Benzodiazepines related sexual dysfunctions: A critical review on pharmacology and mechanism of action / Disfunciones sexuales relacionadas con las benzodiazepinas: una revisión crítica sobre farmacología y mecanismo de acción

INTRODUCTION: Normal sexual functioning of both men and women, being a very complex process, is affected by numerous issues besides aging. Many factors affect the sexual function and lifestyle of the young population. In this article, we tried to review the literature to update the knowledge on benzodiazepine-related (BZD) sexual dysfunction (SD) and involved mechanisms of actions based on animal and human studies. METHODS: Different standard websites such as PubMed were used to review the literature and keywords including benzodiazepines, sexual dysfunction, gammaaminobutyric acid A (GABAA) receptor and erectile dysfunction were used. RESULTS: SD is one of the most common disorders in males and females which has recently been demonstrated to be associated with psychotropic medications such as antihypertensive agents, tranquilizers, antihistamines, appetite suppressants, antidepressants and anxiolytics. BZDs are among the most common psychotropic agents worldwide. SD including decreased libido, erectile dysfunction (ED) and other undesired sexual urges were observed in the patients receiving BZDs. DISCUSSION: The mechanisms of action of BZDs to induce SD mainly relate to enhanced GABAA receptor function which reduces penile erection

INTRODUCCIÓN: El funcionamiento sexual normal de los varones y las mujeres, al ser un proceso muy complejo, se ve afectado por numerosos problemas, además del envejecimiento. Muchos factores afectan a la función sexual y al estilo de vida de la población joven. En este artículo intentamos revisar la literatura para actualizar el conocimiento sobre las disfunciones sexuales (SD, por sus siglas en inglés) relacionadas con benzodiacepinas (BZD) y los mecanismos de acción involucrados en estudios con animales y humanos. MÉTODOS: Se utilizaron diferentes sitios web estándar, como PubMed, para revisar la literatura y las palabras clave que incluyen BZD, disfunciones sexuales, ácido gamma-aminobutírico A y disfunción eréctil. RESULTADOS: Las SD son uno de los trastornos más comunes en los varones y las mujeres, ya que recientemente se ha demostrado que están asociados a medicamentos psicotrópicos como agentes antihipertensivos, tranquilizantes, antihistamínicos, supresores del apetito, antidepresivos y ansiolíticos. Las BZD son uno de los agentes psicotrópicos más comunes en todo el mundo. Las SD que incluían disminución de la libido, la disfunción eréctil (DE) y otros impulsos sexuales no deseados, se observaron en los pacientes que recibieron BZD. DISCUSIÓN: Los mecanismos de acción de las BZD para inducir SD se relacionan principalmente con la función mejorada del receptor de ácido gamma-aminobutírico A (GABAA) que reduce la erección del pene

Alleviation of glutamate mediated neuronal insult by piroxicam in rodent model of focal cerebral ischemia: a possible mechanism of GABA agonism

Neurotransmitter imbalance is an inevitable outcome in cerebral ischemia that leads to neuronal death. In the present study, we evaluated the effects of piroxicam, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), on extracellular brain glutamate and Gamma-aminobutyric acid (GABA) release, survival time, and neuronal cell death. Transient focal cerebral ischemia in male Charles Foster rat led to neuronal infarction and compromised intrinsic antioxidant status. Thirty-minute preadministration of piroxicam (10 mg/kg b.w.) showed a significant (P < 0.01) reduction in cerebral infarct volume and potentiation of the intrinsic antioxidant status. High-performance liquid chromatography of brain cortex and striatum revealed changes in extracellular concentrations of neurotransmitters which were found to be 0.519 ± 0.44 pmole/mg (GABA); 1.18 ± 0.28 pmole/mg (glutamate), and 0.63 ± 0.21 pmole/mg (serotonin), respectively. Hydroxyl radical (·OH) adduct of salicylate in the frontal cortex and striatum in control, untreated, and treated groups was found to be 0.261 ± 0.06, 0.68 ± 0.52, and 0.401 ± 0.68 pmole/mg, respectively. After stroke, the extracellular level of glutamate in rat brain increases continuously as compared to that of control group. However, piroxicam administration in stroke rat significantly reduced (P < 0.05) elevated extracellular cerebral glutamate. This indicates that piroxicam attenuates extracellular glutamate release and also reduces neuronal cell death due to reduction in oxidative stress in cerebral ischemia. Our results also indicate a consequent increase of extracellular GABA in brain regions administered with piroxicam, which hints that piroxicam alleviates glutamate excitotoxicity possibly by GABA agonism

