Dopamine induces inhibitory effects on the circular muscle contractility of mouse distal colon via D1- and D2-like receptors

Dopamine (DA) acts as gut motility modulator, via D1- and D2-like receptors, but its effective role is far from being clear. Since alterations of the dopaminergic system could lead to gastrointestinal dysfunctions, a characterization of the enteric dopaminergic system is mandatory. In this study, we investigated the role of DA and D1- and D2-like receptors in the contractility of the circular muscle of mouse distal colon by organ-bath technique. DA caused relaxation in carbachol-precontracted circular muscle strips, sensitive to domperidone, D2-like receptor antagonist, and mimicked by bromocriptine, D2-like receptor agonist. 7-Chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride (SCH-23390), D1-like receptor antagonist, neural toxins, L-NAME (nitric oxide (NO) synthase inhibitor), 2'-deoxy-N6-methyl adenosine 3',5'-diphosphate diammonium salt (MRS 2179), purinergic P2Y1 antagonist, or adrenergic antagonists were ineffective. DA also reduced the amplitude of neurally evoked cholinergic contractions. The effect was mimicked by (±)-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-(1H)-3-benzazepine-7,8-diol hydrobromide (SKF-38393), D1-like receptor agonist and antagonized by SCH-23390, MRS 2179, or L-NAME. Western blotting analysis determined the expression of DA receptor proteins in mouse distal colon. Notably, SCH-23390 per se induced an increase in amplitude of spontaneous and neurally evoked cholinergic contractions, unaffected by neural blockers, L-NAME, MRS 2179, muscarinic, adrenergic, or D2-like receptor antagonists. Indeed, SCH-23390-induced effects were antagonized by an adenylyl cyclase blocker. In conclusion, DA inhibits colonic motility in mice via D2- and D1-like receptors, the latter reducing acetylcholine release from enteric neurons, involving nitrergic and purinergic systems. Whether constitutively active D1-like receptors, linked to adenylyl cyclase pathway, are involved in a tonic inhibitory control of colonic contractility is questioned

Náuseas y vómitos postoperatorios: fisiopatología, factores de riesgo, profilaxis y tratamiento / Postoperative nausea and vomiting: physiopathology, risk factors, prophylaxis and treatment

Reconocer la importancia de prevenir y tratar precozmente las náuseas y los vómitos postoperatorios (NVPO) es fundamental para evitar complicaciones postoperatorias, mejorar la satisfacción del paciente y permitir el desarrollo de la cirugía mayor ambulatoria y de la cirugía fast-track. El tema de las NVPO podría parecer estancado, pero seguimos avanzando. Aparecen nuevos conceptos y problemas como las náuseas y vómitos postalta, nuevos factores de riesgo y nuevos fármacos. Por otro lado, siguen existiendo ideas erróneas, como asociar las NVPO con la estancia en la unidad de recuperación postanestésica o asumir como factores de riesgo características del paciente, de la anestesia o de la cirugía que realmente no lo son. Debemos enfrentarnos a las NVPO de otro modo, implementando el uso de las guías clínicas en nuestros centros y apostando por una profilaxis más agresiva en determinados grupos de pacientes. Presentamos a continuación una amplia revisión del tema (AU)

Recognising the importance of the prevention and early treatment of postoperative nausea and vomiting (PONV) is essential to avoid postoperative complications, improve patient satisfaction and enable the development of major outpatient surgery and fast-track surgery. The topic of PONV might seem to have become stagnant, but we are moving forward. New concepts and problems like post-discharge nausea and vomiting, new risk factors and new drugs are appearing. However, there continue to be mistaken notions about PONV, such as the association between PONV and post-anaesthesia care unit stays, or assuming that it is a risk factore characteristic of the patient, anaesthesia or surgery when it is not. Perhaps, now is the moment to tackle PONV in a different manner, implementing guidelines and going for more aggressive prophylaxis in some groups of patients. We present an extensive review of this topic (AU)

Trastorno del control de impulsos asociado a agonistas dopaminérgicos en la enfermedad de Parkinson. A propósito de un caso / Impulse control disorders associated with dopaminergic agonists in Parkinson's disease. Case report

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Beneficio de la combinación de mucuna, té verde y levodopa/benseracida en la enfermedad de Parkinson / Benefits of the combination of mucuna, green tea and levodopa/benserazide in Parkinson's disease

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Discinesia bucolingual con alucinación justificativa / Buccolingual dyskinesia with justified hallucinations

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Discinesia tardía. Una revisión clínica y terapéutica / Tardive dyskinesia. A clinical and therapeutic review

