Cronoterapia antihipertensiva en pacientes diabéticos tipo 2: grado de implantación en una zona de salud del centro de España / Antihypertensive chronotherapy in type 2 diabetes mellitus: application degree in a community health center in central Spain

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Cronoterapia para reducción de riesgo cardiovascular / Chronotherapy for reduction of cardiovascular risk

Diversos estudios prospectivos han demostrado de forma concordante que la elevación en la media de descanso de la presión arterial (PA) constituye un factor de riesgo cardiovascular (CV) significativo e independiente de la PA clínica, o de las medias de actividad o de 24horas derivadas de la monitorización ambulatoria de la PA. Además, múltiples ensayos clínicos de cronoterapia documentan, con pocas discrepancias debidas a deficiencias metodológicas, mayor eficacia en la reducción de la PA durante el sueño cuando los antihipertensivos se ingieren al acostarse en lugar de al levantarse. Estudios prospectivos recientes indican también que la cronoterapia antihipertensiva al acostarse reduce el riesgo de eventos CV no solo en población general, sino en los pacientes más vulnerables con edad avanzada, enfermedad renal, diabetes o hipertensión resistente. En su conjunto, estos resultados indican la necesidad de establecer una nueva definición de hipertensión, así como de estrategias adecuadas para su tratamiento

Numerous prospective studies establish that elevated asleep blood pressure (BP) constitutes a significant cardiovascular disease (CVD) risk factor, irrespective of daytime office BP measurements or awake and 24h BP measurements. Moreover, except for a small number of studies with flawed methodology, multiple clinical trials of high consistency document significantly better BP-lowering efficacy of hypertension medication and their combinations when ingested at bedtime compared to upon awakening as is customary. Additionally, recent trials conclude bedtime hypertension chronotherapy markedly reduces CVD risk not only in the general population, but also in more vulnerable patients of advanced age, with kidney disease, diabetes, or resistant hypertension. Collectively, these results call for a new definition of true arterial hypertension and its proper diagnosis and management

Presión arterial ambulatoria, cronoterapia de la hipertensión y glaucoma / Ambulatory blood pressure, chronotherapy of hypertension and glaucoma

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Cronoterapia con fármacos antihipertensivos y glaucoma / Chronotherapy with anti-hypertensive drugs and glaucoma

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Respuesta: Cronoterapia con fármacos antihipertensivos y glaucoma / Reply: Chronotherapy with anti-hypertensive drugs and glaucoma

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Monitorización ambulatoria de la presión arterial en diabetes para valoración y control de riesgo vascular / Ambulatory blood pressure monitoring in diabetes for the assessment and control of vascular risk

Habitualmente, el diagnóstico de hipertensión y las decisiones clínicas para su tratamiento se basan en un número limitado de valores de presión arterial (PA) obtenidos en la consulta clínica. Sin embargo, la correlación entre el nivel de PA y el riesgo de daño en órganos diana y eventos cardiovasculares (CV) es mucho mayor para la monitorización ambulatoria de la PA (MAPA), tanto en población general como en pacientes con diabetes. Además, numerosos estudios independientes han demostrado que la media de PA durante el sueño es mejor marcador de riesgo CV que la PA clínica y que las medias de actividad o de 24 h derivadas de la MAPA. La prevalencia de un patrón circadiano de la PA alterado y de hipertensión nocturna es muy elevada en pacientes con diabetes, por lo que en estos pacientes el diagnóstico de hipertensión y su control terapéutico son frecuentemente inadecuados en ausencia de valoración de la PA a lo largo de las 24 h mediante MAPA. Por todo ello, la MAPA debe ser la herramienta de elección en pacientes con diabetes para el correcto diagnóstico de hipertensión y para establecer el esquema terapéutico más adecuado que permita el control de la PA nocturna elevada, lo que podría redundar a su vez en una reducción significativa de eventos CV