Mononeuritis múltiple y fascitis eosinofílica en una paciente con síndrome hipereosinofílico idiopático / Multiple mononeuritis and eosinophilic fasciitis in a patient with idiopathic hypereosinophilic syndrome

Introducción. El síndrome hipereosinofílico se produce por infiltración tisular habitualmente múltiple de eosinófilos, y puede ser secundario o idiopático según si se relaciona o no con etiología específica. No es raro que incluya enfermedad del nervio, pero es inusual que lo haga en forma de multineuritis. Excepcionalmente la patogenia en mononeuritis múltiple parece relacionarse con neurotoxicidad por productos derivados de eosinófilos y no con fenómenos infiltrativos o inflamatorios. Se presenta el caso de una paciente con síndrome hipereosinofílico sin causa demostrable, multineuritis y fascitis eosinofílica. Caso clínico. Mujer de 30 años sin antecedentes que consultó por nódulos inguinales indoloros que aparecieron semanas antes. Casi de manera simultánea presentó un cuadro sensitivo doloroso en las piernas con una impotencia funcional significativa. Se demostró una importante hipereosinofilia, fascitis eosinofílica e infiltración eosinofílica de médula ósea no neoplásica, así como mononeuritis múltiple. El tratamiento con corticoides orales mejoró la clínica dermatológica y hematológica, y la asociación con gabapentina, los síntomas neuropáticos. Conclusiones. La paciente, según criterios actuales, presentó síndrome hipereosinofílico idiopático con subtipo indeterminado. La asociación con fascitis eosinofílica y multineuritis constituye una asociación no documentada en nuestro conocimiento. No existe en mononeuritis múltiple un mecanismo infiltrativo demostrado, lo que apoya el mal control de la sintomatología neuropática con la corticoterapia oral. La asociación con gabapentina, estabilizador de la membrana axonal, también apoya la hipótesis patogénica neurotóxica (AU)

Introduction. Hypereosinophilic syndrome is produced by what is usually a multiple infiltration of eosinophils into tissues, and may be secondary or idiopathic, depending on whether it is related to a specific aetiology or not. It is not uncommon for it to include nerve disease, but it is unusual for it to do so in the form of multineuritis. Exceptionally, pathogenesis into multiple mononeuritis appears to be related with neurotoxicity due to products derived from eosinophils rather than with infiltrating or inflammatory phenomena. This study describes the case of a female patient with hypereosinophilic syndrome with no verifiable cause, multineuritis and eosinophilic fasciitis. Case report. A 30-year-old female with no relevant history who visited because of some painless inguinal nodules that had appeared several weeks before. At almost the same time, she presented painful sensitive symptoms in her legs with a significant functional incapacity. An important degree of hypereosinophilia, eosinophilic fasciitis and non-neoplastic eosinophilic infiltration of the bone marrow was found, together with multiple mononeuritis. Treatment with oral corticoids improved the dermatological and haematological clinical features, and associating it with gabapentin improved the neuropathic symptoms. Conclusions. The patient, in accordance with current criteria, presented idiopathic hypereosinophilic syndrome with an undetermined subtype. To our knowledge, the association with eosinophilic fasciitis and multineuritis has not been reported to date. There is no proven infiltrating mechanism in multiple mononeuritis, which corroborates the poor control of the neuropathic clinical symptoms with oral corticoid therapy. Association with gabapentin, which stabilises the axonal membrane, also backs up the neurotoxic pathogenetic hypothesis (AU)

The Effects of Agonists of Ionotropic GABA A and Metabotropic GABA B Receptors on Learning

The research described here investigates the role played by inhibitory processes in the discriminations made by the nervous system of humans and animals between familiar and unfamiliar and significant and nonsignificant events. This research compared the effects of two inhibitory mediators of gamma-aminobutyric acid (GABA): 1) phenibut, a nonselective agonist of ionotropic GABAA and metabotropic GABAB receptors and 2) gaboxadol a selective agonist of ionotropic GABAA receptors on the process of developing active defensive and inhibitory conditioned reflexes in alert non-immobilized rabbits. It was found that phenibut, but not gaboxadol, accelerates the development of defensive reflexes at an early stage of conditioning. Both phenibut and gaboxadol facilitate the development of conditioned inhibition, but the effect of gaboxadol occurs at later stages of conditioning and is less stable than that of phenibut. The earlier and more stable effects of phenibut, as compared to gaboxadol, on storage in memory of the inhibitory significance of a stimulus may occur because GABAB receptors play the dominant role in the development of internal inhibition during an early stage of conditioning. On the other hand this may occur because the participation of both GABAA and GABAB receptors are essential to the process. We discuss the polyfunctionality of GABA receptors as a function of their structure and the positions of the relevant neurons in the brain as this factor can affect regulation of various types of psychological processes (AU)

