Etravirina en primeras líneas de tratamiento / Etravirine in first-line therapy

Etravirina (ETR) es un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINAN), con potente y amplia actividad in vitro frente al virus de la inmunodeficiencia humana 1 y a virus con resistencias a ITINAN, lo que permite el uso secuencial de esta familia. La potencia, eficacia y seguridad están demostradas en pacientes multitratados, pero se dispone de pocos datos en primeras líneas de tratamiento antirretroviral (TAR), sin estar definido su papel en fases iniciales. La presencia de resistencias a ITINAN primarias y adquiridas durante la primera línea de tratamiento es cada vez más frecuente. Gracias a su barrera genética y eficacia, ETR puede formar parte de un segundo régimen de TAR en pacientes que han fallado en un primer régimen. En fases iniciales, los efectos adversos siguen siendo el motivo principal por el que se modifica el TAR. ETR se ha mostrado segura y con buena tolerabilidad. No presenta efectos adversos en el sistema nervioso central y tiene un buen perfil hepático, lipídico y gastrointestinal. El efecto adverso más frecuente es el exantema, efecto adverso común al resto de ITINAN. Su buen perfil de tolerabilidad lo convierte en un fármaco que se debe considerar en la configuración de un nuevo tratamiento en cambios por tolerabilidad. Las características de ETR, posibilidad de administración 1 vez al día, posibilidad de administrar disuelta en agua y no interacción con metadona, hacen que sea un fármaco especialmente atractivo en primeras líneas de tratamiento y en pacientes a los que se les ha atribuido mala adherencia, como son los usuarios de drogas por vía parenteral en tratamiento con metadona

Etravirine (ETR) is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with a potent and broad in vitro spectrum of activity against HIV-1 and viruses with NNRTI resistances, allowing sequential use of drugs of this family. The potency, efficacy and safety of etravirine have been demonstrated in multi-treated patients, but few data are available on first-line antiretroviral therapy (ART) and the role of this drug in initial treatment phases has not been defined. The presence of primary NNRTI resistances and those acquired during first-line therapy is increasingly frequent. Due to its genetic barrier and efficacy, ETR can form part of a second-line ART regimen in patients with failure to a first-line regimen. In the initial phases, adverse effects continue to be the main reason for modifying ART. ETR has demonstrated safety and tolerability, with no central nervous system adverse effects and a good liver, lipid and gastrointestinal safety profile. As with the other NNRTIs, the most common adverse effect is rash. Because of ETR good tolerability profile, this drug can be considered when a new treatment is required due to adverse effects. Because of the characteristics of ETR the possibility of once-daily administration and dissolution in water, as well as the absence of drug-drug interactions with methadone this drug is especially attractive as a firstline therapy and in patients with poor adherence, such as intravenous drug users receiving methadone treatment

Prevalencia de resistencia a los fármacos antirretrovirales en pacientes españoles infectados por el VIH y sin tratamiento previo / Prevalence of antiretroviral drug resistance among naive Spanish patients infected with HIV

Introducción. Para conocer la evolución de la tasa de resistencia a los antirretrovirales en España en pacientes no tratados previamente, estudiamos la resistencia genotípica. Material y método. Se estudiaron muestras plasmáticas de 209 pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), procedentes de diversas comunidades autónomas, que no habían recibido tratamiento antirretroviral desde 1997 a 2001. Analizamos la secuencia del gen pol que codifica la proteasa (PR) y la retrotranscriptasa (RT) del VIH usando un sistema de secuenciación automático. Resultados. En 14 pacientes (6,7%) se detectó al menos una mutación en la RT o mutación primaria en la PR. En 11 pacientes, las mutaciones se asociaron a resistencia a los inhibidores de la RT (5,3%) y en tres a los inhibidores de la PR (1,4%). La evolución de la tasa de resistencia entre marzo de 1997 a febrero de 1999 y de marzo de 1999 a febrero de 2001 fue la siguiente: se detectaron mutaciones codificadoras de resistencias en 3 de los 111 pacientes estudiados en el primer período mientras que se identificaron en 10 casos de 98 pacientes en el segundo período (2,7% frente a 10,2%; p = 0,025). En el 1,5% de los casos, el tiempo de la infección fue inferior a 3 meses, en el 13,4% 1 año y en el 39,2% de duración desconocida. Conclusión. El porcentaje de pacientes no tratados previamente con resistencia primaria en España es bajo pero preocupa la probable tendencia a su incremento (AU)

Introduction. Genotypic resistance was tested to investigate changes in the rates of resistance to antiretroviral drugs in non-treated patients in Spain. Material and method. A total of 209 HIV-infected patients from different autonomous communities in Spain without prior antiretroviral (AR) drug treatment were studied from 1997 to 2001. Regions of the HIV pol gene coding for protease (PR) and retrotranscriptase (RT) were sequenced in plasma samples by RT PCR amplification and automated PCR sequencing. Results. At least one primary RT or PR mutation was detected in 14 patients (6.7%); 11 of them were associated with resistance to RT inhibitors (5.3%) and 3 to PR inhibitors (1.4%). The changes in the resistance rate between March 1997-February 1999 and March 1999-February 2001 were as follows: resistance mutations were detected in 3 of the 111 patients studied in the first period, and in 10 of 98 patients in the second period (2.7% versus 10.2%, P = 0.025). The infection time was less than three months in 1.5% of cases, less than 1 year in 13.4%, more than 1 year in 45.9% and unknown in 39.2%. Conclusion. The rate of primary resistance in naive patients is low in Spain, although there may be a trend toward an increase. The rising prevalence of resistance is a cause for concern (AU)