Emulsiones lipídicas en la intoxicación por anestésicos locales y otros fármacos. Revisión sobre mecanismos de acción y recomendaciones de uso / Lipid emulsions in the treatment of intoxications by local anesthesics and other drugs. Review of mechanisms of action and recommendations for use

La emulsiones lipídicas intravenosas (ELI) se han utilizado ampliamente para el tratamiento de la intoxicación por anestésicos locales (AL) y se han propuesto como tratamiento de la intoxicación por otros fármacos. Sin embargo, el grado de evidencia de este tipo de terapias no es sólido, ya que proviene en su mayoría de casos clínicos. El objetivo de esta revisión narrativa es describir los mecanismos de acción propuestos para las ELI en la intoxicación por AL y otros fármacos, y evaluar los estudios recientes realizados en animales que sustentan las recomendaciones de su uso y la experiencia en humanos que apoyan el empleo de las ELI tanto en la intoxicación por AL como por otros fármacos. Para ello, se llevó a cabo una búsqueda en las bases de datos Embase, Medline, Cochrane y Google Scholar abarcando los artículos relevantes durante los últimos 10 años. En caso de intoxicación por AL, se recomienda aplicar los protocolos dictados por las guías internacionales, sabiendo que el grado de evidencia no es muy elevado. En la intoxicación por otros fármacos, las ELI están aconsejadas en situaciones graves inducidas por xenobióticos liposolubles que no responden al tratamiento estándar.(AU)

Intravenous lipid emulsions (ILEs) have been used widely for the treatment of local anesthetic (LA) poisoning and have been proposed as a treatment for intoxication by other drugs. However, the degree of evidence for this kind of therapy is not strong, as it comes mostly from clinical cases. The aim of this narrative review is to describe the proposed mechanisms of action for ILEs in poisoning by LA and other drugs and to evaluate recent studies in animals that support the recommendations for their use and the experience in humans that support the use of ILESs in both LA and other drug poisoning. For this purpose, a search was performed in the Embase, Medline and Google Scholar databases covering relevant articles over the last 10 years. In the case of AL poisoning, we recommend applying the protocols dictated by international guidelines, knowing that the degree of evidence is not very high. In poisoning by other drugs, ILEs are recommended in serious situations induced by liposoluble xenobiotics that do not respond to standard treatment.(AU)

School dietary habits and incidence of dental caries / Hábitos dietéticos de los escolares e incidencia de caries dental

Introduction: healthy dietary habits are considered to improve oral health and tooth quality. Caries treatment comprises tooth restoration with dental composites and sealants, almost all (>90%) of which contain bisphenol A (BPA). Study hypotheses were: a) breakfast and oral hygiene habits are important factors in dental caries development; and b) dental caries treatment with epoxy-resins entails a risk of oral exposure to monomers migrating from the polymeric material. We evaluated caries in the teeth of a Spanish school population and determined the percentage treated with dental composites. Objective: to relate consumption of breakfast components and oral hygiene habits to dental caries and determine the presence of sealants/composites as potential sources of BPA exposure. Methods: subjects: 582 schoolchildren from Granada city (Southern Spain) aged 7 yrs; mean (SD) of 7.55 (0.64) yrs. Results: caries was detected in 21.7% of their teeth. Mean breakfast quality index (BQI) score, based on nutritional questionnaires, was 5.18 (1.29). Breakfast with foods rich in simple sugars representing > 5% of total daily energy was consumed by 24% of the population and was significantly associated with caries frequency in binary logistic regression analysis. Biscuit consumption was reported by 35.8% and significantly associated with caries frequency. Breakfast intake of bakery products/ cereals and of dairy products showed a significant inverse association with caries frequency. No significant relationship was observed between caries and BQI score or oral hygiene factors. Conclusion: further research is required to elucidate the role of diet in caries and the associated risk of exposure to estrogenic xenobiotics such as BPA (AU)

Introducción: los hábitos alimentarios saludables influyen sobre la salud oral. El tratamiento de la caries comprende la restauración dental con selladores y composites dentales, la mayoría con bisfenol A (BPA). Hipótesis: a) el desayuno y hábitos de higiene oral son factores importantes en el desarrollo de caries; b) el tratamiento de la caries con epoxirresinas conlleva riesgo de exposición oral a monómeros plásticos. Objetivo: relacionar la ingesta del desayuno y los hábitos de higiene oral con la caries dental y determinar la presencia de selladores/composites como fuentes potenciales de exposición al BPA. Métodos: se analizaron 582 niños/as en edad escolar de Granada (sur de España) de 7 años de edad (7,55 [0,64] años). Se empleó un cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos, 3 recordatorios de 24 h y variables de estilo de vida, incluyendo la higiene bucodental. La calidad del desayuno fue estimada con el Breakfast Quality Index (BQI). Resultados: se detectó un 21,7% de caries. El valor medio del BQI fue 5,18 (1,29). El 24% de la población realizó un desayuno con alimentos ricos en azúcares simples (>5% de la energía total), asociado significativamente con la frecuencia de caries en el análisis de regresión logística. El 35,8% de los participantes tomaron galletas; asociado significativamente con la frecuencia de caries. La ingesta de productos de panadería, cereales y lácteos mostró una asociación inversamente significativa con la frecuencia de caries. Conclusión: se necesitan más investigaciones para aclarar el papel de la dieta en la caries y el riesgo de exposición a xenobióticos estrogénicos, como el BPA (AU)

