Behçet disease in Latin American countries: A systematic literature review of demographic and clinical features, and HLA-B*51 allele frequency / Enfermedad de Behçet en países de Latinoamérica: Revisión sistemática de la literatura sobre datos demográficos, hallazgos clínicos y frecuencia del alelo HLA-B*51

Objective: To describe the demographic and clinical features, as well as the frequency of the HLA-B*51 allele in Behçet disease (BD) patients in Latin American countries. Methods: A systematic literature review of PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis) guidelines was conducted without performing a meta-analysis. We included observational studies (cross-sectional or cohort) of BD patients fulfilling the International Study Group for BD classification criteria and reported the demographic, clinical, and laboratory features of the disease in adult patients. Results: Twelve studies were included in the SLR. Information from 532 patients across 5 Latin American countries was included for the analysis. Mean age at disease diagnosis was 33 years, 58.3% were female and 41.7% male; most patients were non-Caucasian. The most common clinical manifestations were recurrent oral ulcers and genital ulcers, followed by skin, eye, joint, neurological, gastrointestinal, vascular, and cardiac involvement. The prevalence of BD was described in 2 studies, 1 conducted in Brazil that reported a prevalence of .3/100,000 inhabitants, and another in Colombia with a prevalence of 1.1/100,000 inhabitants. The frequency of HLA-B*51 allele in BD patients was 38%, 30.1%, and 9% in Argentina, Brazil, and Mexico, respectively. Conclusions: The prevalence of BD in the Latin American countries seems to be low, as well as the frequency of HLA-B*51 allele. However, the strength of association between HLA-B*51 and BD remains high in our population. The key clinical features of BD are like those reported in countries/regions where BD is endemic.(AU)

Objetivo: Describir las características demográficas, clínicas y la frecuencia del alelo HLA-B*51 en pacientes con enfermedad de Behçet (EB) en países de América Latina. Métodos: Se llevó a cabo una revisión sistemática de la literatura (RSL) según la guía PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis) sin realizar un metaanálisis final. Se incluyeron estudios observacionales (transversales o de cohortes) de pacientes con EB que cumplieron con los criterios de clasificación del Grupo Internacional de Estudio de la EB e informaron las características demográficas, clínicas y de laboratorio en pacientes adultos con EB. Resultados: Doce estudios fueron incluidos para la RSL. La información de 532 pacientes provenientes de 5 países de América Latina se incluyó para el análisis. La edad media al diagnóstico fue de 33 años, el 58,3% fueron mujeres y el 41,7% hombres; la mayoría de los pacientes fueron no caucásicos. Las manifestaciones clínicas más comunes fueron las úlceras orales y genitales recurrentes, seguidas del compromiso cutáneo, ocular, articular, neurológico, gastrointestinal, vascular y cardíaco. La prevalencia de la EB fue descrita en 2 estudios, uno realizado en Brasil que reportó una prevalencia de 0,3/100.000 habitantes, y otro en Colombia con una prevalencia de 1,1/100.000 habitantes. La frecuencia del HLA-B*51 en pacientes con EB fue del 38%, 30,1% y 9% en Argentina, Brasil y México, respectivamente. Conclusiones: La prevalencia de la EB en los países latinoamericanos parece ser baja, así como la frecuencia del alelo HLA-B*51. Sin embargo, la fuerza de asociación entre el HLA-B*51 y la EB sigue siendo alta en nuestra población. Las características clínicas claves de la EB son similares a las reportadas en países/regiones donde es endémica.(AU)

Associations among SNPs in two addictive genes, food addiction, and antioxidant markers in recreationally active young women / Asociaciones entre polimorfismo de nucleótido único en dos genes adictivos, adicción a la comida y marcadores antioxidantes en mujeres jóvenes recreativamente activas

Introduction: food addiction is associated with genetic polymorphisms and decreased antioxidant intake. Objectives: this study determined the associations among food addiction, dopamine receptor 2 (DRD2) and toll-interleukin 1 receptor (TIR) domain-containing adaptor protein (TIRAP rs625413) gene polymorphisms, antioxidant capacities, and zinc levels among recreationally active Turkish women. Methods: the Yale Food Addiction Scale was used to evaluate the food addiction status. Serum antioxidant capacities and zinc levels were evaluated by blood analyses. Deoxyribonucleic acid (DNA) extraction was performed using peripheral blood leukocytes, and the polymorphism status of the DRD2 Taq 1A and TIRAP genes was investigated using a commercial kit. Results: the frequencies of the heterozygous genotypes of DRD2 Taq 1A and TIRAP were 23.1 % and 31.4 %, respectively, and the frequency of risk allele homozygous genotypes was 3.2 %. Most participants (94.4 %) had a nonpolymorphic/wild (CC) genotype in both genes; however, 11.5 % of the participants had a food addiction. The differences between serum antioxidant capacities, zinc levels, and body mass indices of those with and without food addiction were statistically significant. However, there were no differences in the serum zinc and antioxidant levels among the different genotypes. Conclusion: food addiction in young Turkish women was not associated with DRD2 Taq 1A or TIRAP polymorphisms but was associated with serum antioxidant capacities and zinc levels. Further studies on different loci of the same genes or genotypes of different genes with larger sample sizes are warranted.

