The stimulator of interferon genes (STING) agonists for treating acute myeloid leukemia (AML): current knowledge and future outlook

Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic cancer in adults. Some patients exhibit restricted T cell infiltration and do not respond to routine treatments. This may be prevented by enhancing adaptive immunity by stimulating innate immune cells inside the tumor microenvironment (TME). To activate the adaptive immunological reaction against tumors, type I interferons (IFNs) can promote the presentation of tumor-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) cell recruitment. During the activation of innate immunity, cyclic di-nucleotides (CDNs) bind to and stimulate the stimulator of interferon genes (STING), a protein localized inside the endoplasmic reticulum (ER) membrane, resulting in the expression of type I IFNs. The efficacy of STING agonists as effective stimulators of the anti-tumor response in AML is being investigated in numerous clinical studies. Therefore, the purpose of this investigation was to thoroughly review existing knowledge in this field and provide perspective into the clinical potential of STING agonists in AML (AU)

Seroprevalence of antibodies against SARS-CoV-2 in the Valencian Community (Spain) as of October 2022 / Seroprevalencia de anticuerpos frente al SARS-CoV-2 en la Comunidad Valenciana (España) en octubre de 2022

Objective: To estimate the seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in the Valencian Community (Spain) in October 2022, when BA.5 was the predominant variant. Method: Cross-sectional, region-wide, population-based serosurvey study in 88 randomly selected primary care centers of the Valencian Community. Results: Seroprevalence of anti-nucleocapsid (indicative of past infection) and total receptor binding domain (indicative of past infection or vaccination) antibodies was 71.0% (confidence interval [CI]: 67.8-74.2) and 98.4% (CI: 97.5-99.3), respectively. 66.7% (CI: 63.4-70.0) of the population shows hybrid immunity, but only 43.2% in those 80 and over. Conclusions: The high proportion of hybrid immunity detected is relevant for public health strategies. A second vaccination booster was advisable in the elderly population.(AU)

Objetivo: Estimar la seroprevalencia de anticuerpos frente al SARS-CoV-2 en la Comunidad Valenciana (España) en octubre de 2022, cuando BA.5 era la variante predominante. Método: Estudio transversal de base poblacional de ámbito autonómico en 88 centros de atención primaria de la Comunidad Valenciana seleccionados aleatoriamente. Resultados: La seroprevalencia de anticuerpos antinucleocápside (indicativos de infección previa) y frente al dominio de la unión al receptor (indicativos de infección o vacunación) fue del 71,0% (intervalo de confianza [IC]: 67,8-74,2) y del 98,4% (IC: 97,5-99,3), respectivamente. El 66,7% (IC: 63,4-70,0) de la población mostraba inmunidad híbrida, pero solo el 43,2% de los mayores de 80 años. Conclusiones: La alta proporción de inmunidad híbrida detectada era relevante para las estrategias de salud pública, pero era aconsejable un segundo refuerzo de vacunación en la población anciana.(AU)

La participación de la inmunidad en la patogenia de la hipertensión arterial / The participation of immunity in the pathogenesis of arterial hypertension

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Guerra y peste en Atenas. Revisión sobre el posible origen de la epidemia ateniense de 430-426 A.C / War and plague in Athens. Review of the possible origin of the Athenian epidemic of 430-426 BC

La guerra del Peloponeso comenzó en el año 431 a.C. En el verano del segundo año los peloponesios invadieron el Ática, sus habitantes buscaron refugio dentro de las murallas de la ciudad y días después se desató una plaga en Atenas de mortalidad sin precedentes, que siguió activa ese año y el siguiente y volvió a irrumpir en 427 y 426 a.C. Durante cinco años, sucesivas oleadas de una epidemia aniquilaron aproximadamente un tercio de la población de la ciudad. La única fuente que nos relata la enfermedad es la obra de Tucídides, historiador ateniense coetáneo a los hechos, que describió la extensión y el impacto de la plaga en el segundo libro de su Historia de la Guerra del Peloponeso (47-52). El presente trabajo tiene como objetivo una revisión sobre las distintas teorías médicas propuestas como causa de esta epidemia, con la cautela metodológica que requiere el abordaje de una enfermedad que ocurrió hace más de 2500 años