In Vitro Methods for Diagnosing Nonimmediate Hypersensitivity Reactions to Drugs

En la práctica clínica diaria las reacciones de hipersensibilidad no inmediata a fármacos son difíciles de manejar, debido a la heterogeneidad de las manifestaciones clínicas y a la falta de marcadores biológicos selectivos. Los métodos in vitro son necesarios para establecer el diagnóstico especialmente si tenemos en cuenta la baja sensibilidad de las pruebas cutáneas y el riesgo para el paciente de las pruebas de administración controlada. La evaluación in vitro de las reacciones no inmediatas a fármacos incluye diferentes aproximaciones que se pueden realizar en diferentes fases de la reacción. Durante la reacción en fase aguda es posible monitorizar diferentes marcadores en piel y en sangre periférica que puede ayudar a discriminar entre reacciones de hipersensibilidad a fármacos inmediatas y no inmediatas así como diferenciar entre reacciones cutáneas que teniendo síntomas clínicos similares se distinguen en el mecanismo inmunológico y por tanto tendrán un tratamiento y pronóstico diferente. Durante la fase de resolución, los tests in vitro detectan principalmente la respuesta de las células T tras la estimulación con el fármaco implicado y son de utilidad aunque con ciertas limitaciones, tales como la falta de estudios validados que evalúen la sensibilidad. Además, estos métodos in vitro pueden indicar una respuesta inmunológica no siempre relacionada con una reacción clínica. En esta revisión miembros de los comités de Inmunología y Alergia a medicamentos de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC) proporcionan una visión general de los métodos in vitro más frecuentes utilizados en el diagnóstico de las reacciones de hipersensibilidad no inmediatas a medicamentos (AU)

Nonimmediate drug hypersensitivity reactions (DHRs) are diffi cult to manage in daily clinical practice, mainly owing to their heterogeneous clinical manifestations and the lack of selective biological markers. In vitro methods are necessary to establish a diagnosis, especially given the low sensitivity of skin tests and the inherent risks of drug provocation testing. In vitro evaluation of nonimmediate DHRs must include approaches that can be applied during the different phases of the reaction. During the acute phase, monitoring markers in both skin and peripheral blood helps to discriminate between immediate and nonimmediate DHRs with cutaneous responses and to distinguish between reactions that, although they present similar clinical symptoms, are produced by different immunological mechanisms and therefore have a different treatment and prognosis. During the resolution phase, in vitro testing is used to detect the response of T cells to drug stimulation; however, this approach has certain limitations, such as the lack of validated studies assessing sensitivity. Moreover, in vitro tests indicate an immune response that is not always related to a DHR. In this review, members of the Immunology and Drug Allergy Committee of the Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology (SEAIC) provide an overview of the most widely used in vitro tests for evaluating nonimmediate DHRs (AU)

Toxicología del sulfonato de perfluorooctano (PFOS) como modelo de compuesto orgánico fluorado / Toxicology of perfluorooctane sulfonate (PFOS) such as a polyfluorinated compound model

Los compuestos orgánicos fluorados (FOCs) o productos químicos perfluorados constituyen un grupo de sustancias utilizadas ampliamente a nivel industrial. El sulfonato de perfluorooctano (PFOS) pertenece a este grupo de compuestos y es además el producto de degradación de numerosos FOCs. Este xenobiótico es extremadamente persistente en el medioambiente. Para la población general, las principales vías de exposición a PFOS son: la ingesta alimentaria, la vía inhalatoria y el contacto dérmico. El PFOS se absorbe principalmente por vía oral, se transporta en sangre unido a la albúmina, es capaz de atravesar la placenta y la barrera hematoencefálica y se elimina por vía renal. El principal órgano diana del PFOS es el hígado. Además de los efectos hepatotóxicos y metabólicos observados tras la exposición a este xenobiótico, también están involucrados en sus mecanismos de acción tóxica diversos receptores como son los activadores de proliferación de peroxisomas o PPAR. Al mismo tiempo, presenta inmunotoxicidad, alterando la secreción de citoquinas, la diferenciación celular de monocitos, linfocitos, etc. así como la actividad de las células natural killer. Además, el PFOS es neurotóxico, tanto a nivel central como periférico, e induce importantes alteraciones neuroendocrinológicas en distintos órganos y tejidos que constituyen los ejes hipotalámico-hipofisario-gonadal e hipotalámico-hipofisario-adrenal (AU)

