Aportación clínica de la SPECT/TC en la gammagrafía con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO en infección de prótesis de cadera y rodilla / The clinical contribution of SPECT/CT with 99mTc-HMPAO-labeled leukocyte scintigraphy in hip and knee prosthetic infections

OBJETIVO: La gammagrafía con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO ha resultado un método de estudio específico y altamente sensible en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con sospecha de infección protésica. El objetivo de este estudio retrospectivo fue evaluar la utilidad de la SPECT/TC en infección protésica. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó una gammagrafía con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO a 37 pacientes con prótesis articular (11 hombres y 26 mujeres; rango de edades de 38 a 84 años; edad media+/-DE, 65,7+/-5,6 años). Se obtuvieron imágenes planares 2, 4 y 24horas después de la inyección. A las 4horas se realizó SPECT/TC usando una gammacámara híbrida de doble detector con TC de baja energía. En todos los pacientes se compararon los resultados de la gammagrafía con los resultados de la intervención quirúrgica, el cultivo y el seguimiento clínico. RESULTADOS: De 37 pacientes estudiados con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO, con gammagrafía y SPECT/TC, 17 (45,9%) tenían infección protésica y 20 (54,1%) tenían afecciones protésicas no infecciosas. La gammagrafía con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO fue verdadero positivo para infección en 16 de 37 pacientes y verdadero negativo en 20 de 37 pacientes. La SPECT/TC proporciona una localización anatómica precisa de todos los posibles focos. Considerando el diagnóstico final, la SPECT/TC aportó una contribución clínica significativa en 22 de 37 pacientes (59,4%). La sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo y valor predictivo positivo fueron del 100%, 59,1%, 100%, 62,5% en las imágenes planares y de 100%, 90,1%, 100%, 88,2% en la imagen planar más SPECT/TC respectivamente. DISCUSIÓN: Nuestros resultados indican que la realización de la SPECT/TC puede mejorar el estudio con leucocitos marcados con 99mTc-HMPAO en pacientes con sospecha de osteomielitis, y proporcionar una localización anatómica y una definición precisa del alcance de la infección

OBJECTIVES: White blood cell scanning with 99mTc-hexamethylpropylene amine oxime (HMPAO) has proven a sensitive and specific imaging method in the diagnosis of suspected prosthesis infection. The aim of this retrospective study was to evaluate the usefulness of SPECT/CT performed simultaneously using a hybrid imaging device of prosthesis infections. MATERIALS AND METHODS: 99mTc-HMPAO scintigraphy was performed on 37 patients (11 men and 26 women; age range 38-84 years; mean age+/-SD, 65.7+/-5.6 years). Planar scans were acquired 2.4 and 24hour after injection. SPECT/CT was obtained 4 h after injection, using a dual-head hybrid gama camera coupled with a low-power x-ray tube. In all patients, scintigraphic results were matched with the results of surgery, cultures and clinical follow-up. RESULTS: Seventeen (45,9%) out of 37 patients had prosthesis infection and 20 (54,1%) out of 37 patients had non-infectious prosthesis pathologies with 99mTc-HMPAO scintigraphy and SPECT/CT. The 99mTc-HMPAO scintigraphy was true-positive for infection in 16 of 37 patients and true-negative in 20 of 37 patients. SPECT/CT provided an accurate anatomic localization of all positive foci. With regard to the final diagnosis, SPECT/CT added a significant clinical contribution in 22 of 37 patients (59,4%). Sensitivity, specificity, negative predictive value and positive predictive values were 100%,59.1%,100%,62.5% in planar images with 99mTc-HMPAO scintigraphy and 100%,90.1%,100%,88.2% in the planar+SPECT/CT imaging, respectively. DISCUSSION: Our results indicate that SPECT/CT performed using a hybrid device can improve imaging with 99mTc-HMPAO scintigraphy in patients with suspected osteomyelitis by providing accurate anatomic localization and precise definition of the extent of infection

