El saber hacer de la Indicación Farmacéutica, hacia una farmacia asistencial / The know-how of the Minor Ailments Service, towards a clinical pharmacy

Servicio de Indicación farmacéutica (SIF) es el Servicio Profesional Farmacéutico Asistencial (SPFA) prestado ante la consulta de un PS concreto, para un paciente o cuidador que llega a la farmacia solicitando el remedio más adecuado para el mismo. Es una de las actividades de mayor peso en nuestra profesión. Cuando el farmacéutico comunitario comienza a trabajar la IF de manera protocolizada y siguiendo la metodología, se establece el Servicio de Indicación Farmacéutica. El Estudio Indica+Pro comenzó en 2020 y finaliza este año. Lleva mas de 20.500 registros.Un ejemplo a seguir, son algunas de las experiencias de compañeros del grupo de trabajo de IF que podemos leer en el artículo "Factores y estrategias en la implantación del Servicio de Indicación Farmacéutica en Farmacia Comunitaria" publicado en este mismo número. Es una farmacia comprometida con sus pacientes donde todo el equipo trabaja de forma coordinada y lleva un número sorprendente de registros en el Estudio Indica+Pro. (AU)

Consideraciones sobre la innovación incremental en medicamentos / Considerations regarding Incremental Drug Innovation

El concepto de innovación incremental abarca las adaptaciones resultantes del análisis de la utilización de los medicamentos existentes, con el fin de incorporar una modificación o proponer un nuevo uso diseñado para beneficiar a los pacientes. Puede clasificarse en 6 distintas categorías, en función de la naturaleza o del objetivo de la innovación realizada.La innovación incremental puede resultar muy interesantes para los profesionales sanitarios porque estas variaciones aportan mejoras en el tratamiento, en la continuación de los tratamientos, en la disminución de efectos adversos o en la adherencia.La innovación incremental tiene también una excelente acogida desde la perspectiva del paciente, puesto que facilita el tratamiento y en muchos casos abre una expectativa terapéutica a determinados subgrupos, inexistente antes de la comercialización del medicamento.Es interesante asimismo para el Sistema Nacional de Salud, ya que determinados pacientes tratados con innovaciones incrementales obtienen mejores resultados en salud y requieren con menor frecuencia hacer uso de otros servicios sanitarios.Desde una perspectiva económica, muchas empresas farmacéuticas radicadas en nuestro país relevantes desde un punto de vista estratégico, podrían asimismo mejorar con este tipo de innovaciones el arsenal terapéutico aportando productos necesarios que, lamentablemente, no tienen en la actualidad las condiciones idóneas de viabilidad.Por todo ello, la promulgación de una normativa española que ampare y aporte seguridad jurídica a los titulares de la autorización de comercialización de este tipo de innovaciones parece necesaria. Esta futura normativa debería incluir un procedimiento para calificar las innovaciones incrementales de interés para el Sistema Nacional de Salud y tener efectos económicos para garantizar su comercialización efectiva. (AU)

The concept of incremental innovation encompasses adaptations resulting from the analysis of the use of existing medicinal products, in order to incorporate a modification or propose a new use designed to benefit patients. It can be classified into 6 different categories, depending on the nature or objective of the innovation carried out.Incremental innovation can be very interesting for health professionals because these variations provide improvements in treatment, in the continuation of treatments, in the reduction of adverse effects or in adherence.Incremental innovation is also very well received from the patient’s perspective, since it facilitates treatment and in many cases opens up a therapeutic expectation for certain subgroups that did not exist before the medicinal product was marketed.It is also interesting for the National Health System, since certain patients treated with incremental innovations obtain better health results and require less frequent use of other health services.From an economic perspective, many pharmaceutical companies established in our country and relevant from a strategic point of view, could also improve the therapeutic arsenal with this type of innovations by providing products of therapeutic interest that, unfortunately, do not currently have the ideal conditions for viability.For all these reasons, the promulgation of a Spanish regulation that protects and provides legal certainty to the marketing authorization holders of this type of innovations seems necessary. This future regulation should include a procedure to qualify incremental innovations of interest to the National Health System and have economic effects to guarantee their effective commercialization. (AU)