Este trabajo investiga el papel de los procesos inhibitorios en la discriminación realizada por el sistema nervioso de los humanos y los animales entre sucesos familiares y no familiares y significativos y no significativos. Se comparó los efectos de dos mediadores inhibitorios del ácido gamma-aminobutírico (GABA): 1) Phenibut, un agonista no selectivo de los receptores del GABAA ionotrópico y del GABAB metabotrópico y 2) gaboxadol, un agonista selectivo de los receptores del GABAA ionotrópico, sobre el desarrollo de reflejos condicionados de defensa activa e inhibitorios en conejos en alerta y no inmovilizados. Se encontró que el phenibut, pero no el gaboxadol, acelera el desarrollo de reflejos defensivos en una etapa temprana del condicionamiento. Tanto el phenibut como el Gaboxadol facilitaron el desarrollo de la inhibición condicionada, pero el efecto del gaboxadol ocurre en etapas tardías del condicionamiento y es menos estable que el del phenibut. Los efectos más estables y más tempranos del phenibut, en comparación con el gaboxadol, sobre el almacenaje en la memoria de la significación inhibitoria de un estímulo pueden deberse a que los receptores del GABAB tienen el papel dominante en el desarrollo de la inhibición interna durante la fase inicial del condicionamiento. Por otro lado esto puede deberse a que la participación de los receptores tanto del GABAA como del GABAB son esenciales para el proceso. Comentamos la multifuncionalidad de los receptores del GABA como función de su estructura y de las posiciones de las neuronas relevantes en el cerebro, dado que este factor puede afectar la regulación de varios tipos de procesos psicológicos (AU)

Paciente con pirosis que no mejora con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones. ¿Cuál es el diagnóstico y el tratamiento? / No disponible

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Toxicidad por pregabalina en una paciente en hemodiálisis crónica / Pregabalin toxicity in a chronic haemodialysis patient

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Gabapentina en el tratamiento de la fibromialgia / Gabapentin for the management of fibromyalgia

Objetivos: La fibromialgia es una de las causas más comunes de dolor musculoesquelético crónico localizado o generalizado, que se caracteriza por la presencia de puntos anatómicos dolorosos, rigidez matutina, fatiga fácil, trastornos del sueño y otros síntomas asociados. Algunos autores lo relacionan con un procesamiento anormal del dolor a nivel central, considerando la fibromialgia como un dolor con componente neuropático. También se ha demostrado déficit en la secreción de serotonina y otras sustancias relacionadas con la regulación de los procesos dolorosos. En este trabajo valoramos la eficacia de gabapentina en pacientes diagnosticados de fibromialgia. Material y método: Estudiamos 24 pacientes, todas mujeres, edad media 42,54 ± 13,08 (33-60). El 50% (12) presentan cervicalgia y 50% (12) cervicalgia y lumbalgia como síntomas dolorosos principales. Estaban siendo tratadas con AINE 15 pacientes, tramadol 12, fentanilo TTS 2, ansiolíticos 9, antidepresivos 9, buprenorfina TDS 1, fisioterapia 14, inyección en puntos gatillo con anestésico local 13, iontoforesis 1. Estos tratamientos les habían proporcionado alguna mejoría, por lo que sin modificarlos se prescribe gabapentina como monoterapia anticonvulsivante. La intensidad del dolor se valora según EVA, test de Lattinen, actividad física y descanso nocturno, antes del inicio y a los 9 meses de tratamiento con gabapentina. Registramos dosis diaria inicial y final, valoración analgésica pre y postratamiento y efectos secundarios durante este periodo. Se realiza estudio estadístico descriptivo con el programa Statview SE Graphics. Resultados: Los resultados se basan en la valoración de EVA: EVA media inicial 5,2 ± 1,5 (R 3-8) y EVA media final 3,2 ± 1,3 (R 2-7). Ocho pacientes (33,33%) relatan una mejora en actividad física y 10 (41,6%) en la calidad del sueño. El 37,5% (9) de las pacientes obtiene un control del dolor bueno, el 41,6% (10) regular, el 16,6% (4) malo y el 4,16% (1) se suspende el tratamiento por efectos secundarios. La dosis diaria media inicial de gabapentina es de 300 mg.día-1 y la final 762,5 ± 409,46 mg.día-1. El tiempo medio de tratamiento es de 9,04 ± 6,7 meses. Los efectos secundarios aparecen en 9 pacientes (37,5%), que presentan mareo 6 (25%), inestabilidad 2 (8,33%) y 1 hay que suspenderlo por excesiva somnolencia. En el momento de finalizar el estudio siguen en tratamiento 23 pacientes, 4 de ellas, con dosis bajas (300 mg/día) por manifestar efectos secundarios. Conclusiones: Frecuentemente, los pacientes de fibromialgia son tratados con diferentes terapias y con resultados modestos, y aunque en nuestra serie hay casos con un control analgésico bueno a baja dosificación, serán necesarios nuevos estudios comparativos que nos aporten más datos para valorar mejor dichos resultados (AU)