The diagnosis of hypertension and the clinical decisions regarding its treatment are usually based on daytime clinic blood pressure (BP) measurements. However, the correlation between BP levels and target organ damage, cardiovascular (CV) risk, and long-term prognosis, is higher for ambulatory (ABPM) than clinic measurements, both in the general population as well as in patients with diabetes. Moreover, there is consistent evidence in numerous studies that the asleep BP better predicts CV events than either the awake or 24 h means. The prevalence of abnormal BP pattern and sleep-time hypertension is extensive in diabetes, often leading to inaccurate diagnoses of hypertension and its therapeutic control in the absence of complete and careful assessment of the entire 24 h, i.e., daytime and night-time, BP pattern. Accordingly, ABPM should be the preferred method to comprehensively assess and decide the optimal clinical management of patients with diabetes directed to properly reduce elevated sleep-time BP, which might also lead to a significant reduction of CV events

Cronoterapia en hipertensión arterial / Chronotherapy in arterial hypertension

En la actualidad conocemos el perfil tensional en la mayoría de los sujetos normo- e hipertensos, y el impacto que sus modificaciones inducen sobre el riesgo cardio- y cerebrovascular. La monitorización ambulatoria de presión arterial (MAPA) ha contribuido en gran medida al conocimiento de estos parámetros. Se intenta corregir con cambios en el horario de la administración de fármacos (cronoterapia) alguno de los componentes del perfil tensional que presentan mejor correlación con el riesgo, entre ellos, el descenso nocturno y el ascenso brusco matinal de la presión. Las investigaciones en ese sentido son todavía escasas, y es necesario programar trabajos multicéntricos que puedan contestar acerca del verdadero impacto preventivo de dichas modificaciones

The blood pressure profile in most normo- and hypertensive subjects are currently known, as well as the impact their changes induced on the cardio- and cerebrovascular risk. Ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) has contributed greatly to the knowledge of this parameter. It to correct the schedule of drug administration (chronotherapy) with changes in any component of the BP profile that have better correlation with risk. These include the nocturnal decrease and the morning BP surge. Investigations in this direction are still scarce, and multicenter studies need to be conducted that can answer the true preventive impact of such modifications

La importancia del reloj biológico en el desarrollo de la obesidad y de la diabetes / The importance of the biological clock in the development of obesity and diabetes

El reloj circadiano controla los ciclos de sueño/vigilia y también una serie de procesos metabólicos que incluyen la ingesta, el almacenamiento y la utilización de energía. El aumento de la prevalencia de diabetes tipo 2 se ha convertido en uno de los principales problemas de salud pública a nivel internacional. En vista de la pesada carga social causada por la diabetes, es esencial comprender las causas de esta enfermedad y elaborar estrategias más eficaces para su tratamiento. La correlación entre el aumento de diabetes tipo 2 y el estilo de vida de la sociedad moderna, caracterizado por la modificación de los patrones de sueño, trabajos por turnos, como también por la exposición a la luz artificial durante las horas de noche, ha llevado a la hipótesis de que la alteración del reloj circadiano puede estar implicada en la etiología de la diabetes tipo 2. En este sentido, estudios recientes han propuesto que la corrección de las alteraciones del reloj podría tener un efecto beneficioso en la homeostasis de la glucosa, y de aquí que la cronoterapia, sin intervención farmacéutica, se presente como una opción para tratar pacientes con diabetes tipo 2

The circadian clock controls the sleep-awake cycles, as well as a series of metabolic processes that include the ingestion, storage and use of energy. The increase in the prevalence of type 2 diabetes has become one of the major public health problems at international level. Due to the heavy social burden caused by diabetes, it essential to understand the causes of this disease and develop more effective strategies for its treatment. The correlation between type 2 diabetes and the lifestyle of modern society, characterised by the changes in sleep patterns, shift work, as well as due to the exposure to artificial light during night time hours, has led to the hypothesis that changes in the circadian clock may be involved in the aetiology of type 2 diabetes. In this sense, recent studies have proposed that the correction of clock changes could have a beneficial effect on glucose homeostasis and, from this that chronotherapy, without pharmaceutical intervention, presents as an option for treating patients with type 2 diabetes

