Clonal hematopoiesis and atherosclerotic cardiovascular disease: A primer / Hematopoyesis clonal y enfermedad aterosclerótica cardiovascular: un iniciador

Despite current standards of care, a considerable risk of atherosclerotic cardiovascular disease remains in both primary and secondary prevention. In this setting, clonal hematopoiesis driven by somatic mutations has recently emerged as a relatively common, potent and independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease and other cardiovascular conditions. Experimental studies in mice suggest that mutations in TET2 and JAK2, which are among the most common in clonal hematopoiesis, increase inflammation and are causally connected to accelerated atherosclerosis development, which may explain the link between clonal hematopoiesis and increased cardiovascular risk. In this review, we provide an overview of our current understanding of this emerging cardiovascular risk factor.(AU)

A pesar de los estándares de los cuidados actuales, persiste un riesgo considerable de enfermedad cardiovascular aterosclerótica tanto en la prevención primaria como secundaria. En este contexto, la hematopoyesis clonal impulsada por mutaciones somáticas ha emergido recientemente como un factor de riesgo relativamente común, potente e independiente, para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y otras situaciones cardiovasculares. Los estudios experimentales en ratones sugieren que las mutaciones en TET2 y JAK2, que se encuentran dentro de las hematopoyesis clonales más comunes, incrementan la inflamación y están causalmente conectadas con el desarrollo de aterosclerosis acelerado, lo cual puede explicar el vínculo entre la hematopoyesis clonal y el incremento del riesgo cardiovascular. En esta revisión, aportamos una visión general de nuestra comprensión actual de este factor de riesgo cardiovascular.(AU)

A research review of experimental animal models with myelodysplastic syndrome

Myelodysplastic syndrome (MDS) consists of a group of hematologic tumors that are derived from the clonal proliferation of hematopoietic stem cells, featuring abnormal hematopoietic cell development and ineffective hematopoiesis. Animal models are an important scientific research platform that has been widely applied in the research of human diseases, especially tumors. Animal models with MDS can simulate characteristic human genetic variations and tumor phenotypes. They also provide a reliable platform for the exploration of the pathogenesis and diagnostic markers of MDS as well as for a drug efficacy evaluation. This paper reviews the research status of three animal models and a new spontaneous mouse model with MDS (AU)

Valor terapéutico potencial de las estrategias dirigidas contra la interleucina 1beta en la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica / Potential therapeutic value of interleukin 1Beta-targeted strategies in atherosclerotic cardiovascular disease

Múltiples ensayos clínicos han demostrado de forma inequívoca que los medicamentos hipocolesterolemiantes disminuyen el riesgo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica de una muy amplia variedad de personas. A pesar de esto, muchas personas tratadas de manera óptima según los estándares actuales presentan eventos isquémicos potencialmente letales. Evidencia experimental y clínica reciente indica que la inflamación persistente en la placa ateroesclerótica es uno de los principales mecanismos subyacentes a este riesgo residual, lo que ha abierto la puerta a la aplicación de fármacos antiinflamatorios para la prevención de la enfermedad cardiovascular. En este artículo se repasa el conocimiento actual sobre la biología de la citocina interleucina 1beta, un regulador clave de la respuesta inflamatoria en la placa ateroesclerótica y la diana del primer ensayo clínico que ha demostrado que un fármaco antiinflamatorio puede reducir de forma efectiva el riesgo cardiovascular. Se discuten los importantes retos a los que se enfrentan los inhibidores de la interleucina 1beta y otros compuestos antiinflamatorios en su traslación al ámbito clínico y se identifican otras posibles dianas en esta vía de señalización, prometedoras en el contexto cardiovascular

Clinical trials have unequivocally shown that cholesterol-lowering drugs decrease the risk of atherosclerotic cardiovascular disease in an exceptionally wide range of individuals. Yet, even when treated optimally according to current standards, many individuals still experience life-threatening ischemic events. Emerging experimental and clinical evidence strongly suggests that persistent inflammation is a major driver of this residual risk, which has opened the door to the application of anti-inflammatory drugs for cardiovascular disease prevention. Here, we review our current knowledge of the biology of interleukin-1Beta, a key regulator of inflammation in atherosclerotic plaque and the target of the first clinical trial to demonstrate that an anti-inflammatory drug can effectively reduce cardiovascular risk. We discuss the challenges faced by interleukin-1Beta inhibitors and other anti-inflammatory compounds in their translation to the clinical scenario, and identify other potential targets within this signaling pathway that hold promise in the cardiovascular setting

