RESUMO
El trastorno depresivo mayor forma parte del grupo de enfermedades denominadas genéticamente complejas en cuya base se encuentran involucrados una serie de genes de efecto menor o susceptibilidad cuya expresión podría estar modulada por un gran número de factores ambientales. Desde los primeros estudios clásicos de ligamiento hasta las nuevas metodologías de estudio de genoma completo se ha puesto de manifiesto la dificultad para comprender las bases genéticas de la depresión mayor. En muchos estudios se han identificado una o varias regiones génicas cuya variabilidad confiere un riesgo pequeño para desarrollar un trastorno depresivo; es decir, dichas variantes explicarían un porcentaje muy pequeño del componente genético total de la enfermedad en la población y, por tanto, poseerían un valor predictivo bajo. Aunque los resultados obtenidos hasta el momento no son concluyentes, las nuevas aproximaciones basadas en estudios de interacción gen-ambiente así como los análisis de vías biológicas (basados en los estudios GWAS) abren nuevas y prometedoras perspectivas en la investigación de las bases genéticas y biológicas de la depresión mayor (AU)
Major depressive disorder is a genetically complex disease involving several minor, or susceptibility, genes whose expression may be modulated by many environmental factors. From the classical early linkage studies to the complete genome-wide association (GWA) study methodologies, it is evident that it is difficult to understand the genetic bases of this mental disorder. Many studies have identified one or more gene regions whose variability confers a small risk for developing depressive disorder, explaining a small percentage of the total genetic component of disease with low predictive value. Although the results to date are inconclusive, new approaches based on gene-environment interactions and biological pathway analysis (based on GWA studies) open new and promising perspectives in the investigation of the genetic and biological basis of major depression (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Transtorno Depressivo Maior/diagnóstico , Desequilíbrio de Ligação/ética , Doença Ambiental/complicações , Valor Preditivo dos Testes , Transtorno Depressivo Maior/prevenção & controle , Transtorno Depressivo Maior/psicologia , Desequilíbrio de Ligação/genética , Desequilíbrio de Ligação/fisiologia , Genoma , Genoma/fisiologiaRESUMO
No disponible
Assuntos
Animais , Humanos , Epigênese Genética , Doenças Genéticas Inatas/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Genética Médica , Polimorfismo Genético/genética , Alelos , Animais Geneticamente Modificados , Reparo do DNA , Meio Ambiente , Epidemiologia Molecular , Expressão Gênica , Genótipo , Mutação , Fenótipo , Fatores de Risco , Desequilíbrio de LigaçãoRESUMO
Objetivo: Estudiar el impacto de los riesgos competitivos sobre el equilibrio de Hardy-Weinberg y sus consecuencias en los estudios de casos y controles sobre la relación gen-enfermedades de comienzo tardío. Métodos: A partir de una población que, respecto de un determinado gen, se encuentre en equilibrio de Hardy-Weinberg al nacer, se deduce la composición genética cuando el gen está asociado con una enfermedad letal de aparición precoz, y sus consecuencias sobre una enfermedad de comienzo tardío. Cuando se realiza un estudio de casos y controles con muestreo por densidad se obtiene una estimación no sesgada de la odds ratio, a pesar de que los controles no estén en equilibrio de Hardy-Weinberg. Resultados: Se presenta un ejemplo en el que el gen mutante se asocia con una mayor mortalidad precoz al romper el equilibrio de Hardy-Weinberg y da lugar a que en un estudio realizado en edades más avanzadas los controles se encuentren en desequilibrio, con una odds ratio de 1,61. Conclusión: Aunque las principales causas de desequilibrio de Hardy-Weinberg en los controles son un sesgo de selección o un error de genotipificación, un riesgo competitivo de muerte asociado con el gen mutante puede ocasionar que la muestra de controles esté en desequilibrio de Hardy-Weinberg
Objective: To study the impact of competing risks on Hardy-Weinberg equilibrium and their consequences in case-control studies of gene-late onset disease association. Methods: Based on a population born in Hardy-Weinberg equilibrium for a particular gene, the genetic composition when the gene is associated with a lethal early-onset disease and its consequences on a late-onset disease can be deduced. Odds ratios estimates are unbiased in case-control studies when controls are sampled by density, even if the controls are in Hardy-Weinberg disequilibrium. Results: An example in which a mutant gene is associated with early mortality is presented, producing a departure from Hardy-Weinberg equilibrium; as a result, controls in later ages are in disequilibrium, producing an odds ratio equal to 1.61. Conclusion: Although the main causes of Hardy-Weinberg disequilibrium in controls are selection bias or genotyping error, a competing risk of death associated with the mutant gene would also result in Hardy-Weinberg disequilibrium among controls
