Una aplicación app para el diagnóstico de los micetismos / A computer app for the diagnosis of mycetisms

Antecedentes y objetivo: La intoxicación por hongos no es muy frecuente pero sí potencialmente grave: su sintomatología es ambigua y tardía, requiere de habilidad y conocimientos para identificar el agente causante, etc. Disponer de herramientas de consulta rápida y eficiente puede ser una ayuda valiosa en medios como urgencias y atención primaria. Teniendo en cuenta la utilización generalizada de dispositivos móviles, el formato app se presenta como un diseño óptimo. Hasta donde alcanza el conocimiento de los autores, existen pocas aplicaciones dedicadas a la toxicología y menos a los micetismos. El objetivo del desarrollo de MicoApp es proporcionar una herramienta que facilite, sin sustituir su criterio clínico, el diagnóstico clínico y de laboratorio de los facultativos ante una posible intoxicación por hongos. Materiales y métodos: MicoApp ha sido desarrollada en un entorno key responsive adaptable a ordenadores personales y dispositivos móviles (smartphones, tabletas...) para ser utilizada con facilidad, relacionando aspectos de toxicología, medicina clínica, medicina de laboratorio y un diseño gráfico optimizado. Resultados y conclusiones: Es un producto de distribución gratuita, orientado al paciente, que contempla las intoxicaciones más frecuentes, los hongos más representativos y que contextualiza los cuadros clínicos y resultados de laboratorio en esta problemática. El contenido de MicoApp puede ser traducido, ampliado o enmendado fácilmente, si ello fuera necesario

Background and objective: Fungal poisoning is not very common, but it is potentially serious. It has ambiguous and delayed symptoms, requires skills and knowledge to identify the causal agent, etc. The tools available for a rapid and efficient diagnosis can be a valuable help in situations such as emergency departments or Primary Care. Taking into account the general use of mobile devices, the app format is presented as an optimal design. As far as the authors are aware, there are few apps dedicated to toxicology and even less to mycetisms (mushroom poisoning). The aim of developing a MycoApp is to provide a tool that makes it easier, without replacing their clinical and laboratory criteria, for doctors when faced with a possible poisoning by fungi. Materials and methods: MycoApp has been developed in a key responsive environment, adaptable to personal computers and mobile devices (smartphones, tablets...) to be used with ease, combining aspects of toxicology, clinical medicine, laboratory medicine, and an optimised graphics design. Results and conclusions: The product is distributed free, oriented towards the patient, and considers the most common poisonings, the most representative fungi, and contextualises clinical symptomatology and laboratory results of this problem. The contents of MycoApp can be translated, amplified, and easily amended, if necessary

Inmunoterapia y toxicidades inmunorrelacionadas: Experiencia clínica unicéntrica / No disponible

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Factors associated with development of nephrotoxicity in patients treated with vancomycin versus daptomycin for severe Gram-positive infections: A practice-based study / Factores asociados con el desarrollo de nefrotoxicidad en pacientes tratados con vancomicina frente a daptomicina en infecciones graves por grampositivos: Un estudio basado en la práctica clínica

Objectives. To evaluate nephrotoxicity development in patients treated with vancomycin (VAN) and daptomycin (DAP) for proven severe Gram-positive infections in daily practice. Patients and methods. A practice-based, observational, retrospective study (eight Spanish hospitals) was performed including patients ≥18 years with a baseline glomerular filtration rate (GFR)>30 mL/min and/or serum creatinine level<2 mg/dL treated with DAP or VAN for >48h. Nephrotoxicity was considered as a decrease in baseline GRF to <50 mL/min or decrease of >10 mL/min from a baseline GRF<50 mL/min. Multivariate analyses were performed to determine factors associated with 1) treatment selection, 2) nephrotoxicity development, and 3) nephrotoxicity development within each antibiotic group. Results. A total of 133 patients (62 treated with DAP, 71 with VAN) were included. Twenty-one (15.8%) developed nephrotoxicity: 4/62 (6.3%) patients with DAP and 17/71 (23.3%) with VAN (p=0.006). No differences in concomitant administration of aminoglycosides or other potential nephrotoxic drugs were found between groups. Factors associated with DAP treatment were diabetes mellitus with organ lesion (OR=7.81, 95%CI:1.39-4.35) and basal creatinine ≥0.9 mg/dL (OR=2.53, 95%CI:1.15-4.35). Factors associated with VAN treatment were stroke (OR=7.22, 95%CI:1.50-34.67), acute myocardial infarction (OR=6.59, 95%CI:1.51-28.69) and primary bacteremia (OR=5.18, 95%CI:1.03-25.99). Factors associated with nephrotoxicity (R2=0.142; p=0.001) were creatinine clearance<80 mL/min (OR=9.22, 95%CI:1.98-30.93) and VAN treatment (OR=6.07, 95%CI:1.86-19.93). Factors associated with nephrotoxicity within patients treated with VAN (R2=0.232; p=0.018) were congestive heart failure (OR=4.35, 95%CI:1.23-15.37), endocarditis (OR=7.63, 95%CI:1.02-57.31) and basal creatinine clearance<80 mL/min (OR=7.73, 95%CI:1.20-49.71). Conclusions. Nephrotoxicity with VAN was significantly higher than with DAP despite poorer basal renal status in the DAP group