¿Es la hematopoyesis clonal un nuevo factor de riesgo en enfermedades cardiovasculares?: evidencias clínicas y experimentales / Is clonal hematopoiesis a new risk factor for cardiovascular diseases?: Clinical and experimental evidences

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Aterosclerosis y hematopoyesis clonal: un nuevo factor de riesgo / Atherosclerosis and clonal hematopoyesis: A new risk factor

Investigaciones realizadas en los últimos años han demostrado que la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), resultado de mutaciones somáticas en células madre, no es solo un proceso relacionado con la edad y un estado premaligno, sino una condición que predispone al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. La presencia de mutaciones DNMT3A, TET-2 y ASXL1 en células hematopoyéticas se ha asociado con un riesgo elevado de cardiopatía e ictus isquémicos, así como con elevada calcificación coronaria. CHIP emerge como un nuevo factor de riesgo de enfermedad aterosclerótica y su detección puede tener importantes implicaciones terapéuticas para modificar la historia natural de la enfermedad

Recent research has revealed that clonal hematopoyesis of indeterminate potential (CHIP) characterized by the acquisition of somatic mutations in hematopoietic stem cells, is not only a common age-related disorder and a premalignant condition, but it is also associated with the development of atherosclerotic vascular diseases. Mutations in DNMT3A, TET2 and ASXL1 were each individually associated with coronary heart disease, stroke and coronary calcification. Therefore, CHIP emerges as a new risk factor for atherosclerotic vascular pathologies and its detection may be relevant as a new therapeutic target in order to modify the natural course of the disease

Epidemiología de la leucemia mieloide crónica en España y sus posibles implicaciones terapéuticas / Epidemiology of chronic myeloid leukemia in Spain and its possible therapeutic implications

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Significado de la anemia en las diferentes etapas de la vida / Significance of anaemia in the different stages of life

Resumen: La anemia presenta una elevada prevalencia en las consultas de atención primaria y pediatría, y la ADH representa el 50% de todos los casos de anemia. Metodología: Revisión bibliográfica y análisis descriptivo documental sobre etiopatogenia de la anemia ferropénica, las pruebas diagnósticas básicas para el estudio de la ADH y su significado, utilizando una temporalidad determinada en la búsqueda documental y criterios de inclusión atendiendo a las dimensiones que se analizan en el estudio: Nociones acerca del metabolismo del hierro. Nociones acerca de la hematopoyesis. Diagnóstico por el laboratorio y clasificación de las anemias. Clínica de la anemia ferropénica. Causas de la deficiencia de hierro. Resultados y conclusión: EL estudio documental efectuado nos presenta la existencia de publicaciones con contenidos sobre etiopatogenia de la anemia ferropénica, las pruebas diagnósticas básicas para el estudio de la ADH y su significado, evidenciando la importancia de este contenido para el profesional de enfermería en el área de la atención primaria y pediatría (AU)

Overview: Anemia is very common in primary care consultations and pediatrics, and IDA is the cause of 50% of all cases of anemia. Methodology: Literature review and documentary descriptive analysis of the pathogenesis of iron-deficiency anemia, the basic diagnostic tests to study IDA and the significance of such using a specific time period in the documentary search and inclusion criteria that takes into account factors that are analyzed in the study: Ideas about the metabolism of iron. Ideas about hematopoiesis. Laboratory diagnosis and classification of anemia. Clinical features of iron deficiency anemia. Causes of iron deficiency. Results and conclusion: The staged documentary study covers the publications on the pathogenesis of iron deficiency anemia, the basic diagnostic tests to study the IDA and the significance of such, and it shows how important this data is for professional nursing in the area of primary care and pediatrics, to identify it and act accordingly

Primer pilar del «Patient Blood Management». Tipos de anemia y parámetros diagnósticos / The first pillar of patient blood management. Types of anemia and diagnostic parameters

Llamamos «Patient Blood Management» al diseño de un plan personalizado multimodal y multidisciplinar para minimizar la transfusión y, al mismo tiempo, conseguir un impacto positivo sobre la evolución de los pacientes. El primer pilar del «Patient Blood Management» incluye la optimización de la masa eritrocitaria, y la mejor oportunidad para esta acción la ofrece la preparación preoperatoria. Una historia clínica detallada, el examen físico y una determinación analítica identificarán, en la mayoría de casos, la causa de la anemia. Una correcta evaluación de los parámetros que valoran el estado y la función del hierro, como la ferritina, y los parámetros que miden el hierro funcional, como la saturación de la transferrina y el receptor soluble de la transferrina, nos aportan una información esencial para guiar el tratamiento con hierro. Los nuevos analizadores de hemograma que determinan la hipocromía (porcentaje de hematíes hipocrómicos y la concentración de hemoglobina reticulocitaria), nos aportan una información útil para el diagnóstico y seguimiento de la respuesta al tratamiento con hierro. La determinación de valores séricos de ácido fólico y vitamina B12 es fundamental para tratar los déficits y conseguir así una mejor optimización de la hemoglobina (AU)

