Diferencias de género en la titulación de fármacos de pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida del ensayo ETIFIC / Gender differences in drug titration among heart failure patients with reduced ejection fraction in the ETIFIC trial

Introducción y objetivos El tratamiento óptimo disminuye la mortalidad y hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (IC) en pacientes con IC y fracción de eyección reducida. En los ensayos clínicos las mujeres estuvieron infrarrepresentadas y no fueron evaluadas específicamente. Este estudio buscó comparar la seguridad y efectividad de titulación (ajuste de dosis) de fármacos en mujeres y varones. Métodos Estudio post hoc de género del ensayo aleatorizado multicéntrico ETIFIC. Se incluyeron pacientes hospitalizados con IC de novo y fracción de eyección reducida. Proceso estructurado de titulación en unidades de IC. Objetivo principal: la dosis relativa media de bloqueadores beta (% de la dosis objetivo) alcanzada por mujeres frente a varones. Objetivos secundarios: dosis relativas medias de otros fármacos de IC, eventos adversos y resultados clínicos a 6 meses. Resultados Se incluyeron 320 pacientes, 83 (25,93%) mujeres y 237 (74,06%) varones. (76 frente a 213 analizados). Media±desviación estándar de dosis relativa de bloqueadores beta mujeres frente a varones: 62,08±30,72% frente a 64,4±32,77%; diferencia −2,32%; IC95%, −10,58-5,94; p=0,580, antagonistas del receptor de mineralocorticoides 79,85±27,72% comparado con 67,29±31,43%; p=0,003, sin diferencias significativas en dosificación de otros fármacos. El análisis multivariante no encontró diferencias significativas. Mortalidad cardiovascular 1 (1,20%) frente a 3 (1,26%), p=1 y 0 hospitalizaciones por IC (0,00%) frente a 10 (4,22%), p=0,125. Conclusiones En un análisis post hoc del ensayo ETIFIC de titulación en IC no encontramos diferencias de género significativas en dosificación, mortalidad cardiovascular y hospitalizaciones por IC (AU)

Introduction and objectives Optimal medical therapy decreases mortality and heart failure (HF) hospitalizations in HF patients with reduced left ventricular ejection fraction. Women have been underrepresented in clinical trials and not specifically evaluated. This study aimed to compare the safety and effectiveness of drug titration in women vs men. Methods This post hoc gender study of the ETIFIC multicenter randomized trial included hospitalized patients with new-onset HF with reduced ejection fraction and New York Heart Association II-III and no contraindications to beta-blockers. A structured 4-month titration process was implemented in HF clinics. The primary endpoint was the mean relative dose (% of target dose) of beta-blockers achieved by women vs men. Secondary endpoints included the mean relative doses of angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, and mineralocorticoid receptor antagonists, adverse events, and other clinical outcomes at 6 months. Results A total of 320 patients were included, 83 (25.93%) women and 237 (74.06%) men (76 vs 213 analyzed). The mean±standard deviation of the relative doses achieved by women vs men were as follows: beta-blockers 62.08%±30.72% vs 64.4%±32.77%, with a difference of−2.32% (95%CI,−10.58-5.94), P = .580; and mineralocorticoid receptor antagonists 79.85%±27.72% vs 67.29%±31.43%, P =.003. No other differences in drug dosage were found. Multivariate analysis showed nonsignificant differences. CV mortality was 1 (1.20%) vs 3 (1.26%), P=1, and HF hospitalizations 0 (0.00%) vs 10 (4.22%), P=.125. Conclusions In a post hoc analysis from the HF-titration ETIFIC trial, we found nonsignificant gender differences in drug dosage, cardiovascular mortality, and HF hospitalizations (AU)

Renin-angiotensin system and cancer: epidemiology, cell signaling, genetics and epigenetics

Day by day, the health and economical burden of cancer increases globally. Indeed it can be considered that there is ‘’cancer pandemic’’. Blocking the renin-angiotensin system (RAS) by angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (ACEI) or angiotensin-receptor blockers (ARB) are widely used measures to treat hypertension and heart failure. It has been recently suggested the activation and blocking of RAS has been associated with various types of cancer in epidemiological and experimental studies. Various studies have shown that RAS blockage is protective in some cancers. However, although fewer, contradictory data also showed that RAS blockage is either not related or adversely related to cancer. Although the reasons for these findings are not exactly known, different types of receptors and effectors in RAS may account for these findings. In the current review, we summarize the different RAS receptors and cancer development with regard to epidemiology, and pathogenesis including cell signaling pathways, apoptosis, genetic and epigenetic factors (AU)

Impacto de los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y los antagonistas del receptor de la angiotensina II en la COVID-19 en una población occidental. Registro CARDIOVID / Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on COVID-19 in a western population. CARDIOVID registry