Objectivos: Evaluar el desarrollo de nefrotoxicidad en la práctica clínica diaria en pacientes con infecciones graves probadas por grampositivos, tratados con vancomicina (VAN) y daptomicina (DAP). Pacientes y métodos: Se diseñó un estudio observacional retrospectivo, basado en la práctica clínica diaria (ocho hospitales españoles), en el que se incluyeron pacientes ≥ 18 años con una tasa basal de filtrado glomerular (GFR) > 30 mL/min y/o una creatinina sérica < 2 mg/dl para los pacientes tratados con DAP o vancomicina durante > 48 horas. La nefrotoxicidad fue considerada como una disminución del GRF basal a < 50 mL/min o una disminución de > 10 mL/min desde un GRF basal de < 50 ml/min. Se diseñaron análisis multivariantes para determinar los factores asociados con: 1) la selección del tratamiento, 2) el desarrollo de nefrotoxicidad y 3) el desarrollo de nefrotoxicidad con cada antibiótico. Resultados: Se incluyeron 133 pacientes (62 tratados con DAP, 71 con vancomicina). Veintiuno (15,8%) desarrollaron nefrotoxicidad: 4/62 (6,3%) pacientes con DAP y 17/71 (23,3%) con VAN (p=0,006). No se encontraron diferencias entre los grupos en la administración concomitante de aminoglucósidos u otros fármacos potencialmente nefrotóxicos. Los factores asociados con el tratamiento con DAP fueron diabetes mellitus con lesión orgánica (OR=7,81; IC95%:1,39-4,35) y una creatinina basal ≥0,9 mg/dL (OR=2,53; IC95%:1,15-4,35). Los factores asociados con tratamiento con VAN fueron ictus (OR=7,22; IC95%:1,50-34,67), infarto agudo de miocardio (OR=6,59; IC95%:1,51-28,69) y bacteriemia primaria (OR=5,18, IC95%:1,03-25,99). Los factores asociados con nefrotoxicidad (R2=0,142; p=0,001) fueron aclaramiento de creatinina <80 mL/min (OR=9,22; IC95%:1,98-30,93) y tratamiento con VAN (OR=6,07; IC95%:1,86-19,93). Los factores asociados con nefrotoxicidad en los pacientes tratados con VAN (R2=0,232; p=0,018) fueron insuficiencia cardíaca congestiva (OR=4.35; IC95%:1,23-15,37), endocarditis (OR=7,63; IC95%:1,02-57,31) y una creatinina basal <80 mL/min (OR=7,73; IC95%:1,20-49,71). Conclusiones: La nefrotoxicidad con VAN fue significativamente más alta que la de DAP a pesar del pobre status basal renal del grupo de DAP

SEOM clinical guidelines on cardiovascular toxicity (2018)

One of the most common side effects of cancer treatment is cardiovascular disease, which substantially impacts long-term survivor's prognosis. Cardiotoxicity can be related with either a direct side effect of antitumor therapies or an accelerated development of cardiovascular diseases in the presence of preexisting risk factors. Even though it is widely recognized as an alarming clinical problem, scientific evidence is scarce in the management of these complications in cancer patients. Consequently, current recommendations are based on expert consensus. This Guideline represents SEOM's ongoing commitment to progressing and improving supportive care for cancer patients

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Desarrollo del ensayo de toxicidad estandarizado OECD nº 207 en lombriz de tierra expuesta al pesticida organofosforado Dimetoato / Development of the OECD standardized toxicity test no. 207 on earthworms exposed to the organophosphorus pesticide Dimethoate

La importancia de los estudios toxicológicos sobre suelos es evidente, y el desarrollo y uso de los ensayos estandarizados para llevarlos a cabo es un campo en constante crecimiento. En el presente trabajo se ha procedido a realizar el ensayo de toxicidad aguda con lombrices de tierra Eisenia foetida de acuerdo con el protocolo estandarizado de la OECD nº 207. La sustancia activa de elección ha sido el insecticida organofosforado dimetoato. A partir de la concentración recomendada por el fabricante del formulado comercial DIMAFID40, y siguiendo el protocolo arriba indicado, se ha realizado una exposición a 5 concentraciones diferentes del pesticida (0,001%; 0,01%; 0,1%; 1%; 10%), estableciéndose además un grupo control. Como primer resultado merece destacar que, a mayor dosis de ensayo del producto, mayor ha sido el porcentaje de mortalidad en los animales, observándose además mayores cambios fisio-patológicos en los animales expuestos. Dichos cambios no fueron evidentes en todos los grupos de animales, si bien fueron progresivos y cada vez más claros a medida que aumentaba la concentración de pesticida. La Concentración Letal Media (CL50) del ensayo coincidió con la concentración recomendada por el fabricante, estableciéndose en 0,1%. Por su parte, el Nivel sin efecto observable (NOEL), de gran relevancia ambiental, se alcanzó a una concentración diez veces inferior a la concentración recomendada por el fabricante

It is evident the relevance of toxicological studies on soils, and the development and use of standardized tests to carry them out is a field in constant growth. In the present work, the acute toxicity test with Eisenia foetida earthworms has been performed according to the standardized protocol of the OECD nº 207. The active substance of choice has been the organophosphate insecticide Dimethoate. Starting from the concentration recommended by the manufacturer of the commercial formulation DIMAFID40, an exposure to 5 different concentrations of the pesticide (0.001%; 0.01%; 0.1%; 1%; 10%) was performed, also establishing a control group. As a first result, it is worth mentioning that, the higher the test dose of the product, the higher the percentage of mortality in the animals. Furthermore, major physical-pathological changes were observed in exposed animals. These changes were not evident in all groups of animals, although they were progressive and clearly increasing as the concentration of pesticide raised. The lethal Media Concentration (LC50) of the trial coincided with the concentration recommended by the manufacturer, being set at 0.1%. Moreover, the level with no observed effect (NOEL), of great environmental relevance, was reached at a concentration ten times lower than the concentration recommended by the manufacturer

Are endometrial cancer radiotherapy results age related?