Introducción: la adicción a la comida está asociada con polimorfismos genéticos y disminución de la ingesta de antioxidantes. Objetivos: este estudio determinó las asociaciones entre la adicción a la comida, los polimorfismos del gen de la proteína adaptadora que contiene el dominio del receptor de dopamina 2 (DRD2) y del receptor de interleucina 1 (TIR) (TIRAP rs625413), las capacidades antioxidantes y los niveles de zinc entre mujeres turcas recreativamente activas. Métodos: se utilizó la escala de adicción a la comida de Yale para evaluar el estado de adicción a la comida. Las capacidades antioxidantes séricas y los niveles de zinc se evaluaron mediante análisis de sangre. La extracción de ácido desoxirribonucleico (ADN) se realizó a partir de leucocitos de sangre periférica y el estado de polimorfismo de los genes DRD2 Taq 1A y TIRAP se investigó con un kit comercial. Resultados: las frecuencias de los genotipos heterocigotos de DRD2 Taq 1A y TIRAP fueron 23,1 % y 31,4 %, respectivamente, y la frecuencia de genotipos homocigotos de alelos de riesgo fue de 3,2 %. La mayoría de las participantes (94,4 %) tenían un genotipo no polimórfico/salvaje (CC) en ambos genes; sin embargo, el 11,5 % de las participantes tenía adicción a la comida. Las diferencias entre las capacidades antioxidantes séricas, los niveles de zinc y los índices de masa corporal de aquellas con y sin adicción a la comida fueron estadísticamente significativas. Sin embargo, no hubo diferencias en los niveles séricos de zinc y antioxidantes entre los diferentes genotipos. Conclusión: la adicción a la comida en mujeres jóvenes turcas no se asoció con los polimorfismos DRD2 Taq 1A o TIRAP, pero se asoció con las capacidades séricas antioxidantes y los niveles de zinc. Se justifican más estudios sobre diferentes loci de los mismos genes o genotipos de diferentes genes con tamaños de muestra más grandes. (AU)

The HLA-DQA1*05 genotype does not influence the clinical response to ustekinumab and vedolizumab

Background: the success of strategies with earlier anti-TNF drugs for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) have been shadowed by the development of anti-drug antibodies that reduce their effectiveness. The HLA-DQA1*05 allele has been shown to increase the risk of immunogenicity to anti-TNF drugs by approximately two-fold. The negative impact of this allele has not been fully investigated for newer biotherapies. Objective: whether the presence of the HLA-DQA1*05 allele is associated with a reduction of response to ustekinumab and vedolizumab was investigated. Material and methods: the impact of HLA-DQA1*05 on disease activity in 93 patients with IBD, treated with ustekinumab (n = 39) or vedolizumab (n = 54) was investigated in a retrospective cohort study. Treatment response and remission was assessed at 6 and 12 months for ustekinumab, and up to 18 and 24 months for vedolizumab, using Harvey-Bradshaw index (Crohn’s disease) and Mayo score (ulcerative colitis). Results: the HLA-DQA1*05 allele was found in 35.9 % and 38.9 % of patients treated with ustekinumab and vedolizumab, respectively. Clinical response was not affected by the presence of the HLA-DQA1*05 allele for both treatment groups. Conclusions: in contrast to anti-TNF drugs, HLA-DQA1*05 presence does not correlate with the decreased response to ustekinumab or vedolizumab (AU)

Niveles séricos de inmunoglobulinas, componentes 3 y 4 del complemento, alelo HLA-B27 y espondiloartropatía en pacientes con uveítis anterior no infecciosa / Serum Immunoglobulin Levels, Complement Components 3 and 4, HLA-B27 Allele and Spondyloarthropathy in Patients with Non-Infectious Anterior Uveites

Objetivo: Identificar la relación entre los niveles séricos de inmunoglobulinas, los componentes 3 y 4 del complemento, la presencia del alelo HLA-B27 y el diagnóstico de espondiloartropatía en pacientes con uveítis anterior no infecciosa. Materiales y métodos: Se incluyeron 197 pacientes con diagnóstico de uveítis anterior no infecciosa. Se determinaron las concentraciones de inmunoglobulinas séricas y proteínas C3 y C4 del complemento mediante turbidimetría. Se recogieron los antecedentes personales de sospecha de inmunodeficiencia, complicaciones oftalmológicas, de artralgias, antecedentes familiares de espondiloartropatías y la presencia del alelo HLA-B27. Resultados: Los antecedentes familiares de espondiloartropatías, artralgias axiales y complicaciones oftalmológicas fueron más frecuentes en los pacientes positivos a HLA-B27 (p=0,0005, p≤0,0001 y p≤0,0001, respectivamente) y en aquellos con diagnóstico de espondiloartropatías (p≤0,0001, p≤0,0001 y p≤0,0001, respectivamente). Los antecedentes personales de sospecha de inmunodeficiencia, sepsis recurrentes y alteraciones gastrointestinales, se asociaron a la presencia del alelo HLA-B27 (p≤0,0001 y p=0,0240, respectivamente) y al diagnóstico de espondiloartropatía (p=0,0492 y p=0,0017, respectivamente). Se observó disminución de las IgG (χ2=18,5; OR 5,03; IC 95% 2,32-10,89; p=0,0001) e IgM (OR 7,13; IC 95% 1,40-36,4; p=0,0128) en pacientes positivos para el alelo HLA-B27 y en aquellos con diagnóstico de espondiloartropatías (p=0,0364 y p=0,0028, respectivamente). La disminución de las proteínas C3 (OR 4,82; IC 95% 1,35-17,11; p=0,0328) y C4 (OR 9,09; IC 95% 2,13-38,88; p=0,0074) se asoció al diagnóstico de espondiloartropatías.(AU)