Fluorinated organic compounds (FOCs) or perfluorinated chemicals are a group of chemicals widely used at industrial level. Perfluorooctane sulfonate (PFOS) belongs to this group of compounds and it is also the product of degradation of many FOCs. This xenobiotic is extremely persistent in the environment. For the general population, the major routes of exposure to PFOS are the dietary intake, inhalation and dermal contact. PFOS is mainly absorbed orally, it is transported in blood bound to albumin and it is able to cross the placenta and the blood brain barrier. The liver is the main target organ. Besides hepatotoxic and metabolic effects observed after this xenobiotic exposure, different receptors such as peroxisome proliferator activators or PPAR are also involved in their toxicity mechanisms. In addition, PFOS is immunotoxic, by modifying cytokine secretion, cell differentiation of monocytes, lymphocytes, etc. and the activity of natural killer cells. Furthermore, PFOS is neurotoxic at both central and peripheral levels, and it induces significant neuroendocrinological alterations in several organs and tissues of the hypothalamic-pituitary-gonadal and hypothalamic-pituitary-adrenal axes. (AU)

Intoxicación aguda por ingesta intencional de fenobarbital sódico / Acute poisoning whit pills of sodium phenobarbital

Se presenta una paciente femenina, de 38 años de edad, que ingirió con fines suicidas 160 tabletas de 100 mg de fenobarbital y a las 72 horas de desaparecida fue encontrada en estado de coma. La paciente presentó coma profundo, shock hemodinámico y posteriormente una neumonía por bronco aspiración. Se aplicaron medidas generales y tratamiento sintomático además de hemocarboperfusión de urgencia. El examen toxicológico se realizó mediante técnicas de cromatografía en placa fina, seguidos de test colorimétrico y el empleo de extracción en fase sólida (SPE) y cromatografía gaseosa acoplada a detector de masas utilizando monitorización de iones seleccionados (SIM). Los resultados fueron positivos a la presencia de fenobarbital en orina y contenido gástrico. Los valores en sangre de fenobarbital fueron de 479 μmol L-1 96 horas tras la ingesta. Tras el sexto día de ingreso tuvo una evolución satisfactoria debido al rápido diagnóstico toxicológico y tratamiento con los métodos de depuración renal y extra renal, a pesar de la cantidad ingerida de 16 g (AU)

A case is reported of a female patient of 38 years old, who ingested 160 pills of 100 mg of phenobarbital with the purpose of committing suicide, and who was founded in state of coma after 72 hours of being missed. The patient presented a state of deep coma, haemodynamic shock and later a pneumonia for rough aspiration. General measures and symptomatic treatment were applied, as well as urgent charcoal haemoperfusion. The toxicological examination was carried out by means of thin layer chromatographic techniques, colorimetric test and solid phase extraction (SPE) and gas chromatography mass spectrometry using selected ion monitoring (SIM). The results were positive to the presence of phenobarbital in urine and gastric content. The serum phenobarbital concentration was 479 μmol L-1 96 hours after the ingestion. After the sixth day of admission, her evolution was satisfactory because of the rapid toxicological diagnosis and the treatment with methods of renal and extra renal purification, in spite of the ingested quantity of 16 g. phenobarbital (AU)

Diferencias del sexo y de la edad en el contenido de metales pesados (Cd, Cu, Pb y Zn) en pelos de lobo ibérico (Canis lupus signatus) del Norte de España / Sex and age differences in heavy metals content (Cd, Cu, Pb and Zn) in hairs of Iberian wolf (Canis lupus signatus) from the North of Spain

