Comparison of Long-term Response and Remission to Omalizumab and Anti-IL-5/IL-5R Using Different Criteria in a Real-life Cohort of Severe Asthma Patients

Background: Evaluation of biologic therapy response is vital to monitor its effectiveness. Authors have proposed various response criteria including good responder, super-responder, non-responder, and clinical remission.ObjectivesTo ascertain the prevalence of response and clinical remission after long-term treatment (>6 months) of anti-IgE and anti-IL-5/IL-5Rα biologics, compare these results with existing criteria, and identify predictors for non-responders and clinical remission.MethodsA multicenter, real-life study involving severe asthma patients in Spain. Various outcomes were assessed to gauge response and clinical remission against established criteria.ResultsThe study included 429 patients, 209 (48.7%) omalizumab, 112 (26.1%) mepolizumab, 19 (4.4%) reslizumab and 89 (20.7%) benralizumab, with a mean treatment duration of 55.3±38.8 months. In the final year of treatment, 218 (50.8%) were super-responders, 173 (40.3%) responders, 38 (8.9%) non-responders, and clinical remission in 116 (27%), without differences among biologics. The short-term non-responders (<6 months) were 25/545 (4.6%). Substantial variations in response and clinical remission were observed when applying different published criteria. Predictors of non-response included higher BMI (OR:1.14; 95% CI:1.06–1.23; p<0.001), admissions at ICU (2.69; 1.30–5.56; p=0.01), high count of SAE (1.21; 1.03–1.42; p=0.02) before biologic treatment. High FEV1% (0.96; 0.95–0.98; p<0.001), a high ACT score (0.93; 0.88–0.99; p=0.01) before biologic treatment or NSAID-ERD (0.52; 0.29–0.91; p=0.02) showed strong associations with achieving clinical remission.ConclusionA substantial proportion of severe asthma patients treated long-term with omalizumab or anti-IL5/IL-5Rα achieved a good response. Differences in response criteria highlight the need for harmonization in defining response and clinical remission in biologic therapy to enable meaningful cross-study comparisons. (AU)

mTOR inhibitors a potential predisposing factor for chronic hepatitis E: Results from the prospective collaborative CHES study (Chronic Hepatitis EScreening in patients with immune impairment and increased transaminases levels) / Los inhibidores de mTOR como potencial factor predisponente para la hepatitis crónica E: resultados del estudio prospectivo colaborativo CHES (Chronic Hepatitis E Screening in patients with immune impairment and increased transaminases levels)

Background: Chronic hepatitis E virus (HEV) in persons with immune impairment has a progressive course leading to a rapid progression to liver cirrhosis. However, prospective data on chronic HEV is scarce. The aim of this study was to determine the prevalence and risk factors for chronic HEV infection in subjects with immune dysfunction and elevated liver enzymes. Patients and methods: CHES is a multicenter prospective study that included adults with elevated transaminases values for at least 6 months and any of these conditions: transplant recipients, HIV infection, haemodialysis, liver cirrhosis, and immunosuppressant therapy. Anti-HEV IgG/IgM (Wantai ELISA) and HEV-RNA by an automated highly sensitive assay (Roche diagnostics) were performed in all subjects. In addition, all participants answered an epidemiological survey. Results: Three hundred and eighty-one patients were included: 131 transplant recipients, 115 cirrhosis, 51 HIV-infected subjects, 87 on immunosuppressants, 4 hemodialysis. Overall, 210 subjects were on immunosuppressants. Anti-HEV IgG was found in 94 (25.6%) subjects with similar rates regardless of the cause for immune impairment. HEV-RNA was positive in 6 (1.6%), all of them transplant recipients, yielding a rate of chronic HEV of 5.8% among solid-organ recipients. In the transplant population, only therapy with mTOR inhibitors was independently associated with risk of chronic HEV, whereas also ALT values impacted in the general model. Conclusions: Despite previous abnormal transaminases values, chronic HEV was only observed among solid-organ recipients. In this population, the rate of chronic HEV was 5.8% and only therapy with mTOR inhibitors was independently associated with chronic hepatitis E. (AU)

Introducción: La infección crónica por el virus de la hepatitis E (VHE) en personas con disfunción inmunitaria tiene un curso progresivo conllevando una rápida progresión a cirrosis hepática. Sin embargo, los datos prospectivos a este respecto son escasos. El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia y factores de riesgo para la infección crónica VHE en sujetos con disfunción inmunitaria y elevación de enzimas hepáticos. Pacientes y métodos: CHES es un estudio prospectivo multicéntrico que incluyó adultos con transaminasas elevadas durante al menos 6 meses y alguno de estos factores: receptores de trasplante, infección por VIH, hemodiálisis, cirrosis hepática o tratamiento inmunosupresor. En todos los sujetos se realizaron IgG/IgM anti-VHE (Wantai Elisa) y ARN-VHE por una técnica super sensible (Roche Diagnostics). Además, todos los participantes contestaron una encuesta epidemiológica. Resultados: 381 pacientes fueron incluidos: 131 trasplantados, 115 cirróticos, 51 infectados por VIH, 87 bajo inmunosupresores, 4 hemodiálisis. En total, 210 sujetos recibían inmunosupresores. La IgG anti-VHE fue positiva en 94 (25,6%) sujetos, con tasas similares en todas la causas de disfunción inmunitaria. El ARN-VHE fue positivo en 6 (1,6%) pacientes, todos ellos trasplantados, siendo la tasa de infección crónica VHE en receptores de órgano sólido del 5,8%. En la población de trasplantados, solo el tratamiento con inhibidores de mTOR se asoció de forma independiente a la hepatitis crónica VHE, mientras que los niveles de ALT impactaron en el modelo general. Conclusiones: A pesar de los niveles anormales de transaminasas, solo se objetivó hepatitis crónica VHE en trasplantados de órgano sólido. En esta población, la tasa de hepatitis crónica VHE fue del 5,8% y solo el tratamiento con inhibidores de mTOR se asoció de forma independiente a la hepatitis crónica E. (AU)