Objective: To compare the effectiveness and length of bilateral intraoral blockade of the infraorbitary nerve versus standard intravenous analgesia with tramadol for the management of postoperative pain in breast-fed infants undergoing chieloplasty due to harelip. Material and methods: After conducting an adequate pre-anesthetic assessment and obtaining the informed consent from their parents, we performed a double-blind, randomized, controlled and randomized study in 25 ASA I infants with ages ranging from 3 to 10 months that were candidates to corrective harelip surgery (chieloplasty). All of them were pretreated half an hour before the surgical procedure with oral midazolan (0.5 mg.kg-1) and the same anesthesiologist performed the anesthetic technique and the nerve blockade in all the cases, this being inhaled induction with sevoflurane prior to venoclysis. General anesthesia was achieved with intravenous administration of atropine, fentanyl and rocuronium at the standard doses prior to endotracheal intubation and mechanical ventilation. Patients were randomized to one of the following groups: Group A (n = 12): 1-2 ml of bupivacaine 0.25% plus adrenaline was administered for bilateral blockade of the intraorbitary nerve and intravenous saline solution instead of intravenous analgesia with tramadol. Group B (n = 13): saline solution was administered for nerve blockade, instead of bupivacaine, and intravenous tramadol (1.5 mg.kg-1) was provided as postoperative analgesia. All of the patients underwent general anesthesia with sevoflurane and fentanyl "on-demand" according to standard parameters (blood pressure, heart rate, pupil size, etc.). During the first six hours at Reanimation, length of analgesia, degree of discomfort and pain severity were assessed. The presence of complications or side effects was also recorded. Data were analyzed using the t Student and the χ2 test. Results: No differences were found regarding demographic features. Analgesia lasted more in group A (7.3 ± 5.1 h) compared to group B (2.8 ± 2.2 h) (p < 0.01). Subjective assessment of pain severity was higher in group B (2.23 ± 0.83) compared to group A (0.66 ± 0.6) (p < 0.01). Degree of comfort, as assessed through an objective scale, was significantly greater in the group undergoing blockade with local anesthetic. Discussion: Anesthesia for neonates undergoing surgical reparation of harelip with intraoral bilateral blockade of the infraorbitary nerve is a safe, simple and quick technique that provides a lasting postoperative analgesia and also reduces the risks of respiratory depression, since it allows a lower use of opiate analgesics and, hence, an immediate and comfortable awakening (AU)

Gabapentina en dolor raquídeo crónico. Valoración de su eficacia analgésica / Gabapentin in chronic rachidian pain. Assessment of its analgesic effectiveness