Como consumidor situado en la cumbre de las cadenas alimenticias, el lobo ibérico (Canis lupus signatus) puede sufrir fenómenos de bioacumulación de diferentes contaminantes que se encuentran distribuidos en el medio ambiente. Esto permite pensar en su posible empleo para detectar y evaluar los efectos toxicológicos de xenobióticos diversos como los metales pesados en los ecosistemas terrestres, pudiendo por ello llegar a ser considerado como adecuado biomonitor del medio. Sin embargo, debido a su importancia ecológica, los métodos destructivos no son los más adecuados para dicha determinación toxicológica, de modo que las muestras no destructivas cobran gran importancia como herramienta para dicha biomonitorización. En el presente trabajo se ha determinado la influencia del sexo y de la edad en la concentración de Cd, Cu, Pb y Zn en pelo de lobos procedente del noroeste de España. Las muestras de pelo (n = 158) fueron lavadas y tras ser sometidas a una digestión por vía húmeda, las concentraciones de Cd, Cu, Pb y Zn fueron determinadas mediante Voltamperometría de Disolución Anódica. Con respecto a la variable sexo, las concentraciones más altas de todos los metales pesados estudiados se cuantificaron en el pelo de las hembras, coincidiendo con lo observado por otros autores, lo cual puede estar asociado a las diferencias fisiológicas y a los diferentes hábitos nutricionales. No obstante, sólo se observaron diferencias estadísticamente significativas para un nivel de significación 0,05 en el caso del cobre, acumulándose más en las hembras que en los machos. Respecto a la variable edad, no se observó un patrón de acumulación de estos metales bien definido. Las concentraciones de Cd y Zn fueron superiores en los individuos cachorros (< 1 año) mientras que las de Cu y Pb resultaron más altas en los jóvenes (entre 1 y 2 años). En todos los casos, los niveles cuantificados pueden ser considerados indicativos de unas concentraciones relativamente bajas, sin relevancia ecotoxicológica y no constituyendo un factor medioambiental serio que pueda afectar a la supervivencia de la población considerada (AU)

As top consumers in food chains, the Iberian wolves (Canis lupus signatus) might experiment bioaccumulation of contaminants which are distributed in the environment, thus offering opportunities to detect and assess the toxicological effects of xenobiotics like the heavy metals on terrestrial ecosystems and to use this species as an adequate bioindicator within the environmental biomonitoring programs. Notwithstanding, destructive methods are not acceptable for those ecotoxicological purposes, thus rendering non-destructive samples as the most important tools for such biomonitoring. At the present study the sex and age influence on Cd, Cu, Pb and Zn concentration in hair of wolves from NW Spain has been determined. Hair samples (n=158) were washed and after wet digestion, Cd, Cu, Pb and Zn concentrations were measured by Anodic Stripping Voltammetry. With respect to sex, the highest concentrations of all heavy metals were quantified on female's hair, similarly to that observed by other authors, which could be associated to different physiological characteristics and nutritional habits. Nevertheless, statistically differences with a significant level of 0.05 were only observed in the case of the copper, being higher in female than in males. With respect to age, there was not a well-defined accumulation standard of the studied heavy metals. The Cd and Zn concentrations were higher in wolf cubs (< 1 year), meanwhile the Cu and Pb concentrations were higher in the young ones (between 1 and 2 years). In all cases, the quantified metal amounts could be considered as indicative of low contaminations levels, with no ecotoxicological concern, and not constituting a serious environmental factor affecting the survival of the considered populations (AU)

Molecular mechanisms of cold-induced CYP1A activation in rat liver microsomes

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Cytochrome P4501A (the CYP1A1 and CYP1A2 enzymes) is known to metabolize anthropogenic xenobiotics to carcinogenic and mutagenic compounds. CYP1A1 transcriptional activation is regulated via the aryl hydrocarbon receptor (AhR)-dependent signal transduction pathway. CYP1A2 activation may occur through the AhR-dependent or AhR-independent signal transduction pathways. We used male Wistar rats to explore possible mechanisms of CYP1A activation induced by exposure to cold and the effects of the protein-tyrosine kinase inhibitors genistein, herbimycin A, and geldanamycin on the properties of hepatic CYP1A1 and CYP1A2 proteins following exposure to cold and to classic CYP1A inducers. The molecular mechanisms of cold-induced CYP1A1 and CYP1A2 activation are different. The CYP1A2 activation apparently occurs at the post-transcriptional level. The CYP1A1 activation, whether caused by exposure to cold or by classic CYP1A inducers, is AhR-dependent and occurs at the transcriptional level. Protein tyrosine kinase inhibitors have no effect on benzo(a)pyrene-induced CYP1A expression but alter cold-induced CYP1A1 activity and theCYP1A1 mRNA level. Thus, treatment with herbimycin A or geldanamycin leads to an increase in CYP1A1 activity, while treatment with genistein increases CYP1A1 mRNA expression and decreases CYP1A2 activity. These data elucidate the molecular mechanisms of cold-induced CYP1A activation and the role of protein kinases in the regulation of CYP1A during exposure to cold. Our results can also help identify the differences between the molecular mechanisms underlying the effects of the classic CYP1A inducers and the effects of cooling (AU)

La exposición a plaguicidas se asocia con la disminución del recuento espermático / Pesticide exposure and decreased sperm count