Objective: To identify the relationship between serum immunoglobulin levels, complement components 3 and 4, the presence of the HLA-B27 allele and diagnosis of spondyloarthropathies in patients with non-infectious anterior uveitis. Materials and methods: The participants were 197 patients with a non-infectious anterior uveitis. The concentrations of serum immunoglobulins, and C3 and C4 proteins of the complement were determined by turbidimetry. The personal history of suspected immunodeficiency, ophthalmological complications, arthralgia, family history of spondyloarthropathies and the presence of the HLA-B27 allele were collected. Results: A family history of spondyloarthropathy, axial arthralgias, and ophthalmological complications were more frequent in HLA-B27 positive patients (P=.0005, P≤.0001, and P≤.0001, respectively) and in patients with spondyloarthropathy diagnoses (P≤.0001, P≤.0001, and P≤.0001, respectively). A personal history of recurrent sepsis, and gastrointestinal abnormalities was associated with the presence of the HLA-B27 allele (P≤.0001, and P=.0240, respectively) and with the diagnosis of spondyloarthropathy (P=.0492, and P=.0017, respectively). IgG decrease was observed (χ2=18.5, OR 5.03, 95% CI 2.32-10.89; P=.0001) and IgM (OR 7.13, 95% CI 1.40-36.4; P=.0128) in patients positive for the HLA-B27 allele and in patients with a diagnosis of spondyloarthropathies (P=.0364 and P=.0028, respectively). The decrease of C3 proteins (OR 4.82; CI 95% 1.35-17.11; P=.0328) and C4 (OR 9.09; CI 95% 2.13-38.88; P=.0074) were associated with a spondyloarthropathies diagnosis. Conclusions: Patients with non-infectious anterior uveitis, positive for the HLA-B27 allele and diagnosed with spondyloarthropathies have alterations in serum immunoglobulin levels and complement components 3 and 4, which could contribute to the perpetuation and worse clinical course of this disease.(AU)

Association of the rs17250932, rs4794067, and rs2240017 polymorphism in the TBX21 gene with autoimmune diseases: A meta-analysis

Objective: To evaluate systematically the association between TBX21 gene polymorphisms (rs17250932, rs2240017, and rs4794067) and the risk of autoimmune diseases in Asian populations. Methods: The Medline, Web of Science, and Chinese Biomedical Literature Database were used to retrieve eligible studies that were published before July 2020. Pooled odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (95% CI) were calculated by using the dominant model, heterozygote contrast model, and allelic contrast model. Publication bias was evaluated using contour-enhanced funnel plots and Egger’s regression test. Sensitivity analysis was conducted to assess the robustness of this meta-analysis. Results: A total of 12 eligible studies, including 3834 patients and 4824 healthy controls, were recruited in this meta-analysis. The pooled data demonstrated that TBX21 rs2240017 and rs4794067 polymorphisms were significantly associated with the risk of autoimmune diseases in Asian populations in allelic contrast model (OR: 1.456, 95% CI: 1.131–1.875, P = 0.004; OR: 0.766, 95% CI: 0.615–0.954, P = 0.017), heterozygote comparison model (OR: 1.647, 95% CI: 1.239–2.189, P = 0.001; OR: 0.796, 95% CI: 0.634–0.999, P = 0.049), and dominant model (OR: 1.572, 95% CI: 1.194–2.071, P = 0.004; OR: 0.767, 95% CI: 0.607–0.970, P = 0.027). The G allele of rs2240017 may be a risk factor for autoimmune diseases, and the T allele of rs4794067 may increase the risk of autoimmune diseases. However, we failed to find evidence of the association between TBX21 rs17250932 polymorphism and susceptibility to autoimmune diseases. No publication bias was established in this meta-analysis. Conclusion: This meta-analysis indicated that TBX21 rs2240017 and rs4794067 polymorphism confer susceptibility to autoimmune diseases, but not rs17250932 (AU)

HLA-DRB1 Alleles are Associated With COPD in a Latin American Admixed Population / Los alelos de HLA-DRB1 se asocian con la EPOC en una población latinoamericana mestiza

Introduction: While the molecular mechanisms of COPD pathogenesis remain obscure, there is mounting evidence supporting a key role for autoimmunity. Although human leukocyte antigens (HLA) alleles have been repeatedly associated with autoimmune processes, the relation between HLA and COPD remains largely unexplored, especially in Latin American (LA) populations. Consequently, this study aimed to investigate the presence of HLA class I and II alleles in COPD patients and healthy controls in a LA population with admixed ancestry.Methods: COPD patients (n=214) and age-matched controls (n=193) were genotyped using the Illumina Infinium Global Screening Array. The classic HLA alleles were imputed using HLA Genotype Imputation with Attribute Bagging (HIBAG) and the Hispanic reference panel. Finally, the distribution of HLA-DRB1 alleles was reexamined in 510 randomly recruited unrelated volunteers.Results: CODP patients showed a higher HLA-DRB1*01:02 allele frequency (6.54%) than healthy controls (3.27%, p=0.04, OR=2.07). HLA-DRB1*01:02 was also significantly associated with FEV1 (p=0.04) and oxygen saturation (p=0.02), and the FEV1/FVC ratio was higher in HLA-DRB1*15:01-positive patients (p=9×10−3).Conclusion: We report an association among HLA-DRB1 alleles, COPD risk and pulmonary function parameters for the first time in Latin Americans. Since HLA-DRB1 genetic variability relates to the individual autoimmune response, these results support a role of autoimmunity in the pathogenesis of COPD. (AU)

Introducción: Si bien los mecanismos moleculares de la patogénesis de la EPOC siguen sin ser claramente conocidos, cada vez existe más información que respalda que la autoinmunidad tiene un papel clave. Aunque los alelos de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) se han asociado repetidamente con procesos autoinmunes, la relación entre los HLA y la EPOC permanece en gran parte inexplorada, especialmente en las poblaciones latinoamericanas (LA). En consecuencia, este estudio tuvo como objetivo investigar la presencia de los alelos de HLA de clase I y II en pacientes con EPOC y controles sanos en una población LA mestiza.Métodos: Se analizó el genotipo de pacientes con EPOC (n=214) y controles de la misma edad (n=193) utilizando el Illumina Infinium Global Screening Array. Los alelos clásicos de los HLA se imputaron usando la imputación del genotipo HLA con empaquetamiento de atributos (HIBAG, por sus siglas en inglés) y el panel de referencia hispano. Finalmente, la distribución de los alelos HLA-DRB1 se reexaminó en 510 voluntarios no emparentados reclutados al azar.Resultados: Los pacientes con EPOC mostraron una mayor frecuencia de alelos HLA-DRB1*01:02 (6,54%) que los controles sanos (3,27%; p=0,04; OR=2,07). El HLA-DRB1*01:02 también se asoció significativamente con el FEV1 (p=0,04) y la saturación de oxígeno (p=0,02), y la relación FEV1/FVC fue mayor en los pacientes con HLA-DRB1*15:01 (p=9×10-3).Conclusión: Comunicamos una asociación entre los alelos HLA-DRB1, el riesgo de la EPOC y los parámetros de la función pulmonar por primera vez en latinoamericanos. Dado que la variabilidad genética de HLA-DRB1 se relaciona con la respuesta autoinmune individual, estos resultados respaldan el papel de la autoinmunidad en la patogénesis de la EPOC. (AU)