The Peloponnesian War began in the year 431 BC. In the summer of the second year, the Peloponnese attacked the Attic Peninsula, and its inhabitants sought refuge inside the city walls of Athens. Days later, an unprecedentedly deadly plague spread throughout the city. The plague rampaged the city for the rest of the year and the following one, and made reappearances in both 427 and 426 BC. During five years, successive waves of the epidemic annihilated almost a third of the city's population. The only source describing this outbreak is the work by Thucydides, an Athenian historian who lived through the epidemic, and who described the extent and impact of the plague in his second book of the History of the Peloponnesian War (47-52). The objective of this journal article is to review, with the methodological caution required to approach an illness that occurred more than 2500 years ago, the various medical theories proposed as the cause of this epidemic

Immune response of toddlers with history of prematurity

Background: It is not quite well established how immune responses differ in term and preterm infants beyond the first year of life. This study aimed to evaluate aspects of the innate and adaptive immune responses in a group of preterm infants in comparison with their term peers. Methods: In this cross-sectional study peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated from preterm and term children at age three years. Innate immune response was evaluated by the analysis of TLR receptors expression on CD11c+HLADRhigh cells and inflammatory cytokine production after PBMC stimulation with Toll like receptors (TLR) ligands. Adaptive immune response was evaluated by T cells’ phenotyping and function after stimulation with polyclonal conventional T cell stimulus. Conclusion: We have found that the patterns of innate and adaptive immune responses at 3 years of age were not affected by the fact of the children having being born preterm or at term (AU)

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Miocarditis víricas graves / No disponible

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Inmunopatogénesis de la enfermedad periodontal y células Th17: ¿Continúa la controversia? / Immunopathogenesis of periodontal disease and Th17 cells: Controversy does it persist?

Ha sido ampliamente reconocido que la enfermedad periodontal (EP) es una entidad inflamatoria de origen infeccioso, en la cual, la activación inmunológica del hospedero lleva a la destrucción de los tejidos de soporte de los dientes. En la inmunopatogénesis participan tanto los mecanismos de la respuesta inmune innata como de la respuesta inmune adaptativa, específicamente la activación de linfocitos T CD4+ y sus subpoblaciones, lo que ha generado controversias en cuanto al perfil de citoquinas presentes en relación con la severidad de la enfermedad. En esta revisión, se recoge la evidencia disponible acerca de la participación de las células Th17 y sus citoquinas, especialmente IL-17, en la progresión de la enfermedad tomando en cuenta el tipo de muestra biológica y el método utilizado para su detección. Tomada en conjunto, ésta señala una participación importante de la IL-17 en la EP, pero no está claro su papel dominante como una citoquina protectora o destructora. Además, se ha demostrado una enorme plasticidad en la activación de las células Th17 adquiriendo funciones inmunomoduladoras dependiendo del entorno inmunológico en el cual se lleve a cabo su activación. Por ahora es claro que IL-17 hace parte del conjunto de moléculas que se activan en respuesta a la colonización por periodontopatógenos, pero no es todavía posible restringir la inmunopatogénesis de la EP a un perfil de moléculas determinado cuando confluyen múltiples factores en la presentación clínica de la enfermedad

It is widely recognized that periodontal disease (PD) is an inflammatory condition of infectious origin, in which the host immune activation leads to destruction of the teeth-supporting tissues. In the immunopathogenesis of PD are involved both the innate and the adaptive mechanisms of the immune response, specifically the activation of CD4+ Tlymphocytes and their subpopulations, which has generated controversy regarding the profile of cytokines present in relation to the severity of the disease. This review will address the available evidence for the involvement of Th17 cells and their cytokines, especially IL-17, in the progression of the disease taking into account the type of biological sample and the method used for its detection. Taken together, the evidence indicates an important role of IL-17 in PD, but it is unclear its dominant role as a protective or destructive cytokine. Furthermore, it has been demonstrated a great functional plasticity in Th17 cells activation depending of the environmental conditions in which takes place its activation. By now it is clear that IL-17 belongs to an assembly of molecules that are activated in response to colonization by periodontopathogens, but it is not yet possible to restrict the immunopathogenesis of PD to a particular molecules profile when multiple factors converge in the clinical presentation of the disease