Introducción y objetivos La Organización Mundial de la Salud calificó la enfermedad por coronavirus (COVID-19) como una pandemia global. No está claro si el tratamiento previo con inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA-II) tiene un impacto en el pronóstico de los pacientes infectados con COVID-19. El objetivo fue evaluar la implicación clínica del tratamiento previo con IECA/ARA-II en el pronóstico de la COVID-19. Métodos Estudio observacional, retrospectivo, unicéntrico, de cohortes basado en todos los habitantes del área de salud. El análisis de los resultados principales (mortalidad, insuficiencia cardiaca, hospitalización, ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y eventos cardiovasculares agudos mayores [un compuesto de mortalidad e insuficiencia cardiaca]), se ajustó mediante modelos de regresión logística multivariada y modelos de coincidencia de puntaje de propensión. Resultados De una población total, 447.979 habitantes, 965 pacientes (0,22%), fueron diagnosticados de infección por COVID-19, 210 (21,8%) estaban bajo tratamiento con IECA o ARA-II en el momento del diagnóstico. El tratamiento con IECA/ARA-II (combinado e individualmente) no tuvo efecto sobre la mortalidad (OR=0,62; IC95%, 0,17-2,26; p=0,486), insuficiencia cardiaca (OR=1,37; IC95%, 0,39-4,77; p=0,622), tasa de hospitalización (OR=0,85; IC95%, 0,45-1,64; p=0,638), ingreso en UCI (OR=0,87; IC95%, 0,30-2,50; p=0,798) y cardiopatía aguda grave eventos (OR=1,06; IC95%, 0,39-2,83; p=0,915). En el análisis del subgrupos de pacientes que requirieron hospitalización, el efecto se mantuvo neutral. Conclusiones El tratamiento previo con IECA/ARA-II en pacientes con COVID-19 no tuvo efecto sobre la mortalidad, la aparición de insuficiencia cardíaca, ni en la necesidad de hospitalización ni ingreso en UCI. La supresión de IECA/ARA-II en pacientes con COVID-19 ... . (AU)

Introduction and objectives Coronavirus disease (COVID-19) has been designated a global pandemic by the World Health Organization. It is unclear whether previous treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers (ARB) affects the prognosis of COVID-19 patients. The aim of this study was to evaluate the clinical implications of previous treatment with ACEI/ARB on the prognosis of patients with COVID-19 infection. Methods Single-center, retrospective, observational cohort study based on all the inhabitants of our health area. Analyses of main outcomes (mortality, heart failure, hospitalization, intensive care unit [ICU] admission, and major acute cardiovascular events [a composite of mortality and heart failure]) were adjusted by multivariate logistic regression and propensity score matching models. Results Of the total population, 447 979 inhabitants, 965 patients (0.22%) were diagnosed with COVID-19 infection, and 210 (21.8%) were under ACEI or ARB treatment at the time of diagnosis. Treatment with ACEI/ARB (combined and individually) had no effect on mortality (OR, 0.62; 95%CI, 0.17-2.26; P=.486), heart failure (OR, 1.37; 95%CI, 0.39-4.77; P=.622), hospitalization rate (OR, 0.85; 95%CI, 0.45-1.64; P=.638), ICU admission (OR, 0.87; 95%CI, 0.30-2.50; P=.798), or major acute cardiovascular events (OR, 1.06; 95%CI, 0.39-2.83; P=.915). This neutral effect remained in a subgroup analysis of patients requiring hospitalization. Conclusions Previous treatment with ACEI/ARB in patients with COVID-19 had no effect on mortality, heart failure, requirement for hospitalization, or ICU admission. Withdrawal of ACEI/ARB in patients testing positive for COVID-19 would not be justified, in line with current recommendations of scientific societies and government agencies. (AU)

Evolución mortal de la enfermedad COVID-19 en un lactante de 5 meses con comorbilidad / Fatal outcome of COVID-19 disease in a 5-month infant with comorbidities

No disponible

Los antihipertensivos no son perjudiciales en la infección de COVID-19 / Antihypertensive drugs are not harmful in patients with COVID-19

No disponible

Remodelado ventricular tras el uso de sacubitrilo-valsartán en la miocardiopatía tóxica del paciente con cáncer / Myocardial function and structure improvement with sacubitril/valsartan in cancer therapy-induced cardiomyopathy

No disponible

Impacto del bloqueo del sistema renina-angiotensina en el pronóstico del síndrome coronario agudo en función de la fracción de eyección / Impact of renin-angiotensin system blockade on the prognosis of acute coronary syndrome based on left ventricular ejection fraction

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: No está clara la asociación entre los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) o los antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) y la mortalidad de los pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conservada. Nuestro objetivo es determinar dicha asociación en pacientes con FEVI conservada o reducida. MÉTODOS: Se analizaron datos procedentes del registro BleeMACS. El objetivo principal fue la mortalidad a 1 año. Se aplicaron ponderación por la probabilidad inversa del tiempo de supervivencia y ajustes por regresión de Cox, puntuación de propensión y variables instrumentales. RESULTADOS: De los 15.401 pacientes con SCA sometidos a ICP, se prescribieron IECA/ARA-II al 75,2%. Se produjeron 569 muertes (3,7%) durante el primer año tras el alta hospitalaria. Después del ajuste multivariado, los IECA/ARA-II se asociaron con menor mortalidad, pero solo en los pacientes con FEVI ≤ 40% (HR=0,62; IC95%, 0,43-0,90; p = 0,012). Con los IECA/ARA-II, la reducción del riesgo relativo de la mortalidad estimada fue del 46,1% en los pacientes con FEVI ≤ 40% y del 15,7% en aquellos con FEVI> 40% (pinteracción=0,008). En los pacientes con FEVI> 40%, los IECA/ARA-II se asociaron con menor mortalidad solo por infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (HR=0,44; IC95%, 0,21-0.93; p = 0,031). CONCLUSIONES: El beneficio de los IECA/ARA-II en mortalidad tras ICP por SCA se concentra en pacientes con FEVI ≤ 40% y aquellos con FEVI> 40% e infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Se precisan estudios contemporáneos que analicen el impacto de los IECA/ARA-II en pacientes con SCA sin elevación del segmento ST y FEVI> 40%