Introducción. Recientes estudios han demostrado un posible descenso de la calidad seminal en el hombre, debido, en parte, a sustancias químicas exógenas al organismo, y entre éstas, algunas con actividad hormonal, consideradas disruptores endocrinos, como son los plaguicidas. Estos estudios se han criticado por el sesgo que pueden presentar en cuanto a la selección de las poblaciones de estudio y en cuanto a la metodología analítica empleada. Material y métodos. El objetivo de nuestro estudio es valorar la concentración de plaguicidas en las muestras de sangre, así como el recuento espermático y la calidad en las muestras de semen, según los criterios de la OMS, de una población de 273 varones con una media de edad de 20,7 años, sin antecedentes patológicos del Sudeste de España y reclutados en colaboración con la Universidad de Almería. Resultados. En la totalidad de las 224 muestras de suero disponibles se cuantificó al menos un plaguicida, con una mediana de 11 plaguicidas por muestra; el p,p’-DDE es el más frecuente, presente en el 95,98% de las muestras. Únicamente con el endosulfán-sulfato (presente en el 45,1% de los voluntarios) se encontró una fuerte tendencia a la reducción de más 1,23 millones en el número total de espermatozoides, por lo que se alcanzó la significación estadística (p = 0,009; con un intervalo de confianza del 95%: −1,43 a −1,05). En cuanto al número de espermatozoides móviles, también únicamente con el endosulfán-sulfato, se presentó un descenso estadísticamente significativo de 1,23 millones (p = 0,02; con un intervalo de confianza del 95%: −1,47 a −1,04) (AU)

Introduction. Recent studies have demonstrated a possible decline in semen quality in men. One of the reasons for this is due, in part, to exogenous chemical substances, some of which have hormonal activity, and are considered to be endocrine-disrupting chemicals. Pesticides can be included in this group. Material and methods. These studies have been criticized both for errors in selecting the study group as well as for the analytical methods employed. The objective of our study is to evaluate the concentration of pesticides in blood samples-in addition to the sperm count and semen quality parameters (according to criteria set out by the W.H.O.) in a population of 273 healthy men with an average age of 20.7 years; all from Southern Spain and recruited in collaboration with the University of Almeria. Results. Out of the total of 224 serum samples available, at least one pesticide was quantified per sample, with an average of 11 pesticides per sample; the most frequent being p,p’-DDE, present in 95.98% of the samples. Only in the case of endosulfan sulphate (present in 45.1% of the volunteers) was there a strong reduction tendency in the number of spermatozoa of more than 1.23 million, reaching statistical significance(P=0.009), with a 95% confidence interval of −1.43 to −1.05. As far as the number of motile spermatozoa were concerned, it was also only with endosulfan sulphate that a statistically significant reduction of 1.23 million (P=0.02) in the total number appeared, with a 95% confidence interval of −1.47 to −1.04) (AU)

Involvement of several transcriptional regulators in the differential expression of tfd genes in Cupriavidus necator JMP134

Cupriavidus necator JMP134 has been extensively studied because of its ability to degrade chloroaromatic compounds, including the herbicides 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) and 3-chlorobenzoic acid (3-CB), which is achieved through the pJP4-encoded chlorocatechol degradation gene clusters: tfdCIDIEIFI and tfdDIICIIEIIFII. The present work describes a different tfd-genes expression profile depending on whether C. necator cells were induced with 2,4-D or 3-CB. By contrast, in vitro binding assays of the purified transcriptional activator TfdR showed similar binding to both tfd intergenic regions; these results were confirmed by in vivo studies of the expression of transcriptional lacZ fusions for these intergenic regions. Experiments aimed at investigating whether other pJP4 plasmid or chromosomal regulatory proteins could contribute to the differences in the response of both tfd promoters to induction by 2,4-D and 3-CB showed that the transcriptional regulators from the benzoate degradation pathway, CatR1 and CatR2, affected 3-CB- and 2,4-D-related growth capabilities. It was also determined that the ISJP4-interrupted protein TfdT decreased growth on 3-CB. In addition, an ORF with 34% amino acid identity to IclR-type transcriptional regulator members and located near the tfdII gene cluster module was shown to modulate the 2,4-D growth capability. Taken together, these results suggest that tfd transcriptional regulation in C. necator JMP134 is far more complex than previously thought and that it involves proteins from different transcriptional regulator families (AU)

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Expresion del receptor de esteroides y xenobioticos (SXR) y del gen de multirresistencia drogas (MDR1) y de los polimorfismos de las enzimas GSTs, SULTs y CYP en tumores vesicales profundos, analisis de su expresion y correlación con otros factores pronósticos / Steroid and xenobiotic receptor (SXR), multidrug resistance gene (MDR1) and GSTs, SULTs and CYP polymorphism expression in invasive bladder cancer, analysis of their expression and correlation with other prognostic factors

