Electroporación irreversible: ampliando las fronteras de la ablación / Irreversible electroporation: Beyond the limits of tumor ablation

La electroporación irreversible o IRE (irreversible electroporation) es una técnica de ablación tumoral no térmica basada en la aplicación de pulsos eléctricos de alto voltaje entre pares de agujas insertadas alrededor de un tumor. La corriente generada favorece la creación de nanoporos en la membrana plasmática, desencadenando la apoptosis. Por ello, la IRE puede utilizarse de manera segura en localizaciones cercanas a estructuras vasculares delicadas, contraindicadas para el resto de técnicas termoablativas. Actualmente la IRE se emplea con éxito para la ablación de tumores en páncreas, riñón e hígado y, de manera muy extendida, como opción terapéutica focal para el cáncer de próstata. La necesidad de un manejo anestésico específico y la colocación precisa y en paralelo de múltiples agujas implican un alto nivel de complejidad, siendo necesaria una gran experiencia del equipo intervencionista. No obstante, se trata de una técnica muy prometedora con una gran capacidad inmunológica sistémica que puede provocar un efecto a distancia del tumor tratado (efecto abscopal).(AU)

Irreversible electroporation (IRE) is a non-thermal tumor ablation technique. High-voltage electrical pulses are applied between pairs of electrodes inserted around and/or inside a tumor. The generated electric current induces the creation of nanopores in the cell membrane, triggering apoptosis. As a result, IRE can be safely used in areas near delicate vascular structures where other thermal ablation methods are contraindicated. Currently, IRE has demonstrated to be a successful ablation technique for pancreatic, renal, and liver tumors and is widely used as a focal therapeutic option for prostate cancer. The need for specific anesthetic management and accurate parallel placement of multiple electrodes entails a high level of complexity and great expertise from the interventional team is required. Nevertheless, IRE is a very promising technique with a remarkable systemic immunological capability and may impact on distant metastases (abscopal effect).(AU)

Electroporación irreversible: presente y futuro en el tratamiento del carcinoma hepatocelular / Irreversible electroporation: present and future in the treatment of hepatocellular carcinoma

Entre los tratamientos actuales para el carcinoma hepatocelular se encuentra un grupo de técnicas de ablación mínimamente invasivas con gran aceptación clínica por su mayor eficacia y seguridad respecto a las terapias tradicionales, bajo coste económico y aplicación ambulatoria. La electroporación irreversible es una técnica de ablación no térmica que crea nanoporos en la membrana celular mediante administración de campos eléctricos, induciendo la muerte de las células tumorales. Aunque la electroporación irreversible presenta resultados prometedores en numerosos ensayos clínicos, su control a largo plazo del crecimiento y de las recidivas tumorales es inferior al de la radiofrecuencia. La combinación de electroporación irreversible con agentes inmunológicos podría aumentar su eficacia tanto en el tratamiento de lesiones focales como de metástasis. Esta revisión realiza una actualización sobre la electroporación irreversible: procedimiento, mecanismo de acción, aplicación como tratamiento del carcinoma hepatocelular y alternativas de mejora que están aflorando en los últimos años.(AU)

Currently, among the possible treatments for hepatocellular carcinoma there is group of minimally invasive ablation techniques with wide clinical acceptance due to their greater efficacy and safety in comparison to traditional therapies, low cost, and no need of being admitted to hospital (outpatient treatment program). Irreversible electroporation is a non-thermal ablation technique in which electrical fields are used to create nanopores in the cell membrane that induce tumor cell death. Irreversible electroporation has shown promising results in numerous clinical trials; however, its control on long-term tumor growth and recurrence is inferior in comparison to that of radiofrequency. Combining irreversible electroporation with immunological agents may increase its efficacy in the treatment of focal lesions and metastases. In this work, we present an update on IRE including procedure, mechanism of action, application as a treatment for HCC, and the improvements that have been made in the past few years.(AU)

Molecular characterization of KPC-producing Klebsiella pneumoniae isolated from patients in a Public Hospital in Caracas, Venezuela / Caracterización molecular de aislados de Klebsiella pneumoniaeproductores de carbapenemasas tipo KPC provenientes de pacientes de un hospital público en Caracas, Venezuela