Objetivos: Valorar la eficacia analgésica de la gabapentina (GBP) en pacientes con dolor raquídeo crónico (DRC), que no han respondido adecuadamente a los tratamientos farmacológicos habitualmente empleados (antiinflamatorios no esteroideos -AINE-, opioides menores o mayores, relajantes musculares, antidepresivos, etc.). Material y métodos: Se han estudiado de modo prospectivo y aleatorio 41 pacientes afectos de DRC (cervical, dorsal y/o lumbar), independientemente de su etiología, con o sin radiculopatía asociada, que no hubieran respondido previamente a los tratamientos farmacológicos habituales. No obstante, durante el estudio, por razones éticas y, en un intento de obtener la mayor eficacia analgésica posible con tales fármacos, se permitió el empleo de los mismos, aunque realizando, previamente, un reajuste de las dosis por parte de un especialista de la Unidad de Dolor. Si tras este ajuste no se obtenía una respuesta adecuada, se iniciaba el tratamiento con gabapentina de manera gradual hasta alcanzar una dosis de 300 mg cada 8 h; dicha dosis se fue incrementando hasta obtener una respuesta terapéutica (con un máximo de 2400 mg.día-1) o la aparición de efectos secundarios intolerables. A partir del inicio del tratamiento con gabapentina se realizó un seguimiento durante tres meses en el que se valoraban características del dolor, localización, irradiación, y se cuantificaba mediante una escala analógica visual -EVA- (100 mm) y test de Lattinen. Asimismo, se evaluó la calidad del sueño mediante una EVA modificada. Se recogieron también la dosis utilizadas para el control del dolor así como los efectos secundarios aparecidos y las causas de abandono. Resultados: Desde el primer mes de tratamiento y ya con dosis bajas de gabapentina se observó una mejoría significativa en los valores de la EVA del dolor, test Lattinen y calidad de sueño, incluso en aquellos pacientes en los que no existía radiculopatía asociada o dolor de características neuropáticas claras. Dicha mejora en los parámetros mencionados fue progresiva incluso sin necesidad de seguir aumentando la dosis de gabapentina. La tolerancia fue muy buena no siendo preciso interrumpir en ningún caso el tratamiento por los efectos secundarios, los cuales han sido en general leves y autolimitados. Conclusión: La gabapentina, como coadyuvante de la terapia habitual, es un fármaco eficaz en pacientes con dolor crónico raquídeo, no precisando dosis elevadas y presentando buena tolerancia con una baja incidencia de efectos secundarios (AU)

Objectives: To assess the analgesic effectiveness of gabapentin (GBP) in patients with chronic rachidian pain (CRP) refractory to standard pharmacological therapies (non-steroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs, minor and major opiates, muscular relaxants, antidepressants, etc.). Material and methods: Forty one patients with CRP (cervical, dorsal and lumbar pain) refractory to prior standard drug therapies were prospectively and randomly studied, regardless their etiology, with or without associated radiculopathy. However, during the study, due to ethical reasons and in order to obtain the greatest analgesic effectiveness as possible with such drugs, their use was allowed, although with a prior dose titration performed by the Pain Unit specialist. If the response was inadequate even after dose titration, treatment with gabapentin was gradually introduced up to a dose of 300 mg each 8 hours; such dose was increased until obtaining a therapeutic response (up to a maximum of 2400 mg.day-1) or causing intolerable side effects. From the beginning of the treatment with gabapentin, a three-month follow-up was conducted in which pain features, location and irradiation were assessed and quantified using a visual analogical scale (VAS) (100 mm) and the Lattinen's test. Quality of sleep was also determined using a modified VAS. Doses required to relief pain, as well as side effects reported and dropout causes were also recorded. Results: Since the first month of therapy and with low doses of gabapentin, a significant improvement was observed in VAS scores, Lattinen's test scores and quality of life, even in patients without associated radiculopathy or pain with clear neuropathic features. Improvement of such parameters was progressive, sometimes even without requiring increased doses of gabapentin. Tolerance was very good and none of the patients had to discontinue the treatment due to side effects, most of which were light and self-limited. Conclusion: Gabapentin as coadjuvant of the standard therapy, is an effective drug in patients with chronic rachidian pain at low doses, showing good tolerance and low incidence of side effects (AU)

Mejoría sintomática de la atrofia olivopontocerebelosa con gabapentina / Improvements in the symptoms of olivopontocerebellar atrophy with gabapentin