Introducción: El receptor de esteroides y xenobióticos SXR se ha demostrado su activación por parte de numerosos medicamentos, incluidos potentes inductores del citocromo P450, como la rifampicina y el cotrimazol. La función del SXR es bien conocida, y consiste en regular de manera positiva la trascripción del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y el gen de multirresistencia a drogas (multidrug resistance gene) MDR1, se considera una llave clave en el mecanismo regulador del metabolismo de los xenobióticos encontrándose involucrado en todas las fases de detoxificación Múltiples enzimas involucradas en el metabolismo y la degradación de hidrocarburos policíclicos aromáticos (PAH) son polimórficas en humanos, incluyendo la glutation S-transferasa (GSTs), N-acetiltransferasa (NATs), sulfotransferas (SULTs)1A1 y el citocromo p450 (CYP)1B1. Objetivos: Los objetivos que nos hemos planteado son los siguientes: 1. Analizar la expresión del factor de trascripción SXR y del MDR1 en vejiga mediante RT-PCR en tiempo real, tanto en vejiga tumoral como vejiga normal. 2. Analizar la relación de los factores clínicos y patológicos con la expresión del SXR y del MDR1. 3. Analizar la expresión de los polimorfismos de CYP1B1, GSTM1 GSTT1 y SULT1A1, y su correlación con distintos factores clínico patológicos y moleculares. Material y Métodos: De manera prospectiva se calculó un tamaño muestral necesario para este estudio. Se incluyeron 67 pacientes de dos instituciones distintas (Hospital Universitario Miguel Servet (49 HUMS) y Clínica Universitaria de Navarra (18 CUN)), diagnosticados de cáncer vesical infiltrante y tratados mediante cistectomía radical, se le realizó la determinación de la expresión de SXR y MDR1 mediante PCR cuantitativa en tiempo real, así como de los polimorfismos CYP1B1, GSTM1 GSTT1 y SULT1A1 mediante RFLP (restricción de la longitud del fragmento del polimorfismo). Se correlaciona mediante tablas de contingencia la correlación con el resto de los factores pronósticos. Resultados: La media de seguimiento de los pacientes fue de 23,7 meses, con una mediana de 28,26 meses. De los 67 pacientes estudiados, 31 pacientes (46,3%) presentaron progresión de la enfermedad, bien en forma de recidiva local, metástasis a distancia o ambos, con un tiempo medio a recidiva de 12,4 meses, mediana de 10 meses, con un rango de 1,1 mes a 31,9 meses. 36 pacientes (53,7%) no presentaron evidencia de progresión de la enfermedad. El receptor de esteroides y xenobióticos SXR así como el gen de multirresistenia a drogas (Multidrug resistance gene (MDR1)), se expresan en vejiga normal (0,94ΔCt y 0,94ΔCt) y en vejiga tumoral de la pieza de cistectomía (1,09 ΔCt y 0,45 ΔCt). Hemos analizado su expresión de manera cuantitativa y de manera cualitativa. La expresión de SXR se correlaciona con la presencia de carcinoma in situ (p=0,024), infiltración vasculo-linfática (p=0,05) mientras que MDR1 se correlaciona con la presencia de infiltración vasculo linfática (p=0,05) A su vez ambos la presencia de ambos factores se correlaciona entre ellos (p=0,011) Los polimorfismos: CYP1B1, GSTM1, GSTT1 y SULT1A1, se expresan en vejiga pero su expresión no guarda correlación con ningún factor pronóstico Conclusiones: El SXR y el MDR1 se expresan tanto en vejiga normal y tumoral. Y que dicha expresión guarda una correlación con factores pronósticos con influencia en la supervivencia descritas en la literatura

Introduction: Steroid and Xenobiotic Receptor (SXR) has demonstrated its activation by numerous drugs, including cytochrome P450 potent inducers like rifampicina or cotrimazol. The role of SXR is well known, and lies regulating in a positive manner cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) transcription and the multidrug resistance gene (MDR1), it’s considered a key in the xenobiotic detoxification mechanism, being involved in all phases of the detoxification process. Enzymes involved in Policyclic Aromatic hidrocarbures (PAH) metabolism and degradation are polymorphic in humans, including glutation S-transferases (GSTs), N-acetiltransferases (NATs), sulfotransferases (SULTs)1A1 and cytochrome p450 (CYP)1B1. Objectives: The objectives we’ve planned are: 1. Analyze the expression of the transcription factor SXR and MDR1 in bladder by means of RT-PCR real time, both in normal bladder and in tumoral bladder. 2. Analyze the relation between clinical and pathological factors with the expression of SXR and MDR1. 3. Analyze the expression of the polymorphims CYP1B1, GSTM1 GSTT1 and SULT1A1 and their correlation with different clinic-pathological and molecular factors. Material and Methods: In a prospective way the size of the sample was estimated. In 67 patients from two institutions (Hospital Universitario Miguel Servet (49 HUMS) and Clinica Universitaria de Navarra (18 CUN)), diagnosed of invasive bladder cancer and treated by means of radical cystectomy, were determined the expression of both SXR and MDR1 by means of real time PCR, as well as the polymorphisms CYP1B1, GSTM1 GSTT1 y SULT1A1 by means of RFLP (Restriction fragment length polymorphism). Correlations with other prognostic factors by contingency tables were performed. Results: Average follow up was 23,7 months with a median of 28,26 months. Of the 67 patients studied, 31 patients (46,3) presented disease progression, in form of local recurrence or in distant metastasis or both. With a average time to progression of 12,4 months and a median of 10 months, with a range of 1,1 month to 31,9 month. 36 patients (53,7%) did not have any evidence of disease progression during follow up. The Steroid and Xenobiotic Receptor as well as the Multidrug Resistance Gene (MDR1) are expressed in both normal bladder (0,94ΔCt y 0,94ΔCt) and tumoral bladder in the cystectomy specimen(1,09 ΔCt y 0,45 ΔCt). We’ve analyzed their expression in a quantitative manner and in a qualitative manner. The expression of SXR correlates with the presence of ca. in situ (p=0,024), vasculo-lymphatic invasion (p=0,05) mean while MDR1 correlates with presence of vasculo-lymphatic invasion (p=0,05) Both factors are correlate between each others (p=0,011). Polymorphisms: CYP1B1, GSTM1, GSTT1 and SULT1A1, are expressed in these patients but their expression doesn’t correlates with any prognostic factor Conclusions: Both SXR and MDR1 are expressed in normal bladder as well as in tumoral bladder. And their expression correlates with different prognostic factors with influence in the survival described in the literature