Patient Blood Management (PBM) is the design of a personalized, multimodal multidisciplinary plan for minimizing transfusion and simultaneously achieving a positive impact on patient outcomes. The first pillar of PBM consists of optimizing the erythrocyte mass. The best chance for this step is offered by preoperative preparation. In most cases, a detailed medical history, physical examination and laboratory tests will identify the cause of anemia. A correct evaluation of parameters that assess the state and function of iron, such as ferritin levels, and the parameters that measure functional iron, such as transferrin saturation and soluble transferrin receptor levels, provide us with essential information for guiding the treatment with iron. The new blood count analyzers that measure hypochromia (% of hypochromic red blood cells and reticulocyte hemoglobin concentrations) provide us useful information for the diagnosis and follow-up of the response to iron treatment. Measuring serum folic acid and vitamin B12 levels is essential for treating deficiencies and thereby achieving better hemoglobin optimization (AU)

Análisis de la supervivencia de los niños con inmunodeficiencias primarias que han recibido un trasplante de progenitores hematopoyéticos en Espana / Survival analysis of hematopoietic stem cell transplantation in children with primary immunodeficiency in Spain

INTRODUCCIÓN: Los niños afectados de inmunodeficiencias primarias presentan infecciones graves y mayor prevalencia de manifestaciones autoinmunitarias, alergias y enfermedad linfoproliferativa. El trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos ha sido el único tratamiento curativo durante décadas. PACIENTES Y MÉTODOS: Pacientes con inmunodeficiencias primarias que recibieron trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos desde 1985 hasta 2011, recogidos en el Registro Nacional del Grupo Español para Trasplante de Médula Ósea en Niños. RESULTADOS: Ciento cincuenta y nueve niños recibieron un total de 173 trasplantes, 97 por inmunodeficiencia combinada grave, 30 por enfermedades de disregulación inmunitaria, 25 por síndrome de Wiskott-Aldrich y 21 por defectos de número y/o función de los fagocitos. La mediana de edad al diagnóstico fue de 6 meses (17 días-168 meses) y de 12 meses (1 mes-189 meses) al trasplante. Los donantes fueron hermano HLA idéntico en 30 (19%), donante familiar alternativo en 40 (25%) y donante no emparentado en 89 (56%). La fuente de progenitores fue médula ósea en 68 (43%), sangre de cordón umbilical en 52 (33%) y sangre periférica en 39 (24%). Permanecen vivos 98 niños (61,6%), 57 (35,9%) fallecieron. La supervivencia libre de enfermedad a los 10 años fue del 63, el 90% para los pacientes trasplantados de hermano HLA idéntico, el 36% para los trasplantados de un donante familiar alternativo y el 66 para los trasplantados de donante no emparentado

INTRODUCTION: Children with primary immunodeficiency have severe life-threatening infections and a higher prevalence of autoimmune problems, allergy and lymphoproliferative disorders. Allogenic hematopoietic stem cell transplantation has been the only potentially curative option. PATIENTS AND METHODS: Patients with primary immunodeficiency underwent allogenic stem cell transplantation in the period 1985-2011, and registered in the Spanish Working Party for Bone Marrow Transplantation in Children. RESULTS: One hundred and fifty nine patients underwent 173 allogenic stem cell transplantations, of whom 97 had severe combined immunodeficiency, 30 with immune dysregulation disorders, 25 Wiskott-Aldrich syndrome, and 21 phagocyte disorders. The median patient age at diagnosis was 6 months (range: 17 days - 168 months) and the median patient age at transplant was 12 months (range: 1 month - 189 months). The donors were 30 (19%) identical siblings, 40 (25%) alternative family donors, and 89 (56%) unrelated donors. The source of stem cells was bone marrow in 68 (43%), cord blood in 52 (33%), and peripheral blood in 39 (24%). Ninety eight (61.6%) are alive, 57 (35.9%) died. Event-free survival at 10 years was 63%, with 90% for children transplanted from identical siblings, 36% for those transplanted from alternative family donors, and 66% for those transplanted from unrelated donors. CONCLUSIONS: The best results have been obtained with identical siblings, but other options may be considered