Cronoterapia con antihipertensivos para mejorar el control de la presión arterial y reducir el riesgo vascular / Chronotherapy with anti-hypertensive drugs to improve blood pressure control and reduce the vascular risk

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Tipología circadiana y problemas de salud mental / Circadian typology and problems in mental health

La tipología circadiana (matutina, vespertina o intermedia) es una diferencia individual que se ha relacionado con numerosos aspectos de la salud mental. En este estudio se revisan los principales hallazgos publicados en el área. Tras la búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos se seleccionaron un total de 70 artículos publicados en castellano e inglés entre los años 1990 y 2012, recogidos en las bases de datos ISI, Scopus y Medline, donde se muestra que los individuos vespertinos presentan una mayor prevalencia de trastorno afectivo estacional, depresión mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos de la conducta alimentaria, trastornos del sueño, conductas adictivas, TDAH y mayores niveles de ansiedad que los matutinos. La tipología vespertina se perfila como un factor de riesgo y la matutina como un factor protector para el desarrollo de diversas psicopatologías, apuntándose como posibles causas polimorfismos de los genes reloj, el jet-lag social y algunos rasgos de personalidad. La tipología circadiana debe considerarse en la evaluación, tratamiento y prevención de las psicopatologías, pues afecta al inicio, curso, remisión y recaída de las mismas. La utilización de terapia cronobiológica es un factor a tener en cuenta en el abordaje terapéutico cuando la expresión rítmica circadiana se halla alterada

Circadian typology (morning-type, neither-type, and evening-type) is an individual difference which has been related to numerous aspects of mental health. In this paper we present a review of the findings published on this topic. After searching in the main databases a total number of 70 works were selected, published in Spanish and English from 1990 to 2012 collected in the databases ISI, Scopus and Medline. These works show that individuals with evening-type typology exhibit a greater prevalence of seasonal affective disorder, mayor depression, bipolar disorder, schizophrenia, eating disorders, sleep disorders, addictive behaviours, ADHD, and higher anxiety levels than morning-type typology individuals. In this sense, the evening-type is considered as a factor of risk whereas the morning-type would be a protective factor for the development of several mental disorders. This could be a result of clock gene polymorphisms, social jet lag and some personality traits. Circadian typology must be considered in the evaluation, treatment and prevention of the mental disorders, as it affects to the start, course, remission and relapse of diverse problems of mental health. Chronobiological therapy must be also considered in the therapeutic approaching when the circadian rhythmical expression is altered

Recomendaciones 2013 para el uso de la monitorización ambulatoria de la presión arterial para el diagnóstico de hipertensión en adultos, valoración de riesgo cardiovascular y obtención de objetivos terapéuticos (resumen). Recomendaciones conjuntas de la International Society for Chronobiology (ISC), American Association of Medical Chronobiology and Chronotherapeutics (AAMCC), Sociedad Española de Cronobiología Aplicada, Cronoterapia y Riesgo Vascular (SECAC), Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA) y Romanian Society of Internal Medicine (RSIM) / 2013 Ambulatory blood pressure monitoring recommendations for the diagnosis of adult hypertension, assessment of cardiovascular and other hypertension-associated risk, and attainment of therapeutic goals (summary). Joint recommendations from the International Society for Chronobiology (ISC), American Association of Medical Chronobiology and Chronotherapeutics (AAMCC), Spanish Society of Applied Chronobiology, Chronotherapy, and Vascular Risk (SECAC), Spanish Society of Atherosclerosis (SEA), and Romanian Society of Internal Medicine (RSIM)