Interleukin-17 is a favorable prognostic marker for colorectal cancer

Purpose. The role of interleukin-17 (IL-17) in the tumor microenvironment is controversial. We analyzed the in situ tumor expression of IL-17 in colorectal cancer (CRC), adenoma and non-tumor tissue to explore the possible correlation of IL-17 expression to clinicopathological characteristics, tumor-infiltrating neutrophils (TINs) and survival in CRC. Methods. We reviewed the records of 78 consecutive patients diagnosed with CRC. Archival tissues were used. Thirty-six patients with colorectal adenoma were also included. From the 78 CRC patients, we randomly chose 40 cases and collected non-tumor tissue at 10 cm from the edge of the resected tumor. Immunohistochemistry was performed using anti-IL-17 and anti-CD15 (targeting neutrophils) antibody, respectively. Real-time PCR was used to detect IL-17 mRNA in different tissues. Associations between IL-17 expression, clinicopathological parameters and prognosis were evaluated. Results. The level of IL-17 mRNA was higher in CRC than in adenoma and non-tumor tissue (P < 0.05). Positive IL-17 protein expression was observed more frequently in CRC as compared to colorectal adenoma and non-tumor tissue, respectively (P < 0.01). IL-17 expression correlated to well differentiation and early stage CRC. The number of CD15+ neutrophils significantly increased in CRC and positively correlated to the expression of IL-17 (P < 0.05). Both Kaplan–Meier analysis and multivariate Cox regression analysis indicated that patients with positive IL-17 expression showed better overall survival. Conclusions. The association between IL-17 expression and the clinicopathological parameters, as well as the clinical outcome suggests a significant role of IL-17 in CRC. IL-17 is a marker of favorable prognosis (AU)

No disponible

Manifestación inicial de leucemia linfoblástica aguda en la mama. Descripción de un caso y revisión de la bibliografía / Initial manifestation of acute lymphoblastic leukemia in the breast. Description of a case and a literature review

Presentamos un caso de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células precursoras B en una mujer de 19 años que inició en forma de nódulo único en la mama derecha. La paciente recibió tratamiento con quimioterapia y, posteriormente, transplante HLA (del inglés Human Leukocyte Antigens) idéntico de donante no emparentado. Dos años después de iniciarse la enfermedad, tuvo una recaída y presentó múltiples nódulos bilaterales en las mamas. Hasta la fecha, sólo se han publicado 33 casos de LLA en mama, y sólo 11 de ellos, incluido el nuestro, con afectación mamaria como manifestación inicial de la leucemia. Es importante tener en cuenta la LLA en casos de mujeres jóvenes con lesiones bilaterales y múltiples en mama, ya que los estudios radiológicos son inespecíficos. Estas pacientes, además de un estudio histológico, podrían beneficiarse de un estudio de sangre periférica de inicio con el fin de acelerar el proceso diagnóstico (AU)

We present a case of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in a 19-year female who presented with solitary mass in the right breast as an initial presentation of the disease. The patient received chemotherapy treatment with the PETHEMA LAL-high risk 2003 protocol, and later an HLA-identical bone marrow transplantation was performed. Two years after onset of the disease she had a recurrence, having multiple nodes in both breasts. She then had an HLA-identical bone marrow transplantation from was performed. Two years later, she showed recurrence of ALL in both breasts. To the best of our knowledge, only 33 cases have been reported in the literature, and in only 11 of them, including our, the infiltration of the breast was the initial presentation of the disease. A high level of suspicion is important in those cases of young women with bilateral and multiple masses, because unfortunately there is no reliable imaging pattern suggestive of leukemic infiltration of the breast. In addition to a histological study, a complete blood count should be performed at start up to speed up the diagnosis (AU)

Función endotelial en la arteria que causa el infarto: ¿es importante la modalidad del tratamiento de reperfusión? / No disponible

No disponible

Control evolutivo de la osteomielitis púbica con leucocitos-111In / No disponible

No disponible

Leucocitos marcados con HMPAO-99mTc en la infección osteoarticular: casos clínicos y problemas en el diagnóstico / No disponible