Immune response and histology of humoral rejection in kidney transplantation / Respuesta inmune e histología de rechazo humoral en el trasplante renal

The adaptive immune response forms the basis of allograft rejection. Its weapons are direct cellular cytotoxicity, identified from the beginning of organ transplantation, and/or antibodies, limited to hyperacute rejection by preformed antibodies and not as an allogenic response. This resulted in allogenic response being thought for decades to have just a cellular origin. But the experimental studies by Gorer demonstrating tissue damage in allografts due to antibodies secreted by B lymphocytes activated against polymorphic molecules were disregarded. The special coexistence of binding and unbinding between antibodies and antigens of the endothelial cell membranes has been the cause of the delay in demonstrating the humoral allogenic response. The endothelium, the target tissue of antibodies, has a high turnover, and antigen-antibody binding is non-covalent. If endothelial cells are attacked by the humoral response, immunoglobulins are rapidly removed from their surface by shedding and/or internalization, as well as degrading the components of the complement system by the action of MCP, DAF and CD59. Thus, the presence of complement proteins in the membrane of endothelial cells is transient. In fact, the acute form of antibody-mediated rejection was not demonstrated until C4d complement fragment deposition was identified, which is the only component that binds covalently to endothelial cells. This review examines the relationship between humoral immune response and the types of acute and chronic histological lesion shown on biopsy of the transplanted organ (AU)

La respuesta inmune adaptativa constituye la base del rechazo del aloinjerto. Sus armas lesivas son la citotoxicidad celular directa o los anticuerpos. La primera, identificada desde los inicios del trasplante de órganos y la segunda, limitada al rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados y no como respuesta alogénica. Ello permitió mantener durante décadas que la respuesta alogénica tenía solo un origen celular. Pero se ignoraron los trabajos experimentales de Gorer que demostraban daño tisular en aloinjertos por anticuerpos secretados por linfocitos B activados frente a moléculas polimórficas. La especial convivencia de unión y desunión entre anticuerpos y antígenos de membrana de células endoteliales ha sido la causa que retrasó la demostración de la respuesta alogénica humoral. El endotelio, que es el tejido diana de los anticuerpos, tiene un turnover alto y la unión antígeno-anticuerpo no es covalente. Si las células endoteliales sufren el ataque de la respuesta humoral, eliminan rápidamente de su superficie las inmunoglobulinas mediante shedding o internalización y, a la vez, degradan los componentes del complemento por la acción de MCP, DAF y CD59. Así, la presencia de las proteínas del complemento en la membrana de las células endoteliales es pasajera. De hecho, la forma aguda de rechazo por anticuerpos no se demostró hasta identificar el depósito del fragmento C4d del complemento, que es el único de unión covalente a las células endoteliales. Esta revisión analiza la relación entre la respuesta inmune humoral y los tipos de lesión histológica aguda y crónica de la biopsia del órgano trasplantado (AU)

Tratamiento con gammaglobulinas intravenosas en las enfermedades inflamatorias sistémicas autoinmunitarias: ¿nuevas indicaciones? / Therapy with intravenous gammaglobulins in systemic inflammatory autoimmune diseases: New indications?