La correlación entre los niveles de presión arterial (PA) sistólica (PAS) y diastólica (PAD) y el daño en órganos diana, el riesgo cardiovascular ( CV ) y el pronóstico a largo plazo es mucho mayor para la monitorización ambulatoria de la PA (MAPA) que para las medidas clínicas convencionales de PA. Las recomendaciones 2013 de MAPA especificadas en este documento se basan en estudios de morbimortalidad CV de pacientes evaluados con MAPA y constituyen una revisión sustancial del conocimiento actual. La media de descanso y la profundidad de la PAS son los predictores más significativos de episodios CV, tanto de forma individual como conjuntamente cuando se combinan con otros parámetros derivados de la MAPA. Por ello, estos 2 parámetros se deben utilizar de forma preferente para diagnosticar hipertensión y evaluar el riesgo CV. La disminución progresiva de la media de descanso de la PA mediante intervención terapéutica es el predictor más significativo de supervivencia libre de episodios CV. La media de 24 h de la PA es insuficiente y no se recomienda para el diagnóstico de hipertensión, ya que no tiene en cuenta las características de la variación circadiana de la PA, información extremadamente valiosa desde el punto de vista clínico. Personas con la misma media de 24 h de PA pueden tener patrones circadianos radicalmente diferentes, desde el tipo dipper-extremo hasta el riser, lo que conlleva niveles de riesgo CV marcadamente distintos. Son de particular interés los sujetos con «normotensión enmascarada» (PA clínica elevada y MAPA normal) —que debería sustituir a los de «hipertensión aislada en (..) (AU)

Correlation between systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure (BP) level and target organ damage, cardiovascular disease (CVD) risk, and long-term prognosis is much greater for ambulatory BP monitoring (ABPM) than daytime office measurements. The 2013 ABPM guidelines specified herein are based on ABPM patient outcomes studies and constitute a substantial revision of current knowledge. The asleep SBP mean and sleep-time relative SBP decline are the most significant predictors of CVD events, both individually as well as jointly when combined with other ABPM-derived prognostic markers. Thus, they should be preferably used to diagnose hypertension and assess CVD and other associated risks. Progressive decrease by therapeutic intervention in the asleep BP mean is the most significant predictor of CVD event-free interval. The 24 h BP mean is not recommended to diagnose hypertension because it disregards the more valuable clinical information pertaining to the features of the 24 h BP pattern. Persons with the same 24 h BP mean may display radically different 24 h BP patterns, ranging from extreme-dipper to riser types, representative of markedly different risk states. Classification of individuals by comparing office with either the 24 h or awake BP mean as “masked normotensives” (elevated clinic BP but normal ABPM), which should replace the terms of “isolated office” or “white-coat hypertension”, and “masked hypertensives” (normal clinic BP but elevated ABPM) is misleading and should be avoided because it disregards the clinical significance of the asleep BP mean. Outcome-based ABPM reference thresholds for men, which in the absence of compelling clinical conditions are 135/85 mmHg for the awake and 120/70 mmHg for the asleep SBP/DBP means, are lower by 10/5 mmHg for SBP/DBP in uncomplicated, low-CVD risk, women and lower by 15/10 mmHg for SBP/DBP in male and female high-risk patients, e.g., with (..) (AU)

Influência dos ritmos circadianos na temperatura corporal, no sistema cardiovascular, no desempenho psicomotor e neuromuscular / Influence of circadian rhythms in body temperature, cardiovascular system, psychomotor and neuromuscular performance

