Lesiones orales como única manifestación de sífilis secundaria / Oral Lesions as the Only Manifestation of Secondary Syphilis

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Eritema multiforme secundario a imiquimod tópico al 5% en paciente con síndrome de Gorlin / Erythema Multiforme Caused by Treatment With Topical Imiquimod 5% in a Patient With Gorlin Syndrome

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Sífilis secundaria simulando liquen plano en el paciente con infección por VIH / Secondary Syphilis Mimicking Lichen Planus in a Patient With HIV Coinfection

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Determination of cytokeratins 1, 13 and 14 in oral lichen planus

INTRODUCCIÓN: Cytokeratins (CK) are molecules of the cytoskeleton that contribute to the cellular differenciation. We studied the expression of CK1, CK13 and CK14 in thirty-three patients with OLP. The biopsied lesions were located in the dorsal surface of the tongue, the palatal keratinized mucosa and the nonkeratinized buccal mucosa. OBJECTIVES: This study aimed to determine the expression of CK1, CK13 and CK14 in oral lichen planus (OLP) and its relations with: clinical patterns, prognosis, drugs and tobacco intake and histopathological features. Study DESIGN: Immunohistochemical analysis, retrospective, descriptive, observational and no randomized study. RESULTS: No significant difference was observed in the expression of CK1 in patients with or without drug treatment. No association was found with the amount of drugs intake or smoking nor with the histopathological features examined. Samples immunostained with CK13 were all positive in the suprabasal layers, and 13 of them in the basal layer. In these last ones, statistical analysis showed significance in the grade of vacuolization of the basal layer (p = 0.023) and in the degree of exocytosis (p = 0.0025), this, making the degree of affection higher for both parameters. Thirty-two tissue sections were immunostained with CK14. CK14 was expressed in the basal layer in 97% of samples and in the suprabasal layer in 94% of samples. CONCLUSIONS: The three CK were altered in OLP. CK1 does not have a direct connection with the presence of of orthokeratosis. The finding of the CK13 in the basal layer is related to the agression of the lymphocytic infiltration in the epithelium, due to the basal stratum vacuolization and the increase in lymphocytic exocitosis. The presence of CK14 in the suprabasal stratums is not a parameter to predict malignancy. The CK in OLP do not follow the normal pattern of keratinized or non-keratinized mucosa

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Estrategias de terapia celular para el tratamiento de la diabetes tipo 1: dónde estamos y qué podemos esperar / Cell therapy strategies for the treatment of diabetes mellitus type 1: where we are and what we can expect

La diabetes mellitus tipo 1 es un síndrome orgánico multisistémico crónico que se caracteriza por un aumento de los niveles de glucosa en la sangre que tiene lugar como resultado de concentraciones bajas de la hormona insulina debido a una eliminación selectiva de las células beta pancreáticas como consecuencia de una respuesta autoinmune aberrante. Los resultados obtenidos con el trasplante de islotes pancreáticos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 han provocado un interés creciente en este campo. Esta técnica precisa de un número importante de islotes pancreáticos para conseguir el objetivo de insulinoindependencia. Así pues, el estudio de estrategias que permitan preservar la masa de células beta en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o generar células beta de novo para su posterior trasplante representa un objetivo de primera necesidad. En este sentido, las estrategias de terapia celular basadas en las células troncales constituyen una alternativa muy esperanzadora(AU)

Diabetes mellitus type 1 is a multisystem chronic organic syndrome characterized by increased blood glucose levels that occur as a result of low concentrations of insulin hormone due to selective elimination of pancreatic beta cells as a consequence of an aberrant autoimmune response. The results of clinical trials based on islet transplantation performed in patients with diabetes mellitus type 1 have greatly increased the interest in this field. This technique requires a significant number of pancreatic islets to achieve the objective of insulin-independence. Thus, the current strategies seek to preserve beta cell mass in patients with diabetes mellitus type 1 or generate de novo beta cells for transplantation. In this regard, cell therapy strategies based on stem cells represent a very promising alternative(AU)

