P3H4 and PLOD1 expression associates with poor prognosis in bladder cancer

PurposeThe prolyl 3-hydroxylase family member 4 gene (P3H4) is involved in the development of human cancers. The association of P3H4 with bladder cancer (BC) prognosis is unclear. This study aimed to analyze the association of P3H4 with BC prognosis.MethodsRNA-Seq data were downloaded from The Cancer Genome Atlas project and BC microarray datasets (GSE13507, GSE31684, and GSE32548) were downloaded from the Gene Expression Omnibus database. We analyzed the differences in P3H4 expression levels between BC tumors and non-tumor tissues and between samples with different clinical information. The association of P3H4 and P3H4-related genes with BC prognosis and the possibility of using P3H4 expression as a prognostic biomarker in BC patients were also analyzed. RevMan was used to perform the meta-analysis.ResultsP3H4 was upregulated in BC tissues compared with the adjacent non-tumor tissues (p = 4.06e−08). Univariate Cox regression analysis and meta-analysis showed that high P3H4 expression level contributed to a poor BC prognosis (Hazard ratio, HR = 1.348, 95% CI 1.140–1.594, p = 4.89e−04; meta-analysis: HR = 1.45, 95% CI 1.10–1.91; p = 9.00e−03). Among the genes related to P3H4, the PLOD1 gene was closely associated with P3H4 expression (r = 0.620, p = 2.49e−44). Also, a meta-analysis showed that PLOD1 expression was associated with a poor prognosis in BC patients (HR = 1.77, 95% CI 1.31–2.38; p = 2.00e−04). (AU)

Policondritis recidivante y glomeruloesclerosis segmentaria y focal: coincidencia o causalidad / Relapsing polychondritis and focal segmental glomerulosclerosis: Coincidence or causality

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l-Thyroxine does not prevent immunemediated sensorineural hearing loss in autoimmune thyroid diseases / l-Tiroxina no previene la hipoacusia neurosensorial inmuno-mediada en enfermedades tiroideas autoinmunes

Objective: This is the first report dealing with immune-mediated inner ear disease (IMIED) hearing loss in a group of patients affected with autoimmune thyroid disease (AITD), whose treatment required corticosteroids, despite being treated with levothyroxine. Immunopathology linking the inner ear and the thyroid gland is also presented. Patients: A total of 220 patients were selected with sensorineural hearing loss (SNHL) of causes other than presbycusis. Audiometry was performed and pure tone average was calculated before and after treatment with corticosteroids. Results: Eighty-four (84) patients had SNHL of autoimmune origin, and 15 patients were diagnosed with AITD (Hashimoto's disease). Bilateral hearing loss was observed in 10 patients (66.5%). Sudden sensorineural hearing loss was the most frequent clinical form of presentation. Nine patients showed a hearing recovery greater than 10 dB after corticosteroid treatment. Conclusions: Acquired hypothyroidism is thought to affect hearing due to different mechanisms. Although specific hormonal therapy may improve peripheral or central auditory disorders associated with hypothyroidism, the presence of IMIED in AITD patients requires another approach. Altered immune regulatory mechanisms involving Treg cells and CD4+CD45RO cells have been suggested in patients with AITD and IMIED. In the present study, although all the patients with hypothyroidism and subclinical hypothyroidism were being treated with levothyroxine, immune-mediated hearing loss was observed. Therapy with corticosteroids could achieve hearing recovery. Since inner ear and thyroid gland share possible antigen targets, we highlight the existence of IMIED in AITD patients and the importance of implementing appropriate therapy with corticosteroids

