Solubility data and solubility parameters of barnidipine in different pure solvents / Solubilidad y parámetros de solubilidad del barnidipino en diferentes disolventes puros

Introducción: Los estudios de solubilidad y la obtención de datos fisicoquímicos de fármacos en disolventes puros pertenecientes a diferentes clases químicas resultan claves para desarrollar nuevas formulaciones de medicamentos. En este trabajo se calcularon los parámetros de solubilidad parciales de Hansen (HSP) para evaluar la miscibilidad y las interacciones intermoleculares del barnidipino en diecisiete disolventes puros. Además, se compararon los valores experimentales obtenidos con los teóricos calculados según la estructura del barnidipino, para analizar la influencia de las relaciones soluto-soluto, soluto-solvente de los grupos de contribución aditivos, en las propiedades químicas y físicas del barnidipino con los solventes de diferente polaridad ensayados, para aportar información relevante para su uso en la industria farmacéutica. Método: La solubilidad en equilibrio del barnidipino en los disolventes seleccionados se determinó usando el método clásico de agitación en matraces seguida de un análisis por espectrofotometría UV a 298,15 K, y se calcularon los parámetros parciales de solubilidad con la aplicación de métodos teóricos de contribución de grupo, propuestos por Hoftyzer-Van Krevelen y Fedors. El modelo KAT-LSER se usó para investigar el efecto del solvente basado en el concepto de relaciones de energía de solvatación lineal. La fracción molar se obtuvo considerando las densidades de las soluciones. Los análisis en fase sólida se realizaron por calorimetría diferencial de barrido. Resultados: La modificación introducida en el método de Hansen, es decir, el empleo de lnX2 como variable dependiente proporcionó excelentes resultados. Los valores más altos de solubilidad se han encontrado en los disolventes polares. Se observa que las interacciones intermoleculares solvente-solvente y soluto-solvente con enlaces de hidrógeno y fuerzas de van der Waals, influyeron significativamente en la solubilidad del fármaco. (AU)

Introduction: Solubility studies and obtaining physicochemical data on drugs in pure solvents belonging to differ-ent chemical classes are key to developing new drug formulations. In this work, Hansen partial solubility parame-ters (HSP) were calculated to assess the miscibility and intermolecular interactions of barnidipine in seventeen pure solvents. The comparison of the results obtained with the theoretical values calculated according to the structure of barnidipine, were valuable to analyse the influence of the solute-solute, solute-solvent relationships of the additive contribution groups, on the chemical and physical properties of this molecule with the solvents of different polarity tested, to provide relevant information highly useful in the pharmaceutical industry. Method: Equilibrium barnidipine solubilities in mono-solvents was determined using the classical shake-flask method, followed by UV-spectrophotometric analysis at 298.15 K. The partial solubility parameters were calculated by applying theoretical group contribution methods, proposed by Hoftyzer-Van Krevelen and Fedors. The KAT-LSER model was used to investigate the effect of solvent based on the concept of linear solvation energy relationships. The mole fraction was obtained from the densities of the solutions. Solid-phase analyses were made by calorimetry differential scanning. Results: The modification introduced in the extended Hansen method, that is, the use of lnX2 as the dependent variable, provided excellent results. The highest solubility values have been found in polar solvents. It is observed that solvent-solvent and solute-solvent intermolecular interactions through hydrogen bonds and van der Waals forces, significantly influence drug solubility (AU)

Un caso de neumotórax espontáneo por inhalación de pegante de policloropreno / A case of spontaneous pneumothorax due to inhalation of polychloroprene glue

El uso de inhalantes como drogas de abuso es una práctica de fácil acceso en menores y jóvenes tanto en países de bajos ingresos como en los de altos ingresos. Dentro de las complicaciones que se pueden presentar se encuentra el neumotórax espontáneo, que se ha relacionado tanto con el daño en el parénquima pulmonar producido por la sustancia y con la técnica de inhalación y/o exposición generando barotrauma. Se presenta un reporte de caso de un hombre joven que inhaló pegante y desarrolló un neumotórax espontáneo completo del pulmón izquierdo. Requirió intervención quirúrgica con colocación de sonda a tórax y su evolución fue satisfactoria. Esta complicación se ha reportado en la literatura con mayor frecuencia en hombres y con el uso de cocaína. Sólo se identificó otro caso similar en el contexto de inhalación de pegante con tolueno en sus componentes. Debido a los pocos reportes encontrados respecto al uso de sustancias inhalantes y al tolueno, es importante resaltar el hallazgo a fin de contribuir al inicio de futuras investigaciones a mayor escala. (AU)

Inhalants as drugs of abuse is an accessible practice in minors and young people in low-income countries as well as high-income ones. Spontaneous pneumothorax is a possible complication, which has been related both to damage of the lung parenchyma produced by the substance and inhalation and/or exposure technique making barotrauma. A case report of young man who inhaled glue with toluene and developed a complete spontaneous pneumothorax of the left lung is presented. He required surgical intervention with placement of a chest tube and his evolution was satisfactory. This complication has been reported in the literature more frequently in men and with the use of cocaine. Only one other similar case report was identified in the context of inhalation of glue with toluene in its components. Due to the few reports found regarding use of inhalant substances and toluene, it is important to highlight the finding to contribute to the initiation of future research on a larger scale. (AU)

