Morbimortalidad no cardiovascular en función de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo tras una hospitalización por insuficiencia cardiaca / Noncardiovascular morbidity and mortality across left ventricular ejection fraction categories following hospitalization for heart failure

Introducción y objetivos Los eventos no cardiovasculares son una importante causa de morbimortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC), pero parece que su riesgo difiere en función de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Nuestro objetivo es evaluar el riesgo de mortalidad y hospitalizaciones no cardiovasculares totales en función de la FEVI tras una hospitalización por IC. Métodos Se evaluó en retrospectiva a una cohorte multicéntrica de 4.595 pacientes tras una hospitalización por IC. Se evaluó la FEVI como variable continua y estratificada en 4 categorías (FEVI ≤ 40%, 41%-49%, 50-59% y ≥ 60%). Los objetivos fueron los riesgos de muerte no cardiovascular y de hospitalizaciones recurrentes por causas no cardiovasculares según la FEVI. Resultados Tras una mediana de seguimiento de 2,2 [intervalo intercuartílico, 0,76-4,8] años, se registraron 646 muertes y 4.014 episodios de rehospitalización por causas no cardiovasculares. En el análisis multivariante, que incluía el riesgo de evento cardiovascular como evento adverso competitivo, se halló relación directa entre la FEVI y el riesgo de muerte o rehospitalización no cardiovascular (p<0,001). En comparación con la FEVI ≤ 40%, la FEVI del 51-59% y especialmente la ≥ 60% se asociaron de manera significativa con un mayor riesgo de muerte no cardiovascular (respectivamente, HR=1,31; IC95%, 1,02-1,68; p=0,032; y HR=1,47; IC95%, 1,15-1,86; p=0,002) y de rehospitalizaciones no cardiovasculares (IRR=1,17; IC95%, 1,02-1,35; p=0,024; IRR=1,26; IC95%, 1,11-1,45; p=0,001). Conclusiones Tras una hospitalización por IC, la FEVI tiene relación directa con el riesgo de morbimortalidad no cardiovascular. Los pacientes con FEVI conservada tienen un riesgo significativamente mayor de muerte y hospitalizaciones por causas no cardiovasculares, fundamentalmente si la FEVI es ≥ 60%. (AU)

Introduction and objectives Noncardiovascular events represent a significant proportion of the morbidity and mortality burden in patients with heart failure (HF). However, the risk of these events appears to differ by left ventricular ejection fraction (LVEF) status. In this study, we sought to evaluate the risk of noncardiovascular death and recurrent noncardiovascular readmission by LVEF status following an admission for acute HF. Methods We retrospectively assessed a cohort of 4595 patients discharged after acute HF in a multicenter registry. We evaluated LVEF as a continuum, stratified in 4 categories (LVEF ≤ 40%, 41%-49%, 50%-59%, and ≥ 60%). Study endpoints were the risks of noncardiovascular mortality and recurrent noncardiovascular admissions during follow-up. Results At a median follow-up of 2.2 [interquartile range, 0.76-4.8] years, we registered 646 noncardiovascular deaths and 4014 noncardiovascular readmissions. After multivariable adjustment including cardiovascular events as a competing event, LVEF status was associated with the risk of noncardiovascular mortality and recurrent noncardiovascular admissions. When compared with patients with LVEF ≤ 40%, those with LVEF 51%-59%, and especially those with LVEF ≥ 60%, were at higher risk of noncardiovascular mortality (HR, 1.31; 95%CI, 1.02-1,68; P=.032; and HR, 1.47; 95%CI, 1.15-1.86; P=.002; respectively), and at higher risk of recurrent noncardiovascular admissions (IRR, 1.17; 95%CI, 1.02-1.35; P=.024; and IRR, 1.26; 95%CI, 1.11-1.45; P=.001; respectively). Conclusions Following an admission for HF, LVEF status was directly associated with the risk of noncardiovascular morbidity and mortality. Patients with HFpEF were at higher risk of noncardiovascular death and total noncardiovascular readmissions, especially those with LVEF ≥ 60%. (AU)

Impacto de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en el consumo de recursos, los costes y el pronóstico en pacientes con insuficiencia cardiaca / Differences in clinical outcomes, health care resource utilization and costs in heart failure patients according to left ventricular ejection fraction

Introducción y objetivos: No se conoce bien el impacto de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en el coste y la utilización de recursos sanitarios (URS) en la insuficiencia cardiaca (IC). El objetivo de nuestro trabajo es comparar el consumo de costes, la URS y el pronóstico según grupos de FEVI. Métodos: Estudio observacional retrospectivo que incluyó a todos los pacientes con diagnóstico principal de IC en urgencias o en una hospitalización en un centro terciario español durante 2018. Se excluyó la IC de nuevo diagnóstico. Se compararon los resultados clínicos, los costes y la URS según la FEVI (reducida [IC-FEr], ligeramente reducida [IC-FElr] y conservada [IC-FEc]) a 1 año. Resultados: De 1.287 pacientes con diagnóstico de IC en urgencias, 365 (28,4%) fueron dados de alta (grupo de urgencias [GU]) y 919 (71,4%), hospitalizados (GH). En total, 190 pacientes (14,7%) tenían IC-FEr; 146 (11,4%), IC-FElr y 951 (73,9%), IC-FEc. La media de edad fue 80,1±10,7 años, y el 57,1% eran mujeres. La mediana [intervalo intercuartílico] del coste por paciente-año fue de 1.889 [259-6.269] euros en el GU y 5.008 [2.747-9.589] euros en el GH (p <0,001). Los pacientes con IC-FEr del GU sufrieron más hospitalizaciones. El coste de la IC-FEr por paciente-año fue superior en ambos grupos: en el GU, 4.763 [2.076-17.155] euros con IC-FEr frente a 3.900 [590-8.013] euros con IC-FElr frente a 3.812 [259-5.486] euros con IC-FEc; en el GH, 6.321 [3.335-796] frente a 6.170 [3.189-10.484] frente a 4.636 [2.609-8.977] euros respectivamente; todos, p <0,001). Esta diferencia se debió a que los pacientes con IC-FEr ingresaron con mayor frecuencia en unidades de cuidados críticos y recibieron más pruebas diagnóstico-terapéuticas. Conclusiones: La FEVI influye significativamente en los costes y URS en la IC. Los pacientes con IC-FEr, especialmente los hospitalizados, concentran un mayor coste que aquellos con IC-FEc.(AU)