Introduction: Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing bacteria are amongst the most important causative agents of nosocomial infections worldwide. Isolates of this bacterium have been identified in Venezuela but little is known about their local spread. The aim of this study was to perform the molecular characterization of KPC-producing strains isolated from 2012 to 2013 in a public hospital in Caracas, Venezuela. Methods: Twenty-two K. pneumoniae clinical isolates phenotypically classified as KPC producing were subjected to PCR screening for the presence of blaKPC genes and their location within transposon Tn4401. The blaKPC PCR product was sequenced to identify the KPC alleles. Genotypic analysis was performed by means of repetitive extragenic palindromic PCR (rep-PCR) and Multi Locus Sequence Typing (MLST). Finally, conjugation and electroporation assays were used to determine whether the blaKPC genes were found in plasmids. Results: All isolates contained the blaKPC-2 variant, and 21 of the 22 were associated with the Tn4401b isoform. The strains were distributed in 8 sequence types (ST), three of which were new. Conjugation and electroporation assays indicated that 95.5% (n=21/22) of the isolates contained the blaKPC gene in plasmids. Conclusions: This study on circulating bacterial strains and the identification of KPC alleles may help to understand the routes of dissemination and control their spread within this hospital (AU)

Introducción: Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas tipo KPC es uno de los principales agentes causantes de infecciones nosocomiales a nivel mundial. En Venezuela se han identificado aislados de esta bacteria, sin embargo, se conoce poco sobre su dispersión. El objetivo de este estudio fue realizar la caracterización molecular de aislados de K. pneumoniae productores de KPC provenientes de un hospital público en Caracas, Venezuela, durante los años 2012 y 2013. Métodos: Se analizaron 22 aislados de K. pneumoniae clasificados fenotípicamente como productores de KPC, se les realizó la detección del gen blaKPC así como su ubicación en el transposón Tn4401 mediante PCR. El producto de PCR del gen blaKPC se secuenció para identificar los alelos circulantes. El análisis genotípico se realizó empleando las técnicas de amplificación por PCR de las secuencias repetidas extragénicas palindrómicas (rep-PCR) y la secuenciación de múltiples loci (MLST). Mediante ensayos de conjugación o electroporación, se determinó si los genes blaKPC se encontraban en plásmidos. Resultados: Los 22 aislados contenían una variante del gen blaKPC-2 pero 21 de ellos estaban asociados a la isoforma Tn4401b y se distribuyeron en 8 secuencias tipo (ST), siendo tres de ellas nuevas. Los ensayos de conjugación y electroporación indicaron que el 95,5% (n=21/22) de los aislados portaban al gen blaKPC en plásmidos. Conclusión: El estudio de aislados clínicos circulantes así como la identificación de los alelos del gen blaKPC podría ayudar a conocer las rutas de diseminación y a controlar su propagación en este hospital (AU)

El rol de la electroporación irreversible en la cirugía hepato-bilio-pancreática / The role of the irreversible electroporation in the hepato-pancreatico-biliary surgery

La electroporación irreversible es una entidad que ha ganado en popularidad entre las técnicas de ablación tumoral en los últimos años. Debido a su innovador mecanismo de acción, ya que induce poros en la membrana celular que conducen a la apoptosis celular, ha demostrado su capacidad para destruir el tejido sin presentar los efectos indeseables de la ablación térmica tales como el «heat sink effect». Asimismo mantiene la integridad de la matriz extracelular, por lo que estructuras como los vasos sanguíneos y los ductos biliares no son afectadas por la electroporación irreversible. Su utilización se ha ido extendiendo en los últimos años tanto en la ablación hepática como en la pancreática mostrando su seguridad y resultados prometedores en escenarios clínicos en los que la cirugía en el momento actual no puede ofrecer otras opciones terapéuticas (AU)

