Clinical Effect of Lamivudine Combined with Leflunomide and Methylprednisolone Tablets in the Treatment of Hepatitis B Virus-Associated Glomerulonephritis and Its Influence on Renal Function Indicators

Background: In this study, the clinical effect of lamivudine combined with leflunomide and methylprednisolone in the treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN) and their influence on renal function indexes was explored. Methods: Patients with HBV-GN were selected for retrospective analysis and divided into the group B and group A, with 41 cases in each group. The group B was given leflunomide and methylprednisolone, whereas the group A was supplemented with lamivudine. The level of 24 h proteinuria (PRO), albumin (ALB), beta2-microglobulin (β2-MG), alanine aminotransferase (ALT), interferon-gamma (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) in two groups was measured. The clinical efficacy, adverse reactions appetite, spirit, sleep and daily life scores of the two groups were recorded. Results: With the extension of treatment time to end of the treatment, the level of 24 h PRO, ALB and β2-MG in the group A significantly changed compared with that before treatment (p < 0.05). Moreover, the level of ALT, IFN-γ and IL-4 in the two groups significantly decreased compared with that before treatment, and the level of the three indexes in the group A decreased more significantly (p < 0.05). The total effective rate in the group A was higher than that in the group B (p < 0.05). The occurrence of adverse reactions showed no statistically significant difference between the two groups. After treatment, scores of appetite, spirit, sleep and daily living were increased in the two groups, and the increase in the group A was more significant than that in the group B (p < 0.05). Conclusions: Lamivudine combined with methylprednisolone and leflunomide treatment is conducive to clearing Hepatitis B virus (HBV) and improving renal function (AU)

Efavirenz as a potential drug for the treatment of triple-negative breast cancers

Purpose In contrast to hormone receptor driven breast cancer, patients presenting with triple-negative breast cancer (TNBC) often have limited drug treatment options. Efavirenz, a non-nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitor targets abnormally overexpressed long interspersed nuclear element 1 (LINE-1) RT and has been shown to be a promising anticancer agent for treating prostate and pancreatic cancers. However, its effectiveness in treating patients with TNBC has not been comprehensively examined. Methods In this study, the effect of Efavirenz on several TNBC cell lines was investigated by examining several cellular characteristics including viability, cell division and death, changes in cell morphology as well as the expression of LINE-1. Results The results show that in a range of TNBC cell lines, Efavirenz causes cell death, retards cell proliferation and changes cell morphology to an epithelial-like phenotype. In addition, it is the first time that a whole-genome RNA sequence analysis has identified the fatty acid metabolism pathway as a key regulator in this Efavirenz-induced anticancer process. Conclusion In summary, we propose Efavirenz is a potential anti-TNBC drug and that its mode of action can be linked to the fatty acid metabolism pathway (AU)

Episodios repetidos de psicosis de inicio tardío asociados a efavirenz / No disponible

No disponible

Implicación pronóstica de la expresión de telomerasa en adenomas hipofisarios / Prognostic implications of telomerase expression in pituitary adenomas

Objetivos. Analizar el valor pronóstico de la expresión de telomerasa en pacientes con adenomas hipofisarios (AH) seguidos durante al menos 8 años. Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo de las muestras de 51 AH (40 típicos y 11 atípicos) de pacientes sometidos a cirugía transesfenoidal entre 2006 y 2008, y de 10 hipófisis normales obtenidas por autopsia. Se evaluó la expresión de telomerasa por inmunohistoquímica correlacionándola con la de Ki-67 y p53. Resultados. Se observó expresión de telomerasa en 43 AH (84,3%, 32 de los 40 típicos y en los 11 atípicos), siendo mayor en los casos clínicamente no funcionantes (p=0,0034) y muy escasa en los pacientes con acromegalia (p=0,0001). Hubo una asociación significativa entre el porcentaje de células tumorales (>10%) y la recurrencia del adenoma (p=0,039). No hubo correlación con la expresión de Ki-67 y p53 (p=0,4986) ni se observaron diferencias en función de la edad, el sexo, el tamaño o la invasividad tumoral. Conclusiones. Un índice de expresión de telomerasa mayor del 10% en el tejido hipofisario tumoral se asoció a recurrencia o progresión del AH, especialmente en los no funcionantes

Objectives. To analyse the prognostic value of telomerase expression in patients with pituitary adenomas (PAs) followed-up for at least 8 years. Patients and methods. A retrospective study was conducted of samples from 51 PAs (40 typical and 11 atypical) from patients who underwent transsphenoidal surgery between 2006 and 2008 and from 10 normal pituitary glands obtained by autopsy. Telomerase expression was assessed by immunohistochemistry, correlating the expression with that of Ki-67 and p53. Results. We observed telomerase expression in 43 PAs (84.3%, 32 of the 40 typical PAs and in the 11 atypical PAs), which was higher in the clinically nonfunctioning cases (P=.0034) and very rare in the patients with acromegaly (P=.0001). There was a significant association between the percentage of tumour cells (>10%) and the recurrence of the adenoma (P=.039). There was no correlation with the expression of Ki-67 and p53 (P=.4986), and there were no differences according to age, sex, tumour size and invasiveness. Conclusions. A telomerase expression rate greater than 10% in the pituitary tumour tissue was associated with recurrence or progression of the PA, especially in the nonfunctioning cases