Nefrotoxicidad por xenobióticos y agentes biológicos / Nephrotoxixity due to xenobiotics and biological agents

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Valoración de las alteraciones provocadas por diferentes agentes tóxicos sobre Daphnia magna a través de un ensayo “on line" / Real-time monitoring of alterations in daphnia magna induced by differents toxic agents

El presente estudio se realizó con el objetivo de determinar la capacidad de detección de compuestos tóxicos presentes en agua a través de un ensayo on line con el equipo “Daphnia-Toximeter". Se analizó la respuesta de las daphnias tras la exposición durante 7 horas a plomo, cadmio, mercurio, cobre, cianuro, cipermetrina, diazinon, clorpirifos, y a una combinación de i nse ctic idas (c lorpirifos + di clorvos + propoxur). L as concentraciones de xenobióticos ensayadas fueron las máximas permitidas por la legislación europea para aguas destinadas a consumo humano. Los parámetros a evaluar en la población de daphnias fueron los siguientes: velocidad media, clases de velocidad, índice de clases de velocidad, altitud media, dimensión fractal, número de individuos en movimiento, tamaño medio, distancia media, relación de reconocimiento, e índice de toxicidad como s umatorio de todos los parámetros anteriormente citados. Simultáneamente se analizó la respuesta tras la exposición estática a los mismos compuestos. En el caso del plomo, cadmio y mercurio no observamos alteraciones en la población de daphnias. Con el cobre se produjeron alteraciones en todos los parámetros. Con el resto de compuestos se produjeron alteraciones cuantificadas a través del índice de toxicidad. Los resultados de la exposición estática se cuantificaron en términos de muerte de las daphnias, ocurriendo ésta tras la exposición a cobre, cianuro y plaguicidas. El estudio demuestra la capacidad de respuesta on line de las daphnias ante la acción de diferentes compuestos disueltos en agua y en suspensión, aunque es completamente imprescindible la realización de nuevos experimentos para estandarizar las condiciones de ensayo y la valoración de respuesta ante otros compuestos (AU)

The present study was carried out with the aim of determining the capacity of a "Daphnia-Toximeter" equipment to detect toxic compounds in water in a real-time assay. The response of the daphnia was tested after a seven-hour exposure to lead, cadmium, mercury, copper, cyanide, cypermetrin, diazinon, chlorpyrifos and a combination of insecticides (chlorpyrifos + dichlorvos + propoxur). The xenobiotic concentrations assayed were the maximum permitted by current legislation for water destined for human consumption. The following parameters were evaluated in the daphnia population: average speed, division of speed, speed class-index, number of daphnia capable of moving, average altitude, medium size, fractal dimension, middle distance, recognition rate and toxicity index, representing the sum of all the previous parameters. At the same time, the response after static exposure to the same compounds was analysed using the conventional method with Daphnia magna. In the case of lead, cadmium and mercury, no alterations in the daphnia population were observed in the real-time assay, while copper produced alterations in all parameters. The other compounds produced substantial quantitative alterations in the toxicity index. The results of static exposure were quantified in terms of daphnia death after exposure to copper, cyanide and the pesticides. The study demonstrates the real-time response capacity of daphnia to the action of different toxic compounds dissolved and in suspension in the water, although new experiments are essential for standardising the assay conditions and for evaluating the response of other compounds (AU)

Disruptores endocrinos: una historia muy personal y con múltiples personalidades / Endocrine disruptors: a very personal story with multiple personalities