Objetivo: Este es el primer trabajo que trata la hipoacusia por enfermedad inmune-mediada del oído interno (IMIED) en un grupo de pacientes afectados de tiroiditis autoinmune (AITD), cuyo tratamiento requirió corticosteroides, a pesar de haber sido tratados con levotiroxina. También se presenta la inmunopatología que vincula el oído interno y la glándula tiroides. Pacientes: Se seleccionó un total de 220 pacientes con hipoacusia neurosensorial (SNHL) por causas diferentes a presbiacusia. A todos los pacientes se les realizó una audiometría, calculándose la media de tonos puros antes y después del tratamiento con corticosteroides. Resultados: Ochenta y cuatro (84) pacientes tenían SNHL de origen autoinmune, y 15 pacientes fueron diagnosticados de AITD (Enfermedad de Hashimoto). Se observó hipoacusia bilateral en 10 pacientes (66,5%). La sordera súbita fue la forma de presentación clínica más frecuente. Nueve pacientes presentaron una recuperación auditiva superior a 10 dB tras el tratamiento con corticosteroides. Conclusiones: Se piensa que el hipotiroidismo adquirido afecta a la audición por diferentes mecanismos. Aunque la terapia hormonal específica puede mejorar los trastornos auditivos periféricos o centrales asociados al hipotiroidismo, la presencia de IMIED en los pacientes de AITD requiere otro abordaje. Se ha sugerido una alteración de los mecanismos reguladores de la respuesta inmune que implica a las células de Treg y a las células CD4+CD45RO en los pacientes con AITD e IMIED. En el presente estudio, a pesar de que todos los pacientes con hipotiroidismo e hipotiroidismo subclínico estaban siendo tratados con levotiroxina, se observó hipoacusia inmuno-mediada. La terapia con corticosteroides podría lograr una recuperación auditiva. Dado que el oído interno y la glándula tiroides comparten posibles antígenos diana, destacamos la existencia de IMIED en los pacientes de AITD, y la instauración de una terapia adecuada con corticosteroides

Influencia de los anticuerpos antiperoxidasa tiroidea en los valores de TSH de gestantes y en las complicaciones materno-fetales / Influence of thyroid peroxidase antibodies on TSH levels of pregnant women and maternal-fetal complications

Introducción: Los anticuerpos antiperoxidasa tiroidea (ATPO) en la gestación pueden influir en el desarrollo de hipotiroidismo subclínico gestacional (HSG). Ambas entidades parecen asociarse a complicaciones maternas y fetales. Los objetivos de este estudio son analizar si existe relación entre los valores de TSH y ATPO durante el embarazo, los posibles efectos sobre complicaciones gestacionales y perinatales, y valorar si los ATPO detectables, pero no positivos, influyen en el desarrollo de HSG. Metodología: Estudio prospectivo realizado en el área sanitaria del Complejo Asistencial Universitario de León (CAULE), donde se realiza cribado universal para disfunción tiroidea gestacional entre la semana 7-13 de gestación. Se recogieron datos de TSH, ATPO, obstétricos y neonatales de los partos de 2016. Se considera ATPO positivo si≥35UI/ml. En estudio previo se estableció valor TSH>3,72 mU/L como corte para HSG. Resultados: Se analizaron registros correspondientes a 1.980 partos en CAULE, 21 abortos y 18 partos fuera del centro. Se realizó cribado a 1.670 gestantes (84,34%): 142(8,50%) tuvieron ATPO positivos. La detección de ATPO positivo se asoció con el diagnóstico de HSG (p<0,01) y con media de TSH significativamente mayor (3,51 vs. 2,46mU/L; p=0,03). No encontramos diferencias significativas en las complicaciones gestacionales o neonatales. En el grupo con ATPO indetectable (<10Ul/ml) la media de TSH fue ligeramente inferior que en el grupo con valores de ATPO 10-35UI/ml, pero sin diferencias significativas (p=0,89). Conclusión: La presencia de ATPO positivo se asocia con valores de TSH más elevados y con mayor riesgo de HSG, pero no incrementa la tasa de complicaciones materno-fetales

Introduction: During pregnancy, thyroid peroxidase (TPO) antibodies may increase the risk of developing subclinical hypothyroidism (SCH). Both conditions appear to be associated to maternal-fetal complications. The objectives of this study were to analyze if a relationship exists between TSH and TPO levels during pregnancy and the potential effects on gestational and perinatal complications, and to assess whether detectable, but not positive, TPO levels have an impact on development of gestational SCH. Methods: A prospective study was conducted at the Leon Health Area (CAULE), where universal screening for gestational thyroid dysfunction is performed between weeks 7-13 of pregnancy. Data on TSH and TPO levels and gestational and perinatal complications were collected for all 2016 deliveries. Positive TPO antibodies were defined as values≥35IU/mL. In a previous study, a TSH level>3.72mU/L was established as the cut-off value for gestational SCH. Results: Records corresponding to 1,980 deliveries at CAULE, 21 abortions, and 18 deliveries outside the hospital were analyzed. Of the 1,670 pregnant women screened (84.34%), 142 (8.50%) had positive TPO antibodies and their presence was associated to diagnosis of SCH (P<0.01) and to significantly higher mean TSH levels (3.51mU/L vs. 2.46mU/L, P=0.03). There were no significant differences in gestational or neonatal complications. In the group with undetectable TPO antibodies (<10lU/mL), the mean TSH levels was slightly lower than in the group with TPO values ranging from 10-35 IU/mL, but the difference was not significant (P=0.89). Conclusion: Presence of positive TPO antibodies is associated to higher TSH levels and higher risk of gestational SCH, but does not increase the rate of maternal-fetal complications