Objective: To analyze the impact of age on radiotherapy results based on cancer-specific survival (CSS), vaginal-cuff relapses (VCR) and complications analysis in 438 patients with endometrial carcinoma (EC) receiving postoperative radiotherapy (PRT) divided into three age groups for analysis. Materials and methods: From 2003 to 2015, 438 patients with EC were treated with PRT and divided into three age groups: Group-1: 202 patients < 65 years; Group-2: 210 patients ≥ 65 and < 80 years; Group-3: 26 patients ≥ 80 years. Vaginal toxicity was assessed using the objective LENT-SOMA criteria and RTOG scores were recorded for the rectum, bladder, and small bowel. Statistics: Chi square and Student’s t tests, Kaplan-Meier survival study for analysis of CSS. Results: The mean follow-up was 5.6 years in Group-1, 5.6 years in Group-2 and 6.3 years in Group-3 (p = 0.38). No differences were found among the groups in distribution of stage, grade, myometrial invasion, Type 1 vs. 2 EC and VLSI (p = 0.97, p = 0.52, p = 0.35, p = 0.48, p = 0.76, respectively). There were no differences in rectal, bladder and vagina late toxicity (p = 0.46, p = 0.17, p = 0.75, respectively). A better CSS at 5 years was found in Group-1 (p = 0.006), and significant differences were found in late severe small bowel toxicity in Group-3 (p = 0.005). VCR was increased in Group-3 (p = 0.017). Conclusions: Patients ≥ 65 years had a worse outcome in comparison to younger patients. Late vaginal, rectal and bladder toxicities were similar in the three groups, although an increase of severe late small bowel toxicity led to IMRT in patients ≥ 80 years. Further larger studies are needed including quality of life analysis in patients ≥ 80 years

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The absolute volume of PET-defined, active bone marrow spared predicts for high grade hematologic toxicity in cervical cancer patients undergoing chemoradiation

Introduction: Hematologic toxicity (HT) in cervical cancer patients can cause treatment delays and reduction in chemotherapy, especially in high risk patients. Dose to PET-defined regions of active bone marrow (ABM) has been shown to correlate with cytopenias. An absolute volume of ABM spared may accurately represent hematopoietic reserve and risk of HT. This analysis evaluates whether the volume of ABM spared can more accurately predict HT compared to conventional dosimetric parameters. Methods: Thirty-one patients treated for cervical cancer with chemoradiation from 9/2011 to 8/2016 were retrospectively reviewed. Receiver operating characteristic (ROC) curve were used to assess optimal cutpoint criterions for grade 3+ HT based on the CTCAEv4. Conventional dosimetric parameters to PBM and ABM (mean dose, V10, V20, V40) were assessed as well as the absolute volume (cc) of PBM and ABM spared 10, 20, and 40 Gy. Results: The absolute volume of PBM spared 10 Gy (< 230 cc; AUC 0.732, p = 0.03) as well as volume of ABM spared 10 Gy (< 179 cc; AUC 0.815, p = 0.0002), spared 20 Gy (< 186 cc; AUC 0.774, p = 0.0015), and spared 40 Gy (< 738 cc; AUC 0.887, p < 0.0001) all predicted grade 3+ HT. In patients with < 738 cc of ABM spared 40 Gy, 18/18 (100%) had grade 3+ toxicity compared to 6/13 (46%) of patients with > 738 cc of ABM spared 40 Gy (p < 0.0001). Conclusion: The baseline volume of ABM and the fraction of ABM present in patients vary significantly. The ongoing NRG-GY006 trial and other efforts at bone marrow sparing use V10, V20, and mean dose to the ABM during planning optimization. This analysis suggests that the volume of ABM spared 40 Gy (> 738 cc) may be a stronger predictor of HT than conventional dosimetric parameters. This should be further evaluated for clinical use

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Dermatitis flagelada por setas shiitake / Flagellate dermatitis due to shiitake mushrooms

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Efecto del neonicotinoide - tiametoxam en el desarrollo embrionario del pez cebra (Danio rerio) / Effect of neonicotinoid - thiamethoxam in the zebrafish (Danio rerio) embryonic development

El pez cebra ha surgido como la mejor opción para ensayos toxicológicos, ofrece ventajas marcadas como un modelo de desarrollo de vertebrados y permite comprender las dinámicas de diversas sustancias tóxicas. Actualmente se ha encontrado una creciente preocupación por el uso de plaguicidas neonicotinoides y los posibles efectos ecológicos y ecotoxicológicos sobre los polinizadores y los invertebrados, y los efectos indirectos en ecosistemas acuáticos. El objetivo principal fue evaluar las alteraciones fenotípicas desde huevo hasta el periodo larval del pez cebra (Danio rerio) (6 días aproximadamente) relacionadas con tres dosis (0,48µg/ml, 0,90µg/ml, 1,30µg/ml) de plaguicida Neonicotinoide (tiametoxam). Para esto se usaron cuatro repeticiones, cada repetición con veinte huevos. Se realizó un diseño de bloques al azar evaluando la tasa de mortalidad y una descripción macroscópica de las alteraciones provocadas por este plaguicida, se encontraron alteraciones como: cifosis, lordosis, edema pericárdico, edema del saco vitelino, hipertrofia en las aletas y una ralentización en el desarrollo, la mayor tasa la presentó el tratamiento 3 (1,30µg/ml), demostrando que el neonicotinoide tiametoxam es tóxico y letal para el pez cebra

