Miopatías RYR1 en la infancia: correlación fenotipo-genotipo e incidencia / RYR1 myopathies in childhood: phenotype-genotype correlation and incidence

Introducción: Las miopatías relacionadas con el receptor de rianodina de tipo 1 (RYR1-RM) constituyen la categoría más frecuente de miopatías congénitas. La introducción de técnicas genéticas ha cambiado el paradigma diagnóstico y sugiere la prioridad de estudios moleculares sobre biopsias. Este estudio busca explorar las características clinicoepidemiológicas de pacientes con variantes del gen RYR1 en un hospital pediátrico de tercer nivel con el objetivo de ampliar la comprensión de la correlación genotipo-fenotipo en las RYR1-RM. Pacientes y métodos: Estudio observacional, descriptivo y transversal, de pacientes menores de 14 años con síntomas miopáticos y variantes potencialmente patógenas del gen RYR1 entre enero de 2013 y diciembre de 2023, considerando variables como sexo, edad, desarrollo motor, variantes genéticas, patrón de herencia y otras manifestaciones. Todas las variables fueron tabuladas frente a la variante genética. Resultados: De los nueve pacientes incluidos, la incidencia estimada fue de aproximadamente 1/10.000 nacidos vivos. La mediana en el momento del diagnóstico fue de 6 años, con una variabilidad fenotípica significativa. Se observaron síntomas comunes, como debilidad y retraso del desarrollo motor. Las variantes genéticas afectaron al gen RYR1 de manera diversa, y hubo cinco variantes previamente no descritas. La biopsia muscular se realizó en cinco pacientes, en dos de ellos de tipo miopatía central core; en uno, multiminicore; en uno, desproporción congénita de fibras; y en otro, de patrón inespecífico. Conclusiones: Las RYR1-MR de nuestra serie ofrecieron variabilidad fenotípica y de afectación, con una incidencia en nuestra área de en torno a 1/10.000 recién nacidos. La mayoría de los casos fueron varones, de variantes missense dominantes. Aportamos cinco variantes genéticas no descritas con anterioridad.(AU)

Introduction: Ryanodine receptor type 1-related myopathies (RYR1-RM) represent the most prevalent category of congenital myopathies. The introduction of genetic techniques has shifted the diagnostic paradigm, suggesting the prioritization of molecular studies over biopsies. This study aims to explore the clinical and epidemiological characteristics of patients with RYR1 gene variants in a tertiary pediatric hospital, intending to enhance the understanding of the genotype-phenotype correlation in RYR1-RM. Patients and methods: An observational, descriptive, and cross-sectional study was conducted on patients under 14 years old with myopathic symptoms and potentially pathogenic RYR1 gene variants from January 2013 to December 2023. Variables such as gender, age, motor development, genetic variants, inheritance pattern, and other manifestations were considered. All variables were tabulated against the genetic variant. Results: Of the nine included patients, the estimated incidence was approximately 1 in 10,000 live births. The median age at diagnosis was six years, with significant phenotypic variability. Common symptoms such as weakness and delayed motor development were observed. Genetic variants affected the RYR1 gene diversely, including five previously undescribed variants. Muscle biopsy was performed in five patients, revealing central core myopathy in two, multiminicore in one, congenital fiber-type disproportion in one, and a nonspecific pattern in another.(AU)

La muerte súbita en el corazón sano / Sudden death and the healthy heart

En los últimos veinte años hemos podido observar cómo la biología molecular y la genética han mejorado sustancialmente el conocimiento de las enfermedades cardiacas. Gracias a la investigación en familias, se han identificado docenas de alteraciones en genes causantes de defectos estructurales del corazón y de arritmias en el corazón sano. Esta investigación ha dado el salto a la práctica clínica recientemente y proporciona un diagnóstico a la muerte súbita inexplicada. Las implicaciones de esta medicina traslacional y multidisciplinaria no son simples. Del diagnóstico de un individuo con signos y síntomas de una enfermedad, con los estudios genéticos se ha pasado al diagnóstico de varios miembros de una familia sin otro signo que ser portador genético de una mutación. La complejidad del campo y de las decisiones clínicas requiere la dedicación de un equipo especializado en genética, cardiología y aritmología (AU)