No disponible

La expresión de IL-10 interviene en la regulación de la respuesta inflamatoria por los ácidos grasos omega 3 / IL-10 expression is involved in the regulation of the immune response by omega 3 fatty acids

Objetivo o antecedente: Los ácidos grasos poliinsaturados son importantes para el organismo humano debido a su implicación en numerosas funciones biológicas. Las dietas occidentales se caracterizan por ser excesivamente ricas en ácidos grasos w-6 y pobres en ácidos grasos w-3.Los ácidos grasos de la serie w-3 son necesarios para el normal crecimiento y desarrollo del individuo así como para la regulación de la respuesta inmunológica. El objetivo de este estudio es analizar el efecto de una dieta enriquecida en ácidos grasos w-3 frente a un proceso inflamatorio así como el estudio de los mecanismos implicados en dicho efecto. Intervenciones: Para ello, ratones Balb/c fueron alimentados durante un mes con una dieta cuya fuente lipídica era 100 por ciento aceite de girasol (control), o con la misma dieta en la que el 12 por ciento de la grasa era aceite de pescado y el resto aceite de girasol (W-3). Doce horas antes de su sacrificio se indujo en una de las orejas de cada animal una dermatitis de contacto que cursó con inflamación y edema. Como agente inflamatorio se utilizó 2,4 dinitrofluorobenceno. Tras el sacrificio se tomaron diversas muestras y se analizaron. Resultados: La inflamación, medida como peso y contenido de agua de las orejas, disminuyó significativamente en los ratones alimentados con w-3. La medida de la infiltración leucocitaria y los parámetros de oxidación revelaron también la mejora en el proceso inflamatorio de dichos ratones. Para explicar estos hechos se analizó la expresión de diversas citocinas, observándose un incremento de IL-10 y una disminución de citocinas tanto Th1 como Th2.Conclusiones: Los ácidos grasos w-3 poseen un efecto inmunomodulador al actuar como antiinflamatorios y antialérgicos, al tiempo que aumentan algunas defensas del organismo. La citocina reguladora IL-10 podría ser la responsable del efecto antiinflamatorio ejercido por los ácidos grasos w-3 (AU)

Introduction: Polyunsaturated fatty acids play a key role in a huge number of biological functions. Western diets are highly rich in w-6 fatty acids. However the content of w-3 fatty acids is not suitable in those diets, despite of their importance in normal development of the human body and regulation of immune response. 
The aim of this work is to examine the effect of w-3 fatty acids enriched diet in the regulation of inflammatory response. Material and methods: Balb/c mice were fed either w-6 fatty acids rich diet (100% sunflower oil) or w-3 fatty acids fortified diet (12% fish oil plus 88% sunflower oil) during 28 days. Twelve hours prior to sacrifice, the mice were treated with 2,4-ninitro-1-fluorobezene on the left ear to induce the inflammatory reaction. Afterwards the mice were sacrificed and the different samples collected were analized. Results: Ear inflammation of mice fed the w-3 diet was significantly lower. Leukocyte infiltration and oxidative stress were also lower in those mice. To explain these results, cytokine expression and plasma eicosanoid concentration were measured. An increase in IL-10 levels and a down regulation of Th1 and Th2 responses were observed in mice fed the w-3 diet. Conclusion: Not only n-3 fatty acids exerts an antiinflammatory and an antialergical role but also they enhance some of the organism defenses. Our data suggest that w-3 fatty acids down regulate the inflammatory response by enhancing IL10 expression (AU)

Moléculas de adhesión intercelular y factores quimiotácticosen la patogenia de la esclerosis múltiple / Intercellular adhesion molecules and chemotaxic factors in the pathogenesis of multiple sclerosis