Zebrafish has emerged as the best choice for toxicological testing, present marked advantages as a model of vertebrate development and allows to understand the dynamics of various toxic substances. There has been growing concern over the use of neonicotinoid pesticides and possible ecological and ecotoxicological effects on pollinators and invertebrates, and indirect effects on aquatic ecosystems. The objective was to evaluate phenotypic alterations from egg to larval period of zebrafish (Danio rerio) (6 days approximately) related to three doses (0,48µg/ml, 0,90µg/ml, 1,30µg/ml) of the pesticide Neonicotinoid (Thiamethoxam), for this, four replicates were used, each repetition with twenty eggs. A randomized block design was performed evaluating the mortality rate and a macroscopic description of the alterations caused by this pesticide, alterations were found such as: kyphosis, lordosis, pericardial edema, yolk sac edema, fins hypertrophy and a slowdown in development, demonstrating a higher mortality rate in the treatment with higher concentration (1,30µg/ml). The neonicotinoid thiamethoxam that proved to be toxic and lethal to the zebrafish

Evaluación toxicológica de soluciones acuosas de ibuprofeno mediante bioensayos con Artemia salina, Allium schoenoprasum L y Lactuca sativa / Toxicological evaluation of aqueous solutions of ibuprofen through bioassays with Artemia salina, Allium schoenoprasum L y Lactuca sativa

Los fármacos son considerados dentro de los llamados contaminantes emergentes, por lo que es importante investigar los efectos tóxicos que pueden producir en el medio ambiente. Este estudio tuvo como objetivos determinar el efecto tóxico de soluciones acuosas de ibuprofeno sobre un organismo acuático Artemia salina y las semillas de Allium schoenoprasum L y Lactuca sativa. Los ensayos de toxicidad se llevaron a cabo exponiendo a los organismos de prueba a concentraciones de soluciones acuosas de ibuprofeno de 20, 10, 5, 2, 1 y 0.5 mgL-1. Se determinó el porcentaje de mortalidad para la Artemia salina y la elongación de la radícula e hipocótilo para las semillas. El porcentaje de mortalidad más elevado se presentó a la concentración de 20 mgL-1, la CL50 calculada fue de 17.386 mgL-1. Un efecto tóxico bajo se presentó en la germinación de las semillas de Allium schoenoprasum L. Se produjo la inhibición en la elongación de la radícula e hipocótilo en semillas de Allium schoenoprasum L y un efecto de estimulación en la elongación de la radícula e hipocótilo de las semillas de Lactuca sativa. El mayor efecto de inhibición se presentó a 1 y 20 mgL-1 y la mayor estimulación a 20 mgL-1

Drugs are considered within the so-called emerging pollutants, so it is important to investigate the toxic effects they can produce in the environment. The aim of this study was to determine the toxic effect of aqueous solutions of ibuprofen on an aquatic organism Artemia salina and the seeds of Allium schoenoprasum L and Lactuca sativa. The toxicity tests were carried out by exposing the test organisms to concentrations of aqueous ibuprofen solutions of 20, 10, 5, 2, 1 and 0.5 mgL-1. The percentage of mortality for Artemia salina and the elongation of the radicle and hypocotyl for the seeds were determined. The highest mortality percentage occurred at the concentration of 20 mgL-1, the calculated LC50 was 17.386 mgL-1. A low toxic effect was present in the germination of the seeds of Allium schoenoprasum L. There was inhibition in the elongation of the radicle and hypocotyl in seeds of Allium schoenoprasum L and a stimulation effect in the elongation of the radicle and hypocotyl of the seeds of Lactuca sativa. The highest inhibition effect was presented at 1 and 20mgL-1 and the highest stimulation at 20 mgL-1

Evaluación del efecto tóxico de hongos Basidiomycota en la eclosión de quistes de Artemia franciscana / Evaluation of the toxicity of Basidiomycota fungi on the hatching of Artemia franciscana cysts

Antecedentes. El consumo de hongos silvestres se ha incrementado en los últimos años; sin embargo, no todos son comestibles y algunos son causantes de varios tipos de envenenamiento. Por esto es necesario realizar estudios que aporten información de su toxicidad. Artemia franciscana es un crustáceo que se emplea en ensayos de toxicidad con una gran aplicación en la detección de toxinas fúngicas. Objetivos. Determinar el porcentaje de inhibición de la eclosión y mortalidad de quistes de A. franciscana producidos por extractos de hongos de la división Basidiomycota. Métodos. Se prepararon extractos acuosos de basidiomas de 15 especies de basidiomicetos recolectados en Jalisco (México) y se probó el efecto de diferentes concentraciones sobre quistes de A. franciscana. Se utilizaron dicromato de potasio y agua de mar como controles positivo y negativo, respectivamente. Se determinaron los porcentajes de inhibición de la eclosión y de la mortalidad de los quistes de A. franciscana. Resultados. Trece de las 15 especies estudiadas afectaron en más del 80% la eclosión de los quistes de A. franciscana en todas las concentraciones probadas; en contraste, el dicromato de potasio inhibió la eclosión en menos del 50%. El mayor porcentaje de mortalidad en los quistes fue causado por los extractos acuosos de Amanita virosa, Leucopaxillus amarus y Tylopilus violatinctus, y el menor lo produjo el extracto de Macrolepiota mastoidea. Conclusiones. El ensayo con A. franciscana demostró ser eficaz en la evaluación de la toxicidad de los hongos, con la excepción de Scleroderma texense, que se considera venenoso, y que no resultó tóxico para este crustáceo (AU)