Association of PTPN22 single nucleotide polymorphisms with chronic spontaneous urticaria

Introduction and objectives Chronic spontaneous urticaria (CSU) is thought to be an autoimmune disease in a subpopulation of patients. Protein tyrosine phosphatase-22 (PTPN22) polymorphisms are considered to be one of the strongest contributing factors to autoimmune diseases. In this study, we aimed to investigate the potential association of several PTPN22 single nucleotide polymorphisms (SNPs) with CSU in an Iranian population. Material and methods A total of 93 CSU patients and 100 healthy individuals were included in this study. Five SNPs within the PTPN22 gene were analyzed using TaqMan genotyping assays. The frequency of alleles, genotypes, and haplotypes of PTPN22 SNPs (rs12760457, rs2476601, rs1310182, rs1217414, and rs33996649) was investigated. Results A significantly higher prevalence of the rs1310182 T allele was observed among patients compared with controls [OR = 1.75 (95% CI: 1.17–2.63); P = 0.007]. In addition, the rs1310182 CC genotype and TT genotype were 0.47 and 2.06 times more common in patients, respectively (P = 0.03). Moreover, haplotype analysis demonstrated that CGCGC, CGTGC, and TGCGC (P < 0.001) were significantly associated with CSU. No significant differences were observed between the patients and controls in the other analyzed PTPN22 SNPs. Conclusions Polymorphisms of the PTPN22 gene are associated with an increased susceptibility to CSU in the studied Iranian population (AU)

¿Puede el estudio del gen ADRB3 ayudar a mejorar los programas de pérdida de peso en individuos obesos? / Can study of the ADRB3 gene help improve weight loss programs in obese individuals?

INTRODUCCIÓN: La obesidad es una enfermedad crónica de origen multifactorial, caracterizada por un exceso de peso y una acumulación excesiva de grasa, y cuya etiología incluye factores intrínsecos (genéticos, fisiológicos y metabólicos) y extrínsecos (sociales y culturales). El sobrepeso graso se produce por un desequilibrio prolongado en el balance energético, en el que influyen, entre otros, la termogénesis adaptativa, desencadenada por condiciones ambientales de frío, o una ingesta hipercalórica. La termogénesis está regulada por el sistema nervioso simpático y tiene lugar en el músculo y tejido adiposo pardo. En el tejido adiposo pardo se encuentran receptores adrenérgicos, siendo el receptor β-3 adrenérgico (ADRB3) el principal receptor en la regulación de la termogénesis. La presencia en heterocigosis de un polimorfismo tipo SNP en el gen ADRB3 (Trp64Arg; rs4994) estaría asociado a una menor actividad lipolítica, una predisposición a la obesidad y una resistencia a la pérdida de peso. El objetivo de este estudio ha sido analizar mediante una revisión sistemática el tipo de programa más indicado para pérdida de peso para individuos portadores. MÉTODOS: Se realizó un estudio retrospectivo de los trabajos publicados sobre el polimorfismo rs4994 en las bases de datos SNP y PubMed. RESULTADOS: La mayor parte de los trabajos publicados indican la presencia de obesidad y resistencia a la pérdida de peso en individuos portadores, mostrando importantes mejoras en los parámetros antropométricos tras dietas hipocalóricas ricas en grasas. CONCLUSIONES: Teniendo en cuenta estas conclusiones, se proponen unas pautas nutricionales y de ejercicio físico específicas para individuos portadores del alelo Trp64Arg

INTRODUCTION: Obesity is a chronic disease of multifactorial origin characterized by excess weight and excess fat accumulation, and whose etiology includes intrinsic (genetic, physiological, and metabolic) and extrinsic (social and cultural) factors. Fat accumulation is caused by a prolonged imbalance in the energy balance influenced, among other factors, by adaptive thermogenesis, which is triggered by cold environmental conditions, or by hypercaloric intake. Thermogenesis is regulated by the sympathetic nervous system and occurs in the muscle and brown adipose tissue. There are adrenergic receptors in brown adipose tissue, including the beta-3 adrenergic receptor (ADRB3), the main receptor for the regulation of thermogenesis. The presence in heterozygosis of an SNP-type polymorphism in the ADRB3 gene (Trp64Arg; rs4994) is associated with a lower lipolytic activity, a predisposition to obesity, and resistance to weight loss. The objective of this study was to analyze through a systematic review the weight loss program most appropriate for carriers. METHODS: A retrospective study of published papers on rs4994 polymorphism in the SNP and PubMed databases was conducted. RESULTS: Most published studies suggest the presence of obesity and resistance to weight loss in carriers, and report significant improvements in anthropometric parameters when patients receive fat-rich hypocaloric diets. CONCLUSIONS: Based on these conclusions, specific nutritional and physical exercise guidelines are proposed for individuals carrying the Trp64Arg allele

Allelic and phenotypic characterization of CYP2D6 and its encoded P450 cytochrome enzyme in a serie of Spanish type 1 Gaucher disease patients / Caracterización alélica y fenotípica del gen y la enzima Cyp2d6 en una cohorte de pacientes españoles con enfermedad de Gaucher tipo 1

