Nanoparticles for cancer therapy: a review of influencing factors and evaluation methods for biosafety

Nanoparticles are widely used in the biomedical field for diagnostic and therapeutic purposes due to their small size, high carrier capacity, and ease of modification, which enable selective targeting and as contrast agents. Over the past decades, more and more nanoparticles have received regulatory approval to enter the clinic, more nanoparticles have shown potential for clinical translation, and humans have increasing access to them. However, nanoparticles have a high potential to cause unpredictable adverse effects on human organs, tissues, and cells due to their unique physicochemical properties and interactions with DNA, lipids, cells, tissues, proteins, and biological fluids. Currently, issues, such as nanoparticle side effects and toxicity, remain controversial, and these pitfalls must be fully considered prior to their application to body systems. Therefore, it is particularly urgent and important to assess the safety of nanoparticles acting in living organisms. In this paper, we review the important factors influencing the biosafety of nanoparticles in terms of their properties, and introduce common methods to summarize the biosafety evaluation of nanoparticles through in vitro and in body systems (AU)

siRNA and targeted delivery systems in breast cancer therapy

Recently, nucleic acid drugs have been considered as promising candidates in treatment of various diseases, especially cancer. Because of developing resistance to conventional chemotherapy, use of genetic tools in cancer therapy appears inevitable. siRNA is a RNAi tool with capacity of suppressing target gene. Owing to overexpression of oncogenic factors in cancer, siRNA can be used for suppressing those pathways. This review emphasizes the function of siRNA in treatment of breast tumor. The anti-apoptotic-related genes including Bcl-2, Bcl-xL and survivin can be down-regulated by siRNA in triggering cell death in breast cancer. STAT3, STAT8, Notch1, E2F3 and NF-κB are among the factors with overexpression in breast cancer that their silencing by siRNA paves the way for impairing tumor proliferation and invasion. The oncogenic mechanisms in drug resistance development in breast tumor such as lncRNAs can be suppressed by siRNA. Furthermore, siRNA reducing P-gp activity can increase drug internalization in tumor cells. Because of siRNA degradation at bloodstream and low accumulation at tumor site, nanoplatforms have been employed for siRNA delivery to suppress breast tumor progression via improving siRNA efficacy in gene silencing. Development of biocompatible and efficient nanostructures for siRNA delivery can make milestone progress in alleviation of breast cancer patients (AU)

Novel therapeutic avenues for the study of chronic liver disease and regeneration: The foundation of the Iberoamerican Consortium for the study of liver Cirrhosis / Nuevas dianas terapéuticas para el estudio de la enfermedad hepática crónica: la creación del Consorcio Iberoamericano para el estudio de la cirrosis hepática

Unfortunately, there is a gap of understanding in the pathophysiology of chronic liver disease due to the lack of experimental models that exactly mimic the human disease. Additionally, the diagnosis of patients is very poor due to the lack of biomarkers than can detect the disease in early stages. Thus, it is of utmost interest the generation of a multidisciplinary consortium from different countries with a direct translation. The present reports the meeting of the 2021 Iberoamerican Consortium for the study of liver Cirrhosis, held online, in October 2021. The meeting, was focused on the recent advancements in the field of chronic liver disease and cirrhosis with a specific focus on cell pathobiology and liver regeneration, molecular and cellular targets involved in non-alcoholic hepatic steatohepatitis, alcoholic liver disease (ALD), both ALD and western diet, and end-stage liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. In addition, the meeting highlighted recent advances in targeted novel technology (-omics) and opening therapeutic avenues in this field of research.(AU)