Background. The consumption of wild mushrooms has increased in recent years. However, not all mushrooms are edible and some of them may cause poisoning. Therefore, their toxicity needs to be studied. Artemia franciscana is a crustacean used in toxicity tests including toxins of fungi. Aims. To determine the percentage of inhibition and mortality produced by extracts of several basidiomycetes on the hatching of A. franciscana cysts. Methods. Aqueous extracts were prepared from 15 species of mushrooms collected from Jalisco state, Mexico. Different concentrations of the extracts were assayed in order to test their toxicity. Potassium dichromate and artificial seawater were the positive and negative controls, respectively. The percentages of hatching and mortality of the cysts were evaluated. Results. Inhibition of hatching greater than 80% in all the concentrations tested was found in 13 of the 15 species studied, in contrast to the positive control, which inhibited cyst hatching less than 50% in all cases. The highest percentage of mortality in the cysts was caused by the aqueous extracts of Amanita virosa, Leucopaxillus amarus, and Tylopilus violatinctus, and the lowest by Macrolepiota mastoidea. Conclusions. The brine shrimp bioassay appeared to be useful in the evaluation of the toxicity of several basidiomycetes, with the exception of Scleroderma texense, a mushroom considered poisonous, which showed no toxicity over A. franciscana (AU)

Outcome and toxicity of intensity modulated radiotherapy with simultaneous integrated boost in locally advanced non-small cell lung cancer patients

Purpose. The aim of this study was to assess the feasibility and treatment outcome of intensity modulated radiation therapy with simultaneous integrated boost (SIB-IMRT) in locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Materials and methods. A total of 64 NSCLC patients with stage IIB (3%), IIIA (36%), and IIIB (61%) were treated with concomitant (N = 47; 73%) or sequential (N = 9; 14%) chemotherapy between February 2009 and January 2014. Eight patients (13%) received RT alone. All patients received the same irradiation scheme using IMRT: prophylactic dose for mediastinum was 56 Gy at 1.65 Gy/fraction and SIB to macroscopic disease up to 68 Gy at 2 Gy/fraction. Results. The median follow-up was 16 months (range, 1-70 months). The overall survival rate for all patients was 79% after 1 year and 46% after 2 years. Disease-free survival (DFS) was 81 and 45% after 1 and 2 years, respectively, resulting in a median DFS of 16 months. Multivariate analysis showed a statistically significant association between stage IIIB patients and a higher risk of mortality (HR 2.11; P = 0.019). In addition, T4 stage associated with higher risk of recurrence (HR 2.23; P = 0.024) while concomitant chemoradiation was associated with lower risk of any recurrence (HR 0.34; P = 0.004) No patient experienced grade ≥3 esophagitis and only 6 cases (9%) had grade 3 pneumonitis. Only having a higher lung volume was associated with higher risk of pneumonitis in the multivariate analysis (HR 16.21; P = 0.022). Conclusion. This study in advanced NSCLC patients shows that SIB-IMRT is an effective technique with acceptable toxicity, also when combined with chemotherapy (AU)

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Factores predictivos de toxicidad urinaria y rectal tras radioterapia externa conformada en el cáncer de próstata: correlación de parámetros clínicos, tumorales y dosimétricos con radioterapia radical y postoperatoria / Predictors of urinary and rectal toxicity after external conformed radiation therapy in prostate cancer: Correlation between clinical, tumour and dosimetric parameters and radical and postoperative radiation therapy

Objetivo: Determinar la toxicidad rectal y urinaria tras radioterapia externa (EBRT), valorando resultados de pacientes sometidos a tratamiento radical o postoperatorio por cáncer de próstata y su correlación con potenciales factores de riesgo. Método: Trescientos treinta y tres pacientes tratados con EBRT, 285 radicales y 48 tras cirugía (39 rescate; 9 adyuvante). Se recopilaron variables clínicas, tumorales y dosimétricas a correlacionar con parámetros de toxicidad. Se elaboraron árboles de decisión según el grado de significación estadística. Resultados: La toxicidad aguda severa, tanto urinaria como rectal, fue del 5,4% y del 1,5%, respectivamente. La toxicidad crónica fue del 4,5% y del 2,7%. Veintisiete pacientes presentaron hematuria y 9 rectitis hemorrágica. Veinticinco (7,5%) presentaron secuelas permanentes limitantes. Los pacientes con síntomas del tracto urinario inferior previos a la RT presentaron peor tolerancia, con mayor toxicidad vesical aguda (p = 0,041). Respecto a la toxicidad rectal aguda, pacientes con dosis media en recto > 45 Gy, con tratamiento anticoagulante/antiagregante, desarrollaban un 63% de toxicidad leve frente al 37% de los pacientes con dosis media rectal< 45 Gy y sin anticoagulantes. No se han podido establecer factores predictivos de toxicidad crónica en el análisis multivariable. Las secuelas a largo plazo son más elevadas en los pacientes con cirugías urológicas previas a la RT que siguen tratamiento anticoagulante. Conclusiones: La tolerancia a EBRT es buena y la toxicidad severa poco frecuente. La sintomatología urinaria basal es el factor predictor que más influye en la toxicidad urinaria aguda. La toxicidad rectal se relaciona con la dosis media al recto y con el tratamiento anticoagulante/antiagregante. No existen diferencias significativas en la toxicidad grave entre RT radical y a RT postoperatoria