Introducción. La atrofia olivopontocerebelosa (OPCA) es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso (SN), sin tratamiento curativo en la actualidad. La despoblación neuronal que conlleva ocasiona diversas alteraciones neuroquímicas, entre las que destaca la disminución de ácido Gama-aminobutírico (GABA) tisular y en el líquido cefalorraquídeo (LCR). El fármaco gabapentina (GBP) se ha mostrado capaz de aumentar la concentración de este neurotransmisor en el sistema nervioso central y de proporcionar mejoría de la ataxia cerebelosa en otras enfermedades con un sustrato neuroquímico parecido. Casos clínicos. Se presentan dos casos esporádicos de OPCA a los que se administró GBP. En uno de los casos, la ataxia se redujo de forma ostensible con la toma de una dosis de 400 mg. En el otro caso se comprobó una mejoría considerable de una disartria cerebelosa muy intensa y menor oscilopsia, con una mejor visión, con la administración de GBP durante más de 12 meses. Conclusiones. El fármaco GBP ha demostrado su capacidad para atenuar los trastornos motores referidos, en el curso de la OPCA. Se expone que tales efectos se deben al aumento de GABA que proporciona el fármaco en el SN. Finalmente, se plantea que la administración de GBP podría constituir un tratamiento sintomático efectivo para la ataxia y la disartria causadas por OPCA, y que la mejoría sintomática tras una dosis única de GBP podría seleccionar casos de OPCA, y de otras clases de ataxia, idóneos para beneficiarse del estímulo de la neurotransmisión gabérgica

Introduction. Olivopontocerebellar atrophy (OPCA) is a degenerative disease of the nervous system (NS) which currently has no known cure. The neuronal depopulation it brings about produces a number of neurochemical alterations, including a reduction in levels of -aminobutyric acid (GABA) in tissues and in cerebrospinal fluid (CSF). The drug gabapentin (GBP) has proved to be capable of increasing the concentration of this neurotransmitter in the central nervous system, and of improving the cerebellar ataxia in other diseases with a similar neurochemical substrate. Case reports. We describe two sporadic cases of OPCA, who were administered GBP. In one of the cases, the ataxia was noticeably reduced after taking one 400 mg dose. In the other case, a considerable improvement was observed in a very intense cerebellar dysarthria, and there was less oscillopsia with better vision, following administration of GBP for a period of over 12 months. Conclusions. GBP has proved to be capable of slowing down the motor disorders reported by patients in the course of OPCA. We discuss how such effects are due to the increased levels of GABA in the NS triggered by the drug. Finally, we suggest that the administration of GBP could constitute an effective symptomatic treatment for the ataxia and the dysarthria caused by OPCA, and that the improvement in symptoms following single doses of GBP could be valuable in cases of OPCA, as well as other types of ataxia, that are ideal for taking advantage of the stimulus of the GABAergic neurotransmission

Actualización farmacológica de un caso de encefalomielitis progresiva con rigidez, con respuesta favorable a gabapentina / Progressive encephalomyelitis with rigidity responsive to gabapentin: a pharmacological update

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Aspectos clínicos y terapéuticos de las mioclonías diafragmáticas / Clinical and neurochemical aspects of diaphragmatic myoclonus

Se presenta el caso de una paciente de 35 años con mioclonías diafragmáticas de 4 años de evolución. Las mioclonías empeoraban con la ansiedad, la postura en bipedestación y durante el período menstrual. Frecuentemente se acompañaban de retención o incontinencia de orina. Múltiples tratamientos farmacológicos se revelaron ineficaces hasta conseguir la supresión de las mioclonías con una combinación de los fármacos gabapentina y tiagabina. En este trabajo se propone al centro respiratorio como foco originario de las mioclonías diafragmáticas, al déficit de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el tronco cerebral como el sustrato neuroquímico causal, y a la facilitación de la neurotransmisión gabaérgica como una medida terapéutica eficaz. Se revisa la literatura médica sobre las manifestaciones clínicas, etiología, estudios complementarios y tratamiento de esta entidad. Se analizan las características anatómicas, fisiológicas y neuroquímicas del centro respiratorio obtenidas en condiciones experimentales, y se intentan correlacionar con los datos clínicos observados en la paciente. Finalmente, se examinan los mecanismos de acción de los fármacos gabapentina y tiagabina y se proponen como tratamiento para enfermedades con aumento del impulso inspiratorio, característica fundamental de las mioclonías diafragmáticas (AU)

Fármacos empleados por vía oral para el tratamiento de la espasticidad / Orally administered drugs in the treatment of spasticity

La espasticidad es un problema común en Neurología pediátrica y su manejo constituye un verdadero reto profesional. Existen múltiples opciones terapéuticas que se deben valorar cuidadosamente para cada paciente en particular. Es cierto que no disponemos de una opción definitiva; sin embargo, la experiencia y el conocimiento de las posibilidades terapéuticas favorecen la mejoría funcional del paciente con espasticidad. En este trabajo analizamos los diferentes fármacos disponibles para el tratamiento por vía oral de la espasticidad. Prestamos una especial atención a los efectos secundarios y las interacciones de estos fármacos en pacientes plurideficientes que ya reciben, por lo general, otras medicaciones. Se revisan el mecanismo de acción, las formas de presentación y dosificación, los efectos secundarios y las interacciones del baclofeno, diacepam, clonidina, tizanidina, modafilino, gabapentina y dantroleno. Finalmente, se analizan otros fármacos que, potencialmente, pueden también mejorar la espasticidad (AU)