Validación de un método seguro y sencillo para la elaboración de secuencias consenso del virus de la inmunodeficiencia humana a partir de los datos de secuenciación masiva 454 / A safe an easy method for building consensus HIV sequences from 454 massively parallel sequencing data

Objetivo: Generar una secuencia consenso a partir de los datos de secuenciación masiva obtenidos en estudios de resistencias a antiretrovirales, que sea representativa de la secuencia Sanger y que sirva para estudios de epidemiología molecular. Material y métodos: En 62 pacientes se obtuvo la secuencia de transcriptasa reversa-proteasa, mediante Sanger (Trugene-Siemens), y NGS (454GSJunior-Roche). Las secuencias consenso NGS se generaron con Mesquite, seleccionando umbrales 10%, 15% y 20%. Para el estudio filogenético se empleó MEGA. Resultados: Utilizando el umbral 10%, 17/62 pacientes presentaron secuencias pareadas NGS-Sanger, con una mediana de bootstrap del 88% (IQR83,5-95,5). La asociación aumenta a 36/62 pacientes y el bootstrap, a 94% (IQR85,5-98), y alcanza el máximo al 20% en 61/62 pacientes, bootstrap 99% (IQR98-100). Conclusión: Mostramos un método seguro para generar secuencias consenso NGS para su uso en estudios de epidemiología molecular procesadas con umbral 20%, de fácil uso y aplicación en los servicios de microbiología clínica (AU)

Objective: To show how to generate a consensus sequence from the information of massive parallel sequences data obtained from routine HIV anti-retroviral resistance studies, and that may be suitable for molecular epidemiology studies. Material and methods: Paired Sanger (Trugene-Siemens) and next-generation sequencing (NGS) (454 GSJunior-Roche) HIV RT and protease sequences from 62 patients were studied. NGS consensus sequences were generated using Mesquite, using 10%, 15%, and 20% thresholds. Molecular evolutionary genetics analysis (MEGA) was used for phylogenetic studies. Results: At a 10% threshold, NGS-Sanger sequences from 17/62 patients were phylogenetically related, with a median bootstrap-value of 88% (IQR83.5-95.5). Association increased to 36/62 sequences, median bootstrap 94% (IQR85.5-98)], using a 15% threshold. Maximum association was at the 20% threshold, with 61/62 sequences associated, and a median bootstrap value of 99% (IQR98-100). Conclusion: A safe method is presented to generate consensus sequences from HIV-NGS data at 20% threshold, which will prove useful for molecular epidemiological studies (AU)

Abacavir/lamivudina + atazanavir no potenciado en la práctica clínica diaria: doce años de experiencia / Abacavir/lamivudine + unboosted atazanavir in routine clinical practice: Twelve years experience

Objetivo: Describir la eficacia en práctica clínica de abacavir, lamivudina y atazanavir sin potenciar (ABC/3TC+ATV) en pacientes pretratados. Pacientes y métodos: Se realizó un estudio observacional retrospectivo para describir las características clínicas y la evolución de los pacientes que, por prescripción facultativa, habían recibido tratamiento con ABC/3TC+ATV desde noviembre de 2004 hasta el 15 de junio de 2015. Resultados: Se incluyeron 236 pacientes. La mediana de edad (IQR) fue de 45años (42-50) y el 69% eran varones. Los principales motivos para su indicación fueron toxicidad en 130 pacientes (56%), simplificación en 60 (20%) y fracaso virológico (FV) en 29 (14%). El tratamiento previo contenía un inhibidor de la proteasa (IP) en 115 pacientes (48,7%), 3 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIAN) en 56 (28%) y 2ITIAN y un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido (ITINAN) en 19 (8,1%). Tras una mediana de 2,2años (IQR0,8-5,3), 66 (28%) pacientes continuaban con la misma pauta, se retiró en 170 (72%), en 30 de ellos por FV (12,7%) y en 22 (9,3%) por pérdidas de seguimiento. Conclusión: En pacientes seleccionados, ABC/3TC+ATV es una alternativa de simplificación eficaz y bien tolerada, usada principalmente para minimizar la toxicidad (AU)

