Renin–angiotensin–aldosterone system blockers effect in chronic kidney disease progression in hypertensive elderly patients without proteinuria: PROERCAN trial / Efecto de los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona en la progresión de enfermedad renal crónica en pacientes hipertensos añosos sin proteinuria: ensayo clínico Progresión de Enfermedad Renal Crónica en Ancianos

Introduction: Evidence about nefroprotective effect with RAAS blockers in elderly patients with chronic kidney disease (CKD) without proteinuria is lacking. The primary outcome of our study is to evaluate the impact of RAAS blockers in CKD progression in elderly patients without proteinuria. Materials and methods: Multicenter open-label, randomized controlled clinical trial including patients over 65 year-old with hypertension and CKD stages 3–4 without proteinuria. Patients were randomized in a 1:1 ratio to either receive RAAS blockers or other antihypertensive drugs and were followed up for three years. Primary outcome is estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline at 3 years. Secondary outcome measures include BP control, renal and cardiovascular events and mortality. Results: 88 patients were included with a mean age of 77.9±6.1 years and a follow up period of 3 years: 40 were randomized to RAAS group and 48 to standard treatment. Ethiology of CKD was: 53 vascular, 16 interstitial and 19 of unknown ethiology. In the RAAS group eGFR slope during follow up was −4.3±1.1ml/min, whereas in the standard treatment group an increase on eGFR was observed after 3 years (+4.6±0.4ml/min), p=0.024. We found no differences in blood pressure control, number of antihypertensive drugs, albuminuria, potassium serum levels, incidence of cardiovascular events nor mortality during the follow up period. Conclusions: In elderly patients without diabetes nor cardiopathy and with non proteinuric CKD the use of RAAS blockers does not show a reduction in CKD progression. The PROERCAN (PROgresión de Enfermedad Renal Crónica en ANcianos) trial (trial registration: NCT03195023). (AU)

Introducción: Actualmente no existe suficiente evidencia sobre el efecto nefroprotector de los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (BSRAA) en pacientes añosos con enfermedad renal crónica (ERC) sin proteinuria y sin cardiopatía. El objetivo es evaluar el efecto de los BSRAA en la progresión de la ERC en este grupo poblacional. Métodos: Se trata de un estudio prospectivo, aleatorizado, que compara la eficacia de los BSRAA vs. otros tratamientos antihipertensivos en la progresión renal en personas mayores de 65 años con ERC estadios 3 y 4 e índice albúmina/creatinina<30mg/g. Aleatorización 1:1 BSRAA o tratamiento antihipertensivo estándar. Se recogieron cifras tensionales y parámetros analíticos de un año previo a la aleatorización y durante el seguimiento. Resultados: Se incluyeron 88 pacientes seguidos durante tres años con edad media de 77,9±6,1 años. De estos, se aleatorizaron 40 al grupo BSRAA y 48 al estándar. La etiología de ERC fue: 53 vascular, 16 intersticial y 19 no filiada. En el primer grupo se observó una progresión de la ERC con una caída del filtrado glomerular estimado (FGe) de -4,3±1,1mL/min, mientras que en el grupo estándar un aumento del FGe durante el seguimiento de 4,6±0,4mL/min, p=0,024. No se apreciaron diferencias entre ambos en el control tensional, el número de antihipertensivos, la albuminuria, los niveles de potasio, la incidencia de eventos cardiovasculares ni la mortalidad durante el seguimiento. Conclusiones: En pacientes añosos no diabéticos con ERC no proteinúrica y sin cardiopatía el uso de BSRAA no añade beneficio en la progresión de la ERC. Ensayo clínico Progresión de Enfermedad Renal Crónica en Ancianos (PROERCAN) (NCT03195023). (AU)

El rol del sistema renina angiotensina a nivel cerebral / The renin-angiotensin system and the brain