Introduction and objectives: The impact of left ventricular ejection fraction (LVEF) on health care resource utilization (HCRU) and cost in heart failure (HF) patients is not well known. We aimed to compare outcomes, HCRUs and costs according to LVEF groups. Methods: Retrospective, observational study of all patients with an emergency department (ED) visit or admission to a tertiary hospital in Spain 2018 with a primary HF diagnosis. We excluded patients with newly diagnosed heart failure. One-year clinical outcomes, costs and HCRUs were compared according to LVEF (reduced [HFrEF], mildly reduced [HFmrEF], and preserved [HFpEF]). Results: Among 1287 patients with a primary diagnosis of HF in the ED, 365 (28.4%) were discharged to home (ED group), and 919 (71.4%) were hospitalized (hospital group [HG]). In total, 190 patients (14.7%) had HFrEF, 146 (11.4%) HFmrEF, and 951 (73.9%) HFpEF. The mean age was 80.1±10.7 years; 57.1% were female. The median [interquartile range] of costs per patient/y was €1889 [259-6269] in the ED group and €5008 [2747-9589] in the HG (P <.001). Hospitalization rates were higher in patients with HFrEF in the ED group. The median costs of HFrEF per patient/y were higher in patients in both groups: €4763 [2076-17 155] vs €3900 [590-8013] for HFmrEF vs €3812 [259-5486] for HFpEF in the ED group, and €6321 [3335-796] vs €6170 [3189-10484] vs €4636 [2609-8977], respectively, in the hospital group (all P <.001). This difference was driven by the more frequent admission to intensive care units, and greater use of diagnostic and therapeutic tests among HFrEF patients. Conclusions: In HF, LVEF significantly impacts costs and HCRU. Costs were higher in patients with HFrEF, especially those requiring hospitalization, than in those with HFpEF.(AU)

Improvement of left ventricular ejection fraction in patients with heart failure with reduced ejection fraction: Predictors and clinical impact / Impacto clínico a medio plazo de la mejoría de la fracción de eyección ventricular izquierda en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida

Background A percentage of patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) improve left ventricular ejection fraction (LVEF) in the evolution. This entity, defined for the first time in an international consensus as heart failure with improved ejection fraction (HFimpEF), could have a different clinical profile and prognosis than HFrEF. Our main aim was to analyze the differential clinical profile between the two entities, as well as the mid-term prognosis. Material-methods Prospective study of a cohort of patients with HFrEF who had echocardiographic data at baseline and follow-up. A comparative analysis of patients who improved LVEF with those who did not was made. Clinical, echocardiographic and therapeutic variables were analyzed, and the mid-term impact in terms of mortality and hospital readmissions for HF was assessed. Results Ninety patients were analyzed. Mean age was 66.5(10.4) years, with a male predominance (72.2%). Forty five patients (50%) improved LVEF (Group-1,HFimpEF) and forty five patients (50%) sustained reduced LVEF (Group-2,HFsrEF). The mean time to LVEF improvement in Group-1 was 12.6(5.7) months. Group-1 had a more favorable clinical profile: lower prevalence of cardiovascular risk factors, higher prevalence of de novo HF (75.6% vs. 42.2%; p<0.05), lower prevalence of ischemic etiology (22.2% vs. 42.2%; p<0.05), with less basal dilatation of the left ventricle. At the end of follow-up (mean 19(1) months) Group-1 had a lower hospital readmission rate (3.1% vs. 26.7%; p<0.01), as well as lower mortality (0% vs. 24.4%; p<0.01). Conclusion Patients with HFimpEF seem to have a better mid-term prognosis in terms of reduced mortality and hospital admissions. This improvement could be conditioned by the clinical profile of patients HFimpEF (AU)

Introducción Un porcentaje de pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida (IC-FEr) mejoran la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en la evolución. Esta entidad se ha definido por primera vez en un consenso internacional como insuficiencia cardiaca y fracción de eyección mejorada (IC-FEm), y podría tener un perfil y pronóstico diferente que IC-FEr. Nuestro objetivo fue analizar el perfil de ambas entidades y su pronóstico a medio plazo. Material y métodos Estudio prospective de una cohorte de pacientes con IC-FEr que tenían datos ecocardiográficos basales y en el seguimiento. Se hizo un análisis comparativo de pacientes con IC-FEm y pacientes con insuficiencia cardiaca y IC-FEpr. Se analizaron variables clínicas, ecocardiográficas y de tratamiento; el impacto clínico a medio plazo se analizó en términos de mortalidad y reingresos hospitalarios por insuficiencia cardiaca. Resultados Se analizaron 90 pacientes, edad media 66,5 (10,4) años (72,2% mujeres). La mitad de los pacientes mejoraron su FEVI, con un tiempo medio hasta la mejoría de 12,6 (5,7) meses. El grupo IC-FEm tenía un perfil clínico más favorable: menor proporción de factores de riesgo cardiovascular, prevalencia más elevada de IC-novo (75,6 vs. 42,2%; p < 0,05), y menor proporción de isquemia (22,2 vs. 42.2%; p < 0,05). Los pacientes con IC-FEm en el seguimiento a medio plazo tenían menor tasa de reingresos (3,1 vs. 26,7%; p < 0,01), y mortalidad (0 vs. 24,4%; p < 0,01). Conclusión Pacientes con IC-FEm parecen tener un mejor pronóstico en términos de mortalidad y reingresos hospitalarios por insuficiencia cardiaca (IC). Esta mejoría clínica podría estar condicionada por el perfil de los pacientes con IC-FEm (AU)

Mini review: The clinical avenues of combined hydralazine-nitrate in subjects with heart failure with reduced ejection fraction