La discinesia tardía (DT) hoy en día continúa siendo un problema clínico importante. Se trata de un trastorno del movimiento hipercinético que se produce por el uso prolongado de neurolépticos (NL) cuya prevalencia se encuentra entre el 20-25%. Se clasifica dentro de los síntomas y signos extrapiramidales inducidos por estos fármacos. Debido a la gravedad de estos efectos secundarios es necesario realizar una adecuada evaluación y seguimiento de los pacientes con el fin de evitarlos o disminuir su intensidad. No obstante, gracias a la aparición de nuevos neurolépticos se han abierto caminos esperanzadores, ya que el perfil extrapiramidal de estas moléculas es más favorable que el de los neurolépticos clásicos. En este artículo se presenta una revisión sistemática de la DT que abarca las manifestaciones clínicas, la epidemiología y la etiología, así como una actualización sobre el abordaje terapéutico (AU)

Tardive dyskinesia (TD) still remains an important clinical problem. It is a hyperkinetic movement disorder that is caused by prolonged use of neuroleptics (NL), which has a prevalence of between 20-25%. It is classified as extrapyramidal symptoms and signs induced by these drugs. Due to the severity of these side effects, a proper assessment and monitoring of patients needs to be made in order to avoid or reduce its intensity. However, there are new expectations with the emergence of new neuroleptics, as the extrapyramidal profile of these molecules is more favorable than that of classical neuroleptics. This article presents a systematic review of TD, covering the clinical manifestations, epidemiology, etiology, and an update on the therapeutic approach (AU)

Rasagilina en monoterapia en pacientes en fases tempranas de la enfermedad de Parkinson y en terapia combinada y coadyuvante a levodopa en fases moderada y avanzada / Rasagiline in monotherapy in patients with early stages of Parkinson’s disease and in combined and adjunct therapy to levodopa with moderate and advanced stages

La rasagilina ha sido efectiva en las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson y en dosis de 1 mg ha mostrado un posible efecto modificador de la progresión de la enfermedad. El correcto manejo de los fármacos dopaminérgicos ha demostrado retrasar la aparición de las fluctuaciones motoras y las discinesias en la enfermedad de Parkinson. El uso combinado de fármacos con una estimulación dopaminérgica más prolongada (rasagilina, agonistas dopaminérgicos) no sólo ejerce un beneficio al disminuir la estimulación dopaminérgica pulsátil de los receptores dopaminérgicos estriatales, sino que permite disminuir los requerimientos totales de levodopa diarios. Su adición al resto de fármacos dopaminérgicos ha demostrado ser tan eficaz como la entacapona para disminuir la frecuencia y gravedad de las fluctuaciones motoras. Asimismo, se ha observado que iniciar de manera más precoz el tratamiento con rasagilina se asocia a un retraso en la necesidad de utilizar otros fármacos dopaminérgicos, lo que indica que el efecto motor sintomático de la rasagilina se mantiene en el tiempo y no se limita a las fases iniciales de la enfermedad (AU)

Rasagiline is effective in the early stages of the disease and has shown a possible effect of modifying disease progression at a dose of 1 mg. The accurate management of dopaminergic drugs in Parkinson’s disease is able to delay the appearance of motor fluctuations and dyskinesias. The combination of different drugs that provide a more continuous dopaminergic stimulation (rasagiline, dopamine agonists) not only exerts a benefit through diminishing the impact of pulsatile stimulation on post-synaptic dopamine receptors, but allows to decrease total daily levodopa requirements. The combination of rasagiline with other dopaminergic drugs has demonstrated to be as efficacious as entacapone for improving both the frequency and severity of motor fluctuations. Likewise, new evidences have shown that the earlier introduction of rasagiline is associated with a delay in introducing other dopaminergic drugs, thus indicating that the symptomatic benefit of rasagiline on daily motor function is not only present in the early Parkinson’s disease stages, but is maintained over time (AU)

Al hilo de las precisones semánticas en la esquizofrenia / No disponible

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Parkinsonismo inducido por sulpiride y veralipride: dos historias diferentes / Parkinsonism induced by sulpiride and veralipride: two different stories

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Levosulpirida en el manejo de la dispepsia funcional y la gastroparesia / Levosulpiride in the management of functional dyspepsia and delayed gastric emptying