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Class I phosphoinositide 3-kinases in immunity: Effect of inhibitors in immune and autoimmune reactions / Las fosfatidilinositol 3-cinasas de clase I en la inmunidad: Efecto de inhibidores en respuestas inmunes y autoinmunes

Las fosfatidilinositol 3-cinasas (PI3K) de clase I dan lugar a fosfolípidos trifosforilados (PtdIns (3,4,5)P3) que son clave en las señales de crecimiento, diferenciación y la supervivencia de las células y son esenciales para el funcionamiento de la inmunidad innata y adaptativa. Los nuevos inhibidores de PI3K generados para el tratamiento de tumores pueden ser útiles en inmunoterapia, especialmente en enfermedades autoinmunes, y ha de investigarse su impacto en la inmunidad anti tumoral. Se revisa el papel de las PI3K de clase I en las respuestas inmunes adaptativas, y los datos conocidos relativos al efecto de inhibidores en respuestas inmunes adaptativas

Class I phosphoinositide-3 kinases (PI3Ks) generate PtdIns (3,4,5)P3 to activate cell signaling cascades essential to cell growth, differentiation and survival, and are essential to the function of innate and adaptive immunity. The generation of a vast array of newly developed PI3K inhibitors to treat cancer poses the question of their use in the modulation of pathological immune reactions like autoimmune diseases, or the effect of these drugs in the anti-tumor immune reactions. Here, the role of PI3K in adaptive immune reactions and data concerning the use of inhibitors to control immune responses are reviewed

Micronutrients influencing the immune response in leprosy / Micronutrientes que influyen en la respuesta immune en la lepra

La lepra es una enfermedad infecciosa crónica causada por el Mycobacterium leprae, un bacilo intracelular de transmisión aérea. La enfermedad afecta la piel y los nervios periféricos y causa secuelas neurológicas. El bacilo se multiplica lentamente en el hospedador y posiblemente la enfermedad ocurre por el mal funcionamiento de la respuesta inmunitaria del hospedador. Esta revisión aborda el papel de algunos micronutrientes específicos en la respuesta inmunitaria, tales como las vitaminas A, D, E, C, el cinc y el selenio, detallando sus mecanismos de acción en las enfermedades infecciosas y en la lepra. La respuesta inmunitaria a los patógenos libera sustancias nocivas que producen lesión tisular. Esta revisión también aborda cómo una menor cantidad de antioxidantes puede contribuir a un aumento del estrés oxidativo y a complicaciones de las enfermedades infecciosas y la lepra. Puesto que los micronutrientes poseen un efecto regulador de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, es importante un equilibrio perfecto de sus concentraciones para mejorar la respuesta inmunitaria frente a los patógenos (AU)

Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae, an intracellular bacillus of airborne transmission. The disease affects the skin and peripheral nerves and can cause neurological sequelae. The bacillusmultiplies slowly in the host and the disease probably occurs due to malfunctioning in host immune response. This review addresses the role of some specific micronutrients in the immune response, such as Vitamins A, D, E, C, Zinc and Selenium, detailing their mechanisms of actions in infectious diseases, and in leprosy. The immune response to pathogens releases harmful substances, which lead to tissue damage. This review discusses how a decreased level of antioxidants may contribute to an increased oxidative stress and complications of infectious diseases and leprosy. As the nutrients have a regulatory effect in the innate and adaptative immune responses, a perfect balance in their concentrations is important to improve the immune response against the pathogens (AU)

Immunopathogenesis of 2009 pandemic influenza

Three years after the pandemic, major advances have been made in our understanding of the innate and adaptive immune responses to the influenza A(H1N1)pdm09 virus and those responses’ contribution to the immunopathology associated with this infection. Severe disease is characterized by early secretion of proinflammatory and immunomodulatory cytokines. This cytokine secretion persisted in patients with severe viral pneumonia and was directly associated with the degree of viral replication in the respiratory tract. Cytokines play important roles in the antiviral defense, but persistent hypercytokinemia may cause inflammatory tissue damage and participate in the genesis of the respiratory failure observed in these patients. An absence of pre-existing protective antibodies was the rule for both mild and severe cases. A role for pathogenic immunocomplexes has been proposed for this disease. Defective T cell responses characterize severe cases of infection caused by the influenza A(H1N1)pdm09 virus. Immune alterations associated with accompanying conditions such as obesity, pregnancy or chronic obstructive pulmonary disease may interfere with the normal development of the specific response to the virus. The role of host immunogenetic factors associated with disease severity is also discussed in this review. In conclusion, currently available information suggests a complex immunological dysfunction/alteration that characterizes the severe cases of 2009 pandemic influenza. The potential benefits of prophylactic/therapeutic interventions aimed at preventing/correcting such dysfunction warrant investigation (AU)

