Distinguishing grounds between gene editing and neoeugenic conduct: bioethical and legalconsiderations / Fundamentos de distinción entre edición genética y conducta neoeugenica: consideraciones bioéticas y legales

The present work has the objective of analyzing whether the practice of gene editing, from the teleological foundation, can generate a scenario of neoeugenic choices. This study analyzes the current stage of gene editing, together with the panorama of neoeugenic practices, to delimit the distinctive aspects between these concepts, based on the desired purpose in the practice of gene editing. For that, the analytical-discursive method was used, identifying fundamental connections related to the problem and interpreting the concepts presented in search of an adequate response to the objectives raised. The research was based on scientific articles published in specialized journals, as well as books and chapters in collective works. (AU)

El presente trabajo tiene como objetivo analizar si la práctica de la edición genética, desde el fundamento teleológico, puede generar un escenario de elecciones neoeugenésicas. Este estudio analiza la etapa actual de la edición de genes, junto con el panorama de las prácticas neoeugenésicas, con el fin de delimitar los aspectos distintivos entre estos conceptos, en función de la finalidad deseada en la práctica de la edición de genes. Para ello se utilizó el método analítico-discursivo, identificando conexiones fundamentales relacionadas con el problema e interpretando los conceptos presentados en busca de una respuesta adecuada a los objetivos planteados. La investigación se basó en artículos científicos publicados en revistasespecializadas, así como en libros y capítulos de obras colectivas. (AU)

Cribado neonatal genómico. Perspectiva de la Comisión de ética de la Asociación Española de Genética Humana. Parte II: Aspectos Éticos, Legales y Sociales (AELS) de la Introducción de las Tecnologías de Secuenciación Masiva (NGS) en un programa de cribado neonatal de Salud Pública / Genomic newborn screening. Perspective from the Ethics Commission of the Spanish Society for Human Genetics. Part II: Ethical, legal and social issues (ELSIs) of the introduction of next generation sequencing technologies in a public health newborn screening program

La secuenciación genómica es una tecnología extraordinariamente atractiva, tanto como lo es la idea de poder aplicarla a todos los recién nacidos, estableciendo con ello una etapa de cuidados médicos para toda la vida y acciones preventivas a medida del genoma de cada niño. En la parte I de este artículo se analizaron las limitaciones y oportunidades que presentan las tecnologías de secuenciación de nueva generación (NGS). La parte II relaciona el conocimiento científico con los aspectos éticos, legales y sociales (AELS) de su introducción en un programa de cribado neonatal de salud pública de aplicación universal a población vulnerable y asintomática, que debe ser guiada por los principios fundamentales de “no hacer daño” y de actuar “en el mejor interés del niño”. Para ello se contemplan en primer lugar los principios éticos de la medicina y de la salud pública que rigen el cribado neonatal, a continuación se resumen los principales aspectos de nuestro marco legal al respecto y finalmente en el ámbito social se analizan la influencia del imperativo tecnológico, la de los actores comerciales, los grupos de apoyo de pacientes y por último la perspectiva de los padres y aspectos psicosociales. Las conclusiones son que en este contexto la secuenciación genómica completa no debe ser implementada como cribado neonatal universal, sin embargo el uso de las NGS podría ser una oportunidad para ampliar los programas incluyendo enfermedades infantiles tratables que no pudiesen ser detectadas con otros métodos. Realizando para ello una aproximación dirigida a enfermedades/genes concretos, a fin de identificar variantes genómicas bien conocidas, altamente penetrantes confiriendo riesgo elevado de enfermedad prevenible o tratable, para la cual el tratamiento deba iniciarse en el periodo neonatal.(AU)

Genome sequencing is a very attractive technology as it is also the idea of sequencing children at birth, with the aim to establish medical care and preventive actions during their whole life, tailored to the genome of each newborn. Part I of this article analyses limitations and opportunities of next generation sequencing technologies (NGS). Part II relates scientific knowledge with ethical, legal and social issues (ELSIs) concerning its application to a newborn screening program. This program is offered universally to a vulnerable and asymptomatic population and must be guided by principles of “do not harm” and to act in the “best interest of child”. With this purpose, this article considers, first of all, ethical principles of bioethics and public health that govern newborn screening. Then it summarizes main issues of our legal framework. And finally, in social context, it analyzes influences of technological imperative, commercial actors and patient ́s advocacy groups, as well as parent’s perspective and psychosocial aspects. In this context, conclusion is that whole genome sequencing should not be implemented as universal newborn screening. Nevertheless, the use of NGS could be an opportunity to extend these programs, including treatable infantile diseases that cannot be detected with other technologies. That means realizing a directed approach in order to identify well known genomic variants, highly penetrant, that confer a high risk of preventable or treatable diseases for which treatment must begin at the neonatal period. The implementation of such directed genomic screening should follow current evidence based model for newborn screening.(AU)