Masas renales infrecuentes: hematopoyesis perirrenal extramedular y linfangioma perirrenal / Uncommon renal masses: Perirenal extramedullary hematopoiesis and multiple lymphangiomatosis with a perirenal lymphangioma

OBJETIVO: Presentar dos casos de masas renales infrecuentes, intentando llegar a su diagnóstico preoperatoriamente. MÉTODOS: Describimos un caso remitido por Hematología por hallazgos en TAC de masas perirrenales bilaterales, que al biopsiar refieren hematopoyesis extramedular. El otro caso se estudió por disnea, apreciando en el TAC pulmones con múltiples quistes y en abdomen, masa quístico sólida perirrenal izquierda. La biopsia pulmonar nos informó de Linfangiomatosis pulmonar, con lo que obviamos la biopsia renal. RESULTADOS: La mayoría de las masas renales sólidas son hipernefromas (85%). El resto de las masas son sarcomas, linfomas, tumores de vías infiltrantes y tumores benignos. Para su diagnóstico disponemos de la clínica y las pruebas radiológicas (ecografía, TAC, RNM y PET-TAC); pero ante hallazgos inespecíficos el diagnóstico se basará en el estudio histológico. CONCLUSIONES: La hematopoyesis renal extramedular y el Linfangioma perirrenal son tumores raros y su diagnóstico preoperatorio es difícil

OBJETIVE: To present two cases of infrequent renal masses, trying to achieve the diagnosis before surgery. METHODS: We describe a case referred from the Department of Hematology in which bilateral perirrenal masses were described in the CT scan; after biopsy they where classified as extramedullary hematopoietic tissue. The other case was a patient presenting to the emergency room with dyspnea. CT Scan showed lungs with multiple cysts, chylothorax and a cystic-solid mass in the left perirenal space. In the lung biopsy they reported lung lymphangiomatosis, so we didn't perform renal biopsy. RESULTS: Most renal masses are renal carcinomas (85%). The less common diagnosis are sarcomas, lymphomas, upper urinary tract transitional cell carcinomas, metastases of other primary tumors, the Erdheim-Chester disease, the Castleman disease and benign tumors. All these diseases might show similar images in the CT scan and MRI, being the biopsy and histological study necessary for the diagnosis CONCLUSION: Perirenal extramedullary hematopoiesis and perirenal lymphangioma are rare diseases that need a pathologic study for their diagnosis

Non-traumatic spontaneous acute epidural hematoma in a patient with sickle cell disease

A 19-year-old female with sickle cell anemia (SCD) was referred to our hospital after two days of hospitalization at another hospital for a headache crisis. This headache crisis was due to a raised intracranial pressure; these symptoms were noted and included in her comprehensive list of symptoms. There was an acute drop in the hemoglobin and hematocrit levels. The cranial CT scan demonstrated a left fron to-parietal acute epidural hematoma (AEH)and a calvarial bone expansion, which was suggestive of medullary hematopoiesis. The patient underwent emergent craniotomy and evacuation of the hematoma. There were noabnormal findings intra-operatively apart from the AEH, except skull thickening and active petechial bleeding from the dural arteries. Repeated CT scan showed a complete evacuation of the hematoma. The possible underlying path physiological mechanisms were discussed. In addition to the factors mentioned in the relevant literature, any active petechial bleeding from the dural arteries on the separated surface of the dura from the skull could have contributed to the expanding of the AEH in our patient. Neurosurgeons and other health care providers should be aware of spontaneous AEH in patients with SCD

Una mujer de 19 años con anemia de células falciformes (anemia drepanocítica) fue remitida a nuestro hospital tras 2 días de hospitalización en otro centro, debido a una crisis de migraña. Dicha crisis de migraña fue debida a un incremento de la presión intracraneal; se anotaron dichos síntomas y se incluyeron en su amplia lista de síntomas. Se produjo un pico agudo en los niveles de hemoglobina y de hematocrito. El escáner craneal mostró un hematoma epidural agudo fronto-parietal izquierdo y una expansión del hueso de la bóveda craneal, que indicaba una hematopoyesis medular. Se sometió a la paciente a una craneotomía de urgencia y a una evacuación del hematoma. Aparte de la anemia de células falciformes, los hallazgos intraoperatorios fueron: adelgazamiento craneal y petequia activa de las arterias durales. La repetición del escáner mostró la evacuación total del hematoma. Se analizaron los posibles mecanismos patofisiológicos subyacentes. Además de los factores mencionados en la literatura relevante, cualquier sangrado petequial activo de las arterias durales sobre la superficie separada de la duramadre, desde el cráneo, podría haber contribuido a la expansión del hematoma epidural agudo en nuestra paciente. Los neurocirujanos y demás facultativos sanitarios deberían tener conocimiento del hematoma epidural agudo espontáneo en pacientes con anemia de células falciformes