Objective: To describe the experience using the combination abacavir, lamivudine plus non-boosted atazanavir (ABC/3TC+ATV) in a group of pretreated patients. Patients and methods: We performed a retrospective observational study to describe baseline characteristics and the evolution of patients who had received or were treating with ABC/3TC+ATV, from November 2004 and June 15th 2015, in the clinical setting. Results: Overall, 236 patients were included in the study. Median age (IQR) was 45 (42-50) years and 69% were male. The main reasons for using this combination were previous toxicity in 130 patients (56%), simplification in 60 (20%) and virologic failure in 29 (14%). Previous treatment was based in boosted protease inhibitor in 115 patients (48.7%), 3 analogs in 56 (28%) and non-analogous based in 19 (8.1%). Median treatment length was 2.2 years (IQR0.8-5.3). A total of 66 (28%) patients continue receiving ABC/3TC+ATV (median time 5.7, IQR2.2-8.3), treatment was changed in 170 patients (72%) (median time 1.6 years, IQR0.7-3.6), and 22 (9.3%) patients were lost. Virological failure was assessed in 30 patients. Conclusion: In selected patients, ABC/3TC+ATV is a durable and attractive therapeutic alternative (AU)

Actualización y futuro del tratamiento antirretroviral / No disponible

No disponible

Polypharmacy and potential drug-drug interactions in an HIV-infected elderly population / Polifarmacia e interacciones farmacológicas potenciales en una población envejecida con infección por el VIH

Objective: Comorbidities associated with the ageing of the HIV+ population may require chronic treatment. Our aim is to determine the degree of polypharmacy and the number of potential drug-drug interactions, as well as the relationship between both variables in a HIV-infected population over the age of 65. Methods: Descriptive transversal study targeting HIV+ patients aged ≥65, attended in a Spanish hospital in 2014. The prevalence of polypharmacy (≥5 drugs) and potential drug-drug interactions were assessed, and also risk factors associated with such. Results: 265 subjects aged ≥65 years were identified, 197 of whom were on antiretroviral treatment and had data about their electronic prescription. 93% were polymedicated. The patients whose antiretroviral treatment included a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) demonstrated a fourfold probability of being polymedicated. 65% of the patients showed at least one potential drug-drug interaction and 6.6% a severe potential drug-drug interaction. The risk of interaction was significantly associated with the number of prescribed drugs (incidence rate ratio per prescribed drug, CI 95%: 1.18 (1.14;1.22; p<0.0001) and with the use of protease inhibitors (PI) (incidence rate ratio, CI 95%: 1.65 (1.28;2.11; p=0.0001)). Conclusion: Polypharmacy has a high prevalence and is more common in patients treated with NNRTI. The number of potential drug-drug interactions increase with the number of prescribed drugs and is higher in those patients on PI (AU)

Objetivo: Las comorbilidades asociadas al envejecimiento de la población VIH+ pueden requerir tratamientos crónicos. Nuestro objetivo es determinar el grado de polifarmacia y el número de interacciones farmacológicas potenciales, así como la relación entre ambas variables en un grupo de población VIH+ mayor de 65 años. Métodos: Estudio descriptivo transversal en pacientes VIH+≥65 años atendidos en un hospital español en 2014. Se evaluó la prevalencia de polimedicación (≥5 fármacos) y se analizaron las interacciones farmacológicas potenciales y los factores de riesgo asociados a ellas. Resultados: Se identificaron 265 sujetos ≥65 años, de los cuales 197 recibían tratamiento antirretroviral y tenían datos en la receta electrónica. El 93% estaban polimedicados. Los pacientes cuyo tratamiento antirretroviral incluía un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (ITINN) presentaban una probabilidad cuatro veces mayor de estar polimedicados. El 65% de los pacientes presentó al menos una interacción potencial y el 6,6% una interacción potencial grave. El riesgo de interacciones se asoció significativamente al número de fármacos prescritos (razón de tasas de incidencia por fármaco prescrito con IC 95%: 1,18 (1,14;1,22; p<0.0001)) y a los inhibidores de la proteasa (IP) (razón de tasas de incidencia IC 95%: 1,65 (1,28;2,11; p=0,0001)). Conclusión: La prevalencia de la polifarmacia es muy alta y más frecuente en los pacientes tratados con ITINN. El número de interacciones farmacológicas potenciales aumenta con el número de fármacos prescritos y es mayor en los pacientes tratados con IP (AU)

Darunavir como tratamiento de inicio de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana y como estrategia de cambio no motivado por fracaso / Darunavir as initial therapy for human immunodeficiency virus infection and as a strategy for switching regimen not motivated by virological failure

La evolución de los avances en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana ha pasado de ser aritmética en los primeros años a geométrica en estos últimos años. Actualmente se dispone de 6 clases de fármacos antirretrovirales aprobados para el tratamiento de pacientes naïve y experimentados. Estas 6 clases son los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos o nucleótidos (ITIAN) -que son la columna vertebral de la terapia-, los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN), los inhibidores de la proteasa (IP), un inhibidor de la fusión (IF), un antagonista del CCR5 y los inhibidores de la integrasa -inhibidores de la transferencia del ADN proviral- (INSTI)