BACKGROUND: Cytochrome p450 is the main drug metabolic pathway. CYP2D6 is a highly polymorphic gene that encodes a cytochrome p450 enzyme with three activity levels: null, reduced and normal. Apart from another type of mutations CYP2D6 can suffer duplications and deletions of the entire gene. This is the pathway to metabolize one of the Gaucher disease treatments, whose dose administration is regulated according to the metabolizer phenotype, this being one of the administration limitations. OBJECTIVES: The aim of this paper is to evaluate the allelic frequencies and the metabolizer status of Gaucher type 1 patients in the Spanish population and compare it with the general Spanish population and other Gaucher disease groups. METHODS: In this study, 109 type 1 Gaucher disease patients were analyzed with the xTAG(R)CYP2D6 kit to identify the CYP2D6 gene alleles. RESULTS: We observed that eighty-seven patients could be classified as extensive, 14 as intermediate, 6 as poor and 2 as ultra-rapid metabolizers. The allelic duplication frequency is 5.5% and deletion is 4.5%. The most common allele is wild-type and the second is the null *4 allele. Intermediate phenotype frequency is higher than expected (p < 0.05). CONCLUSIONS: Our Spanish GD series shows an unexpected distribution of some alleles and phenotypic metabolizer status, in contrast to that previously reported in the Spanish population

INTRODUCCIÓN: La superfamilia citocromo P450 es la principal vía de metabolización de fármacos. Uno de los genes que la componen, CYP2D6, es altamente polimórfico y puede producir enzimas con 3 niveles de actividad: nula, reducida o normal. Además de presentar variantes puntuales, este gen puede sufrir duplicidad o deleción. CYP2D6 es la principal vía de metabolización del último tratamiento aprobado para la enfermedad de Gaucher, cuya administración y dosificación depende del estado metabolizador de CYP2D6. OBJETIVOS: El objetivo de este trabajo es evaluar la frecuencia alélica y la distribución de fenotipos metabolizadores en una serie de pacientes españoles con enfermedad de Gaucher, y compararla con los datos publicados para población española general y con otros grupos de pacientes de Gaucher. MÉTODOS: Se han genotipificado 109 pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 mediante el sistema xTAG(R) CYP2D6. RESULTADOS: Nuestra población se distribuye en 87 pacientes con un fenotipo metabolizador normal, 14 intermedios, 6 lentos y 2 ultrarrápidos. La frecuencia de la duplicación y deleción del gen es del 5,5 y 4,5%, respectivamente. El alelo más común es la forma nativa de la proteína y el segundo el alelo *4 que codifica para una proteína inactiva. La frecuencia de fenotipos intermedios es superior a la esperada en población general (p < 0,05), principalmente a causa de un incremento en la frecuencia de los alelos que codifican enzimas con actividad reducida (p < 0,05). CONCLUSIONES: El grupo español de pacientes con enfermedad de Gaucher muestra una distribución alélica y fenotípica diferente a la esperada para la población española

Efectos de una dieta hipocalórica rica en proteína/baja de hidratos de carbono vs. una estándar sobre los parámetros antropométricos y factores de riesgo cardiovascular, papel del polimorfismo rs3123554 del gen del receptor canabinoide tipo 2 (CB2R) / Effects of a high protein/low carbohydrate low-calorie diet versus a standard low-calorie diet on anthropometric parameters and cardiovascular risk factors, role of polymorphism rs3123554 in the cannabinoid receptor gene type 2 (CB2R)

ANTECEDENTES: Los receptores CB2R han sido etiquetados como los receptores endocanabinoides periféricos por excelencia, y regulan diferentes procesos inflamatorios. Las variantes del gen CB2R podrían desempeñar un papel en los cambios metabólicos después de la pérdida de peso con diferentes intervenciones. OBJETIVO: Evaluar el efecto de la variante genética (rs3123554) del gen CB2R en los cambios antropométricos y bioquímicos después de la pérdida de peso, secundaria a una dieta hipocalórica alta proteína/baja en hidratos de carbono vs. una dieta hipocalórica estándar durante 9 meses. DISEÑO: Doscientos sesenta y ocho sujetos obesos fueron asignados al azar a una de 2 dietas durante 9 meses, dieta HP (dieta hipocalórica alta en proteínas y baja en hidratos de carbono) y dieta S (dieta hipocalórica estándar en proteínas). Se evaluaron parámetros bioquímicos y antropométricos al basal, a los 3 y a los 9 meses. RESULTADOS: Un total de 94 pacientes (35,1%) tenían el genotipo GG y 174 (64,9%) sujetos tenían los genotipos siguientes; GA (115 pacientes, 42,9%) o AA (59 sujetos de estudio, 18,0%) (segundo grupo). Después de ambas dietas y en ambos genotipos, el índice de masa corporal (IMC), la masa grasa, el peso, la circunferencia de la cintura y la presión arterial sistólica mejoraron sin diferencias entre ambas dietas. Antes y después de ambas dietas hipocalóricas, el peso corporal, el IMC, la masa grasa y la circunferencia de la cintura fueron mayores en los portadores del alelo A. Después de ambas dietas (HP y S), la glucosa, los niveles de insulina, HOMA-IR, los triglicéridos, el colesterol total y el colesterol-LDL disminuyeron en portadores de alelos no A. Estos parámetros se mantuvieron sin cambios en los portadores de alelos A. Los niveles de leptina disminuyeron después de las dietas HP y S en ambos genotipos. CONCLUSIÓN: Los no portadores del alelo A mostraron una mejor respuesta del colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, glucosa, HOMA-IR y niveles de insulina que los portadores A con ambas dietas hipocalóricas y con la misma pérdida de peso