Introducción. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central que produce una destrucción de las vainas de mielina y de las células que la producen, los oligodendrocitos. La encefalitis alérgica experimental (EAE) es un proceso autoinmune inducido principalmente por la proteína básica de la mielina (MBP), que representa un modelo de gran utilidad para el estudio de las enfermedades inflamatorias desmielinizantes, particularmente la EM. Desarrollo. Las moléculas de adhesión celular comprenden un conjunto de receptores de membrana que median fenómenos de adhesión célula-célula y de células con la matriz extracelular. Estas moléculas desempeñan un papel esencial en la patogenia del fenómeno inflamatorio en general, y de aquel que ocurre en la EAE/EM en particular. Las integrinas de la subfamilia beta 1 (particularmente alfa 4 beta 1), así como las integrinas leucocitarias y moléculas de adhesión de la superfamilia de las inmunoglobulinas (ICAM-1, VCAM1), parecen ser las moléculas principalmente involucradas. Por otra parte, las quimiocinas también desempeñan un papel muy importante en la EM, ya que atraen y activan leucocitos, fenómenos cruciales en la inflamación. Se ha encontrado una expresión incrementada de quimiocinas CC o beta (p. ej., RANTES, MIP1 alfa y beta, MCP-1, -2, etc.) en la EAE/EM, las cuales seguramente son responsables de la presencia de linfocitos y monocitos en las lesiones de la EM. Conclusión. El bloqueo farmacológico de moléculas de adhesión o de quimiocinas representa un abordaje terapéutico adicional e interesante en la EM, que permite vislumbrar un progreso significativo en esta área en un futuro cercano (AU)

Hallazgos atípicos de la gammagrafía combinada de médula ósea y leucocitos marcados en osteonecrosis de la cadera secundaria a infección / Atypical findings of the combined scintigraphy of bone marrow and labeled leukocytes in osteonecrosis of the hip secondary to infection

La osteonecrosis avascular puede asociarse con artritis séptica y osteomielitis. La gammagrafía combinada de médula ósea y leucocitos marcados ha demostrado una excelente fiabilidad para la detección de infección, ya que ambos marcadores se acumulan en la médula ósea y únicamente los leucocitos se concentran en los focos infecciosos. Presentamos un caso atípico de ausencia completa de acúmulo de sulfuro coloidal-99mTc y leucocitos-HMPAO-99mTc, no sólo en la cabeza femoral sino también en el acetábulo y pelvis, en osteonecrosis de la cadera secundaria a artritis séptica y osteomielitis (AU)

Infección vírica y asma: mecanismos inmunológicos / Viral infection and asthma: immunologic mechanisms

En la actualidad continúa siendo objeto de controversia el papel de las infecciones víricas respiratorias en el lactante y en niño. La discusión tiene su base en la diferencia, al menos aparente, de la historia natural de las sibilancias.Las infecciones víricas provocan con frecuencia episodios de sibilancias en niños pequeños no asmáticos, pero en la mayoría de ellos las sibilancias desaparecen no desarrollando posteriormente asma.En algunos casos, sin embargo, las sibilancias persisten y, en otros, padecen asma.Se desconoce no sólo el papel de la infección vírica, sino los mecanismos por los que pueden producir sibilancias en un niño previamente sano o exacerbar aquéllas en un niño con asma.Diversas hipótesis pretenden explicar la relación de las infecciones víricas con la presencia persistente de sibilancias y asma: 1. Alterando la respuesta inmune frente a los diferentes alergenos. Bien favoreciendo la sensibilización a los mismos o inhibiendo la respuesta de tolerancia frente a aeroalergenos. En este sentido se ha observado un aumento de pacientes, entre los que padecieron bronquiolitis, con asma, con pruebas cutáneas positivas y anticuerpos IgE específicos, así como, aunque no hay unanimidad al respecto, con niveles elevados de IL-4 y disminuidos de IFN-g.2. Inducción de una inflamación típica del asma alérgica. Al interactuar el virus con linfocitos T (la respuesta natural frente a la infección vírica es la diferenciación del linfocitos Th0 a Th1, y liberación de IFN-g con propiedades antivíricas. En el niño con infección por VSR, se produce una diferenciación a linfocitos Th2, característica de las reacciones alérgicas, en detrimento de Th1), células epiteliales (la infección vírica activa en ellas factores de transcripción nuclear Kb y factor nuclear IL-6 produciéndose la liberación de numerosas citocinas y quimiocinas proinflamatorias, así como la expresión de moléculas de adhesión); eosinófilos (induciendo una eosinofilia variable que en cierto modo tiene valor predictivo de la persistencia de las sibilancias) y otras células inflamatorias como neutrófilos y macrófagos. En el mismo contexto durante la infección respiratoria de origen vírico se observa la presencia en secreciones respiratorias de mediadores (leucotrienos, especialmente LTC4, histamina, prostaglandinas y triptasa), comprobándose correlación entre niveles de mediadores y de IgE específica.3. Potenciando la inflamación alérgica. Favoreciendo la hiperreactividad bronquial, la liberación de mediadores por las diferentes células inflamatorias y de neuropéptidos a partir de fibras C sensibles, e incluso interfiriendo con el broncoditalador óxido nítrico (30).A pesar de todo lo expuesto anteriormente parece que las sibilancias recurrentes tras la bronquiolitis en el niño no son exclusivamente el resultado de la infección vírica, sino que otros factores pueden intervenir en la misma (AU)