Penfigoide ampolloso tipo eritema multiforme / Erythema Multiforme-Like Bullous Pemphigoid

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Empleo de plasma autólogo rico en plaquetas en el tratamiento de fístulas perianales complejas / Using autologous platelet-rich plasma for the treatment of complex fistulas

Objetivo: este estudio tiene como objetivo demostrar la efectividad y seguridad de un gel de fibrina autóloga rico en factores de crecimiento plaquetario para el tratamiento de las fístulas perianales complejas. Material y métodos: estudio epidemiológico prospectivo descriptivo. Se incluyen pacientes que presentan fístula perianal compleja o fístula perianal simple con alteración de la continencia. Se realiza identificación de ambos orificios y del trayecto, legrado del mismo e instilación del Vivostat PRF® en el trayecto hasta observar exceso de material por el OFE. Las variables a analizar son: edad, sexo, uso de setón previo, clínica prevalente, tipo de fístula, complicaciones postoperatorias, cierre de la fístula y alteraciones en la calidad de vida mediante el test sf-36(v2). Resultados: desde enero del 2011 hasta mayo del 2013 se ha intervenido a 23 pacientes, 12 hombres y 11 mujeres, con una media de edad de 49 años y un seguimiento mínimo de 12 meses. Dos abandonaron el estudio. 17 pacientes presentaban fístula transesfinteriana baja; 2, transesfinteriana alta, y 2, interesfinteriana con alteración de la continencia. El síntoma más frecuente es la supuración. Doce pacientes llevaban un setón laxo (62%), de los cuales curaron nueve. De todos los pacientes que hemos intervenido el porcentaje de éxitos es de un 62%. Ningún paciente desarrolló incontinencia después del tratamiento. Sólo dos refieren una peor calidad de vida después de la intervención. Conclusión: este estudio demuestra que hay un claro beneficio con el uso de Vivostat PRF® como tratamiento para las fístulas perianales complejas. Es una técnica altamente reproductible con resultados aceptables y que no produce alteraciones de la continencia (AU)

Objective: This study aims to demonstrate the effectiveness and safety of autologous fibrin gel rich in platelet growth factors for the treatment of complex perianal fistulas. Material and Methods: Prospective epidemiological study. Patients with complex perianal fistula or perianal fistula mere alteration of continence are included. identification of both holes and the journey, curettage of it and instillation of Vivostat PRF® in the way it is done to observe excess material by OFE. The variables analyzed were: age, sex, use of prior Seton clinic prevalent type of fistula, postoperative complications, fistula closure and impaired quality of life using the SF-36 test (v2). Results: From January 2011 to May 2013 have involved 23 patients, 12 men and 11 women, with an average age of 49 years and a minimum follow-up of 12 months. Two dropped out. 17 patients had low transsphincteric fistulas, 2 and 2 high transsphincteric intersphincteric with impaired continence. The most common symptom is the discharge. Twelve patients had a loose seton (62%), of which nine cured. Of all the patients we have operated the success rate is 62%. No patient developed incontinence after treatment. Only two reported a worse quality of life after surgery. Conclusion: This study demonstrates that there is a clear benefit to the use of Vivostat PRF® as a treatment for complex perianal fistulas. It is a highly reproducible technique with acceptable results and does not produce impairment of continence (AU)

Autologous tumor lysate/Bacillus Calmette-Guérin immunotherapy as an adjuvant to conventional breast cancer therapy

Introduction. Autologous tumor cell vaccines rely on the concept of preserving an individual’s own tumorigenic makeup, expressing its unique set of tumor-associated antigens as well as antigenic elements from the surrounding stroma. These autologous tumor characteristics are usually presented with an immune adjuvant in the hopes of enhancing an immune response. Methods. The autologous vaccine we used was composed of tumor cells combined with BCG and formalin. Animal safety and toxicity were evaluated using mice tumors for the immunotherapy. A small number of patients with advanced stage breast cancer were recruited for an uncontrolled study, using the vaccine solely or combined with chemotherapy/radiotherapy. Results. The immunotherapy had shown to be safe in mice and humans. Upon a 5-year follow-up, the survival rate was 60 % for the combined treatment. Conclusions. The data suggest that the combined treatment could be a feasible and safe therapeutic strategy. However, further controlled studies should be conducted (AU)