Levosulpirida es un isómero de la sulpirida que ejerce su acción procinética mediante un mecanismo dual: 1) antagonista de los receptores dopaminérgicos D2, y 2) agonista de los receptores serotoninérgicos 5HT4, lo que le confiere una acción facilitadora colinérgica. A una dosis de 25mg tres veces al día levosulpirida acelera el vaciamiento gástrico y de la vesícula biliar. Ensayos clínicos han mostrado que levosulpirida es más eficaz que placebo en la reducción de los síntomas dispépticos, y estudios comparativos han mostrado que levosulpirida posee un efecto similar o superior al de otros fármacos antagonistas dopaminérgicos. El perfil de seguridad de levosulpirida es bueno, y la frecuencia de acontecimientos adversos similar a la de otros fármacos antagonistas D2. Por ello, este fármaco constituye una opción terapéutica útil en el manejo de los pacientes con dispepsia funcional, así como en pacientes con retraso del vaciamiento gástrico como la gastroparesia (AU)

Levosulpiride is a sulpiride isomer that exerts its prokinetic action through a dual mechanism: 1) as a D2 dopamine receptor antagonist and 2) as a serotonin 5HT4 receptor agonist, conferring this drug with a cholinergic effect. At a dosage of 25mg three times daily, levosulpiride accelerates gastric and gallbladder emptying. Clinical trials have shown that this agent is more effective than placebo in reducing the symptoms of dyspepsia, while comparative studies have demonstrated that its effect is similar or superior to that of other dopamine antagonists. The safety profile of levosulpiride is good and the frequency of adverse events is similar to that of other D2 dopamine antagonists. Therefore, this drug is a useful therapeutic option in the management of patients with functional dyspepsia, as well as in those with delayed gastric emptying (AU)

Experiencia con 123I-Iodobenzamida en el diagnóstico diferencial de enfermedad de Parkinson frente a Parkinson plus / Experience with 123I-Iodobenzamide in the differential diagnosis of Parkinson's disease and Parkinson-plus disease

ObjetivoRealizar un análisis descriptivo de la implicación clínico-diagnóstica de la exploración con 123I-Iodobenzamida (IBZM) en los pacientes estudiados en nuestro centro por trastornos del movimiento sugerentes de Parkinson plus (PP).Material y métodoSe realizó SPECT con 123I-IBZM a 46 pacientes, procedentes de la consulta de trastornos del movimiento, por sospecha de PP. Según la clínica se distribuyeron en 3 grupos: 35 pacientes presentaban clínica atípica (CA) para enfermedad de Parkinson, 2 mostraban falta de respuesta al tratamiento habitual (FR) y en 9 se presentaban ambos factores (CA y FR). El resultado del SPECT se valoró únicamente de forma cualitativa.ResultadosDe los 35 pacientes con CA el 123I-IBZM apoyó el diagnóstico de PP en 15(42,9%), de los 2 con FR el estudio fue patológico en 1 y, de los 9 que presentaban ambos factores (CA y FR), el 123I-IBZM fue patológico en 6 casos (66,7%).ResultadosEn el 95,7% de la muestra (44 pacientes) la CA, con o sin FR, era el principal factor de sospecha de PP, y sólo en el 47,7% (22 pacientes) el 123I-IBZM resultó alterado. De estos 22 casos, en 20 el diagnóstico definitivo fue de PP (elevado valor predictivo positivo).ConclusiónEl estudio con 123I-IBZM es de gran utilidad en la práctica clínica, al proporcionar una información diagnóstica objetiva con implicaciones en el tratamiento y pronóstico de los pacientes con sospecha de PP(AU)

ObjectiveTo perform a descriptive analysis of the clinical and diagnostic implications of 123I-IBZM SPECT in the patients studied in our center for movement disorders suggestive of Parkinson-Plus Disease (PP).Subjects and methods123I-IBZM SPECT was performed in 46 patients referred from the movement disorders consultation due to suspicion of PP. According to their symptoms, they were distributed into 3 groups: 35 patients had atypical symptoms (AS) for Parkinson's Disease, 2 showed no response to standard therapy (NR) and 9 presented both factors (AS, NR). The results of SPECT were only assessed qualitatively.ResultsThe 123I-IBZM supported the diagnosis of PP in 15(42.9%) out of the 35 patients with AS. The 123I-IBZM was pathological in one of the two NR patients. Regarding the third group of patients (AS+NR), the 123I-IBZM was pathological in 6 cases (66.7%).ResultsIn 95.7% of our sample (44 patients), AS with or without NR was the main factor leading to suspicion of PP and the 123I-IBZM was altered in only 47.7% (22 patients). Of these 22 cases, the final diagnosis was PP (with high positive predictive value) in 20(91%).ConclusionThe study with 123I-IBZM is useful in the clinical practice because it provides objective diagnostic information with implications for the treatment and prognosis of patients with suspicion of PP(AU)