Over the last 20 years, molecular biology and genetics have significantly increased our knowledge of heart disease. Family studies have led to the identification of dozens of genetic alterations that can cause structural cardiac defects or arrhythmia in the healthy heart. Recently this research has resulted in a significant step forward in clinical practice by providing a way of diagnosing unexplained sudden death. The implications of this multidisciplinary and traslational medical development are not straightforward. Genetic studies have enabled us to progress from the diagnosis of an individual with symptoms and signs of a disease to the diagnosis of family members who have no sign of an illness other than carrying a genetic mutation. The complexity of this area of medicine and of the clinical decisions that must be taken mean that patients should be seen by a multidisciplinary team with specialized knowledge of genetics, cardiology and arrhythmology (AU)

Incremento en el riesgo de neoplasia entre familiares de pacientes con glioma / Increased risk of neoplasia among relatives of gliomapatients

Introducción. Estudios previos han sugerido que existe agregación familiar de gliomas; sin embargo, los resultados no siempre han sido replicables. Sujetos y métodos. En el presente estudio de una población mexicana, comparamos 100 casos de glioma con 124 controles sanos no emparentados, así como sus familiares de primer, segundo y tercer grado (n = 3.575 y 4.520, respectivamente). Resultados. Los familiares de los casos tuvieron un riesgo significativamente mayor de desarrollar tumores cerebrales que los familiares de los controles (odds ratio, OR = 5,3; p < 0,05; intervalo de confianza al 95%, IC 95% = 1,1-25,7), su riesgo de desarrollar cualquier tipo de cáncer también fue mayor (OR = 2; p < 0,05; IC 95% = 1,16-3,51), y este riesgo fue el doble para varones que para mujeres (OR = 2; p < 0,05; IC 95% = 1,15-3,37). Conclusión. El presente estudio apoya la existencia de agregación familiar de neoplasias cerebrales y obliga a profundizar en el estudio de su etiología genética

Introduction. Some previous studies have suggested familial aggregation of gliomas, although the results have not always been replicated. Subjects and methods. In the present study of a Mexican population, we compared 100 cases of gliomawith 124 healthy unrelated controls, as well as their 1st, 2nd and 3rd degree relatives (n = 3,575 and 4,520 respectively).Results. The relatives of the cases had a significantly higher risk of developing brain tumors than the relatives of controls (OR = 5.3; p < 0.05; 95% CI = 1.1-25.7), and their risk of developing any cancer was also increased (OR = 2; p < 0.05; 95% CI = 1.16-3.51), this risk was twofold for men when compared to females (OR = 2; p < 0.05; 95% CI = 1.15-3.37). Conclusion. The present study supports familial aggregation of brain tumors and warrants further research into their genetic etiology

Enfermedades autoinmunes y esclerosis múltiple / Autoimmune diseases and multiple sclerosis

Introducción. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central de origen desconocido, en cuya patogénesis el sistema inmunitario desempeña un papel crucial. En los familiares de pacientes con EM se ha observado una elevada frecuencia de otras enfermedades autoinmunes (EA), por lo que se ha propuesto la existencia de genes de susceptibilidad comunes a este grupo de enfermedades. Objetivos. Estimar la prevalencia de EA en familiares de primer y segundo grado de pacientes con EM y determinar la coexistencia de otras EA en los pacientes de EM. Pacientes y métodos. Seleccionamos 251 pacientes con EM definida por los criterios de Poser e investigamos mediante una entrevista personal con el paciente y/o sus familiares las siguientes EA: EM, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, panarteritis nudosa, enfermedad tiroidea autoinmune (ETA), enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia grave, diabetes mellitus tipo I (DMI) y psoriasis. Resultados. El 29,9% de los pacientes con EM tenía algún familiar de 1. r y/o 2.º grado con una EA. La prevalencia de las EA en los familiares de primer grado fue del 15,5%, del 30% en la EM familiar y del 40% si concurrían en el paciente EM y otra EA. Las EA más frecuentes fueron EM (27%), psoriasis (18%), ETA (16%) y DMI (15%). Tenían EM y otra EA 15 pacientes: 6 con ETA, 3 con DMI, 4 con psoriasis, 1 con enfermedad inflamatoria intestinal y 1 con miastenia grave. Conclusiones. Estos hallazgos apoyan la presencia de genes de susceptibilidad comunes a las diferentes EA que actuarían como factores de riesgo