Assuntos
Idoso , Humanos , Estudos de Casos e Controles , Doenças Genéticas Inatas/genética , Doenças Genéticas Inatas/mortalidade , Predisposição Genética para Doença/genética , Desequilíbrio de Ligação/genética , Doença de Alzheimer/genética , Genótipo , Modelos Genéticos , Mutação , Razão de Chances , Viés de SeleçãoRESUMO
El análisis de los polimorfismos genéticos permite identificar genes que confieren susceptibilidad a presentar enfermedades. En este trabajo se presenta la nomenclatura utilizada en la bibliografía de epidemiología genética y una estrategia básica de análisis estadístico de estudios epidemiológicos que incorporan estos marcadores. En primer lugar, se presenta el análisis descriptivo de un único polimorfismo y la evaluación del equilibrio Hardy-Weinberg. A continuación se presentan los métodos para evaluar la asociación con la enfermedad. Para ello se emplean modelos de regresión logística y se estudian los posibles modelos de herencia. Por último, se presentan métodos para el análisis simultáneo de múltiples polimorfismos: estimación de las frecuencias de haplotipos y análisis de asociación con la enfermedad
Analysis of genetic polymorphisms allows the genes that confer susceptibility to diseases to be analyzed. This paper presents the nomenclature used in genetic epidemiology literature and a basic strategy for statistical analysis of epidemiological studies that use genetic markers. First, a descriptive analysis of a single nucleotide polymorphism is presented, with assessment of Hardy-Weinberg equilibrium. Next, methods to assess the association with disease are presented. To do this, logistic regression models are used and alternative models of inheritance are explored. Finally, methods for the simultaneous analysis of multiple polymorphisms are presented: haplotype frequency estimation and analysis of disease association
Assuntos
Humanos , Estudos Epidemiológicos , Doenças Genéticas Inatas/genética , Predisposição Genética para Doença , Modelos Logísticos , Polimorfismo Genético/genética , Algoritmos , Alelos , Genótipo , Haplótipos , Heterozigoto , Mutação , Apoio à Pesquisa como Assunto , Medição de Risco , Desequilíbrio de Ligação , SoftwareRESUMO
No disponible
Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Risco , Heterogeneidade Genética , Estatísticas não Paramétricas , Fenótipo , Sistema Renina-Angiotensina , Regiões Promotoras Genéticas , Predisposição Genética para Doença , Mutação de Sentido Incorreto , Substituição de Aminoácidos , Angiotensinas , Mapeamento Cromossômico , Alelos , Hipertensão , Etnicidade , Métodos Epidemiológicos , Haplótipos , Previsões , Genótipo , Regulação da Expressão Gênica , Técnicas Genéticas , Desequilíbrio de Ligação , Polimorfismo Genético , Polimorfismo GenéticoRESUMO
OBJETIVO: La enfermedad celíaca está estrechamente relacionada con ciertos antígenos HLA. El objetivo de este estudio es valorar el desequilibrio de linkage existente entre los diferentes antígenos y las frecuencias de los haplotipos de dos loci: HLA A/B, A/C, A/DR, A/DQ; HLA B/C, B/DR, B/DQ; HLA C/DR, C/DQ y HLA DR/DQ, en niños con enfermedad celíaca y en población control de la misma zona geográfica. PACIENTES Y MÉTODOS: Se han determinado y comparado el valor del desequilibrio de linkage y frecuencias de los haplotipos de dos loci en 38 niños celíacos, de edades comprendidas al diagnóstico entre 5 meses y 18 años y en la población control de la misma región geográfica (Aragón, región del noreste de España). Para su estudio se ha utilizado la técnica de microlinfocitotoxicidad. La frecuencia de cada haplotipo de dos loci (Hij) depende de la frecuencia génica de cada alelo (pi y pj) y de un factor de corrección D, según la fórmula: Hij5 Dij1 (pi3 pj). La estimación de la asociación entre gametos se ha determinado mediante tablas de contingencia 2 3 2, realizadas independientemente para cada una de las combinaciones fenotípicas entre especificidades de dos loci diferentes. RESULTADOS: En los enfermos celíacos, los haplotipos más frecuentes y significativos son: A1/B8, A9/B5, A19/B12, A28/B22, A28/Cw1, A9/DQ3, B8/Cw7, B18/Cw5, B22/Cw1, B5/DR5, B8/DR3, B12/DR7, B5/DQ3, DR3/DQ2, DR4/DQ8 (3) y DR5/DQ3. Entre los haplotipos A/DR no se ha encontrado ninguno significativo. Los haplotipos B18/Cw7, B12/DR3, Cw4/DR3 y DR3/DQ3 tienen un desequilibrio de linkage negativo estadísticamente significativo. CONCLUSIÓN: Del estudio comparativo entre niños celíacos y población se concluye que las asociaciones de los haplotipos A1/B8,A19/B12, B8/DR3, B12/DR7 y DR3/DQ2 son significativamente más frecuentes en los celíacos que en la población control y su presencia puede predisponer al padecimiento de dicha enfermedad (AU)
