Las insulinas basales más recientes, ¿realmente son más novedosas? / Are the most recent basal insulins really the most innovative?

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Cuando la información para los participantes de un ensayo de efectividad comparativa acaba en los tribunales: ¿se abre la caja de Pandora? / When the information provided to participants of a comparative effectiveness trial ends up in the court: The opening of Pandora's box?

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Estrategias de retención de pacientes en ensayos clínicos / Patients' retention strategies in clinical trials

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Estrategias terapéuticas innovadoras para la epidermólisis bullosa distrófica recesiva / Innovative Therapeutic Strategies for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa

La epidermólisis bullosa distrófica recesiva (EBDR) es una de las enfermedades raras (ER) de la piel más graves y que mayor interés ha suscitado en cuanto al desarrollo de estrategias avanzadas de intervención terapéutica. La EBDR es debida a la deficiencia de colágeno vii como consecuencia de mutaciones en el gen COL7A1, y los distintos abordajes terapéuticos buscan la reposición de colágeno vii para restituir la adhesión dermo-epidérmica. La variedad de terapias en evaluación incluyen tanto la proteica como diversas estrategias celulares y génicas. Algunas de estas estrategias tienen un potencial terapéutico que va más allá del defecto cutáneo, pudiendo corregir el problema también a nivel de las mucosas internas. En los próximos años se espera que estos nuevos abordajes brinden una mejora sustancial en la calidad de vida de los pacientes con EBDR (AU)

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is among the most serious rare skin diseases. It is also the rare skin disease for which most effort has been expended in developing advanced therapeutic interventions. RDEB is caused by collagen VII deficiency resulting from COL7A1 mutations. Therapeutic approaches seek to replenish collagen VII and thus restore dermal-epidermal adhesion. Therapeutic options under development include protein therapy and different cell-based and gene-based therapies. In addition to treating skin defects, some of these therapies may also target internal mucosa. In the coming years, these novel therapeutic approaches should substantially improve the quality of life of patients with RDEB (AU)

La investigación biomédica: algunas orientaciones sobre cómo dar el primer paso / Biomedical research: guidance on how to take the first research steps

La creciente regulación de la investigación clínica, tanto nacional como europea, ha venido a incrementar los trámites administrativos necesarios para obtener las autorizaciones pertinentes previas al inicio de cualquier estudio de investigación biomédica. En función del tipo de estudio estos requisitos son más o menos complejos: los ensayos clínicos con medicamentos e investigaciones clínicas con productos sanitarios se encuentran entre los que disponen de más desarrollo normativo, mientras que los proyectos de investigación con procedimientos no invasivos están en la situación opuesta. Entre ambos, todo un abanico de normativas puede dificultar la labor del clínico a la hora de llevar a la práctica un estudio. Con este artículo pretendemos proporcionar unas instrucciones a seguir para cada tipo de estudio, así como informar de la legislación aplicable (AU)

The expanding body of regulations that affect biomedical research both in Spain and the rest of Europe have led to an increasing amount administrative work for obtaining approvals before a study can start. The complexity of the requirements will depend on the study design: clinical trials with medicines or other health care products are subject to the most highly developed regulations, whereas those affecting studies of non-invasive procedures are less complex. Between the 2 extremes, a range of requirements can complicate the clinical researcher's task. In this article we seek to provide instructions according to the type of study being planned and to explain relevant legislation (AU)

Los "puntos débiles o sensibles" de los ensayos clínicos en niñas/os y en adolescentes / No disponible

La revisión ética de un ensayo clínico que incluye a niñas/os y adolescentes en calidad de participantes, debe centrar su mirada en aspectos relacionados con la vulnerabilidad inherente a esa etapa de la vida, condición que se nutre de elementos biológicos, emocionales, de justicia y de equidad, entre otros. Sin embargo, la visión sugerida en este caso y sin desoír las características mencionadas, es la que busca profundizar en uno de los actores del proceso de investigación: el ensayo clínico. El objetivo es poder determinar la presencia o no de 'zonas frágiles o de puntos débiles' en su interior, los que al ser individualizados y especialmente considerados, contribuyan a mejorar la calidad de la revisión ética de las investigaciones que son llevadas a cabo en niñas/os y adolescentes (AU)