Diabetes de comienzo en la infancia tratada con sulfonilureas / Childhood-onset diabetes treated with sulphonylureas

La diabetes MODY (maturity onset diabetes of the young) tipo 3 pertenece al grupo de las diabetes monogénicas y está causada por mutaciones en los genes del factor nuclear hepático 1 alfa (HNF1-alfa). Aunque en la infancia la forma más frecuente es la tipo 2, en la población generales la tipo 3. Presentamos el caso de un niño de 12 años con hiperglucemia basal y posprandrial. No se refieren síntomas cardinales de diabetes tipo 1. Existen numerosos casos de diabetes en su familia. El péptido C es 1,13 ng/ml y los marcadores de autoinmunidad pancreática son negativos. Se encuentra una mutación en el gen HNF1-alfa en el paciente, así como en su padre y en su hermana. Se inicia tratamiento con glibenclamida a dosis de 2,5 mg/día para disminuir el riesgo de afectación microvascular, que en la diabetes MODY tipo 3 es tan alto como en la diabetes tipo 1. De ese modo, las glucemias se normalizan y la hemoglobina glucosilada se sitúa entre el 4,9 y el 5,6%. Nose observan efectos colaterales, salvo algunas hipoglucemias leves (AU)

MODY 3 type diabetes belongs to the group of monogenic diabetes and is caused by mutations in the gene for hepatocyte nuclear factor 1-alpha (HNF1-alpha). Although MODY 2 type diabetes is the most frequent form of MODY diabetes in childhood, type 3 is the most frequent in the general population. We report the case of a 12 year old child with basal and post-prandrial hyperglycaemia. Nocardinal symptoms of type 1 diabetes mellitus were present. There are numerous cases of diabetes in his family. C-Peptide was 1.13 ng/ml and pancreatic autoimmunity markers were negative. HNF-1alpha gene mutation was found in the patient as well as in his father and sister. Treatment with glibenclamide was started at a dose of 2.5 mg/day in order to reduce the risk of microvascular disease, as this as high in MODY 3 type diabetes as in type 1 diabetes mellitus. Blood glucose returned to normal and glycosylated haemoglobin was maintained between 4.9 and 5.6 %. Side-effects were not observed except some mild hypoglycaemias (AU)

Enfermedad aterotrombótica coronaria: avances en el tratamiento antiplaquetario / Coronary atherothrombotic disease: progress in antiplatelet therapy

La plaqueta ha asumido un papel preponderante en la medicina cardiovascular gracias a la comprensión del síndrome coronario agudo (SCA) como un proceso aterotrombótico. Esto ha establecido el uso generalizado de agentes antiplaquetarios, como la aspirina, las tienopiridinas y los antagonistas de los receptores de la glucoproteína IIb/IIIa, en la prevención de las enfermedades isquémicas coronarias. Sin embargo, hay evidencias recientes de que no todos los pacientes reciben el tratamiento antiplaquetario adecuado, ya sea por el fenómeno de la «resistencia» o «respuesta variable» al fármaco o por un aumento en el riesgo de sangrado. Es más, la falta de eficacia de la combinación aspirina-clopidogrel en la prevención primaria ha cuestionado el concepto de «a mayor inhibición, mayor eficacia». Actualmente, los esfuerzos se centran en la mejora de los tratamientos antiplaquetarios en uso a fin de mejorar su efectividad y su seguridad. Se están desarrollando antagonistas alternativos de los receptores del ADP (prasugrel, AZD6140 y cangrelor) y de la trombina (E555 y SCH530348) que podrían ofrecer más inhibición de las plaquetas, más rápida y constante. Asimismo, el avance en el conocimiento de la estructura de la plaqueta y los mecanismos implicados en la formación del trombo puede dar lugar al descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. Este artículo revisa el papel fisiopatológico de las plaquetas en el proceso aterotrombótico, evalúa lo más actual del arsenal antiplaquetario actualmente en uso y comenta nuevas aproximaciones terapéuticas (AU)