El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y sus efectos en el flujo sanguíneo e hidrosalino han sido estudiados a nivel cardiovascular y renal. La activación del SRAA en otros órganos tiene efectos tanto locales como sistémicos, alterando la macro y microvascultura de los órganos periféricos. En el cerebro, el SRAA regula la presión arterial (PA) a través del sistema nervioso simpático. El eje enzima convertidora de angiotensina/angiotensina II/receptor de angiotensina 1 (ECA/Ang II/AT1), vía clásica, y enzima convertidora de angiotensina tipo 2/angiotensina (1-7)/receptor Mas (ECA2/Ang [1-7]/MasR), vía no clásica, modulan la respuesta simpática. Su descompensación y acumulación de Ang II propician la hipertensión neurogénica (HTN) y otras patologías vasculares. El eje aminopeptidasa/angiotensina IV/receptor de angiotensina 4 (AMN/Ang IV/AT4), exclusivo del cerebro, condiciona la microvasculatura cerebral e interviene en la cognición, la memoria y el aprendizaje. Esta revisión propone descifrar los mecanismos de regulación de la PA por el SRAA central, así como revisar sus funciones y su contribución en la neuroprotección y la cognición. (AU)

The renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) system and its effects on blood pressure and the regulation of water and electrolyte balance have been studied focusing on the cardiovascular and renal system. The activation of RAAS in other organs has local and systemic repercussions by modeling the macro- and microvasculture of peripheral organs. The brain RAAS influence on systemic blood pressure through the sympathetic nervous system. The angiotensin converting enzyme/angiotensin II/angiotensin 1 receptor axis (ACE/AngII/AT1), classical pathway, and angiotensin converting enzyme type 2/angiotensin (1-7)/Mas receptor (ACE2/Ang (1-7)/MasR), non-classical pathway, are involved in the modulation of the sympathetic response. The imbalance of these two axes with subsequently Ang II accumulation promote neurogenic hypertension and other vascular pathologies. The aminopeptidase/angiotensin IV/angiotensin 4 receptor (AMN/Ang IV/AT4) axis, which is exclusive of the brain, acts on cerebral microvasculature and participates in cognition, memory, and learning. The aim of this review is to decipher the major central RAAS mechanisms involved in blood pressure regulation. In addition, paracrine functions of brain RAAS and its role in neuroprotection and cognition are also described in this review. (AU)

Use of renin–angiotensin–aldosterone system blockade in controversial chronic kidney disease populations

Renin–angiotensin–aldosterone system blockers have shown to be effective in controlling blood pressure and proteinuria, slowing the progression to end stage renal disease and reducing cardiovascular risk, so they are the mainstream treatment of hypertension in chronic kidney disease. Their beneficial effects have been proven in multiple randomized clinical trials on different study populations, but there has recently been some controversial data on its use in some subgroups of patients, especially those with advanced chronic kidney disease. In some other populations such as patients with non-proteinuric nephropathies or the elderly, who can be more susceptible to its adverse events, their benefits have also been questioned.The aim of the present review is to collect available published data on the effect of renin–angiotensin–aldosterone system blockers in some controversial populations and provide perspective on future research areas in this field. (AU)

Los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona han demostrado ser efectivos en el control de la tensión arterial y la proteinuria, enlenteciendo la progresión a enfermedad renal terminal, y reduciendo el riesgo cardiovascular, por lo que son el tratamiento de primera línea de la hipertensión en pacientes con enfermedad renal crónica. Sus efectos beneficiosos han sido demostrados en múltiples ensayos clínicos en diferentes poblaciones de estudio, pero recientemente se han publicado datos controvertidos a cerca de su uso en determinados subgrupos de pacientes, especialmente aquellos con enfermedad renal crónica avanzada. En otras poblaciones como los pacientes con nefropatías no proteinúricas o en ancianos, que pueden ser especialmente sensibles a sus efectos secundarios, sus beneficios han sido, así mismo cuestionados.El objetivo de la presente revisión es recoger la evidencia disponible sobre el efecto de los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona en poblaciones controvertidas y arrojar perspectivas en cuanto a posibles áreas de investigación en este campo. (AU)

Renin-angiotensin system and cancer: epidemiology, cell signaling, genetics and epigenetics

Day by day, the health and economical burden of cancer increases globally. Indeed it can be considered that there is ‘’cancer pandemic’’. Blocking the renin-angiotensin system (RAS) by angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (ACEI) or angiotensin-receptor blockers (ARB) are widely used measures to treat hypertension and heart failure. It has been recently suggested the activation and blocking of RAS has been associated with various types of cancer in epidemiological and experimental studies. Various studies have shown that RAS blockage is protective in some cancers. However, although fewer, contradictory data also showed that RAS blockage is either not related or adversely related to cancer. Although the reasons for these findings are not exactly known, different types of receptors and effectors in RAS may account for these findings. In the current review, we summarize the different RAS receptors and cancer development with regard to epidemiology, and pathogenesis including cell signaling pathways, apoptosis, genetic and epigenetic factors (AU)