El posterior estudio de la gripe pándemica de 2009 hasta la actualidad ha dado como fruto un mayor conocimiento de las respuestas inmunológicas innatas y adaptativas al virus de la gripe A(H1N1)pdm09 y de la contribución de las respuestas a la inmunopatología asociada con esta infección. Se ha comprobado que la enfermedad grave se caracteriza por la secreción de citocinas proinflamatorias e inmunomoduladoras desde el principio de la enfermedad. En los pacientes con neumonía viral grave la secreción de citocinas se mantuvo y estaba relacionada directamente con el grado de replicación viral en el tracto respiratorio. Si bien las citocinas tienen un papel importante en la defensa antiviral, sin embargo la persistencia de hipercitoquinemia puede dañar el tejido inflamatorio y ser uno de los motivos que provocan el fracaso respiratorio observado en estos pacientes. En casi todos los casos leves y graves de enfermedad se observó ausencia de anticuerpos protectores preexistentes. Se ha propuesto que los inmunocomplejos patogénicos tienen un papel en esta enfermedad. Los casos graves de infección causados por el virus de la gripe A(H1N1)pdm09 se caracterizan por una respuesta defectuosa de las células T. En el desarrollo normal de la respuesta específica al virus pueden interferir trastornos inmunológicos asociados con situaciones concomitantes como obesidad, embarazo o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los autores de esta revisión plantean también el papel que tienen los factores inmunogenéticos del huésped en la gravedad de la enfermedad. La gripe pandémica de 2009, de acuerdo con la información disponible 3 años más tarde, se caracteriza por una disfunción/alteración inmunológica compleja, por lo que los potenciales beneficios de las intervenciones terapéuticas deben ir dirigidos a corregir dicha disfunción y siempre garantizados mediante la investigación (AU)

Mecanismo de acción de ustekinumab y su relevancia en la patogénesis de la psoriasis. Impacto en el sistema inmune / Mechanism of Action of Ustekinumab and its Relevance in the Pathogenesisof Psoriasis. Impact on the Immune System

La psoriasis es un proceso inflamatorio crónico en el que participan de forma conjunta la inmunidad innata y la adquirida. Los queratinocitos serán la primera diana a través de la liberación de péptidos antimicrobianos tales como la catelicidina LL37, que a través de la formación de agregados con el ADN del individuo permite la activación de diversas poblaciones de células dendríticas. En este modelo, algunas poblaciones linfocitarias no descritas previamente en la psoriasis, como las células dendríticas mieloides CD11+ y los linfocitos Th17, desempeñan un papel fundamental en la patogenia de las lesiones. Asimismo, la vía de las interleucinas 12/23, que permite la diferenciación y proliferación clonal de las subpoblaciones linfocitarias Th1 y Th17, implicadas de forma prioritaria en la génesis de la placa psoriásica, representa un punto clave no sólo como nexo entre la inmunidad innata y la adquirida, sino también como diana terapéutica, demostrada ya en la práctica clínica por ustekinumab (AU)

Psoriasis is a chronic inflammatory disorder mediated by elements of both the innate and the adaptive immune system. The first cells involved in the inflammatory response are keratinocytes. These release antimicrobial peptides, such as cathelicidin LL37, which subsequently form complexes with self DNA, enabling the activation of different dendritic cell populations. It is now considered that lymphocyte subsets that have only recently been implicated in psoriasis, such as CD11+ dendritic cells and TH17 cells, play a key role in the pathogenesis of psoriatic lesions. The interleukin 12/23 pathway enables the differentiation and clonal expansion of TH1 and TH17 cells, 2 types of helper T cells that have an essential role in the formation of psoriatic plaques. This pathway not only acts as a bridge between the innate and adaptive immune system, but is also an important therapeutic target, as has been demonstrated clinically with ustekinumab (AU)

