Experts document on methotrexate use in combined therapy with biological or targeted synthetic disease modifying drugs in patients with rheumatoid arthritis / Documento de expertos sobre el uso de terapia combinada de metotrexato con terapias biológicas o terapias dirigidas a pacientes con artritis reumatoide

Objective: We aimed to develop recommendations for the management of methotrexate (MTX) when considering the combination with biological (b) or targeted synthetic (ts) disease modifying drugs (DMARDs) in rheumatoid arthritis (RA). Methods: Eleven experts on RA were selected. Two coordinators formulated 13 questions about the combination therapy of MTX with bDMARDs or tsDMARDs. A systematic review was conducted to answer the questions. Inclusion and exclusion criteria were established as well as the search strategies (Medline, Embase and the Cochrane Library were searched up to January 2019). Two reviewers selected the articles and collected data. Simultaneously, EULAR and ACR meeting abstracts were evaluated. Based on this evidence, the coordinators proposed preliminary recommendations that the experts discussed and voted in a nominal group meeting. The level of evidence and grade of recommendation was established using the Oxford Center for Evidence Based Medicine and the level of agreement with a Delphi. Agreement was established if at least 80% of the experts voted ‘yes’ (yes/no). Results: The systematic review retrieved 513 citations of which 61 were finally included. A total of 10 recommendations were generated, voted and accepted. The level of agreement was very high in all of them and it was achieved in the first Delphi round. Final recommendations cover aspects such as the optimal MTX dosage, tapering strategy or patients’ risk management. Conclusions: This document is intended to help clinicians solve usual clinical questions and facilitate decision making when treating RA patients with MTX in combination with bDMARDs or tsDMARDs.(AU)

Objetivo: Desarrollar recomendaciones sobre el uso de metotrexato (MTX) en combinación con medicamentos modificadores de la enfermedad (DMARD) biológicos (b) o sintéticos específicos (ts) en la artritis reumatoide (AR). Métodos: Se seleccionaron 11 expertos en AR. Dos coordinadores formularon 13 preguntas sobre la terapia combinada de MTX con bDMARD o tsDMARD. Se realizó una revisión sistemática para responder las preguntas. Se establecieron criterios de inclusión y exclusión, así como las estrategias de búsqueda (se realizaron búsquedas en Medline, Embase y la Biblioteca Cochrane hasta enero de 2019). Dos revisores seleccionaron los artículos y recopilaron datos. Simultáneamente, se evaluaron los resúmenes de las reuniones EULAR y ACR. Con base en esta evidencia, los coordinadores propusieron recomendaciones preliminares que los expertos discutieron y votaron en una reunión de grupo nominal. El nivel de evidencia y el grado de recomendación se establecieron utilizando el Centro de Oxford para Medicina Basada en Evidencia y el nivel de acuerdo con un Delphi. El acuerdo se estableció si al menos el 80% de los expertos votaron «sí» (sí/no). Resultados: La revisión sistemática recuperó 513 citas, de las cuales finalmente se incluyeron 61. Se generaron, votaron y aceptaron un total de 10 recomendaciones. El nivel de acuerdo fue muy alto en todas ellas y se logró en la primera ronda de Delphi. Las recomendaciones finales cubren aspectos como la dosis óptima de MTX, la estrategia de reducción o la gestión del riesgo de los pacientes. Conclusiones: Este documento está destinado a ayudar a los médicos a resolver preguntas clínicas habituales y facilitar la toma de decisiones al tratar a pacientes con AR con MTX, en combinación con bDMARD o tsDMARD.(AU)

Efectos adversos agudos en usuarios de drogas sintéticas: una aproximación a la magnitud del problema en España / Acute adverse effects of synthetic drugs: beginning to understand the magnitude of the problem in Spain

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Objetivos y metodología de la fase III de BIOBADASER / Objectives and methodology of BIOBADASER phase III

Objetivo: Describir los objetivos, la metodología y los resultados del primer año de la nueva versión del registro español de acontecimientos adversos de terapias biológicas y fármacos sintéticos con diana identificable en enfermedades reumáticas (BIOBADASER III). Metodología: Registro prospectivo multicéntrico de pacientes con enfermedades inflamatorias reumáticas en tratamiento con terapia biológica o fármacos sintéticos con diana identificable y atendidos en servicios de Reumatología en España. El objetivo principal de BIOBADASER Fase III es la recogida y análisis de acontecimientos adversos al que se ha añadido como objetivo secundario la evaluación de la efectividad mediante la recogida de índices de actividad. Los pacientes que entran en el registro son evaluados al menos una vez cada año y cada vez que presenten un acontecimiento adverso o se produzcan modificaciones en el tratamiento. La recogida de datos de la fase iii se inició el 17 de diciembre del 2015. Resultados: Durante el primer año han participado 35 centros. El número de pacientes incluidos en esta nueva fase en diciembre del 2016 era de 2.664. La edad media era de 53,7 años, con una mediana de duración de la enfermedad hasta el inicio de tratamiento de 8,1 años. Un 40,4% de los pacientes estaban diagnosticados de artritis reumatoide. Los acontecimientos adversos más frecuentes eran las infecciones e infestaciones. Conclusiones: La fase iii de BIOBADASER se ha puesto en marcha para responder a un entorno farmacológico cambiante con la aparición de los biosimilares y las pequeñas moléculas en el tratamiento de la patología reumática. Esta nueva etapa se adapta a los cambios normativos en la comunicación de acontecimientos adversos y amplía la información recogida incluyendo los índices de actividad