Abordaje de la hiperpotasemia: desde urgencias a la unidad de hospitalización domicilio / Management of hyperkalemia: from the emergency department to the home hospitalization unit

La hiperpotasemia es una anomalía eléctrica común que puede empeorar arritmias cardía-cas y aumentar significativamente la mortalidad. El envejecimiento progresivo de la población sumado a la mayor incidencia de entidades como la diabetes mellitus (DM), enfermeda-des cardiovasculares (ECV) o enfermedad re-nal crónica (ECV) así como el creciente uso de inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona (RAASi) ha provocado que sea un problema frecuente al que tenga que enfrentar-se el clínico en su día a día. Presentamos un caso de un paciente ingresado a cargo de la Unidad de Hospitalización a Domicilio de San Juan de Alicante que presentaba un cuadro de inicio súbito y clínica inespecífica debido a una hiperpotasemia grave. Tras estabilización pre-via en el servicio de urgencias, se realizó́ una combinación de tratamiento con fármacos RA-ASi, diuréticos de asa y resinas de intercambio catiónico (patiromero) presentando una mejoría de la sintomatología y control de la potasemia.(AU)

Hyperkalemia is a common electrical abnor-mality that can worsen cardiac arrhythmias and significantly increase mortality. The pro-gressive aging of the population added to the higher incidence of entities such as diabetes mellitus (DM), cardiovascular diseases (CVD) or chronic kidney disease (CVD) as well as the increasing use of renin angiotensin aldosterone system inhibitors (RAASi) has caused make it a frequent problem that clinicians have to face in their day-to-day life. We present a case of a pa-tient admitted to the San Juan de Alicante Home Hospitalization Unit who presented a sudden onset and nonspecific clinical picture due to se-vere hyperkalemia. After prior stabilization in the emergency department, a combination of treat-ment with RAASi drugs, loop diuretics and cati-on exchange resins (patiromer) was performed, presenting an improvement in symptoms and control of potassium levels.(AU)

Sistema renina-angiotensina (SRA) en las patologías cardiovasculares: papel sobre la hipertensión arterial / Renin-angiotensin system (RAS) in cardiovascular pathologies: role on arterial hypertension

INTRODUCCIÓN: En las patologías cardiovasculares como insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, vasculopatías, enfermedades coronarias, etc; el sistema renina-angiotensina (SRA) tiene participación clave, cuyas acciones principales incluyen la regulación de la presión arterial, el tono vascular, la volemia y facilitar la transmisión simpática. OBJETIVO: En este ensayo se discuten estos aspectos del SRA como resultado de una secuencia de transformaciones de distintas proteínas, comenzando por la acción de la renina que transforma el angiotensinógeno en angiotensina-I y posteriormente, este se convierte en angiotensina II por acción de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA I). CONCLUSIONES: Cuando este sistema se ve alterado culmina en hipertensión arterial, la cual se puede controlar mediante tratamientos farmacológicos empleando inhibidores químicos cuyos mecanismos de acción se basan en impedir que estas enzimas se unan a su sustrato y así se mantenga un equilibrio homeostático en la presión arterial

INTRODUCTION: In cardiovascular pathologies such as heart failure, arterial hypertension, vasculopathies, coronary diseases, etc; the renin-angiotensin system (RAS) has an essential role. The main actions include the regulation of blood pressure, vascular tone, volemia and facilitating sympathetic transmission. OBJECTIVE: This manuscript summarizes these aspects of the SRA and discussed the sequence of transformations of different proteins, beginning with the action of renin that transforms the angiotensinogen into angiotensin-I and later, it is converted into angiotensin II by the action of the Angiotensin-I converting enzyme (ACE-I). CONCLUSIONS: When this system is altered culminates in hypertension, which can be controlled by pharmacological treatments using chemical inhibitors whose action mechanisms are based on preventing these enzymes from binding to their substrate and thus maintain a homeostatic balance in the pressure arterial

Estatinas en COVID-19: ¿existe algún fundamento? / Statins in COVID-19: is there any foundation?

El coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) es el agente causal de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). El síndrome de distress respiratorio agudo constituye la principal causa de muerte por COVID-19 y ocurre por una respuesta inflamatoria exagerada que provoca la liberación de citocinas proinflamatorias como interleucinas y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Las estatinas son fármacos hipolipemiantes con efectos pleiotrópicos. Han demostrado beneficio en el manejo de enfermedades inflamatorias y autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. Además, debido a sus propiedades inmunomoduladoras se han utilizado en el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas como neumonía adquirida en la comunidad e influenza. En esta revisión analizamos los fundamentos fisiopatológicos que apoyan el uso de estatinas como tratamiento coadyuvante en pacientes con COVID-19

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the causal agent of coronavirus disease 2019 (COVID-19). Acute respiratory distress syndrome is the main cause of death from COVID-19 and occurs due to an exaggerated inflammatory response that causes the release of pro-inflammatory cytokines such as interleukins and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). Statins are lipid lowering drugs with pleiotropic effects. They have shown benefit in the management of inflammatory and autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. Furthermore, due to their immunomodulatory properties, they have been used in the treatment of various infectious diseases such as community-acquired pneumonia and influenza. In this review we analyze the pathophysiological foundations that support the use of statins as an adjunctive treatment in patients with COVID-19

Análisis de la relación entre los inhibidores del sistema renina-angiotensina y la evolución de pacientes hospitalizados por infección respiratoria COVID-19 / Comparative analysis between the use of renin-angiotensin system antagonists and clinical outcomes of hospitalized patients with COVID-19 respiratory infection

INTRODUCCIÓN: La presencia de hipertensión arterial se asocia con peor pronóstico en pacientes con COVID-19, y se ha sugerido que el uso de inhibidores del eje renina-angiotensina puede influir en el pronóstico de los pacientes. MÉTODOS: Registro observacional de 921 pacientes consecutivos ingresados por infección respiratoria COVID-19 entre el 1 de marzo y el 30 abril de 2020 en el Hospital General Universitario de Ciudad Real. Se registraron datos clínicos y analíticos, intervenciones terapéuticas y desarrollo de eventos durante el ingreso hospitalario. RESULTADOS: La mediana de edad fue de 78 años y el 59,2% tenían hipertensión arterial. Aunque el perfil clínico fue más desfavorable en el grupo de pacientes con prescripción previa de IECA o ARA2 respecto al resto, los primeros presentaron menor riesgo de desarrollo del evento primario combinado (mortalidad total o necesidad de soporte ventilatorio invasivo). Asimismo, el empleo previo al ingreso o durante el mismo de estos fármacos mostró un efecto neutro sobre la mortalidad total y sobre la necesidad de ventilación mecánica invasiva. En el análisis de supervivencia no se observó mayor riesgo de presentar más precozmente ninguno de los eventos registrados. CONCLUSIONES: La prescripción previa al ingreso por infección respiratoria COVID-19 de inhibidores del eje renina-angiotensina se asoció a un menor riesgo de desarrollo del evento primario combinado y a un efecto neutro sobre la mortalidad total y sobre la necesidad de ventilación mecánica invasiva

INTRODUCTION: Hypertension has been associated with worse outcomes in patients with COVID-19 infection, so concerns have been raised about the possibility that inhibitors of the renin-angiotensin system (RAS) could influence the prognosis of these patients. METHODS: This is an observational study of 921 consecutive patients admitted with COVID-19 respiratory infection to Hospital General Universitario Ciudad Real from March 1 to April 30, 2020. Following data were collected including patient demographic information, medical history, clinical characteristics, laboratory data, therapeutic interventions during the hospitalization and clinical outcomes. RESULTS: The mean age was 78 years, and 59.2% of patients had a history of hypertension. Patients with previous treatment with RAS inhibitor (42.4%) showed lower risk of the primary composite endpoint (mortality or need for invasive mechanical ventilation). Treatment with RAS inhibitor (both outpatient treatment and during hospitalization) had neither effect on mortality nor need for invasive ventilation. There were no differences in time-to-event analysis between groups. CONCLUSIONS: RAS inhibitor treatment prior to admission in patients with COVID-19 respiratory infection was associated with lower risk of the primary composite endpoint and did not show neither impact on mortality nor need for invasive mechanical ventilation, even if these drugs were prescribed during hospitalization

Sistema renina-angiotensina-aldosterona y COVID19. Implicaciones clínicas / The renin-angiotensin-aldosterone system and COVID-19. Clinical implications