BACKGROUND: CB2R receptors has been referred to as the peripheral cannabinoid receptor isoform, and regulate inflammatory response in various settings. CB2R gene variants could play a role on metabolic changes after weight loss with different interventions. OBJECTIVE: To assess the effect of the genetic variant (rs3123554) of the CB2R gene on anthropometric and biochemical changes after weight loss secondary to a high protein/low carbohydrate diet vs. a standard low-calorie diet during 9 months. DESIGN: 268 obese subjects were randomly allocated to one of two diets for 9 months, Diet HP (high protein-low carbohydrate low-calorie diet) and Diet S (standard protein low-calorie diet). Biochemical and anthropometric parameters were measured at baseline and at 3 and 9 months. RESULTS: Ninety-four patients (35.1%) had genotype GG and 174 (64.9%) subjects had the following genotypes; GA (115 patients, 42.9%) or AA (59 study subjects, 18.0%) (second group). After both diets, body mass index (BMI), fat mass, weight, waist circumference, and systolic blood pressure improved in both genotypes with no difference between diets. Before and after both low-calorie diets, body weight, BMI, fat mass, and waist circumference were higher in A allele carriers than in non-A allele carriers. After both diets (HP and S), levels of glucose, insulin, HOMA-IR, triglycerides, total cholesterol, and LDL cholesterol decreased in non-A allele carriers. These parameters remained unchanged in A allele carriers. Leptin levels decreased after HP and S diets in both genotypes. CONCLUSION: Non-A allele carriers showed a better response of total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, glucose, HOMA-IR, and insulin levels than allele A carriers with both low-calorie diets and with the same weight loss

Una visión inmunológica del déficit de alfa 1 antitripsina / No disponible

No disponible

Respuesta farmacogenética a escitalopram en pacientes geriátricos en Guatemala / Pharmacogenetic response to escitalopram in geriatric patients in Guatemala

OBJETIVOS: El escitalopram es un fármaco antidepresivo del grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina utilizado ampliamente en el tratamiento del síndrome depresivo mayor. Este medicamento es metabolizado por la enzima CYP2C19 del complejo enzimático citocromo P450, y se conoce que variaciones genéticas en esta enzima están directamente relacionadas a variaciones en la respuesta farmacológica al escitalopram, en eficacia y toxicidad. El objetivo de este estudio fue determinar la presencia de variantes alélicas para CYP2C19 en pacientes geriátricos tratados con escitalopram y evaluar el ajuste al tratamiento farmacológico con escitalopram de acuerdo con su perfil farmacogenético. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio cuantitativo, descriptivo y transversal. La muestra se conformó por 36 pacientes geriátricos de ambos sexos, diagnosticados con síndrome depresivo mayor y tratados con escitalopram en la Clínica del Adulto Mayor del Hospital Roosevelt durante marzo a agosto de 2017. Para la determinación de la presencia de variantes alélicas se utilizó la técnica de análisis de reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP). RESULTADOS: Se encontró presencia de variantes alélicas en 4 pacientes (11,1%). Según los diplotipos encontrados, 32 pacientes (88,9%) correspondieron al fenotipo metabolizador extensivo y 4 (11,1%) al intermedio, no se encontraron casos de fenotipos metabolizadores pobres. CONCLUSIONES: En todos los casos se realizó intervención farmacéutica con recomendación terapéutica al médico. En ningún caso fue necesario reajuste de dosis. La frecuencia de la presencia de variantes alélicas encontrada para Guatemala fue similar al promedio de frecuencia multiétnica conocida

OBJECTIVES: Escitalopram is an antidepressant drug from the group of selective serotonin reuptake inhibitors widely used in the treatment of major depressive syndrome. This drug is metabolized by the enzyme CYP2C19 of the cytochrome P450 enzyme complex and it is known that genetic variations in this enzyme are directly related to variations in the pharmacological response to escitalopram, in efficacy and toxicity. The aim of this study was to determine the presence of allelic variants for CYP2C19 in geriatric patients treated with escitalopram and to evaluate the adjustment to pharmacological treatment with escitalopram according to their pharmacogenetic profile. MATERIALS AND METHODS: A quantitative, descriptive and cross-sectional study was conducted. The sample consisted of 36 geriatric patients of both sexes, diagnosed with major depressive syndrome and treated with escitalopram in the Senior Adult Clinic of the Roosevelt Hospital of Guatemala during March to August 2017. For the determination of the presence of allelic variants the analysis technique of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used. RESULTS: Allelic variants were found in 4 patients (11.1%). 32 patients (88.9%) corresponded to the extensive metabolizer phenotype and 4 (11.1%) to the intermediate, no cases of poor metabolizing phenotypes were found. CONCLUSIONS: In all cases, a pharmaceutical intervention was carried out with therapeutic recommendation to the doctor. In no case was dose readjustment necessary. The frequency of the presence of allelic variants found for Guatemala was similar to the known multiethnic frequency average

Taller de Histocompatibilidad e Inmunogenética 2019 del GETHIT-SEI / No disponible

No disponible

Asociación del epítopo compartido, el tabaquismo y la interacción entre ambos con la presencia de autoanticuerpos (anti-PCC y FR) en pacientes con artritis reumatoide en un hospital de Sevilla, España / Association of the shared epitope, smoking and the interaction between the two with the presence of autoantibodies (Anti-CCP and RF) in patients with rheumatoid arthritis in a hospital in Seville, Spain