Objective: To determine rectal and urinary toxicity after external beam radiation therapy (EBRT), assessing the results of patients who undergo radical or postoperative therapy for prostate cancer (pancreatic cancer) and their correlation with potential risk factors. Method: A total of 333 patients were treated with EBRT. Of these, 285 underwent radical therapy and 48 underwent postoperative therapy (39 cases of rescue and 9 of adjuvant therapy). We collected clinical, tumour and dosimetric variable to correlate with toxicity parameters. We developed decision trees based on the degree of statistical significance. Results: The rate of severe acute toxicity, both urinary and rectal, was 5.4% and 1.5%, respectively. The rate of chronic toxicity was 4.5% and 2.7%, respectively. Twenty-seven patients presented haematuria, and 9 presented haemorrhagic rectitis. Twenty-five patients (7.5%) presented permanent limiting sequela. The patients with lower urinary tract symptoms prior to the radiation therapy presented poorer tolerance, with greater acute bladder toxicity (P = 0.041). In terms of acute rectal toxicity, 63% of the patients with mean rectal doses > 45Gy and anticoagulant/antiplatelet therapy developed mild toxicity compared with 37% of the patients with mean rectal doses <45 Gy and without anticoagulant therapy. We were unable to establish predictors of chronic toxicity in the multivariate analysis. The long-term sequelae were greater in the patients who underwent urological operations prior to the radiation therapy and who were undergoing anticoagulant therapy. Conclusions: The tolerance to EBRT was good, and severe toxicity was uncommon. Baseline urinary symptoms constitute the predictor that most influenced the acute urinary toxicity. Rectal toxicity is related to the mean rectal dose and with anticoagulant/antiplatelet therapy. There were no significant differences in severe toxicity between radical versus postoperative radiation therapy

A microplate adaptation of the thiobarbituric acid reactive substances assay to determine lipid peroxidation fluorometrically in small sample volumes / Una adaptación de microplacas del ensayo de sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico para determinar la peroxidación lipídica fluorométricamente en pequeños volúmenes de muestra

A simple, fast, reproducible and low-cost assay for thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) has been adapted for use with a microplate spectrofluorometer. The technique allows rapid analysis of multiple samples and requires a very small sample volume (50 μl of red cell homogenates from passerine birds at protein concentrations of 3.4-8.9 mg/ml in this study), what is of special interest for biomonitoring studies working with small-sized animals from which a limited amount of sample can be obtained. The TBARS test involves the reaction of thiobarbituric acid (TBA) with malondialdehyde (MDA) under heating (90°C), leading to the formation of products that can be measured fluorometrically using black 384-well plates at excitation/emission wavelength of 532/553 nm. The concentrations of peroxidized lipids in samples were determined by extrapolation from a MDA standard curve. Two different excitation/emission combinations (532/553 and 530/550 nm) were used and both pairs were suitable for this technique. Intra- and inter-plate variability was < 20% and a good linearity of the standard curve was observed (R2 > 0.99). The research use of this microplate adaptation of the TBARS assay will provide further data and understanding of lipid peroxidation reducing the limitation of small sample volumen (AU)

El presente trabajo adapta un ensayo sencillo, rápido, reproducible y económico de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) para su uso en espectrofluorómetro para microplacas. La técnica permite un análisis rápido de múltiples muestras y requiere un mínimo volumen de muestra (50 μl de un homogeneizado de eritrocitos de aves paseriformes a una concentración proteica de 3.4-8.9 mg/ml en este estudio), lo cual resulta de especial interés en estudios de biomonitorización que trabajan con animales de pequeño tamaño de los que se puede obtener una cantidad de muestra limitada. El ensayo TBARS consiste en la reacción del ácido tiobarbitúrico (TBA) con malondialdehído (MDA) en condiciones de calor (90°C), formando productos que pueden medirse fluorométricamente usando microplacas negras de 384 pocillos a 532/553 nm de excitación/emisión. La concentración de peróxidos lipídicos en la muestra se determinó por extrapolación de una curva de MDA. Se utilizaron dos combinaciones diferentes de excitación/emisión (532/553 and 530/550 nm) y ambas fueron apropiadas para la técnica. La variabilidad intra- e inter-placa fue <20% y se observó una buena linealidad de la curva estándar (R2 >0.99). El uso científico de la adaptación a microplaca del ensayo TBARS proporcionará más datos y comprensión sobre la peroxidación lipídica reduciendo la limitación que supone los pequeños volúmenes de muestra (AU)

Hepatocitos Humanos Upcytes como modelo experimental in vitro para el estudio del daño hepático inducido por fármacos a largo plazo / Human Hepatocytes Upcytes (R) as in vitro experimental model to study long-term drug-induced liver injury

La determinación de la hepatotoxicidad a largo plazo de nuevos fármacos es esencial para el desarrollo farmacéutico pero está limitada por la falta de modelos celulares adecuados que mantengan una expresión prolongada de la funcionalidad hepática. En el presente trabajo se ha explorado la idoneidad de un nuevo modelo celular llamado Hepatocitos Humanos Upcytes (HHU) cuyas células preservan funciones hepáticas y capacidad replicativa. La caracterización exhaustiva de los principales enzimas de Fase I y II implicados en el metabolismo hepático de fármacos en HHU de tres donantes independientes a diferentes tiempos de cultivo (hasta 21 días) reveló que estas células muestran perfiles de expresión (mRNA) y niveles de actividades enzimáticas más cercanos a los hepatocitos humanos que las células HepG2. Dada la estabilidad fenotípica de los HHU, tanto a nivel transcripcional como a nivel funcional, se exploró su utilidad potencial para evaluar la hepatotoxicidad a largo plazo. Para ello las células se trataron durante diferentes periodos (hasta 21 días) con varias concentraciones de tres fármacos modelo y se evaluaron los efectos sobre la viabilidad celular, la acumulación de lípidos y fosfolípidos, el calcio intracelular y los niveles de GSH. Nuestro estudio permitió detectar efectos tóxicos crónicos, como la esteatosis o la fosfolipidosis, a concentraciones en las que la viabilidad celular no estaba comprometida, confirmando la idoneidad de este nuevo modelo celular para el estudio de la hepatotoxicidad tras tratamientos prolongados con los fármacos (AU)