La pandemia ocasionada por la rápida expansión del SARS-CoV-2 ha producido la mayor crisis sanitaria de la época moderna. La estrecha relación del virus con la enzima de conversión de la angiotensina ha suscitado un torrente de especulaciones por el posible papel del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) en la regulation de la infection. La alerta generada ha cuestionado el empleo de fármacos inhibidores del SRAA, tanto los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina como los antagonistas del receptor de la angiotensina II. está situación ha motivado la publication de varios estudios que no han encontrado asociación entre el uso de inhibidores del SRAA y una mayor susceptibilidad a la infección o a una peor evolution clínica. En está revisión se abordan los aspectos más relevantes de la interacción del SARS-CoV-2 con el SRAA y las implicaciones clínicas en torno al uso de inhibidores del SRAA durante la pandemia

The pandemic caused by the rapid spread of the SARS-CoV-2 virus has produced the greatest health crisis of modern times. The close relationship between the virus and angiotensin-II converting enzyme has provoked a torrent of speculation about the possible role of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in mediating infection. The subsequent alarm has raised questions about the use of RAAS inhibitors, such as angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-II receptor blockers. The result has been the publication of several studies that have failed to find an association between the use of RAAS inhibitors and greater susceptibility to infección or a worse clínical outlook. This review considers the most significant aspects of the interaction between SARS-CoV-2 and the RAAS and the clínical implications of using RAAS inhibitors during the pandemic

Resolviendo una de las piezas del puzle: COVID-19 y diabetes tipo 2 / Solving one of the pieces of the puzzle: COVID-19 and type 2 diabetes

La eclosión de la pandemia por COVID-19 supone un reto de enormes dimensiones y, dada la gran presencia de diabetes mellitus tipo2 en la población actual, hace que sea un problema de salud en el que centrar nuestros esfuerzos para dar la mejor respuesta a nuestros pacientes, que son más vulnerables al desarrollo de la infección y candidatos a presentar cuadros clínicos más graves. Este documento pretende abordar la relación entre la infección por COVID-19 y la DM2. Para ello analizaremos brevemente qué datos epidemiológicos sustentan esta asociación y, posteriormente, se profundizará en los mecanismos fisiopatológicos que podrían conectar ambas enfermedades

The emergence of the COVID-19 pandemic represents an enormous challenge. Given the considerable presence of type 2 diabetes mellitus in the current population, the pandemic is a health issue that requires an effort to provide better responses to our patients who are more vulnerable to the onset of infection and who are candidates for presenting more severe symptoms. This document attempts to address the relationship between COVID-19 infection and type 2 diabetes mellitus. To this end, we will briefly analyse whether the epidemiological data support this association and, subsequently, go in depth on the pathophysiological mechanisms that might connect the two diseases

The effects of renin-angiotensin system inhibitors (RASI) in coronavirus disease (COVID-19) with hypertension: A retrospective, single-center trial / Efecto de los inhibidores del sistema renina-angiotensina en la infección Covid-19. Estudio retrospectivo unicéntrico

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: A recent outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID-19) occurs in the worldwide. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) can mediate coronavirus entry into host cells. Therefore, renin–angiotensin system inhibitors (RASI) were suspected of contributing to the increase of coronavirus infection. We aimed to analyze the effects of RASI in COVID-19 patients with hypertension. PATIENTS AND METHOD: In this retrospective, single-center study, 27 COVID-19 patients with hypertension, who were admitted to the Shanghai Public Health Clinical Center from January 25, 2020 to January 31, 2020, were analyzed for clinical features, laboratory parameters, medications and the length of stay. All the patients were given antiviral and antihypertension treatment, of which 14 patients were treated with RASI and 13 patients without RASI. RESULTS: Comparing the two groups, we did not found statistically significant differences in clinical symptoms and laboratory tests. Furthermore, cough was not aggravated. CONCLUSIONS: Through the analysis of this small sample, RASI could be deemed safe and effective to control high blood pressure of COVID-19 patients. Further analysis with a larger sampling size is required to explore the underlying mechanism