Juego patológico e hipersexualidad debidos a tratamiento dopaminérgico en la enfermedad de Parkinson / Pathological gambling and hypersexuality due to dopaminergic treatment in Parkinson’s disease

Introducción. La prevalencia de trastornos psiquiátricos en pacientes con enfermedad de Parkinson varía de un 12 a un 90 %. La depresión es el trastorno más frecuente en la evolución natural de la enfermedad de Parkinson; mientras que las alteraciones psicóticas e hipomaníacas se relacionan con el tratamiento con L-dopa y agonistas dopaminérgicos. Otras patologías psiquiátricas reconocidas, aunque menos frecuentes, son la hipersexualidad y el desarrollo de determinadas conductas adictivas: juego patológico y sobredosificación de fármacos antiparkinsonianos. Caso clínico. Se presenta el caso de un paciente varón diagnosticado de enfermedad de Parkinson a una edad temprana, tratado con L-dopa y distintos agonistas dopaminérgicos en combinación, que a lo largo de su evolución ha presentado hipersexualidad y conductas de juego patológico no relacionadas con alteraciones psicóticas ni del estado de ánimo. Conclusiones. Fueron necesarios varios ingresos hospitalarios para reconocer una pauta de consumo abusivo de L-dopacomo factor precipitante de las alteraciones conductuales. La presencia de conductas patológicas de juego y/o hipersexualidad, sin sintomatología psicótica ni afectiva concomitante, en un varón con enfermedad de Parkinson de inicio temprano, que realiza tratamiento con L-dopa y agonistas dopaminérgicos y presenta fluctuaciones motoras y discinesias debería alertar sobre la posibilidad de sobredosificación de estos fármacos. Reconocer precozmente la presencia de estas alteraciones, englobadas en lo que se describe como ®síndrome de desregulación dopaminérgica», permitiría una intervención temprana sobre la causa que lo provoca y evitaría las complicaciones tanto médicas como sociales que ocasiona (AU)

Introduction. Prevalence of psychiatric disorders in patients suffering from Parkinson’s disease varies from 12 to 90%. The most common disorder in the natural evolution of Parkinson’s disease is depression. However, episodes of psychosis and hypomania are related to treatment with L-dopa and dopaminergic agents. Other recognized, although less frequent, psychiatric disorders are hypersexuality and development of certain addictive behaviors, which is compulsive gambling and overdosing of anti-Parkinson agents. Clinical case. A case is presented of a male patient diagnosed with Parkinson’s Disease at an early age who was treated with L-dopa and a combination of dopaminergic agents. During the course of his evolution he manifested symptoms of hypersexuality and pathological gambling which were unrelated to psychotic or mood changes. Conclusions. A number of hospital admissions were needed into order to detect a pattern of abusive consumption of L-dopa as the main factor behind his behavior changes. The possibility of over dosage of L-dopa and dopaminergic drugs should be considered when there is pathological gambling conduct and/or hypersexuality, without psychotic or accompanying affective symptoms, in a male who develops Parkinson’s disease at an early age and who undergoes treatment with these drugs and manifests motor fluctuations and dyskinesias. Early detection of the presence of these alterations, included within those described as ®dopaminergic dysregulation syndrome», would allow for an early intervention on the cause behind them and would hence avoid the possible medical and social complications (AU)

Éxtasis líquido: estudios neurobiológicos en el laboratorio / Liquid ecstasy: neurobiological studies in the laboratory

Objetivo. El gamma hidroxibutirato (GHB), un metabolito del ácido gamma aminobutírico (GABA) que está presente en el cerebro mamífero, ejerce un efecto neuromodulador e induce diversos efectos farmacológicos y conductuales en animales de experimentación. Material y métodos. En esta revisión presentamos los principales estudios neurobiológicos realizados en animales de experimentación. Resultados. Sus principales efectos parecen ser debidos a su efecto agonista sobre receptores GABAB y por tanto son mediados por el sistema dopaminérgico, aunque existen también receptores específicos para GHB que podrían ser responsables de su interacción con el sistema serotonérgico y opioide. Estudios de discriminación de drogas, de preferencia de plaza y de autoadministración indican que GHB podría tener un efecto de refuerzo y por tanto un efecto adictivo, si bien este efecto parece ser más débil que aquél producido por otras drogas de abuso como la cocaína o los opiáceos. Conclusiones. El GHB ejerce sus diversos efectos farmacológicos y comportamentales a través de su interacción con el sistema GABAérgico, dopaminérgico, serotonérgico y opioide. Su potencial adictivo parece ser más débil que aquél producido por otras drogas de abuso