Farmacogenética y trastornos mentales / Pharmacogenetics and mental disorders

No disponible

La puntuación de riesgo poligénico como factor clave en los modelos de predicción clínica cardiovascular / Polygenic risk score as a key factor in cardiovascular clinical prediction models

No disponiible

La protección de la diversidad en el patrimonio genético: implicaciones bioéticas y jurídicas en el uso de CRISPR-Cas9 como herramienta de edición genómica en humanos / The preservation of diversity in genetic heritage: bioethical and legal implications of the use of CRISPR-Cas9 as a gene editing tool in human beings / La protecció de la diversitat en el patrimoni genètic: implicacions bioètiques I jurídiques en l'ús de CRISPR-Cas9 com a eina d'edició genòmica en humans

El objetivo de este artículo es comprender cómo el CRISPR-Cas9 puede funcionar como una tecnología viable en la construcción del proyecto de parentalidad para promover el ejercicio de la libertad en el proceso de autonomía reproductiva. Sin embargo, a pesar de la posibilidad del uso en la línea germinal humana, se intentó investigar los límites y el alcance de esta percepción de libertad. Así, a través del uso de investigaciones documentales y bibliográficas, se buscaron datos sobre la viabilidad de la preservación del patrimonio genético como expresión de la diversidad en la humanidad. De esta forma, se percibió que es necesario superar pensamientos higienistas de limpiar "defectos", considerando que toda vida es digna de ser vivida

The scope of this paper was to understand how CRISPR-Cas9 can function as a viable technology in the construction of the parenting project in order to promote freedom in the process of procreative autonomy. However, regarding the possibility of its use to cause genetic manipulation in the human germline, we sought to ascertain the limits and scope of this perception of freedom. Thus, through the use of documentary and bibliographical method, data about the viability of the preservation of the genetic patrimony as an expression of the diversity in humanity was researched. Therefore, it was perceived as necessary to overcome the hygienist thoughts of cleaning up "defects", considering all life as worthy of being lived

L'objectiu del article era comprendre com CRISPR-CAS9 pot funcionar com una tecnologia viable en la construcció del projecte de parentalitat per promoure l'exercici de la llibertat en el procés d'autonomia reproductiva. No obstant això, tot I la possibilitat del seu ús en la línia germinal humana, es van intentar investigar els límits I l'abast d'aquesta percepció de llibertat. Així, a través de l'ús d'investigacions documentals I bibliogràfiques, es van buscar dades sobre la viabilitat de la preservació del patrimoni genètic com a expressió de la diversitat a la humanitat. D'aquesta manera, es va percebre que cal superar pensaments higienistes de netejar "defectes", considerant que tota vida és digna de ser viscuda

¿Modificar o no modificar el genoma de nuestra descendencia? Algunos comentarios a raiz de la Declaración del Comité de Bioética de España sobre la edición genómica en humanos / To modify or not to modify the genome of our offspring? Some comments following the Declaration of the Spanish Bioethics Committee on genomic editing in humans / Modificar o no modificar el genoma de la nostra descendència?. Alguns comentaris arran de la Declaració del Comitè de Bioètica d'Espanya sobre l'edició genòmica en humans

La modificación genética de la línea germinal humana presenta grandes problemas de carácter ético y jurídico. El Comité de Bioética de España ha publicado una Declaración ofreciendo una respuesta a estos retos. Este artículo analiza críticamente su postura, subrayando la escasa consistencia de cualquier argumento que pretenda censurar cualquier forma de mejora en la salud humana. Con tal fin, se exponen cuestiones como la relación entre dignidad humana y modificación genética o la inconsistencia de la apelación al argumento de la pendiente resbaladiza en este contexto. Asimismo, se afirma la necesidad de trazar distinciones entre las intervenciones que afectan a bienes absolutos, como la salud, y los que no lo son

Genetic modification of the human germline presents major ethical and legal problems. The Spanish Bioethics Committee has published a Declaration offering a response to these challenges. This article critically analyzes its position, underlining the scarce consistency of any argument that attempts to censor any form of improvement in human health. To this end, questions such as the relationship between human dignity and genetic modification or the inconsistency of the appeal to the argument of the slippery slope in this context are raised. At the same time, this paper highlights the need to draw distinctions between interventions that affect absolute goods, such as health, and those that are not