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Dermatitis herpetiforme / Dermatitis herpetiformis

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Efectividad del tratamiento con suero autólogo tópico en la queratopatía neurotrófica / Effectiveness of topical autologous serum treatment in neurotrophic keratopathy

Objetivo: Evaluar la efectividad del colirio de suero autólogo al 20% como tratamiento en la queratopatía neurotrófica. Material y métodos: Estudio longitudinal, observacional y descriptivo a partir de 19 pacientes (22 ojos) diagnosticados de queratopatía neurotrófica en distintos estadios según la clasificación de Mackie. Las variables evaluadas, tanto en la primera visita como a los 4 meses de seguimiento, fueron: agudeza visual mejor corregida, sintomatología subjetiva del paciente (escala de caras), test de Schirmer sin anestesia (mm), tiempo de rotura de la película lagrimal (BUT) (sg) así como el tiempo de curación del defecto epitelial (semanas). Para el análisis estadístico de los datos empleamos la prueba de rangos de Wilcoxon. Resultados: Se observó una mejoría sintomática en el 100% de los casos y del 71% en la agudeza visual mejor corregida, siendo ambas mejorías estadísticamente significativas. También observamos una mejoría en el test de Schirmer y en el BUT, pero estas no fueron estadísticamente significativas. La curación del defecto epitelial fue en el 71% de los casos antes de 6 semanas de tratamiento y en el 91% antes de las 12 semanas. El 9% restante, que no presentó curación, correspondía a queratopatías neurotrópicas en estadio 3. Conclusiones: El colirio de suero autólogo al 20% representa un tratamiento efectivo en las queratopatías neurotróficas grados 1 y 2, siendo un tratamiento insuficiente en las queratopatías de grado 3. En estos casos, en los que existe una importante pérdida tisular, la aplicación de suero autólogo a una mayor concentración, o de los derivados plaquetarios o del plasma rico en factores de crecimiento, podría resultar más efectiva que la aplicación de suero autólogo al 20%, debido a su mayor efecto sobre la proliferación celular (AU)

Objective: To evaluate the effectiveness of 20% autologous serum as a treatment for neurotrophic keratopathy. Material and methods: A longitudinal, observational and descriptive study was performed on 19 patients (22 eyes) with neurotrophic keratopathy in different stages of Mackie's classification. The following variables were evaluated on the first visit, and then 4 months later: best corrected visual acuity (BCVA), subjective patient symptomatology (faces scale), Schirmer's test without anesthesia (mm), tear film break-up time (BUT) (sg) and healing of the epithelial defect (weeks). The Wilcoxon signed-rank test was used for the statistical analysis of the data. Results: A symptomatic improvement was observed in 100% of the cases, and a 71% improvement in best corrected visual acuity (P < 0.05). There was also a statistically significant improvement in the Schirmer's test and BUT (P <0 .05). Healing of epithelial defect occurred in 71% of the cases within 6 weeks, and in 91% of the cases within 12 weeks of treatment. The remaining 9% of the cases that did not heal had a grade 3 neurotrophic keratopathy. Conclusions: The use of 20% autologous topical serum represents an effective treatment for grades 1 and 2 neurotrophic keratopathy, but is an insufficient treatment for a grade 3 keratopathy. In cases where there is a significant loss of tissue, the application of a higher concentration of autologous serum, or platelet-rich derivatives, or plasma rich in growth factors, may be more effective than the application of 20% autologous serum, due to their greater effect on cell proliferation (AU)

Micropartículas como sustrato antigénico en lupus eritematoso sistémico / Microparticles as antigenic substrate in Systemic lupus erythematosus

Las micropartículas (MP) son un grupo heterogéneo de vesículas derivadas de la membrana plasmática de diferentes tipos de células durante la apoptosis y la activación celular, que participan en la comunicación intercelular, hemostasia, angiogénesis, reactividad vascular e inflamación. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) se ha observado incremento en algunos tipos de MP circulantes. Recientemente se ha propuesto que estas estructuras pueden participar como fuente de autoantígenos en LES (AU)