Objective. Gamma hydroxybutyricacid (GHB), a metabolite of GABA which is presentin the brains of mammals, exerts diverse neuromodulatory,pharmacological and behavioural effectsin laboratory animals. Material and methods. In this revision we refer to the main neurobiological studies carried out in laboratory animals. Results. Its main effects appear to be due to its activity as a GABAB receptor agonist and are therefore mediated by the dopaminergic system although specific GHB receptors do exist which might be responsible for its interaction with the serotonergic and opioid systems. Drug discrimination studies, conditioned place preference studies and self-administration studies indicate that GHB may have reinforcing effects and therefore an addictive effect although this effect appears to be weaker than that produced by other drugs of abuse such as cocaine or the opiates. Conclusions. GHB exerts is various pharmacological and behavioural effects through its interaction with the GABAergic, dopaminergic, serotonergic and opioid systems. Its addictive potential appears to be weaker than that of other drugs of abuse

Revisión sistemática y metaanálisis de la tolerabilidad y seguridad entre diferentes pautas de titulación de la dosis de ropinirol en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson / Systemic review and meta-analysis of tolerability and safety between different titration regimes of ropinirol dose in the treatment of Parkinson's disease

Introducción. Ropinirol es un agonista dopaminérgicono ergótico altamente selectivo para los receptores dopaminérgicosD2 subtipo D3. Para minimizar sus efectos adversoslos agonistas dopaminérgicos precisan una titulaciónde dosis, lo cual supone retrasar el inicio del efectodeseado del fármaco varias semanas. Para evitar este problemase han utilizado pautas de titulación de dosis aceleradas.El objetivo de este estudio es, mediante la utilizacióndel metaanálisis, buscar posibles diferencias en latolerabilidad y seguridad entre las pautas de titulación dedosis estándar y no estándar, tanto acelerada como aquellasque alcanzan una dosis superior a la recomendada porel laboratorio. Métodos. Búsqueda bibliográfica en diferentes bases dedatos. De 92 artículos obtenidos y revisados se seleccionaron16, de los que finalmente se excluyeron 4. Se dividieronlos tratamientos en pauta estándar y pauta no estándar y serealizó un metaanálisis de una sola rama de los efectos adversosmás relevantes seleccionados. Resultados. Ropirinol es más eficaz que el placebo ymás eficaz que la bromocriptina en los diferentes estudiosseleccionados. En los dos ensayos clínicos que comparan laeficacia de ropinirol frente a levodopa, esta última resultóser más eficaz. El mareo presenta una incidencia significativamentemayor en los pacientes que seguían una pauta detitulación de dosis no estándar. En el subgrupo de pacientesno tratados con levodopa también se aprecia una incidenciasignificativamente mayor de náuseas. Conclusión. Las pautas no estándar sólo aumentan deforma significativa la incidencia de mareo, pudiéndose reservarestas para determinados pacientes con el correspondienteapoyo sintomático

Introduction. Ropinirole is a non-ergoline dopamineagonist, highly selective for the D2 receptor subtype D3.In order to minimize the adverse events of the dopamineagonists, the dose of these drugs should be titrated. Thisimplies delaying the onset of the therapeutic effects severalweeks. To avoid this problem, different acceleratedtitration schemes have been used. The objective of the presentstudy is to search, using a meta-analysis technique,for differences in tolerability and safety between twodifferent schemes: standard and non-standard; including,in this last case, the rapid titration schemes andthose using a dose that exceeds the one recommended inthe summary of product characteristics. Methods. A literature search was performed usingseveral databases. Ninety two articles were reviewed and16 articles were initially selected. Four of them were finallydiscarded leaving 12 articles to be included in thisreview. Treatments were divided between standard andnon-standard schemes and a single branch meta-analysisof the most relevant adverse events was performed.Results. In the studies selected, ropinirole has provento be more efficacious than placebo and more efficaciousthan bromocriptina. In two trials comparing the efficacyof ropinirole versus levodopa, the latter showed abetter efficacy. Patients following a non-standard titration scheme showed a significant higher incidence of izziness. When considering the sub-groups of patients«taking levodopa» and «not taking levodopa», the subgroupnot treated with levodopa showed a significanthigher incidence of nausea. Conclusion. When using the non-standard treatmentscheme, the only adverse event whose incidence increasessignificantly is dizziness. Hence, the non-standardschemes could be used for some patients provided theyreceive an adequate symptomatic support