Determining long-term hepatotoxicity of new drugs is essential for the pharmaceutical industry development; however, it is limited by the lack of suitable cell-based models able to maintain hepatic functions over time. In the present work we explored the suitability of a new cellular model called Human Hepatocytes Upcytes (HHU) which preserves liver functions and replicative capacity. The exhaustive characterization of the major Phase I and II enzymes involved in hepatic drug metabolism in HHU from three independent donors at different culture times (up to 21 days) revealed that these cells show expression profiles (mRNA) and activity levels enzymes that are closer to human hepatocytes than those of HepG2 cells. Given the phenotypic stability of HHU, both at the transcriptional and functional level, their potential utility to assess long-term hepatotoxicity was explored. Cells were treated for various periods (up to 21 days) with several concentrations of three model drugs and the effects on cell viability, lipid and phospholipid accumulation, intracellular calcium and GSH levels were evaluated. Our study allowed us to detect chronic toxic effects, such as steatosis or phospholipidosis, at concentrations that did not compromise celular viability, confirming the suitability of this new cellular model for the study of long-term drug-induced hepatotoxicity (AU)

Validación de la metodología analítica basada en micro-extracción dispersiva líquido-líquido combinada con cromatografía líquida para la determinación del ácido diclorofenoxiacético en orina / Validation of analytical methodology based on dispersive liquid-liquid microextraction combined with liquid chromatography for determination of urine dichlorophenoxyacetic acid

Se validó la metodología analítica que emplea microextracción líquido-líquido dispersiva acoplada a demulsificación con solventes seguida por cromatografía líquida de alto desempeño con detector de foto-arreglo de diodos para la determinación del ácido diclorofenoxiacético en orina humana. Se utilizó acetonitrilo como solvente dispersante/desemulsificante en la proporción 750 μL/750 μL y 1-octanol como solvente extractante (75 μL). La validación del método se realizó con muestras aisladas de orina de voluntarios adultos, de ambos sexos y sin exposición conocida al herbicida. Se evaluaron los siguientes parámetros: linealidad, límite de detección, límite de cuantificación, selectividad, precisión, veracidad, estabilidad del analito en la muestra e incertidumbre. El método fue lineal entre de 30 μg/L - 120 μg/L; los límites de detección y cuantificación obtenidos fueron de 10 μg/L y 30 μg/L respectivamente. No se observaron en las muestras enriquecidas señales de interferentes en el tiempo de retención del analito y la señal cromatográfica fue espectralmente homogénea. La precisión se evaluó a través del HorRat: 0,4 para el nivel 30 μg/L y 0,6 para el nivel 60 μg/L. El rango de recuperación obtenido para el nivel de 30 μg/L fue: 79 % -115 % y para 60 μg/L: 76 % - 114 %. El analito en la muestra es estable una semana a 4 ° C y un mes a -20°C. La incertidumbre expandida estimada fue 11 μg/L y 19 μg/L para los niveles 30 μg/L y 60 μg/L respectivamente. La aplicabilidad del método validado fue evaluada con muestras reales de trabajadores rurales (AU)

Analytical methodology employing dispersive liquid-liquid microextraction coupled to solvent-based de-emulsification followed by liquid chromatography high performance with photodiode array detector for determining the dichlorophenoxyacetic acid in human urine was validated. It was used acetonitrile as a solvent dispersing/demulsifier in the ratio 750 μL/750 μL and 1-octanol as a solvent extractant (75 μL). The method validation was performed with isolated urine samples from men and women adult volunteers without known exposure to the herbicide. During the validation process linearity, limit of detection, limit of quantification, selectivity, precision, accuracy, stability of the analyte in the sample and uncertainty were evaluated. The method was linear between 30 μg/L - 120 μg/L; limits of detection and quantification were 10 μg /L and 30 μg/L respectively. Were not observed in the spiked samples interfering signals in the analyte retention time and the chromatographic signal was spectrally homogeneous. Precision was evaluated through HorRat: 0.4 for level 30 μg/L and 0.6 for level 60 μg/L. The recovery rate obtained for the level of 30 μg/L was: 79 % -115 % and for the level 60 μg/L: 76 % - 114 %. The analyte in the sample is stable one week at 4 ° C and one month at -20 ° C. The estimated expanded uncertainty was 11μg/L and 19 μg/L for levels 30 μg/L and 60 μg/L respectively. The applicability of the validated method was evaluated with actual samples of rural workers (AU)

El problema de la toxicidad aguda de algunos perfluoro-octanos / The acute toxicity problem with some perfluorooctanes

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Fragilidad y vulnerabilidad como predictores de radiotoxicidad en adultos mayores: un estudio longitudinal en Perú / Frailty and vulnerability as predictors of radiotoxicity in older adults: A longitudinal study in Peru

Fundamento y objetivo: Evaluar la asociación entre fragilidad/vulnerabilidad y el desarrollo de radiotoxicidad en adultos mayores en un hospital de Perú. Material y métodos: Cohorte que incluyó pacientes con diagnóstico de cáncer e indicación de radioterapia que acudieron al servicio ambulatorio de Geriatría del Centro Médico Naval (Lima, Perú) entre 2013 y 2015. Antes de recibir radioterapia se evaluó la fragilidad usando el fenotipo de Fried, y se evaluó la vulnerabilidad usando las escalas VES-13 y G-8. Durante la radioterapia, se determinó el desarrollo de radiotoxicidad. Se elaboraron curvas ROC y modelos de regresión de Cox crudos y ajustados para evaluar la asociación entre las escalas de fragilidad/vulnerabilidad y el desarrollo de radiotoxicidad. Resultados: De un total de 181 pacientes (edad media: 78,1 años, todos del sexo masculino), 33 (18,2%) presentaron algún tipo de radiotoxicidad. La aparición de radiotoxicidad fue mayor en los pacientes con fragilidad o vulnerabilidad en comparación con aquellos sin estas condiciones, según los puntos de corte usuales del fenotipo de Fried (10,9% versus 41,9%), del VES-13 (5,0% versus 63,4%) y del G-8 (5,6% versus 67,6%). El área bajo la curva fue 0,61 (0,55-0,65) para el fenotipo de Fried, 0,79 (0,69-0,86) para el VES-13, y 0,86 (0,58-0,89) para el G-8. Conclusiones: Se encontró una asociación entre fragilidad/vulnerabilidad y el desarrollo de radiotoxicidad. El G-8 y el VES-13 tuvieron mayor área bajo la curva que el fenotipo de Fried, lo que sugiere que podrían ser herramientas útiles al momento de decidir la dosis de radioterapia en pacientes geriátricos (AU)

