RESUMO
El linfoma folicular (LF) está considerado como elsegundo tipo de linfoma no-Hodgkin más común, representandomás del 20% del total de los linfomas. Es unaenfermedad de progresión lenta y curso indolente enla que, a pesar de la buena respuesta al tratamiento,las recaídas son muy frecuentes y cada vez es más difícilconseguir respuestas completas. Por ello, se puedeconsiderar que hasta el momento, el LF es incurable.La búsqueda continua de nuevas estrategias terapéuticasen enfermedades neoplásicas, junto con un mejorconocimiento del sistema inmunitario, ha llevado ala aparición de una nueva disciplina, conocida con elnombre de inmunoterapia, que aprovecha la capacidaddel sistema inmunitario de atacar lo extraño sin dañarlo propio. El LF es un tumor muy apropiado para estetipo de tratamiento por presentar un antígeno específicode tumor: el idiotipo de la inmunoglobulina monoclonalexpresada en la membrana de todas las célulastumorales. Se han realizado diversos estudios en losque se ha probado la inmunoterapia como tratamientocomplementario al tratamiento convencional. Recientemente,nuestro grupo ha publicado un estudio en el quese observa claramente que los resultados que se obtienentras la vacunación idiotípica, cuando se consigue lainmunización adecuada del paciente, son mejores quelos obtenidos con quimioterapia sola. En este sentido,es necesario seguir investigando para aclarar si la vacunaciónidiotípica pudiera no sólo mantener remisionescompletas duraderas en los pacientes vacunados, sinoincluso conseguir la curación de los mismos. Por ello,resulta interesante abordar un mejor planteamiento delos ensayos clínicos, la mejora de la producción de lavacuna y el estudio de mecanismos de la célula tumoralcapaces de modificar la inmunoglobulina específica del tumor(AU)
Follicular lymphoma is the second most prevalentnon-Hodgkin lymphoma, representing 20% of all lymphomas.Follicular lymphoma is an indolent diseasewith a slow progression in which, although exhibitinga good response to treatment, relapse is very frequentand complete remission is not easy to maintain. Therefore,the disease is regarded as incurable. The searchfor new therapeutic strategies, together with a betterunderstanding of the immune system, has led to theemergence of a new treatment named immunotherapy.Follicular lymphoma is a malignancy suitable for thiskind of treatment given the fact that it is characterizedby presenting a unique tumour-specific antigen: theidiotype of the monoclonal immunoglobulin displayedon the membrane of tumour cells. Several studies havebeen conducted to test immunotherapy as complementaryto conventional treatment. In a previous study byour group, a clear benefit was evident is obtained afteridiotypic vaccination, when an adequate immunizationof the patient is obtained, in comparison to chemotherapyalone. In this sense, analysis is needed of whetheridiotypic vaccination can produce not only long-lastingand complete remission, but even cure. It would be ofgreat interest to consider an optimisation of the experimentaldesign of clinical trials, an improvementof vaccine production, and the study of the molecularmechanisms of the tumour cell which modify the targetimmunoglobulin(AU)
Assuntos
Humanos , Linfoma Folicular/terapia , Imunoterapia/métodos , Vacinas Anticâncer/uso terapêutico , Glicosilação , Linfoma não Hodgkin/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/análise , Processamento Alternativo/imunologiaRESUMO
El síndrome de Hutchinson-Gilford es un síndrome progeroide que se caracteriza por un envejecimiento acelerado que comienza tempranamente en la infancia. El estudio de células de pacientes y el desarrollo de modelos animales (Zmpste24/, Zmpste24/Lmna+/, LmnaLCO/LCO) que reproducen esta dolencia ha aportado nuevos conocimientos para entender las bases genéticas de esta enfermedad y así también profundizar en las del envejecimiento fisiológico. El fenotipo característico de este síndrome se debe a alteraciones en la lamina nuclear, estructura formada por un conjunto de filamentos intermedios (laminas A, B y C) que permiten mantener la organización de la envoltura nuclear. Se ha demostrado que una mutación del gen LMNA, que sintetiza la lamina A, es la del depósito de lamina A farnesilada (progerina) que es la causante de las alteraciones en la envoltura nuclear y del fenotipo de este raro síndrome. El empleo de moléculas que actúan sobre diferentes pasos en la síntesis de progerina se está revelando como un futuro terapéutico prometedor para revertir los efectos nocivos de su síntesis
Hutchinson-Gilford disease is a progeroid syndrome characterized by accelerated ageing beginning in early childhood. Study of several types of cells from patients with this syndrome and the development of animal models (Zmpste24/, Zmpste24/Lmna+/, LmnaLCO/LCO) that mimic this disease have increased knowledge of the genetic foundations of this rare entity and those of normal ageing. The phenotypic features of this syndrome are caused by alterations in the fibrillar components of the nuclear lamina (lamins A, B, and C), which maintain the structure of the nuclear envelope. A point mutation in the gene for lamin A (LMNA) induces deposit of a farnesylated lamin A (progerin), which causes the nuclear alterations observed in the affected cells. The use of several molecules that interfere with progerin synthesis has been proposed as a promising potential therapeutic approach to reverse the adverse effects of progerin synthesis
Assuntos
Animais , Humanos , Senilidade Prematura/genética , Lamina Tipo A/genética , Mutação/genética , Sítios de Splice de RNA/genética , Splicing de RNA/genética , Análise Mutacional de DNA , Processamento Alternativo/genética , RNA Mensageiro/genética , Sequência de Bases , Síndrome , AlelosRESUMO
No disponible
Assuntos
Humanos , Antígenos Comuns de Leucócito/genética , Processamento Alternativo , Mutação , Polimorfismo Genético , Neoplasias Hematológicas/genéticaRESUMO
La variante genética funcional que cursa con la transición C por T en la posición 825 del gen que codifica para la subunidad !3 de la proteína G (GNB3), ha sido asociada con un aumento de la activación de la proteína G y de la actividad del intercambiador Na+-H+, así como con el desarrollo de hipertensión. La sensibilidad a la sal es un fenotipo intermedio con un componente genético y estudios previos la han relacionado con alteraciones en el intercambio Na+-H+. El objetivo de este trabajo es investigar la posible asociación de este polimorfismo con la sensibilidad a la sal en pacientes con hipertensión arterial esencial. Se estudiaron un total de 46 pacientes que fueron clasificados en sal-sensibles (SS, n = 20) y sal resistentes (SR, n = 26) en función de su respuesta presora medida mediante MAPA, ante dietas de bajo (20 mmol/día) y alto contenido en sal (260 mmol/día). Para la determinación de las variantes alélicas de GNB3 se utilizaron técnicas de PCR con cebadores específicos y posterior restricción enzimática con BseDI. La distribución de genotipos en los individuos SS fue: 8 CC y 12 CT + TT, mientras que en los SR fue: 10 CC y 16 CT + TT (p = 0,577). La respuesta presora ( " de presión arterial media de 24 h) a la sal no fue diferente en los pacientes CC (4,1 ñ 5,4 mmHg) en comparación a los pacientes CT + TT (2,9 ñ 6,3 mmHg) (p = 0,51). Tampoco se detectaron diferencias significativas en los cambios de niveles plasmáticos de renina, aldosterona, ANF o noradrenalina entre los diferentes genotipos. Estos resultados indican que el polimorfismo C825T de la proteína G no influencia de forma significativa la respuesta presora a la sal en los individuos hipertensos estudiados y por lo tanto no permiten defender la idea de utilizarlo como identificador de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal. (AU)