Background: Combined hydralazine-nitrate has an avenue in the management of subjects with heart failure with reduced ejection fraction. Exploring the pharmacotherapy in this context will facilitate the clinical utility of the combined therapy. Objective: The main objective of this mini-review was to evaluate the role of combined hydralazine-nitrate in subjects with heart failure with reduced ejection fraction. Methods: We conducted a literature search on Google scholar, MEDLINE, and PubMed to identify the randomized clinical trials on combined hydralazine-nitrate, in subjects with heart failure with reduced ejection fraction. 2760 articles were returned initially out of which 10 trials were conforming to the inclusion criteria. However, three trails were the focus for the current mini-review. Key findings: The current mini-review lends support to the use of combined hydralazine-nitrate in subjects with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). The combination may offer subjects who have remained symptomatic with HFrEF despite optimum dosing of standard therapy. Black subjects with HFrEF have proved to benefit from combined hydralazine-nitrate. The combination (e.g. small dose of hydralazine 12.5-25 mg twice a day and isosorbide mononitrate 10 mg twice a day) may provide alternative clinical utility in subjects with contraindications (renal artery stenosis, creatinine clearance less than 30 mL/minute, sustained hyperkalemia) to the use of ACEinh, ARBs, and/or ARNI. Subjects with HFrEF on combined hydralazine-nitrate should be assessed and monitored for systolic BP (keep >120 mmHg) and subjects with chronic kidney disease (keep eGFR > 30 mL/min/1.73 m2). Hydralazine-nitrate was inferior to ACEinh (higher all-cause mortality and cardiovascular mortality. Conclusion: The current mini- review provides the key points to support the use of hydralazine-nitrate in subjects with heart failure with reduced ejection fraction. (AU)

Utilidad pronóstica de la presión de pulso en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada: Registro RICA / Prognostic utility of pulse pressure in patients with heart failure with preserved ejection fraction: The RICA Registry

Background and aims The prognostic role of pulse pressure (PP) in heart failure (HF) patients with preserved left ventricular ejection fraction (LVEF) is not well understood. Our aim was to evaluate it in acute and stable HF. Material and methods This work is a retrospective observational study of patients included in the RICA registry between 2008 and 2021. Blood pressure was collected on admission (decompensation) and 3 months later on an outpatient basis (stability). Patients were categorized according to whether the PP was greater or less than 50mmHg. All-cause mortality was assessed at 1year after admission. Results A total of 2291 patients were included, with mean age 80.1±7.7 years. 62.9% were women and 16.7% had a history of coronary heart disease. In the acute phase, there was no difference in mortality according to PP values, but in the stable phase PP<50mmHg was independently associated with all-cause mortality at 1-year follow-up (HR 1.57, 95% CI 1.21−2.05, p=0.001), after adjusting for age, sex, New York Heart Association functional class, previous HF, chronic kidney disease, valvular heart disease, cerebrovascular disease, score on the Barthel and Pfeiffer scales, hemoglobin and sodium levels. Conclusion Low stable-phase PP was associated with increased all-cause mortality in HF patients with preserved LVEF. However, PP was not useful as a prognostic marker of mortality in acute HF. Further studies are needed to assess the relationship of this variable with mortality in HF patients (AU)

Antecedentes y objetivo El papel pronóstico de la presión de pulso (PP) en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) con fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) preservada no es bien conocido. Nuestro objetivo fue evaluarlo en fases de descompensación y de estabilidad. Material y métodos Estudio observacional retrospectivo de pacientes incluidos en registro RICA entre 2008 y 2021. La presión arterial se recogió al ingreso (descompensación) y a los 3 meses (estabilidad). Se calculó la PP y los pacientes se categorizaron según PP mayor/igual vs menor de 50mmHg. Se evaluó la mortalidad por todas las causas al año del ingreso. Resultados Se incluyeron 2.291 pacientes, con edad media 80,1±7,7 años. El 62,9% eran mujeres y un 16,7% tenían antecedentes de cardiopatía isquémica. En fase aguda, no hubo diferencias en la mortalidad según los valores de PP, pero en fase estable una PP<50mmHg se asoció de forma independiente con mortalidad por todas las causas al año de seguimiento (HR 1,57, IC 95% 1,21-2,05; p=0,001), una vez controlado por edad, sexo, NYHA, IC previa, enfermedad renal crónica, valvulopatía, enfermedad cerebrovascular, Barthel, Pfeiffer, hemoglobina y sodio. Conclusione Una PP baja en fase estable se asoció con mayor mortalidad por todas las causas en pacientes con IC con FEVI preservada. Sin embargo, la PP no demostró ser un factor pronóstico en fase de descompensación. Se necesitan más estudios que valoren la relación de esta variable con la mortalidad en los pacientes con IC (AU)

Efectos del midazolam frente a la morfina en pacientes con edema agudo de pulmón con disfunción sistólica ventricular izquierda: un análisis secundario del ensayo MIMO / Effects of midazolam vs morphine in patients with acute pulmonary edema with left ventricular systolic dysfunction: a secondary analysis of data from the MIMO trial

Objetivo. El ensayo clínico MIMO demostró que los pacientes con edema agudo de pulmón (EAP) tratados con midazolam tenían menos eventos adversos graves (EAG) que los tratados con morfina. Muchos pacientes con EAP tienen fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) preservada ($ 50%). El objetivo fue conocer si la disfunción sistólica ventricular izquierda (DSVI) (fracción eyección ventrículo izquierdo < 50%) modifica el efecto protector del midazolam frente a la morfina.Método. El estudio MIMO asignó al azar 111 pacientes con EAP a tratamiento con midazolam (dosis de 1 mg intravenosa, hasta una dosis máxima de 3 mg, n = 55) o morfina (dosis de 2-4 mg, hasta una dosis máxima de 8 mg, n = 56). Se calculó el riesgo relativo (RR) de padecer un EAG en pacientes con y sin DSVI.Resultado. La FEVI preservada estuvo presente en 84 (75,7%) pacientes con EAP. En el grupo con DSVI, 4 pacientes (26,9%) en el brazo midazolam frente a 6 (50%) en el brazo morfina presentaron EAG (RR = 0,53; IC 95: 0,2-1,4). En el grupo sin DSVI 6 pacientes (15%) del brazo midazolam frente a 18 (40,9%) del brazo morfina presentaron EAG (RR = 0,37; IC 95: 0,16-0,83). La DSVI no modificó el efecto protector del midazolam en la aparición de EAG con respecto a la morfina (p = 0,57)Conclusiones. En pacientes con EAP el efecto protector del midazolam sobre la morfina en la aparición de EAG y EAG o muerte fue similar en pacientes con y sin DSVI. (AU)