Documento de consenso de la Sociedad Española de Infectología Pediátrica y el Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría para la vacunación en inmunodeprimidos / Consensus document of the Spanish Society of Paediatric Infectious Diseases and the Advisory Committee on Vaccines of the Spanish Association of Pediatrics for vaccination of immunosuppressed individuals

El número de personas con inmunodepresión está aumentando considerablemente debido a su mayor supervivencia y al empleo de nuevas terapias inmunosupresoras en diversas patologías crónicas. Se trata de un grupo heterogéneo de pacientes en los que la vacunación como arma preventiva supone uno de los pilares básicos de su bienestar, por su elevado riesgo a padecer infecciones. Este consenso, elaborado conjuntamente entre la Sociedad Española de Infectología Pediátrica (SEIP) y el Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría (CAV-AEP), aporta unas directrices para programar un calendario adaptado a cada paciente en situaciones especiales que incluye recomendaciones generales, vacunación en pacientes con trasplante de médula y trasplante de órgano sólido, vacunación en niños con errores innatos de la inmunidad, vacunación en el paciente oncológico, vacunación en pacientes con enfermedades crónicas o sistémicas y vacunación en niños viajeros inmunodeprimidos.(AU)

The number of people with immunosuppression is increasing considerably due to their greater survival and the use of new immunosuppressive treatments for various chronic diseases. This is a heterogeneous group of patients in whom vaccination as a preventive measure is one of the basic pillars of their wellbeing, given their increased risk of contracting infections. This consensus, developed jointly by the Sociedad Española de Infectología Pediátrica (Spanish Society of Pediatric Infectious Diseases) and the Advisory Committee on Vaccines of the Asociación Española de Pediatría (Spanish Association of Paediatrics), provides guidelines for the development of a personalised vaccination schedule for patients in special situations, including general recommendations and specific recommendations for vaccination of bone marrow and solid organ transplant recipients, children with inborn errors of immunity, oncologic patients, patients with chronic or systemic diseases and immunosuppressed travellers.(AU)

Description of a single centre cohort of patients with systemic sclerosis from the University Hospital of Buenos Aires and factors associated with lung function deterioration. A retrospective study / Descripción de una cohorte de pacientes con esclerosis sistémica del Hospital de la Universidad de Buenos Aires y factores asociados al deterioro de la función pulmonar. Un estudio retrospectivo

Introduction: Given the paucity of data in Latin America and especially in Argentina regarding the epidemiology of SSc, the prevalence of ILD, its course, and particularly the response to treatment, our objective was to evaluate a cohort of SSc patients evaluated in a single University Hospital in Buenos Aires. Patients/Methods: We included 152 patients with SSc, followed from disease onset to last pulmonary function test and with at least two PFT and up to 30 months between each. Results: Sixty-one percent had diffuse SSc (DSSc) and 32% limited SSc (LSSc). The only significant clinical differences between these groups were a higher initial mRodnan score and prevalence of ILD in the DSSc. These also had significantly more anti Scl-70 (Topoisomerase 1) antibodies compared to the LSSC group who had significantly more anti centromere antibodies. The DSSc group also had significantly more extensive damage on HRCT with no differences in terms of imaging patterns. Comparing patients with and without ILD by HRCT, those with ILD had significantly more extensive damage, significantly more anti Scl-70 antibodies, and significantly fewer anti centromere antibodies than those without ILD. Patients whose ILD progressed had a smoking history (OR 4.97) and prior immunosuppressive treatment (OR 15.6) (multivariate analysis). Overall disease duration was significantly shorter in those who progressed. Conclusions: Our SSc population had similar characteristics to those described elsewhere as well as prevalence of ILD and its progression. We found a shorter disease duration, smoking, and prior immunosuppressive treatment to be associated with ILD progression.(AU)

Introducción: La escasez de datos en Latinoamérica, y especialmente en Argentina, sobre la epidemiología de la esclerosis sistémica (SSc), la prevalencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPID) y su progresión, llevó a evaluar una cohorte de pacientes con SSc atendidos en un hospital universitario de Buenos Aires, Argentina. Pacientes/Métodos: Incluimos 152 pacientes con SSc, seguidos desde el inicio de la enfermedad hasta el último examen funcional respiratorio (EFR) y con por lo menos dos EFR separados por un mínimo de 30 meses. Resultados: El 61% tenían enfermedad difusa (DSSc) y el 32%, limitada (LSSc). Aquellos con DSSc tuvieron significativamente un mayor índice modificado de Rodnan y prevalencia de EPID. Estos también tuvieron significativamente más anticuerpos anti-Scl-70 (topoisomerasa 1) comparados con LSSc, quienes tuvieron significativamente más anticuerpos anti-centrómero. Aquellos con DSSc mostraron significativamente más daño en la tomografía computada de alta resolución (TACAR), pero sin diferencias respecto a patrón de imágenes. Aquellos con EPID por TACAR tuvieron significativamente más daño, más anticuerpos anti Scl-70 y menos anticuerpos anti-centrómero que aquellos sin EPID. La progresión de EPID (análisis multivariado) se relacionó con consumo de tabaco (OR: 4,97) y uso previo de inmunosupresores (OR: 15,6). La duración de la enfermedad fue menor en los que progresaron. Conclusiones:Nuestra población de SSc tuvo características similares a lo descripto en el resto del mundo, así como la prevalencia y la progresión de EPID. Encontramos una menor duración de enfermedad, el consumo de tabaco y el uso previo de inmunosupresores asociados a la progresión de EPID.(AU)

Reduction in the risk of progression of solid organ transplant recipients infected by SARS-CoV-2 treated with monoclonal antibodies / Reducción del riesgo de progresión en receptores de trasplantes infectados por SARS-CoV-2 tratados con anticuerpos monoclonales