The ethical review of clinical research on children and adolescents should be centered in aspects related to their condition of vulnerability, which is nurtured by biological, emotional, equity and justice elements. However, the suggested vision in this case, without overlooking previously mentioned characteristics, is the one that seeks to delve deeper in one of the actors of the research process: the clinical research protocol. The objective is to determine the presence or not of 'fragile zones or weak spots' in its interior, that when individualized and considered, will contribute to improve the quality of the ethical review on children and adolescent research (AU)

Lopinavir/ritonavir en nuevas estrategias de tratamiento antirretroviral de inicio / Lopinavir/ritonavir in new initial antiretroviral treatment strategies

La combinación de 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) con 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINAN) o con un inhibidor de la proteasa (IP) ha sido el tratamiento antirretroviral (TAR) de elección por más de 17 años, según la evidencia derivada de estudios aleatorizados controlados y de datos epidemiológicos. Entre los temas sin resolver se destacan la toxicidad causada por los ITIAN, particularmente los análogos timidínicos, y la posibilidad de resistencia cruzada que puede afectar a tratamientos subsiguientes. Con la aparición de nuevos fármacos antirretrovirales, de mayor comodidad posológica y menor toxicidad, se han comenzado a evaluar estrategias innovadoras como la biterapia para el TAR de inicio en pacientes vírgenes de tratamiento ARV, con el objetivo de prevenir la toxicidad a largo plazo y favorecer la adherencia al tratamiento. Si bien hay resultados alentadores, algunas combinaciones no han mostrado resultados satisfactorios. Las estrategias con resultados favorables hasta la fecha se observaron con regímenes basados en lopinavir/ritonavir (LPV/r) 2 veces al día, los estudios PROGRESS (LPV/r + raltegravir) y GARDEL (LPV/r + lamivudina) y con la combinación de darunavir y raltegravir (estudio NEAT 001), aunque en este último estudio se observó una mayor tendencia (estadísticamente no significativa) de fallo virológico en la rama dual. Los mismos fundamentan el uso de regímenes ahorradores de ITIAN con 2-3 agentes totalmente activos para los pacientes VIH+ vírgenes de TAR de gran actividad. Estudios recientes aportaron evidencias para el uso de regímenes ahorradores de ITIAN en pacientes infectados por VIH con fracaso a su primer TAR basado en ITINAN. Esta revisión se limitará a las estrategias innovadoras basadas en LPV/r en TAR de inicio (AU)

According to evidence from randomized controlled trials and epidemiological data, the antiretroviral treatment (ART) of choice has consisted of the combination of 2 nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors (NRTI) plus 1 non-nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI) or a protease inhibitor (PI) for more than 17 years. There are several unresolved issues, notably the toxocity associated with NRTI, especially thymidine analogs, and the possibility of cross resistance, which may affect subsequent treatment. The development of new antiretroviral drugs with simpler dosing regimens and lower toxicity has led to evaluation of innovative strategies such as dual therapy for initial ART in treatment-naive, with the aim of preventing long-term toxicity and increasing treatment adherence. Despite encouraging results, some combinations have proven unsatisfactory. The strategies with favorable results to date consist of twice-daily lopinavir/ritonavir (LPV/r)-based regimens, those in the PROGRESS (LPV/r + raltegravir) and GARDEL (LPV/r + lamivudine) trials, and the combination of darunavir and raltegravir (NEAT 001 trial), although the latter observed a higher tendency (statistically nonsignificant) to virological failure in the dual combination arm. These trials were based on the use of NRTI-sparing regimens consisting of 2-3 fully- active agents for highly-active ART in treatment-naïve HIV-positive patients. Recent studies provide evidence supporting the use of NRTI-sparing regimens in HIV-infected patients with failure to an initial NNRTI-based ART regimen. The present review will discuss only LPV/rbased innovative strategies in initial ART regimens (AU)

El equívoco terapéutico en los ensayos clínicos: combatirlo y convivir con él / Therapeutic misconception in clinical trials: fighting against it and living with it

Un ensayo clínico busca obtener datos para el beneficio de futuros pacientes y no necesariamente para los que participan en él. Sin embargo, hay pacientes que creen que obtendrán un beneficio terapéutico directo por participar en un ensayo clínico: es el denominado «equívoco terapéutico». En este artículo se describe la naturaleza y la extensión del equívoco terapéutico, que también pueden presentar los investigadores. Su presencia es especialmente relevante en ensayos con grupo placebo y en los de fase 1 de oncología. Para intentar limitar su aparición hay que asegurar que las hojas de información para los participantes estén bien redactadas, y que los investigadores establezcan una conversación efectiva y transparente en el proceso de obtención del consentimiento informado, de forma que el paciente conozca todos los matices de su participación en la investigación y valore lo que esto significa (AU)