OBJETIVO: Evaluar la asociación del epítopo compartido, el tabaquismo y la interacción entre ambos sobre la presencia de autoanticuerpos (antipéptidos cíclicos citrulinados [anti-PCC] y factor reumatoide) en pacientes con artritis reumatoide en nuestra área geográfica. MÉTODOS: Estudio descriptivo y transversal realizado en una cohorte de 106 pacientes diagnosticados de artritis reumatoide. Análisis estadístico univariante y multivariante mediante regresión logística ordinal. Se calcularon odds ratios (OR) con un intervalo de confianza del 95% [IC95%] y se considero significativo un valor de p < 0,05. RESULTADOS: En el análisis univariante, el epítopo compartido (OR=2,68; IC95% 1,11-6,46), el hábito tabáquico (OR=2,79; IC95% 1,12-6,97) y un índice de tabaquismo en paquetes-año alto (>20 paquetes/año) (OR=8,93; IC95% 1,95-40,82) se asociaron con la presencia de anti-PCC positivos. Para el factor reumatoide, la asociación solo fue significativa con el hábito tabáquico (OR=3,89; IC95% 1,06-14,28) y el índice de tabaquismo (OR=8,33; IC95% 1,05-66,22). Mediante análisis de regresión logística ordinal se identificó asociación con títulos elevados de anti-PCC (>200 U/mL) en mestizos latinoamericanos, ser homocigoto para el epítopo compartido, tener factor reumatoide positivo y ser gran fumador. CONCLUSIONES: El ser mestizo latinoamericano, tener epítopo compartido, factor reumatoide y un índice de tabaquismo>20 paquetes/año son factores de riesgo independientes para el desarrollo de artritis reumatoide con anti-PCC positivos a títulos elevados (>200U/mL). En los pacientes portadores del epítopo compartido, la intensidad del consumo de tabaco se asocia más fuertemente que el hábito de fumar con un riesgo incrementado de anti-PCC positivos, observándose una interacción entre ambos factores

OBJECTIVES: To evaluate the association of shared epitope, smoking and their interaction on the presence of autoantibodies (anti-cyclic citrullinated peptide [CCP] antibodies and rheumatoid factor) in patients with rheumatoid arthritis in our geographical area. METHODS: A descriptive and cross-sectional study was carried out in a cohort of 106 patients diagnosed with RA. Odds ratios (OR) for antibody development were calculated for shared epitope, tobacco exposure and smoking dose. Statistical analysis was performed with univariate and multivariate statistics using ordinal logistic regression. Odds ratios were calculated with 95% confidence interval (95% CI) and a value of P<.05 was considered significant. RESULTS: In univariate analysis, shared epitope (OR=2.68; 95% CI: 1.11-6.46), tobacco exposure (OR=2.79; 95% CI: 1.12-6.97) and heavy smoker (>20 packs/year) (OR=8.93; 95% CI: 1.95-40.82) were associated with the presence of anti-CCP antibodies. For rheumatoid factor, the association was only significant for tobacco exposure (OR=3.89; 95% CI: 1.06-14.28) and smoking dose (OR=8.33; 95% CI: 1.05-66.22). By ordinal logistic regression analysis, an association with high titers of anti-CCP (>200U/mL) was identified with South American mestizos, patients with homozygous shared epitope, positive FR and heavy smokers. CONCLUSIONS: Being a South American mestizo, having a shared epitope, rheumatoid factor positivity and a smoking dose>20 packs/year are independent risk factors for the development of rheumatoid arthritis with a high titer of anti-CCP (>200U/mL). In shared epitope-positive rheumatoid arthritis patients, the intensity of smoking is more strongly associated than tobacco exposure with an increased risk of positive anti-CCP

Associations between experimental substance use, faah-gene variations, impulsivity and sensation seeking / Asociaciones entre el uso experimental de sustancias, variaciones del gen FAAH, impulsividad y búsqueda de sensaciones

Background: Experimental substance use among young people is related to individual factors including personality traits such as impulsivity and sensation seeking, and genetic variations such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the fatty acid amide hydrolase (FAAH) gene. The objective of this study is to analyze the relationship between these three sets of variables. Methods: Volunteer undergraduate students (N = 861, 76% female, M = 20.7 years) completed an ad hoc questionnaire on variables related to their consumption of alcohol, tobacco, cannabis, synthetic drugs and cocaine. In addition, 591 of them completed the Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11) and the Sensation Seeking Scale-V (SSS-V). All participants were genotyped in FAAH C385A SNP and its proxy variant rs12075550. Results: Consistent with previous data, both impulsivity and sensation seeking were associated with most of the variables related to experimental substance use. In addition, we found the first evidence of an association between the rs12075550 SNP and some of these consumption phenotypes. However, no significant association was found between either of the two SNPs and impulsivity or sensation seeking. Conclusions: The results highlight the importance of considering both personality and genetic differences, together with contextual factors, in the analysis of substance use

Antecedentes: el uso experimental de sustancias en los jóvenes está relacionada con factores individuales que incluyen rasgos de personalidad, como impulsividad o búsqueda de sensaciones, y variaciones genéticas, como polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) del gen amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). El objetivo de este estudio es analizar la relación entre estos tres conjuntos de variables. Método: estudiantes universitarios voluntarios (N = 861, 76% mujeres, M = 20,7 años) rellenaron un cuestionario ad hoc de variables relacionadas con el consumo de alcohol, tabaco, cannabis, drogas sintéticas y cocaína. Además, 591 de ellos rellenaron las escalas BIS-11 y SSS-V. Se genotipó a todos ellos en SNP FAAH C385A y su variante proxy rs12075550. Resultados: como se esperaba, la impulsividad y la búsqueda de sensaciones estuvieron asociadas con la mayor parte de las variables relativas al uso experimental de sustancias. Además, encontramos por primera vez evidencia de una asociación entre rs12075550 y algunos de estos fenotipos de consumo. Sin embargo, no encontramos asociaciones significativas entre SNPs e impulsividad o búsqueda de sensaciones. Conclusiones: los resultados resaltan la importancia de tener en cuenta las diferencias genéticas y las de personalidad, junto con los factores contextuales, al analizar el uso de sustancias

Polymorphism rs7895833 in the SIRT1 gene and its association with dyslipidaemia in the elderly / Polimorfismo rs7895833 en el gen SIRT1 y su asociación con dislipidemia en el anciano