Recipients of solid organ transplants (SOT) are at higher risk of infection by SARS-CoV-2 virus especially due to chronic immunosuppression therapy and frequent multiple comorbid conditions. COVID-19 is a potentially life-threatening disease in SOT recipients, with an increased likelihood of progressing to severe disease, with the need of hospitalization, admission to the intensive care unit (ICU) and mechanical ventilatory support. This article presents an updated review of different aspects related to the outcome of COVID-19 in SOT recipients. In nvaccinated SOT recipients, COVID-19 is associated with a high mortality rate, in-patient care and ICU admission, and impaired graft function or rejection in severe disease. In vaccinated SOT recipients even after full vaccination, there is a reduction of the risk of mortality, but the course of COVID-19 may continue to be severe, influenced by the time from transplant, the net state of immunosuppression and having suffered graft rejection or dysfunction. SOT recipients develop lower immunity from mRNA vaccines with suboptimal response. Treatment with mAbs provides favorable outcomes in non-hospitalized SOT recipients at high risk for severe disease, with lower rates of hospitalization, emergency department visits, ICU care, progression to severe disease, and death. However, broad vaccination and therapeutic options are required, particularly in light of the tendency of the SARS-CoV-2 virus to adapt and evade both natural

Los receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS) presentan un alto riesgo de infección por el virus SARS-CoV-2 debido al tratamiento inmunosupresor y múltiples comorbilidades. La COVID-19 puede ser potencialmente mortal en receptores de TOS, con un aumento de la probabilidad de progresión a enfermedad grave. Este trabajo presenta una revisión actualizada del impacto de la COVID-19 en receptores de TOS. En los receptores de TOS no vacunados, la COVID-19 se asocia con una alta tasa de mortalidad, hospitalización, ingreso en la UCI y deterioro del injerto o rechazo. En los pacientes vacunados, incluso con pauta de vacunación completa, se reduce el riesgo de mortalidad, pero el curso de la COVID-19 puede continuar siendo grave en función del tiempo desde el trasplante, el estado neto de inmunosupresión y haber sufrido rechazo o disfunción del injerto. Los receptores de TOS presentan una baja inmunogenicidad a las vacunas de ARNm y respuesta subóptima. El tratamiento con anticuerpos monoclonales (AMC) en receptores de TOS no hospitalizados con alto riesgo de enfermedad grave, se asocia con menores tasas de hospitalización, visitas a urgencias, ingreso en UCI, progresión a enfermedad grave y muerte. Sin embargo, se requieren nuevas vacunas y opciones terapéuticas, teniendo en cuenta la tendencia del virus SARS-CoV-2 a adaptarse y a evadir tanto la inmunidad natural como la inducida por la vacuna (Au)and vaccine-induced immunity (AU)

Miastenia gravis. Actualización diagnóstica y terapéutica / Myasthenia gravis. Update on diagnosis and therapy

La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune causada por la presencia de anticuerpos específicos dirigidos a diferentes componentes postsinápticos de la unión neuromuscular, y clínicamente se caracteriza por la presencia de debilidad muscular fatigable. En la etiopatogenia juega un papel central el timo, y los autoanticuerpos patogénicos más frecuentemente detectados están dirigidos al receptor de la acetilcolina. El incremento en el conocimiento de los componentes inmunológicos de la unión neuromuscular en las últimas dos décadas ha sido fundamental para identificar nuevos anticuerpos patogénicos, reducir el porcentaje de pacientes con miastenia seronegativa y proponer una clasificación de los pacientes en subgrupos con interés clínico-terapéutico. Además, en los últimos años hemos asistido al desarrollo de nuevos fármacos destinados al tratamiento de los pacientes con miastenia que muestran refractariedad al tratamiento inmunosupresor convencional (AU)

Myasthenia gravis is an autoimmune disease caused by the presence of specific antibodies targeting different postsynaptic components of the neuromuscular junction, and is clinically characterized by the presence of fatigueable muscle weakness. In the etiopathogenesis plays a central role the thymus and the most frequently detected pathogenic autoantibodies are targeted to the acetylcholine receptor. The increase in the knowledge of the immunological components of the neuromuscular junction in the last two decades has been fundamental to identify new pathogenic antibodies, reduce the percentage of patients with seronegative myasthenia, and propose a classification of patients into subgroups with clinical-therapeutic interest. In addition, in recent years, new drugs have been developed for the treatment of patients with myasthenia gravis that are refractory to conventional immunosuppressive treatment (AU)

Clinical characteristics of pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA): a retrospective single-center analysis

Objectives To investigate the clinical features of thrombotic microangiopathy associated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Methods A retrospective analysis of continuous clinical data from HSCT received in the Department of Hematology and Oncology of Wuhan Children's Hospital from August 1, 2016 to December 31, 2021. Results During this period, 209 patients received allo-HSCT in our department, 20 (9.6%) of whom developed TA-TMA. TA-TMA was diagnosed at a median of 94 (7–289) days post-HSCT. Eleven (55%) patients had early TA-TMA within 100 days post-HSCT, while the other 9 (45%) patients had TA-TMA thereafter. The most common symptom of TA-TMA was ecchymosis (55%), while the main signs were refractory hypertension (90%) and multi-cavity effusion (35%). Five (25%) patients had central nervous system symptoms (convulsions and lethargy). All 20 patients had progressive thrombocytopenia, with 16 patients receiving transfusion of platelets that was ineffective. Ruptured red blood cells were visible in only two patients with peripheral blood smears. Cyclosporine A or Tacrolimus (CNI) dose was reduced once TA-TMA was diagnosed. Nineteen cases were treated with low-molecular-weight heparin, 17 patients received plasma exchange, and 12 patients were treated with rituximab. TA-TMA-related mortality percentage in this study was 45% (9/20). Conclusion Platelet decline and/or ineffective transfusion post-HSCT should be considered an early indicator of TA-TMA in pediatric patients. TA-TMA in pediatric patients may occur without evidence of peripheral blood schistocytes. Aggressive treatment is required once diagnosis is confirmed, but the long-term prognosis is poor (AU)