Background and objective: To assess the association between frailty/vulnerability and the development of radiotoxicity in older adults at a hospital in Peru. Material and methods: Cohort study that included patients with cancer with medical recommendation of radiotherapy, who attended the outpatient department of geriatrics at Naval Medical Center (Lima, Peru) between 2013 and 2015. Before receiving radiation therapy sessions, we measured frailty using Fried phenotype, and vulnerability using VES-13 and G-8 scales. During radiotherapy, we determined the development of radiotoxicity. ROC curves and crude/adjusted Cox regression models were prepared to evaluate the association between the frailty/vulnerability scales and the development of radiotoxicity respectively. Results: From a total of 181 patients (mean age: 78.1 years, all males), 33 (18.2%) developed some type of radiotoxicity. The appearance of radiotoxicity was higher in patients with frailty or vulnerability compared with those without these conditions, according to the usual cutoff points of Fried phenotype (10.9% versus 41.9%), VES-13 (5.0% versus 63.4%) and G-8 (5.6% versus 67.6%). The area under the curve was 0.61 (0.55-0.65) for the Fried phenotype, 0.79 (0.69-0.86) for the VES-13, and 0.86 (0.58-0.89) for the G-8. Conclusions: We found an association between frailty/vulnerability and the development of radiotoxicity. The G-8 and the VES-13 scales had a better area under the curve than Fried phenotype, suggesting that those could be useful tools when deciding the dose of radiotherapy in geriatric patients (AU)

Etiología de la insuficiencia renal en pacientes con endocarditis infecciosa. Papel de los antibióticos / Aetiology of renal failure in patients with infective endocarditis. The role of antibiotics

Fundamento y objetivos: La toxicidad renal de ciertos antibióticos (AB) es conocida. El objetivo de nuestro trabajo es conocer el posible efecto de los tratamientos AB en el desarrollo de insuficiencia renal (IR) en pacientes con endocarditis infecciosa (EI). Material y método: Recogida en un registro nacional multicéntrico de los datos referentes a la función renal, tanto previa como su deterioro si existiese, durante el tratamiento de las EI y relacionarlo con los posibles factores causantes, entre ellos los AB. Resultados: Entre 2008 y 2012 se han analizado 1.853 episodios de EI remitidos desde 26 centros españoles. De ellos, un 21,6% presentaban una alteración previa de la función renal. Desarrollaron IR de novo o un empeoramiento de la función renal previa un 38,7% de los casos. En aquellos pacientes que presentaban IR previa, el deterioro fue más frecuente (64 frente a 31,7%; p<0,001). Globalmente los pacientes con IR tenían más edad (70,6 frente a 67 años; p<0,01) y comorbilidades (índice de Charlson 5 frente a 4; p<0,01), y la EI era por Staphylococcus aureus (32,1 frente a 16,5%; p<0,01). El uso de AB potencialmente nefrotóxicos solo se asoció a IR en el grupo de pacientes sin IR previa (aminoglucósidos: OR=1,47 [IC 95% 1,096-1,988], p=0,010; aminoglucósidos-vancomicina: OR=1,49 [IC 95% 1,069-2,09], p=0,019]). Conclusiones: En pacientes sin IR previa, los AB nefrotóxicos se asocian a un deterioro de la función renal. En pacientes con IR previa al episodio de EI, el deterioro de renal fue más frecuente, pero parece estar más relacionado con la gravedad de la infección (AU)

Background and objectives: The possible renal toxicity of certain antibiotics (AB) is well known. The objective of our work is to know the possible effect of AB treatments in the development of renal failure (RF) in patients with infective endocarditis (IE). Material and method: Collection from a national multi-centre registry of collection on renal function, both prior and its impairment, if any, during the treatment of IE and in relation to possible causative factors, including the use of AB. Results: Between 2008 and 2012, 1,853 episodes of IE reported from 26 Spanish centres were analysed. Of these, 21.6% had prior RF. They developed new RF or impairment of renal function in 38.7% of the cases. In patients with prior RF, impairment was more frequent (64 vs. 31.7%, P<.001). Overall, patients with RF were older (70.6 vs. 67 years, P<.01), had more comorbidities (Charlson index 5 vs. 4, P<.01), and IE by Staphylococcus aureus (32.1 vs. 16.5%, P<.01). Potentially nephrotoxic AB use was only associated with RF in patients without prior RF (aminoglycosides: OR=1.47 [95% CI 1.096-1.988], P=.010; aminoglycosides with vancomycin: OR=1.49 [95% CI 1.069-2.09], P=.019). Conclusions: In patients without prior RF, the use of nephrotoxic AB is associated with impairment of renal function. In patients with RF prior to the IE episode, impairment of renal function was more frequent but appears to be more related to the severity of infection (AU)

Asparaginasas en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda / Asparaginase use for the treatment of acute lymphoblastic leukemia

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