Objetivo. El ritmo circadiano consiste en los cambios cíclicos que ocurren en el período de 24 h, pudiendo interferir en el desempeño humano. El objetivo del presente fue comparar los resultados de las variables fisiológicas, neuromusculares y del tiempo de reacción obtenidos en diferentes horarios del día. Método. Los 30 voluntarios (15 hombres y 15 mujeres) realizaron un conjunto de pruebas por la mañana (10 h), tarde (16 h) y noche (20 h). Las variables analizadas fueron la temperatura corporal (temperatura oral), la frecuencia cardíaca, la presión arterial (sistólica y diastólica), el tiempo de reacción, la flexibilidad, la agilidad, la velocidad, la potencia muscular y la fuerza muscular. Resultados. En la mayoría de las variables estudiadas no fue constatada la variación circadiana. Sin embargo, en el grupo masculino, la temperatura corporal fue estadísticamente mayor por la tarde (36,3 ± 0,4 °C) y por la noche (36,4 ± 0,3 °C) en comparación con la mañana (35,9 ± 0,5 °C), y la agilidad fue estadísticamente menor (lo que refleja un mayor rendimiento) por la tarde (10,9 ± 0,8 s) en comparación con la mañana (11,4 ± 0,8 s). Mientras que en el grupo de mujeres, la presión arterial sistólica fue estadísticamente mayor por la mañana (111,7 ± 7 mmHg) en comparación con la tarde (107,7 ± 7 mmHg) y la impulsión vertical fue estadísticamente mayor por la tarde (37,3 ± 6,5 cm) en comparación con la mañana (35,3 ± 7,1 cm). Conclusión. Los datos sugieren que la respuesta de la mayoría de las variables estudiadas no sufren la influencia de la hora del día (10, 16 e 20 h)(AU)

Objective. The circadian rhythm consists on the cyclic changes that occur in the 24 h period, which might interfere in the human performance. The purpose of this study was to compare the results of the physiologic and neuromuscular variables and of the reaction time obtained in different times of the day. Method. The 30 volunteers (15 men and 15 women) performed a battery of tests in the morning (10 h), in the afternoon (16 h) and at night (20 h). The analyzed variables were the body temperature (oral temperature), heart rate, blood pressure (systolic and diastolic), reaction time, flexibility, agility, velocity (30 m sprint), the muscle power (medicine ball throw, long and sargent jump) and muscle strength. Results. In the majority of the studied variables there was no circadian variation. However, for the male group, body temperature was statiscally higher in the afternoon (36.3 ± 0.4 °C) and at night (36.4 ± 0.3 °C) compared morning (35. 9 ± 0.5 °C) and agility was statiscally lower (reflecting higher performance) in the afternoon (10.9 ± 0.8 sec) compared morning (11.4 ± 0.8 sec). While in the female group, systolic blood pressure was statiscally higher in the morning (111.7 ± 7 mmHg) compared afternoon (107.7 ± 7 mmHg) and vertical jump was statiscally higher in the afternoon (37.3 ± 6.5 cm) compared morning (35.3 ± 7.1 cm). Conclusion. The data suggest that the response of the majority of the studied variables, do not suffer influence of the time of day (10, 16 and 20 h)(AU)

2010: ¿Qué ha habido de nuevo en riesgo vascular? / 2010. What novelties are there in vascular risk?

Este artículo recoge las novedades que se han producido en riesgo vascular en el año 2010. Resume cinco ponencias, en el orden que se expusieron, en la reunión anual del grupo de trabajo de riesgo vascular de la Sociedad Española de Medicina Interna (Valencia, 5 y 6 mayo 2010): hipertensión arterial antitrombosis, lípidos, diabetes mellitus y estratificación del riesgo vascular. Los autores han revisado en profundidad las investigaciones más relevantes publicadas en 2010 con algunos datos del año 2011(AU)

This paper gathers the news concerning vascular risk in 2010. It summarizes five lectures, according to the order of presentation, at the annual meeting of the vascular risk working group of the Spanish Society of Internal Medicine (SEMI, Valencia 5th and 6th May 2011): arterial hypertension, antithrombosis, lipid disorders, diabetes mellitus and vascular risk stratification. The authors have made a depth revision of the more relevant research been published in 2010 with some data of 2011(AU)