Si-Ni-San Ameliorates the Clinical Symptoms of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome in Rats by Decreasing the Expression of Inflammatory Factors

Objective: To observe the therapeutic effect of Si-Ni-San (SNS) on interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) in rats, and explore the possible regulatory mechanism of SNS on IC/BPS combined with transcriptome analysis. Methods: An IC/BPS model of Sprague–Dawley (SD) rats was established with cyclophosphamide (CYP), and the SNS was extracted for treatment. The rats were divided into 4 groups (n = 10 in each group): Control group (blank), cyclophosphamide group (CYP group, CYP injection + normal saline gavage), lower-dose SNS group (LSNS group, CYP injection + 6 g/kg SNS gavage), and higher-dose SNS group (HSNS group, CYP injection + 12 g/kg SNS gavage). Urination, pain, and histological changes were observed in the rats after the experiment, and Western blotting (WB) and transcriptome analysis were performed on bladder tissues. Results: Compared with the CYP group, the urination, pain and inflammation symptoms of the IC/BPS model rats in the SNS treatment groups (LSNS and HSNS) were significantly improved (p < 0.05). WB results showed that the expressions of inflammation-related proteins interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the SNS treatment groups were significantly decreased compared with those in the CYP group. Transcriptome results showed that SNS can affect the expression of inflammation-related genes and inflammatory signaling pathways. Conclusions: SNS can significantly alleviate the symptoms of inflammation and pain in IC/BPS rats, and its mechanism may be related to the down-regulation of inflammatory factors IL-6 and TNF-α through messenger RNA (mRNA) and long non-coding RNA (LncRNA) pathways (AU)

High incidence of surgery and initiation of medical therapies after colectomy for ulcerative colitis or inflammatory bowel disease unclassified / Necesidad de reintervención o tratamiento inmunosupresor o biológico tras colectomía en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada

Background and aims: Despite novel medical therapies, colectomy has a role in the management of patients with ulcerative colitis (UC) and inflammatory bowel disease unclassified (IBDU). This study aimed to determine the incidence of unplanned surgery and initiation of immunomodulatory or biologic therapy (IMBT) after colectomy in patients with UC or IBDU, and identify associated factors. Methods: Data of patients with preoperative diagnosis of UC or IBDU who underwent colectomy and were followed up at a single tertiary centre was retrospectively collected. The primary outcome was the risk of unplanned surgery and initiation of IMBT during follow-up after colectomy. Secondary outcomes were development of Crohn's disease-like (CDL) complications and failure of reconstructive techniques. Results: 68 patients were included. After a median follow-up of 9.9 years, 32.4% of patients underwent unplanned surgery and IMBT was started in 38.2%. Unplanned surgery-free survival was 85% (95% confidence interval [CI] 73.8–91.6%) at 1 year, 76% (95% CI 63.2–84.9%) at 5 years and 69.1% (95% CI 55–79.6%) at 10 years. IMBT-free survival was 96.9% (95% CI 88.2–99.2%) at 1 year, 77.6% (95% CI 64.5–86.3%) at 5 years and 63.3% (95% CI 48.8–74.7%) at 10 years. 29.4% of patients met criteria for CDL complications. CDL complications were significantly associated to IMBT (hazard ratio 4.5, 95% CI 2–10.1). Conclusion: In a retrospective study, we found a high incidence of unplanned surgery and IMBT therapy initiation after colectomy among patients with UC or IBDU. These results further question the historical concept of surgery as a “definitive” treatment.(AU)

Objetivo: La colectomía continúa teniendo un rol terapéutico en pacientes con colitis ulcerosa (CU) y enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada (EII-noC). El objetivo de este estudio fue determinar la incidencia de cirugía no planificada e inicio de terapias inmunomoduladoras/biológicas (TIMB) tras colectomía en pacientes con CU o EII-noC, e identificar factores de riesgo. Métodos: Se analizaron retrospectivamente los datos de pacientes con CU o EII-noC y colectomía seguidos en un centro terciario. El objetivo primario fue evaluar el riesgo de reintervención e inicio de TIMB. Los objetivos secundarios fueron analizar la incidencia de Crohn “de novo” y el fracaso de las técnicas reconstructivas. Resultados: 68 pacientes fueron incluidos. Tras una mediana de seguimiento de 9.9 años, el 32.4% de los pacientes fueron reintervenidos y el 38.2% inició TIMB. La supervivencia libre de reintervención fue 85% (intervalo confianza 95% [IC] 73.8-91.6%) al año, 76% (IC 95% 63.2-84.9%) a los 5 años y 69.1% (IC 95% 55-79.6%) a los 10 años. La supervivencia libre de TIMB fue 96.9% (IC 95% 88.2-99.2%) al año, 77.6% (IC 95% 64.5-86.3%) a los 5 años y 63.3% (IC 95% 48.8-74.7%) a los 10 años. 29.4% de los pacientes cumplieron criterios de Crohn “de novo”. Crohn “de novo” fue factor de riesgo para inicio de TIMB (Hazard ratio 4.5%, IC 95% 2-10.1). Conclusión: En una cohorte retrospectiva, encontramos una alta incidencia de cirugía e inicio de TIMB tras colectomía en CU o EII-noC. Estos resultados cuestionan el concepto clásico de colectomía como tratamiento definitivo.(AU)

Real-World Treatment Patterns, Resource Use and Costs in Adult Patients With Atopic Dermatitis Receiving Systemic Treatment: Derma-Atopic Study in Spain / Características de los pacientes, patrones de tratamiento, uso de recursos y costes en adultos con dermatitis atópica moderada-grave en la práctica habitual en España: Estudio Derma-Atopic