Efectos neurológicos en trabajadores expuestos a tolueno. Revisión sistemática / Neurological effects in workers exposed to toluene. Systematic review

Introducción y objetivo: el tolueno es un disolvente orgánico derivado del benceno empleado en diversas indus-trias, con potenciales efectos nocivos para los trabajadores. Este estudio pretende conocer los posibles efectos neurológicos que presentan los trabajadores expuestos a tolueno.Material y métodos: revisión sistemática de estudios publicados en inglés y español entre enero/2000-diciem-bre/2021. Las bases de datos consultadas fueron MEDLINE, WOS, Scopus, Embase, LILACS, IBECS y Cochrane Li-brary. La calidad de los estudios se evaluó mediante la declaración STROBE y el nivel de evidencia mediante los criterios SIGN.Resultados: Se incluyeron 14 estudios observacionales (calidad entre 13-18, nivel de evidencia entre 2+ y 3). Ocho estudios examinaron síntomas neurológicos inespecíficos y alteraciones del comportamiento encontrando un au-mento de síntomas como cefalea, náuseas o vómitos, y una disminución del rendimiento motor y atención en tra-bajadores expuestos a tolueno (p<0,05). Cuatro estudios examinaron los efectos visuales, encontrando valores de Índice de Confusión de Color (CCI) más elevados en el grupo expuesto (p<0,05). Por último, dos estudios examina-ron los efectos del tolueno sobre la audición en co-exposición con ruido, observando en uno de ellos agravamiento de la pérdida auditiva en ambiente ruidoso (concentración media 33-164,6ppm), (p<0,001); mientras que en el otro estudio no se observaron efectos a concentraciones ≤50ppm.Conclusión: la exposición laboral a tolueno produce efectos neurológicos como síntomas inespecíficos, alteracio-nes del comportamiento, y efectos en la visión y en la audición. No obstante, es necesario realizar estudios con mejor diseño y calidad metodológica, ajustando factores de confusión y con mayor tamaño muestral (AU)

Introduction and objective: toluene is an organic solvent derived from benzene used in various industries, with potential harmful effects for workers. This study aims to determine the possible neurological effects of workers exposed to toluene.Material and methods: Systematic review of studies published in English and Spanish between January/2000-De-cember/2021. The databases consulted were MEDLINE, WOS, Scopus, Embase, LILACS, IBECS and Cochrane Library. Study quality was assessed using the STROBE statement and the level of evidence using the SIGN criteria.Results: 14 observational studies were included (quality between 13-18, level of evidence between 2+ and 3). Eight studies examined non-specific neurological symptoms and behavioral alterations, finding an increase in symptoms such as headache, nausea or vomiting, and a decrease in motor performance and attention in workers exposed to toluene (p<0.05). Four studies examined visual effects, finding higher Color Confusion Index (CCI) values in the exposed group (p<0.05). Finally, two studies examined the effects of toluene on hearing in co-exposure with noise observing in one of them aggravation of hearing loss in noisy environment (mean concentration 33-164.6ppm), (p<0.001); while in the other study no effects were observed at concentrations ≤50ppm.Conclusion: occupational exposure to toluene produces neurological effects such as nonspecific symptoms, behav-ioral alterations, and effects on vision and hearing. However, it is necessary to carry out studies with better design and methodological quality, adjusting for confounding factors and with a larger sample size (AU)

Proliposomas: Una aproximación para el desarrollo de liposoma estables / Proliposomes: An Approach for the Development of Stable Liposome

Antecedentes: durante varios años, se han realizado muchos intentos para mejorar la estabilidad liposomal. En 1986, Payne et al, introdujeron el concepto de pro-liposoma para la preparación de liposoma con el fin de evitar la inestabilidad fisicoquímica encontrada en algunas suspensiones de liposoma tales como agregación, fusión, hidrólisis, y/o oxidación. Objetivo: el objetivo de esta revisión es centrarse en diferentes aspectos relacionados con los Proliposomas, su método de preparación, técnicas de caracterización, asi como señalar su alcance en los sistemas de administración de fármacos. Métodos: los Proliposomas son una nueva forma de sistemas de administración de fármacos. Son productos granulares secos y de flujo libre compuestos por fármacos y fosfolípidos que, al añaderse el agua, se dispersan para formar una suspensión liposomal multilamelar. Resultados y discusión: estos Proliposomas son casi tan buenos o quizás mejores que los liposomas convencionales. En la presente revisión se explica brevemente el concepto de Proliposomas con un enfoque en sus componentes, preparación, caracterizaciones y su campo de aplicación. Conclusión: una extensa encuesta de literaturas y datos recogidos sugiere que los pro-liposomas son portadores de fármacos prometedores para el futuro