Consideraciones sobre la innovación incremental en medicamentos / Considerations regarding Incremental Drug Innovation

El concepto de innovación incremental abarca las adaptaciones resultantes del análisis de la utilización de los medicamentos existentes, con el fin de incorporar una modificación o proponer un nuevo uso diseñado para beneficiar a los pacientes. Puede clasificarse en 6 distintas categorías, en función de la naturaleza o del objetivo de la innovación realizada. La innovación incremental puede resultar muy interesantes para los profesionales sanitarios porque estas variaciones aportan mejoras en el tratamiento, en la continuación de los tratamientos, en la disminución de efectos adversos o en la adherencia. La innovación incremental tiene también una excelente acogida desde la perspectiva del paciente, puesto que facilita el tratamiento y en muchos casos abre una expectativa terapéutica a determinados subgrupos, inexistente antes de la comercialización del medicamento. Es interesante asimismo para el Sistema Nacional de Salud, ya que determinados pacientes tratados con innovaciones incrementales obtienen mejores resultados en salud y requieren con menor frecuencia hacer uso de otros servicios sanitarios. Desde una perspectiva económica, muchas empresas farmacéuticas radicadas en nuestro país relevantes desde un punto de vista estratégico, podrían asimismo mejorar con este tipo de innovaciones el arsenal terapéutico aportando productos necesarios que, lamentablemente, no tienen en la actualidad las condiciones idóneas de viabilidad. Por todo ello, la promulgación de una normativa española que ampare y aporte seguridad jurídica a los titulares de la autorización de comercialización de este tipo de innovaciones parece necesaria. Esta futura normativa debería incluir un procedimiento para calificar las innovaciones incrementales de interés para el Sistema Nacional de Salud y tener efectos económicos para garantizar su comercialización efectiva.(AU)

The concept of incremental innovation encompasses adaptations resulting from the analysis of the use of existing medicinal products, in order to incorporate a modification or propose a new use designed to benefit patients. It can be classified into 6 different categories, depending on the nature or objective of the innovation carried out. Incremental innovation can be very interesting for health professionals because these variations provide improvements in treatment, in the continuation of treatments, in the reduction of adverse effects or in adherence. Incremental innovation is also very well received from the patient’s perspective, since it facilitates treatment and in many cases opens up a therapeutic expectation for certain subgroups that did not exist before the medicinal product was marketed. It is also interesting for the National Health System, since certain patients treated with incremental innovations obtain better health results and require less frequent use of other health services. From an economic perspective, many pharmaceutical companies established in our country and relevant from a strategic point of view, could also improve the therapeutic arsenal with this type of innovations by providing products of therapeutic interest that, unfortunately, do not currently have the ideal conditions for viability. For all these reasons, the promulgation of a Spanish regulation that protects and provides legal certainty to the marketing authorization holders of this type of innovations seems necessary. This future regulation should include a procedure to qualify incremental innovations of interest to the National Health System and have economic effects to guarantee their effective commercialization.(AU)

Posibilidad de sesgo en estudio retrospectivo de ivermectina para COVID-19 / Bias Possibility in a Retrospective Study of Ivermectin for COVID-19

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Sevoflurano tópico como tratamiento alternativo fuera de indicación para una úlcera por presión en paciente frágil / Off-label topical sevoflurane as an alternative treatment for a pressure ulcer in a frail patient

Una paciente frágil tetraparética presentaba una úlcera por presión sacra que se había mostrado resistente al tratamiento conservador tópico, consistente en higiene postural y curas con sulfadiazina de plata. Fue programada para cirugía de cobertura con colgajo glúteo, pero ante el elevado riesgo anestésico se le ofertó intentar curar la herida con sevoflurano tópico, lo cual fue aceptado. El sevoflurano fue aplicado diariamente en domicilio, y la herida evolucionó satisfactoriamente, con reducción progresiva de la superficie y la profundidad hasta cerrar por completo en pocas semanas, evitándose así una intervención quirúrgica. El empleo fuera de indicación de sevoflurano irrigado tópicamente sobre el lecho de heridas complejas aparece como una herramienta muy ventajosa, pues supone una alternativa a medidas más invasivas y es de fácil aplicación