Ritmicidad circadiana y adicción / Circadian rhythmicity and addiction

El estudio de los aspectos cronobiológicos relacionados con la adicciónes un campo de reciente desarrollo que ha recabado datos tanto básicos como clínicos de interés. El consumo de drogas afecta negativamente la expresión rítmica circadiana, produciendo un aplanamiento de las funciones y un retraso de los valores máximos, pudiendo incluso desembocar en un estado de desincronización del control endógeno. Además, los genes reloj Clock y Per2 se han mostrado asociados con la vulnerabilidad a la adicción, el primero regulando directamente la actividad dopaminérgica en el sistema de la recompensa y el segundo participando en la sensibilidad y abstinencia a las drogas. La tipología circadiana vespertina también se ha perfilado como una diferencia individual a tener en cuenta como factor de riesgo en el desarrollo de adicción a drogas. Finalmente, la reorganización de la ritmicidad circadiana con hábitos horarios regulares ajustados al ciclo luz oscuridad, la exposición a luz natural o artificial y la administración de melatonina pueden ser estrategias a utilizar en el tratamiento de las drogodependencias (AU)

The chronobiological aspects of addiction constitute a recently developed field of study that has obtained interesting data from both ibasic and clinical research. Drug consumption has a negative effect on the expression of circadian rhythmicity, since it produces a flattening of the functions and a delay of maximal values, and can even cause a state of desynchronization of endogenous control. Moreover, it has been shown that the clock-genes Clock and Per 2 are associated with vulnerability to addiction, the first gene directly regulating dopaminergic activity in the reward system and the second participating in the sensitivity to and abstinence from drugs. The evening circadian typology has also been proposed as an individual difference to be taken into account as a risk factor in the development of drug addiction. Finally, the reorganization of circadian rhythmicity with regular daily schedules adjusted to the cycle of light-darkness, exposure to natural or artificial light, and the administration of melatonin may be useful strategies in the treatment of drug addictions (AU)

Hipertensión arterial nocturna / Nocturnal hypertension

Las alteraciones de la presión arterial nocturna, tanto absolutas (hipertensión arterial nocturna) como relativas (patrón circadiano no dipper), son un hallazgo frecuente entre los pacientes con hipertensión arterial. Estas anomalías se relacionan con un riesgo aumentado de daño vascular subclínico y de complicaciones cardiovasculares. La monitorización ambulatoria de la presión arterial es una herramienta básica en la evaluación de la presión arterial nocturna. En la presente revisión se tratan tanto aspectos descriptivos y epidemiológicos de la presión arterial nocturna como posibles abordajes terapéuticos. Éstos incluyen desde el tratamiento antihipertensivo clásico hasta alternativas recientes, como la cronoterapia o el bloqueo óptimo del sistema renina-angiotensina (AU)

Nocturnal blood pressure alterations, both absolute (nocturnal hypertension) and relative (non-dipper pattern) are a common finding in hypertensive patients. These alterations are associated with increased subclinical target-organ damage and adverse cardiovascular outcomes. Ambulatory blood pressure monitoring constitutes a key tool for evaluating nocturnal blood pressure. The present article discusses several descriptive and epidemiological features of nocturnal hypertension, as well as possible therapeutic approaches, including conventional antihypertensive treatment, chronotherapy, and optimal renin-angiotensin system blockade (AU)

Formulation and Evaluation of Timed Delayed Capsule Device for Chronotherapeutic Delivery of Terbutaline Sulphate

The aim of the present study was to develop timed delayed capsule device of terbutaline sulphate intended for chronotherapy. A time delayed capsule was prepared by sealing the drug tablet and the expulsion excipient inside the insoluble hard gelatin capsule body with erodible tablet plug. The erodible tablets were prepared by direct compression. Influence of formulation factors such as type of plug material, different plug composition, erodible tablet weight and hardness was investigated to characterize the lag time (t10). The results indicated that drug release from the time delayed capsule exhibited an initial lag period, followed by a stage of rapid drug release. Erodible tablet plugs prepared using higher molecular weight of polyethylene oxide resulted in longer lag times. A good correlation was observed between erodible tablet weight and lag time. In accordance with the chronomodulated therapy of asthma the lag time criterion of 5hrs was satisfied by formulation containing 90mg of WSR N-10 (low molecular weight polyethylene oxide) in the erodible tablet plug(AU)