Microparticles (MPs) are a heterogeneous group of vesicles generated from the plasmamembranes of different cell types during apoptosis and cell activation. They are involved in intercellular communication, haemostasis, angiogenesis, vascular reactivity and inflammation. An increase in some types of circulating MPs has been observed in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). It has recently been proposed that these structures may act as a source of autoantigens in SLE (AU)

El sistema del complemento en la patogenia de las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo / The complement system in the pathogenesis of antineutrophil cytoplasm antibodies-associated vasculitis

Una de las características principales de las vasculitis asociadas a ANCA (VAA) es la ausencia de depósito de complejos inmunes en las biopsias de los tejidos afectados y de consumo de complemento. Sin embargo, en etapas tempranas de enfermedades similares producidas en modelos animales, se ha observado que el sistema del complemento puede participar en la génesis de estas patologías. Varios modelos se han desarrollado en el intento de disecar los mecanismos patogénicos de enfermedades como granulomatosis con poliangitis (Wegener) (GPA) o poliangitis microscópica siendo más exitosos en esta última, sin que hasta el momento se disponga de un modelo satisfactorio para explicar los cambios que llevan a enfermedad granulomatosa vasculítica, máxime si se asocia a anticuerpos contra proteinasa-3 (PR-3), como es el caso en la GPA. Este manuscrito revisa en forma sucinta las evidencias recientes de la presencia de complemento en biopsias de pacientes con VAA, así como modelos animales que ponen de manifiesto la participación del sistema de complemento en su patogenia (AU)

One of the main characteristics of the vasculitis associated with antineutrophil cytoplasm autoantibodies (AASV) is the absence of immune complex deposition in biopsies of affected tissues as well as a lack of complement depletion. However, in early stages of disease induced in animal models, it has been observed that the complement system may be involved in the generation of these diseases. There are various animal models which have been developed with the aim of knowing which are the pathogenic mechanisms in granulomatosis with polyangiitis (Wegener) (GPA) and microscopic polyangiitis (MPA), the latter being explained using these approaches in a more satisfactory manner, as there is lack of a model which reproduces the changes leading to a granulomatous vasculitis associated with antibodies against proteinase-3, as in GPA. This short review presents recent evidence of the presence of complement in biopsies of patients with AASV and the most recent animal models, which show the participation of complement in their etiology (AU)

Anticuerpos antineuromielitis óptica en el diagnóstico de las manifestaciones neuropsiquiátricas del lupus eritematoso sistémico / Anti-optic neuromyelitis IgG antibodies and neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus

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Dermatitis herpetiforme. Patogenia, diagnóstico y tratamiento / Dermatitis herpetiformis. Pathogenesis, diagnosis and treatment

La dermatitis herpetiforme es una enfermedad ampollosa autoinmune poco frecuente. Las lesiones clínicas son polimorfos y el estudio de anatomíapatológica es inespecífico en un porcentaje elevado de casos, por ello su diagnóstico puede pasar desapercibido si no se realiza estudio de inmunofluorescenciadirecta y las pruebas complementarias pertinentes. Se considera la manifestación cutánea de una enteropatía por sensibilidad al gluten,asintomática en un elevado numero de casos. Frecuentemente se asocia a otras enfermedades autoinmunes y existe un riesgo de desarrollo de linfomano Hodgkin de células T. Su diagnóstico se basa en la clínica, pruebas tisulares ( histopatología e inmunofluorescencia directa) y serológicas ( anticuerposanti-endomisio, anti-transglutaminasa tisular y anti-transglutaminasa epidérmica). La base del tratamiento es la dieta sin gluten estricta quedebe instaurarse precozmente con la finalidad de evitar complicaciones posteriores y mantenerse de por vida. La sulfona y otros fármacos son útilespara inducir la remisión de los síntomas cutáneos hasta el inicio del efecto de la dieta (AU)

Dermatitis herpetiformis is a rare autoimmune bullous disease. Because the clinical lesions could be polimorphous, and the pathological changes areno specific in a high percentage of cases, it is often misdiagnosed if direct immunofluorescence study and other complementary tests are not performed.It is considered as a cutaneous manifestation of a gluten-sensitive enteropathy, asymptomatic in most of the patients. It is often associatedwith other autoimmune diseases and there is also an increased risk of non Hodgkin T cell lymphoma. Its accurate diagnosis is established clinically, andwith tisular ( cutaneous biopsy, direct immunofluporescence) and serological test( antibodies against endomisio, tisular transglutaminase and epidermaltransglutaminase). The mainstay of treatment is a strict gluten free diet, that must be instaured as early as possible with the aim of to avoid furthercomplications and must be lifelong continued. Dapsone and other drugs may be used until the gluten free diet is effective (AU)