A frail tetraparetic patient suffered from a sacral pressure ulcer which had been refractory to conservative topical treatment, consisting in postural hygiene and application of silver sulfadiazine cream. A gluteal flap surgery had been scheduled but, due to the high anesthetic risk, the patient was offered to try to heal the ulcer with topical sevoflurane, which was accepted. Sevoflurane was daily applied at home, and the wound condition successfully improved, showing a progressive reduction in its size and deepness until it was considered fully healed after few weeks; as a consequence, the scheduled surgery was avoided. Off-label use of topical sevoflurane on complicated wounds seems to be valuable, since it represents a noninvasive alternative and it is very easy to perform

Recomendaciones para el tratamiento nutrometabólico especializado del paciente crítico: indicaciones, momento de inicio y vías de acceso. Grupo de Trabajo de Metabolismo y Nutrición de la Sociedad Española de Medicina Intensiva, Crítica y Unidades Coronarias (SEMICYUC) / Recommendations for specialized nutritional-metabolic management of the critical patient: Indications, timing and access routes. Metabolism and Nutrition Working Group of the Spanish Society of Intensive and Critical Care Medicine and Coronary Units (SEMICYUC)

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Reposicionamiento terapéutico y enfermedad de Steinert / No disponible

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¿Existen diferencias entre los tratamientos disponibles para el enfisema pulmonar por déficit de alfa-1 antitripsina? / Are There Differences Between the Available Treatments for Emphysema Associated with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency?

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Indicación del tratamiento con doble antiagregación más allá del año. A quién y por qué / Indications for prolonging dual antiplatelet therapy beyond one year: for whom and why?

La doble antiagregación plaquetaria con ácido acetilsalicílico y un inhibidor del receptor de ADP P2Y12 se considera actualmente el tratamiento de elección para los pacientes con un síndrome coronario agudo o tras intervención coronaria percutánea e implante de stent coronario. A pesar de que las guías de práctica clínica recomiendan mantener la doble antiagregación 12 meses en la mayoría de las situaciones, prolongar más dicho tratamiento es actualmente un tema controvertido. Este artículo tiene como objetivo revisar la literatura disponible para discernir qué pacientes pueden beneficiarse de prolongar la doble antiagregación (AU)

Currently, dual antiplatelet therapy with acetylsalicylic acid and an ADP-P2Y12 receptor inhibitor is regarded as the treatment of choice for patients with acute coronary syndrome and for those who have undergone percutaneous coronary intervention with coronary stent implantation. Clinical practice guidelines recommend that dual antiplatelet therapy is maintained for 12 months in most contexts and prolonging therapy beyond this time remains controversial. The aim of this article was to present a review of the literature available on which patients would benefit from the prolongation of dual antiplatelet therapy (AU)

Advanced therapies and compassionate care in Italy / Terapie avanzate e cure compassionevoli in Italia

Nowadays, medical and biomedical research provides new scientifics results to improve the quality of life. The protection of humans and their fundamental rights is part of the tasks of the biomedical and legal fields. In particular, the right to protect the human person and its human dignity. In this article, we discuss if the minimum content of that right can be the recognition of the primacy of the patient's will, and then whether it is legitimate to always protect the expectations of the individual, even when asking for a treatment that science has not already validated (AU)

Il progresso scientifico apre scenari inattesi, offendo alla società nuove opportunità, in vista del miglioramento della qualità della vita dell'uomo. L' obiettivo di proteggere la persona umana e di salvaguardarne i diritti inviolabili è comune sia alle scienze biomediche che a quelle giuridiche. In particolare il diritto tutela la persona umana e i suoi diritti fondamentali, primo fra tutti la dignità umana. Nella specie, si discute se il contenuto minimo di tale diritto possa spingersi fino al riconoscimento di un primato della volontà del paziente, cioè della persona umana, in ordine alla cura ed alla scelta della terapia e quindi se sia legittimo tutelare sempre e comunque l'aspettativa pretensiva del singolo, anche ove si richieda come cura una terapia (rectius: un trattamento) che la scienza non abbia già od ancora preventivamente "validato"

Uso de ácido valproico en unidades de psiquiatría de estancia prolongada / Use of valproic acid in long stay units of psychiatry