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: For patients with acute coronary syndrome (ACS) treated with percutaneous coronary intervention (PCI), it is unclear whether angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin receptor blockers (ARB) are associated with reduced mortality, particularly with preserved left ventricular ejection fraction (LVEF). The goal of this study was to determine the association between ACEI/ARB and mortality in ACS patients undergoing PCI, with and without reduced LVEF. METHODS: Data from the BleeMACS registry were used. The endpoint was 1-year all-cause mortality. The prognostic value of ACEI/ARB was tested after weighting by survival-time inverse probability and after adjustment by Cox regression, propensity score, and instrumental variable analysis. RESULTS: Among 15 401 ACS patients who underwent PCI, ACEI/ARB were prescribed in 75.2%. There were 569 deaths (3.7%) during the first year after hospital discharge. After multivariable adjustment, ACEI/ARB were associated with lower 1-year mortality, ≤ 40% (HR, 0.62; 95%CI, 0.43-0.90; P=.012). The relative risk reduction of ACEI/ARB in mortality was 46.1% in patients with LVEF ≤ 40%, and 15.7% in patients with LVEF> 40% (P value for treatment-by-LVEF interaction=.008). For patients with LVEF> 40%, ACEI/ARB was associated with lower mortality only in ST-segment elevation myocardial infarction (HR, 0.44; 95%CI, 0.21-0.93; P=.031). CONCLUSION: The benefit of ACEI/ARB in decreasing mortality after an ACS in patients undergoing PCI is concentrated in patients with LVEF ≤ 40%, and in those with LVEF> 40% and ST-segment elevation myocardial infarction. In non-ST-segment elevation-ACS patients with LVEF> 40%, further studies are needed to assess the prognostic impact of ACEI/ARB

Efecto negativo del bloqueo del sistema renina-angiotensina sobre la progresión de la enfermedad renal crónica avanzada: ¿una cuestión de ajuste de dosis? / Detrimental effect of renin-angiotensin blockade on progression of chronic kidney disease at later stages: A matter of dosage adjustment?

INTRODUCCIÓN: El efecto renoprotector de los fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina (ISRA) ha sido cuestionado en la enfermedad renal crónica (ERC) avanzada. La combinación de tratamiento ISRA (doble bloqueo) puede, además, acelerar el deterioro de la función renal en algunas poblaciones de riesgo. Sin embargo, se desconoce si este efecto adverso está relacionado con la dosis total prescrita de ISRA o más específicamente con una interacción farmacológica. OBJETIVO: Investigar si la tasa de reducción de función renal en la ERC avanzada se asocia a la dosis total de ISRA, y si el doble bloqueo SRA deteriora la función renal independientemente de los principales factores de confusión. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo de observación en una cohorte de pacientes adultos con ERC estadios 4-5 prediálisis, tratados con ISRA desde al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio. Otros criterios de inclusión fueron: tener al menos 3 medidas consecutivas de filtrado glomerular durante un periodo superior a 3 meses. Las dosis equipotentes de ISRA fueron normalizadas (DEN-ISRA) a un peso corporal de 70 kg o a una superficie corporal de 1,73 m2. La asociación de DEN-ISRA o doble bloqueo con la progresión de ERC fue analizada mediante modelos de regresión lineal uni- y multivariante, tomando en cuenta las principales variables de confusión. RESULTADOS: Se incluyeron 813 pacientes (edad media: 64 ± 14 años; 430 hombres) con un filtrado glomerular medio de 14,9 ± 4,2 ml/min/1,73 m2; 729 pacientes eran tratados con ISRA monoterapia y 84 pacientes con doble bloqueo. La mediana de la DEN-ISRA en el grupo total de estudio fue de 0,91 (rangos IQ: 0,69-1,20). Los pacientes con doble bloqueo tenían una DEN-ISRA significativamente mayor que el resto (1,52 ± 0,49 vs. 0,93 ± 0,44; p < 0,0001). Mediante regresión lineal univariable, DEN-ISRA se correlacionó significativamente con la tasa de progresión de la ERC (R = -0,149; p < 0,0001). Los pacientes con doble bloqueo mostraron un deterioro más acelerado de la función renal que el resto (-6,19 ± 5,57 vs. -3,04 ± 5,37 ml/min/1,73 m2/año, p < 0,0001). Mediante regresión lineal multivariante, el tratamiento con doble bloqueo SRA mantuvo la asociación significativa e independiente con el deterioro de la función renal (beta = -0,094; p = 0,005), mientras que la DEN-ISRA no alcanzó significación estadística. CONCLUSIÓN: La DEN-ISRA se asocia de forma significativa con la tasa de progresión en pacientes con ERC avanzada. Sin embargo, el efecto negativo del doble bloqueo SRA sobre la progresión de la ERC parece independiente de la DEN-ISRA y de otros factores relevantes de confusión