Background: For several years, many attempts have been made for the improvement of liposomal stability. In 1986, Payne et al, introduced the concept of Pro-liposome for liposome preparation in order to avoid physicochemical instability encountered in some liposome suspensions such as aggregation, fusion, hydrolysis, and/or oxidation. Objective: The objective of this review is to focus on different aspects related to Proliposomes, their method of preparation, characterization techniques and pointing out its scope in drug delivery systems. Methods: Proliposomes are a new form of drug delivery systems. They are dry, free-flowing granular products composed of drug and phospholipid which, upon addition of water, disperse to form a multi-lamellar liposomal suspension. Results and Discussion: These Proliposomes are nearly as good as or perhaps better than conventional liposomes. In the present review attempt has been made to briefly explain the concept of Proliposomes with a focus on its components, preparation, characterizations and their field of application. Conclusion: Extensive survey of literatures and collected data suggests that Pro-liposomes are promising drug carriers for the future

Intoxicación por metanol por inhalación de disolvente / Methanol poisoning by solvent inhalation

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Temblor ortostático secundario al uso recreativo de disolventes / Orthostatic tremor secondary to recreational use of solvents

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Discromatopsias y exposición a solventes orgánicos: una revisión sistemática / Impaired colour vision in workers exposed to organic solvents: a systematic review

OBJETIVO: Evaluar la evidencia reciente sobre la relación entre la exposición a solventes orgánicos y la alteración en la visión de colores. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda bibliográfica de artículos científicos publicados en los últimos 15 años, en las bases de datos Lilacs, Pubmed, Science Direct, Cochrane y EBSCO de estudios observacionales que evaluaran la asociación entre las alteraciones en la visión de colores y la exposición a solventes orgánicos. RESULTADOS: En total se seleccionaron 11 estudios realizados en población laboralmente activa, que utilizaron el test de Lanthony desaturado D-15 (D-15d), midieron la exposición a solventes orgánicos e incluyeron controles no expuestos. Se encontró que existe una relación estadísticamente significativa entre la exposición a solventes orgánicos y la presencia de alteraciones en la visión de colores. CONCLUSIONES: Los resultados encontrados apoyan la hipótesis de que la exposición a solventes orgánicos podría inducir discromatopsias adquiridas. Evaluar la visión de colores con el test D-15d es simple y sensible para el diagnóstico. Se hace necesaria la realización de más estudios sobre el tema que ayuden a entender mejor la relación entre la alteración de la visión de colores y los efectos adversos más severos causados por esta exposición

OBJECTIVE: To evaluate recent evidence concerning the relationship between the exposure to organic solvents and the impairment of colour vision. METHODS: A bibliographic search was conducted for scientific papers published in the last 15 years, in the LILACS, PubMed, Science Direct, EBSCO, and Cochrane databases that included observational studies assessing the relationship between impairment in colour vision and exposure to organic solvents. RESULTS: Eleven studies were selected that were performed on an economically active population and used the Lanthony D-15 desaturated test (D-15d), measured the exposure to organic solvents, and included unexposed controls. It was found that there is a statistically significant relationship between the exposure to organic solvents and the presence of an impairment in colour vision. CONCLUSIONS: The results support the hypothesis that exposure to organic solvents could induce acquired dyschromatopsia. The evaluation of colour vision with the D-15d test is simple and sensitive for diagnosis. More studies need to be conducted on this subject in order to better understand the relationship between impaired colour vision and more severe side effects caused by this exposure

Trastornos del espectro autista y exposiciones ocupacionales de los progenitores / Autism spectrum disorders and parental occupational exposures

Fundamentos: Estudios con hermanos y gemelos sugieren un componente genético en el origen del autismo que no explica su crecimiento actual. El objetivo es investigar si factores ambientales como algunas exposiciones profesionales (trabajo nocturno, manejo de disolventes y/o campos electromagnéticos) incrementan la probabilidad de trastornos del espectro autista (TEA) en los hijos. Métodos: Estudio observacional de casos y controles mediante análisis de expedientes de 206 niños entre 16 y 36 meses de edad evaluados en el Servicio de Atención Temprana de Ciudad Real (70 con TEA y 136 no afectados). Para medir el riesgo de TEA asociado al trabajo nocturno, con disolventes y/o campos electromagnéticos se calculó la odds ratio (OR) con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Resultados: El riesgo de TEA se multiplica por 2,22 cuando un progenitor trabaja en las ocupaciones estudiadas (OR=2,22, IC 95%=1,42-3,48), destacando trabajo con disolventes (OR=2,81, IC 95%=1,28-6,17) y nocturno (OR=2,18, IC 95%=1,21-3,93). El riesgo se multiplica por 3 si la madre trabaja en estas ocupaciones (OR=3, IC 95%=1,44-6,26), destacando trabajo nocturno (OR=3,47, IC 95%=1,39-8,63) y con disolventes (OR=2,88, IC 95%=1,28-6,17). El riesgo se multiplica por 1,94 si el padre trabaja en estas ocupaciones (OR=1,94, IC 95%=1,07-3,53) y por 2,81 con disolventes (OR=2,81, IC 95%=1,01-7,86). Se encontró asociación positiva entre nivel educativo de los progenitores y TEA. Conclusiones: Encontramos relación significativa entre exposición de los progenitores a los riesgos estudiados y TEA en los hijos. Los resultados sugieren la participación de alteraciones genéticas ocasionadas por factores ambientales en el origen del trastorno(AU)