The trend in treatment advances in human immunodeficiency virus has changed from being arithmetic in the first few years to being geometric in the last few years. There are currently 6 classes of antiretroviral drugs approved for use in treatment-naïve and treatment-experienced patients. These 6 classes are nucleotide/nucleoside reverse transcriptase analogue inhibitors (NRTIs) -which are the backbone of therapy-, non-nucleoside reverse transcriptase analogue inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PI), entry inhibitors (EI), a CCR5 antagonist and integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)

Factores predictivos de las interacciones farmacológicas clínicamente significativas en los pacientes tratados con regímenes basados en inhibidores de proteasa, inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos y raltegravir / Predictive factors of clinically significant drug-drug interactions among regimens based on protease inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and raltegravir

Fundamento y objetivo: Determinar la prevalencia y los tipos de interacciones farmacológicas clínicamente significativas (IFCS) en los regímenes farmacológicos de los pacientes infectados por VIH que están recibiendo un tratamiento antirretroviral, y desarrollar una herramienta diagnóstica que pueda predecir la posibilidad de una IFCS. Material y métodos: Diseño: revisión retrospectiva de bases de datos. Centro: Hospital Universitario Severo Ochoa, Unidad de Infecciosas. Participantes: 142 participantes seguidos por uno de los autores fueron seleccionados desde enero de 1985 hasta diciembre de 2014. Recogida de datos: recogimos en la última visita disponible de los participantes información relacionada con la infección VIH, las comorbilidades, los datos demográficos y los fármacos que estuvieran recibiendo, tanto los antirretrovirales como aquellos no relacionados con la infección VIH. Se definió la existencia de IFCS por la información de la ficha técnica y/o la base de datos de interacciones de fármacos antirretrovirales de la Universidad de Liverpool (http://www.hiv-druginteractions.org). Mediante el modelo de análisis multivariable de regresión logística y con la estimación de la curva de rendimiento diagnóstico obtenida identificamos una herramienta que nos pudiera predecir la existencia de interacciones farmacológicas. Resultados: De 142 pacientes, 39 (29,11%) tenían algún tipo de IFCS y en 11,2% se detectaron 2 o mas interacciones. Solo en un paciente la combinación de los fármacos estaba contraindicada (este paciente estaba recibiendo darunavir/r y quetiapina). En el análisis multivariable, los factores predictores de IFCS fueron el que estuvieran recibiendo un régimen basado en IP o ITINAN y la presencia de 3 o más fármacos no antirretrovirales (AUC 0,886, IC 95% 0,828-0,944; p = 0,0001). El riesgo fue 18,55 veces en aquellos que recibían ITINAN y 27,95 veces en los que recibían IP con respecto a aquellos que tomaban raltegravir. Conclusiones: Las interacciones farmacológicas, incluyendo aquellas definidas como clínicamente significativas, son frecuentes en pacientes infectados por VIH tratados con antirretrovirales, y este riesgo es mayor en los regímenes basados en IP. Prescribiendo regímenes basados en raltegravir, especialmente en pacientes que reciben al menos 3 fármacos no relacionados con el VIH, se podrían evitar interacciones (AU)

Background and objective: To determine the prevalence and types of clinically significant drug-drug interactions (CSDI) in the drug regimens of HIV-infected patients receiving antiretroviral treatment. Material and methods: Design: retrospective review of database. Centre: Hospital Universitario Severo Ochoa, Infectious Unit.Participants: one hundred and forty-two participants followed by one of the authors were selected from January 1985 to December 2014. Data collection: from their outpatient medical records we reviewed information from the last available visit of the participants, in relation to HIV infection, comorbidities, demographics and the drugs that they were receiving; both antiretroviral drugs and drugs not related to HIV infection. We defined CSDI from the information sheet and/or database on antiretroviral drug interactions of the University of Liverpool (http://www.hiv-druginteractions.org) and we developed a diagnostic tool to predict the possibility of CSDI. By multivariate logistic regression analysis and by estimating the diagnostic performance curve obtained, we identified a quick tool to predict the existence of drug interactions. Results: Of 142 patients, 39 (29.11%) had some type of CSDI and in 11.2% 2 or more interactions were detected. In only one patient the combination of drugs was contraindicated (this patient was receiving darunavir/r and quetiapine). In multivariate analyses, predictors of CSDI were regimen type (PI or NNRTI) and the use of 3 or more non-antiretroviral drugs (AUC 0.886, 95% CI 0.828 to 0.944; P = .0001). The risk was 18.55 times in those receiving NNRTI and 27,95 times in those receiving IP compared to those taking raltegravir. Conclusions: Drug interactions, including those defined as clinically significant, are common in HIV-infected patients treated with antiretroviral drugs, and the risk is greater in IP-based regimens. Raltegravir-based prescribing, especially in patients who receive at least 3 non-HIV drugs could avoid interactions (AU)

Síndrome general y dolores óseos en un paciente tratado con tenofovir / General and bone pain syndrome in a patient treated with tenofovir