INTRODUCTION: The renoprotective effect of renin-angiotensin (RAS) blockers (angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers) has been questioned in patients with advanced chronic kidney disease (CKD). Moreover, combination therapy (dual RAS blockade) can further accelerate renal function decline in some populations at risk. However, it is unknown whether this adverse outcome is due to a dose-dependent effect or if it can be attributed more specifically to a drug interaction. Aim This study aims to investigate if the rate of renal function decline in advanced CKD patients is associated to the doses of RAS blockers, and if dual RAS blockade worsens renal function independently of major confounding factors. MATERIAL AND METHODS: Retrospective, observational study in an incident cohort of adult patients with CKD stage 4 or 5 not on dialysis, treated with RAS blockers for at least 3 months prior to the study inclusion. Inclusion criteria were: having at least three consecutive measurements of estimated glomerular filtration rate (eGFR) in a follow-up period > 3 months. Decline in renal function was estimated as the slope of the individual linear regression line of eGFR over follow-up time. Equipotent doses of RAS blockers were normalised for a body weight of 70 kg or a body surface area of 1.73 m2 (END-RASI). Associations of END-RASI or dual RAS blockade with the rate of renal function decline were analysed by uni- or multivariate linear regression models, accounting for major confounding variables. RESULTS: The study group consisted of 813 patients (mean age 64 ± 14 years, 430 males) with a mean eGFR 14.9 ± 4.2 ml/min/1.73 m2; 729 patients were on RAS blockade monotherapy and 84 on dual RAS blockade. Median END-RASI in the whole group was 0.91 (I.Q. ranges: 0.69-1.20). Patients on dual RAS blockade had significantly higher END-RASI than the rest of study patients (1.52 ± 0.49 vs. 0.93 ± 0.44; p < 0.0001). In univariate linear regression, END-RASI were significantly correlated with eGFR decline (R = -0.149; p < 0.0001). Patients on dual RAS blockade showed a significantly faster decline of renal function than the rest of the study patients (-6.19 ± 5.57 vs. -3.04 ± 5.37 ml/min/1.73 m2/year, p < 0.0001). By multivariate linear regression, while dual RAS blockade remained independent and significantly associated with faster renal function decline (beta = -0.094; p = 0.005), END-RASI (normalised either for body weight or surface area) did not reach statistical significance. CONCLUSION: END-RASI are significantly associated with the rate of renal function decline in advanced CKD patients. However, the detrimental effect of dual RAS blockade on CKD progression seems to be independent of END-RASI and other major confounding factors

Evaluation of discharge prescriptions for secondary prevention in patients with acute coronary syndromes in Iraq

Background: Optimal prescribing of secondary prevention medications after acute coronary syndrome (ACS) events has been shown to reduce morbidity and mortality. However, it is unknown whether these medications are optimally prescribed at discharge from acute care in Iraq. Objective: To evaluate whether patients with ACS received optimal secondary prevention medications: antiplatelets, statins, angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin II receptor blockers (ACEI/ARBs), and beta-blockers at discharge from a cardiology unit, and to assess whether statins, ACEI/ARBs and beta-blockers were prescribed at target doses based on the American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) guidelines. Methods: Observational retrospective cross-sectional study of patients with ACS admitted to a hospital in Baghdad and survived to discharge between May 2016 and January 2017. Patient-level data and secondary prevention medications at discharge were extracted from routine medical records. Optimal dosing was defined as ≥75%, moderate dosing as 50-74%, and low dosing as <50% of the target dose. Results: 45.6% (200/439) of eligible patients were included in the study who were aged 25 to 90 years (mean 57.8 years) with 78.0% (156/200) being male. Of those included, 84.5% had a myocardial infarction and 15.5% unstable angina, and the length of hospital stay ranged from 1 to 29 days (median 4 days). In total, 53.5% of patients were prescribed all five secondary prevention medications at discharge, and after accounting for contraindications, 60.0% were treated according to AHA/ACC guidelines. The prescription rate of dual antiplatelet therapy, statins, ACEI/ARBs and beta-blockers was 92.5%, 94.5%, 69.5% and 87.0% respectively. Hypertension, diabetes mellitus and the prescription of oral nitrates were associated with the prescription of optimal secondary prevention therapy. Although 80.9% of patients were prescribed target doses of antiplatelets and statins, only 12.2% and 9.2% were prescribed target doses of ACEI/ARBs, and beta-blockers respectively. Conclusions: Approximately one in two patients received the recommended secondary prevention therapy. However, only a minority of patients were prescribed optimal doses of ACEI/ARBs and beta-blockers, in line with guidance. Quality improvement strategies should be implemented, which may include greater involvement of pharmacists within the cardiology multidisciplinary team

No disponible

Association between exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers prior to septic shock and acute kidney injury / Asociación entre la exposición previa a inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina y los antagonistas de los receptores de la angiotensina en pacientes con fracaso renal agudo y shock séptico

OBJECTIVE: To evaluate the association between angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs) use prior to a septic shock episode and the development, prognosis and long-term recovery from acute kidney injury (AKI). DESIGN: A single-centre, prospective observational study was carried out between September 2005 and August 2010. Scope: Patients admitted to the ICU of a third level hospital. PATIENTS: A total of 386 septic shock patients were studied. INTERVENTIONS: None. Variables of interest: Use of ACEIs/ARBs, AKI development, recovery of previous creatinine levels and time to recovery. RESULTS: A total of 386 patients were included, of which 312 (80.8%) developed AKI during ICU stay and 23% were receiving ACEIs/ARBs. The percentage of patients on ACEIs/ARBs increased significantly in relation to more severe stages of AKI irrespective of the kind of AKI score. After adjusting for confounders, the development of AKI was independently associated to the use of ACEIs/ARBs (OR 2.19; 95%CI 1.21-3.84; p=.04). With respect to the recovery of kidney function, the group of patients on ACEIs/ARBs had significantly higher creatinine levels at ICU discharge and needed hemodialysis more frequently thereafter. However, use of ACEIs/ARBs affected neither recovery of previous creatinine levels nor significantly delayed recovery. CONCLUSIONS: The use of ACEIs/ARBs before septic shock episodes was correlated to AKI development and severity, but did not affect the recovery of kidney function after sepsis resolution