Introduction. Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease affecting the central nervous system with an unknown origin, although the immunological system plays a crucial role in its pathogenesis. It has been observed that the relatives of MS patients very often have other autoimmune diseases (ADs) and it has been suggested that there may be susceptibility genes that are common to this group of diseases. Aims. Our aim was to estimate the prevalence of ADs in first and second degree relatives of patients with MS and to determine the coexistence of other ADs in MS patients. Patients and methods. We selected 251 patients with MS defined by the Poser criteria and face-to-face interviews with the patients and/or their relatives were conducted to investigate the following ADs: MS, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, polyarteritis nodosa, autoimmune thyroid disease (ATD), inflammatory bowel disease, myasthenia gravis, type I diabetes mellitus (DMI) and psoriasis. Results. 29.9% of the patients with MS had a first and/or second degree relative with an AD. Prevalence of ADs in first degree relatives was 15.5%, 30% in familial MS and 40% if the patient had both MS and another AD. The most frequent ADs were: MS 27%, psoriasis 18%, ATD 16% and DMI 15%. 15 patients had MS and another AD: six ATD, three DMI, four psoriasis, one inflammatory bowel disease and one myasthenia gravis. Conclusions. These findings lend support to the existence of susceptibility genes that are common to the different ADs and would act as risk factors

Factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer / Alzheimer’s disease risk factors

Objetivo. Esta revisión presenta y discute los principales factores de riesgo (FR) de la enfermedad de Alzheimer (EA) aportados por los diferentes estudios epidemiológicos, genéticos y bioquímicos. Desarrollo. Los FR más citados son: 1. Edad. Es el principal marcador de riesgo de la enfermedad. 2. Sexo. Se dan estimaciones de la prevalencia de la EA mayores entre las mujeres que entre los hombres. 3. Genética. Si bien se ha demostrado la asociación entre factores genéticos y EA, todo parece indicar que existe una importante heterogeneidad genética. 4. Tabaco. Diversos estudios han encontrado un efecto protector; sin embargo, este efecto protector puede deberse a un sesgo de supervivencia. 5. Alcohol. El consumo regular de alcohol se ha asociado con una menor incidencia de EA, especialmente el consumo de vino. 6. Historia familiar de demencia. Alrededor de un 40% de los sujetos afectados de EA presentan una incidencia familiar de demencia. 7. Antiinflamatorios no esteroides (AINE). El uso de AINE puede ayudar a disminuir la sintomatología de la enfermedad e incluso a evitarla. 8. Traumatismo craneoencefálico. Su posible papel es controvertido. 9. Educación. Se ha recogido un incremento de la EA entre las personas con menor educación; 10. Dieta. El consumo de antioxidantes, bien en la dieta, o bien a través de suplementos dietéticos, parece ser neuroprotector. Conclusiones. La gran diversidad de estudios epidemiológicos realizados, con diferente metodología, hacen que en realidad no se lleguen a encontrar resultados homogéneos, lo que crean al mismo tiempo luces y sombras sobre cómo prevenir esta enfermedad

Aim. In this review we present and discuss the main risk factors for Alzheimer’s disease (AD) reported by epidemio-logical, genetic and biochemical studies. Development. The most frequently mentioned factors are: 1. Age. It is the principal marker for the disease risk; 2. Sex. It is estimated that the prevalence of AD is higher in women than in men; 3. Genetics. Although the genetic role has been demonstrated, there is an important genetic heterogeneity; 4. Tobacco. Various studies have found a protective effect, however this effect could be attributed to survival bias; 5. Alcohol. The regular consumption of alcohol was associated with reduced incidence of AD, especially with wine consumption; 6. Family history of dementia. Nearly 40% of persons with AD have family history of dementia; 7. Non steroidal antiinflammatories (NSAIDs). The use of NSAIDS could help in reducing the symptoms of the disease or even avoid them; 8. Craneoencephalic trauma. The role of the craneoencephalic trauma is controversial; 9. Education. The increase of AD in low education persons was published; 10. Diet. The consumption of antioxidants in diet o in supplementary forms appears to be neuroprotector. Conclusions. The grand variety of published epidemiological studies with different methodology makes it difficult to find homogeneous results. This leaves us controversial impressions about how to prevent the disease