Spasticity is a common problem in paediatric neurology and its management constitutes a real professional challenge. There are numerous therapeutic options available and their advantages and disadvantages should be carefully weighed up for each individual patient. It is true that we do not have one single final option, but experience and knowledge of the therapeutic possibilities favour the functional improvement of patients suffering from spasticity. In this paper, we analyse the different drugs available for oral administration in the treatment of spasticity. Special attention is given to the side-effects and interactions of these drugs in multiple deficiency patients, who are usually already receiving other medication. We review the mechanism of action, the forms of presentation and dosage, the side-effects and interactions of baclofen, diazepam, clonidine, tizanidine, modafilin, gabapentin and dantrolene. Finally, other drugs that may be useful in improving spasticity are also analysed (AU)

Utilidad del baclofén intratecal en el tratamiento de la parálisis cerebral espástica / Value of intrathecal baclofen in the treatment of spastic cerebral palsy

La espasticidad es el trastorno motor más frecuente en la parálisis cerebral. Clásicamente, el tratamiento de la espasticidad ha consistido en fisioterapia y cirugía ortopédica. Con el tratamiento farmacológico por vía oral se obtienen escasos resultados. El baclofén intratecal con bomba de infusión es una alternativa terapéutica para tener en cuenta en pacientes seleccionados. Se comentan las características del tratamiento con baclofén intratecal y el protocolo de actuación (AU)

Spasticity is the most common movement disorder in cerebral palsy. Cerebral spasticity has traditionally been treated with physical therapy and orthopedic surgery. Oral medications have been used with limited success. Intrathecal administration of baclofen may be a valuable alternative in selected patients. We comment the patient management and clinical practice guidelines on the use of intrathecal baclofen for the treatment of spasticity (AU)

Tratamiento sintomático de la esclerosis múltiple / Symptomatic treatment of multiple sclerosis

Introducción. La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica crónica que afecta a los adultos en la edad media de la vida y que supone, por lo general, un importante efecto físico, psicológico y sociolaboral a los individuos que la padecen. Desarrollo. Desde el punto de vista anatomopatológico, se caracteriza por desmielinización y daño axonal en el sistema nervioso central. Sus manifestaciones clínicas son variables y derivan del momento evolutivo de la enfermedad, de su forma clínica y de la topografía de las lesiones. Por otra parte, la aparición de síntomas puede estar en relación con brotes o reagudizaciones de la enfermedad, o con recuperación incompleta de los mismos, produciendo una grave discapacidad. Conclusión. Revisamos la fisiopatología y los tratamientos más empleados en el manejo de los síntomas más comunes de la esclerosis múltiple (AU)

Gangliosidosis GM2 del adulto: mejoría de la ataxia con fármacos GABAérgicos / Adult GM2 gangliosidosis: improvement of ataxia with GABAergic drugs

Se presenta un caso de gangliosidosis GM2 de tipo enzimático B1 con fenotipo del adulto cuya expresión clínica está caracterizada por ataxia cerebelosa, debilidad muscular proximal de las extremidades inferiores y mioquimias. Se describen los hallazgos clínicos y los datos complementarios de tipo bioquímico, electrofisiológico y de imagen.Entre éstos se encontró actividad reducida de la enzima -hexosaminidasa A frente al sustrato sulfatado 4-MU-NAGS en suero, atrofia cerebelosa global en la resonancia magnética craneal, y en el estudio electrofisiológico, actividad espontánea continua en forma de descargas mioquímicas y neuromiotónicas, así como signos de denervación aguda y crónica. Se observó desaparición de las mioquimias y mejoría en la ataxia con la administración de los fármacos GABAérgicos gabapentina y tiagabina. Se intenta explicar la eficacia de estos fármacos, no utilizados previamente en el tratamiento de la gangliosidosis GM2, revisando sus mecanismos de acción e intentando relacionarlos con las alteraciones de la neurotransmisión en el sistema nervioso central propuestas para esta enfermedad. (AU)

Crisis epilépticas como manifestación en la abstinencia al consumo crónico de zolpidem / Epileptic seizures as a sign of abstinence from chronic consumption of zolpidem