Platelets are now regarded as playing a dominant role in cardiovascular medicine since our recent understanding of acute coronary syndrome as an atherothrombotic process. This development has led to the widespread use of antiplatelet agents, such as aspirin, thienopyridines and glycoprotein-IIb/IIIa receptor blockers, for the prevention of ischemic heart disease. Nevertheless, recent evidence suggests that not all patients receive appropriate antiplatelet therapy because there may be resistance or a variable response to the drug used or because of an increased risk of hemorrhage. Moreover, the reported lack of efficacy of the combination of clopidogrel and aspirin when used for primary prevention has raised concerns about the general concept that greater inhibition implies greater efficacy. At present, research efforts are focused on improving current antiplatelet treatment with the aim of increasing efficacy and safety. Alternative ADP-receptor antagonists (e.g., prasugrel, cangrelor and AZD6140) and thrombin-receptor antagonists (e.g., E5555 and SCH 530348) are being developed. They may provide faster, more potent and more stable platelet inhibition. In addition, new insights into platelet structure and into the mechanisms underlying thrombus formation could lead to the discovery of new therapeutic targets. This article reviews what is known about the pathophysiological role of platelets in the atherothrombotic process, considers the current state of the art in antiplatelet therapy, and provides a commentary on new therapeutic approaches (AU)

Mecanismos de acoplamiento estímulo-secreción en respuesta a glucosa en las células alfa, beta y delta del islote / Mechanisms of stimulus-secretion coupling in response to glucose in alpha, beta and delta-cells of the islet

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Physiological role of extracellular nucleotides at the central nervous system: signalling through P2X and P2Y receptors

En los últimos años los receptores de nucleótidos, receptores ionotrópicosP2X1-7 y metabotrópicos P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, han adquirido una importancia excepcionaldebido a su localización estratégica en órganos y tejidos, a su gran variedadjunto con la complejidad de vías de señalización a las que están asociados y a lasprimeras evidencias de importantes alteraciones debidas a su mal funcionamiento.Nuestro grupo ha sido pionero en la caracterización estos receptores en el sistemanervioso, donde definimos su localización y su funcionalidad. La abundante presencia,a nivel presináptico, de las subunidades P2X3 y P2X7 debe ser resaltada,donde gracias a la entrada de calcio inducen la exocitosis de varios neurotransmisores,como glutamato, GABA, catecolaminas y acetilcolina entre otros, como hasido descrito por nuestro grupo en trabajos previos. Además, estos receptores inducenuna profunda remodelación del citoesqueleto de las terminales nerviosas yde los mecanismos exocitóticos a través de la CaMKII y pueden interactuar conotros receptores ionotrópicos y metabotrópicos co-existentes en sus cercanías. Lamayoría de los receptores P2Y también están presentes en las células nerviosas,activando vías de señalización a través de una gran variedad de cascadas intracelulares.Recientemente hemos demostrado que los receptores metabotrópicos P2Ypertenecientes a la sub-familia de receptores activados por ADP, especialmente elP2Y13, están conectados con la señalización hacia GSK3 y β-catenina, lo que abrenuevas vías para la comprensión de la función de los nucleótidos en la supervivenciay el mantenimiento de las células nerviosas. Además, tanto los receptores P2Xcomo los P2Y juegan un papel en los estadíos iniciales del desarrollo y en lamaduración neuronal donde su función aún ha de ser plenamente comprendida.Los receptores de nucleótidos son también muy abundantes en las células gliales, y nuestro grupo ha demostrado que la mayoría de los receptores P2Y están presentesy son plenamente funcionales en astrocitos en cultivo, donde, dependiendo delsubtipo de receptor, activan una gran variedad de cascadas de señalización