Background: Studies of siblings and twins suggest a genetic component of autism that does not fully explain its current increase. The aim is to investigate whether environmental factors such as exposure to occupational hazards (night work, handling of solvents and/or electromagnetic fields) increases the likelihood of autism spectrum disorders (ASD) in children. Methods:Observational case control study by analyzing the records of 206 children (age between 16 and 36 months) evaluated in the Early Intervention Service of Ciudad Real (70 with ASD and 136 unaffected children). To assess the risk of ASD associated with night work, handling of solvents and/or electromagnetic fields, odds ratio (OR) were calculated with 95% confidence intervals (CI). Results: The risk of ASD is multiplied by 2.22 when one parent works in the studied occupations (OR=2.22, 95% CI=1.42-3.48), highlighting work with solvents (OR=2.81, 95% CI=1.28-6.17) and night ork (OR=2.18, 95% CI=1.21-3.93). It is multiplied by 3 if the mother’s job is one of these occupations (OR=3, 95% CI=1.44-6.26), standing out night work (OR=3.47, 95% CI=1.39-8.63), and handling of solvents (OR=2.88, 95% CI=1.28-6.17); whereas it is multiplied by 1.94 if the father works in these occupations (OR=1.94, 95% CI=1.07-3.53), standing out handling of solvents (OR=2.81, 95% CI=1.01-7.86).Apositive association between the educational level of parents andASD is found. Conclusions: The results show a significant relationship between the exposure of the parents to occupational hazards andASD in the children, suggesting the involvement of genetic alterations caused by environmental factors in the origin of the disorder(AU)

Epiphany root canal sealer prepared with resinous solvent is irritating to rat subcutaneous tissues

Objective: This study assessed the biocompatibility of the Epiphany endodontic sealer prepared with resinous solvent of Epiphany system (Thinning resin) in rat subcutaneous tissues. Study Design: Polyethylene tubes were filled with the sealer and 4 groups were established: GI, Epiphany prepared with 1 drop of resinous solvent (RS); GII, Epiphany prepared with 1 drop of RS and photoactivated; GIII, Epiphany associated with self-etch primer and prepared with 1 drop of RS; GIV, Epiphany associated with self-etch primer, prepared with 1 drop of RS and photoactivated. The filled tubes were implanted into 4 different regions of the dorsum of 20 adult male rats. Results: After 7, 14 and 21 days, all groups presented a moderate to severe chronic inflammation, necrosis and foreign-body giant cells. At 42 days, although the intensity of chronic inflammatory reaction decreased, the other features still were observed. Conclusion: The Epiphany sealer prepared with the RS was irritating to rat subcutaneous tissues (AU)

Utilización de compuestos orgánicos volátiles (COV) como disolventes en empresas españolas / Use of volatile organic compounds (VO Cs) as solvents in Spanish companies

Objetivo. Trabajadores de prácticamente todos los sectores de actividad están expuestos a compuestos orgánicos volátiles(COV), sustancias que pueden ocasionar graves daños sobre la salud y el medio ambiente. El objetivo de este trabajo esdescribir el uso de COV en empresas españolas, incluyendo información sobre su toxicidad, principales usos y medidas preventivasaplicadas para su utilización.Métodos. Se describen los datos obtenidos en 156 empresas de diferentes sectores y características participantes en elproyecto denominado “Prevención y control de sustancias disolventes peligrosas”, desarrollado por el Instituto Sindical deTrabajo, Ambiente y Salud (ISTAS) en colaboración con Comisiones Obreras. En cada una de estas empresas se obtuvo informaciónsobre el uso de COV en los procesos productivos a través de la observación, la consulta de fichas de datos de seguridad(FDS) y de entrevistas con delegados y técnicos de prevención.Resultados. Los COV utilizados con mayor frecuencia son hidrocarburos aromáticos (xileno, tolueno y etilbenceno). Losusos más frecuentes son recubrimiento y limpieza de superficies y en adhesivos. Se identificó la utilización de 132 COV diferentes,un 40% de los mismos con efectos tóxicos conocidos sobre la salud. La mayoría se utilizan de forma habitual en lasempresas. El 43% de las FDS localizadas para estos productos presentan errores, siendo mayor el número de errores conformedisminuye el tamaño de la empresa (p=0,031). La medida preventiva más utilizada son los equipos de protección individual.Conclusiones. Los resultados muestran la necesidad de reforzar la aplicación de la normativa en las empresas, así comode desarrollar actividades preventivas específicas sobre COV, en particular la sustitución de los productos más tóxicos(AU)

Objective. Workers are exposed to volatile organic compounds (VOCs) in almost every segment of industry. SeveralVOCs can cause significant adverse effects on health and the environment. The aim of this paper was to describe the uses ofVOCs in Spanish companies, including information on their toxicity, main uses and on the preventive measures adopted.Methods. The data were obtained from 156 companies in different sectors participating in the project “Prevention andcontrol of dangerous solvents”, carried out by the Work, Environment and Health Union Institute (ISTAS) in collaborationwith the trade union Comisiones Obreras. Information on the VOCs used in production processes was obtained throughobservation, consultation of material safety data sheets (MSDS) and interviews with safety representatives and health andsafety professionals.Results. The most frequently used VOCs were aromatic hydrocarbons (xylene, toluene and ethylbenzene) and the mostcommon tasks involve surface cleaning, coating processes and adhesive compounds. The use of 132 different VOCs was identified,40% of which have known toxic effects, and most of these products are commonly used by companies. Forty-three percent of the MSDS reviewed contained incorrect information, and the number of errors increased as the size of the companiesdecreased (p=0.031). Preventive measures mostly centered on the use of personal protective equipment.Conclusions. These data underscore the need for greater enforcement of current legislation in Spain, as well as for thedevelopment of specific preventive interventions, mostly substitution of toxic VOCs with safer alternatives(AU)