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: Un reciente brote de la enfermedad coronavirus 2019 (COVID-19) se produce en todo el mundo. La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) puede mediar la entrada del coronavirus en las células huésped. Por lo tanto, se sospechaba que los inhibidores del sistema renina-angiotensina (SRA) contribuían al aumento de la infección por coronavirus. Nos propusimos analizar los efectos de los SRA en los pacientes COVID-19 con hipertensión. PACIENTES Y MÉTODO: En este estudio retrospectivo, de un solo centro, se analizaron 27 pacientes de COVID-19 con hipertensión, que fueron admitidos en el Centro Clínico de Salud Pública de Shangai desde el 25 de enero de 2020 hasta el 31 de enero de 2020, para determinar las características clínicas, los parámetros de laboratorio, los medicamentos y la duración de la estancia. A todos los pacientes se les administró un tratamiento antiviral y antihipertensivo, de los cuales 14 pacientes fueron tratados con SRA y 13 sin SRA. RESULTADOS: Comparando los dos grupos, no encontramos diferencias estadísticamente significativas en los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio. Además, la tos no se agravó. CONCLUSIONES: A través del análisis de esta pequeña muestra, el SRA podría considerarse seguro y eficaz para controlar la presión arterial alta de los pacientes con COVID-19. Es necesario realizar más análisis con una muestra de mayor tamaño para explorar los mecanismos subyacentes

The effect of renin–angiotensin–aldosterone system blockers on the progression of chronic kidney disease in hypertensive elderly patients without proteinuria: PROERCAN study. Rationale and design / Efecto de los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona en la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes añosos sin proteinuria: ensayo clínico PROERCAN. Diseño y justificación del estudio

INTRODUCTION: Blood pressure (BP) control is fundamental to the care of patients with chronic kidney disease (CKD), and is relevant at all stages of CKD. Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockers have shown to be effective, not only in BP control but also in reducing proteinuria and slowing CKD progression. However, there is a lack of evidence for recommending RAAS blockers in elderly patients with CKD without proteinuria. The primary outcome of the present study is to evaluate the impact of RAAS blockers on CKD progression in elderly patients without proteinuria. MATERIALS AND METHODS: The PROERCAN trial (trial registration, NCT03195023) is a multicentre open-label, randomized controlled clinical trial with 110 participants over 65 years-old with hypertension and CKD stages 3-4 without proteinuria. Patients will be randomized in a 1:1 ratio to either receive RAAS blockers or other antihypertensive drugs, and will be followed up for three years. Primary outcome is the estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline at 3 years. Secondary outcomes include BP control, renal and cardiovascular events, and mortality. RESULTS AND CONCLUSIONS: The design of this trial is presented here. The results will show if antihypertensive treatment with RAAS blockers has an impact on CKD progression in elderly patients without proteinuria. Any differences in BP control, cardiovascular events, and mortality with each antihypertensive treatment will be also clarified

INTRODUCCIÓN: El control de la presión arterial (PA) es fundamental para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y es relevante en todos los estadios de ERC. Los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (BSRAA) han demostrado su efectividad no solo en el control de la PA sino también en la reducción de la proteinuria y de la progresión de la ERC. Sin embargo, no existe evidencia para recomendar el uso de BSRAA en pacientes añosos con ERC sin proteinuria. El objetivo principal del estudio es evaluar el impacto de los BSRAA en la progresión de ERC en pacientes añosos sin proteinuria. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio PROERCAN (NCT03195023) es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado de 110 pacientes hipertensos, mayores de 65 años con ERC estadios3 y4 sin proteinuria. Los pacientes son aleatorizados 1:1 a recibir tratamiento con BSRAA u otros antihipertensivos y el seguimiento será de 3años. La variable principal es el descenso del filtrado glomerular estimado durante el tiempo de seguimiento. Las variables secundarias incluyen las cifras de PA, eventos renales y cardiovasculares y mortalidad. RESULTADOS Y CONCLUSIÓN: El diseño del ensayo clínico se desarrolla en el presente artículo. Los resultados determinarán si el tratamiento antihipertensivo con BSRAA tiene un impacto en la progresión de la ERC en pacientes añosos sin proteinuria. Así mismo, se aclararán las diferencias en el control de la PA, los eventos cardiovasculares y la mortalidad con los distintos tratamientos antihipertensivos

Bloqueantes del sistema Renina-Angiotensina e infección por COVID-19 / Renin-Angiotensin System Blockers And Covid-19 Infection

No disponible

La interacción vitamina D-mitocondria podría modular el camino de señalización involucrado en el desarrollo de la hipertensión: una visión integrativa translacional / Vitamin D-mitochondria cross-talk could modulate the signaling pathway involved in hypertension development: a translational integrative overview