Background and objective. The midazolam vs morphine (MIMO) trial showed that patients treated with midazolam had fewer serious adverse events than those treated with morphine. In many patients with acute pulmonary edema, the left ventricular ejection fraction (LVEF) is preserved, at 50% or higher. We aimed to determine whether left ventricular (LV) systolic dysfunction (D), defined by an LVEF of less than 50%, modifies the protective effect of midazolam vs morphine. Methods. The MIMO trial randomized 111 patients with acute pulmonary edema to receive intravenous midazolam in 1-mg doses to a maximum of 3 mg (n = 55) or morphine in 2- to 4-mg doses to a maximum of 8 mg (n= 56). We calculated the relative risk (RR) for a serious adverse event in patients with and without systolic LVD. Results. LVEF was preserved in 84 (75.7%) of the patients with acute pulmonary edema. In patients with systolic LVD, 4 patients (26.9%) in the midazolam arm vs 6 (50%) in the morphine arm developed serious adverse events (RR, 0.53; 95% CI, 0.2-1.4). In patients without systolic LVD, 6 patients (15%) in the midazolam arm vs 18 (40.9%) in the morphine arm experienced such events (RR, 0.37; 95% CI, 0.16-0.83). The presence of systolic LVD did not modify the protective effect of midazolam on serious adverse effects (P=.57). Conclusions. The effect of midazolam vs morphine in protecting against the development of serious adverse eventsor death is similar in patients with and without systolic LVD. (AU)

Valor pronóstico de una reevaluación precoz de la fracción de eyección reducida en insuficiencia cardíaca aguda / Prognostic value of early reassessment of reduced ejection fraction in acute heart failure

Background and objectives An improvement in left ventricular ejection fraction (LVEF) in patients with heart failure (HF) is associated with a better prognosis. Identifying these subjects early after an episode of decompensation, the necessary threshold of LVEF improvement, and its predictive factors are of great interest. Patients and methods One hundred and ten patients hospitalized for HF were prospectively reassessed at an early outpatient visit (mean of 38 days). Results and conclusions In subjects with depressed LVEF (<50%), 50.7% presented an improvement in LVEF≥5% between the acute episode and the outpatient visit. This improvement in depressed LVEF was found to be useful for identifying patients with a good prognosis (readmission due to HF+cardiovascular mortality, p=0.022) but not in patients with preserved LVEF (≥50%). Patients with improved LVEF were significantly younger and had new-onset HF, a better global longitudinal strain (GLS), and better renal function. A multivariate logistic regression model found GLS, new-onset HF, and a lower LV mass index as predictors of LVEF improvement ≥5% (AUC 0.85) (AU)

Antecedentes y objetivo La mejoría en la fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) en insuficiencia cardíaca (IC) se relaciona con un mejor pronóstico. Identificar estos sujetos precozmente tras una descompensación, el umbral necesario de mejoría de FEVI y sus factores predictores resultan de gran interés. Pacientes y métodos Se reevaluaron prospectivamente 110 pacientes hospitalizados por IC en una visita ambulatoria precoz (media 38 días). Resultados y conclusiones En sujetos con FEVI deprimida (<50%) un 50,7% presentaron una mejoría de FEVI≥5% entre el episodio agudo y la visita ambulatoria. Esta mejoría en FEVI deprimida resultó ser útil para identificar pacientes con buen pronóstico (reingreso por IC+mortalidad cardiovascular, p=0,022), pero no en FEVI preservada (≥50%). Los pacientes con FEVI mejorada presentaban significativamente menor edad, debut de IC, mejor strain longitudinal global (SLG) y función renal. Un modelo de regresión logística multivariante seleccionó al SLG, debut de IC y un menor tamaño ventricular izquierdo como predictores de mejoría de FEVI≥5% (AUC 0,85) (AU)

Los iSGLT2 en la insuficiencia cardiaca. ¿Sus beneficios pueden extenderse a todo el espectro de la fracción de eyección? / SGLT2i in heart failure: can their benefits be expanded across the entire spectrum of ejection fraction?

La publicación del estudio EMPEROR-Preserved y la extensión del beneficio cardiovascular de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) a pacientes con insuficiencia cardiaca IC y fracción de eyección (FE)> 40% supone un importante hito en el tratamiento de la IC con FE conservada (IC-FEc). A raíz de estos resultados, en febrero de 2022 la Food and Drug Administration estadounidense aprobó el uso de la empagliflozina para el tratamiento de pacientes con IC independientemente de la FE. Sin embargo, un análisis más detallado del estudio EMPEROR-Preserved genera ciertas dudas en relación con la banda de FE más alta (> 60%). Este grupo de pacientes presenta una gran heterogeneidad y probablemente no se pueda considerar un único fenotipo para fines terapéuticos y de abordaje clínico. Además, la FE es un parámetro continuo. Por ello, no parece que una diferenciación basada en puntos de corte matemáticos concuerde con la evidencia más reciente, que apunta precisamente a un cambio más gradual en cuanto a mecanismos subyacentes, etiologías y respuesta al tratamiento a lo largo del espectro de la FE. Un mejor conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos es fundamental para establecer nuevas dianas terapéuticas, interpretar los resultados de los ensayos clínicos y desarrollar tratamientos dirigidos y eficaces (AU)

The publication of the EMPEROR-Preserved trial and data on the benefits of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in patients with heart failure (HF) with ejection fraction (EF)> 40% represent a significant step forward in the treatment of HF with preserved EF. Given these results, in February 2022 the US Food and Drug Administration approved the use of empaglifozin in adults with HF with reduced or preserved EF. However, more detailed analysis of the EMPEROR-Preserved trial led to doubts about the effect of empagliflozin in patients with an EF of> 60% this patient group is widely heterogeneous and, probably, a single phenotype cannot be considered in treatment goals or the clinical approach. Moreover, EF occurs on a continuum and classifications of HF according to arbitrary cut-points in EF do not appear consistent with recent evidence, which points to a gradual shift and considerable overlap in underlying mechanisms, phenotypes and treatment response over the spectrum of EF. Enhanced knowledge of pathophysiological mechanisms is essential to establish new therapeutic targets, interpret the results of clinical trials, and develop targeted and effective therapies (AU)

Hospitalization following an emergency-department visit for worsening heart failure: The role of left ventricular ejection fraction