Contact allergy to propolis in beekeepers

Background: Allergy to propolis seems to be rare and little is known about it. Objective: The aim of the study was to survey a subset of affected beekeepers to determine aspects such as time of onset of disease, comorbidity, and possible methods of prevention. Methods: With the help of two German journals for beekeepers we contacted 41 beekeepers with propolis allergy. They were sent a questionnaire which assessed several aspects of the disease and was based on the current literature. Results: 70.7% returned our questionnaire and had clear signs of propolis allergy with positive testing by their local allergologists. They reported that allergy had developed after an average of 9.5 years beekeeping. We also found a high prevalence of other allergies (72.4%). Interestingly, there were also systemic reactions to propolis in some beekeepers but not necessarily when using propolis as a medication against other diseases. Beekeepers believed that solvents used to clean the hands could play a role in the development of the disease. Conclusion: This study provides new insights into allergy to propolis. The hypothesis that solvents used to clean the hands could play a role in the development of the disease should be addressed in future studies (AU)

Allergic contact hobby dermatitis from turpentine

Introduction: Turpentine is an oleoresin obtained from various species of pine. It contains a volatile oil (oil of turpentine) which is responsible for its properties and this is the form generally used. Opportunity for contact with turpentine is widespread. It is universally used as a solvent to dissolve and thin lacquers, varnishes and paints. It is also an ingredient in many liniments and cold remedies. Turpentine is regarded as both a local irritant and a sensitizer. Cases of allergic contact dermatitis in painters, mechanics, shoe repairers and home decorators have been reported. Case report: We report a case of a non-professional painter who developed a contact allergic dermatitis due to his exposure to turpentine while doing oil-painting as a hobby. Discussion: Dermatitis is one of the biggest dangers of working with art materials and occupational contact dermatitis is often detected on the hands of the painters. Solvents are indispensable and turpentine is the most important and the traditional one used in oil-painting. Contact allergy to oil of turpentine was reported to have become rare in Europe but over the last few years, increased rates of turpentine sensitization have been reported

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Biotecnología blanca e industria farmacéutica / White biotechnology and pharmaceutical industry

La Biotecnología blanca está relacionada con la utilización de sistemas biológicos para la fabricación, transformación o degradación de moléculas gracias a procesos enzimáticos y fermentativos. Esta definición encuadra los procesos biocatalíticos y las biotransformaciones dentro de este conjunto de disciplinas y ciencias más amplio que se ha definido como Biotecnología. La estabilización de enzimas y células para hacerlas más resistentes a los disolventes orgánicos mediante técnicas de inmovilización y modificación así como posteriormente por ingeniería genética ha supuesto el impulso significativo para este campo. Por otra parte, el conocimiento del medio de reacción así como el control de las variables que intervienen en el proceso ha supuesto una verdadera transformación tecnológica. La Biotecnología Industrial puede ser de una gran ayuda para la obtención de medicamentos (y otros bioproductos) que son difícil o imposibles de obtener mediante métodos químicos tradicionales. En la actualidad más de 325 millones de personas en el mundo consumen medicamentos de origen biotecnológico, de lo que se deduce que la aplicación de la Biotecnología y Biocatálisis en particular ha atravesado la frontera académica encontrando un amplio campo de acción en la Industria Farmacéutica. Los procesos biotecnológicos, por su elevada eficiencia y especificidad, cuentan entre sus propiedades más características el que generan unos menores niveles de residuos que los procesos químicos convencionales y, además, esos residuos son comparativamente mucho menos peligrosos

White Biotechnology is related to the utilization of biological systems for the manufacture, transformation or degradation of molecules using enzymatic and fermentative processes. This definition fits the biocatalytic processes and the biotransformations in the huge set of disciplines and sciences that have been defined as Biotechnology. The stabilization of enzymes and cells for increasing their resistance towards the organic solvents by immobilization and modification techniques, as well as using genetic engineering, has supposed a significant impulse. On the other hand, the knowledge of the reaction media and the control of the variables affecting the process has supposed a real technological transformation. Industrial Biotechnology has become an important tool for obtaining drugs (and other bioproducts) which are difficult or impossible to obtain by chemical traditional methods. At the present, more than 325 million people in the world use drugs with a biotechnological origin, so it can be deduced that the application of the Biotechnology (and specially Biocatalysis) has crossed the academic border finding a wide range of utilities in the pharmaceutical Industry. The biotechnological processes, due to their high efficiency and specificity, generate reduced levels of residues when compared to chemical conventional processes which on the other hand, are comparatively more dangerous