La modificació genètica de la línia germinal humana presenta enormes problemes de caràcter ètic i jurídic. El Comitè de Bioètica d'Espanya ha publicat una Declaració oferint una resposta a aquests reptes. Aquest article analitza críticament la seva postura, subratllant l'escassa consistència de qualsevol argument que pretengui censurar qualsevol forma de millora en la salut humana. Amb tal fi, s'exposen qüestions com la relació entre dignitat humana i modificació genètica o la inconsistència de l'apel·lació a l'argument del pendent relliscós en aquest context. Així mateix, s'afirma la necessitat de traçar distincions entre les intervencions que afecten béns absoluts, com la salut, i els que no ho són

Haptoglobin levels are influenced by Hp1-Hp2 polymorphism, obesity, inflammation, and hypertension in type 2 diabetes mellitus / Los niveles de haptoglobina están influenciados por el polimorfismo Hp1-Hp2, la obesidad, la inflamación y la hipertensión en la diabetes mellitus tipo 2

Background: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is an inflammatory condition associated to obesity and increased oxidative stress. Haptoglobin (Hp) is an acute phase reactant that scavenges extracorpuscular hemoglobin from circulation and prevents heme-iron oxidative damage. Objective: To assess the association between Hp levels and Hp1-Hp2 gene polymorphism and clinical and laboratory parameters in patients with T2DM. Methods: The study sample consisted of 102 T2DM patients and 62 controls. Hp plasma levels were measured using an ELISA assay, and Hp genotyping was performed using a specific two-step allelic polymerase chain reaction. Results: Hp levels were higher in T2DM patients as compared to controls (p=0.005). T2DM patients with high blood pressure had higher Hp levels than patients without this comorbidity (p=0.021). Obese T2DM patients had higher Hp levels as compared to obese controls (p=0.009) and to non-obese T2DM patients (p=0.003). The Hp1-Hp1 genotype was showed to be associated to T2DM according to additive (OR=3.038, 95% CI 1.127-8.192; p=0.036) and dominant model (OR=0.320, 95% CI 0.118-0.839; p=0.010), but Hp2 allele carriers contributed with higher Hp levels in T2DM as compared to controls. Waist circumference (p=0.002), BMI (p=0.001), and IL-6 (p=0.012), and hs-CRP (p=0.001) levels positively correlated with Hp levels in the T2DM group. Conclusion: These results suggest that Hp levels are influenced by Hp1-Hp2 polymorphism, obesity, inflammatory status, and high blood pressure in T2DM

Antecedentes: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una afección inflamatoria asociada con la obesidad y el aumento del estrés oxidativo. La haptoglobina (Hp) es un reactante de fase aguda que elimina la hemoglobina extracorpuscular de la circulación y previene el daño oxidativo del hierro hemo. Objetivo: Evaluar la asociación entre los niveles de Hp y el polimorfismo del gen Hp1-Hp2, y los parámetros clínicos y de laboratorio en individuos con DM2. Métodos: Ciento dos pacientes con DM2 y 62 controles se incluyeron en este estudio. Los niveles plasmáticos de Hp se cuantificaron por ELISA y el genotipado de Hp se llevó a cabo mediante una PCR alelo-específica en dos pasos. Resultados: Los niveles de Hp fueron más altos en pacientes con DM2 en comparación con los controles (p=0,005). Los pacientes con DM2 con hipertensión arterial mostraron niveles más altos de Hp en comparación con los pacientes sin hipertensión (p=0,021). Los pacientes obesos con DM2 mostraron niveles más altos de Hp en comparación con los controles obesos (p=0,009) y con los pacientes con DM2 no obesos (p=0,003). El genotipo Hp1-Hp1 mostró asociación con DM2 según el modelo aditivo (OR=3,038; IC 95%: 1,127-8,192; p=0,036) y el modelo dominante (OR=0,320; IC 95%: 0,118-0,839; p=0,010), pero entre los portadores del alelo Hp2, las concentraciones de Hp eran más altas en T2DM que en controles. La circunferencia de la cintura (p=0,002), el IMC (p=0,001), IL-6 (p=0,012) y la hs-CRP (p=0,001) se correlacionaron positivamente con los niveles de Hp en el grupo DM2. Conclusión: Estos resultados sugieren que los niveles de Hp están influenciados por el polimorfismo Hp1-Hp2, la obesidad, el estado inflamatorio y la hipertensión en DM2

Patogenia: influencia de los virus y microbiota en la respuesta inmune intestinal / No disponible

No disponible

Genoma humano y medicina / The human genome and medicine

No disponible

El estudio de la correlación entre el genotipo y el fenotipo: ¿éxito o fracaso? / Correlation study between genotype and phenotype: success or failure?