Biweekly docetaxel and gemcitabine as neoadjuvant chemotherapy followed by adjuvant doxorubicin and cyclophosphamide therapy in stage II and III breast cancer patients: results of a phase II study

INTRODUCTION: The purpose of this phase II study was to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant docetaxel/gemcitabine treatment in a biweekly regimen. MATERIALS AND METHODS: Patients with stage II/III breast cancer were treated with docetaxel (65 mg/m(2)) followed by gemcitabine (2500 mg/m(2)) every 2 weeks for 6 cycles. Patients with a clinical response or stable disease underwent mastectomy or breast-conserving surgery plus axillary dissection. After surgery, patients received 4 cycles of standard doxorubicin 60 mg/m(2) and cyclophosphamide 600 mg/m(2) every 21 days. RESULTS: Thirty-five patients were included in the trial. The overall response rate was 71.4% (95% CI: 53.7-85.4), with 8 complete and 17 partial responses. Breast conservation was possible in 59% of the patients. Toxicity was manageable. CONCLUSIONS: We consider biweekly docetaxel and gemcitabine could be an active and tolerable regimen option in the neoadjuvant setting sequentially with standard adjuvant doxorubicin-cyclophosphamide in patients with stage II or III breast cancer (AU)

Cronoterapia con torasemida en pacientes hipertensos: aumento de la duración y la eficacia terapéuticas con su administración a la hora de acostarse / Chronotherapy with torasemide in hypertensive patients: increased efficacy and therapeutic coverage with bedtime administration

Fundamento y objetivo: La torasemida es un diurético de asa utilizado con frecuencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, la insuficiencia renal y la hipertensión, en función de resultados basados, sobre todo, en la medida clínica de la presión arterial, sin que se haya valorado la eficacia y la duración del fármaco durante las 24 h. Por ello, hemos investigado la eficacia antihipertensiva y los efectos de la torasemida en el perfil circadiano de la presión arterial, administrada a distintas horas en función del ciclo de actividad y descanso. Pacientes y método: Estudiamos a 58 pacientes hipertensos (25 varones y 33 mujeres) con una media (DE) de edad de 48,7 (11,9) años, asignados aleatoriamente a 2 grupos de tratamiento en función del momento de tomar una dosis de 5 mg/día de torasemida: a la hora de levantarse o a la hora de acostarse. La presión arterial se determinó ambulatoriamente durante 48 h consecutivas antes y después de 6 semanas de intervención terapéutica. Resultados: La eficacia de la torasemida fue mayor con la dosis nocturna (11,2 y 8,0 mmHg en la media de 24 h de la presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente) que con la matutina (6,2 y 3,7 mmHg de presión sistólica y diastólica). El porcentaje de pacientes con presión arterial ambulatoria controlada fue el doble cuando se administró la torasemida a la hora de acostarse (54%) que cuando se la administró a la hora de levantarse (27%). La duración de la eficacia terapéutica se mantuvo a lo largo de las 24 h sólo cuando se administró la torasemida a la hora de acostarse. Con respecto al perfil de seguridad, 2 pacientes presentaron efectos secundarios (dolor abdominal, diarrea) con la toma matutina y 4 con la nocturna (nicturia). Conclusiones: Una dosis de 5 mg/día de torasemida en monoterapia reduce de forma eficaz la presión arterial cuando se administra el fármaco a la hora de acostarse. Se debe tener en cuenta las diferencias en la eficacia antihipertensiva, la duración del efecto terapéutico y el grado de control en función de la hora de tomar la torasemida cuando se prescriba este diurético de asa en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial esencial