Prevalencia y factores predictivos de la presencia de anticuerpos anticelula parietal gastrica en la enfermedad tiroidea autoinmune / Prevalence and predictive factors of parietal cell antibody positivity in autoimmune thyroid disease

Introducción Evaluar la prevalencia de anticuerpos frente a las células parietales gástricas (ACP) en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune (ETI). Material y métodos Estudio descriptivo transversal con inclusión de pacientes con ETI. Se determinó la presencia de ACP. Se definieron como títulos elevados de anticuerpos antitiroideos (ATAS) niveles de anticuerpos antiperoxidasa o antitiroglobulina superiores al percentil 75. Mediante modelo de regresión logística se evaluó la contribución independiente de las siguientes variables a la presencia de ACP positivos: edad, sexo, hemoglobina, volumen corpuscular medio (VCM), dosis/k de levotiroxina (LT4), duración de la ETI y títulos elevados de ATAS. Resultados Se incluyeron 148 pacientes (137 mujeres) con edad de 45,7 (DE 15) años y duración de la enfermedad de 4,5 (DE 4) años. De ellos, 43 (29%) tenían enfermedad de Graves y 105 (71%) hipotiroidismo primario. El percentil 75 fue para anticuerpos anti-peroxidasa 420U/ml y para anticuerpos antitiroglobulina 200U/ml. Los ACP fueron positivos en 30 pacientes, con una prevalencia global del 20,3%. Títulos iguales o superiores a 1/640 aparecieron en 19 pacientes (12,8%). El único factor predictivo independiente de ACP positivos fue la presencia de títulos elevados de ATAS (Odds Ratio [OR]=3; intervalo de confianza [IC] 95%: 1,1–8,6; p=0,04). El único factor predictivo independiente de ACP positivos a títulos iguales o superiores a 1/640 fue también la presencia de títulos elevados de ATAS (OR=7,3; IC 95% 1,6–32,7; p=0,009). Conclusiones La prevalencia de ACP positivos en pacientes con ETI fue del 20%. La presencia de títulos elevados de ATAS incrementa el riesgo de aparición de ACP positivos (AU)

Background and objectives Our aim was to evaluate the prevalence of parietal cell antibodies (PCA) in patients with autoimmune thyroid disease (ATD). Material and Methods We performed a descriptive, cross-sectional study of patients with ATD. The presence of PCA was determined. Elevated antithyroid antibodies (ATAs) were defined as those higher than the 75th percentile of distribution. Multivariate logistic regression models were built to assess the independent contribution of the following variables to PCA positivity: age, sex, hemoglobin, medium corpuscular volume (MCV), dose/Kg of levothyroxine (LT4), disease duration and elevated ATA levels.

Alteraciones histológicas y moleculares en miopatías inflamatorias / Histological and molecular alterations in inflammatory myopathies

Los hallazgos de las biopsias musculares en las miopatías inflamatorias idiopáticas (MII) son divididos en: a) infiltrados inflamatorios endomisiales compuestos por células T CD8+, CD4+ y macrófagos (MΦ), y b) infiltrados perivasculares compuestos por células T CD4+, MΦ y células B. El infiltrado endomisial sugiere una reacción inmune directa hacia las fibras musculares y fue sugerido como típico para la polimiositis (PM) y la miositis de cuerpos de inclusión, mientras que el infiltrado perivascular indica una reacción inmunitaria contra los vasos sanguíneos típicos en dermatomiositis. Se ha demostrado que autoantígenos relacionados con MII (Mi-2, Jo-1, OJ, PL12, Ku, PM/Scl) son específicamente segmentados por la granzima B durante la apoptosis inducida por linfocitos T citotóxicos. En este capítulo abordamos las alteraciones histológicas y moleculares así como un grupo de anticuerpos no estudiados en la población mexicana, como son los anticuerpos anti-SRP (signal recognition particle ‘partícula de reconocimiento de señal’), en especial autoanticuerpos anti-SRP54 y anti-SRP72 que presentan clínicamente una enfermedad aguda e involucramiento cardíaco severo, de pronóstico severo y pobres respuestas a las terapias convencionales (AU)