Red Europea de Genética de la Diabetes Tipo 1 / European Type 1 Diabetes genetics network

Incluso los estudios genéticos más amplios realizados hasta el momento tienen un poder estadístico insuficiente para detectar genes que confieren un riesgo (o protección) moderado de desarrollar una diabetes tipo 1.Para solventar esta limitación, se ha establecido el Consorcio Internacional de Genética de la Diabetes Tipo 1 (T1DGC), cuyo objetivo es reclutar a 2.800 parejas de hermanos con diabetes tipo 1 en todo el mundo. La Red Europea de Genética de la Diabetes Tipo 1 está formada por más de 100 centros de 28 países, 6 de ellos españoles, que colaboran con el fin de estudiar la genética y la patogenia de la diabetes tipo 1.Como parte del Consorcio Internacional, el primer objetivo de la Red Europea es incluir a 1.200 familias con, al menos, 2 hermanos con diabetes tipo 1 diagnosticada antes de los 35 años de edad, aunque el fin último es conseguir una colaboración más estrecha entre los países europeos participantes, con transferencia de conocimientos de unos centros a otros e intercambio de recursos. Aunque la participación española es significativa, aún existen muchos centros que podrían hacer una buena aportación a este proyecto y obtener los beneficios de una colaboración internacional de estas características. La participación sigue abierta y la inclusión de pacientes continuará hasta diciembre de 2006 (AU)

Previous studies searching for genesassociated with type 1 diabetes have been limited by sample size. To identify genesassociated with a moderate risk of developing the disease (or conferring protection against it), the Type 1 Diabetes Genetics Consortium (T1DGC) has been established with the aim of recruiting 2800sib-pair families around the world. The European Type 1 Diabetes Genetics Network (ET1DGN) is a collaborative venture that involves more than 100European centers, including six from Spain, whose aim is to study the genetics and pathogenesis of type 1 diabetes. As part of the T1DGC, its main objective is to recruit 1200 families in which at least two siblings have type 1 diabetes diagnosed before the age of 35. The ultimate goal is to promote further and closer collaboration between the European centres involved, which will include transferring knowledge from some centers to others and sharing resources. Although there is already a significant level of participation in Spain, there are still many centers that could contribute to the aims of this project, aswell as enjoy the benefits of taking part in an international endeavor of this kind. Participation is still open, and family recruitment will continue until December2006 (AU)

Hiperbilirrubinemia neonatal. Peculiar debut del déficit de alfa-1-antitripsina / Neonatal hyperbilirrubinemia: a peculiar presentation of alpha-1-antitrypsin deficiency

La deficiencia de alfa-1-antitripsina (AlTT) es una enfermedad hereditaria que predispone a afección hepática en la infancia y a enfisema pulmonar en la edad adulta. Constituye la causa genética más común en el niño y de enfisema en el adulto; también es la que motiva más trasplantes hepáticos en niños y adolescentes. En nuestro medio presenta una prevalencia de 1 / 1.600-4.000 y una incidencia de 1 / 200 nacidos vivos. La A1TT es una glucoproteína inhibidora de proteasas séricas, codificada en el cromosoma 14 y que se hereda de forma autosómica recesiva. El fenotipo normal es el MM, y las mutaciones más frecuentes son las que asocian S y Z. Las manifestaciones clinicas más frecuentes en neonatos son la hiperbilirrubinemia conjugada, la colestasis y la hepatomegalia. Presentamos el caso de un recién nacido del sexo masculino ingresado por prematuridad e hiperbilirrubinemia directa, lo que motiva diferentes supuestos etiopatogénicos. Realizadas las pruebas sistemáticas y el estudio hepático, se determinó descenso de AlTT, y se decidió efectuar un estudio genético, en el que presentó un genotipo SS para el alelo de AlTT. La madre era SS y el padre MS, y ambos eran asintomáticos. En controles posteriores, se confirmó descenso en la cifra de AlTT, asociado a elevaciones puntuales de ésta como reactante de fase aguda, en relación con diversos procesos agudos. El interés de este caso radica en que, compartiendo la alteración genética con familiares de primer grado y, al ser éstos aparentemente asintomáticos, nuestro paciente debutó en el periodo neonatal inmediato; este hecho es peculiar en la bibliografía médica (AU)