Uso de fármacos psicoestimulantes en drogodependencias / Psychoestimulants drugs use in dependence disorders

El uso de medicamentos estimulantes es una cuestión de plena actualidad en psiquiatría, aunque su utilización y prescripción es controvertida . Fármacos como el metilfenidato, las anfetaminas, o el modafinilo están siendo utilizados y estudiados en distintas enfermedades psiquiátricas como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), la dependencia de cocaína, en trastornos del sueño y en la depresión resistente. Todos estos fármacos tienen en común, igual que las drogas de abuso, que son medicamentos que actúan sobre el sistema dopaminérgico, que constituye la base neurobiológica del refuerzo fisiológico. Los estimulantes como el metilfenidato o el modafinilo son fármacos eficaces en el TDAH y han sido estudiados en el tratamiento de la dependencia de cocaína. En niños con TDAH el metilfenidato es un factor protector para el desarrollo de drogodependencias. Existen estudios experimentales con modafinilo que muestran la utilidad del fármaco en la dependencia de cocaína, aunque son estudios preliminares, por lo que no se debe considerar que este totalmente demostrado que los fármacos psicoestimulantes sean eficaces en el tratamiento de esta dependencia. Aunque no son conocidos todos los mecanismos fisiopatológicos, parece crítico que el refuerzo, y por lo tanto el riesgo de dependencia, aparece cuando se producen incrementos rápidos dopaminérgicos y que los efectos terapéuticos aparecen cuando son lentos y mantenidos. Las características de uso a dosis bajas administradas por vía oral disminuyen el riesgo de abuso. Para realizar una adecuada prescripción es necesario aclarar, definitivamente, los mecanismos neuroquímicos en los que intervienen, y sus indicaciones en drogodependencias

Stimulant drugs prescription is a controversial and current topic in psychiatry. Drugs such as methylphenidate, amphetamine compounds and modafinil have been trialed and used in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), sleep conditions, cocaine dependence and as an adjunct to antidepressants for depression. All these drugs, like stimulant drugs abuse, increase extracellular dopamine in the brain.This effect is associated with reinforcing as well as therapeutic effects. Methylphenidate and modafinil treatment of ADHD are associated with a reduced risk for later substance abuse among ADHD patients. There is evidence of the beneficial effects of the use of modafinil in cocaine dependence, altough there isn´t conclusive evidence for the stimulants´ efficacy in treatment of the stimulants´ dependence. At this time, the physiopathology of drug abuse and dependence is unknown, but it´s known that the very critical point is that the reinforcing effects are associated with rapid changes in dopamine increases, whereas the therapeutic effects are associated with slowly and smoothly rising dopamine levels, such as are achieved with low doses and oral administration. Due to this, it´s necessary to study the neurobiological bases on which stimulants drugs are related, and their clinical use in dependence treatments

Disminución del transportador de dopamina estriatal en primeros episodios psicóticos de pacientes esquizofrénicos tratados con risperidona / Striatal dopamine transporter density decrease in first episode schizophrenic patients treated with risperidone

El parkinsonismo (PS) es uno de los efectos secundarios más comunes de los fármacos antipsicóticos. Un 24 % de pacientes esquizofrénicos nunca tratados tienen PS, lo cual contrasta con el 1 % observado en la población normal. El 123I-FP-CIT podría determinar el estado funcional dopaminérgico presináptico de estos pacientes, ya que permite diferenciar PS degenerativo de no degenerativo.Objetivo. Evaluar la concentración del transportador de la dopamina (DAT) en un grupo homogéneo de pacientes jóvenes diagnosticados de esquizofrenia durante su primer episodio.Material y método. Estudio abierto, transversal. Se incluyeron 30 pacientes y 15 controles sanos. Los pacientes se trataron con dosis similares de risperidona y a todos los sujetos del estudio se les realizó una tomogammagrafía (SPECT) con 123I-FP-CIT. Se valoraron síntomas extrapiramidales y psicopatológicos mediante escalas Simpson-Angus, CGI y PANSS. El análisis de las imágenes de SPECT se realizó utilizando regiones de interés (ROI) en núcleos caudados, putamen anterior, medio, posterior y córtex occipital.Resultados. Los índices de captación global de 123I-FP-CIT fueron significativamente menores en pacientes esquizofrénicos que en sujetos sanos (t = 2,56; p < 0,014). Esta disminución significativa se apreció en todo el putamen (t = 2,66; p < 0,011), putamen anterior (t = 2,35; p < 0,023), medio (t = 2,38, p < 0,022) y posterior (t = 2,09; p < 0,042). No se observaron diferencias significativas en los núcleos caudados (t = 1,81; p = 0,076). Las mujeres obtuvieron índices de captación globales mayores que los hombres (t = ­3,13, p < 0,003). No se observó correlación entre la captación de 123I-FP-CIT y las diferentes escalas clínicas.Conclusión. En nuestra serie los pacientes esquizofrénicos con primer episodio psicótico tuvieron una disminución significativa de la captación estriatal del 123I-FP-CIT. Esta alteración podría ser debida a la propia enfermedad o ser secundaria al tratamiento antipsicótico