Trastornos hematopoyéticos en trabajadores expuestos a radiaciones ionizantes / Hematopoietic disease in workers exposed to ionizing radiation

Los estándares de protección radiológica, se derivan de estimaciones principalmente de estudios epidemiológicos de los supervivientes japoneses de los bombardeos atómicos de Hiroshima y Nagasaki. El reciente accidente nuclear en Fukushima nos muestra que no estamos seguros y despierta el interés de conocer los efectos biológicos de las radiaciones ionizantes a dosis bajas por exposición laboral, mostrando la evidencia epidemiológica, relacionando las dosis y el tiempo de exposición, edad riesgo y tiempo de aparición de trastornos hematopoyéticos. La búsqueda bibliográfica se realizó mediante la selección de los términos MeSH y DeCS para buscar en las diferentes bases de datos. 82 estudios recuperados, más 14 estudios vía búsqueda manual, tras aplicarles los criterios de inclusión y exclusión se seleccionaron para revisión a texto completo 11 estudios: 4 cohorte y 7 casos y controles. En nuestra revisión hemos encontrado asociación para el desarrollo de Leucemia, P=0.03 con dosis <10 mSv de por vida, Mieloma Múltiple (MM) P=0.037, Leucemia Linfoide Crónica ERR: 4.09 Gy 95% CI:<0-14.41. Encontramos que existe asociación significativa entre exposición laboral a radiaciones ionizantes a bajas dosis y el desarrollo de Leucemia y Mieloma Múltiple. Se encontró evidencia de riesgo aumentado de padecer leucemia (excluyendo LLC) con tiempo de exposición mayor de 10 años y con dosis promedio de exposición <10 mSv. Existe evidencia en relación a la aparición de trastornos hematopoyéticos radioinducidos en el rango de 55-65 años coincidiendo con los últimos diez años de vida laboral. El hallazgo de una sugerente relación entre LLC y la exposición laboral a bajas dosis de radiaciones ionizantes deja la puerta abierta para futuras investigaciones

The actual Radiation protection standards are derived from estimates of epidemiological studies of Japanese survivors of the atomic bombings of Hiroshima and Nagasaki. The recent nuclear accident in Fukushima shows us that we are not safe at all and arouses the interest of knowing the biological effects of low dose of ionizing radiation in occupational exposure, showing the epidemiological evidence, relating the dose and duration of exposure, age and time of onset risk of hematopoietic disorders. The bibliographic research was conducted by selecting MeSH and DeCS terms to search different databases. 82 studies retrieved over 14 studies by manual search, according to the inclusion and exclusion criteria applied were selected for full text review 11 studies. 4 cohort and 7 case and controls. In our review we found association for the development of leukemia, P = 0.03 with doses <10 mSv lifetime, Multiple Myeloma (MM) P = 0.037, ERR Chronic Lymphocytic Leukemia 4.09 Gy 95% CI: <0-14.41. We found a significant association between occupational exposure to low-dose ionizing radiation and the development of leukemia and multiple myeloma. We found evidence of increased risk of leukemia (excluding CLL) with exposure time over 10 years and average exposure doses <10 mSv. There is evidence in relation to the appearance of hematopoietic disorders induced by radiation in the range of 55-65 years to coincide with the last ten years of work life. The finding of a suggestive relationship between LLC and occupational exposure to low doses of ionizing radiation leaves the door open for future research

Leucopenia y neutropenia de rápida evolución inducidas por olanzapina / Leucopenia and neutropenia rapidly evolving induced by olanzapine