Desafortunadamente, existe una brecha sobre la comprensión en la fisiopatología de la enfermedad hepática crónica debido a la falta de modelos experimentales que recapitulan con exactitud la enfermedad humana. Además, el diagnóstico de los pacientes es muy pobre debido a la falta de biomarcadores que puedan detectar la enfermedad en etapas tempranas. Por ello, es de sumo interés la generación de un consorcio multidisciplinar de diferentes países con una traducción directa. El presente artículo informa sobre la reunión del Consorcio Iberoamericano para el estudio de la cirrosis hepática 2021, celebrado de manera virtual en octubre del 2021. La reunión se centró en los avances recientes en el campo de la enfermedad hepática crónica y la cirrosis, con un enfoque específico en la patobiología celular y regeneración hepática, dianas moleculares y celulares involucradas en la esteatohepatitis hepática no alcohólica, la enfermedad hepática alcohólica (ALD), tanto la ALD como la dieta occidental, y la cirrosis hepática en etapa terminal y el carcinoma hepatocelular. Además, la reunión destacó los avances recientes en tecnología (ómica) y la apertura de vías terapéuticas en este campo de investigación.(AU)

Design and Characterization of Combinational Domperidone-Famotidine Floating Drug Delivery System - In vitro and In vivo studies / Diseño y caracterización del sistema de administración flotante de fármacos de domperidona-famotidina combinatoria. Estudios in vitro e in vivo

INTRODUCTION: The drawbacks assosiated with oral administration of drugscan be controlled or minimized by gastro retentive formulations that remain buoyant within the stomach for an extended time by providing prolonged gastric retention and release the drug in an exceedingly extended manner thereby improving bioavailability. The current research was to develop and optimize Domperidone and Famotidine floating tablets with extended release by Quality by Design approach. METHOD: Based on QTPP (Quality Target Product Profile), CQAs (Critical Quality Attributes) were identified. Risk analysis by the evaluation of formulation and process parameters showed that optimizing the levels of polymers could reduce high risk to achieve the target profile. A 23 factor experimental design with midpoints was selected for statistical analysis and optimization. RESULTS: HPMC K100 and Carbopol 934P had a positive effect while ethyl cellulose demonstrated a negative effect on the selected responses. Drug release kinetics followed the first-order release with Higuchi diffusion and Fickian diffusion. Optimized formula satisfying all the required parameters was selected and evaluated. The predicted response values were in close agreement with experimental response values. Abdominal X-ray imaging after oral administration of the tablets on a healthy rabbit's stomach confirmed the extended floating behavior with shorter lag time. In vivo, pharmacokinetic studies in rabbits revealed that the optimized formulation exhibited prolonged drug release with enhanced Cmax, tmax, AUCo-t, and t1/2 of an optimized product when compared to the marketed product. CONCLUSIONS: It has been concluded that the application of Quality by Design in the formulation and optimization reduced the number of trials to produce a cost-effective formula

INTRODUCCIÓN: Los inconvenientes de la administración oral pueden controlarse o minimizarse mediante formulaciones gastro-retentivas que permanecen flotantes dentro del estómago durante un tiempo prolongado al proporcionar una retención gástrica prolongada y liberan el fármaco de una manera excesivamente prolongada mejorando así la biodisponibilidad. La investigación actual fue desarrollar y optimizar las tabletas flotantes de domperidona y famotidina con liberación prolongada mediante el enfoque Calidad por diseño. MÉTODO: Basado en QTPP (Perfil de producto objetivo de calidad), se identificaron CQA (Atributos críticos de calidad). El análisis de riesgos mediante la evaluación de los parámetros de formulación y proceso mostró que la optimización de los niveles de polímeros podría reducir el alto riesgo para lograr el perfil objetivo. Se seleccionó un diseño experimental de 2 factores de nivel 3 con puntos medios para el análisis estadístico y la optimización. RESULTADOS: HPMC K100, Carbopol 934P tuvo un efecto positivo y la etilcelulosa tuvo un efecto negativo sobre las respuestas seleccionadas. La cinética de liberación del fármaco siguió a la liberación de primer orden con difusión de Higuchi y difusión de Fickian. Se seleccionó y evaluó una fórmula optimizada que satisfacía todos los parámetros requeridos. Los valores de respuesta previstos estaban en estrecha concordancia con los valores de respuesta experimental. Las imágenes de rayos X abdominales después de la administración oral de las tabletas en el estómago sano del conejo confirmaron el comportamiento de flotación prolongado con un tiempo de retraso más corto. Losin vivo estudios farmacocinético sen conejos revelaron que la formulación optimizada exhibía una liberación prolongada del fármaco con una mayor Cmax, tmax, AUCo-t y t1 / 2 del producto. CONCLUSIONES: Se concluyó que la aplicación de Quality by Design en la formulación y optimización redujo el número de ensayos para producir una fórmula rentable