OBJETIVO: Evaluar la asociación entre la administración previa a un episodio de shock séptico de inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina 2 (ARAII) con el desarrollo, pronóstico y recuperación a largo plazo del fracaso renal agudo (FRA). DISEÑO: Estudio unicéntrico prospectivo observacional desarrollado entre septiembre de 2005 y agosto de 2010. Ámbito: Pacientes ingresados en la UCI de un hospital de tercer nivel. PACIENTES: Un total de 386 pacientes en shock séptico. INTERVENCIONES: Ninguna. Variables de interés principales: Uso de IECA/ARAII, desarrollo de FRA, recuperación de niveles de creatinina previos y retraso hasta la recuperación. RESULTADOS: Se incluyeron 386 pacientes, 312 (80,8%) desarrollaron FRA durante su estancia en la UCI, el 23% se encontraban en tratamiento previo con IECA-ARAII. El porcentaje de pacientes en tratamiento con IECA/ARAII se incrementó en relación con el incremento de la gravedad del FRA independientemente de la escala de gravedad utilizada. Tras ajustar por los factores de confusión el tratamiento con IECA-ARAII se asoció de forma independiente al desarrollo de FRA (OR 2,19; IC 95% 1,21-3,84; p = 0,04). El grupo de pacientes en tratamiento con IECA/ARAII tuvo niveles significativamente más altos de creatinina al alta de la UCI y necesitó con mayor frecuencia de hemodiálisis. Sin embargo, su uso no afectó a la recuperación de la creatinina previa ni la retrasó. CONCLUSIONES: El uso de IECA-ARAII previo al desarrollo de un shock séptico se asoció con el desarrollo de FRA y su gravedad, pero no con su recuperación

La ingesta elevada de sodio disminuye la respuesta antiproteinúrica del bloqueo del eje renina-angiotensina-aldosterona en el trasplante renal / A high sodium intake reduces antiproteinuric response to renin-angiotensin-aldosterone system blockade in kidney transplant recipients

Antecedentes: La proteinuria postrasplante renal se asocia a una disminución en la supervivencia del injerto y del paciente. Para reducir la proteinuria y mejorar el pronóstico renal se recomienda asociar fármacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA). Aunque en los pacientes no trasplantados se ha demostrado que la dieta rica en sal reduce el efecto antiproteinúrico de los IECA y ARA-II, este efecto no se ha estudiado en los trasplantados renales. Objetivo: Valorar la relación entre la ingesta de sodio y el efecto antiproteinúrico de los IECA/ARA-II en los trasplantados renales. Métodos: Seleccionamos a 103 trasplantados tratados con IECA/ARA-II más de 6 meses por proteinuria>1g/día. La proteinuria se analizó al inicio del tratamiento y a los 6 meses. La ingesta de sal se estimó con el cociente urinario sodio/creatinina (uNa/Cr). Resultados: En 46 pacientes (44,7%) la proteinuria disminuyó<1g/día. Un uNa/Cr elevado se relaciona con un menor descenso de la proteinuria (r=−0,251; p=0,011). El porcentaje de reducción de la proteinuria fue significativamente menor en los pacientes en el tercil más alto de uNa/Cr [63,9% (RIC 47,1%); 60,1% (RIC 55,4%); 38,9% (RIC 85,5%); p=0,047]. Un uNa/Cr elevado se relaciona de forma independiente (OR 2,406 por 100 mEq/g; IC 95%: 1,008-5,745; p=0,048) a una respuesta antiproteinúrica<50% tras el bloqueo del eje RAA. Conclusiones: En los trasplantados renales con proteinuria tratados con IECA/ARA-II una ingesta elevada de sal se asocia con un menor descenso de la proteinuria (AU)

Background: Post-transplant proteinuria is associated with lower graft and patient survival. Renin-angiotensin-aldosterone system blockers are used to reduce proteinuria and improve renal outcome. Although it is known that a high salt intake blunts the antiproteinuric effect of ACEI and ARB drugs in non-transplant patients, this effect has not been studied in kidney transplant recipients. Objective: To analyse the relationship between sodium intake and the antiproteinuric effect of ACEI/ARB drugs in kidney transplant recipients. Methods: We selected 103 kidney transplant recipients receiving ACEI/ARB drugs for more than 6 months due to proteinuria>1 g/day. Proteinuria was analysed at baseline and at 6 months after starting ACEI/ARB treatment. Salt intake was estimated by urinary sodium to creatinine ratio (uNa/Cr). Results: Proteinuria fell to less than 1g/day in 46 patients (44.7%). High uNa/Cr was associated with a smaller proteinuria decrease (r=−0.251, P=.011). The percentage proteinuria reduction was significantly lower in patients in the highest uNa/Cr tertile [63.9% (IQR 47.1%), 60.1% (IQR 55.4%), 38.9% (IQR 85.5%),P=.047]. High uNa/Cr independently relates (OR 2.406 per 100 mEq/g, 95% CI: 1.008-5.745, P=.048) to an antiproteinuric response <50% after renin-angiotensin-aldosterone system blockade. Conclusions: A high salt intake results in a smaller proteinuria decrease in kidney transplant recipients with proteinuria treated with ACEI/ARB drugs (AU)