A clinical trial seeks information for the benefit of future patients and not necessarily for those who participate in the study. However, there are patients who believe that they will receive a direct therapeutic benefit by participating in a clinical trial, the so-called «therapeutic misconception». In this article, we describe the nature and extent of therapeutic misconception, which researchers can also experience. Its presence is especially important in phase 1 oncology trials and those with placebo group. To limit its occurrence, investigators have to ensure that participant information sheet are well written and to establish an effective and transparent discussion during the process of obtaining informed consent so that patients understand all aspects of their participation in the research and appreciate what this participation entails (AU)

Tratamiento organoprotector. ¿Un nuevo tratamiento a incorporar en la insuficiencia cardíaca aguda? / No disponible

A diferencia del beneficio prolongado en el tiempo que ofrece el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC) crónica, los tratamientos para la IC aguda evaluados a lo largo de la última década no han demostrado ser capaces (más allá de mejorar en algún caso los síntomas durante el episodio agudo) de reducir el riesgo más elevado de morbimortalidad a medio-largo plazo que experimentan estos pacientes tras un episodio de descompensación. En la actualidad está cobrando fuerza la hipótesis de que para alcanzar este objetivo un tratamiento efectivo debería ser capaz no solo de controlar los síntomas de descompensación, sino también de ofrecer una "protección" prolongada en el tiempo ante los cambios hemodinámicos y la activación secundaria de mecanismos neurohumorales e inflamatorios perjudiciales para el organismo que presentan, durante y tras el episodio clínico de descompensación, los pacientes con IC aguda. La serelaxina, molécula relacionada con el grupo de péptidos endógenos de la familia de la relaxina humana, con múltiples efectos beneficiosos para el miocardio, el árbol vascular y el riñón, además de otros órganos y tejidos, constituye el primer ejemplo documentado de éxito de un tratamiento con este perfil "organoprotector". Su uso en pacientes con IC aguda ha mostrado ya algunos beneficios clínicos prometedores a medio plazo, lo que la convierte en un serio candidato a ocupar un papel de primera línea para mejorar el pronóstico de estos pacientes (AU)

Unlike the prolonged benefit produced by the treatment of chronic heart failure, newer drugs tested for the treatment of acute heart failure in the last decade have failed to provide evidence of clinical benefit beyond some improvement in symptom relief. In particular, no drug has shown the ability to reduce the higher medium- and long-term risk of morbidity and mortality in these patients after an episode of decompensation. Current understanding of the pathophysiology of acute heart failure and its consequences has led to the hypothesis that, beyond symptom control, effective therapies for this syndrome should target not only the hemodynamic changes of the initial phase of the syndrome but should also "protect" the organism from the activation of neurohumoral and inflammatory pathways triggered by the decompensation episode, which persist in time and confer a risk of deleterious effects in several organs and tissues. Serelaxin, a new drug related to the peptidic endogenous hormones of the relaxin family, has recently been shown to provide multiple beneficial effects in terms of "organ protection" - not only in the cardiovascular and renal systems - from these acute heart failure-related deleterious changes. This drug has already been tested in acute heart failure patients with encouraging results in terms of medium-term clinical benefit, rendering serelaxin as a serious candidate for first-line, prognosis-modifying therapy in this syndrome (AU)

MicroRNAs and drug resistance of breast cancer: basic evidencie and clinical applications

Breast cancer is the most common malignancy and leading cause of cancer mortality in women. Drug resistance is a major obstacle in systemic therapy of breast cancer, which leads therapeutic failure, incontrollable disease, and mortality. MiRNAs are an emerging field in cancer research. Recent evidence demonstrates that miRNAs are core regulators in drug resistance of breast cancer. Preclinical research reveals that miRNAs modulate the multidrug-resistant signal transduction network through up-regulated drug efflux transporters and anti-apoptotic proteins, acquisition of epithelial-mesenchymal transition, and formation of cancer stem cells. MiRNAs mediate endocrine resistance through modulating ERα expression, receptor tyrosine kinase signaling, cell survival signaling, and apoptosis. Such emerging evidence indicates that miRNAs could be potential biomarkers for predicting a response to systemic therapy and prognosis in clinical settings. Targeting specific miRNAs of the drug-resistant network is promising in overcoming drug resistance in breast cancer (AU)