Background Moderate–severe atopic dermatitis (AD) has a significant impact on patients’ lives, with many requiring systemic treatment to manage symptoms (e.g., pruritus). Several drugs are used off-label to treat AD. This study describes sociodemographic/clinical characteristics, treatment patterns, health resource use (HRU) and costs in adults with AD who initiated systemic treatment or phototherapy in routine practice. Methods This retrospective observational study of electronic medical records in the BIG-PAC database identified adults with prior diagnosis of AD (ICD-9: 691.8 or 692.9) starting oral corticosteroids, immunosuppressants, biologics or phototherapy between 01/01/2012 and 31/12/2016. Patients were followed for 3 years from treatment initiation, up to 31/12/2019. Data on patient characteristics, treatment patterns, HRU and costs were analyzed descriptively. Results Patients (N = 1995) had a mean age of 60 years, 64% were female, with a mean time of 23 years since diagnosis (84% were ≥18 years at AD onset). Main comorbidities were anxiety (38%), arterial hypertension (36%) and dyslipidemia (35%). Most patients used oral corticosteroids as first systemic (84%; median duration 29 days) and immunosuppressants in 13% of patients (median duration 117 days, 5% cyclosporine and 4% methotrexate). Half of patients required a second line systemic and 12% a third line. The use of immunosuppressants and biologics increased with treatment lines. About 13% of patients received systemic treatments continuously over the 3-year follow-up. The average 3-year per patient cost was 3835 euros, with an average annual cost of 1278 euros. Conclusions Results suggest a high comorbidity and economic burden in this real-world adult population with AD, and the need for systemic treatments indicated for use in AD (AU)

Antecedentes La dermatitis atópica (DA) moderada-grave tiene un impacto significativo en la vida de los pacientes, muchos de los cuales requieren tratamiento sistémico para controlar los síntomas (p. ej., prurito). Algunos tratamientos son usados fuera de indicación. Este estudio describió características sociodemográficas y clínicas, patrones de tratamiento, uso de recursos sanitarios (URS) y costes asociados en adultos con DA que iniciaron tratamiento sistémico o fototerapia en la práctica habitual. Métodos Este estudio observacional retrospectivo de historias clínicas electrónicas en la base de datos BIG-PAC identificó adultos con diagnóstico previo de DA (CIE-9: 691.8 o 692.9) que comenzaron con corticosteroides orales, inmunosupresores, biológicos o fototerapia entre el 01/01/2012 y el 31/12/2016. Se siguió a los pacientes durante 3 años desde el inicio del tratamiento, hasta 31/12/2019. Los datos sobre las características clínicas de los pacientes, patrones de tratamiento, URS y costes se analizaron de forma descriptiva. Resultados Los pacientes (N = 1995) tenían una edad media de 60 años, el 64% eran mujeres, con una media de 23 años desde el diagnóstico (84% tenían ≥ 18 años al inicio de la DA). Las principales comorbilidades fueron ansiedad (38%), hipertensión arterial (36%) y dislipidemia (35%). La mayoría de los pacientes utilizaron corticosteroides orales como primer tratamiento sistémico (84%; duración media 29 días) e inmunosupresores en el 13% de los pacientes (duración media 117 días, ciclosporina en el 5% y metotrexato en el 4%). La mitad de los pacientes requirieron una segunda línea de tratamiento sistémico y el 12% una tercera. El uso de inmunosupresores y biológicos aumentó simultáneamente con las líneas de tratamiento. Aproximadamente el 13% de los pacientes recibieron tratamientos sistémicos de forma continua durante los 3 años de seguimiento. El coste medio por paciente a 3 años fue de 3.835 euros, con un coste medio anual de 1.278 euros (AU)

[Artículo traducido] Características de los pacientes, patrones de tratamiento, uso de recursos y costes en adultos con dermatitis atópica moderada-grave en la práctica habitual en España: Estudio Derma-Atopic / Real-World Treatment Patterns, Resource Use and Costs in Adult Patients With Atopic Dermatitis Receiving Systemic Treatment: Derma-Atopic Study in Spain

Antecedentes La dermatitis atópica (DA) moderada-grave tiene un impacto significativo en la vida de los pacientes, muchos de los cuales requieren tratamiento sistémico para controlar los síntomas (p. ej., prurito). Algunos tratamientos son usados fuera de indicación. Este estudio describió características sociodemográficas y clínicas, patrones de tratamiento, uso de recursos sanitarios (URS) y costes asociados en adultos con DA que iniciaron tratamiento sistémico o fototerapia en la práctica habitual. Métodos Este estudio observacional retrospectivo de historias clínicas electrónicas en la base de datos BIG-PAC identificó adultos con diagnóstico previo de DA (CIE-9: 691.8 o 692.9) que comenzaron con corticosteroides orales, inmunosupresores, biológicos o fototerapia entre el 01/01/2012 y el 31/12/2016. Se siguió a los pacientes durante 3 años desde el inicio del tratamiento, hasta 31/12/2019. Los datos sobre las características clínicas de los pacientes, patrones de tratamiento, URS y costes se analizaron de forma descriptiva. Resultados Los pacientes (N = 1995) tenían una edad media de 60 años, el 64% eran mujeres, con una media de 23 años desde el diagnóstico (84% tenían ≥ 18 años al inicio de la DA). Las principales comorbilidades fueron ansiedad (38%), hipertensión arterial (36%) y dislipidemia (35%). La mayoría de los pacientes utilizaron corticosteroides orales como primer tratamiento sistémico (84%; duración media 29 días) e inmunosupresores en el 13% de los pacientes (duración media 117 días, ciclosporina en el 5% y metotrexato en el 4%). La mitad de los pacientes requirieron una segunda línea de tratamiento sistémico y el 12% una tercera. El uso de inmunosupresores y biológicos aumentó simultáneamente con las líneas de tratamiento. Aproximadamente el 13% de los pacientes recibieron tratamientos sistémicos de forma continua durante los 3 años de seguimiento. El coste medio por paciente a 3 años fue de 3.835 euros, con un coste medio anual de 1.278 euros (AU)