Objective: Describe the objectives, methods and results of the first year of the new version of the Spanish registry of adverse events involving biological therapies and synthetic drugs with an identifiable target in rheumatic diseases (BIOBADASER III). Methodology: Multicenter prospective registry of patients with rheumatic inflammatory diseases being treated with biological drugs or synthetic drugs with an identifiable target in rheumatology departments in Spain. The main objective of BIOBADASER Phase III is the registry and analysis of adverse events; moreover, a secondary objective was added consisting of assessing the effectiveness by means of the registry of activity indexes. Patients in the registry are evaluated at least once every year and whenever they experience an adverse event or a change in treatment. The collection of data for phase iii began on 17 December 2015. Results: During the first year, 35 centers participated. The number of patients included in this new phase in December 2016 was 2,664. The mean age was 53.7 years and the median duration of treatment was 8.1 years. In all, 40.4% of the patients were diagnosed with rheumatoid arthritis. The most frequent adverse events were infections and infestations. Conclusions: BIOBADASER Phase III has been launched to adapt to a changing pharmacological environment, with the introduction of biosimilars and small molecules in the treatment of rheumatic diseases. This new stage is adapted to the changes in the reporting of adverse events and now includes information related to activity scores

Eficacia de tofacitinib en el tratamiento de la colitis ulcerosa / Efficacy of tofacitinib treatment in ulcerative colitis

Tofacitinib es una molécula pequeña sintética, de administración oral, que actúa inhibiendo a las cinasas Janus implicadas en la patogénesis de diversas enfermedades inflamatorias, y constituye una nueva opción terapéutica para la colitis ulcerosa. La eficacia y la seguridad de tofacitinib en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave han quedado demostradas en ensayos clínicos y este fármaco ha sido recientemente aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento de dicha enfermedad. En el presente artículo se revisan las características más destacadas de tofacitinib, sus principales diferencias con los tratamientos biológicos, los estudios que demuestran su eficacia en pacientes con colitis ulcerosa y su optimización en diferentes situaciones clínicas

Tofacitinib is an oral synthetic small-molecule inhibitor of Janus kinases, which are involved in the pathogenesis of various inflammatory diseases, representing a new therapeutic option for ulcerative colitis. The efficacy and safety of tofacitinib have been demonstrated in clinical trials in patients with moderate to severe ulcerative colitis, and it has recently been approved by the European Medicines Agency to treat this disease. This article reviews the most relevant characteristics of tofacitinib, its main differences from biological agents, the studies which demonstrate its efficacy in patients with ulcerative colitis, and its optimal use in different clinical situations

Detección e identificación de cannabinoides sintéticos en muestras sólidas y biológicas / Detection and identification of synthetic cannabinoids in solid and biological samples

Introducción: Los cannabinoides sintéticos (CBS) son sustancias que imitan los efectos del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC). Los CBS no dan positivo en los tests de cribado de drogas habituales, dado que no son detectables por las técnicas de identificación. La cromatografía de gases con espectrometría de masas (GC-MS) es la técnica de referencia para el análisis de los CBS. Presentamos un método de detección y cuantificación de metabolitos de CBS en orina mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HPLC-HRMS). Objetivos: Identificación de CBS en muestras solidas mediante GC-MS y optimización e implementación de un método para la detección de CBS en orina por HPLC-HRMS. Material y métodos: Análisis de 8 muestras sólidas de compuestos herbales y de 30 muestras de orina de consumidores sospechosos de CBS remitidas al ITOXDEF para su identificación y confirmación. Resultados: Se han identificado 8 CBS en los 8 compuestos herbales mediante GC-MS y dos CBS (UR-144 y JWH-018) en las muestras de orina. Conclusiones: En el Instituto de Toxicología de Defensa se ha puesto en marcha un método analítico para la detección de cannabinoides sintéticos en orina, empleando como técnica analítica instrumental un equipo de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) acoplada a espectrometría de masas de alta resolución (HRMS). Se considera que el método analítico ha sido desarrollado satisfactoriamente, dado que los datos obtenidos en los estudios realizados demuestran que el método es apto para su uso previsto. En el futuro se podrán analizar también los CBS en líquidos biológicos como son pelo y saliva, con las ventajas siguientes: disminuye tiempo de análisis, es más sensible y más exacto, y es menos invasivo

Introduction: Synthetic cannabinoids (SC) are substances that mimic the effects of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC). SCs do not cause a positive drug test for marijuana or other illegal drugs, since they are not detectable in standard drug tests. Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) is one of the most commonly used techniques for analysis of synthetic cannabinoids. We present a method for the detection and quantitation of several urinary synthetic cannabinoids metabolites by high-performance liquid chromatography coupled with high resolution mass spectrometry (HPLC-HRMS). Objectives: Identification of SC in suspicious solid samples by GC.MS, and optimization and implementation of an analytical method for the detection of SC in urine, using HPLC tandem with HRMS. Material and methods: Analysis of solid samples: A total of eight samples received were analyzed for identification and confirmation. Urine analysis: We analyzed a total of 30 urine samples with possible suspicion of having used synthetic cannabis. Results: In the present project, synthetic cannabinoids were identified 8 in 8 herbal incense products by employing GC-MS and 2 were determined in 30 urine samples by HPLC. Conclusions: Like all other drugs of abuse, the confirmation analysis is based on GC-MS. We have optimized and implemented an analytical method for the detection of SCs in urine, using a HPLC tandem with HRMS as an analytical technique. The analytical method is believed to have been satisfactorily developed which is proved by the data gathered from the studies carried out proving thus its adequacy to the previewed use. Further research might include the analysis of the CBS in biological liquids (hair, saliva) which presents added advantages such as the reduction of the procedure time, its less invasive character and greater precision