Neprilisina: indicaciones, expectativas y retos / Neprilysin: indications, expectations, and challenges

No disponible

Enteropatía asociada al uso crónico de olmesartán / Enteropathy associated with chronic use of olmesartan

No disponible

Efecto pronóstico de una estrategia terapéutica guiada por los valores del antígeno carbohidrato 125 (CHANCE-HF). Diseño del estudio / Prognostic effect of carbohydrate antigen 125-guided therapy in patients recently discharged for acute heart failure (CHANCE-HF). Study design

Introducción y objetivos La morbilidad y la mortalidad después de un ingreso por insuficiencia cardiaca aguda siguen siendo extremadamente elevadas. En este contexto, se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas del antígeno carbohidrato 125 muestran correlación con la gravedad de la sobrecarga hídrica y el riesgo de muerte y reingreso. Los datos preliminares indican un posible papel del antígeno carbohidrato 125 como guía para el tratamiento. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto pronóstico de una estrategia de tratamiento guiada por el antígeno carbohidrato 125 comparada con el tratamiento estándar en pacientes dados de alta recientemente tras un ingreso por insuficiencia cardiaca aguda. Métodos Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y a ciego simple, de evaluación de la eficacia en pacientes recientemente dados de alta tras una insuficiencia cardiaca aguda (< 180 días), en clase funcional II-IV de la New York Heart Association y con antígeno carbohidrato 125 > 35 U/ml. Se utilizó un esquema de aleatorización para asignar a los participantes (en relación 1:1) a tratamiento guiado por el antígeno carbohidrato 125 (destinado a mantener valores normales) o tratamiento estándar. El tratamiento guiado se centra principalmente en la frecuencia de monitorización y ajuste de dosis de los tratamientos descongestivos y las estatinas. Hasta el 10 de diciembre de 2013, se había incluido en el estudio a 383 pacientes. El objetivo principal era la combinación de mortalidad por cualquier causa o rehospitalización por insuficiencia cardiaca aguda a 1 año. Se planificó el análisis según el criterio de intención de tratar. Conclusiones: El descubrimiento de estrategias terapéuticas novedosas o mejores formas de optimizar los tratamientos establecidos ha pasado a ser una prioridad de la asistencia sanitaria en la insuficiencia cardiaca. Este estudio aporta nuevos conocimientos importantes acerca del potencial del antígeno carbohidrato 125 como instrumento útil para la monitorización y ajuste de la posología de los tratamientos en los casos en que la utilización óptima no está bien definida, como ocurre con los diuréticos y las estatinas

Introduction and objectives Morbidity and mortality after admission for acute heart failure remain prohibitively high. In that setting, plasma levels of antigen carbohydrate 125 have shown to correlate with the severity of fluid overload and the risk of mortality and readmission. Preliminary data suggests a potential role of antigen carbohydrate 125 to guide therapy. The objective of this study is to evaluate the prognostic effect of an antigen carbohydrate 125-guided management strategy vs standard therapy in patients recently discharged for acute heart failure. Methods This is a multicenter, randomized, single-blind, efficacy trial study of patients recently discharged from acute heart failure (< 180 days), New York Heart Association functional class II-IV and antigen carbohydrate 125 > 35 U/ml. A randomization scheme was used to allocate participants (in a 1:1 ratio) to receive therapy guided by antigen carbohydrate 125 (aiming to keep normal values) or standard treatment. Mainly, antigen carbohydrate 125-guided therapy is focused on the frequency of monitoring and titration of decongestive therapies and statins. As of December 10, 2013, there were 383 patients enrolled. The primary outcome was the composite of 1-year all-cause mortality or rehospitalization for acute heart failure. Analysis was planned to be intention-to-treat. Conclusions Discovering novel therapeutic strategies or finding better ways of optimizing established treatments have become a health care priority in heart failure. This study will add important knowledge about the potential of antigen carbohydrate 125 as a management tool for monitoring and titration of therapies where optimal utilization has not been well defined, such as diuretics and statins (AU)

Guías en el manejo de la hipertensión / Guidelines for the management of hypertension

En el último año, varias sociedades científicas han publicado sus guías para el manejo de la hipertensión arterial. En nuestro país, en los últimos años siempre han tenido mucha repercusión y seguimiento tanto la guía americana del National Heart, Lung and Blood Institute, cuyo último informe (JNC [Joint National Committee] 7) fue publicado en 2003, como las guías de las sociedades europeas de cardiología e hipertensión (European Society of Hypertension [ESH] y European Society of Cardiology [ESC]), cuya última guía databa del año 2007, aunque en 2009 se llevó a cabo una actualización. Este nuevo documento de las sociedades europeas ESH/ESC publicado en 2013 tiene un carácter fundamentalmente educacional, muy cercano al clínico, y aunque muchas de las recomendaciones mantienen el mismo criterio que guías previas, en esta ocasión el trabajo se ha hecho con un mayor rigor y se presenta con importantes aportaciones, como incorporar a cada una de las recomendaciones que se realiza los niveles de evidencia y el grado de recomendación, que es algo de lo que carecían las guías previas de estas sociedades. Es un documento sencillo, que de forma muy práctica se resume en 17 tablas, 5 figuras y 18 bloques de recomendaciones. Respecto al informe JNC 8, se presenta, sin embargo, como un documento con un solo objetivo, dar respuesta a 3 cuestiones que se consideran prioritarias, las cuales solamente son referidas al tratamiento farmacológico y de ellas se concluye con 9 recomendaciones (AU)