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Concentraciones de compuestos tóxicos persistentes en la población española: el rompecabezas sin piezas y la protección de la salud pública / Concentrations of persistent toxic compounds in the Spanish population: a puzzle without pieces and the protection of public health

La contaminación por compuestos tóxicos persistentes (CTP) de la población general es un hecho relevante desde una perspectiva de salud pública. Es, asimismo, importante para el sistema sanitario asistencial y para las políticas ambientales, alimentarias, industriales y económicas. Aunque en España los conocimientos sobre la contaminación de los alimentos por CTP presentan grandes vacíos temporales y geográficos, aún es menor la información sobre sus concentraciones en las personas: no existe ningún estudio representativo de una población general sana efectuado en una zona geográfica amplia. Los estudios disponibles indican que un 80-100 por ciento de la población tiene concentraciones detectables de DDE, policlorobifenilos, hexaclorobenceno o lindano. En España el número de estudios sobre los efectos que los CTP tienen en las personas es todavía más exiguo. Los estudios internacionales sugieren que dosis de algunos CTP por debajo de las que normalmente se consideran 'seguras' pueden causar efectos biológicos y clínicos relevantes. Los mecanismos de acción no comprenden sólo la disrupción endocrina. La valoración de la significación clínica y social del espectro de efectos más sutiles y con períodos de latencia mayores de los CTP presenta interesantes retos y oportunidades. España y otros países europeos sufren un déficit de indicadores poblacionales sobre el impacto que los procesos ambientales tienen en la salud humana. Los distintos ámbitos de la Administración deben monitorizar los valores biológicos de los CTPs y valorar sus posibles riesgos para la salud. Junto con más de cien otros países, próximamente España intentará implementar el Tratado sobre los Contaminantes Orgánicos Persistentes (Convenio de Estocolmo). Ello constituye un nuevo motivo para desarrollar programas más eficientes de vigilancia y control de los residuos de los CTP en alimentos, humanos y medio ambiente. Como parte de la aplicación del Convenio, es necesario iniciar un informe periódico sobre los factores que condicionan las concentraciones internas de CTP en la población general española. (AU)

Polimorfismos de citocromo P450: papel como marcador biológico / Cytochrome P450 polumorphisms: their role as biological markers

El empleo de marcadores biológicos, entendido el concepto como un parámetro, estructura o proceso que puede ser monitorizado en el organismo humano, se presenta actualmente como un factor clave en Medicina. En este contexto, el estudio de polimorfismos genéticos en enzimas involucradas en la degradación y eliminación de sustancias extrañas del organismo parece interesante, habida cuenta de la variabilidad en el metabolismo observada entre individuos. En la presente revisión se realiza una actualización sobre el papel del citocromo P450 como marcador biológico en la eliminación de xenobióticos y sus diferentes polimorf ismos en la susceptibilidad individual al desarrollo de diferentes patologías (AU)

Purificación de las enzimas glutation s-transferasas de citosol hepático de trucha arco iris / Purification of glutathione s-transferases enzymes from rainbow trout liver cytosol

Las Glutatión S-Transferasas son unas enzimas de biotransformación hétero u homodiméricas que se clasifican en cuatro familias en función de características tales como su estructura o especificidad frente a sustratos. El objetivo del presente estudio fue purificar y caracterizar las formas citosólicas de ias enzimas Glutatión S-Transferasas presentes en el citosol hepático de trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) para determinar, su posible utilidad en biomonitorización de xenobióticos. El empleo combinado de técnicas de cromatografía de afinidad, HPLC y electroforesis permitió la identificación de 5 subunidades distintas de las enzimas Glutatión S-transferasas, cuyos pesos moleculares permitieron identificarlas como pertenecientes a las familias alfa y pi (AU)

El papel de los biomarcadores en Toxicología Humana / The role of biomarkers in human toxicology

El uso de biomarcadores en la evaluación del riesgo frente a determinadas patologías ha aumentado de forma notable en la última década. Los marcadores biológicos son variables que indican un determinado momento en el proceso conducente a la enfermedad. Tienen especial interés en la evaluación de enfermedades progresivas donde los sintomas se manifiestan tras un largo periodo de exposición. En general los biomarcadores se clasifican en tres grupos: de exposición, efecto o susceptibilidad. Los biomarcadores de exposición permiten la medida de la dosis interna mediante el análisis químico del compuesto tóxico o un metabolito del mismo en fluidos corporales, los biomarcadores de susceptibildiad sirven como indicadores de la respuesta individual frente a la agresión de un tóxico o grupo de tóxicos y los biomarcadores de efecto indican cambios bioquímicos y los biomarcadores de efecto indican cambios bioquímicos que acontecen tras la expocición a xenobióticos. En esta revisión se consideran varios ejemplos de biomarcadores en la espcie humana (AU)