Irreversible electroporation is a novel technique growing in popularity over the last years among the ablative modalities. Its unique action mechanism produces irreversible nanopores in the membrane of the cell leading to apoptosis; therefore irreversible electroporation can be used to ablate substantial volumes of tissue without the undesirable thermal effects as the ‘heat sink effect’. Moreover the extracellular matrix is left unperturbed, thus sparing the structural architecture of surrounding structures such as bile ducts and blood vessels. In the last years its use has been widespread in both liver and pancreatic ablation. Irreversible electroporation has shown its safety with however some caution, feasibility and favorable outcomes in clinical settings such as unresectable locally advanced disease in which the surgical and therapeutic options are very limited (AU)

Electroquimioterapia para el tratamiento del melanoma cutáneo locorregionalmente avanzado irresecable. Revisión sistemática / Electrochemotherapy for the treatment of unresectable locoregionally advanced cutaneous melanoma: a systematic review

La electroquimioterapia (EQT) es una modalidad de tratamiento de lesiones cutáneas y subcutáneas originadas por melanoma u otros tumores. El procedimiento consiste en la administración de agentes antineoplásicos, seguido de impulsos eléctricos locales, para conseguir un efecto conocido como electroporación, que permite la entrada al citosol de medicamentos que no difunden a través de la membrana celular. El objetivo de esta revisión es establecer la evidencia que sustenta la incorporación de la EQT como estrategia terapéutica en el melanoma. Además, se ha llevado a cabo una revisión sistemática de la literatura con síntesis cualitativa. Se ha realizado una búsqueda cualificada de la literatura en bases de datos referenciales y a texto completo. Fueron seleccionados 7 estudios: 3 revisiones sistemáticas y 4 series de casos. La calidad de la evidencia encontrada no es buena, pero la coincidencia de sus resultados en algunas las variables le da consistencia. Los metaanálisis muestran resultados a favor de la EQT frente a la quimioterapia. La EQT parece un procedimiento efectivo en el tratamiento local de nódulos tumorales malignos (nivel medio o bajo de calidad de la evidencia). Es un tratamiento fácil de administrar, económico y bien tolerado con el que se consigue respuesta objetiva en circunstancias determinadas. No hay evidencia de que pueda afectar el curso natural de la enfermedad, por lo que debe considerarse un tratamiento paliativo. Con un nivel de la evidencia 1- (1 menos), puede recomendarse la incorporación de la EQT para el tratamiento paliativo del melanoma locorregionalmente avanzado irresecable (fuerza de la recomendación: B)

Electrochemotherapy is a therapeutic option for the treatment of cutaneous and subcutaneous metastases from melanoma and other tumors. The procedure consists of the administration of anticancer drugs followed by locally applied electrical impulses to achieve an effect known as electroporation, which facilitates entry into the cytosol of drugs that cannot cross the cell membrane. The aim of this review is to evaluate the evidence that supports the use of electrochemotherapy as a therapeutic strategy in melanoma. We conducted a qualitative systematic review of the literature using advanced searches of bibliographic databases and full text reviews. Seven studies (3 systematic reviews and 4 cases series) were selected. The quality of the evidence was not good, but the coincidence of results for certain variables supports their consistency. Results of the meta-analyses favored electrochemotherapy over chemotherapy. Electrochemotherapy appears to be an effective procedure for the local treatment of malignant tumor nodules (evidence of intermediate or low quality). This inexpensive method is simple to apply, well tolerated, and achieves objective responses under certain circumstances. There is no evidence that electrochemotherapy alters the natural course of the disease and it should therefore be considered a palliative treatment. With an evidence level of 1- (minus), electrochemotherapy can be recommended for the palliative treatment of unresectable, locoregionally advanced melanoma (grade B recommendation)

Tratamiento Focal del cáncer de próstata localizado: Modelo "À la carte” / Localized prostate cancer Focal Therapy: "A la carte" Model