Introducción. El zolpidem es un derivado de la imidazopiridina, empleado en los últimos años como hipnótico no benzodiacepínico; es un inductor del sueño de acción corta, con eficacia similar a otros, como las benzodiacepinas o zopiclona, pero con buena tolerancia, sin producir abuso, efecto rebote ni síntomas de abstinencia. Con esta nota clínica queremos manifestar que, pese a lo descrito en la literatura médica, existen complicaciones por consumo crónico de zolpidem. Caso clínico. Describimos el caso de una mujer de 50 años de edad, sin antecedentes de interés, salvo insomnio crónico y ansiedad, en tratamiento con zolpidem desde hace más de 5 años en dosis habituales; pero, ante la falta de eficacia, aumentó progresivamente la ingesta hasta que en los últimos meses consumía 450 mg/día en varias tomas, y presentó tolerancia, abuso y dependencia. Tras un período de 12 horas sin ingesta, presentó síndrome de abstinencia, con crisis generalizadas tonicoclónicas y período poscrítico prolongado, que revertieron con tratamiento sintomático anticomicial. Conclusiones. De acuerdo con nuestro caso, y otros descritos, deberíamos dudar de la falta de efectos secundarios al emplear zolpidem, por su tolerancia, potencial de abuso y síndrome de abstinencia. Pensamos que se debe moderar el empleo indiscriminado de esta sustancia y realizar un seguimiento estrecho de los pacientes en tratamiento, con la inclusión de la obligatoriedad de prescripción facultativa, ya que hasta ahora se puede adquirir sin necesidad de receta médica (AU)

Estudio abierto con tiagabina en epilepsia parcial / An open study of tiagabine in partial epilepsy

Objetivos. Valorar la eficacia y tolerabilidad de la tiagabina de forma abierta en una población de pacientes con crisis parciales farmacorresistentes. El objetivo principal del estudio fue determinar la dosis inicial y la titulación del fármaco y el secundario valorar su eficacia y seguridad. Pacientes y métodos. Hemos realizado un estudio multicéntrico abierto en el territorio español en el que a pacientes con epilepsia parcial tratados con uno o más antiepilépticos se les añadía tiagabina. Se incluyeron inicialmente 1.010 pacientes, de los que 941 cumplían los criterios de selección. La edad media fue de 32,2 años. Se recogieron datos sobre la etiología de las crisis, la frecuencia y tipo de las mismas, y la presencia de efectos adversos. La duración del estudio fue de un año durante el cual hubo cinco visitas programadas (a las seis semanas, tres meses, seis meses, nueve meses y al año). Resultados. La duración media de su epilepsia fue de 19,2 años. La etiología fue sintomática en el 45 por ciento.El 61,7 por ciento de los pacientes habían sido tratados en el pasado con tres o más antiepilépticos. La escalada de dosis se hizo con 5 mg/día por semana. La dosis media de tiagabina alcanzada en la fase de mantenimiento fue de 34 mg/día. El 9,9 por ciento de los pacientes que llegaron al año de seguimiento (426) no tuvieron crisis desde la segunda visita (final de la titulación de la tiagabina). El 35 por ciento de los que llegaron a la última visita se mantuvieron sin crisis en los últimos tres meses. El 81,7 por ciento de los pacientes con un año de seguimiento experimentaron una reducción global del número de crisis superior al 50 por ciento desde la visita inicial a la final. La reducción de crisis superior al 50 por ciento fue similar entre los 12-25 años y 26-65 años (75 por ciento y 73,1 por ciento, respectivamente), mientras que el 86,7 por ciento de los pacientes mayores de 65 años experimentaron dicha mejoría. El 48,5 por ciento de los pacientes padecieron algún tipo de efecto adverso a lo largo del estudio. La somnolencia fue el efecto adverso más frecuente (28,2 por ciento de los pacientes), seguido de mareo (21,5 por ciento). En la mayor parte de los casos los efectos adversos fueron transitorios o leves (tolerables). A lo largo del estudio se retiró la tiagabina a 104 pacientes (11,1 por ciento del total) por falta de tolerabilidad y a 113 pacientes por ineficacia (12 por ciento). No hubo ningún paciente que sufriera un estado de mal no convulsivo. Conclusión. La tiagabina es un fármaco eficaz y bien tolerado en terapia añadida en pacientes con epilepsia parcial (AU)