El déficit de vitamina D es una pandemia a nivel mundial y trae como consecuencia osteoporosis, hipertensión arterial (HTA) y otras enfermedades cardiovasculares. A nivel celular produce mayor carga oxidativa, marcadores inflamatorios y daño mitocondrial. Existe cada vez más evidencia sobre el protagonismo de la vitamina D en la regulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), con posibles implicancias cardiovasculares así como para el sistema inmunológico. Valores de vitamina D inferiores a 25 ng/mL se relacionan con un aumento de tono vascular mediado por la contracción del músculo liso, ya sea a través de efectos directos sobre las células vasculares del músculo liso, sobrerregulación del RAAS, y/o a través de la modulación del metabolismo del calcio con hiperparatiroidismo secundario; lo cual predispone en los pacientes a desarrollar hipertrofia del ventrículo izquierdo y de la pared vascular originando HTA. En este trabajo se realizó una revisión de los principales mecanismos involucrados en el desarrollo de la HTA asociados al déficit de vitamina D. Entre ellos se destaca el vínculo que se establece entre los niveles de fosfato inorgánico extramitocondrial, sus principales hormonas reguladoras -como la vitamina D-, el aparato cardiovascular, las especies reactivas del oxígeno y el metabolismo mitocondrial. El papel del receptor de vitamina D a nivel mitocondrial y la regulación de la cadena respiratoria influirían en el remodelamiento arterial, ya que su activación reduciría el daño oxidativo y preservaría la vida celular. No obstante, existen aspectos aún no comprendidos sobre la intrincada red de señalización que resultan simples en ensayos experimentales, pero complejos en los estudios clínicos. En este sentido, la concreción de nuevos estudios como el VITAL podría clarificar, y así apoyar o refutar, los posibles beneficios de la vitamina D en la enfermedad cardiovascular hipertensiva

Vitamin D deficiency is a worldwide pandemic and results in osteoporosis, hypertension, and other cardiovascular diseases. At the cellular level, it produces significant oxidative stress, inflammatory markers, and mitochondrial damage. There is increasing evidence about the role of vitamin D in the regulation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Moreover, there is evidence of involvement in cardiovascular complications, as well as in the immune system disorders. Vitamin D values below 25 ng/mL are related to an increase in vascular tone mediated by smooth muscle contraction. Furthermore, it can produce direct effects on vascular smooth muscle cells, RAAS over-regulation, modulation of calcium metabolism, and secondary hyperparathyroidism. All this predisposes patients to develop hypertrophy of the left ventricle and vascular wall, causing hypertension. In this work, a review is presented of the main mechanisms involved in the development of hypertension due to vitamin D deficiency. Among them are the link established between the levels of extra-mitochondrial inorganic phosphate, its main regulatory hormones -such as vitamin D-, the cardiovascular system, reactive oxygen species, and mitochondrial metabolism. The role of the mitochondrial vitamin D receptor and the regulation of the respiratory chain could influence arterial remodelling since its activation would reduce oxidative damage and preserve cell life. However, there are aspects not yet understood about the intricate signalling network that appeared simple in experimental trials, but complex in clinical studies. In this way, the completion of new studies as VITAL, could clarify, and thus support or refute the possible benefits of vitamin D in hypertensive cardiovascular disease

Perfil metabolómico diferenciador asociado a la condición de normoalbuminuria en la población hipertensa / Differential metabolic profile associated with the condition of normoalbuminuria in the hypertensive population