Hipertensión arterial en niños de 10 a 14 años / Arterial hypertension in children from 10 to 14 years

La hipertensión arterial es una de las principales causas de morbimortalidad en muchos países, por lo que constituye un problema de salud mundialmente. Realizamos un estudio sobre esta enfermedad y los factores relacionados con ella en la población pediátrica entre los 10 y 14 años del municipio de Ranchuelo, en el período comprendido desde enero del 2001 a diciembre del 2002. Se estudiaron 1250 infantes con el objetivo de detectar niños hipertensos y con riesgo de padecer esta enfermedad, así como comparar el comportamiento de los factores relacionados con esta patología, tanto en los menores clasificados como sanos, riesgos e hipertensos, después de medirles la tensión arterial a cada uno y auxiliarnos de las tablas existentes de presión arterial para la edad, talla y peso. A todos se les realizó una anamnesis detallada y se investigaron las manifestaciones clínicas y de laboratorio en los niños riesgos e hipertensos: Encontramos 78 niños con riesgo de padecer de hipertensión, para un 6,2 por ciento y 24 hipertensos (1,9 por ciento) del total estudiado. Las edades más afectadas fueron los 10 y 13 años, con mayor representación en el sexo femenino. Los antecedentes patológicos positivos en los familiares de los menores confirman el valor de la herencia en esta patología. La enfermedad fue poco sintomática, sin repercusión sistémica de forma general. Recomendamos informar a estadística los resultados del trabajo, que los médicos hagan un estudio similar a éste en su área y que desarrollen acciones de salud para prevenir y controlar la hipertensión arterial en la infancia (AU)

Aspectos actuales de las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas (NHMS) / Current issues in hereditary motor and sensory neuropathies (HMSN)

Las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas constituyen un amplio grupo de situaciones, con máxima expresividad clínica en la edad adulta pero cuyo comienzo puede acontecer en la infancia -a veces de manera solapada- por lo que compete al pediatra su diagnóstico en edades precoces para poder establecer el correspondiente consejo genético. En esta aportación se realiza una revisión actualizada en la que se comentan algunas de las clasificaciones utilizadas, se analizan las diversas variantes según la herencia y la clínica y se describen los aspectos genéticos más recientes siguiendo las aportaciones realizadas en la literatura (AU)

Descripción de una familia con síndrome de Alport / Description of a family with Alport's syndrome

Introducción: El síndrome de Alport es una nefritis hereditaria que cursa con hematuria persistente e insuficiencia renal crónica en personas jóvenes, estando asociada a menudo a sordera neurosensorial y alteraciones oculares. La herencia de este síndrome es fundamentalmente ligada al cromosoma X debido a mutaciones en el gen COL4A5, aunque existen otras formas de transmisión genética de tipo autosómico dominante y autosómico recesivo. Observación clínica: Presentamos 4 casos de una familia, la madre, dos hijos y una hija, con Síndrome de Alport y herencia dominante ligada al cromosoma X. En los 2 varones descritos existe una rápida progresión de la enfermedad hacia insuficiencia renal crónica, acompañándose de alteraciones auditivas desde edades tempranas, mientras en las hembras el curso clínico es más lento y benigno. Se realizó biopsia en uno de los hermanos presentando alteraciones en microscopia electrónica típicas de esta nefropatía. Conclusión: La presencia de hematuria y alteraciones de la función renal en edades tempranas debe hacer pensar en las distintas formas de nefropatías hereditarias y dentro de este grupo en el síndrome de Alport (AU)