The role of viral respiratory infections in lactating infants and other children continues to generate controversy. The debate concerns the difference, or the apparent differences, in the natural history of wheezing. Viral infections frequently provoke wheezing episodes in non-asthmatic small children but in the majority of these the wheezing disappears without the child subsequently developing asthma. In some cases, however, the wheezing persists and in others the child has asthma. Both the role of viral infection and the mechanisms by which wheezing can be produced in a previously healthy child or exacerbated in asthmatic children are unknown. Several hypotheses have been put forward to explain the relationship between viral infections and persistent wheezing and asthma: 1. Altered immune response to various allergens, whether producing sensitization to these allergens or inhibiting tolerance response to airborne allergens. The number of such patients is increasing, among them those with bronchiolitis, asthma, positive skin tests and specific IgE antibodies. Although there is no unanimity on the matter, these patients also present elevated IL-4 levels and reduced IFN-g levels. 2. Induction of inflammation typical of allergic asthma. This occurs when the virus interacts with T lymphocytes; (the natural response to viral infection is Th0 and Th1 lymphocyte differentiation and release of IFN-g, which has antiviral properties. In children infected with respiratory syncytial virus Th2 lymphocyte differentiation is produced, which is characteristic of allergic reactions, to the detriment of Th1); epithelial cells (in these cells active viral infection activates nuclear transcription kappa-beta and nuclear IL-6 factor, producing the release of numerous pro-inflammatory cytokines and chemokines as well as expression of adhesion molecules); eosinophils (inducing variable eosinophilia which, to a certain degree, has predictive value for the persistence of wheezing) and other inflammatory cells such as neutrophils and macrophages. In the same context, during viral respiratory infection, the presence of mediators (leukotrienes, especially LTC4, histamine, prostaglandins and tryptase) are observed in respiratory secretions and a correlation between levels of specific IgE mediators can be observed. 3. Increased allergic inflammation ­ producing bronchial hyperreactivity, mediator release by the various inflammatory cells and neuropeptides from C-sensitive fibers, and even interfering with nitric oxide bronchodilators. In spite of all of the above, it seems that recurrent wheezing after childhood bronchiolitis is not exclusively the result of viral infection and that other factors also play a role in this disease (AU)