ANTECEDENTES Y OBJETIVO: La albuminuria es un indicador de daño orgánico subclínico y un marcador de riesgo cardiovascular y de enfermedad renal. Un porcentaje de pacientes hipertensos desarrollan albuminuria a pesar de estar bajo supresión crónica del sistema renina-angiotensina (SRA). Previamente identificamos metabolitos en orina asociados al desarrollo de albuminuria. En este estudio, investigamos alteraciones metabólicas que reflejen distintos niveles dentro de la condición de normoalbuminuria. PACIENTES, MATERIALES Y MÉTODOS: Se analizó la orina de 48 pacientes hipertensos con supresión crónica del SRA. Se clasificaron según el cociente albúmina/creatinina (ACR) en 3 grupos: normoalbuminuria (< 10 mg/g); normal-alta (10-30 mg/g en varones, o 20-40 mg/g en mujeres) y albuminuria moderadamente elevada (microalbuminuria: 30-200 mg/g o 40-300 mg/g, respectivamente). El metaboloma se analizó mediante espectrometría de masas y se realizó un análisis de correlaciones entre los niveles de los metabolitos alterados y ACR. RESULTADOS: Oxalacetato, 3-ureidopropionato, guanidoacetato y malato muestran una variación significativa entre los grupos normo y micro. Además, estos metabolitos son capaces de diferenciar entre los pacientes normo y normal-alta. Igualmente se observó correlación significativa entre el nivel de los metabolitos identificados con el nivel de ACR. Las variaciones observadas señalan una alteración del metabolismo energético ya en pacientes con albuminuria en el rango normal-alta. CONCLUSIONES: Se confirma la asociación del panel molecular constituido por 3-ureidopropionato, oxalacetato, malato y guanidoacetato con distintos niveles de albuminuria. Así mismo, se ha identificado una huella metabólica capaz de mostrar variación dentro de la condición de normoalbuminuria, lo que permite una estratificación molecular más temprana de los pacientes

BACKGROUND AND AIM: Albuminuria is an indicator of sub-clinical organ damage and a marker of cardiovascular risk and renal disease. A percentage of hypertensive patients develop albuminuria despite being under chronic suppression of the renin-angiotensin system (RAS). We previously identified urinary metabolites associated with the development of albuminuria. In this study, we searched for metabolic alterations which reflect different levels within the condition of normoalbuminuria. PATIENTS, MATERIALS AND METHODS: Urine from 48 hypertensive patients under chronic RAS suppression was analysed. They were classified according to the albumin/creatinine ratio (ACR) into 3 groups: Normoalbuminuria (< 10 mg/g); high-normal (10-30 mg/g in men, or 20-40 mg/g in women); and moderately high albuminuria (microalbuminuria, 30-200 mg/g or 40-300 mg/g, respectively). The metabolome was analysed by mass spectrometry and a correlation analysis was performed between altered metabolite levels and ACR. RESULTS: Oxaloacetate, 3-ureidopropionate, guanidoacetate and malate show significant variation between the normo and micro groups. Additionally, these metabolites are able to differentiate between patients in the normo and high-normal range. A significant correlation between metabolites and ACR was found. Observed variations point to alterations in the energy metabolism already in patients with albuminuria in the high-normal range. CONCLUSIONS: The association between the molecular panel consisting of 3-ureidopropionate, oxaloacetate, malate and guanidoacetate and different levels of albuminuria is confirmed. A metabolic fingerprint was also identified showing variations within the condition of normoalbuminuria allowing an earlier molecular stratification of patients

Papel del sistema renina-angiotensina en el embarazo y la preeclampsia / Role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia

El sistema renina-angiotensina (SRA) es una cascada hormonal que regula presión arterial, electrólitos y balance hídrico. La angiotensinaII (AII) ejerce sus efectos a través de los receptores AT1 y AT2. El AT1 se encuentra en el sincitiotrofoblasto; el AT2 predomina durante el desarrollo fetal y su estimulación inhibe el crecimiento celular, aumenta la apoptosis, causa vasodilatación y regula el desarrollo del tejido fetal. Existe además un SRA en la placenta, y la generación local de AII es responsable de la activación de los receptores AT1 del trofoblasto. En el embarazo normal, concomitantemente con reducción de los niveles de presión arterial, se produce un aumento del SRA circulante, pero la presión arterial no sube porque existe refractariedad a la AII, cosa que no ocurre en la preeclampsia. Revisamos la función del SRA en el embarazo normal y en la preeclampsia

The renin-angiotensin system (ARS) is a hormonal cascade that regulates blood pressure, electrolytes and water balance. AngiotensinII (AII) exerts its effects through the AT1 and AT2 receptors. AT1 is found in the syncytiotrophoblast, AT2 predominates during foetal development and its stimulation inhibits cell growth, increases apoptosis, causes vasodilation and regulates the development of foetal tissue. There is also an SRA in the placenta. The local generation of AII is responsible for the activation of AT1 receptors in the trophoblast. In normal pregnancy, concomitantly with reduction of blood pressure the circulating RAS increases, but blood pressure does not rise due to AII refractoriness, which does not occur in preeclampsia. We review the role of the SRA in normal pregnancy and preeclampsia