Neurotóxicos medioambientales (IV). Tabaco, alcohol, solventes, flúor y aditivos alimentarios: efectos adversos en el sistema nervioso fetal y postnatal y medidas preventivas / Environmental neurotoxins (IV). Tobacco, alcohol, solvents, fluoride, food additives: adverse effects on the fetal and postnatal nervous system. Preventive measures

Objetivos: 1) Divulgar la neurotoxicidad del humo del tabaco, alcohol y otros solventes, flúor y algunos aditivos alimentarios, y 2) recomendar las medidas preventivas para minimizar/eliminar su exposición. Materiales y métodos: Revisión bibliográfica sistemática de los efectos en el sistema nervioso central (SNC) en desarrollo. Búsqueda en MEDLlNE. Science Citation Index y Embase de los trabajos observacionales de exposición a bajas dosis en humanos y de experimentación en animales de los últimos 10 años. Resultados: 1) El tabaquismo activo y pasivo de las madres gestantes provoca trastornos del aprendizaje, déficit de atención y del cociente intelectual (CI) persistente, y está asociado con un menor rendimiento académico en la descendencia, 2) la exposición fetal a bajas dosis de alcohol se ha asociado con hiperactividad, trastornos de atención, de aprendizaje y deterioro de la memoria en la descendencia; 3) la exposición a solventes por hobbies o aficiones en el hogar puede ser un factor de riesgo considerable, especialmente en áreas mal ventiladas, 4) estudios en animales y humanos sugieren que la exposición al flúor, a los niveles a que se expone la población por fluoración del agua potable y otros suplementos, puede tener efectos adversos sobre el neurodesarrollo. y 5) en animales de experimentación los efectos neurotóxicos por aspartamo y glutamato requieren dosis mucho mayores que las de la dieta humana. Conclusiones: 1) El SNC fetal e infantil es especialmente vulnerable a la exposición a bajas dosis de humo de tabaco y alcohol; 2) no existe un nivel seguro de exposición ni para el tabaco ni para el alcohol; 3) el registro en la consulta de los hobbies o aficiones en el hogar con solventes permitirá detectar familias en riesgo; 4) los suplementos de flúor sólo están indicados en poblaciones de riesgo; 5) la relación entre la dieta y el comportamiento en niños con trastornos de déficit de atención e hiperactividad es incierta, y 6) la historia ambiental pediátrica es necesaria para avanzar en el conocimiento y en los aspectos preventivos, pronósticos y evolutivos de las enfermedades relacionadas con estas exposiciones

Objectives: 1) To make pediatricians aware of the neurotoxicity of: a) tobacco smoke, b) alcohol and other solvents, c) fluoride, and d) certain food additives; and 2) to recommend preventive measures to minimize/eliminate fetal and postnatal exposure. Materials and methods: A systematic review of the literature was conducted to explore the toxic effects of these substances on the fetal and postnatal nervous system. The authors carried out a search for the observational studies on low-dose exposure in humans and laboratory animals indexed over the past 10 years in Medline, the Science Citation Index and Embase. Results: 1) The exposure of women to first hand and second hand cigarette smoke during pregnancy leads to learning disabilities, persistent attention deficits and a low intelligence quotient (IQ) in their children, resulting in poorer academic performance. 2)Fetal exposure to low doses of alcohol is associated with hyperactivity, attention and learning deficits, and poor memory in the child. 3) Exposure to solvents employed in hobbies and pastimes in the home can be a considerable risk factor, especially in poorly ventilated areas. 4) Animal and human studies suggest that exposure to fluoride, at levels similar to those foundin fluoridated drinking water, and to other supplements can have adverse effects on neuronal development. 6) In animal studies, the adverse effects of aspartame and glutamatea re produced at much higher doses than those found in the human diet. Conclusions: 1)The fetal and postnatal central nervous system is especially vulnerable to low-dose exposure to cigarette smoke and alcohol. 2) There are no threshold levels of exposurefor cigarette smoke and alcohol. 3) During well-child visits, the recording pastime and hobbies that involves the use of solvents enables the detection of families at risk. 4) Fluoride supplements are indicated only in populations at risk. 5) Therelation ship between diet and the behavior of children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is unclear. 6) The Pediatric Environmental History (PEH) is necessary to expandour knowledge of the health hazards related to these exposures in terms of prevention, prognosis and outcome

Intoxicación por dicloropropano: comunicación de 2 casos / Dicloropropane intoxication: communication of 2 cases

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Extracción de ricina por procedimientos incluidos en publicaciones paramilitares y manuales relacionados con la red terrorista Al Qaeda / Extraction of ricin by procedures featured on paramilitary publications and manuals related to the Al Qaeda terrorist network