Avances en el tratamiento de la diabetes tipo 1 pediátrica / Advances in the treatment of pediatric type 1 diabetes

No disponible

Nuevas dianas terapéuticas en dolor por artrosis / New pharmacological targets for osteoarthritis induced pain

La artrosis puede provocar la aparición de un proceso doloroso que es, hasta cierto punto, independiente de la patología, dado que su aparición y evolución no están directamente relacionadas con la progresión de la enfermedad. Estas características diferenciales hacen que el tratamiento del dolor por artrosis pueda tener y requerir un abordaje particular. La evidencia creciente del papel de la inflamación, sinovitis, en este dolor ha supuesto un aumento de la investigación destinada a identificar nuevas dianas farmacológicas relacionadas con este proceso. Entre las dianas que han ido descubriéndose a lo largo de los últimos años, pueden destacarse la PGE2 (liberada por los osteoblastos, y que aumentan la expresión de canales Nav1.8), determinados miARN y receptores TLR (activados por la sinovitis y que facilitan la transmisión de la señal nociceptiva) y el factor de crecimiento nervioso (NGF), que, mediante su unión al receptor trkA, contribuye a la sensibilización periférica y a la cronificación del dolor. Estas son solo algunas de las más prometedoras dianas farmacológicas para el tratamiento del dolor asociado a la artrosis que tal vez puedan, algún día, poner remedio al dolor de los pacientes aquejados de esta enfermedad.(AU)

Osteoarthritis can be accompanied by a painful process that is mainly independent of the pathology, since its appearance and evolution are not directly related to the progression of the disease. These differential characteristics mean that the treatment of osteoarthritis pain may require a differential approach. The growing evidence of the role of inflammation, synovitis, in this osteoarthritis related-pain has led to an increase in research aimed at identifying new drug targets. Among those that have been identified in recent years, we can highlight PGE2 (released by osteoblasts, and that can increase the expression of Nav1.8 channels), certain miRNAs and TLR receptors (activated by synovitis and which facilitate the transmission of the nociceptive signal) and nerve growth factor (NGF), which, through its binding to the trkA receptor, contributes to peripheral sensitization and chronic pain. These are just some of the most promising drug targets for osteoarthritis pain that may one day be able to remedy the pain of osteoarthritis patients.(AU)

Nuevos sistemas de liberación de fármacos a nivel ocular / New ophthalmic drug delivery systems

Desde hace décadas, la administración tópica oftálmica de fármacos mediante el empleo de colirios ha sido la técnica más empleada para el tratamiento de patologías oculares. El desarrollo de la galénica ha permitido el uso y comercialización de nuevas formulaciones que incrementan el tiempo de residencia en el lugar de acción, como es el caso de las sus-pensiones, emulsiones y pomadas oftálmicas. Recientemente se han desarrollado nuevos sistemas de administración, como es el caso de dispositivos e insertos que proporcionan una cesión sostenida de principio activo. Algunos de estos sistemas ya se encuentran disponibles en el mercado, mientras que otros todavía están en fase de ensayo clínico, como es el caso también de los prometedores sistemas basados en nanoestructuras (nanocápsulas, ciclodextrinas, nanoemulsiones, etc.). De la misma forma, diversas formulaciones y dispositivos han sido desarrollados en el campo de la administración intravítrea, estando disponibles en el mercado euro-peo diversos implantes para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), el edema macular diabético o infecciones que afectan al segmento posterior. En esta revisión se recogen los desarrollos actualmente implementados y en fase de investigación asociados a las vías de administración oftálmica de fármacos tópicos e intravítreos