In the last few years nucleotide receptors, the ionotropic P2X1-7 subunits andthe metabotropic P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, have acquired an excepcional importance dueto their strategic location in organs and tissues, their great variety along with thecomplexity of the associated signalling pathways and the first evidence of theserious alterations entailed in their dysfunctions. Our group has been pioneer inthe characterization of these receptors in the nervous system, where we definedtheir location and functionality. The abundant presence, at a presynaptic level, ofP2X3 and P2X7 should be emphasized, where by means of calcium intake theyinduce neurotransmitter exocytosis, such as glutamate, GABA, catecholamines andacetylcholine among others, as described in previous works by our group. In addition, they induce an extensive remodeling of the terminal’s cytoskeleton and exocytoticmechanisms through CaMKII and they can interact widely with other ionotropicand metabotropic receptors co-existing in nearby areas. Neural cells alsoexhibit the presence of most P2Y receptors signalling through a large variety ofintracellular cascades. Recently we have demostrated that P2Y metabotropic receptorsof the sub-family activated by ADP, especially P2Y13, are connected withthe signalling towards GSK3 and Beta-catenin, opening new ways of understading thenucleotide function in survival and maintenance of neural cells. In addition bothP2X and P2Y receptors play a role in early developmental stages and neural maturationwhere their function has to be fully understanded. Nucleotide receptorsare also very abundant in glial cells, and our group has shown that most P2Yreceptors are present and fully functional in cultured astrocytes, where, dependingon the subtype receptor they activate a large variety of signalling cascades

Ciliate contributions to bioaggregation: laboratory assays with axenic cultures of Tetrahymena thermophila

Protists, mainly ciliates, play several essential roles in biological wastewater treatment, such as the transfer of matter and energy, bacterial predation, and the removal of organic material. Moreover, during the treatment process, the formation of bioaggregates-flocs and biofilms-is essential to obtaining high-quality effluents. In the present study, Tetrahymena thermophila was used as a model organism to demonstrate the contribution of ciliates to bioflocculation. Axenic cultures of this species were exposed to chemical and mechanical stimuli that promote bioaggregation. In either case, the secretion of a capsulate mucous material by the ciliates or by particle aggregation was detected. Numerous, small, loosely compacted flocs were observed under shaking conditions and in the presence of latex beads. The composition of the exopolymeric material secreted by ciliates was analyzed by a series of fluorochromes and colorimetric methods, which showed that carbohydrates and nucleic acids were the main components involved in matrix formation and particle adhesion (AU)

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Hiperqueratosis palmoplantar asociada a losartán / Palmo-plantar hyperkeratosis associated with losartan

El losartán pertenece al grupo de los inhibidores de los receptores de angiotensina II, fármacos muy utilizados en el momento actual para el tratamiento de la hipertensión arterial (HTA) y el fallo cardiaco. Actúan a nivel del sistema renina-angiotensina (SRA), impidiendo la acción de la angiotensina II, al bloquear su receptor. Han sido publicados distintos casos de lesiones cutáneas en relación con la toma de dichos fármacos, que parecen estar provocados por una interacción de los mismos, con el SRA local de la piel. Presentamos el caso de una paciente con lesiones cutáneas palmoplantares, que aparecen tras la toma de losartán, cediendo con la retirada del mismo. Ante la creciente declaración de este tipo de lesiones, que pueden imitar cualquier dermatosis clásica, los dermatólogos deberían considerarlo siempre como causa de una erupción cutánea brusca e inexplicable en pacientes con dichos tratamientos

Losartan belongs to the group of angiotensin II receptor antagonists and is used for the treatment of hypertension and heart failure. It acts in the renin angiotensin system (RAS) by blocking the angiotensin II receptor. There have been several reports on cutaneous side events by angiotensin antagonists due to their effect on the local cutaneous RAS. We review the case of palmoplantar lesions that developed in a patient taking losartan and the subsequent remission after treatment withdrawal. Since these reactions are being increasingly reported and as they can mimic a broad variety of classical skin disorders, they should be considered as the cause of sudden, inexplicable skin eruptions in patients taking angiotensin receptor antagonists

La maquinaria molecular de la exocitosis en las células cromafines de la médula adrenal / Molecular determinants of exocytosis in adrenomedullary chromaffin cells