Antecedentes: La ricina es una fitotoxina con actividad citotóxica presente en las semillas de ricino (Ricinus communis L.). Algunas publicaciones paramilitares y manuales relacionados con la red terrorista Al Qaeda explican procedimientos para su extracción a partir de las semillas. Esto ha llevado a la actual preocupación por que esta toxina pueda ser empleada con fines terroristas. Objetivo: Determinar la viabilidad y eficacia de estas técnicas de extracción. Materiales y métodos: A partir de las semillas de Ricinus communis, variedades gibsonii y zanzibariensis, se siguieron dos procedimientos para la extracción de ricina incluidos en estas publicaciones y manuales. El primero de ellos se basa en la eliminación del aceite de la semilla mediante la extracción del mismo con disolventes orgánicos. El segundo consiste en la precipitación de la ricina, a partir del extracto acuoso, por modificación de la fuerza iónica mediante la adición de una sal. La detección cuantitativa de ricina en las muestras fue realizada por enzimoinmunoensayo de captura (ELISAc). Resultados: Los extractos de las semillas obtenidos por el primer procedimiento en las variedades zanzibariensis y gibsonii tenian un contenido en ricina de 0,33 por ciento y 0,01 por ciento (peso/peso), respectivamente. La muestra obtenida por la técnica de precipitación por adición de una sal no contenía ricina. Conclusiones: En este trabajo hemos podido constatar la viabilidad y la eficacia de varias técnicas de extracción para la ricina rápidas, baratas y a partir de productos de fácil adquisición. Su utilización como "arma de destrucción masiva", es decir, con el fin de causar un elevado número de intoxicados, estaría limitada por el bajo contenido en ricina de los extractos obtenidos y por la dificultad de diseminarlos de forma eficaz. Sin embargo, no se puede descartar su uso con fines terroristas selectivos, es decir, limitado a una o varias personas, así como el posible perfeccionamiento de los procedimientos incluidos en estas publicaciones (AU)

Estabilidad de alimento sólido marcado con diferentes radiofármacos para vaciamiento gástrico / The stability of labeled solid food with different radiopharmaceutical for gastric emptying

Objetivo: El azufre coloidal 99m Tc-SC radiofármaco de elección para estudios de vaciamiento gástrico de sólidos no está disponible en nuestro país. Ello nos ha llevado a valorar la estabilidad de unión a alimento sólido de siete radiofármacos que podrían presentar a priori adecuada fijación al mismo. Material y método: Hemos estudiado la estabilidad de unión a alimento sólido en tortilla de siete radiofármacos marcados con 99mTc(MAA, estaño coloidal, macro y nanocoloide de sulfuro de renio, micro y nanocoloide de albúmina y nanocoloide de azufre) mediante medida de la actividad disociada del mismo tras dos horas de digestión en medio gástrico simulado (120' en agitación a 37°, en HCl 0,1 M). Asimismo, y en idénticas condiciones, hemos determinado su estabilidad de marcaje por medida de su pureza radioquímica, obtenida por ITLC. Resultados: En estas condiciones los MAA, el macrocoloide de sulfuro de renio, el microcoloide de albúmina y el nanocoloide de albúmina presentan el mejor comportamiento, con una actividad ligada a alimento superior al 90 por ciento de la fijada inicialmente. Conclusiones: De los resultados obtenidos no se ha podido establecer ninguna relación entre tamaño o composición del radiofármaco y la estabilidad de su unión al sólido. Dado que el sulfuro de renio ha suspendido recientemente su producción y los tres radiofármacos restantes, con estabilidad de unión al alimento sólido superior al 90 por ciento, no incluyen las exploraciones digestivas entre sus indicaciones, existe actualmente en nuestro país una considerable limitación legal para realizar estudios de esta naturaleza (AU)

Alteraciones de la atención selectiva asociadas a la historia de exposición ocupacional a solventes orgánicos / Selective attention disorders associated with a history of occupational exposure to organic solvents

Introducción. Los efectos cognitivos de la exposición a largo plazo a solventes orgánicos podrían ser similares a los provocados por ciertas enfermedades neurodegenerativas. Objetivo. Evaluar los efectos de la exposición acumulada en las funciones cognitivas. Pacientes y métodos. Se evaluaron 105 sujetos con historia de exposición, con un promedio de 19,3 años, mediante siete tareas cognitivas computarizadas (CPT, dígito-símbolo, Stroop, amplitud de memoria, aprendizaje y reconocimiento de palabras, y TRD) y se comparó su desempeño con el de un grupo no expuesto y con una referencia normativa. Se evaluó la asociación entre la duración de la exposición y el desempeño en aquellas variables en las que los expuestos mostraron valores significativamente inferiores a los controles. Para evaluar el efecto de la edad, se calcularon funciones de regresión entre el desempeño y la edad en cada grupo. Resultados. Sólo los indicadores de las tareas de Stroop y de dígito-símbolo mostraron correlación con la duración de la exposición. Las funciones de regresión entre la edad y el desempeño para cada grupo mostraron que éste declinó significativamente más rápido entre los expuestos que entre los controles. Conclusiones. Los resultados sugieren que, mientras que la exposición reciente parece influir sobre un amplio conjunto de funciones, la exposición crónica ejerce una influencia selectiva sobre un grupo más reducido. En este caso, sólo parece deteriorarse la atención selectiva. Déficit similares se han observado en los estadios tempranos de enfermos de Alzheimer y Parkinson (AU)