No disponible

Genética y epigenética de la obesidad / Genetics and epigenetics of obesity

Aunque la obesidad es el resultado de la interacción entre la predisposición genética y los factores ambientales, todavía tenemos un conocimiento muy escaso sobre su contribución. En los últimos años, los estudios de asociación de genoma completo, conocidos como GWAs, nos han permitido identificar muchos genes asociados con la obesidad común, entre ellos destacan los siguientes: FTO, MC4R, KCTD15, MTCH2, NEGR1, BDNF, FAIM2, TMEM18, etc. Varios estudios de interacción gen-ambiente, nos han permitido conocer que la influencia de las variantes genéticas en esto genes no es determinista sino que está modulada por factores ambientales entre los que destaca la dieta y la actividad física. Paralelamente, se ha desarrollado también la epigenética, basada en modificaciones y regulaciones en el ADN que no implican cambios de secuencia. Entre los reguladores epigenéticos, los más importantes son la metilación y los microRNAs. Los estudios de metilación de genoma completo nos han permitido también identificar genes diferencialmente metilados asociados con obesidad. En esta revisión analizaremos los principales factores genéticos y epigenéticos relevantes en obesidad así como su modulación ambiental (AU)

Although obesity is the result of the interaction between genetic predisposition and environmental factors, we still have very little knowledge about their contribution. In recent years, genome-wide association studies (GWAs) have allowed us to identify many genes associated with common obesity, among them the following: FTO, MC4R, KCTD15, MTCH2, NEGR1, BDNF, FAIM2, TMEM18, etc. Moreover, several gene-environment interaction studies, have allowed us to know that the influence of genetic variants in these genes is not deterministic but is modulated by environmental factors among which diet and physical activity are the most relevant. In parallel, epigenetics has also developed, based on modifications and regulations that do not involve changes in the DNA sequence. Among the epigenetic regulators, the most important are methylation and microRNAs. Studies of genome-wide methylation have also allowed us to identify differentially methylated genes associated with obesity. In this review we will analyze the main genetic and epigenetic factors associated with obesity as well as its environmental modulation (AU)

The genetics of drug hypersensitivity reactions

Drug hypersensitivity reactions (DHRs) are a major problem for healthcare systems, regulatory agencies, and the pharmaceutical industry. DHRs are induced by various mechanisms and encompass a heterogeneous set of potentially life-threatening clinical entities. In addition to environmental effects, individual factors play a key role in this intricate puzzle. However, despite commendable efforts in recent years to identify individual predisposing factors, our knowledge of the genetic basis of these reactions remains incomplete. In this manuscript, we summarize current research on the genetics of DHRs, focusing on specific immune-mediated reactions (immediate and nonimmediate) and on pharmacologically mediated reactions (cross-intolerance to nonsteroidal anti-inflammatory drugs). We also provide some thoughts on potential technological approaches that would help us to decipher the molecular mechanisms underlying DHRs. We believe this manuscript will be of interest not only for allergists and basic researchers in the field, but also for clinicians from various areas of expertise who manage these reactions in their clinical practice (AU)

Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos (RHFs) son un problema preocupante para los sistemas de salud, las agencias reguladoras y la industria. Además de la diversidad de mecanismos implicados, las RHFs incluyen un conjunto heterogéneo de entidades clínicas que pueden amenazar la vida del paciente. A esta complejidad se añade el hecho de que, además de factores ambientales, en ellas participan factores individuales. A pesar del considerable esfuerzo desarrollado en los últimos años en la identificación de los factores individuales que predisponen a la aparición de estas reacciones, nuestro conocimiento sobre la base genética de las RHFs es todavía limitado. En esta revisión se presentan los datos disponibles sobre la genética de las RHFs, tomando como modelo las reacciones mediadas por mecanismos inmunológicos específicos (anticuerpos IgE y células T, reacciones inmediatas y no inmediatas) así como las mediadas por mecanismos farmacológicos (intolerancia cruzada a anti-inflamatorios no esteroideos). También se destacan las aproximaciones tecnológicas que pueden proporcionar información fundamental sobre los mecanismos moleculares que subyacen en estas reacciones. Creemos que este manuscrito será útil no solo para alergólogos e investigadores básicos en éste área, sino también para otros profesionales de la medicina que pueden encontrarse con este tipo de reacciones en su práctica clínica (AU)