Objetivo: El ácido valproico es utilizado frecuentemente en psiquiatría para tratar la esquizofrenia y otras afecciones fuera de indicación de ficha técnica ("off-label"). A pesar de ello, su efectividad no ha sido suficientemente demostrada y su uso no está exento de efectos adversos. El presente estudio tiene como objetivo principal conocer la frecuencia de uso de ácido valproico tanto en las indicaciones recogidas en ficha técnica, como su utilización "off-label" en pacientes psiquiátricos. Método: Se diseñó un estudio transversal el 7 de julio de 2014 con una muestra de 167 pacientes residentes en un centro psiquiátrico. Se analizaron las siguientes variables: datos demográficos, tratamiento con ácido valproico y pauta posológica, tratamiento farmacológico asociado, monitorización de los parámetros de seguridad, interacciones y concentraciones de ácido valproico. Resultados: El ácido valproico se prescribió en 1 de cada 3 pacientes del centro. Se utilizó según las indicaciones aprobadas en ficha técnica en 8 (15%) de los 53 pacientes analizados: 5 (9%) de ellos con trastorno bipolar y 3 (6%) diagnosticados de epilepsia. Otros 5 pacientes (9%) se incluyeron en la indicación extendida de trastorno esquizoafectivo. El 76% (40) de los pacientes evaluados tenían prescrito ácido valproico fuera de indicación. La media de dosis de ácido valproico fue de 1,26 Dosis Diarias Definidas/paciente/día. Se encontró una media de 6 fármacos asociados al ácido valproico. El 18% de los pacientes presentó trombocitopenia. Conclusiones: El ácido valproico se utiliza frecuentemente en pacientes psiquiátricos fuera de indicación. Debería valorarse el beneficio-riesgo en esta población (AU)

Objective: Valproic acid is often used in psychiatry to treat schizophrenia and other conditions outside of indication ("off-label"). However, its effectiveness has not been sufficiently demonstrated and its use is not exempt of adverse effects. This study's main objective is to determine the frequency of use of valproic acid in approved indications and the "off-label" use in psychiatric patients. Methods: A cross-sectional study on July 7, 2014 with a sample of 167 patients residents in a psychiatric center was designed. Demographics, valproic acid treatment, posology and associated drug treatment, monitoring safety parameters, interactions and valproic acid concentrations. Results: Valproic acid is prescribed in 1 of 3 patients of the center. It was used in the approved indications in 8 (15%) of the 53 patients analyzed: 5 (9%) of them with bipolar disorder and 3 (6%) diagnosed with epilepsy. Other 5 patients (9%) were included in the extended schizoaffective disorder indication. 76% (40) of the evaluated patients were prescribed valproic acid off-label. The mean dose of valproic acid was 1.26 Defined Daily Dose / patient / day. An average of 6 drugs associated with valproic acid was found. 18% of patients had thrombocytopenia. Conclusions: Valproic acid is often used off-label in psychiatric patients. It should be assessed the benefit-risk in this population (AU)

Análogos del glucagon-like peptide-1 (GLP-1): ¿una nueva estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer? / Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) mimetics: a new treatment for Alzheimer's disease?

Introducción. Los análogos del glucagon-like peptide-1 (GLP-1) son una opción terapéutica establecida en los pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, las propiedades de los análogos del GLP-1 van más allá del control estrictamente metabólico del paciente diabético. Los efectos neuroprotectores de los análogos del GLP-1 se han puesto de manifiesto en estudios recientes y han abierto nuevos campos de investigación en trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer (EA), entre otros. Objetivo. Revisión sistemática de los estudios experimentales y ensayos clínicos en humanos que demuestran las propiedades neuroprotectoras de los análogos del GLP-1 en la EA. Desarrollo. Los estudios experimentales que se han llevado a cabo en modelos de roedores con EA demuestran las propiedades neuroprotectoras de los análogos del GLP-1 sobre el sistema nervioso central que reducen las placas de β-amiloide, el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria cerebral. Recientemente se han puesto en marcha estudios con análogos del GLP-1 en humanos con deterioro cognitivo y EA. Conclusiones. Los análogos del GLP-1 presentan propiedades neuroprotectoras. Al considerarse la diabetes tipo 2 un factor de riesgo para el deterioro cognitivo y la demencia, deben considerarse los beneficios de los análogos del GLP-1 sobre la cognición. Del mismo modo, los análogos del GLP-1 suponen un tratamiento prometedor en la EA (AU)