Introduction. The cognitive effects of long-term exposure to organic solvents could be similar to those triggered by certain neurodegenerative diseases. Aims. The purpose of this study was to evaluate the effects exerted by accumulated exposure on the cognitive functions. Patients and methods. 105 subjects with an average history of exposure of 19.3 years were evaluated using seven computerized cognitive tasks (CPT, digit-symbol substitution, Stroop, memory span, word learning and recognition, and TRD) and results were later compared with the performance of a non-exposure group and with a normative reference. A study was made of the association between the length of exposure and performance in the variables in which the exposed subjects displayed significantly lower values than control subjects. In order to evaluate the effect exerted by age, regression functions between performance and age were calculated for each group. Results. Only the indicators from the Stroop and digit-symbol tasks correlated with the length of exposure. The regression functions between performance and age for each group showed that the former decreased significantly faster among exposed subjects than among controls. Conclusions. Findings suggest that, while recent exposure seems to have an effect on a wide range of functions, chronic exposure exerts a selective influence on a smaller group. In this case, only selective attention appears to deteriorate. Similar deficits have been observed in the early stages of patients with Alzheimer and Parkinson (AU)

Alteraciones posturográficas en adictos al thinner / Posturographic alterations in thinner abusers

Introducción. La adicción al thinner es un problema de salud pública en países en vías de desarrollo, con un incremento alarmante en la frecuencia de su consumo. Objetivo. Nosotros estudiamos un grupo de adictos con el objeto de describir las posibles alteraciones posturográficas derivadas de su adicción. Pacientes y métodos. Se estudiaron 30 pacientes de un centro de atención toxicológica y un número igual de sujetos de control sanos, sin adiciones, pareados por edad y sexo. En cada grupo, 28 eran masculinos y dos femeninos. Los registros posturográficos se realizaron con cegamiento respecto a grupo. Se estudió la organización sensorial (OS) con los cocientes somatosensorial, visual y vestibular, así como el análisis de la estrategia. Resultados. En la OS los cocientes somatosensorial, visual y vestibular mostraron valores inferiores significativos en el grupo de adictos al thinner (p= 0,003, 0,0007 y 0,000001, respectivamente). Se observó una correlación negativa significativa entre la duración de la exposición al thinner y el cociente vestibular (rho= -0,48, p= 0,01). En el análisis de la estrategia, las calificaciones también mostraron diferencias significativas entre el grupo de estudio y el control: visual (p= 0,005) y vestibular (p= 0,02). Conclusión. Estos datos muestran que los adictos al thinner pueden presentar alteraciones posturográficas relacionadas con el consumo del solvente (AU)

Clustered schedules in allergen-specific immunotherapy

Background: Injective immunotherapy is traditionally performed with a build-up phase lasting 3 to 4 months. The costs, decreasing compliance from both patients and clinicians and inconveniences due to this schedule may be overcome using different schedules. Methods and results: A revision of the published papers with clustered schedules has been made. Attention has been focussed on tolerance and its relationships with relevant parameters such as kind of extract (aqueous or depot), allergens and their pharmaceutical presentation, schedule followed, use or not of a premedication, clinical manifestations of patients before treatment. For a better revision, papers dealing with clustered schedules have been divided into two groups. The first group includes 20 papers not designed to study the clustered schedule but using it to study other parameters affected by specific immunotherapy. The second group includes 9 papers specifically or mainly designed to study the clustered schedule. A huge difference in the rate of side effects could be assessed among different papers, even in studies run with similar allergens from the same producer and with a similar schedule. Conclusions: Summarizing the results of the revision, the following conditions seem to lead to the optimal tolerance of the clustered schedule: use of a premedication; use of a depot preparation; use of no more than 4 administrations per cluster; administration of 1-2 clusters per week and of 4 to 6 clusters in total. These results seem promising but further efforts are required to better define the optimal clustered schedule (AU)

Introducción: La inmunoterapia subcutánea conlleva una fase de incremento de dosis que dura de 3 a4 meses. El coste, la baja aceptación tanto de pacientes como de médicos y los inconvenientes debidos a este esquema convencional, pueden verse mejorados siguiendo pautas alternativas de tratamiento. Método y resultados: Se ha realizado una revisión de los trabajos publicados siguiendo esquemas cluster. La atención se ha centrado en la tolerancia y su relación con parámetros relevantes tales como tipo de extracto (acuoso o depot), alergenos y sus presentaciones farmacéuticas, pauta empleada, uso o no de premedicación y diagnóstico clínico de los pacientes estudiados. Para una revisión mejor, los tra-bajos que siguen pautas cluster han sido divididos en 2 grupos. El primer grupo incluye 20 trabajos no enfocados para el estudio de esquemas cluster sino para valorar otros parámetros relacionados con la inmunoterapia específica. El segundo grupo incluye 9 trabajos diseñados específicamente para estudiar pautas cluster. Se ha observado una gran variabilidad en la tasa de efectos adversos entre los diferentes trabajos, incluso en aquellos estudios desarrollados con alergenos similares producidos por un mismo fabricante y con una pauta similar. Conclusiones: Parece observarse que hay unos determinados factores que podrían influir en la tolerancia óptima de pautas cluster: uso de premedicación; empleo de extractos depot; administración inferior a 4 inyecciones por visita-cluster, pautas cluster con administraciones no superiores a 2 visitas por semana y de 4 a 6 visitas-cluster en total. Estos resultados parecen prometedores, pero se requiere más información para poder definir una pauta de cluster óptima (AU)