La terapia focal se ha instaurado como una alternativa al tratamiento radical en casos seleccionados de cáncer de próstata localizado. La selección de pacientes candidatos a terapia focal se basa en un diagnóstico por imagen apoyado en la resonancia magnética multiparamétrica y las técnicas de fusión de imagen. Debido a los resultados oncológicos y los perfiles de seguridad de series iniciales, se han desarrollado distintas fuentes de energía en los últimos años. La disponibilidad de múltiples tipos de energía para el tratamiento focal, nos compromete a evaluar qué tipo de energía será la óptima según el perfil de paciente y el tipo de lesión. Una energía única para el tratamiento focal sería el ideal, pero ante la investigación de los diversos tipos de energías debemos identificar cuál es la recomendada para cada lesión. Con la experiencia de nuestro centro en distintos abordajes de terapia focal, proponemos el MODELO "À LA CARTE" basado en la localización de la lesión. Presentamos los criterios en los que se basa el modelo "à la carte", apoyados por la evidencia publicada en el uso de distintos tratamientos ablativos para el tratamiento de cáncer de próstata localizado. Tanto la localización de la lesión, las características técnicas de cada tipo de energía, el perfil del paciente y los efectos secundarios, han de contemplarse en toda elección de tratamiento focal

Focal therapy has settled as an alternative to radical treatment in selected cases of localized prostate cancer. The selection of patients who are candidates for focal therapy is based on imaging diagnosis relying on multiparametric MRI and image fusion techniques. Thanks to the oncological results and safety profiles of initial series, various energy sources have been developed over the last years. The availability of multiple types of energy sources for focal therapy, commits us to evaluate what type of energy would be the optimal depending on patient's profile and type of lesion. A unique energy for focal therapy would be ideal, but facing the research of the various types of energy we must identify which one is recommended for each lesion. With the experience of our center in different approaches of focal therapy we propose the "A LA CARTE" MODEL based on localization of the lesion. We present the criteria the "a la carte" model is based on, supported by the published evidence on the use of different ablative therapies for the treatment of localized prostate cancer. Lesion localization, technical characteristics of each type of energy, patient's profile and secondary effects must be considered in every choice of focal therapy

Surveillance following focal therapy interventions / Seguimiento tras el tratamiento focal en el cáncer de próstata localizado

OBJECTIVE: Focal therapy (FT) is a tissuesparing treatment paradigm for localized prostate cancer (PCa) with the potential to improve functional outcomes while maintaining oncologic safety. This paper aims to provide an overview of important considerations and practical recommendations relating to the follow-up after FT. METHODS: Literature review of papers related to FT in PCa derived from Medline/Pubmed database. Arch. Esp. Urol. 2016; 69 (6): 364-374 364 RESULTS: The recommended minimum follow-up period after FT is 5 years. Standard history taking should include: signs of disease progression, treatment-related complications and psychological aspects. Oncological outcome is based on serial prostate specific antigen monitoring, follow-up imaging (most commonly with multiparametric magnetic resonance imaging) and repeat biopsies (systematic from entire gland or targeted from treated zone). Significant PCa has been found at biopsy in up to 17% of patients after FT. Functional outcomes are evaluated using standardized questionnaires that relate to urinary function, erectile function and quality of life. A systematic review reports urinary continence in 83-100% of patients, erections sufficient for penetration in 54-100%. Outcomes differ between ablative energies and treatment templates. The most common side effects after FT are urinary retention (0-17%), urinary tract infection (UTI) (0-17%) and urinary stricture (0-5%). Rectal fistula is a rare complication occurring in up to 0.1-2% of patients. Clavien-Dindo Grade 3-4 complications are reported in 0-4% of patients. Type and rate vary with treatment modality. Complications should be reported using standardized reporting systems. Most data on FT outcomes come from small heterogeneous trials. Pooling of standardized data is necessary to advance the field of FT. CONCLUSION: Stringent follow-up after FT is required to confirm oncologic safety of the individual patient. Standardized data gathering and data pooling is necessary to evaluate whether FT can live up to its promise of improving functional outcomes while maintaining oncological safety