Moléculas de adhesión y asma / Adhesion molecules and asthma

Los marcadores de la inflamación en el asma pueden ayudar en el pronóstico, diagnóstico y monitorización de la enfermedad respiratoria. Las moléculas de adhesión (MA) son glicoproteínas de membrana que intervienen en el contacto entre dos células o entre la célula y la matriz extracelular. Su objetivo es el de mantener el contacto entre dos células el tiempo necesario para que se produzca la comunicación entre ambas y se lleve a cabo la función indicada. Las funciones primordiales de las MA son facilitar la adhesión de leucocitos circulantes al endotelio vascular con la posterior migración transendotelial contribuyendo, con ello, a la perpetuación de la reacción inflamatoria en el asma bronquial. Las MA pueden actuar como receptores o como ligandos específicos para estos receptores y son expresadas tanto en leucocitos y células endoteliales como en células epiteliales. Hay varias familias de MA que permiten estas interacciones y que colaboran en la especificidad del reconocimiento celular en la reacción inmun lógica. Las más conocidas son las selectinas, la superfamilia de las inmunoglobulinas y las integrinas que actúan a modo de cascada. En el asma bronquial, la reacción inflamatoria consta de tres procesos secuenciales: la fase de reconocimiento-activación, fase de inflamación y fase de resolución. Es en la segunda fase o de inflamación donde actúan las MA. La regulación positiva de la E-selectina, seguida por la de ICAM-1 en la superficie de la célula endotelial, conduce secuencialmente a la adhesión, primero de los neutrófilos y después de los linfocitos y monocitos en respuesta al estímulo antigénico. La adhesión inicial laxa de los leucocitos al endotelio vascular, activada por contacto o por citocinas, se lleva a cabo mediante las selectinas. En la microvasculatura, la fuerza del flujo empuja a los leucocitos adheridos, provocando la desaparición de las interacciones selectina-ligando, las cuales vuelven a formarse rápidamente en sentido descendente a medida que el leucocito se va moviendo. El resultado es el rodamiento del leucocito esférico a lo largo de la superficie del endotelio. Este leucocito se va activando y reordena su citoesqueleto pasando a tener una forma aplanada y aumentando la afinidad de sus integrinas por los ligandos endoteliales. Posteriormente se produce la transmigración del leucocito hacia los tejidos. Este leucocito puede morir en unos días, puede activarse o salir por los vasos linfáticos. Los monocitos activados que se localizan en los tejidos extravasculares se diferencian a macrófagos que son las células efectoras finales de la reacción inflamatoria. La importancia del conocimiento de la estructura de las MA y de sus funciones viene dada por el hecho de la posible actuación farmacológica sobre ellas. Los datos obtenidos de estudios clínicos, así como los resultados in vitro, confirman la importancia de la modulación de las MA como nuevo abordaje terapéutico en el asma bronquial (AU)

The inflammation markers in asthma can help the prognosis, diagnosis and monitoring of the respiratory illness. The adhesion molecules (AM) are membrane glycoproteins that intervene in the contact between the two cells or between the cell and the extracellular matrix. Their aim is to maintain the contact between two cells for the time that is necessary in order to establish a communication between them and so that the function indicated takes place. The most important functions of the AM's are to facilitate the adhesion of the circulating leukocytes to the vascular endothelium with the posterior transendothelial migration that contribute, by doing so, to the perpetuation of the inflammatory reaction in bronchial asthma. The AM's can act as receptors or as specific ligands for these receptors and are expressed both in leukocytes and endothelial cells as well as in epithelial cells. There are several AM families that allow for these interactions and that collaborate in the specifity of the cellular recognition in the immunologic reaction. The most known are the selectines, the super family of the immunoglobulins and the integrins, that act in a cascading manner. In bronchial asthma, the inflammatory reaction consists of three sequential processes: the recognition-activation phase, the inflammation phase and the solution phase. The AM's act in the second or the inflammation phase. The positive control of the E-selectine, followed by that of the ICAM-1 on the surface of the endothelium cell, leads in sequence to the adhesion, initially of the neutrophils and then the lymphocytes and monocytes, as a response to the antigenic stimulus. The initial loose adhesion of the leukocytes to the vascular endothelium, activated by contact or by cyctokines, takes place by means of the selectines. In the microvasculature the strength of the flow pushes the adhered leukocytes, causing the disappearance of the selectine-ligand interactions which form againg quickly in descending direction as the leukocyte moves. The result is the rolling of the spherical leukocyte along the surface of the endothelium. This leukocyte becomes activated and its cytoskeleton is rearranged, and now has a flat shape and the affinity of its integrins is increased by the endothelial ligands. This leukocyte can die within a few days, can activate itself or exit via the lymphatic vessels. The activated monocytes that are located in the extravascular tissues are differentiated from the histiocytes, which are the final cellular effectors of the inflammatory reaction. The importance of the knowledge of the AM structure and the functions, is due to the fact that there is a possible pharmacological action on them. The data obtained from clinical studies, as well as the in vitro results, confirm the importance of the AM modulation as well as therapeutic approach to bronchial asthma (AU)