In the last year, several scientific societies have published guidelines for the management of arterial hypertension. In Spain, two clinical practice guidelines have had a strong impact and have been closely followed in the last few years: the first is the Guideline of the National Heart, Lung and Blood Institute, although their last report (JNC 7) was published in 2003; the second is the clinical practice guideline for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH), whose latest version was published in 2007, although an update was published in 2009. A new ESC/ESH document, published in 2013, adopts a mainly educational stance, closely rooted in clinical practice. Many of the recommendations maintain the same criteria as previous guidelines. However, the new publication shows greater rigor and contains major contributions such as specification of the level of evidence and grade of recommendation for each recommendation, which was lacking in the previous guidelines of these societies. The document is both practical and easy to consult, consisting of 17 tables, 5 figures and 18 blocks of recommendations. The JNC 8 report, however, has a single objective: to respond to three questions that are considered a priority and which refer exclusively to drug therapy. Nine recommendations are made relating to these three questions (AU)

¿Qué aporta el tratamiento preventivo en la migraña? / What benefits does the preventive treatment of migraine have?

El tratamiento preventivo de la migraña está infrautilizado. Además, la adhesión y persistencia al tratamiento son bajas. Sin embargo, es crucial para poder controlar la frecuencia, intensidad y duración de las crisis de migraña, lo que permite a los pacientes un menor uso de analgésicos. Todo esto es clave para mejorar la calidad de vida y discapacidad asociadas. Es importante tener claros los objetivos del tratamiento preventivo, al igual que las indicaciones para iniciarlo, su duración idónea y la adhesión. Mejorar y completar el conocimiento alrededor del tratamiento preventivo probablemente mejorará su prescripción y aportará herramientas que permitan aumentar la adhesión de los pacientes (AU)

The preventive treatment of migraine is under-used. Moreover, treatment compliance and persistence rates are low. Yet, it is crucial to be able to control the frequency, intensity and duration of the attacks of migraine, which enables patients to resort to painkillers less often. All this plays a key role in improving the associated quality of life and disability. It is important to have a clear idea of the goals of preventive treatment, as well as the indications for starting it, its ideal duration and compliance. Enhancing and completing the knowledge we have about preventive treatment will probably improve its prescription and provide tools that allow an increase in patient compliance to be achieved (AU)

Nuevo método espectrofotométrico para la estimación de olmesartán medoxomilo en forma de dosificación comprimido usando la solubilización isotrópica / Novel Spectrophotometric Method for Estimation of Olmesartan Medoxomil from its Tablet Dosage Form Using Hydrotropic Solubilization

Objetivo: La estimación cuantitativa de fármacos poco solubles en agua implica el uso de disolventes orgánicos. En la presente investigación, se emplea la solubilización hidrotrópica para mejorar las solubilidades acuosas fármacos poco solubles en agua como el olmesartán medoxomilo dosificado en comprimido. Material y Métodos: Este método emplea acetato sódico 0,05 M como agente solubilizante hidrotrópico, mostrando el olmesartán medoxomilo una absorbancia máxima a 256 nm. La solución de acetato 0.05 M no muestra ninguna interferencia con la longitud de onda de muestreo. El agente hidrotrópico y los aditivos utilizados en la elaboración de los comprimidos no interfieren en el análisis. Resultados y conclusiones: El fármaco obedece a la Ley de Beer en el intervalo de concentraciones 2-14 mg / ml con un de coeficiente de correlación de 0,9987. El método desarrollado fue validado estadísticamente siguiendo las directrices ICH Q2B (R1). El análisis estadístico demostró que el método era sencillo y rápido para la estimación de olmesartán medoxomilo y se puede utilizar para análisis de rutina de olmesartán medoxomilo en laboratorios de control de calidad (AU)

Aim: Quantitative estimation of poorly water-soluble drugs involves use of organic solvents. In the present investigation, hydrotropic solubilization is employed to enhance the aqueous solubilities of poorly water-soluble drugs like Olmesartan Medoxomil in tablet dosage forms.Material and methods: This method utilizes 0.05 M Sodium acetate solution as hydrotropic solubilizing agent Where Olmesartan Medoxomil shows maximum absorbance at 256 nm. The 0.05 M Sodium acetate solution does not show any interference with the sampling wavelength. The hydrotropic agent and additives used in the manufacture of tablets did not interfere in the analysis. Results and Conclusion: The drug obeys the Beer’s Law in the concentration range 2-14 μg/ml with correlation coefficient value of 0.9987. The developed reliable method was validated statistically following ICH Q2B (R1) guidelines. Statistical analysis proved that the method was simple and rapid for the estimation of Olmesartan Medoxomil and can be used for routine analysis of Olmesartan Medoxomil in quality control laboratories. The ex vivo mucoadhesion time of patches ranged between 109 min (FA10) to 126 min (FB14). The ex vivo mucoadhesive force was in the range of 0.278 to 0.479 Kg.m.s-2. The in vitro drug release studies revealed that formulation FA8 released 84% and FB16 released 99.01% of drug in 140 min (AU)