El tenofovir (TDF), es el único inhibidor de la transcriptasa inversa análogo nucleótido para el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ocasionalmente, puede producir insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi. Presentamos el caso de un varón de 64 años con infección por VIH conocida desde hace 22 años, en tratamiento con tenofovir. En las revisiones ambulatorias refería un cuadro progresivo de astenia y dolores óseos difusos. En varias determinaciones se había observado una elevación de la fosfatasa alcalina y la paratohormona (PTH). Durante el último mes empeoró su estado, por lo que fue ingresado en el hospital. Entre los datos analíticos destacaban: glucosuria marcada, hipofosfatemia, hiperfosfaturia e hipouricemia. Todas las alteraciones se resolvieron tras suspender el TDF, lo que ilustra la importancia de que los clínicos incluyan la posibilidad de tubulopatía proximal por TDF en pacientes con dolores óseos, síndrome general o alteraciones del metabolismo mineral (AU)

Tenofovir (TDF), is the only nucleotide analogue reverse transcriptase inhibitor for treating human immunodeficiency virus (HIV). Occasionally, it may cause acute renal failure and Fanconi syndrome. We report the case of a 64-year-old male diagnosed with HIV infection 22 years previous and treated with tenofovir. In outpatient follow-up, the patient complained of progressive fatigue and diffuse aching bones. In several check-ups, increased alkaline phosphatase and parathyroid hormone (PTH) were observed. Over the past month, his condition worsened and he was admitted to hospital. Analytical data included marked glycosuria, hypophosphatemia, hyperphosphaturia and hypouricemia. All changes were resolved when TDF was discontinued.This illustrates the importance of clinical evaluations that include possible TDF-induced proximal tubulopathy in patients with general bone pain syndrome or mineral metabolism disturbances (AU)

¿Hipertensión arterial pulmonar o hipertensión pulmonar en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana? / Pulmonary arterial hypertension or pulmonary hypertension in patients with human immunodeficiency virus infection?

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Respuesta: ¿Hipertensión arterial pulmonar o hipertensión pulmonar en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana? / Reply: Pulmonary arterial hypertension or pulmonary hypertension in patients with human immunodeficiency virus infection?

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Eficacia del tratamiento antirretroviral de inicio basado en lopinavir/ritonavir más 2 análogos de nucleósidos/nucleótidos en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 / Efficacy of initial antiretroviral therapy based on lopinavir/ritonavir plus 2 nucleoside/nucleotide analogs in patients with human immunodeficiency virus type 1 infection

Las combinaciones triples con lopinavir/ritonavir (LPV/r) más 2 análogos de nucleósidos/nucleótidos siguen siendo una opción válida para el tratamiento antirretroviral inicial. Se han introducido otros inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (y en el futuro con cobicistat), se han introducido otros no-nucleósidos (rilpivirina) y 3 inhibidores de la integrasa. Ninguna de las nuevas pautas ha demostrado superioridad al compararse con LPV/r o no se han comparado. Por ello, las pautas que incluyen LPV/r se siguen recomendando para el tratamiento inicial como pautas preferentes o alternativas en la mayoría de guías terapéuticas. Las combinaciones dobles con LPV/r (más raltegravir o lamivudina) se describen en otro capítulo y pueden ofrecer una tasa de respuesta similar, mejor tolerancia y una mejor relación coste-eficacia, tanto para el tratamiento inicial como en estrategias de 'simplificación'. Por el contrario, la monoterapia con LPV/r o con darunavir/r no parece aceptable en pacientes naïve y cada vez menos en estrategias de 'simplificación' (AU)

Triple combination regimens consisting of lopinavir/ritonavir (LPV/r) plus 2 nucleoside/nucleotide analogs continue to be a valid option in initial antiretroviral therapy. Other protease inhibitors boosted with ritonavir (and in future with cobicistat) have been introduced, as well as other non-nucleoside analogs (rilpivirin) and 3 integrase inhibitors. None of the new regimens have shown superiority over LPV/r or comparisons are lacking. Therefore, regimens including LPV/r continue to be recommended as initial firstline or alternative strategies in most treatment guidelines. Dual combinations with LPV/r (plus raltegravir or lamivudine) are described in another article and can provide a similar response rate to triple combinations, better tolerance, and an improved cost-efficacy ratio, both for initial therapy and in simplification strategies. In contrast, LPV/r or darunavir/r monotherapy does not seem an acceptable option in treatment-naïve patients and is becoming increasingly less acceptable in simplification strategies (AU)

Lopinavir/ritonavir en nuevas estrategias de tratamiento antirretroviral de inicio / Lopinavir/ritonavir in new initial antiretroviral treatment strategies