Introduction and objectives:Patients with worsening heart failure (WHF) are frequently hospitalized. However, some of the patients with WHF are discharged from the emergency department without hospitalization. The factors influencing the decision of admission are heterogeneous and, in most cases, remain not well-defined. This study aimed to analyze whether left ventricular ejection fraction (LVEF) influences admission decisions following a visit to the emergency department for WHF.Patients and methods:This is a retrospective analysis of 3168 patients discharged from a hospitalization for acute heart failure in a single-center in Spain. During follow-up, visits to the emergency department for WHF, including those hospitalized (WHF-readmissions) and episodes of WHF directly discharged without hospitalization in 24h (WHF-DDWH), were recorded. The association between the LVEF categories (<50% and ≥50%) and recurrent WHF-DDWH was evaluated by negative binomial regression. Estimates of risk were expressed as incidence rate ratios (IRR).Results:The mean age (SD) of the study sample was 73.5 (11.2) years, and 1658 (52.3%) showed LVEF>50%. At a median (percentile 25% to percentile 75%) follow-up of 2.7 (1.0–5.8) years, 3341 episodes of WHF in 1439 patients were recorded. Of them, we registered 743 episodes of WHF-DDWH in 468 patients (22.2%). Compared to patients with LVEF<50%, those with LVEF≥50% exhibited an adjusted increased risk of recurrent WHF-DDWH (IRR: 1.36, CI 95%: 1.13–1.62, p=0.001).Conclusions:Following an acute heart failure admission, patients with LVEF≥50% showed an increased risk of same-day discharge for WHF. (AU)

Introducción y objetivos:Muchos de los pacientes que acuden a los servicios de urgencias (SU) por empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (EIC) son hospitalizados, en cambio, otros son dados de alta desde el SU sin ingreso hospitalario (EIC-SUSIH). Los factores que definen esta condición son heterogéneos y no están bien establecidos. El objetivo de este estudio fue analizar si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) influye en la decisión de ingresar a un paciente en el SU por EIC.Métodos:Análisis retrospectivo de 3.168 pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca (IC) aguda en un solo centro en España. Durante el seguimiento, se registraron todas las visitas al SU por EIC y se catalogaron en dos grupos según fueron resueltas: hospitalizaciones y EIC-SUSIH. La asociación entre las categorías de FEVI (< 50%-≥ 50%) y las visitas recurrentes por EIC se analizaron mediante regresión binomial negativa.Resultados:La media de edad (desviación estándar) fue de 73,5 (1,2) años. Del total, 1.658 (52,3%) tenían FEVI > 50%. Tras una mediana de seguimiento (percentil 25%-percentil 75%) de 2,7 (1,0-5,8) años, se registraron 3.341 episodios de EIC en 1.439 pacientes y 743 casos de EIC-SUSIH en 468 pacientes (22,2%). Los pacientes con FEVI ≥ 50% mostraron un incremento del riesgo ajustado de presentar episodios recurrentes de EIC-SUSIH (Ratio de tasa incidencia (IRR): 1,36; IC 95%: 1,13-1,62; p = 0,001).Conclusiones:Tras un ingreso por IC aguda, los pacientes con FEVI ≥ 50% que acuden al SU por EIC, presentan un mayor riesgo de ser dados de alta sin ser ingresados. (AU)

Antígeno carbohidrato 125 (CA125) como marcador pronóstico en ancianos con insuficiencia cardiaca aguda y fracción de eyección preservada / Carbohydrate antigen 125 (CA125) as a prognostic marker in the elderly with acute heart failure and preserved ejection fraction

Antecedentes:El antígeno carbohidrato 125 (CA125) ha emergido como un nuevo biomarcador en insuficiencia cardiaca. El objetivo del estudio es determinar si los niveles séricos de CA125 predicen la mortalidad y reingresos totales a un año en pacientes mayores de 70 años e insuficiencia cardiaca aguda (ICA) con fracción de eyección preservada (FEP).Métodos:Estudio observacional prospectivo multicéntrico, que incluyó a 359 pacientes (edad media 81,5 años). La variable de valoración principal fue la mortalidad total por todas las causas y lo reingresos totales por ICA a un año. El análisis de regresión binomial negativa se utilizó para evaluar la asociación entre los valores de CA125 y el pronóstico.Resultados:Al año de seguimiento, se registraron 87 muertes (24,2%). Los pacientes del cuartil inferior de CA125 presentaron una tasa bruta de mortalidad menor (14,4%, 26,7, 26,7 y 29,2; p=0,090). Tras un análisis multivariado, el valor de CA125 se asoció de forma casi lineal y positiva a un mayor riesgo de mortalidad (p=0,009). Dicha asociación fue también positiva pero estadísticamente límite en el caso de los reingresos totales por ICA (p=0,089).Conclusiones:En población mayor de 70 años hospitalizada por ICA con FEP, los niveles elevados de CA125 se asocian a un aumento del riesgo de muerte a un año de seguimiento. La asociación con los reingresos fue más incierta. Los niveles bajos de CA125 identifica un subgrupo de pacientes de bajo riesgo. (AU)

Background:Carbohydrate antigen 125 (CA125) has emerged as a new biomarker in heart failure. The objective of the study is to determine whether serum CA125 levels predict total mortality and readmissions at one year in patients >70 years old with acute heart failure (AHF) and preserved ejection fraction (PEF).Methods:Multicenter prospective observational study, which included 359 patients (mean age 81.5 years). The primary endpoint was total all-cause mortality and total readmissions for AHF at 1 year. A negative binomial regression technique was used to evaluate the association between CA125 and both endpoints.Results:At one year of follow-up, 87 deaths (24.2%) were registered. The patients in the lower quartile of CA125 had a lower crude mortality rate (14.4%, 26.7, 26.7, 29.2; p=0.09). After multivariate analysis, the CA125 value was positively associated with a higher risk (p=0.009). Such association was also positive but borderline significant for the risk of readmissions (p=0.089).Conclusions:In a population older than 70 years hospitalized for AHF with PEF, elevated levels of CA125 are associated with an increased risk of death at one year of follow-up. The association with readmission for AHF was more uncertain. Low levels of CA125 identifies a subgroup at low-risk. (AU)