For decades, topical ophthalmic drug administration through the use of eye drops has been the most widely used technique for the treatment of eye diseases. The development of galenic formulation has led to the use and commercialization of new formulations, such as suspensions, emulsions, and ophthalmic ointments that increase residence time in the site of action. Recently, new administration systems have been developed, such as devices and inserts that provide the sustained release of active substance. Some of these systems are already available on the market, whereas others are still undergoing clinical trials, such as promising systems based on nanostructures (nanocapsules, cyclodextrins, nanoemulsions, etc.). Similarly, various formulations and devices have been developed in the field of intravitreal administration, with different implants available on the European market for the treatment of age-related macular degeneration (AMD), diabetic macular edema, or infections that affect the posterior segment. This review includes current developments in ophthalmic topical and intravitreal drug administration routes as well as those under investigation

Tratamiento actual de las neoplasias mieloproliferativas: frente a tres escenarios / Current treatment of myeloproliferative neoplasias: three scenarios

No disponible

Lentes de contacto para vehiculizar principios activos: una prometedora herramienta terapéutica / Contact lenses as drug-delivery systems: a promising therapeutic tool

La administración ocular de fármacos utilizando formas farmacéuticas tradicionales, como las gotas oftálmicas o pomadas entre otras, proporciona una baja biodisponibilidad de los fármacos así como múltiples administraciones al día con el consiguiente peligro de incumplimiento terapéutico. Aunque la tecnología farmacéutica ha intentado proponer diversas soluciones para aumentar la biodisponibilidad en las formas farmacéuticas más comunes, no ha sido del todo satisfactorio. En este contexto, las lentes de contacto se presentan como sistemas de liberación de fármacos que subsanan en gran medida estos dos grandes problemas y ofrecen otras ventajas adicionales. Por ello, en los últimos años, se ha investigado con más empeño el uso de lentes de contacto como sistemas portadores de fármacos, ya que pueden aumentar la biodisponibilidad de los mismos, proporcionando un aumento de la eficacia y cumplimiento terapéuticos. En la presente revisión se han referenciado las principales técnicas utilizadas para alcanzar dicho fin: inmersión en soluciones de fármaco, uso de barreras de vitamina E, impresión molecular, sistemas coloidales, etc. A continuación se recogen los resultados más interesantes encontrados en función de las distintas patologías oculares. El uso de lentes de contacto para la vehiculización y liberación de principios activos es una estrategia relativamente novedosa aunque ya tiene muchos estudios y ensayos que lo sustentan. De todas formas se deben seguir investigando para alcanzar finalmente un producto eficaz, seguro y estable, y que pueda llegar a ser comercializado

The ocular administration of drugs using traditional pharmaceutical forms, including eye drops or ointments, results in low bioavailability, as well as requiring multiple administrations per day, with the consequent danger of therapeutic non-compliance. Although, through the use of pharmaceutical technology, attempts have been made to use various solutions in order to increase bioavailability in the most common pharmaceutical forms, it has not been entirely satisfactory. In this context, contact lenses are presented as drug delivery systems that largely remedy these two major problems and offer other additional advantages. Therefore, the use of contact lenses as drug carrying systems has been increasingly investigated in recent years, as they can increase the bioavailability of these drugs, leading to an increase in therapeutic efficacy and compliance. The main techniques used to achieve this goal are included in this review, including immersion in drug solutions, use of vitamin E barriers, molecular printing, colloidal systems, etc. The most interesting results, depending on the different eye pathologies, are presented. Although the use of contact lenses as a vehicle for the release of active ingredients is a relatively novel strategy, there are already many studies and trials that support it. In any case, further research needs to be carried out to finally reach an effective, safe, and stable product that can be marketed