La combinación de 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) con 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINAN) o con un inhibidor de la proteasa (IP) ha sido el tratamiento antirretroviral (TAR) de elección por más de 17 años, según la evidencia derivada de estudios aleatorizados controlados y de datos epidemiológicos. Entre los temas sin resolver se destacan la toxicidad causada por los ITIAN, particularmente los análogos timidínicos, y la posibilidad de resistencia cruzada que puede afectar a tratamientos subsiguientes. Con la aparición de nuevos fármacos antirretrovirales, de mayor comodidad posológica y menor toxicidad, se han comenzado a evaluar estrategias innovadoras como la biterapia para el TAR de inicio en pacientes vírgenes de tratamiento ARV, con el objetivo de prevenir la toxicidad a largo plazo y favorecer la adherencia al tratamiento. Si bien hay resultados alentadores, algunas combinaciones no han mostrado resultados satisfactorios. Las estrategias con resultados favorables hasta la fecha se observaron con regímenes basados en lopinavir/ritonavir (LPV/r) 2 veces al día, los estudios PROGRESS (LPV/r + raltegravir) y GARDEL (LPV/r + lamivudina) y con la combinación de darunavir y raltegravir (estudio NEAT 001), aunque en este último estudio se observó una mayor tendencia (estadísticamente no significativa) de fallo virológico en la rama dual. Los mismos fundamentan el uso de regímenes ahorradores de ITIAN con 2-3 agentes totalmente activos para los pacientes VIH+ vírgenes de TAR de gran actividad. Estudios recientes aportaron evidencias para el uso de regímenes ahorradores de ITIAN en pacientes infectados por VIH con fracaso a su primer TAR basado en ITINAN. Esta revisión se limitará a las estrategias innovadoras basadas en LPV/r en TAR de inicio (AU)

According to evidence from randomized controlled trials and epidemiological data, the antiretroviral treatment (ART) of choice has consisted of the combination of 2 nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors (NRTI) plus 1 non-nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI) or a protease inhibitor (PI) for more than 17 years. There are several unresolved issues, notably the toxocity associated with NRTI, especially thymidine analogs, and the possibility of cross resistance, which may affect subsequent treatment. The development of new antiretroviral drugs with simpler dosing regimens and lower toxicity has led to evaluation of innovative strategies such as dual therapy for initial ART in treatment-naive, with the aim of preventing long-term toxicity and increasing treatment adherence. Despite encouraging results, some combinations have proven unsatisfactory. The strategies with favorable results to date consist of twice-daily lopinavir/ritonavir (LPV/r)-based regimens, those in the PROGRESS (LPV/r + raltegravir) and GARDEL (LPV/r + lamivudine) trials, and the combination of darunavir and raltegravir (NEAT 001 trial), although the latter observed a higher tendency (statistically nonsignificant) to virological failure in the dual combination arm. These trials were based on the use of NRTI-sparing regimens consisting of 2-3 fully- active agents for highly-active ART in treatment-naïve HIV-positive patients. Recent studies provide evidence supporting the use of NRTI-sparing regimens in HIV-infected patients with failure to an initial NNRTI-based ART regimen. The present review will discuss only LPV/rbased innovative strategies in initial ART regimens (AU)

Lopinavir/ritonavir en nuevas estrategias de simplificación del tratamiento antirretroviral / Lopinavir/ritonavir in new simplification strategies in antiretroviral therapy

El interés por la simplificación surge de la necesidad de prescindir de los análogos de nucleósidos, por su toxicidad a largo plazo. Desde hace más de 10 años, en que surgieron los primeros estudios para analizar la seguridad y eficacia de esta estrategia con lopinavir/ritonavir, sigue despertando interés científico, clínico y económico. En el presente no hay un consenso en las recomendaciones; la interpretación de los resultados es discordante, y mientras algunos enfatizan el mayor riesgo de pérdida de la supresión viral, otros destacan que el posible repunte virológico con esta estrategia no se asocia con una pérdida de opciones terapéuticas ni emergencia de resistencias al inhibidor de proteasa potenciado con ritonavir. Este panorama determina las recomendaciones que se pueden hacer en la práctica clínica; casi todos los grupos están de acuerdo en que deben seleccionarse los pacientes candidatos a una simplificación con menos fármacos (AU)

Interest in simplification arises from the need to dispense with nucleoside analogs due to their long-term toxicity. Since the first trials analyzing the safety and effectiveness of the strategy with lopinavir/ritonavir (LPV/r) emerged more than 10 years ago, simplification continues to arouse scientific, clinical and economic interest. At present, there is no consensus on recommendations; interpretations of results are discordant: while some emphasize the greater risk of loss of virologic control, others indicate that the possible virological rebound with this strategy is unrelated to a loss of therapeutic options or to the emergence of resistance to ritonavir-boosted protease inhibitors. This scenario governs the recommendations that can be made in clinical practice; almost all groups agree that candidates should be selected for a simplification strategy with fewer drugs (AU)

Lopinavir/ritonavir en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana en situaciones especiales / Lopinavir/ritonavir in patients with human immunodeficiency virus infection in special situations