Beneficios de un modelo asistencial integral en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada: Programa UMIPIC / Benefits of a comprehensive care model in patients with heart failure and preserved ejection fraction: The UMIPIC program

Antecedentes Los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y fracción de eyección preservada (ICFEp), a diferencia de aquellos con fracción de eyección reducida, son más ancianos, presentan más comorbilidades y no son candidatos a medidas terapéuticas eficaces. Por todo ello presentan un riesgo elevado de ingreso hospitalario y mortalidad. En este estudio se evaluó el beneficio de un modelo asistencial, caracterizado por una atención integral y continuada (programa UMIPIC) en pacientes con ICFEp. Métodos Se analizaron prospectivamente los datos de 2.401 pacientes con ICFEp atendidos en servicios de medicina interna, procedentes del registro RICA. Se dividieron en 2 grupos, uno en seguimiento en el programa UMIPIC (grupo UMIPIC, n: 1.011) y otro atendido de forma convencional (grupo RICA, n: 1.390). Se seleccionaron por emparejamiento (propensity score matching) 753 pacientes en cada grupo y se evaluaron los ingresos y la mortalidad durante 12 meses de seguimiento, tras un episodio de hospitalización por IC. Resultados El grupo UMIPIC, con respecto al RICA, en la cohorte emparejada, tuvo una menor tasa de ingresos por IC (19,2% frente a 36,5% respectivamente; hazard ratio [HR]=0,56; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0,45-0,68; p<0,001) y de mortalidad (12,6% frente a 28%, respectivamente; HR=0,40; IC 95%: 0,31-0,51; p<0,001). No se observaron diferencias en cuanto a ingresos por causas distintas a la IC. Conclusiones La implementación del programa asistencial UMIPIC a pacientes con ICFEp y elevada comorbilidad, basado en una atención integral y continuada, reduce tanto los ingresos como la mortalidad al año de seguimiento (AU)

Background Patients with heart failure (HF) and preserved ejection fraction (HFpEF), in contrast to those with reduced ejection fraction, are older, have more comorbidities, and are not candidates for effective therapeutic measures. Therefore, they are at high risk for hospital admission and mortality. This study evaluated the benefit of a comprehensive continuous care program (UMIPIC program) in patients with HFpEF. Methods We prospectively analyzed data on 2,401 patients with HFpEF attended to in internal medicine departments who form part of the RICA registry. They were divided into 2 groups: one was followed-up on in the UMIPIC program (UMIPIC group, n: 1,011) and another received conventional care (RICA group, n: 1,390). A total of 753 patients in each group were selected by propensity score matching and admissions and mortality were assessed during 12 months of follow-up after an episode of hospitalization due to HF. Results Compared to the RICA group, the UMIPIC group had a lower rate of HF admissions (19.2% versus 36.5%, respectively; hazard ratio [HR]=0.56; 95% confidence interval [CI]: 0.45-0.68; p<.001) and mortality (12.6% versus 28%, respectively; HR=0.40; 95% CI: 0.31-0.51; p<.001). There were no differences in hospitalizations for non-HF causes. Conclusions Implementation of the UMIPIC program, which is based on comprehensive continuous care, for patients with HFpEF and a high degree of comorbidity reduces both admissions and mortality in the first year of follow-up (AU)

Vericiguat en insuficiencia cardíaca: de la evidencia científica a la práctica clínica / Vericiguat in heart failure: from scientific evidence to clinical practice

A pesar de los tratamientos actuales, el riesgo de muerte y hospitalizaciones en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr) sigue siendo elevado. La fisiopatología de la IC-FEr incluye activación neurohormonal caracterizada por la estimulación de las vías deletéreas (sistemas simpático y renina-angiotensina-aldosterona) y la supresión de las vías protectoras como las dependientes del óxido nítrico. La inhibición o estimulación de algunas de estas vías, pero no de todas, es insuficiente. En la IC-FEr existe una menor actividad de óxido nítrico, guanilato ciclasa soluble y GMPc que provoca efectos deletéreos a nivel miocárdico, vascular y renal. Vericiguat estimula la actividad de esta vía protectora. El estudio VICTORIA demostró, en pacientes con IC-FEr y descompensación reciente, que la adición de vericiguat al tratamiento médico óptimo reducía de forma significativa la incidencia del objetivo primario compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por IC, con un número de 24 pacientes que es necesario tratar, y una excelente tolerabilidad (AU)

Despite currently available treatments, risk of death and hospitalizations in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) remains high. The pathophysiology of HFrEF includes neurohormonal activation characterized by stimulation of deleterious pathways (i.e., sympathetic nervous and renin-angiotensin-aldosterone systems) and suppression of protective pathways such as nitric oxide-dependent pathways. Inhibition or stimulation of some, but not all, of these pathways is insufficient. In HFrEF, there is reduced nitric oxide, soluble guanylate cyclase, and cGMP activity, leading to deleterious effects in the myocardial, vascular, and renal systems. Vericiguat is able to stimulate the activity of this protective pathway. The VICTORIA study demonstrated that the addition of vericiguat to optimal medical treatment in patients with HFrEF and recent decompensation significantly reduced the incidence of the primary endpoint, a composite of cardiovascular death or HF hospitalization, with a number needed to treat of 24 patients and excellent tolerability (AU)

Prevalencia e impacto en el pronóstico del bloqueo de rama derecha en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda: hallazgos del registro RICA / Prevalence and impact on prognosis of right-bundle branch block in patients with acute heart failure: Findings from the RICA registry

Objetivos: Determinar la prevalencia, las características y el impacto en el pronóstico del bloqueo de rama derecha (BRD) en una cohorte de pacientes con insuficiencia cardíaca aguda (ICA). Métodos: Analizamos prospectivamente 3.638 pacientes con ICA incluidos en el Registro Nacional de Insuficiencia Cardíaca de la Sociedad Española de Medicina Interna (RICA). Analizamos de forma independiente la relación entre las características basales y clínicas y la presencia de BRD, y el impacto potencial del BRD en la mortalidad por todas las causas a un año y el evento combinado de hospitalización o muerte a 90 días después del alta. Resultados: La prevalencia de BRD fue del 10,9%. Los pacientes con BRD eran de edad más avanzada, con mayor proporción de sexo masculino y comorbilidades pulmonares, valores más altos de fracción de eyección del ventrículo izquierdo y peor estado funcional. No hubo diferencias en riesgo para los pacientes con BRD, con un cociente de riesgo ajustado (intervalo de confianza del 95%) para la mortalidad a un año de 1,05 (0,83-1,32) y para el evento combinado a 90 días después del alta de 0,97 (0,74-1,25). Estos resultados fueron consistentes en los análisis de sensibilidad. Conclusiones: Pocos pacientes con ICA presentan BRD, que se asocia consistentemente con la edad avanzada, el sexo masculino, las comorbilidades pulmonares, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo preservada y el peor estado funcional. Sin embargo, después de tener en cuenta estos factores, el BRD en pacientes con ICA no se asocia a peores resultados (AU)