New technologies in cancer and their assessment. The clinical surgeon's point of view

The assessment of new technologies in oncological surgery is an important part of clinical research in cancer. The special characteristics of surgeons and surgical techniques determine particular problems. In this review, from the perspective of efficacy, effectiveness and efficiency, problematic specific aspects are discussed for diagnostic and therapeutic technologies (AU)

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Farmacología social y sobrerregulación farmacéutica / Social pharmacology and pharmaceutical over regulation

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Ensayos Clínicos: ética y legislación / Clinical tests: ethics and legislation

Aquí se repasa a fondo la definición de ensayo clínico y se analizan las distintas normativas vigentes aplicables a este concepto tanto de ámbito naciona como internacional así como otros documentos que puedan resultar de interés para el tema que se aborda (AU)

This work gives an in- depth review of the difinition of clinical tests and analyses the differet regulationsIn force which are applicable to this cncept both on a national and international level, as well as other documents which may be of interest for this subject (AU)

El desarrollo de los tratamientos eficaces y la competencia profesional en la práctica clínica / The development of the efficacy treatments and the professional competencie in the clinical practice

En los últimos años, muchos clínicos observan con interés el desarrollo de los tratamientos eficaces. Su divulgación supone una considerable garantía para los pacientes y es el mejor aval social para la profesión; sin embargo, para los terapeutas también acarrea una serie de presiones que raramente son expuestas en los manuales y artículos científicos. El profesional que actúa con la premisa de "la técnica es lo importante y eficaz", puede atribuir a su falta de destreza con ella una evolución inesperada, el fracaso de la terapia o los abandonos. Convencidos del poder transformacional de determinados procedimientos, se puede olvidar que casi siempre es más sencillo y eficaz tratar de cambiar el entorno que altera al sujeto que lograr -sin cambios en ese medio- que se auto-controle, se relaje, vea las cosas de otra manera o, por último, admita su situación. Llevadas las cosas al extremo, aparece el peligro de establecer una relación exclusiva entre tratamiento y técnica, lo que supone una vulneración de los principios de la evaluación e intervención psicológica

During the last few years many practitioners have been observing with interest the development of effective treatments. Circulation of such treatments is a guarantee for patients and a social support for the profession. Nevertheless, it results in pressure for therapists which is seldom addressed in literature: Professionals whose practice premise is "technique is what matters" may put down to his/her lack of skillfulness an unexpected course of treatment, therapy failure or patient withdrawal from treatment. Persuaded of the transformational power of certain procedures, they may forget that most times it is easier and more effective to change subject environment than to make him/her self-control, relax, change the way they look things and finally accept his/her situation. Carrying the matter so far, the danger of establishing a unique relationship between treatment and technique may arise, thus meaning a violation of principIes of psychological assessment and intervention

Procedimiento experimental, innovador y establecido. Ética y ciencia en la introducción de la tecnología médica / Experimental, innovative and standard procedures. Ethics and sciencie in the introduction of medical technology

La frontera que delimita un procedimiento como experimental, innovador o establecido, dentro del proceso médico asistencial, suele ser imprecisa en gran parte de los casos. Aún lo es más en el campo quirúrgico y de los productos implantables que difieren sustancialmente de las intervenciones terapéuticas farmacológicas, que están mucho más reguladas. Sin embargo, tanto ética como científicamente, conviene delimitar al máximo el carácter de las distintas intervenciones médicas que se aplican en sujetos humanos, sin dejar a criterio individual el margen de discreción existente hoy en día, especialmente en la innovación quirúrgica. El examen de forma externa e independiente del cociente beneficio/riesgo de la innovación propuesta ha de permitir transparentar, en la relación médico-paciente, el carácter particular de la técnica, así como los requerimientos éticos y científicos para su evaluación más apropiada (AU)

Conocimiento, evaluación y práctica: introducción a una serie de artículos sobre evaluación de tecnologías médicas / Knowledge, evaluation and practice, introducing series on medical technology evaluation

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