La exocitosis es el mecanismo por el que las células liberan los mensajeros extracelulares (hormonas y neurotransmisores) que almacenan en compartimentos membranosos (vesículas y gránulos de secrección). Se trata de un proceso, habitualmente regulado por la concentración citosólica de Ca2+, que con lleva la fusión de la membrana de la vesícula con la membrana plasmática. En los últimos años, la utilización de técnicas bióficas, genéticas y de biología molecular ha posibilitado un avance sustancial en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la exocitosis. En el presente artículo se revisa el papel que algunas proteínas podrían jugar en la exocitosis regulada en la células cromafines de la médula adrenal, un modelo celular ampliamente utilizado en estudios sobre neurosecreción

Ca2+ -triggered exocytosis of neurotransmitter or hormones stored in membranebound organelles (secretory vesicles and granules) forms the basis of cell-to cell communication in multicellular animals. The exocytotic release of signalling molecules proceeds through the fusion of the secretory vesicle membrane with the plasma membrane. In recent years, the twinning of techniques from biophysics, genetics and molecular biology has led to a remarkable advancement in our understanding of molecular mechanisms of exocytosis. Here, I review recent studies on a simple cellular model widely used in neurosecretion research, the adrenal chromaffin cell, and discuss the specific roles in different steps of the exocytotic process that has been assigned to several synaptic proteins

Neurotransmisores, señales de calcio y comunicación neuronal / Neurotransmitters, calcium signalling and neuronal communication

En este capítulo recogemos algunos hallazgos recientes que suponen un importante paso adelante en el conocimiento, a nivel molecular, de la rica dinámica de la sinapsis. Para comunicarse entre sí, y con sus sistemas efectores, las neuronas se valen de un lenguaje que consta de señales eléctricas (potenciales de acción) y químicas (neurotransmisores, neuromoduladores). Se conoce en la actualidad una rica gama de moléculas cuya función neurotransmisora en cerebro y sistema nervioso periférico está fuera de toda duda. Las monoaminas acetilcolina, dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina, serotonina, glutamato, aspartato, glicina, ATP y GABA constituyen buenos ejemplos. Los neuropéptidos opiáceos, el péptido intestinal vasoactivo (VIP), las neuroquininas (sustancia P), la somatostatina, neurotensina, neuropéptido Y, colecistoquinina, vasopresina, oxitocina, se han relacionado con el control de la respuesta al estrés, la conducta sexual, la ingesta, el dolor, el aprendizaje y la memoria. No se sabe con certidumbre si se comportan como neurotransmisores o neuromoduladores, cosa que también le ocurre al óxido nítrico (NO).Se conoce gran parte de la estructura molecular de la maquinaria secretora, responsable de la rápida liberación sináptica de neurotransmisores en respuesta a potenciales de acción. Las proteínas sinaptobrevina (ubicada en la membrana de la vesícula sináptica), sintaxina y SNAP-25 (estas dos, ubicadas en la membrana plasmática presináptica) forman un complejo trimérico que es responsable del atraque de las vesículas en los sitios activos de exocitosis. En esta posición estratégica, las vesículas liberan su neurotransmisor en pocos milisegundos, cuando el potencial de acción invade la terminación nerviosa y activa la apertura de distintos subtipos de canales de Ca2+ voltaje-dependientes (L, N, P, Q, R y T). La distribución geográfica asimétrica de cada canal, en distintos tipos de neuronas, ha dado pie Neurocirugía 2004; 15:109-118. Recibido: 2I-I2-03. Aceptado: 3-I-04 a la hipótesis de que el Ca2+ que entra por cada canal está compartimentalizado, lo que favorece la creación de microdominios de Ca2+ en el citosol y en el núcleo, que sirven distintas funciones celulares. Esta rica heterogeneidad bioquímica sináptica da pie a la selección de múltiples dianas biológicas para el diseño y desarrollo de fármacos con potencialidad terapéutica en enfermedades neuropsiquiátricas tipo Alzheimer, Parkinson, epilepsias, ictus, demencia vascular, depresión, esquizofrenia, ansiedad y otras (AU)