Introduction. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) mimetics are an established therapeutic option for patients with type 2 diabetes. However, the properties of the GLP-1 mimetics go beyond the strict metabolic control of the patients with diabetes. The neuroprotective effects of GLP-1 have been shown in recent studies opening new areas of research in neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD), among others. Aim. Systematic review including experimental studies and human clinical trials demonstrating the neuroprotective properties of GLP-1 mimetics in AD. Development. The experimental studies that have been conducted in rodent models of AD have demonstrated the neuroprotective properties of GLP-1 in the central nervous system reducing β-amyloid plaques, the oxidative stress and the inflammatory brain response. Clinical trials in patients with cognitive impairment and AD testing the effects of GLP-1 analogs have recently started. Conclusion. The GLP-1 analogs have neuroprotective properties. Considering that type 2 diabetes is a risk factor for cognitive impairment and dementia, the benefits of GLP-1 mimetics on cognition must be considered. Likewise, the GLP-1 mimetics represent a promising treatment for neurodegenerative diseases such as AD (AU)

Utilización del factor VII activado recombinante en niños no hemofílicos / Use of recombinant activated factor VII in non-hemophilic pediatric patients

Objetivo: El objetivo de este estudio es determinar la eficacia del factor VII activado recombinante (rFVIIa) en el tratamiento de la hemorragia incontrolable en niños no hemofílicos. Pacientes y método: Estudio retrospectivo y observacional de los niños no hemofílicos tratados con rFVIIa en nuestro hospital durante el periodo comprendido entre enero de 2005 y diciembre de 2011, como tratamiento coadyuvante de una hemorragia masiva incontrolable. Las variables estudiadas fueron las siguientes: edad, sexo, año de administración, número y cantidad de dosis, cese del sangrado y disminución de requerimientos transfusionales, valores de tiempo de protrombina, tiempo de tromplastina parcial activada, ratio internacional normalizada, recuento plaquetario y fibrinógeno en las 4 horas previas y posteriores a la administración de rFVIIa. Se realizó un análisis comparativo con la prueba de la χ2 o el test exacto de Fisher para las variables cualitativas y la prueba de la U de Mann-Whitney o el test de Wilcoxon para las cuantitativas. El nivel de significación se fijó en un valor de p <0,05. Resultados: Un total de 21 pacientes recibieron rFVIIa. El 74,1% tenía una cardiopatía congénita como patología de base, y la hemorragia quirúrgica cardiovascular fue la causa de sangrado más frecuente (47,6%). La dosis media utilizada fue de 93,4 ± 29,47 µg/kg. En el 81% de los casos se consiguió el control clínico del sangrado, y en el 71,4% disminuyeron las transfusiones post-rFVIIa de hematíes (p= 0,014) y plaquetas (p= 0,004). Ningún paciente desarrolló episodios tromboembólicos. La mortalidad global fue del 33%. Conclusiones: El uso de rFVIIa administrado como parte del tratamiento de una hemorragia incontrolable se asocia a un mejor control del sangrado y una disminución de los requerimientos de transfusión de productos sanguíneos, sin asociar efectos adversos (AU)

Objective: Determinate the efficacy of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in the treatment of uncontrollable bleeding in non-hemophilic pediatric patients. Patients and methods: Retrospective observational study of non-hemophilic children treated with rFVIIa in our hospital during the period January 2005 to December 2011, as adjunctive therapy for uncontrollable massive bleeding. Study variables: age, sex, year of administration, number and amount of dose, cessation of bleeding and decreased transfusion requirements, values of prothrombin time, activated partial tromplastina time, international normalized ratio, platelet count and fibrinogen in 4 hours before and after administration of rFVIIa. Comparative analysis was permorfed with the chi-square test or Fisher exact test for qualitative variables and Mann-Whitney U-test or Wilcoxon quantitative. Significance level p <0.05. Results: 21 patients received rFVIIa. 74.1% had congenital heart disease as underlying disease, cardiovascular surgical bleeding being the most common cause of bleeding (47.6%). The average dose was 93.4 ± 29.47 µg/kg. 81% achieved clinical control of bleeding, and decreased 71.4% post-rFVIIa transfusion of red blood cells (p= 0.014) and platelet count (p= 0.004). No patients developed thromboembolic events. Overall mortality was 33%. Conclusions: The use of rFVIIa administered as a part of the treatment of uncontrollable bleeding is associated with better control of bleeding and decreased transfusion requirements of blood products, without being associated with undesirable side effects (AU)