Background Moderate–severe atopic dermatitis (AD) has a significant impact on patients’ lives, with many requiring systemic treatment to manage symptoms (e.g., pruritus). Several drugs are used off-label to treat AD. This study describes sociodemographic/clinical characteristics, treatment patterns, health resource use (HRU) and costs in adults with AD who initiated systemic treatment or phototherapy in routine practice. Methods This retrospective observational study of electronic medical records in the BIG-PAC database identified adults with prior diagnosis of AD (ICD-9: 691.8 or 692.9) starting oral corticosteroids, immunosuppressants, biologics or phototherapy between 01/01/2012 and 31/12/2016. Patients were followed for 3 years from treatment initiation, up to 31/12/2019. Data on patient characteristics, treatment patterns, HRU and costs were analyzed descriptively. Results Patients (N = 1995) had a mean age of 60 years, 64% were female, with a mean time of 23 years since diagnosis (84% were ≥18 years at AD onset). Main comorbidities were anxiety (38%), arterial hypertension (36%) and dyslipidemia (35%). Most patients used oral corticosteroids as first systemic (84%; median duration 29 days) and immunosuppressants in 13% of patients (median duration 117 days, 5% cyclosporine and 4% methotrexate). Half of patients required a second line systemic and 12% a third line. The use of immunosuppressants and biologics increased with treatment lines. About 13% of patients received systemic treatments continuously over the 3-year follow-up. The average 3-year per patient cost was 3835 euros, with an average annual cost of 1278 euros. Conclusions Results suggest a high comorbidity and economic burden in this real-world adult population with AD, and the need for systemic treatments indicated for use in AD (AU)

Guía práctica de las nuevas alternativas terapéuticas frente a SARS-CoV-2 en pacientes con inmunomoduladores de uso frecuente en dermatología / Practical Guide to New Treatments for SARS-CoV-2 Infection in Dermatology Patients Being Treated With Common Immunomodulators

En dermatología es frecuente el uso de inmunosupresores e inmunomoduladores, algunos de los cuales pueden predisponer al desarrollo de enfermedad grave por SARS-CoV-2. Las nuevas terapias antivirales frente al SARS-CoV-2 han demostrado reducir la progresión a neumonía por COVID-19 grave en pacientes susceptibles. El pasado 23 de mayo, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó la última actualización sobre los criterios para la priorización en el acceso precoz a estos fármacos debido a su limitada disponibilidad. En esta guía práctica revisamos los pacientes dermatológicos que en caso de contraer COVID-19 leve-moderada pueden beneficiarse de los nuevos antivirales, así como su indicación (AU)

Immunosuppressants and immunomodulators are widely used in dermatology. Some of these drugs, however, can increase the risk of severe COVID-19. New antivirals against SARS-CoV-2 have been shown to reduce progression to COVID-19 pneumonia in susceptible patients, but their availability is limited. On May 23, 2022, the Spanish Agency for Medicines and Medical Devices (AEMPS) updated its priority eligibility criteria for SARS-CoV-2 antiviral therapy. In this practical guide, we review the indications for these new drugs and provide guidance on which patients with mild to moderate COVID might benefit from their use in dermatology (AU)

[Translated article] Practical Guide to New Treatments for SARS-CoV-2 Infection in Dermatology Patients Being Treated With Common Immunomodulators / Guía práctica de las nuevas alternativas terapéuticas frente a SARS-CoV-2 en pacientes con inmunomoduladores de uso frecuente en Dermatología

Immunosuppressants and immunomodulators are widely used in dermatology. Some of these drugs, however, can increase the risk of severe COVID-19. New antivirals against SARS-CoV-2 have been shown to reduce progression to COVID-19 pneumonia in susceptible patients, but their availability is limited. On May 23, 2022, the Spanish Agency for Medicines and Medical Devices (AEMPS) updated its priority eligibility criteria for SARS-CoV-2 antiviral therapy. In this practical guide, we review the indications for these new drugs and provide guidance on which patients with mild to moderate COVID might benefit from their use in dermatology (AU)

En dermatología es frecuente el uso de inmunosupresores e inmunomoduladores, algunos de los cuales pueden predisponer al desarrollo de enfermedad grave por SARS-CoV-2. Las nuevas terapias antivirales frente al SARS-CoV-2 han demostrado reducir la progresión a neumonía por COVID-19 grave en pacientes susceptibles. El pasado 23 de mayo, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó la última actualización sobre los criterios para la priorización en el acceso precoz a estos fármacos debido a su limitada disponibilidad. En esta guía práctica revisamos los pacientes dermatológicos que en caso de contraer COVID-19 leve-moderada pueden beneficiarse de los nuevos antivirales, así como su indicación (AU)

Medicamentos inmunosupresores y biológicos en el embarazo, la lactancia y la fertilidad en enfermedades inmunomediadas / Biological and immunosuppressive medications in pregnancy, breastfeeding and fertility in immune mediated diseases

Objetivo: El objetivo de esta revisión es reunir la evidencia disponible de los diferentes medicamentos utilizados en las enfermedades inflamatorias inmunomediadas en la gestación y lactancia, su influencia en la fertilidad femenina y masculina, consejos sobre su suspensión antes de la concepción y servir de ayuda en la práctica clínica habitual para un mejor consejo al paciente en la planificación familiar.Métodose realizó una búsqueda bibliográfica, donde se seleccionaron los artículos publicados (estudios de revisión, observacionales y series de casos) en lengua inglesa o española hasta abril de 2020 que analizaban el manejo del embarazo, la lactancia y/o la fertilidad en pacientes con tratamientos utilizados en las enfermedades inflamatorias inmunomediadas de dermatología, reumatología y digestivas.Resultadosse seleccionaron un total de 95 referencias y se sintetizó la información de cada medicamento en tablas. Los fármacos contraindicados en el embarazo son los retinoides tópicos, pimecrolimus, inhibidores de la ciclooxigenasa 2, metotrexato, micofenolato de mofetilo, leflunomida, acitretina y tiopurinas. La falta de datos desaconseja el uso de apremilast, tofacitinib, baricitinib, anakinra, abatacept, tocilizumab y los nuevos biológicos. Mientras que son seguros los salicilatos y los emolientes tópicos, el paracetamol, la terapia ultravioleta, la hidroxicloroquina y en la terapia biológica los anti-TNF se consideran de bajo riesgo, siendo el certolizumab el de elección durante todo el embarazo y la lactancia. La mayoría son compatibles con la exposición paterna, excepto algunos como la sulfasalazina, micofenolato y leflunomida, que se recomienda la suspensión del tratamiento previa a la concepción, y la ciclosporina con requerimientos de dosis inferiores a 2 mg/kg/día. (AU)