Algunos antipsicóticos se asocian a discrasias sanguíneas. El psicofármaco que más produce agranulocitosis es la clozapina (0,5-2% de los pacientes). La olanzapina es un antipsicótico de segunda generación con estructura química similar a la clozapina que tiene un riesgo de leucopenia/neutropenia de 1/10.000 pacientes tratados. Presentamos el caso de un paciente de 32 años sin antecedentes somáticos ni psiquiátricos, hospitalizado por un primer episodio psicótico. En la analítica previa al ingreso no había alteraciones en el hemograma (leucocitos totales 8,92x103/ul, neutrófilos totales 6,99x103/ul). A los tres días de haber iniciado tratamiento con olanzapina 20mg/día el recuento leucocitario había disminuido a 2,46x103/ul (neutrófilos totales 0,64x103/ ul). Tras sustituir la olanzapina, inicialmente por risperidona y posteriormente por zuclopentixol intramuscular, el recuento leucocitario fue aumentando progresivamente. A los doce días de la retirada, el hemograma se había normalizado (leucocitos totales 5,73x103/ul) (AU)

Some antipsychotics drugs are associated with blood dyscrasias. The psychotropic medication most frequently associated with agranulocytosis is clozapine (0,5-2% of patients). Olanzapine is a second-generation antipsychotic with a chemical structure similar to clozapine, with a risk of neutropenic reactions of 1/10.000 treated patients. We report the case of a 32-yearold man without medical or psychiatric records, who was admitted due to a first psychotic episode. In a blood test previous to hospitalization, complete blood cell count was normal (white blood cell count 8,92x103/ul, neutrophilic count 6,99x103/ul). Three days after initiation of olanzapine 20mg/day, WBC count had fallen to 2,46x103/ul (neutrophilic count 0,64x103/ul). After replacing olanzapine, initially for risperidone and later for intramuscular zuclopentixol, WBC count gradually increased. On the twelfth day of olanzapine withdrawal, complete blood cell count had normalized (WBC count 5,73x103/ul) (AU)

Poliquistosis renal infantil autosómica recesiva con disgenesia biliar. A propósito de un caso / Autosomal recessive polycystic kidney disease. A case report

IntroducciónLa poliquistosis renal autosómica recesiva (PQRAR) es una enfermedad producida por mutaciones del gen PKDH1 que codifica una proteína llamada fibroquisina en el cromosoma 6p13.3. Se caracteriza por la asociación constante de túbulos colectores renales dilatados que forman quistes y por una fibrosis hepática congénita secundaria a una disgenesia biliar.Caso clínicoPresentamos un caso de estudio de autopsia de un recién nacido hembra pretérmino de 35 semanas de edad gestacional, de 2 horas de vida con oligoamnios severo de un embarazo no controlado. En el primer trimestre de embarazo se constató nefromegalia en una ecografía. Los hallazgos macroscópicos más significativos fueron riñones de aspecto esponjoso compuestos con múltiples pequeños quistes y una fibrosis hepática focal. Tras el estudio microscópico se llegó al diagnóstico de enfermedad poliquística renal infantil autosómica recesiva con disgenesia biliar.DiscusiónLa PQRAR plantea el diagnóstico diferencial histológico con: la displasia quística fibrosa y la enfermedad poliquística renal autosómica dominante. Es la alteración en el locus gen denominado PKDH1 del ADN, independientemente de la severidad de la afectación la que confirma el diagnóstico(AU)

IntroductionAutosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) is a genetic disorder caused by a mutation in the PKD1 gene, which codes for protein polycystin 1, mapped on chromosome 6p13.3. ARPKD is characterised by the formation of cysts from coalescing dilated renal collecting ducts coexisting with congenital hepatic fibrosis secondary to biliar dysgenesis.Case reportWe report the autopsy findings in a 2h old, term female infant with severe oligohydramnios. The pregnancy had not been monitored, although a previous ultrasonography revealed foetal kidney enlargement. The most significant macroscopic findings were sponge kidneys composed of multiple small cysts and focal hepatic fibrosis. Microscopically a diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease with biliary dysgenesis was made.DiscussionThe clinical and pathological findings are correlated and the most important necropsy findings are described. The relevant literature is reviewed and recent advances in the pathology, genetics, diagnosis, ultrasonography, prevention and treatment of ARPKD are discussed(AU)