The histological findings in muscle biopsies of inflammatory myopathies have been divided into 2 groups: A) Endomisial infiltrates mainly by T CD8+, CD4+ and macrophages and B) Perivascular infiltrates by CD4+, B cells and macrophages. The first kind of infiltrate suggests an immune reaction against muscle fibers very common in PM and inclusion body myositis, On the other hand the perivascular infiltrate is a hallmark of DM. It has been shown that autoantigens related with myopathies such as Mi-2, Jo-1, OJ, PL12, Ku, PM/Scl are able to suffer proteolytic cleavage by granzyme B and other stimulus induced by cytotoxic T cells. In this chapter we will review the histological and molecular findings of inflammatory myopathies but we will also discuss a special group of myopathies related to the presence of antibodies against the SRP complex, in particular the SRP72 and SRP54 antibodies, which are associated with a poor prognosis and clinical outcome and present an inadequate response to conventional treatment (AU)

Remisión clínica completa prolongada en pacientes con pénfigo vulgar grave después del tratamiento con ciclos intravenosos de ciclofosfamida / Prolonged Complete Clinical Remission in Patients With Severe Pemphigus Vulgaris After Cycles of Intravenous Cyclophosphamide

Introducción: Los corticosteroides son el tratamiento sistémico de elección en los pacientes con pénfigo vulgar (PV). Su administración crónica produce efectos secundarios. La administración de ciclofosfamida (CF) intravenosa puede mejorar las manifestaciones clínicas del PV. Material y método: Estudiamos prospectivamente 8 pacientes diagnosticados de PV. Seis de los pacientes presentaban PV cutáneo-mucoso (PVCM) y 2 casos PV mucoso (PVM). El tratamiento consistió en 10 ciclos quincenales de CF en dosis de 10-15 mg/kg, manteniendo la dosis inicial de corticosteroides y de inmunosupresor. Se evaluó la eficacia clínica y la evolución del título de anticuerpos anti-sustancia intercelular epidérmica (SIE) (inmunofluorescencia indirecta) y específicamente anti-desmogleína (Dsg) 1 y 3 (ELISA). Resultados: Todos los pacientes con PV presentaron una excelente respuesta al tratamiento. Cinco de los 8 pacientes presentaron una remisión completa de las lesiones de PV después de los 10 ciclos de CF. En los otros 3 pacientes las lesiones cutáneas desparecieron unas semanas después del último ciclo de CF. En todos los pacientes se redujo de forma importante la dosis de inmunosupresores. Además, en todos los casos se observó una mejoría en la respuesta inmunológica después del tratamiento con CF, con disminución en el título de anticuerpos frente a las Dsg 1 y 3, así como del título de anticuerpos circulantes frente a la SIE. Tras un seguimiento medio de 15,1 meses (1-25 meses) ningún paciente ha presentado nuevas lesiones de PV. A su vez, no se han observado efectos secundarios por la CF. Conclusiones: La administración de pulsos quincenales de CF intravenosa puede ser una opción terapéutica útil en pacientes con PV grave. Este esquema terapéutico permite disminuir la dosis de corticosteroides con una menor dosis acumulada de CF que en la administración oral diaria. Además, nuestros resultados muestran que este esquema terapéutico se acompaña de una remisión clínica e inmunológica en la mayoría de los pacientes (AU)

Background: Corticosteroids are the systemic treatment of choice in patients with pemphigus vulgaris, but chronic administration is associated with side effects. Intravenous treatment with cyclophosphamide can improve the clinical signs of pemphigus vulgaris. Material and methods: We prospectively studied 8 patients diagnosed with pemphigus vulgaris. Six of these had mucocutaneous pemphigus vulgaris and 2 had mucosal pemphigus vulgaris. Treatment consisted of 10 cycles of cyclophosphamide at a dose of 10-15 mg/kg separated by 15 days, while maintaining the initial corticosteroid and immunosuppressant dose. Clinical efficacy was assessed and the anti-epidermal intercellular substance (EIS) and anti-desmoglein (DSG) 3 and 1 antibody titers were monitored (by indirect immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively). Results: All patients with pemphigus vulgaris responded excellently to treatment. Five of the 8 patients achieved complete remission of pemphigus lesions after 10 cycles of cyclophosphamide. In the other 3 patients, the skin lesions disappeared a few weeks after the last cycle of cyclophosphamide. A substantial reduction in immunosuppressant dose was possible in all patients. Furthermore, an improved immunologic response was observed in all cases after cyclophosphamide treatment, with decreased anti-DSG1 and anti-DSG3 antibody titers and well as decreased circulating anti-EIS antibody titers. During the mean 15.1 month follow-up (range, 1-25 months), no new lesions appeared and no side effects of cyclophosphamide therapy were reported. Conclusions: Fortnightly cycles of intravenous cyclophosphamide may be a useful therapeutic option in patients with severe pemphigus vulgaris. A reduction of corticosteroid dose was possible with this therapeutic approach and the cumulative cyclophosphamide dose was lower than with daily oral administration. Our findings also show that the therapeutic approach induces clinical and immunologic remission in most patients (AU)