OBJETIVO: La terapia focal (TF) es una paradigma de tratamiento conservador de tejido para el cáncer de próstata (CaP) localizado con el potencial de mejorar los resultados funcionales manteniendo a la vez la seguridad oncológica. Este artículo tiene como objetivo ofrecer una visión de conjunto de consideraciones importantes y recomendaciones prácticas en relación con el seguimiento después de TF. MÉTODOS: Revisión bibliográfica de los artículos relacionados con TF en CaP derivados de la base de datos Medline/Pubmed. RESULTADOS: El periodo mínimo de seguimiento recomendado después de TF es de 5 años. La historia clínica estándar debe incluir: signos de progresión de la enfermedad, complicaciones relacionada con el tratamiento y aspectos psicológicos. El resultado oncológico se basa en monitorización seriada del PSA, seguimiento con pruebas de imagen (lo más frecuente con RMN multiparamétrica) y biopsias repetidas (sistemáticas de la glándula entera o dirigidas de la zona tratada). El CaP significativo se ha encontrado en la biopsia hasta en el 17% de los pacientes después de TF. Los resultados funcionales se evalúan utilizando cuestionarios estandarizados relacionados con la función urinaria, función eréctil y calidad de vida. Una revisión sistemática comunica continencia urinaria en 83-100% de los pacientes, erección suficiente para la penetración en 54-100%. Los resultados difieren entre las energías ablativas y las plantillas de tratamiento. Los efectos secundarios más frecuentes después de la TF son retención urinaria (0-17%), infección del tracto urinario (ITU) (0-17%) y estenosis urinaria (0-5%). La fistula rectal es una complicación rara que ocurre hasta en 0,1-2% de los pacientes. Las complicaciones grado 3-4 de Clavien- Dindo se reportan en 0,4% de los pacientes. El tipo y la tasa varían con la modalidad de tratamiento. Las complicaciones deberían comunicarse utilizando sistemas de comunicación. La mayoría de los datos de resultados de TF vienen de ensayos clínicos pequeños heterogéneos. Es necesario reunir datos estandarizados para avanzar en el campo de la TF. CONCLUSIONES: Es necesario un seguimiento estricto después de la TF para confirmar la seguridad oncológica del paciente individual. Es necesaria a recogida y reunión de datos estandarizados para evaluar si la TF puede mantener viva su promesa de mejoría de los resultados funcionales a la vez que mantiene la seguridad oncológica

Irreversible electoporation, a new modality in focal therapy for prostate cáncer / Electroporación irreversible: una nueva modalidad en Terapia Focal del cáncer de próstata

The extensive use of prostate-specific antigen (PSA) testing and improved imaging technologies have resulted in an increased diagnosis of prostate cancer. Early diagnosis is often accompanied by an increased number of localized (i.e. unifocal or unilateral), small-volume and low-grade prostate cancers. Focal therapy is an emerging treatment option in prostate cancer, targeting individual cancer areas while sparing important functional and anatomical urological structures. Irreversible electroporation is an innovative treatment modality in focal therapy based on Arch. Esp. Urol. 2016; 69 (6): 337-344 337 the process of cell membrane electroporation limiting damage to adjacent tissue and vital structures. The first phase I-II trials in humans have shown the safety of IRE for focal ablative therapy of prostate cancer and showed encouraging results considering functional preservation. Histological analysis after IRE showed fibrosis without glandular ducts and necrotic tissue with sharp demarcation between unaffected prostatic glandular tissue and the ablation zone. Short-term oncological results are promising; however more data on long-term oncological outcomes are necessary. New studies with IRE and other focal treatment modalities are initiated to explore opportunities for focal therapy in prostate cancer and to optimize current treatment protocols