Granulos de neutrófilos humanos y control molecular de su exocitosis / Human neutrophil granules and exocytosis molecular control

Los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMNs) constituyen la primera línea de defensa frente a la infección y juegan un papel fundamental en los procesos inflamatorios. Estas acciones de los neutrófilos se deben en gran medida a sus gránulos citoplásmicos, algunos de los cuales se movilizan con dificultad tras la activación celular, los gránulos azurófilos (primarios), mientras que otros sufren fácilmente exocitosis tras la activación celular, los gránulos específicos (secundarios), los gránulos terciarios ricos en gelatinasa y las vesículas secretoras (fosfasomas). Estos últimos son de naturaleza endocítica. Los gránulos azurófilos contienen una gran cantidad de enzimas líticas que pueden ser perjudiciales para el tejido adyacente si se secretaran de una forma desregulada. Los gránulos específicos y terciarios constituyen un reservorio de proteínas de la membrana plasmática que se incorporan a la superficie celular tras la activación del neutrófilo, y contienen un gran número de proteínas implicadas en la adhesión y extravasación de los neutrófilos humanos. De esta forma, la secreción de los gránulos del neutrófilo debe estar fuertemente controlada para prevenir la liberación desregulada de constituyentes dañinos o procesos inflamatorios. Las bases moleculares de la secreción en el neutrófilo están comenzando a ser desveladas solo en los últimos años. Se han identificado un cierto número de proteínas SNARE en neutrófilos humanos, y algunas de ellas, tales como SNAP-23, VAMP-2, y sintaxinas 4 y 6, han sido recientemente implicadas en la exocitosis de las distintas poblaciones de gránulos. Además, se ha sugerido la participación de proteínas adicionales en el control de secreción de los gránulos del neutrófilo mediada por Ca2+ y GTP, incluyendo sinaptotagmina, anexinas y proteínas G de bajo peso molecular. La identificación de las moléculas esenciales para la secreción de los gránulos del neutrófilo puede conducir a nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento de la inflamación (AU)

La exocitosis como mecanismo de comunicación neuronal. Una visión desde la célula cromafín / Exocytosis as the mechanism for neural communication. A view from chromaffin cells

La exocitosis constituye el principal mecanismo celular para la secreción de neurotransmisores. Este mecanismo comprende la fusión de la vesícula secretora con la membrana plasmática, lo que produce la liberación de su contenido soluble. Entre los modelos biológicos empleados hasta la fecha para el estudio de los diferentes pasos de la exocitosis, destacan las células cromafines de la médula suprarrenal. La exocitosis dio apoyo a la teoría cuántica clásica que propone que los neurotransmisores son liberados en forma de paquetes discretos desde los terminales presinápticos. En este artículo pasamos revista al estado en el que se encuentran nuestros conocimientos actuales sobre el tráfico de vesículas secretoras hacia la membrana celular y de cómo se lleva a cabo la exocitosis según la hipótesis SNARE. Revisamos además, los nuevos mecanismos implicados en la regulación de los últimos estadios de la exocitosis y su posible papel como diana de nuevas terrapias farmacológicas (AU)

Exocytosis constitutes the main cellular mechanism for secreting neurotransmitters. It entails the fusion of a secretory vesicle with plasma membrane, thus promoting the release of its soluble content. Among the cell models that have provided insight into molecular machinery underlying the succesive steps of exocytosis, adrenal chromaffin cells have taken a prominent place. Exocytosis gave support to the classical quantal theory, which maintains that neurotransmitters are released as discrete packages from the nerve terminals towards the postsynaptic cell. We present here a brief review of the estate of our knowlegments about the secretory vesicle traffic towards the cell membrane and how exocytosis takes place through the so-called SNARE hypothesis. We also review the novel mechanisms implicated in the regulation of the late steps of exocytosis as well as their possible role as target for drug therapy (AU)

Excitotoxicidad oligodendroglial y desmielinización en el nervio óptico

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