Presente y futuro de la interferencia por ácido ribonucleico / Present and future of ribonucleic acid interference

No disponible

Condiciones legales y administrativas para la secuenciación del genoma humano en el ámbito militar / Legal and administrative requirements for the sequencing of the human genome in the military context

La Genómica trae nuevas cuestiones jurídicas además de profundizar aquellas que ya se plantearon desde la Genética molecular. La secuenciación completa del genoma humano ha pasado de requerir los esfuerzos económicos de un consorcio internacional a ser asequible por el ciudadano medio. Este cambio revolucionario también afecta a las administraciones exigiendo un replanteamiento del status jurídico de las bases de datos con fines de investigación biomédica y de las de ADN policiales y su posible desarrollo en el ámbito militar. Del mismo modo ocurre con los biobancos asociados a ellas. Las restricciones que los tratados internacionales imponen sobre los fines de la investigación genómica no deben hacer olvidar los amplios cometidos de los Ejércitos en el marco más general de la Defensa Nacional. Se exponen aquí los condicionantes que cumplidos permitirían bases de datos genéticos y biobancos en dicho contexto, bajo el nuevo potencial de la Genómica, y se trata de articular su régimen con el derecho nacional vigente

Genomics leads to new legal issues in addition to deepening those already raised from Molecular Genetics. The whole-genome sequencing of the human genome has evolved from economic efforts requiring an international consortium to be affordable for the average citizen. This revolutionary change also affects the administrations requiring a rethinking of the legal status of the databases for biomedical research and police DNA databases and its possible development in the military field. The same happens with biobanks associated with them. The restrictions imposed by international treaties on genomic research purposes should not obscure the broad roles of hosts in the more general framework of National Defence. The conditions that would allow genetic data-bases and biobanks in this context are discussed here under the new potential of the Genomics, trying to articulate its legal regime with the current national law

La discriminación genética y las dificultades de su prohibición normativa / No disponible

El artículo analiza las dificultades de la prohibición normativa de la discriminación genética. Se destaca su racionalidad y excepcionalidad, su carácter “privado”, la dudosa calificación como categoría sospechosa, su mayor cercanía a la neutralidad que a la antisubordinación, y la necesidad de transitar desde la dualidad “perfección-imperfección” hacia el respeto a la diversidad genética (AU)

This article the difficulties faced by the legal prohibition of genetic discrimination. It highlights the rationality and excepcionality of this kind of discrimination, its “private” nature, the doubtful status as suspect classification, itsbetter fit with the neutrality approach than the non-subordination approach, and the need to replace the “perfection-imperfection” duality by the respect for genetic diversity (AU)

Presente y futuro de la interferencia por ácido ribonucleico / Present and future of ribonucleic acid interference

No disponible

Genetic counseling and tort liability: wrongful conception, wrongful birth and wrongful life

Esta es una investigación sobre la base de estudios de la Cátedra Interuniversitaria de Derecho y Genoma Humano, especialmente las notas de Aitziber Emaldi Cirion, acerca de el asesoramiento genético, sus consecuencias prácticas y jurídicas. En este caso, con la responsabilidad civil médica, a través de la acción: wrongful conception, birth y life. Así, se pregunta ¿hay responsabilidad civil médica derivada del asesoramiento genético? Para responder la pregunta, se trabaja con la responsabilidad médica. En conclusión, parece que puede haber responsabilidad civil del médico por la acción wrongful conception y birth, pero no en el caso de wrongful life la persona a nacer carece de autonomía para decidir nacer o no nacido, o nacido sin discapacidad (AU)

The investigation is based on the studies of the Inter- University Chair in Law and the Human Genome, especially on the Aitziber Emaldi Cirion’s notes about genetic counseling, practices and legal consequences. In this case, with the medical and tort liability through action: wrongful conception, birth and life. In this way, it will be asked: may medical liability arising from genetic counseling exist? To answer this question, it will be worked with the concept of the Medical Liability. In conclusion, it appears that there may exist Medical liability action on wrongful conception and birth, but not in the case of wrongful life, case in which the unborn child is in need of the autonomy of deciding to be born or not, or be born without disability (AU)

Notas sobre bioprospección y sus interacciones con los seres humanos / Notes on bioprospecting and their interactions with humans

No disponible

Bad genes y responsabilidad criminal / Bad genes and criminal responsability

No disponible

La toma de muestras de ADN al detenido y la presencia de letrado / DNA sampling of the detained individual and the presence of a counsel

No disponible