El lopinavir potenciado con ritonavir (LPV/r) es un inhibidor de la proteasa indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tanto en el paciente normal como en determinadas situaciones. En pacientes con insuficiencia renal, LPV/r no requiere ajuste de dosis ya que se metaboliza por vía hepática. En estudios de cohortes se ha demostrado que la incidencia de afectación renal en grado variable y/o cristaluria, que se relaciona con el tratamiento antirretroviral combinado y fundamentalmente con tenofovir y algunos inhibidores de la proteasa, no aparece o su incidencia es mucho menor en el caso de LPV/r. De igual modo, en las alteraciones neurocognitivas descritas en una alta proporción de pacientes infectados por el VIH y relacionadas con replicación viral o actividad inflamatoria en el espacio subaracnoideo, LPV/r es una de las opciones terapéuticas indicadas. Se ha publicado un score que puntúa los fármacos antirretrovirales según la concentración que alcanzan en el líquido cefalorraquídeo (LCR). LPV/r alcanza valores en LCR superiores a la IC50 del virus y tiene una buena puntuación (score 3) entre los fármacos en uso actual. La comorbilidad más importante es la hepatitis crónica, tanto por su frecuencia como porque la biotransformación del LPV/r ocurre en el hígado. En estas circunstancias cabe valorar cómo influye el deterioro de la función hepática en los valores de fármaco en sangre y cómo estos valores pueden ser causa de toxicidad hepática. No se ha establecido modificación de dosis en caso de insuficiencia hepática y la toxicidad hepática causada por LPV/r solamente se ha descrito con cierta frecuencia en caso de aumento basal de transaminasas o de hepatitis C crónica, aunque en la mayoría de los casos se considera hepatotoxicidad leve (AU)

Ritonavir-boosted lopinavir (LPV/r) is a protease inhibitor used for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection in both normal patients and in certain situations. In patients with renal failure, LPV/r does not require dosage adjustment because it is metabolized in the liver. Cohort studies have shown that the incidence of varying degrees of renal disease and/or crystalluria related to combination antiretroviral therapy with tenofovir and some protease inhibitors (PI) does not appear with LPV/r or that the incidence is much lower with this combination. Neurocognitive impairments are described in a high proportion of patients with HIV infection and viral replication or related inflammatory activity in the subarachnoid space. In these patients, LPV/r is one of the therapeutic options. A score has been published that rates antiretroviral drugs according to the concentration attained in the cerebrospinal fluid (CSF). LPV/r levels reached in CSF exceed the IC50 of wild-type HIV and has a valuable score (score 3) of the drugs currently used. The most important comorbid condition is chronic hepatitis, due to its frequency and because the biotransformation of LPV/r occurs in the liver. In these circumstances, it is important to evaluate the influence of liver failure on blood drug levels and how these values may cause liver toxicity. LPV/r dose modification has not been established in the presence of liver failure. LPV/r-induced liver toxicity has only been reported with a certain frequency when liver enzymes were elevated at baseline or in patients with chronic hepatitis C, although most cases of liver toxicity were mild (AU)

Lopinavir/ritonavir en mujeres infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana / Lopinavir/ritonavir in human immunodeficiency virus-infected women

Existen claras diferencias biológicas entre varones y mujeres determinadas por razón de sexo; las enfermedades que inciden de manera diferenciada en varones y mujeres se estudian por separado. Sin embargo hay enfermedades que afectan a ambos sexos, pero cuya incidencia o evolución es marcadamente diferente. En la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, las potenciales diferencias en cuanto a los efectos del tratamiento antirretroviral no están bien estudiadas y hay pocos estudios diseñados con este fin; además, las mujeres, en general, están poco representadas en los ensayos clínicos de fármacos antirretrovirales (AU)

There are clear sex-related biological differences between men and women. Diseases that affect the two sexes differently are studied separately. However, some diseases affect both men and women, but their incidence or outcome are clearly different. In human immunodeficiency virus infection, the potential differences in the effects of antiretroviral therapy are poorly characterized and few studies have been designed to elucidate these differences. Moreover, women are usually poorly represented in clinical trials of antiretroviral drugs (AU)

Desafíos de lopinavir/ritonavir en la cronicidad de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana / Challenges of lopinavir/ritonavir in the chronicity of human immunodeficiency virus infection