El uso extensivo de la prueba del antígeno prostático específico (PSA) y la mejoría de las técnicas de imagen han dado como resultado un aumento del diagnóstico del cáncer de próstata. El diagnóstico precoz se acompaña con frecuencia de un número aumentado de tumores localizados (unifocales o unilaterales), de pequeño volumen y bajo grado. La terapia focal es una opción de tratamiento emergente en cáncer de próstata, dirigida a tratar áreas de cáncer individuales conservando importantes estructuras funcionales y anatómicas. La electroporación irreversible es una modalidad de tratamiento innovadora en terapia focal basada en el proceso de electroporación de membrana celular que limita el daño a los tejidos y estructuras vitales adyacentes. Los primeros ensayos clínicos de fase I-II en humanos han demostrado la seguridad de la electroporación irreversible para terapia ablativa focal del cáncer de próstata y mostraron resultados alentadores considerando la preservación funcional. Los análisis histológicos después de la electroporación mostraron fibrosis sin ductos glandulares y tejido necrótico con clara demarcación entre el tejido glandular prostático no afecto y la zona de ablación. Los resultados oncológicos a corto plazo son prometedores; sin embargo son necesarios más datos y resultados oncológicos a largo plazo. Se están iniciando nuevos estudios con electroporación irreversible y otras modalidades de tratamiento focal para explorar las oportunidades de terapia focal en cáncer de próstata y para optimizar los protocolos de tratamiento actuales

Optogenética: historia, fundamentos y relevancia presente y futura / Optogenetics: its history, fundamentals and relevance in the present and the past

Introducción. La optogenética es una técnica experimental que combina procedimientos de ingeniería genética y de física óptica para marcar neuronas específicas del cerebro y poder activarlas después a voluntad mediante rayos de luz de determinada frecuencia. Objetivo. Explicar a los lectores, especialmente a los no versados en genética, la historia, los fundamentos y las aplicaciones presentes y futuras de la optogenética en la investigación sobre el cerebro y los procesos mentales. Desarrollo. El desarrollo actual de esta técnica está permitiendo considerables avances en el conocimiento preciso sobre los circuitos neuronales que controlan conductas y estados motivacionales y cognitivos específicos, como el hambre y la sed, el dolor, el sueño, o el aprendizaje y la memoria. Entre los primeros resultados impactantes destacan los que han hecho posible la creación y el control cerebral de falsas memorias. Conclusiones. La optogenética es una técnica revolucionaria llamada a sustituir algunas de las técnicas clásicas en la investigación cerebral y a abrir un importante y nuevo camino en el desarrollo y control de los procesos mentales y en la terapia de sus patologías (AU)

Introduction. Optogenetic is an experimental technique that combines genetic engineering and optical physics procedures to mark specific neurons in the brain and activate them at will through rays of light of certain frequency. Aim. To explain, to readers not versed in genetics the history, the rationale and the present and future applications of optogenetic in brain and mental processes research. Development. The current development of this technique is allowing considerable advances in accurate knowledge about the neural circuits that control behavior and motivational and cognitive states, like hunger and thirst, pain, sleep or learning and memory. Among the first shocking results there are the creation and control of false memories. Conclusions. The optogenetics is a revolutionary experimental technique called to replace some of the classics techniques in brain behavior research and an important way in the development and control of mental processes and in the treatment of their diseases (AU)

Transdermoterapia por electroporación en la lipólisis abdominal / Transdermotherapy by electroporation in abdominal lipolysis

Este estudio presenta los efectos conseguidos por la electroporación en la lipólisis abdominal utilizando la vehiculación de la fosfatidilcolina (fosfolípido que facilita la absorción de las grasas). Se llevó a cabo en 10 mujeres voluntarias, nulíparas, sedentarias, con una edad media de 25,10 años e índice de masa corporal entre 18,5 y 25 kg/m2. Recibieron 15 sesiones de tratamiento fisioterápico, constando esta de una aplicación tópica de fosfatidilcolina al 10% liposomada en el abdomen con electroporación. La técnica consistió en colocar el transductor del equipo en la pared abdominal emitiendo ondas electromagnéticas con un voltaje de 500 mV y una frecuencia de 50 Hz durante 30 minutos. Este tratamiento alcanzó una reducción del tejido adiposo subcutáneo de la pared abdominal, comprobada por medida perimétrica del abdomen, medida del pliegue cutáneo infraumbilical y por ultrasonografía. En la perimetría, la reducción media fue de 4,75 cm, en la plicometría de 2,43 mm y la ultrasonografía demostró una disminución del grosor del tejido adiposo que pasó de una media de 2,21 cm a 1,65 cm. Sin embargo, no se halló ninguna reducción ponderal significativa, aunque la disminución presentada en los tres métodos de evaluación sugiere que la utilización de la fosfatidilcolina con la electroporación puede desencadenar efectos lipolíticos(AU)

