RESUMO
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Tumor cell proliferation is frequently associated togenetic or epigenetic alterations in key cell cycleregulators. Most human tumors deregulate thispathway to sustain proliferation with independenceof external mitogenic factors. In addition, the alterationof cell cycle proteins may confer genomic instabilitythat results in additional mutations inthese tumor cells. The frequent alteration of the cellcycle in tumor cells has launched the identificationfor critical cell cycle regulators as anticancer targets.The inhibition of some cell cycle kinases suchas cyclin-dependent kinases (CDKs) or the Auroraand Polo mitotic kinases is currently under study inseveral preclinical and clinical trials. Similarly, theclinical success of microtubule poisons such as taxolhas promoted new applied research in mitosisregulation. Recent investigations have suggestednew targets of interest including additional kinases,phosphatases and other mitotic regulators such asmicrotubule motor proteins (kinesins). Currrent researchin this area will undoubtedly result in newand improved targeted therapies for cancer treatment
Assuntos
Humanos , Ciclo Celular , Neoplasias/genética , Genes cdc , Proteínas de Ciclo Celular/análise , Quinases Ciclina-Dependentes/análise , Fase G1/genética , Dano ao DNA/genética , Replicação do DNA/genética , Segregação de Cromossomos/genética , Microtúbulos , Tubulinos , Monoéster Fosfórico Hidrolases/análiseRESUMO
At the latest stages of their cell cycle, cells carry out crucial processes for the correct segregation of their genetic and cytoplasmic material. In this work, we provide evidence demonstrating that the cell cycle arrest of some MEN (mitosis exit network) mutants in the anaphase-telophase transition is bypassed. In addition, the ability of cdc15 diploid mutant strains to develop non-septated chains of cells, supported by nuclear division, is shown. This phenotype is also displayed by haploid cdc15 mutant strains when cellysis is prevented by osmotic protection, and shared by other MEN mutants. By contrast, anaphase-telophase arrest is strictly observed in double MEN-FEAR (fourteen early anaphase release) mutants. In this context, the overexpression of a FEAR component, SPO12, in a MEN mutant background enhances the ability of MEN mutants to bypass cell cycle arrest. Taken together, these data suggest a critical role of Cdc15 and other MEN proteins in cytokinesis, allowing a new model for their cellular function to be proposed (AU)
En las últimas etapas de su ciclo celular, las células llevan a cabo procesos cruciales para la segregación correcta del material genético y citoplásmico. Es un tema de investigación de gran actualidad. En este trabajo aportamos pruebas que demuestran que en algunos mutantes MEN («mitosis exit network») el ciclo celular no se detiene en la transicionan a fase-telofase. Además, se demuestra la capacidad de las cepas mutantes diploides cdc15 para desarrollar cadenas de células no septadas acompañadas por división nuclear. También muestran ese fenotipo las cepas mutantes haploides cdc15 cuando se impide la lisis celular mediante protección osmótica y lo comparten con otros mutantes MEN. En cambio, la detención en la transición anafase-telofase se observa siempre en los mutantes dobles MEN-FEAR («fourteen early anaphase release»). En este contexto, la sobrexpresión de un componente FEAR, SPO12, en un fondo MEN mutante aumenta la capacidad de los mutantes MEN para soslayar la detención del ciclo celular. En conjunto, esos datos indican que la proteína Cdc15 y otras proteínas MEN deben de desempeñar un papel crucial en la citocinesis, lo que permite proponer un nuevo modelo de su función en la célula (AU)
Assuntos
Saccharomyces cerevisiae/genética , Mitose/genética , Genes cdc/fisiologia , Divisão Celular/genética , Citoplasma/genética , Anáfase/genética , Telófase/genéticaRESUMO
Es una revisión crítica de las bases biológicas de la proteína p53 en la apoptosis, su importancia en la carcinogénesis experimental y humana y los procedimientos técnicos de laboratorio que pueden emplearse para su determinación en los enfermos de cáncer. La hiperexpresión de p53 por la presencia de una mutación origina una acumulación excesiva en los tejidos, relacionada con la vida media de la proteína mutada que es aproximadamente unas 60 veces más larga que la proteína natural. Los clínicos hablan de positividad de la p53 como la presencia de p53 mutada. Quizás, uno de los aspectos mejor estudiados de esta proteína es su comportamiento en el cáncer de mama. Actualmente puede ser considerada un factor pronóstico del cáncer de mama y es recomendable incluirla entre las determinaciones inmunohistoquímicas a realizar en la pieza por el anatomopatólogo clínico. Los procedimientos empleados para investigar la p53 son:a) análisis molecular; b) análisis inmunohistoquímico, y c) análisis serológico. El último es un nuevo y prometedor procedimiento serológico para detectar la p53 mutada en sangre periférica que abre importantes expectativas. Es útil para identificar los casos de mal pronóstico entre el grupo favorable con N0 (ganglios axilares negativos) (AU)