Objectives: This work aims to determine the prevalence, characteristics, and impact on prognosis of right bundle branch block (RBBB) in a cohort of acute heart failure (AHF) patients. Methods: We prospectively analyzed 3,638 AHF patients included in the RICA registry (National Heart Failure Registry of the Spanish Internal Medicine Society). We independently analyzed the relationship between baseline and clinical characteristics and the presence of RBBB as well as the potential impact of RBBB on 1-year all-cause mortality and a composite endpoint of 90-day post-discharge hospitalization or death. Results: The prevalence of RBBB was 10.9%. Patients with RBBB were older, a higher proportion were male, had more pulmonary comorbidities, had higher left ventricular ejection fraction values, and had worse functional status. There were no differences in risk for patients with RBBB, with an adjusted hazard ratio (95% confidence interval) for 1-year mortality of 1.05 (0.83-1.32), and for the composite endpoint of 90-day post-discharge hospitalization or death of 0.97 (0.74-1.25). These results were consistent on the sensitivity analyses. Conclusions: Few patients with AHF present with RBBB, which is consistently associated with advanced age, male sex, pulmonary comorbidities, preserved left ventricular ejection fraction, and worse functional status. Nonetheless, after considering these factors, RBBB in AHF patients is not associated with worse outcomes (AU)

Is serum Osteopontin a predictor of carotid atherosclerosis severity among prevalent hemodialysis patients? / ¿Es la osteopontina sérica un factor predictivo de la gravedad de la aterosclerosis carotídea en los pacientes prevalentes en hemodiálisis?

BACKGROUND AND AIM: Chronic hemodialysis (HD) patients are among the highest population risk for accelerated atherosclerosis. Osteopontin (OPN) is a multifunctional protein that is increased in chronic kidney disease that may play a role in vascular remodelling and intimal proliferation. AIM: To assess the relation between OPN levels and severity of carotid atherosclerosis among prevalent HD patients. METHODS: Eighty chronic HD patients underwent serum OPN levels assessment and were further classified into 3 subgroups according to the OPN tertiles’ levels; sub-group 1 (lower tertile) subgroup 2 (middle tertile) and sub-group 3 (upper tertile), together with the carotid duplex and Transthoracic Doppler Echocardiography examination. RESULTS: The mean carotid intima-media thickness (CIMT) was 0.89±0.14mm. Out of the studied group, 50 (62.5%) patients had atheromatous plaques and 15 patients (18.8%). had significant stenosis. The 3rd group with the upper OPN tertile (78–270ng/dl) had the highest incidence of atherosclerosis. A significant correlation between the OPN levels and the CIMT (r=0.533, p=0.001). OPN values detect atherosclerosis with diagnostic sensitivity of 70%, specificity of 69%, positive predictive value (PPV) 73%, negative predictive value (NPV) 65% with area under the curve (AUC) 0.804 (95% CI: 0.711–0.897). Serum OPN detect carotid stenosis with sensitivity of 66%, specificity of 81%, PPV 45%, NPV 91% with AUC=0.769 and detect the presence of carotid atheroma with sensitivity 70%, specificity 66.67%, PPV 77.8%, NPV 57.1% and AUC=0.767 (p-value<0.001). Moreover, serum levels of OPN were significantly positively correlated with grade of diastolic dysfunction (r=0.312, p=0.005), E/A ratio (r=0.293, p=0.008) and inversely correlated with left ventricular ejection fraction (r=−0.304, p=0.006).

ANTECEDENTES Y OBJETIVO: Los pacientes de hemodiálisis crónica (HD) son una de las poblaciones de mayor riesgo de aterosclerosis acelerada. La osteopontina (OPN) es una proteína multifuncional que se incrementa en la enfermedad renal crónica, y que puede jugar un papel en la remodelación vascular y la proliferación de la íntima. OBJETIVO: Evaluar la relación entre los niveles de OPN y la gravedad de la aterosclerosis carotídea en los pacientes prevalentes en HD. MÉTODOS: Se evaluó el nivel sérico de OPN en 80 pacientes de HD crónica. Seguidamente, se clasificó a dichos pacientes en tres subgrupos con arreglo a los niveles de los terciles de OPN: subgrupo 1 (tercil inferior) subgrupo 2 (tercil medio) y subgrupo 3 (tercil superior), junto con dúplex carotídeo y ecocardiografía Doppler transtorácica. RESULTADOS: El espesor medio de la íntima-media carotídea (CIMT) fue de 0,89 ± 0,14 mm. En el grupo estudiado, 50 (62,5%) pacientes tenían placas ateromatosas y 15 pacientes (18,8%) tenían estenosis significativa. El tercer grupo, con tercil OPN (78-270 ng/dL) reflejó la mayor incidencia de aterosclerosis. Existió una correlación significativa entre los niveles de OPN y CIMT (r = 0,533, p = 0,001). Los valores de OPN detectaron aterosclerosis con una sensibilidad diagnóstica del 70%, especificidad del 69%, valor predictivo positivo (VPP) del 73%, valor predictivo negativo (VPN) del 65% y área bajo la curva (AUC) de 0,804 (intervalo de confianza [IC] 95%: 0,711-0,897). La OPN detectó estenosis carotídea con una sensibilidad del 66%, especificidad del 81%, VPP del 45%, VPN del 91%, y AUC = 0,769 y detectó la presencia de ateroma carotídeo con una sensibilidad del 70%, especificidad del 66,67%, VPP del 77,8%, VPN del 57,1% y AUC = 0,767 (valor p < 0,001). [...]