The present study presents the effects achieved with electroporation in abdominallipolysis using vehiculization of phosphatidylcholine (phospholipide that facilitates fatabsorption). The study was conducted in 10 voluntary women, nulliparous, sedentary women, with a mean age of 25.10 years and body mass index between 18.5 and 25 kg/m2.They were administered 15 sessions of physiotherapy, this being made up of a topicalapplication of 10% liposomal phosphatidylcholine in the abdomen with electroporation.The technique consisted in placing the equipment transductor on the abdominal wall,emitting electromagnetic waves with a 500mV voltage and 50 Hz frequency for 30 minutes.This treatment achieved a reduction of the subcutaneous adipose tissue of the abdominalwall, verified by perimetric measurement of the abdomen, measurement of infraumbilicalskin fold and by ultrasound. In the perimetry, the mean reduction was 4.75 cm, in theplicometry 2.43mm and the ultrasonograph showed a decrease of adipose tissue thicknessthat went from a mean of 2.21 cm to 1.65 cm. However, no significant weight reduction wasfound, although the decrease found in the three evaluation methods suggests that the useof phosphatidylcholine with electroporation may precipitate lipolitic effects(AU)

Modelo experimental de administración transdérmica de macromoléculas (tinta china e hidroxitirosol) en cobayas / Transdermal administration of macromolecules (Indian ink and hydroxytyrosol). Experimental model in guinea pigs

Introducción: La administración de sustancias por víatransdérmica, mediante electroporación por pulsos cortosde alto voltaje, ha experimentado un enorme desarrollodurante la última década. Material y métodos: Aplicamossobre la piel de cobayas, 5 ml de las suspensiones de tintachina y de hidroxitirosol al 30% en liposomas, aplicandosimultáneamente ondas electromagnéticas durante veinteminutos. Realizamos el estudio morfológico-ultraestructuraly de análisis de imagen mediante biopsias inmediatas ya las 24 y 96 horas y a los 26 días, así como el estudio cromatográficopor HPLC del hidroxitirosol y sus metabolitosen piel, plasma, músculo e hígado. Resultados: Morfológicamenteobservamos partículas de tinta china en el estratocórneo y en los queratinocitos epidérmicos en las biopsiasinmediatas, mientras que en las posteriores, las observamosademás en los anejos y en la dermis papilar y reticular, sinque se observen alteraciones microscópicas ni ultraestructurales.El estudio cromatográfico puso de manifiesto la presenciade hidroxitirosol en todas las muestras analizadas yde algunos de sus metabolitos en hígado y plasma. Conclusión:La electroporación por ondas hectométricas pulsadasha demostrado el transporte transdérmico de dos sustanciasmacromoleculares (tinta china e hidroxitirosol) en cobayas

Introduction: The transdermal administration of substancesvia high-voltage short-pulse electroporation hasundergone tremendous development over this last decade.Material and Methods: 5 ml of suspension of Indian inkand hydroxytyrosol at 30% in liposomes were applied to theof guinea pigs whilst simultaneously applying electromagneticwaves over a twenty-minute period. A study of themorphological-ultrastructure and image-analysis were performedusing biopsies taken at 0, 24 and 96 hours and alsoat 26 days. A chromatographic study was also carried outvia HPLC of the hydroxytyrosol and its metabolites in skin,plasma, muscle and liver. Results: Morphologically speaking,Indian ink particles were observed in the zero hoursbiopsies at the corneous layer and in epidermal keratinocytes,whilst in subsequent biopsies, said particles were alsoobserved in annexes and in the papillar and reticular dermiswith no observed microscopic or ultrastuctural alterations.The chromatographic study revealed the presence ofhydroxytyrosol in all samples analysed and several of itsmetabolites in liver and plasma. Conclusion: Pulsed-hectometric-wave electroporation has demonstrated the transdermaltransport of two macromolecular substances, Indian inkand hydroxytyrosol, in guinea pigs