Objective: The objective of this review is to gather the available evidence on the different drugs used in immune-mediated inflammatory diseases in pregnancy, lactation, their influence on female and male fertility, advice on discontinuation before conception and to help in routine clinical practice for better patient advice on family planning.MethodsA bibliographic search was carried out, where published articles (review studies, observational studies and case series) in English or Spanish until April 2020 that analyzed the management of pregnancy, lactation and/or fertility in patients on treatment in immune-mediated diseases were selected.ResultsA total of 95 references were selected and the information on each drug was synthesized in tables. Drugs contraindicated in pregnancy are topical retinoids, pimecrolimus, cyclooxygenase 2 inhibitors, methotrexate, mycophenolate mofetil, leflunomide, acitretin, and thiopurines. The lack of data advises against the use of apremilast, tofacitinib, baricitinib, anakinra, abatacept, tocilizumab and the new biologicals. Topical salicylates, paracetamol, ultraviolet therapy and hydroxychloroquine treatment are safe, and anti-TNF biological therapy are considered low risk, with certolizumab being the drug of choice throughout pregnancy and lactation.Most are compatible with paternal exposure except for sulfasalazine, mycophenolate and leflunomide, for which suspension of treatment prior to conception is recommended, and cyclosporine with dose requirements of less than 2mg/kg/day. (AU)

Improvement in Olfaction in Patients With CRSwNP and Severe Asthma Taking Anti-IgE and Anti–IL-5 Biologics: A Real-Life Study

Background: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), which is characterized by partial loss of smell (hyposmia) or total loss of smell (anosmia), is commonly associated with asthma and/or nonsteroidal anti-inflammatory drug–exacerbated respiratory disease (N-ERD). CRSwNP worsens disease severity and quality of life. Objectives: The objective of this real-world study was to determine whether biological treatments prescribed for severe asthma can improve olfaction in patients with CRSwNP. A further objective was to compare the improvement in in olfaction in N-ERD and non–N-ERD subgroups.Methods: We performed a multicenter, noninterventional, retrospective, observational study of 206 patients with severe asthma and CRSwNP undergoing biological treatment (omalizumab, mepolizumab, benralizumab, or reslizumab). Results: Olfaction improved after treatment with all 4 monoclonal antibodies (omalizumab [35.8%], mepolizumab [35.4%], reslizumab [35.7%], and benralizumab [39.1%]), with no differences between the groups. Olfaction was more likely to improve in patients with atopy, more frequent use of short-course systemic corticosteroids, and larger polyp size. The proportion of patients whose olfaction improved was similar between the N-ERD (37%) and non–N-ERD (35.7%) groups. Conclusions: This is the first real-world study to compare improvement in olfaction among patients undergoing long-term treatment with omalizumab, mepolizumab, reslizumab, or benralizumab for severe asthma and associated CRSwNP. Approximately 4 out of 10 patients reported a subjective improvement in olfaction (with nonsignificant differences between biologic drugs). No differences were found for improved olfaction between the N-ERD and non–N-ERD groups (AU)

La rinosinusitis crónica con poliposis nasal (PN), caracterizada por la pérdida parcial o completa del olfato (hiposmia o anosmia, respectivamente), se asocia frecuentemente a asma y a enfermedad respiratoria exacerbada por ácido acetilsalicílico (EREA), lo cual implica una mayor gravedad y un deterioro adicional de la calidad de vida del paciente. Objetivos: El objetivo principal de este estudio fue determinar, en condiciones de vida real, si los tratamientos biológicos prescritos para asma grave mejoraban el olfato en aquellos pacientes que asociaban PN. Como objetivo secundario, se comparó la mejoría del olfato entre los subgrupos EREA y no EREA. Métodos: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, observacional, retrospectivo, que incluyó 206 pacientes con PN y asma grave en tratamiento con algún biológico (omalizumab, mepolizumab, benralizumab oreslizumab). Resultados: Se encontró mejoría del olfato con todos los biológicos: omalizumab (35,8%), mepolizumab (35,4%), reslizumab (35,7%) y benralizumab (39,1%), sin diferencias estadísticamente significativas entre ellos. Los pacientes con atopia, mayor uso de corticoides sistémicos y mayor tamaño de PN inicial, presentaron mayor mejoría. La proporción de pacientes que presentaron mejoría en el olfato fue similar entre el grupo EREA (37%) y no EREA (35,7%). Conclusiones: Se trata del primer estudio que compara, en condiciones de vida real, la mejoría del olfato en pacientes en tratamiento con omalizumab, mepolizumab, reslizumab o benralizumab indicados por asma grave que asociaban PN. Aproximadamente, 4 de cada 10 pacientes refirió mejoría subjetiva en el olfato (sin diferencias estadísticamente significativas entre los distintos biológicos). No se encontraron diferencias entre el grupo EREA y no EREA (AU)

Inducción con timoglobulina: ¿incrementa el riesgo hemorrágico en receptores renales sensibilizados? / Could thymoglobulin increase hemorrhagic risk in the perioperative transplantation period of sensitized kidney recipients?