Notch 1 signalling in human T-cell development and leukemia

Los receptores Notch regulan diferentes aspectos del desarrollo de losmetazoos y de la renovación tisular, que incluyen decisiones binarias dedestino celular, supervivencia, proliferación o diferenciación, en diferentestipos celulares y tejidos y en diferentes contextos celulares. En hematopoyesis, la señalización por Notch contribuye activamente al desarrollo de loslinfocitos T, induciendo un programa madurativo específico en los progenitores que llegan al timo procedentes de las células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea y bloqueando, simultáneamente, la generación de linajes celulares alternativos. Conforme a esta importante función, la desregulación de la señalización por Notch tiene consecuencias crí-ticas para la supervivencia y proliferación de las células T y contribuye significativamente a la generación de la leucemia T linfoblástica aguda (TALL). Por tanto, el estudio de las vías moleculares inducidas por Notch quedeterminan la maduración de los progenitores T, así como su transformación oncogénica durante el desarrollo intratímico, constituye una importante área de investigación en la actualidad. Se ha demostrado la participación de varios genes y rutas de señalización, tales como c-myc, NF-κBy PI3K, en la oncogénesis de las células T inducida por Notch y más recientemente se ha sugerido la implicación del receptor de la interleucina 7(IL-7R) en el proceso. En esta revisión discutiremos recientes estudios moleculares que revelan cómo Notch determina la generación de linfocitos T apartir de los inmigrantes intratímicos y cómo su desregulación puede contribuir a la generación de leucemias T-ALL, en parte debido a la regulacióndirecta de la expresión del IL-7R (AU)

Notch receptors regulate many aspects of metazoan developmentand tissue renewal, such as binary cell-fate decisions, survival, proliferationand differentiation, in different cell types and in a context dependentmanner. In hematopoiesis, Notch signalling actively contributes to Tcell development by driving hematopoietic stem cell- (HSC-) derivedprogenitors seeding the thymus into the T-cell lineage, while simultaneouslyavoiding alternative cell fates. According to this critical role, deregulatedNotch signalling has important consequences in T-cell generation, survivaland proliferation during thymopoiesis, and significantly contributes tothe generation of T-cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALL). Therefore,understanding Notch-dependent molecular pathways that controlphysiological and pathological development of T-cell progenitors withinthe thymus has become an intensive area of research in recent years. Severalgenes and signalling cascades, including c-myc, NF-κB and PI3K, havebeen identified as critical targets involved in Notch-induced T-celloncogenesis, and others such as interleukin-7 receptor (IL-7R) have recentlybeen suggested to participate in the process. In this review, we highlightrecent studies on Notch that reveal new molecular details about howNotch signalling guides human thymic immigrants along the T-cell lineageand how deregulated activation of Notch can contribute to T cellleukemogenesis, in part by directly regulating expression of the IL-7R (AU)

Normal development of fetal hepatic haematopoiesis during the second trimester of gestation is upregulated by fibronectin expression in the stromal cells of the portal triads

Objetivo: en el segundo trimestre de la gestación, el principalfoco de hematopoyesis del feto es el hígado. En los órganoshematopoyéticos, las células del estroma, como fibroblastos,células epiteliales y células de tipo macrófago, desarrollan redespara mantener la hematopoyesis, es decir, la auto-renovación,la proliferación y el crecimiento de las células madre hematopoyéticas,al interactuar con las células progenitoras hematopoyéticas.Se sabe que las glucoproteínas de la MEC producidaspor las células del estroma desempeñan un papel crítico enla regulación del crecimiento y la diferenciación celulares. Sehan documentado numerosos factores solubles y de membranaque regulan directamente la hematopoyesis, pero se sabe pocode la actividad de las células del estroma hepático y de laproteína (fibronectina) de la matriz extracelular en el feto en relacióncon la hematopoyesis hepática. La unión de las célulaseritroides tardías a la fibronectina está bien tipificada y se creeque es crítica para las etapas terminales de la diferenciación eritroide.La intención de este artículo es determinar el papel dela fibronectina en la proliferación y diferenciación hematopoyéticadel hígado fetal en las distintas etapas del desarrollo.Material y método: examinamos y comparamos la expresióninmunohistoquímica de fibronectina en los campos portalesdel estroma hepático durante los trimestres primero, segundoy tercero del embarazo en relación con la aparición decélulas progenitoras hematopoyéticas CD34, progenitoras delestroma y endoteliales vasculares, respectivamente.Resultados: nuestros resultados mostraron una diferenciacuantitativa en cuanto a expresión de fibronectina en el estromadel tejido conjuntivo de los campos portales en el segundotrimestre de embarazo respecto al primero (p < 0,0001, pruebade la t) y respecto al tercero (p < 0,0001, prueba de la t). Sehallaron también cambios similares en cuanto a la expresión deCD34 respecto al primer (p < 0,0001, prueba de la t) y el tercertrimestres (p < 0,0001, prueba de la t), lo que indica la participacióndirecta de la fibronectina en el mantenimiento de laactividad hematopoyética