Hepatitis aguda mantenida en paciente con hepatitis crónica C previa / Persistent acute hepatitis in a patient with chronic hepatitis C

Describimos el caso de un paciente con hepatitis crónica C (HCC) en quien se detectó un incremento progresivo de las transaminasas que alcanzaron valores de aspartato aminotransferasa (AST) de 1.723 U/l, alanina aminotransferasa (ALT) de 1.519 U/l y gammaglutamil transpeptidasa (GGT) de 296 U/l, con un valor de bilirrubina de 6 mg/dl (la bilirrubina directa fue de 4,6 mg/dl). Entre sus antecedentes destaca el diagnóstico previo de una HCC con genotipo 1 y carga viral inicial de 249.000 U/ml. Todas las pruebas analíticas realizadas fueron negativas, a excepción de un antígeno soluble hepático (anti-SLA) positivo en 2 determinaciones consecutivas. Se estableció el diagnóstico de síndrome de superposición HCC y hepatitis autoinmune asociada a anti-SLA, por lo que se inició un tratamiento combinado con esteroides y azatioprina, con buena respuesta clínica y analítica. La relación entre la HCC y la positividad a anti-SLA ha sido escasamente estudiada, pero sí se ha descrito en estos pacientes. Sin embargo, no existe ningún caso en la bibliografía que haya comenzado en forma de hepatitis aguda sobre una HCC ya conocida, como ocurrió en el nuestro

We describe the case of a patient with chronic hepatitis C (CHC) who showed a progressive increase in aminotransferase level, reaching values of aspartate aminotransferase 1723 UI/L, alanine aminotransferase 1519 UI/L and gamma-glutamyl-transpeptidase 296 with a bilirubin level of 6 mg/dL and direct bilirubin level of 4.6 mg/dL. One year previously, the patient had been diagnosed with CHC, genotype 1, and had an initial hepatitis C virus RNA load of 249,000 UI/mL. All the specific blood tests performed were negative except for antisoluble liver antigen (anti-SLA) antibodies, which were positive in two different determinations. A diagnosis of overlap syndrome CHC and autoimmune hepatitis was made. Steroid and azathioprine treatment was started with good response. The relationship between CHC and anti-SLA is not well characterized but has been described in these patients. We found no prior reports in the literature of CHC associated with positive anti-SLA in a patient with persistent acute hepatitis

Trasplante de progenitores hematopoyéticos en enfermedades autoinmunitarias sistémicas. Situación actual / Hematopoietic stem cell transplantation in systemic autoimmune diseases. State of the art

La prática del trasplante de células progenitoras para las enfermedades autoinmunitarias severas refractarias a terapia convencional parte de dos descubrimientos: los excelentes resultados de los experimentos animales, y las observaciones descubiertas en humanos con enfermedades coincidentes. Los datos de los estudios experimentales y en fase temprana I-II en algunos pacientes altamente seleccionados sugieren que la quimioterapia a dosis elevadas seguidas por trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TPH) puede detener la progresión de enfermedades autoinmunitarias (EAI) severas con un aceptable riesgo/beneficio. En este artículo revisamos los ensayos en fase II-III prospectivos, multicéntricos, aleatorizados en diferentes EAI. Por otra parte, el trasplante alogénico de células progenitoras para EAI está siendo cautelosamente explorado en protocolos actuales(AU)

The use of stem cell transplantation for severe autoimmune diseases refractory to conventional therapy arose from two discoveries: the excellent results of animal experiments, and serendipitous observations in human coincidental diseases. Experimental data and early phase I-II trials in highly selected patients suggest that highdose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation can arrest progression of severe autoimmune diseases with an acceptable risk/benefit ratio. The present article reviews the phase II-III prospective, multicenter, randomized trials that have been performed in distinct autoimmune diseases. In addition, allogeneic stem cell transplantation for autoimmune diseases is being cautiously explored in current protocols(AU)