Extrapyramidal symptoms and Parkinsonism (PS) are side effects commonly observed with antipsychotic treatment. However, about 24 % of never-treated schizophrenic patients may suffer from PS, which contrast with that 1 % observed from the general population. 123I-FP-CIT SPECT has probe useful to differentiate degenerative from non-degenerative PS, so it could be interesting using it for establishing the functional state of presynaptic dopamine neurons of these patients.Aim. To determine the dopamine transporter binding (DAT) in a homogeneous group of first-episode schizophrenic patients.Methods. An open, transversal study. Thirty schizophrenic in-patients and 15 healthy subjects were recruited. Patients were treated with similar doses of risperidone and all subjects were scanned with 123I-FP-CIT. Extrapyramidal symptoms and psychopathological status was assessed by Simpson-Angus, CGI and PANSS. Semi-quantitative analyses of SPECT images were performed using ROIs placed in caudate nucleus, anterior, medium and posterior putamen and occipital cortex.Results. Whole striatum 123I-FP-CIT binding ratio was significantly lower in patients than healthy subjects (t = 2.56, p < 0.014). This was observed in whole putamen (t = 2.66, p < 0.011), anterior (t = 2.35, p < 0.023), medium (t = 2.38, p < 0.022) and posterior putamen (t = 2.09, p < 0.042). No differences were observed in caudate nucleus (t = 1.81, p = 0.076). Females obtained higher binding ratios than males (t = ­3.13, p < 0.003). No correlation was observed between 123I-FP-CIT binding ratios and clinical scales.Conclusion. In our series, first episode schizophrenic patients treated with risperidone have a decrease striatal DAT binding assessed with 123I-FP-CIT SPECT. This alteration could be related to the own schizophrenia disease or be secondary to the antipsychotic treatment

Interacción del ácido gammahidroxibutírico con otros sistemas de neurotransmisión: evidencia farmacológica y conductual / Interaction of GHB with other neurotransmission systems: pharmacological and behavioral evidence

El ácido gammahidroxibutírico (GHB) es una nueva droga con potencial de abuso, popularmente conocida como "éxtasis líquido". La presencia de receptores cerebrales específicos, así como de mecanismos para su síntesis, liberación y recaptación, indican que el GHB puede actuar como neuromodulador en el sistema nervioso central. En este artículo presentamos una revisión actualizada de la evidencia farmacológica y conductual que apoya la existencia de una interacción entre el GHB y los sistemas dopaminérgicos, opioide y gabaérgico

Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) is a new drug with the potential for abuse popularly known as "liquid ecstasy". The presence of brain receptor sites as well as brain mechanisms for its synthesis, release, and uptake provide evidence that GHB may act as a neuromodulator in the central nervous system. The present article provides an update of the pharmacological and behavioral evidence supporting the existence of an interaction between GHB and dopaminergic, opioid and GABAergic systems

Temblor ortostático inducido por fármacos / Orthostatic tremor induced by pharmaceuticals

Introducción. Los agentes bloqueadores de los receptores dopaminérgicos pueden inducir distintos tipos de síndromes tardíos (síndrome bucolinguomasticatorio, distonía, acatisia y menos frecuentemente temblor, síndrome de Tourette y mioclonías).En nuestro conocimiento, el temblor ortostático no se había descrito previamente como complicación de exposición a fármacos. Casos clínicos. Presentamos cuatro pacientes que desarrollaron temblor ortostático después de la exposición a agentes bloqueadores dopaminérgicos. Dos de ellos tenían temblor ortostático predominante, pero también otros tipos de temblor, y los otros dos tenían un temblor ortostático `puro' de alta frecuencia. El temblor mejoró claramente en tres de estos pacientes y desapareció por completo en otro al suspender progresivamente el tratamiento con los fármacos señalados (metoclopramida en el caso 1, sulpiride y tietilperacina en el caso 2 y sulpiride en los casos 3 y 4). Conclusiones. Proponemos que el `temblor ortostático tardío' debería considerarse como un trastorno de movimiento inducido por fármacos (AU)