Evolución de las opciones terapéuticas en el tratamiento de la hipertensión arterial / Evolution of therapeutic options in the treatment of hypertension

Desde el año 1978 las recomendaciones sobre el tratamiento de la hipertensión arterial han experimentado una serie de cambios sucesivos como consecuencia, en primer lugar, de los resultados de los numerosos ensayos clínicos de morbimortalidad y metaanálisis publicados en revistas de alto impacto y, en segundo lugar, por el esfuerzo de síntesis y consenso realizado por los autores de las guías de práctica clínica. El tratamiento escalonado fue la primera propuesta de un comité de expertos de la Organización Mundial de la Salud en la que los diuréticos y los bloqueadores beta configuraban el primer escalón. Posteriormente se fueron incorporando el resto de clases terapéuticas hasta constituir el complejo «diamante» de las guías conjuntas de la Sociedad Europea de Hipertensión y de la Sociedad Europea de Cardiología del año 2003. Documentos posteriores han apostado por una simplificación del esquema terapéutico cuyo máximo exponente es la polémica Guía británica del National Institute for Clinical Excelence, si bien el «triángulo» formado por inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II en un vértice y antagonistas del calcio y diuréticos ocupando los otros 2, pueden ser una propuesta razonable con objeto de simplificar el tratamiento y facilitar los objetivos de control de la hipertensión arterial (AU)

Since 1978, recommendations on the treatment of hypertension have undergone a series of changes. These changes have been due firstly to the results of numerous clinical trials on morbidity and mortality and meta-analyses published in high-impact journals and, secondly, to the efforts of the authors of clinical practice guidelines to synthesis information and reach consensus. Stepwise treatment was the first proposal of the expert committee of the World Health Organization in which diuretics and beta-blockers are the first step. Subsequently, the remaining therapeutic classes were gradually incorporated into the 2003 European Society of Hypertension–European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension, which recommended six drug groups. Subsequent documents have proposed simplification of therapeutic regimens, principally the controversial British guidelines of the National Institute for Clinical Excellence, although the “triangle” composed of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor blocker on one side and calcium channel blockers and diuretics on the remaining sides could be a reasonable proposal to simplify treatment and achieve blood pressure targets (AU)

Diferencias y similitudes entre inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II / Differences and similarities between angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers

El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona es una de las dianas terapéuticas más importantes en el paciente hipertenso, debido a que una sobreactivación de este sistema se relaciona de forma directa con una elevación mantenida de la presión arterial y un deterioro de la función vascular sistémica. Los 2 grupos principales de fármacos inhibidores del sistema a distintos niveles, los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II, presentan grandes similitudes y alguna diferencia en cuanto a su eficacia clínica. Ambos comparten un importante número de indicaciones específicas en la población hipertensa, si bien ciertas evidencias han destacado la acción individual de algunas moléculas que se deben tener en cuenta para optimizar la terapia farmacológica antihipertensiva a la luz de las más recientes recomendaciones y guías de tratamiento. Recientes evidencias sobre el tratamiento antihipertensivo en pacientes diabéticos con una inhibición dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (guías KDIGO) desaconsejan su empleo de forma general por el aumento de riesgo de desarrollo de eventos cardiovasculares (AU)

Renin-angiotensin-aldosterone system blockade is one of the key therapeutic targets in the hypertensive patient because its overactivation is directly associated with a sustained elevation in systemic blood pressure and deterioration of the vascular system. The two main pharmacological groups, angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers, inhibit different levels of the system and share a large number of similarities and some differences in their clinical efficacy. Both groups share a substantial number of indications among hypertensive patients. However, some evidence has highlighted an individual effect of certain molecules, which should be considered to optimize antihypertensive therapy according to the latest guidelines. Recent evidence on antihypertensive treatment in diabetic patients with dual renin-angiotensin-aldosterone system blockade (KDIGO guidelines) does not support its generalized use due to the increased risk of cardiovascular events (AU)

Plasminogen activator inhibitor-1 and angiotensin converting enzyme gene polymorphisms in Turkish asthmatic children

Background: Polymorphisms of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and angiotensin-converting enzyme (ACE) genes have been implicated in susceptibility to asthma. In this study, we aimed to investigate whether there was any association between childhood asthma and polymorphisms of the PAI-1 and ACE genes. Methods: Two hundred and three Turkish children aged 5–15 years, including 102 asthmatic patients and 101 healthy control subjects were included in this study. The asthma group was divided into two groups as follows: Group I: Asthmatic children with positive family history for atopy (n=53), Group II: Asthmatic children without any family history for atopy (n=49). One hundred and twenty-eight atopic family members were also included in the study. The insertion/deletion (I/D) polymorphism of the ACE and PAI-1 4G/5G gene polymorphisms was carried out by polymerase chain reaction. Results: The prevalence of the PAI-1 4G allele was significantly greater in asthmatic children compared to control group (p<0.05, OR: 1.64 (1.11–2.43)) but there was no significant relation between ACE I/D genotypes and childhood asthma. No significant difference was detected between Groups I and II in terms of these ACE and PAI-1 genotypes and allele frequencies. No significant relationship was found between both gene polymorphisms and total serum IgE and skin prick test results. Conclusion: It has been established that PAI-1 4G allele may be a genetic risk factor for childhood asthma but ACE gene I/D polymorphisms do not play a role in the development of asthma in the sample of Turkish children(AU)