Objective: in midtrimester fetuses the principal site ofhematopoiesis is the liver. In hematopoietic organs, stromal cellssuch as fibroblasts, epithelial cells, and macrophage-like cells developnetworks to maintain hematopoiesis, i.e. hematopoietic stemcell self-renewal, proliferation, and growth, by interaction withhematopoietic progenitor cells. ECM glycoproteins produced by thestromal cells are known to play a critical role in the regulation of cellgrowth and differentiation. Numerous soluble and membraneboundfactors directly regulating haematopoiesis have been documented,but little is known about fetal hepatic stromal cell activityand stromal extracellular matrix protein-fibronectin, on fetal hepatichaematopoiesis. The binding of late stage erythroid cells to fibronectinhas been well characterized and is believed to be criticalfor the terminal stages of erythroid differentiation. The intention ofthis article is to determine the role of fibronectin in fetal hepatichematopoietic proliferation and differentiation in different stages ofdevelopment.Material and method: we examined and compared the immunohistochemicalexpression of fibronectin in the hepatic stromalportal fields in the 1st, 2nd, and 3rd trimester of gestation respectively,in relation to the appearance of CD34 progenitor hematopoietic,stromal progenitor and vascular endothelial positive cells.Results: our results demonstrated a quantitative difference inthe second trimester of gestation concerning the expression of fibronectinin the connective tissue stroma of the hepatic portalfields over the equivalent expression of the protein in the first (p <0.0001, t-test) and third trimester (p < 0.0001, t-test). Similarchanges in the above period were found concerning the expressionof CD34 during the second trimester of gestation, over thefirst (p < 0.0001, t-test) and third trimesters (p < 0.0001, t-test),suggesting a direct involvement of fibronectin in the sustaining ofhematopoietic activity

Mielolipoma extraadrenal perirenal: aportación de un caso y revisión de la literatura / Report of a case and review of the literature

El mielolipoma extra-adrenal es raro, son tumores benignos compuestos de material hematopoyetico y tejido graso. Pero, estos tumores pueden presentarse con hemorragia, aunque suelen ser asintomático. Generalmente se descubren de forma casual con el estudio de otras patologías. Presentamos el caso clínico de un paciente que a raíz de estudio de dolor lumbar se diagnostica de mielolipoma pararrenal

Extra-adrenal myelolipomas are rare bening tumours that are componed of mature fat cells and myeloid elements. These lesions are usually asyntomatic and often found incidentally on radiographic studies. We report a case of extra-adrenal perirenal myelolipoma

Human duty in fetal loss: A study of fetal research on hematopoiesis

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Altas dosis de quimioterapia y soporte hematopoyético en el tratamiento de niños con meduloblastoma y tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial de alto riesgo / High-dose chemotherapy with hemopoietic support for the treatment of children with medulloblastoma and high risk supratentorial primitive neuroectodermal tumor

- Propósito: las altas dosis de quimioterapia (ADQ) y el rescate con progenitores hematopoyéticos autólogos ha demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con meduloblastoma (MB) y tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (stPNET) recurrente y de alto riesgo.- Material y métodos: presentamos 19 pacientes tratados con ADQ, 13 de alto riesgo y 6 con enfermedad recurrente. Los pacientes fueron movilizados con factores estimulantes de colonias granulocíticas (G-CSF) a dosis de 12 µg/kg/12h durante 4 días. El acondicionamiento consistió en busulfán-melfalán. Tres pacientes recibieron de manera adicional tiotepa y cuatro pacientes topotecán. Los progenitores hematopoyéticos fueron reinfundidos 48h tras finalizar la quimioterapia.- Resultados: con una mediana de seguimiento de 18 meses (rango 5-63) tras el trasplante, 9 pacientes (47 por ciento) están vivos (8 en remisión completa y 1 en remisión parcial). Fallecieron 3 pacientes (15 por ciento) por toxicidad del procedimiento y 7 por enfermedad progresiva (36 por ciento). La supervivencia libre de eventos, según el método de Kaplan-Meier, es del 37,67ñ14 por ciento en todos los pacientes y un 57ñ15 por ciento en los pacientes de alto riesgo.- Conclusiones: en nuestra experiencia las ADQ, aunque es un procedimiento tóxico, puede mejorar la supervivencia especialmente en pacientes con MB o stPNET de alto riesgo (AU)

Trombopoyetina: de su descubrimiento a sus perspectivas clínicas / Thrombopoietin: its discovery and clinical perspectives

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