Implicaciones pronósticas de la hipo e hiperpotasemia en la insuficiencia cardíaca aguda con fracción de eyección reducida. Análisis de la mortalidad cardiovascular y reingresos hospitalarios / Prognostic implications of hypo and hyperkalaemia in acute heart failure with reduced ejection fraction. Analysis of cardiovascular mortality and hospital readmissions

Antecedentes y objetivos:Las alteraciones del potasio constituyen un problema clínico de gran magnitud en la insuficiencia cardíaca (IC) descompensada. Este estudio pretende valorar las implicaciones pronósticas de la hipo e hiperpotasemia al ingreso por IC aguda en la mortalidad cardiovascular y reingresos hospitalarios.Material y método:De enero de 2016 a junio de 2020 fueron ingresados 1.397 casos con diagnóstico de IC aguda. Se excluyeron ingresos programados para estudio, terapias electivas y pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo>40%. El estudio se realizó sobre 689 pacientes, 45 con potasio (K+)<3,5 mmol/l, 49K+>5,0mmol/l y 595K+=3,5-5,0 mmol/l. Se analizaron los antecedentes, perfil clínico basal, terapia farmacológica y niveles de potasio obtenidos al ingreso.Resultados:La mortalidad anual por hipopotasemia (K+

Background and objectives: Potassium alterations constitute a major clinical problem in decompensated heart failure (HF). This study aims to assess the prognostic implications of hypo and hyperkalaemia on admission for acute HF in cardiovascular mortality and hospital readmissions.Material and method:From January 2016 to June 2020, 1,397 cases with a diagnosis of acute HF were admitted. Admission programmed for study, elective therapies, and patients with LVEF> 40% were excluded. The study was carried out on 689 patients, 45 with K+ <3.5 mmol/L, 49K +>5.0 mmol/L and 595K+3.5-5.0 mmol/L. Medical history, baseline clinical profile, drug therapy, and potassium levels obtained upon admission were analysed.Results:Annual mortality due to hypokalaemia (K+<3.5mmol/L) was 37.8% (HR 2.4; 95% CI: 1.3-4.7; P<.007); for hyperkalaemia 40.8% (HR: 1.9; 95% CI: 0.98-3.51; P<.055). Creatinine level and age were variables associated with mortality in both the hyperkalaemic and hypokalaemic cohorts. Hospital readmissions did not show statistical association with these electrolyte disorders.Conclusions:In patients admitted for decompensated HF, both hyperkalaemia and hypokalaemia determined at admission have a negative prognostic impact on survival. Creatinine and age are other independent factors associated with mortality. The effect on the probability of hospital readmission at one year is not demonstrated in this study. (AU)

Perfil clínico y causas de muerte de los pacientes con insuficiencia cardíaca atendidos en una unidad especializada de Cardiología según su fracción de eyección / Clinical profile and causes of death according to ejection fraction in patients with heart failure cared for in a specialized Cardiology unit

Antecedente y objetivo: Los pacientes con insuficiencia cardíaca se caracterizan en 3 fenotipos en función de su fracción de eyección ventricular izquierda. El propósito de este estudio fue comparar el perfil clínico, el tratamiento, el pronóstico y las causas de muerte de los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección ventricular izquierda reducida (<40%, IC-FEr), preservada (≥50%, IC-FEp) o en rango medio (40-49%, IC-FErm). Metodología: Análisis de la información clínica recogida en un registro prospectivo de pacientes con insuficiencia cardíaca remitidos a una consulta monográfica de Cardiología entre 2010 y 2019. Resultados: Se estudiaron 1.404 pacientes con IC-FEr, 239 pacientes con IC-FErm y 266 pacientes con IC-FEp. Se observaron diferencias significativas entre los 3 grupos en relación con diversas características clínicas, y en cuanto a la tasa de prescripción de fármacos moduladores de la respuesta neurohormonal. La regresión de Cox multivariante reveló un incremento del riesgo de muerte por cualquier causa en los pacientes con IC-FEp (hazard-ratio 1,36; intervalo de confianza al 95% 1,03-1,80; p=0,028) e IC-FErm (hazard-ratio 1,36; intervalo de confianza al 95% 1,03-1,78; p=0,029) en comparación con los pacientes con IC-FEr. La insuficiencia cardíaca fue la causa más frecuente de muerte en los 3 grupos; se observó un mayor peso relativo de la muerte súbita en los pacientes con IC-FEr, mientras que las causas no cardiovasculares de muerte tuvieron un peso relativo mayor en los pacientes con IC-FEp e IC-FErm. Conclusiones: El estudio confirma la existencia de diferencias significativas en el perfil clínico, manejo terapéutico, pronóstico y causas de muerte de los pacientes con IC-FEr, IC-FErm e IC-FEp (AU)

Background and objective: Patients with heart failure are classified into three phenotypes based on left ventricular ejection fraction. This work aimed to compare the clinical profile, treatment, prognosis, and causes of death of patients with heart failure and reduced (<40%, HF-rEF), preserved (≥50%, HF-pEF), or mid-range (40–49%, HF-mrEF) left ventricular ejection fraction. Methods: An analysis was conducted on the clinical data included in a prospective registry of patients with heart failure who were referred to a specific Cardiology unit from 2010 to 2019. Results: A total of 1,404 patients with HF-rEF, 239 patients with HF-mrEF, and 266 patients with HF-pEF were analyzed. Significant differences were observed among the groups in regard to several clinical characteristics and the frequency of prescription of neurohormonal blocking drugs. A multivariate Cox regression revealed an increased risk of all-cause mortality in patients with HF-pEF (hazard ratio 1.36; 95% confidence interval 1.03-1.80; p=0.028) and patients with HF-mrEF (hazard ratio 1.36; 95% confidence interval 1.03–1.78; p=0.029) as compared to patients with HF-rEF. Heart failure was the most frequent cause of death in the three subgroups. A higher relative weight of sudden death as a cause of death was observed among patients with HF-rEF while the relative weight of non-cardiovascular causes of death was higher among patients with HF-pEF and HF-mrEF. Conclusions: This study confirms the existence of significant differences among patients with HF-rEF, HF-mrEF, and HF-pEF with regard to their clinical profile, therapeutic management, prognosis, and causes of death (AU)