Futuro del tratamiento farmacológico en fibrosis pulmonar idiopática / The Future of Pharmacological Treatment in Idiopathic Pulmonary Fibrosis

La aproximación terapéutica en fibrosis pulmonar idiopática ha cambiado sustancialmente en los últimos 5 años. Las guías nacionales e internacionales para el tratamiento farmacológico recomiendan el uso de 2 fármacos antifibróticos, nintedanib y pirfenidona, con un nivel elevado de evidencia científica a favor del beneficio de ambos fármacos, no solo porque enlentecen la progresión de la enfermedad sino también porque reducen el riesgo de muerte anual. Actualmente, dentro del manejo terapéutico de estos pacientes, se pone en valor tanto el uso de fármacos que actúan sobre mecanismos patogénicos de la enfermedad como el efecto positivo de mejorar la calidad de vida mediante un apoyo integral multidisciplinar que incluye nutrición, actividad física, educación, apoyo emocional y paliación de síntomas. Todo ello buscando que el paciente esté lo mejor posible el mayor tiempo posible desde el diagnóstico. Pero el objetivo de las nuevas terapias antifibróticas combinadas que en estos momentos se evalúan en ensayos clínicos persigue aumentar el beneficio terapéutico o parar completamente la progresión de la enfermedad mediante el potencial efecto sinérgico antifibrótico, al actuar sobre diferentes vías patogénicas a la vez. Finalmente, se investiga qué marcadores podrían ser útiles para identificar pacientes que se puedan beneficiar más de unos fármacos antifibróticos u otros, lo que permitiría optimizar recursos e iniciar los primeros pasos hacia una medicina de precisión en fibrosis pulmonar. A continuación, se revisan los principales puntos de mejora en el tratamiento farmacológico de la fibrosis pulmonar idiopática futuribles a corto, medio y largo plazo

The therapeutic approach in idiopathic pulmonary fibrosis has changed substantially over the past 5 years. National and international guidelines for the pharmacological treatment of IPF recommend 2 antifibrotic drugs, nintedanib and pirfenidone. The use of both these drugs is supported by high-level evidence, with benefits including not only slower disease progression but also a reduction in the annual risk of death. Currently, the therapeutic management of these patients prioritizes both the use of drugs that act on the pathogenic mechanisms of the disease, and the positive effect of improving quality of life with integrated multidisciplinary support, including nutrition, physical activity, education, emotional support, and palliation of symptoms. The overall aim is to ensure that the patient remains as well as possible for as long as possible after diagnosis. However, the goal of the new antifibrotic combinations that are currently under evaluation in clinical trials is to use the potential antifibrotic synergy to enhance the therapeutic benefit or completely halt disease progression, by acting simultaneously on different pathogenic pathways. Another line of investigation involves markers that might be useful for identifying patients who may benefit more from certain antifibrotics than from others, which would make it possible to optimize resources and take the first steps toward precision medicine in pulmonary fibrosis. Below, we review the main potential areas for improvement in the pharmacological treatment of idiopathic pulmonary fibrosis in the short, medium, and long term

Optimización de la estrategia de unión en el diseño de compuestos multidiana prometedores para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer / Improved linkage design for the discovery of multitarget ligands as powerful drugs for Alzheimer's disease