La desprescripción de fármacos sintomáticos de acción lenta para el tratamiento de la artrosis / Deprescribing symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis

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Utilización hospitalaria de medicamentos en condiciones diferentes a las aprobadas en la ficha técnica / Off-label drug use in hospitals

No disponible

Nutrición enteral; indicaciones, sondas y materiales / No disponible

No disponible

Mejores medicamentos para los niños: La iniciativa pediátrica europea cumple 5 años / Better medicines for children: The european paediatric initiative is five years old

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Actualización en terapéutica de anticuerpos monoclonales / Update on therapeutic of monoclonal antibodies

Objetivos: La terapéutica basada en anticuerpos monoclonales es un área en continuo crecimiento, motivo por el cual hemos considerado necesario realizar una actualización sobre la revisión que hicimos hace dos años. Material y métodos: Se efectuó una revisión narrativa de las modificaciones efectuadas en ficha técnica en lo relativo a ampliación y/o modificación de las indicaciones de los anticuerpos monoclonales comercializados en nuestro país. También se detallan todos los nuevos anticuerpos monoclonales comercializados para los que se describen sus puntos más importantes. Asimismo se exponen las alertas más relevantes en relación a estas moléculas mediante la revisión de los informes mensuales de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y de las notas publicadas por distintas agencias reguladoras. Por último se han incluido las moléculas empleadas fuera de indicación a partir de nuestro propio registro hospitalario y de aquéllas en distintas fases de investigación clínica a través del registro web clinicaltrials. Resultados: Se han registrado 22 ampliaciones/modificaciones en las indicaciones de los anticuerpos monoclonales comercializados hasta el año 2011. En relación a dichas moléculas se han publicado 12 alertas por parte de las agencias reguladoras y de los laboratorios fabricantes. Igualmente son 12 los anticuerpos monoclonales que han sido comercializados en nuestro país desde entonces. Los usos fuera de indicación de estas moléculas son muy variados destacando dermatología y enfermedades del sistema inmune como servicios solicitantes. Existen multitud de anticuerpos monoclonales en investigación clínica, algunos de ellos como nuevas moléculas y en otros casos para la ampliación del repertorio de indicaciones de los mismos. Conclusión: El conocimiento en la terapéutica basada en anticuerpos monoclonales precisa de actualizaciones periódicas debido a la investigación de nuevas moléculas, cambios o ampliación de las indicaciones en las moléculas ya comercializadas y aparición de alertas durante la fase de farmacovigilancia

Aim: The monoclonal antibody-based therapeutics is a continuously growing area, which is why we found it necessary to perform an update on the review we did two years ago. Materials and methods: They conducted a narrative review of the technical changes made regarding expansion and / or modification of monoclonal antibodies directed marketed in our country. It also details all new monoclonal antibodies marketed for describing its main points. It also presents the most relevant alerts in relation to these molecules by reviewing the monthly reports of the Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)and notes issued by various regulatory agencies. Finally, we have included the molecules used off label from our own hospital registry and those in various stages of clinical research through clinical trials web log. Results: There have been 22 additions / modifications in monoclonal antibodies directed marketed until 2011. In relation to these molecules it has been published 12 alerts by regulatory agencies and laboratories manufacturers. Also there are 12 monoclonal antibodies that have been marketed in our country since then. The off-label uses of these molecules are varied highlighting dermatology and immune system diseases such as requesting services. There are plenty of monoclonal antibodies in clinical research, some of them as new molecules and in other cases to expand the repertoire of indications thereof. Conclusion: The knowledge in monoclonal antibody-based therapeutics requires regular updates because of the research of new molecules, changes or expansion of indications in the molecules already on the market and appearance of alerts during the pharmacovigilance