Proyección de los nuevos antihistamínicos / Projection of new antihistamines

El destino metabólico de la mayor parte de los antihistamínicos no está claramente establecido. Generalmente, los fármacos parecen ser metabolizados ampliamente, principalmente en el hígado. Algunas histaminas de segunda generación se metabolizan principalmente por el sistema de enzimas microsomales del citocromo P-450, principalmente por la isoenzima 3A4 (CYP3A4), aunque otras isoenzimas, incluidas la CYP1A2 y la CYP2D6, también pueden estar involucradas. Sin embargo, otras antihistaminas de segunda generación parecen metabolizarse en el hígado en una misma cantidad.Se ha informado ocasionalmente de problemas cardíacos graves (prolongación del intervalo QT, arritmias, unión de extremos, fibrilación ventricular, parada, hipotensión, palpitaciones, síncope, mareos y/o muerte) en pacientes a quienes se estaba administrando terfenadina o astemizole. Los efectos cardiotóxicos generalmente se asociaban con dosis más altas de las recomendadas y/o con concentraciones de plasma más elevadas de los fármacos y sus metabolitos.No se ha informado sobre efectos adversos de importancia o cambios en los intervalos QT tras la administración concomitante de ketoconazole con fexofenadina. Los pacientes que reciben azole, antifúngicos, macrólidos, quinina o zumo de pomelo también muestran un riesgo importante de toxicidad, probablemente secundario a la interferencia con la metabolización del antihistamínico. El antagonista receptor H1 de segunda generación ha sido estudiado ampliamente en el tratamiento del asma. Se ha informado que muchos de estos fármacos inhiben la quimiotaxis de eosinófilos y basólifos y, en consecuencia, podrían tener algún efecto sobre las reacciones inflamatorias que caracterizan esta enfermedad. No se ha establecido la segura utilización de antihistamínicos durante el embarazo; por lo tanto, no deben utilizarse fármacos en mujeres embarazadas o que vayan a estarlo, a menos que el potencial beneficio justifique los posibles riesgos para el feto. No deben administrarse antihistamínicos a niños prematuros o neonatos. Los niños pequeños pueden ser más susceptibles que los adultos a los efectos tóxicos de las antihistaminas (AU)

The metabolic fate of most antihistamines is not clearly established. The drugs usually appear to be extensively metabolized, mainly in the liver. Some second generation antihistamines are metabolized principally by the cytochrome P-450 microsomal enzyme system, mainly by the isoenzyme 3A4 (CYP3A4), although other isoenzyme, including CYP1A2 and CYP2D6, also may be involved. However,other second generation antihistamines appear to be only minimally metabolized in the liver. Serious cardiac effects (prolongation of the QT interval, arrhythmias, torsades de pointes, ventricular fibrillation, arrest, hypotension, palpitations, syncope, dizzines, and/or death) have been reported rarely in patients receiving terfenadine or astemizole. Cardiotoxic effects usually were associated with higher than recommended dosages and/or increased plasma concentrations of the drugs and their active metabolites. No clinically important adverse effects or changes in the QT intervals were reported after concomitant administration of ketoconazole with fexofenadine. Patients receiving an azole, antifungal, a macrolide, quinine or grapefruit juice also appear to be at substantial risk of such toxicity, probably secondary to interference with metabolism of the antihistamine. Second-generation H1 receptor antagonist have been studied extensively in the treatment of asthma. Many of these drugs have been reported to inhibit eosinophil and basophil chemotaxis and therefore might have an effect on the inflammatory reactions that chareacterize this disease. Safe use of antihistamines during pregnancy has not been established; therefore, the drugs should not be used in women who are or may become pregnant unless the potential benefits justify the possible risks to the fetus. Antihistamines should not be administered to premature or full-term neonates. Young children may be more susceptible than adults to the toxic effects of antihistamines (AU)