Los fármacos multidiana son entidades moleculares diseñadas para presentar más de una actividad biológica. Debido a esta propiedad, estos compuestos son considerados herramientas privilegiadas para el tratamiento de enfermedades complejas como las infecciones bacterianas, el cáncer o las enfermedades neurodegenerativas. Las estrategias de diseño para crear fármacos multidiana han sido típicamente unión, fusión e incorporación. En este trabajo presentamos la creación de compuestos multidiana combinando fragmentos activos de tal manera que puedan inhibir una tercera diana adicional una vez unidos, con el objetivo de crear fármacos prometedores para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Este tipo de fármacos multidiana resultan muy apropiados para el tratamiento de estas patologías multifactoriales, de las que a día de hoy se desconoce su etiología y que carecen de tratamientos efectivos. Para conseguir este objetivo hemos combinado fragmentos de moléculas que inhiben quinasas involucradas en los mecanismos patomoleculares principales de la enfermedad de Alzheimer como la agregación de tau, la neuroinflamación y la disminución de la neurogénesis. Además se ha buscado una tercera actividad en la enzima BACE1, responsable patología del β-amiloide en la enfermedad de Alzheimer. Finalmente, y tras los resultados prometedores obtenidos con los fármacos multidiana, hemos comenzado a implementar la técnica de química click in situ para optimizar la selección de inhibidores utilizando la enzima BACE1 como molde de reacción

Multitarget drugs are molecular entities that are designed to present more than one biological activity. They are arising as powerful tools to tackle complex diseases including bacterial resistances, cancer or neurodegenerative diseases. Typically, the rational strategies to design multitarget drugs are linkage, fusion and incorporation or merge. Here we present the creation of a multitarget drug combining active fragments in a way that could inhibit an additional third target with the objective to create powerful modulating agents for neurodegenerative diseases. Multitarget compounds are ideally suited for the treatment of these pathologies due to their unknown etiology, multifactorial pathology and lack of efficient treatments. To achieve this aim we have combined fragments that inhibit kinases involved in the main pathomolecular pathways of Alzheimer’s disease such as tau aggregation, neuroinflammation and decreased neurogenesis, looking for a third action in BACE1, responsible of β-amyloid production. Finally, and after the successful results obtained using this methodology, we have started to implement the in situ click chemistry technique to better select the multitarget compounds using BACE1 as a templat

Melanoma cutáneo en el anciano: revisión de un problema creciente / Cutaneous Melanoma in the Elderly: Review of a Growing Problem

El melanoma cutáneo (MC) es el tumor cutáneo que más muertes provoca, con un aumento importante de la incidencia y la mortalidad en las últimas décadas, especialmente en el paciente anciano. Existen evidencias del diferente comportamiento biológico, así como de las diferencias en el manejo del MC en este subgrupo de pacientes con respecto al resto de otras franjas de edad, evidentemente condicionadas por unas limitadas expectativas de supervivencia y calidad de vida ajenas al melanoma y una elevada incidencia de comorbilidades. El presente artículo revisa los datos actuales más relevantes de la epidemiología, etiopatogenia e inmunología, clínica, prevención y manejo del MC en el anciano

Cutaneous melanoma (CM) causes more deaths than any other skin tumor, and incidence and mortality rates have risen in recent years, especially in patients of advanced age. There are differences in the biological behavior of CM tumors in the elderly as well as differential management of the disease, evidently influenced by such factors as limited life expectancy, the high incidence of concomitant conditions in older patients, and issues of quality of life unrelated to CM itself. We review relevant current literature on the epidemiology, etiology, pathogenesis, and immunology of CM as well as research on the clinical features, prevention, and management of these tumors in the elderly

Fisiopatología del aneurisma de aorta abdominal: biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas / Pathophisiology of abdominal aortic aneurysm: biomarkers and novel therapeutic targets

El aneurisma de aorta abdominal (AAA) es una patología vascular con una elevada tasa de morbimortalidad y una prevalencia que, en varones de más de 65 años, puede alcanzar el 8%. En esta enfermedad, habitualmente asintomática, se produce una dilatación progresiva de la pared vascular que puede llevar a su rotura, un fenómeno mortal en más de un 80% de los casos. El tratamiento de los pacientes con aneurismas asintomáticos se limita al seguimiento periódico con pruebas de imagen, el control de los factores de riesgo cardiovascular y un tratamiento con terapia antiagregante y estatinas, si bien actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico efectivo capaz de limitar su progresión o evitar su rotura. En la actualidad el diámetro aórtico es el único marcador de riesgo de rotura y determina la necesidad de reparación quirúrgica cuando alcanza valores superiores a 5,5 cm. En esta revisión se tratan los principales aspectos relacionados con la epidemiología, los factores de riesgo, el diagnóstico y el manejo terapéutico del AAA, se exponen las dificultades para disponer de buenos biomarcadores de esta enfermedad y se describen las estrategias para la identificación de nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores en el AAA