Introduction. Dopamine blocking agents can induce gravel types of ‘tardive syndromes’ (buccolinguomasticatory syndrome, dystonia, akathisia, and less frequently tremor, tourettism, and myoclonus). To our knowledge, orthostatic tremor has not been previously described as a complication of exposure to these drugs. Case reports. We report four patients who developed orthostatic tremor after exposure to dopamine blocking drugs. Two of them had orthostatic tremor as the predominant but not exclusive type of tremor, and the other two had ‘pure’ high-frequency orthostatic tremor. Tremor disappeared completely in 3 patients and improved markedly in the other one after gradual withdrawal of the offending drugs (metoclopramide in case 1, sulpiride and thyethylperazine in case 2, and sulpiride in cases 3 and 4). Conclusions. We propose that this ‘tardive orthostatic tremor’ could be considered into the spectrum of drug-induced movement disorders (AU)

Efectividad del amisulpride en la fase maniaca del trastorno bipolar: un estudio preliminar / Effectivity of amisulpride in maniac phase of bipolar disorder: a preliminary study

Objetivos: Se trata de un estudio preliminar sobre efectividad y tolerancia del amisulpride en la fase maniaca del trastorno bipolar. Método: Se analizan datos de 10 pacientes maniacos ingresados consecutivamente en los que se indicó amisulpride como único antipsicótico. Se recogieron datos sociodemográficos y clínicos, puntuación en la YMRS al ingreso y al alta, ICG de gravedad y mejoría global, escala AIMS y registro de efectos adversos. Resultados: El 80 por ciento de los pacientes mostraron mejoría con el tratamiento con amisulpride a dosis entre 800 y 1.600 mg/día. La reducción media en la YMRS fue del 76,35 por ciento, con diferencias estadísticamente significativas entre las puntuaciones al ingreso y al alta. La estancia media fue de 11,5 días. Dos pacientes presentaron efectos adversos leves y uno moderados. Conclusiones: El amisulpride es un tratamiento efectivo y bien tolerado para el episodio maniaco del trastorno bipolar. Estos resultados justificarían estudios con mayores tamaños de muestra y comparativos con otros antipsicóticos (AU)

Efectos de la coadministración de gammahidroxibutirato (GHB) / Effects of coadministration of gammahydroxybutyrate (GHB) and L-741, 741, a selective D4 dopamine receptor antagonist, on agonistic behaviour in male mice

En estudios previos se ha descrito una potenciación del efecto antiagresivo tras la coadministración de gammahidroxibutirato (GHB) y tiapride, indicando la existencia de una interacción entre los receptores de GHB y dopaminérgicos D2. El objetivo de este trabajo fue examinar la posible existencia de una interacción entre los sistemas GHBérgico y dopaminérgico D4. Para ello se analizó el efecto de la administración aislada y conjunta de GHB (80 mg/kg) y L-741,741 (0.75-3 mg/kg), un antagonista selectivo de los receptores D4, sobre la conducta agonística en ratones machos, utilizando un modelo de agresión inducida por aislamiento. Treinta minutos después de la administración de los fármacos, se llevaron a cabo interacciones agonísticas de diez minutos de duración entre un animal aislado y un oponente anósmico en un área neutral, grabadas en vídeo para su posterior análisis etológico/conductual. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos experimentales y el grupo control en ninguna de las categorías conductuales analizadas. Estos resultados sugieren que el GHB no interactúa con los receptores dopaminérgicos D4 (AU)

In previous studies, it has been described a potentiation of the antiaggressive effect after coadministration of gammahydroxybutyrate (GHB) and tiapride, indicating the exisence of an interaction between GHB and D2 dopamine receptors. The aim of this study was to examine the possible existence of an interaction between GHBergic and dopaminergic D4 systems. For this purpose, the effect of administration of gammahydroxybutyrate (GHB) and L-741,741 (0.75-3 mg/kg), a selective D4 dopamine antagonist, either alone or in combination, on agonistic behavior elicited by isolation was analized in male mice. Individually housed mice were exposed to anosmic «standard opponents» in a neutral area 30 minutes after the drugs administration, and the encounters were videotaped and evaluated using an ethologically based analysis. No significant differences were found between experimental and control groups in any of the behavioural categories analyzed. These results suggest that GHB does not interact with central dopamine D4 transmission (AU)