuesta a interferón menor y la probabilidad de evolución a cirrosis y hepatocarcinoma mayor que en la cepa salvaje. Objetivo: Analizar la respuesta al tratamiento con Lamivudina en pacientes con hepatopatía crónica VHB AgHBe negativos. Resultados: De los nueve pacientes tratados en nuestro servicio durante más de 3meses, 7 eran AgHbe negativos. De ellos 6 pacientes respondieron al tratamiento, en un tiempo medio de 3,5 meses (rango 1-6). Se han producido dos recidivas a los 18 y 24 meses que han sido tratadas con Adefovir. Cuatro pacientes persisten con ADN negativo y transaminasas normales tras un tiempo medio de tratamiento de 25 meses.Conclusiones: En nuestra serie, la mayoría de los pacientes (77,7%) eran AgHbe negativos al inicio del tratamiento. La eficacia del tratamiento con Lamivudina en ellos es alta (85,7%) y precoz (media de 3,5 meses). En un tercio de los pacientes tratados se produce recidiva viral, al menos tras 1 año y medio de tratamiento

Introduction: It is estimated that chronic hepatitis B affects to than 350 million people around the world. Patients with eAgHB- minus account, in some areas, for between 50-80% of the total of the population with chronic hepatitis B. Spontaneous clearance is rare within these patients, the response to interferon is low and the probability of developing cirrhosis and hepatocarcinoma is higher than in the wild type. Aim: To analyze the response to lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B which are eAgHB negative. Results: Seven of the 9 patients which were treated in our departmentfor more than 3 months were eAgHB negative. Six of them responded to the treatment in an average time of 3.5 months (range 1-6 months). There were two patients that relapsed at 18 and 24 months and they were treated withadefovir. Four patients remained DNA negative and had normal aminotransferases values after an average treatment time of 25 months. Conclusion: In our series, the majority of the patients (77.7%) were eAgHB negative at the beginning of treatment. The efficacy of the treatment with lamivudine in these cases is high (85.7%) and with an early response (average 3,5 months). One third of patients treated relapsed after one and a half years of treatment

Poliarteritis nodosa e infección por el virus de la hepatitis B / Polyarteritis nodosa and hepatitis B virus infection

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La técnica de detección y biopsia del ganglio centinela cervical en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello / The technique of detection and biopsy of the centinel lymh node in the squamous cell carcinoma of the head and neck

En el momento actual, las técnicas de diagnóstico por imagen no permiten detectar, de forma totalmente fidedigna, la presencia de metástasis ganglionares cervicales (MGC) en el carcincoma de células escamosas (CCE) de cabeza y cuello. Esto ha motivado la realización rutinaria de linfadenectomias cervicales profilactico-diagnósticas de estadiaje, la mayoría de las cuales son innecesarias al no existir infiltración tumoral en el estudio histopatológico (pNO). Tras demostrar su efectividad en el melanoma cutáneo y en el cancer de mama, la técnica de la biopsia del ganglio centinela (BGC) está emergiendo como uno de los principales métodos de estadiaje cervical en el CCE oral y orofaríngeo, y podría llegar a convertirse en el procedimiento de elección. La técnica se basa en la premisa de que el estado histopatológico de el/los ganglios centinelas debe reflejar con seguridad la histología de los otros ganglios linfáticos regionales. De esta forma, el estadiaje cervical puede conseguirse mediante una biopsia minimamente invasiva que sustituirá a la diseccion cervical, con la consiguiente reducción de morbilidad, tiempo quirúrgico, y estancia hospitalaria. En el presente trabajo se realiza una actualización sobre la técnica de BGC en el CCE oral y orofaríngeo: su metodología, equipos necesarios, indicaciones y controversias. Se proyecta, así mismo, un estudio de caracter prospectivo, que ya es una realidad en nuestro Hospital, con el fin de validar esta técnica como método del estadiaje cervical en estos pacientes. Esperamos la incorporación a nuestro estudio de la mayoría de los Servicios españoles de Cirugía de Cabeza y Cuello (AU)