Background and objective: Torasemide is a high ceiling loop diuretic frequently used for treatment of heart failure, renal failure and hypertension, according to results mainly based on clinic blood pressure measurements, without proper evaluation of the 24-hour efficacy of the drug. Accordingly, we investigated the time-dependent antihypertensive efficacy of torasemide in hypertensive patients. Patients and method: We studied 58 patients with grade 1-2 essential hypertension (25 men and 33 women), 48.7 (11.9) years of age, randomly assigned to receive torasemide (5 mg/day) either upon awakening or at bedtime. Blood pressure was measured by ambulatory monitoring for 48 consecutive hours before and after 6 weeks of therapy. Results: Efficacy of torasemide was significantly higher with bedtime dosing (11.2 and 8.0 mmHg reduction in the 24-hour mean of systolic and diastolic blood pressure, respectively) as compared to the administration of the drug on awakening (6.2 and 3.7 mmHg reduction in systolic and diastolic blood pressure). The percentage of patients with controlled ambulatory blood pressure after treatment was also higher after bedtime treatment (54% versus 27%). The time-response curves indicate a full 24-hour therapeutic duration only when torasemide was administered before bedtime. With regard to the safety profile, 2 patients presented secondary effects (abdominal pain, diarrhea) in morning dose, and 4 patients taking the drug at bedtime reported nicturia. Conclusions: A dose of 5 mg/day torasemide is effective for blood pressure reduction after bedtime administration. The differences in efficacy and therapeutic duration as a function of the circadian time of treatment with torasemide here documented should be taken into account when prescribing this loop diuretic for treatment of patients with essential hypertension

Variabilidad cotidiana de la presión arterial / Circadian rhythm variability in arterial blood pressures

La cronobiología consiste en el estudio cientffico de los ritmos biológicos y sus mecanismos subyacentes. Este estudio se fundamenta en la constatación de que, para muchas variables fisiológicas, existe un patrón reproducible en el tiempo de valores máximos y mínimos. El estudio de las variaciones circadianas de los parámetros biológicos que afectan a numerosas patologlas, permite prever los ritmos cíclicos y sincronizar las pautas farmacológicas con el fin de obtener una mejora de las respuestas en los pacientes. El conocimiento del perfil circadiano de los pacientes hipertensos aporta datos relacionados con el pronóstico, y es una herramienta básica para introducir en el tratamiento antihipertensivo el concepto de la administración temporalizada de los medicamentos, esto es, la cronoterapia

Chrono-biology consists of the scientific study of biolqgical rhythms and their underlying mechanisms. This study is based on the certainty that for many physiological variables these exists a reproducible pattern in the time of maximum and minimum values. The study of circadian rhythm variations on biological parameters which affect numerous pathologies permits one to foresee rhythmical cycles and to synchronize pharmacological rules to make it possible to obtain improvements in patients' responses. Knowing the circadian rhythm in hypertensive patients brings "data related to the prognosis and is a basic tool to introduce the concept of a chronological administration of medicines in providing antihypertensive treatment; this is chronotherapy

Cronoterapia en hipertensión / Chronotherapy in hypertension

Los valores de presión arterial medidos en la consulta suelen tomarse como referencia a la hora de tomar decisiones respecto al paciente hipertenso y, frecuentemente, están por encima de las cifras de presión reales del sujeto, ya que pueden modificarse por múltiples factores. Por lo tanto, es necesario saber qué puede influir en el control de la tensión arterial, y aprovechar los medios a nuestro alcance para obtener la mayor información posible sobre el grado de control de la población hipertensa

Arterail blood pressure values measured in a doctor´s office are often used as a reference at the moment to take decisions regarding a hypertensive patient and frequently these values are above the real pressure measurements a patients has since these can endure modifications due to multiple factors. Therefore, it is necessary to know what can exercise an influence on the control of arterial blood pressure measurements and to take advantage of those measurements available to professionals in order to obtain the maximum information possible regarding the degree of control over those who suffer hypertension