Objectives: Sirtuin 1 is a human protein involved in gene silencing and in inducing the deacetylation of proteins involved in the metabolic and adaptive response mechanisms. Polymorphisms in the SIRT1 gene have been studied with respect to aging. This study aims to determine the allelic and genotypic frequencies of the rs7895833 A/G polymorphism in the SIRT1 gene, and to identify the association between this polymorphism and the co-morbidities prevalent in the elderly population. Material and methods: A total of 216 patients were evaluated in an outpatient clinic in Central Brazil. The individuals underwent validated tests for cognitive impairment and falls risk, serum biochemistry analysis, as well as polymer chain reaction (PCR) with confronting two-pair primers for polymorphism genotyping. Results: rs7895833 polymorphism in SIRT1 gene was observed in these patients as follows: AA (56/216), AG (138/216), and GG (22/216). The frequency of allele A was 0.58, and that of allele G was 0.42. In the multivariate analysis of the exploratory variables, glucose, high density lipoprotein (HDL) cholesterol, systemic arterial hypertension, dyslipidaemia, and depression, which were associated in the univariate analysis with the polymorphism rs7895833, only dyslipidaemia showed a statistically significant difference in a greater number of individuals with this polymorphism. Conclusion: The variant allele G of the SIRT1 gene polymorphism was found in 42% of these Brazilian geriatric patients, and was associated with dyslipidaemia. Further studies should be performed to confirm this result and to elucidate the role of SIRT1 in lipid metabolism

Objetivos: Sirtuin 1 es una proteína humana implicada en el silenciamiento génico y en la inducción de la desacetilación de proteínas involucradas en los mecanismos de respuesta metabólica y adaptativa. Los polimorfismos en el gen SIRT1 se han estudiado con respecto al envejecimiento. Este estudio tiene como objetivo determinar las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo rs7895833 A/G en el gen SIRT1, e identificar la asociación entre este polimorfismo y las comorbilidades prevalentes en la población anciana. Material y métodos: Doscientos dieciséis pacientes fueron evaluados en una clínica ambulatoria en el centro de Brasil. Los individuos fueron sometidos a pruebas validadas de déficit cognitivo y riesgo de caídas, análisis de bioquímica sérica y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con los cebadores enfrentados de 2 pares para el genotipado del polimorfismo. Resultados: El polimorfismo rs7895833 en el gen SIRT1 se observó en estos pacientes de la siguiente manera: AA (56/216), AG (138/216) y GG (22/216). La frecuencia del alelo A fue de 0,58 y la del alelo G fue de 0,42. En el análisis multivariado de las variables exploratorias, a saber, glucosa, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), hipertensión arterial sistémica, dislipidemia y depresión, que se asociaron en el análisis univariante con el polimorfismo rs7895833, solo la dislipidemia mostró una diferencia estadísticamente significativa en un mayor número de individuos con este polimorfismo. Conclusión: El alelo variante G del polimorfismo del gen SIRT1 se encontró en el 42% de estos pacientes geriátricos brasileños y se asoció con dislipidemia. Se deben realizar más estudios para confirmar este resultado y para dilucidar el papel de SIRT1 en el metabolismo de los lípidos

Asociación entre el polimorfismo 5-HTTLPR, el intento suicida y la comorbilidad en adolescentes mexicanos con trastorno depresivo mayor / Association between 5-HTTLPR polymorphism, suicide attempt and comorbidity in Mexican adolescents with major depressive disorder

Introducción. De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud el suicidio se encuentra en las principales causas de muerte en niños y adolescentes. La depresión es el trastorno más asociado a la conducta suicida. Existe cada vez mayor evidencia respecto a que la conducta suicida tiene una fuerte contribución genética. Varios estudios reportan una asociación entre el genotipo "SS" y el alelo "S" del polimorfismo 5-HTTLPR del gen del transportador de serotonina y la conducta suicida. El objetivo del estudio fue establecer la asociación de las variantes del gen del transportador de serotonina con el intento suicida y la comorbilidad en pacientes adolescentes deprimidos. Metodología. Se compararon las frecuencias de genotipo "SS" y del alelo "S" entre una muestra de 200 adolescentes evaluados con la entrevista semi-estructurada K-SADSPL y una muestra de 235 controles sanos. La genotipificacion del polimorfismo 5-HTTLPR se realizó mediante PCR. Resultados. El análisis de las frecuencias de genotipos y alelos mostro diferencia estadísticamente significativas entre los grupos (Genotipos: x2=11,1, gl=2, p=0,004; Alelos: x2=11,9, gl=1, p=0,0009). No existió asociación con los trastornos comorbidos. Conclusiones. Los resultados apoyan la hipótesis de que el gen del transportador de serotonina, específicamente el alelo s y el genotipo ss del polimorfismo 5-HTTLPR, se encuentran relacionados con la historia de depresión e intento suicida en adolescentes

Introduction. The World Health Organization reports that suicide is among the leading causes of death for young people. Depression is the most frequently related disorder with suicidal behaviors. There is increasing evidence that suicidal behavior has a strong genetic contribution. Several studies report an association between the genotype "SS" and the "S" allele of the 5-HTTLPR polymorphism of the serotonin transporter gene and suicidal behavior. The aim of the study was to determine the association of variants of the serotonin transporter gene with suicidal attempt and comorbidity in depressed adolescents. Methods. The frequencies of ss genotypes and s allele were compared between a sample of 200 adolescents with a diagnosis of depression and the antecedent of a suicide attempt who were evaluated with K-SADS-PL and a group of 235 healthy controls. Genotyping of the 5-HTTLPR polymorphism was performed by PCR. Results. Analysis of the frequencies of genotypes and alleles showed a statistically significant difference between the groups (Genotypes: x2=11.1, df=2, p=0.004, Alleles: x2=11.9, df=1, p=0.0009). There were no associations with comorbid disorders. Conclusions. The results support the hypothesis that the serotonin transporter gene, specifically the s allele and the ss genotype of the 5-HTTLPR polymorphism, are related to the history of depression and suicide attempt in adolescents

A novel TTC37 mutation causing clinical symptoms of trichohepatoenteric syndrome such as pyoderma gangrenosum and immunodeficiency without severe diarrhea

No disponible