Objetivo: Se ha descrito que la timoglobulina podría aumentar el riesgo de infecciones y neoplasias, en comparación con basiliximab. La leucocitopenia y la trombocitopenia también son más frecuentes en los primeros días tras el trasplante en los pacientes tratados con timoglobulina.Nuestro objetivo fue analizar las complicaciones hemorrágicas en este subconjunto de pacientes.Material y métodos: Se evaluaron las complicaciones hemorrágicas en 515 trasplantes renales realizados en nuestra institución entre 2012 y 2018. Se comparó a los pacientes tratados con timoglobulina (grupo 1, N=91) con los tratados con basiliximab (grupo 2, N=424).Resultados: Encontramos diferencias en cuanto al descenso plaquetario: 95.142,2 (55.339,6) en el grupo 1 y 52.364,3 (69.116,6) en el grupo 2 (p=0,001), número de pacientes con trombocitopenia grave (< 7.5000/mm3) (20,8% vs. 3,7%, p=0,001), número de concentrados de hematíes transfundidos (3,25 [0,572] vs. 2,2 [0,191], p=0,028) y porcentaje de pacientes que requirieron reintervención por sangrado (18,2% vs. 7,7%, p=0,046). En un análisis multivariable de regresión lineal múltiple (la variable dependiente fue el número de concentrado de hematíes transfundidos), solo la edad (OR 0,037, IC del 95%, 0,003-0,070) y el tipo de inmunosupresión (OR 1,592, IC del 95%, 1,38-2,84) tuvieron significación estadística.Conclusiones: El uso de timoglobulina en el período perioperatorio del trasplante podría aumentar las complicaciones hemorrágicas. En nuestra serie, la trombocitopenia grave y el sangrado activo que requirió reintervención, fueron 6 y 2,5 veces más frecuente, respectivamente, en el grupo de pacientes con timoglobulina. En lugar de suspender el uso de este agente inmunosupresor, se podría ajustar la dosis para continuar con el tratamiento.Se debe evaluar el uso de timoglobulina en el postoperatorio de estos pacientes (AU)

Objective: It has been described that thymoglobulin could increase the risk of infections and malignancies, in comparison to basiliximab. Leukopenia and thrombocytopenia are also more common within the first days after transplantation among thymoglobulin patients. Our objective was to analyze bleeding complications in this subset of patients.Material and methods: Bleeding complications were evaluated among 515 renal transplants carried out at our institution between 2012 and 2018. We compared patients treated with thymoglobulin (Group 1, N=91) with those treated with basiliximab (Group 2, N=424).Results: We found differences in platelet decrease:95142.2 (55,339.6) in Group 1 and 52,364.3 (69,116.6) in Group 2 (P=.001), number of patients with severe thrombocytopenia (<75,000/mm3) (20.8% vs. 3.7%, P=.001), number of blood units transfused (3.25 (0.572) vs. 2.2 (0.191, P=.028) and percentage of patients that required surgery due to bleeding (18.2% vs. 7.7%, P=.046). In a multiple lineal regression multivariable analysis (dependent variable was number of blood units transfused), only age [OR 0.037, 95% CI (0.003-0.070)] and type of immunosuppression [OR 1.592, 95% CI (1.38-2.84)] showed statistical significance.Conclusions: The use of thymoglobulin in the perioperative transplantation period could increase bleeding complications. In our series, in the group of patients with thymoglobulin, severe thrombocytopenia was 6 times more frequent, and active bleeding that required surgery was also 2.5 times more frequent. One way to continue with the use of this immunosuppression agent, might be to adjust the dose instead of discontinuing it. The use of thymoglobulin should be a factor to consider in the postoperative period of these patients (AU)

Efectividad de belimumab en el tratamiento de la nefritis lúpica: análisis de 8 casos / Efectiveness of belimumab in the treatment of lupus nephritis: analysis of 8 cases

Introducción y objetivo: Belimumab es un anticuerpo monoclonal aprobado para pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), con indicación reciente para nefritis lúpica (NL).El objetivo es analizar la eficacia de belimumab en pacientes con NL.MétodosEstudio transversal, retrospectivo, que incluye pacientes diagnosticados de LES (criterios SLICC/ACR 2012), con nefritis demostrada mediante biopsia, tratados con belimumab. Se recogieron datos serológicos, función renal (creatinina y filtrado glomerular) y sedimento urinario.ResultadosSe incluyen 8 pacientes con edad media de 37,56 (7,03) años, con 15,13 (8,71) años de evolución de la enfermedad y 4,61 (2,64) años desde el inicio de belimumab.La proteinuria se redujo hasta alcanzar valores normales en 6 pacientes, manteniéndose la función renal estable desde el inicio del tratamiento en todos los casos. Se registró una reducción del nivel de anti-DNA y una normalización del complemento en los casos en que estaba reducido. En uno de los pacientes se registró un aumento del título de anti-DNA, manteniéndose el complemento normal. (AU)

Introduction and objective: Belimumab is a monoclonal antibody targeting BLyS approved for Systemic Lupus Erythematosus (SLE), with recent indication for lupus nephritis (LN).To analyze effectiveness of Belimumab in LN patients.MethodsRetrospective and cross-sectional study including SLE patients (SLICC/ACR 2012 criteria) with LN demonstrated by kidney biopsy, treated with Belimumab. A clinical history review was made and serological data, kidney function and urine sediment were collected.ResultsEight patients with LN demonstrated by kidney biopsy were included. Median age was 37.56 (7.03) years, with 15.13 (8.71) years since SLE diagnosis was made and 4.61 (2.64) years since onset of belimumab.Proteinuria was reduced to normal values in 6 patients, and renal function was stable from the beginning of treatment in all cases. There was a reduction in the anti-DNA level and normalization of complement in those cases in which it was reduced. One patient presented an increase in anti-DNA titer, with normal complement.ConclusionsIn clinical practice, belimumab can improve LN in terms of serological activity, kidney function and urine sediment. (AU)