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a vascular pathology with a high rate of morbidity and mortality and a prevalence that, in men over 65 years, can reach around 8%. In this disease, usually asymptomatic, there is a progressive dilatation of the vascular wall that can lead to its rupture, a fatal phenomenon in more than 80% of cases. The treatment of patients with asymptomatic aneurysms is limited to periodic monitoring with imaging tests, control of cardiovascular risk factors and treatment with statins and antiplatelet therapy. There is no effective pharmacological treatment capable of limiting AAA progression or avoiding their rupture. At present, the aortic diameter is the only marker of risk of rupture and determines the need for surgical repair when it reaches values greater than 5.5 cm. This review addresses the main aspects related to epidemiology, risk factors, diagnosis and clinical management of AAA, exposes the difficulties to have good biomarkers of this pathology and describes the strategies for the identification of new therapeutic targets and biomarkers in AAA

Nanocannabinoides como terapia frente a glioma / Nannocannabinoids for brain tumor drug delivery

Brain diseases are a major health challenge as brain drug delivery is truly hindered by the blood-brain barrier. Therefore, targeted drug nanocarriers arise as an alternative to achieve efficient transport across the brain endothelium following minimally-invasive intravenous injection. However, the global translational impact of nanomedicine remains modest. Certainly, the transition from empirical development towards a rational design tailored to the specific disease needs is likely to improve the chances of success. Under this assumption and taking advantage of both the natural brain tropism and the antiproliferative activity of cannabidiol, to contribute to the rational design of targeted nanocapsules for glioma therapy, we have thoroughly screened the influence of distinct parameters on their in vitro and in vivo behaviour. Effectively, we have demonstrated that both the brain and glioma targeting ability and the drug release rate can be tailored by varying the particle size of the nanocapsules. This fine size-tailoring can be achieved by the phase inversion temperature method thanks to the hereindescribed linear univariate mathematical model as a function of the oily phase/surfactant mass ratio. Moreover, we have introduced, on the one hand, a pioneering brain tumor targeting strategy with cannabidiol (with better targeting properties than other strategies that have already reached the clinical trials stage) and, on the other hand, nanocapsules as extendedrelease carriers of cannabidiol to overcome the formulation problems that have traditionally constrained its therapeutic potential. Altogether, small lipid nanocapsules loaded and functionalized with cannabidiol arise as promising dually-targeted candidates for intravenous treatment of glioma

Las patologías cerebrales representan un desafío terapéutico por la restricción al paso de fármacos a través de la barrera hematoencefálica. Por ello, actualmente se persigue diseñar transportadores de fármacos capaces de atravesar de manera eficiente el endotelio cerebral tras su administración intravenosa. Sin embargo, el impacto traslacional de la nanomedicina es aún discreto. Sin duda, la transición de un desarrollo empírico hacia un diseño racional adecuado a las necesidades terapéuticas concretas en cada caso aumentará las posibilidades de éxito. Bajo esta premisa y aprovechando tanto el tropismo cerebral como la actividad antiproliferativa del cannabidiol, y a fin de contribuir al diseño racional de nanocápsulas dirigidas para el tratamiento de gliomas, hemos evaluado la influencia de distintos parámetros en su comportamiento in vitro e in vivo. Efectivamente, hemos demostrado que tanto el paso a través de barrera hematoencefálica como la captación por células de glioma, así como la velocidad de liberación de fármacos pueden modularse variando su tamaño de partícula. El método térmico de inversión de fases posibilita la obtención de nanocápsulas bajo demanda en términos de tamaño gracias al modelo matemático lineal en una variable aquí descrito. Además, hemos desarrollado una novedosa estrategia de vectorización con cannabidiol (que incluso supera a otras que ya se encuentran en ensayos clínicos). Asimismo, las nanocápsulas sirven como transportadores de liberación prolongada del cannabidiol, superando así sus problemas de formulación que venían limitando su potencial terapéutico. En conjunto, las nanocápsulas lipídicas, cargadas y funcionalizadas con cannabidiol, constituyen prometedores candidatos para el tratamiento de gliomas