El tratamiento antirretroviral combinado (TAR) ha logrado un aumento de la supervivencia de los pacientes, cuya expectativa de vida se perfila actualmente cercana a la de la población general de los países occidentales. Sin embargo, el TAR no es capaz de restaurar completamente la salud, dado que persiste un estado de inmunoactivación crónica. La infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se ha convertido en una enfermedad crónica y próximamente el 50% de los pacientes tendrá más de 50 años. En la actualidad existe un debate sobre la posibilidad de un envejecimiento acelerado en la población VIH. Se observa un solapamiento entre el estado de inflamación crónica, las comorbilidades propias de la edad y de los hábitos de vida y la toxicidad a largo plazo del TAR. La toxicidad del TAR puede potenciar las comorbilidades, sobre todo cardiovasculares y renales, y la propia toxicidad, sobre todo, de los análogos timidínicos puede también contribuir al estado inflamatorio y al envejecimiento. Se dispone de evidencia con pautas de simplificación con monoterapia con inhibidores de la proteasa potenciados, por toxicidad presente o potencial. En la actualidad, por la misma causa, se están explorando pautas de biterapia con lopinavir/ritonavir (LPV/r) con distintos antirretrovirales, y los estudios de mayor tamaño muestral son con raltegravir y con lamivudina. El estudio GARDEL ha demostrado que una biterapia con LPV/r con un fármaco genérico como lamivudina es no-inferior a una triple terapia en pacientes sin tratamiento previo. Esta es la respuesta al desafío para LPV/r en la fase de enfermedad crónica y con una disminución del coste económico (AU)

Combination antiretroviral therapy (ART) has increased patient survival, which is currently similar to that of the general population in western countries. However, ART is unable to completely restore normal health, given the persistence of chronic immune activation. Human immunodeficiency virus (HIV) infection has become a chronic disease and 50% of patients will soon be older than 50 years. Currently, there is a debate on the possibility of accelerated aging in the HIV-infected population. An overlap has been observed between chronic inflammation, age-related comorbidities, lifestyle, and the long-term toxicity of ART. ARTrelated toxicity can encourage the development of comorbidities, especially cardiovascular and renal complications, while toxicity-especially that of thymidine analogs-can also contribute to inflammation and aging. Evidence is available on simplification strategies with boosted protease inhibitor monotherapy aiming to avoid or reduce potential or demonstrated toxicity. Currently, studies are underway of dual therapy strategies with lopinavir/ritonavir (LPV/r) with distinct antiretroviral agents. The studies with the largest samples are those with raltegravir and lamivudine. The GARDEL trial has demonstrated that dual therapy with LPV/r plus a generic drug such as lamivudine is non-inferior to triple therapy in treatment-naïve patients. All of the above indicates the response to the challenge posed to LPV/r by the chronic phase of the disease and by the need to reduce costs (AU)

Posicionamiento de lopinavir/ritonavir en los esquemas de la terapia antirretroviral / Positioning of lopinavir/ritonavir in antiretroviral treatment schemes

El uso de lopinavir/ritonavir (LPV/r) para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) fue aprobado por la EMEA en marzo de 2001. LPV/r es el inhibidor de la proteasa del que se ha realizado un mayor número de ensayos clínicos. Toda la evidencia generada en los últimos 15 años permite que, a pesar del tiempo transcurrido desde su aprobación, LPV/r siga posicionado como un fármaco antirretroviral con excelentes perspectivas. En primer lugar, LPV/r más 2 análogos de nucleósidos/nucleótidos se sigue considerando una buena opción para el tratamiento antirretroviral (TAR) de inicio. Además se ha evaluado ampliamente la eficacia y seguridad de nuevas estrategias de TAR de inicio basadas en el uso de LPV/r en biterapia. Los resultados obtenidos sugieren que LPV/r más lamivudina (3TC) o raltegravir pueden ser tan eficaces en TAR de inicio como la triple terapia estándar y justifica su consideración como regímenes alternativos en este escenario. En tercer lugar, LPV/r es el fármaco pionero y el que cuenta con un mayor número de evidencias procedentes de ensayos clínicos en el escenario de simplificación a monoterapia (LPV/r) o biterapia (LPV/r + 3TC). Por último, LPV/r es un fármaco de gran utilidad en situaciones especiales, con bajo riesgo de hepatotoxicidad en pacientes con hepatopatía crónica, recomendado como de uso preferente para el tratamiento de pacientes con infección por VIH-2, y seguro y eficaz para prevenir la transmisión del VIH durante el embarazo (AU)

Lopinavir/ritonavir (LPV/r) was approved for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection in 2001 and is the protease inhibitor that has been most widely studied in clinical trials. Despite the time interval since its approval, all the evidence accumulated in the last 14 years indicates that LPV/r continues to occupy an important position among antiretroviral drugs. Firstly, LPV/r plus 2 nucleoside/ nucleotide analogs is still considered a good option for initial antiretroviral therapy (ART). Secondly, numerous studies have evaluated the efficacy and safety of new initial ART strategies based on LPV/r in dual therapy. The results obtained suggest that LPV/r plus lamivudine (3TC) or raltegravir can be as effective in initial ART as standard triple therapy and justify their consideration as alternative regimens in this scenario. Thirdly, LPV/r is a pioneer drug, as well as being the agent with the largest amount of evidence from clinical trials on simplification to monotherapy (LPV/r) or dual therapy (LPV/r + 3TC). Lastly, LPV/r is highly useful is special situations. It has a low risk of liver toxicity in patients with chronic liver disease, its use is preferred in the treatment of patients with HIV-2, and it is safe and effective in preventing vertical HIV transmission (AU)