SEOM clinical guidelines for diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer (2018)

Colorectal cancer (CRC) is the second cause of cancer death in Spain, the objective of this guide published by the Spanish Society of Medical Oncology is to develop a consensus for the diagnosis and management of metastatic disease. The optimal treatment strategy for patients with metastatic CRC should be discussed in a multidisciplinary expert team to select the most appropriate treatment, and integrate systemic treatment and other options such as surgery and ablative techniques depending on the characteristics of the tumour, the patient and the location of the disease and metastases

No disponible

Vehiculización de fármacos asistida por láser / Laser-Assisted Drug Delivery

La absorción de productos tópicos a través de la epidermis está limitada por la función de barrera cutánea. Existen distintas técnicas, tales como el microneedling, la dermoabrasión, la radiofrecuencia o los láseres, que se han empleado para aumentar la absorción de estas sustancias en una estrategia conocida como vehiculización transdérmica de fármacos. Entre estas técnicas destaca la vehiculización de fármacos asistida por láseres (VFAL), especialmente láseres fraccionales ablativos (CO2/Er:YAG), por su capacidad de generar canales de microablación. En la VFAL se deben ajustar los parámetros en función del tipo de paciente, la dermatosis, la localización y el fármaco empleado. Se ha estudiado la VFAL en el uso de corticoides, fotosensibilizantes o inmunoterapia tópica (imiquimod o 5-fluorouracilo), entre otros, y en múltiples indicaciones: cicatrices, cáncer cutáneo no melanoma, fotodaño, etc. La VFAL es una técnica prometedora que permite aumentar la absorción de moléculas tópicas consiguiendo, además, el efecto sinérgico del láser

Absorption of topical products through the epidermis is limited by the skin's barrier function. Numerous techniques and agents such as microneedling, dermabrasion, radiofrequency, and lasers have been used to increase penetration within an approach known as transdermal drug delivery. One of these techniques is laser-assisted drug delivery (LADD), which often uses ablative fractional lasers (CO2 or erbium:YAG lasers) because of their capacity to produce microscopic ablated channels. The parameters in LADD need to be adjusted to the patient, the skin condition and its location, and the drug. LADD has been used with various topical products, such as corticosteroids, photosensitizers, and immunotherapy agents (imiquimod or 5-fluorouracil) to treat numerous conditions, including scars, nonmelanoma skin cancer, and photodamage. LADD is a promising technique that enhances the absorption of topical molecules while adding the synergic effect of the laser

Cutaneous toxicities of new treatments for melanoma

New drugs against advanced melanoma have emerged during last decade. Target therapy and immunotherapy have changed the management of patients with metastatic disease. Along with its generalized use, drug toxicities have appeared and the skin is the target organ of a significant part of them. This revision summarizes the most common side effects and consensus management to improve the compliance of therapies and patients’ quality of life. Among the BRAF inhibitors, main cutaneous side effects are photosensitivity, plantar hyperkeratosis, and the appearance of verrucal keratosis or squamous cell carcinoma. Special attention must be paid to the development of new primary melanomas or changes on nevi during BRAF inhibitor therapy. The most common cutaneous side effects of immunotherapy are rash, pruritus, and vitiligo. It remains controversial the possible role of these toxicities as markers of response to therapy

No disponible