Sesión científica conmemorativa del Premio Nobel 2011 de Fisiología o Medicina / Scientific commemorative meeting of the Nobel Prize 2011 of Physiology or Medicine

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Caloric restriction modifies both innate and adaptive immunity in the mouse small intestine

Although caloric restriction (CR) apparently has beneficial effects on the immune system, its effects on the immunological function of the intestinal mucosa are little known. The present study explored the effect of CR on the innate and adaptive intestinal immunity of mice. Balb/c mice were either fed ad libitum (control) or on alternate days fed ad libitum and fasted (caloric restriction). After 4 months, an evaluation was made of IgA levels in the ileum, the gene expression for IgA and its receptor (pIgR), as well as the expression of two antimicrobial enzymes (lysozyme and phospholipase A2) and several cytokines of the intestinal mucosa. CR increased the gene expression of lysozyme and phospholipase A2. The levels of IgA were diminished in the ileum, which apparently was a consequence of the reduced transport of IgA by pIgR. In ileum, CR increased the gene expression for most cytokines, both pro- and anti-inflammatory. Hence, CR differentially modified the expression of innate and adaptive immunity mediators in the intestine (AU)

Patogenia de la infección fúngica invasora / Pathogenesis of invasive fungal infections

Invasive fungal infections remain a life-threatening disease. The development of invasive fungal disease is dependent on multiple factors, such us colonization and efficient host immune response. We aimed to review the pathogenesis of invasive fungal infections, in particular, those caused by Candida and Aspergillus. For this we propose, to describe the fungal characteristics, to detail the host defence mechanisms against fungus and to analyse the host risk factors for invasive fungal infection (AU)

La infección fúngica invasora es causa de una elevada morbi-mortalidad. El desarrollo de una infección fúngica invasora depende de muchos factores, tales como la colonización o la capacidad de ofrecer una óptima respuesta inmunitaria. En esta revisión tenemos por objetivo repasar la patogénesis de la candidiasis y la aspergilosis invasora. Para ello describimos características de estos hongos, detallamos la interacción entre el hongo y el huésped, básicamente mediada por la respuesta del sistema inmunitario del hospedador, y analizamos aquellas situaciones en las cuales el huésped no es capaz de ofrecer una respuesta frente a la infección fúngica (AU)

Actualización en la patogenia de la artritis psoriásica / Update in the pathogenesis of psoriatic arthritis

La psoriasis y la artritis psoriásica son enfermedades autoinmunitarias que comparten mecanismos patogénicos. No se conoce la causa ni tampoco se han desvelado completamente las bases moleculares y celulares implicadas en la patogenia de estas enfermedades. Sin embargo, numerosas evidencias sugieren que la generación de linfocitos T CD8 citotóxicos autorreactivos y la activación de las respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos Th1 y Th17 participan en el desencadenamiento y perpetuación de la artritis psoriásica. Las citocinas que se producen durante la respuesta Th1 y Th17, como el TNF-α o la IL-17, desempañan un papel destacado en la respuesta inflamatoria crónica que se observa en las articulaciones de los individuos afectados. Es previsible que el completo esclarecimiento de la patogenia de esta enfermedad nos permita el desarrollo de nuevos tratamientos y una mejora del pronóstico de los pacientes (AU)

Psoriasis and psoriatic arthritis are autoimmune diseases that share common pathogenic mechanisms. The cause and the pathogenesis of these diseases are unknown; however, there is increasing evidence which suggest that cytotoxic CD8T cells, Th1 and Th17 may be involved in the pathogenesis of these diseases. Cytokines produced as the result of Th1 and Th17 responses, such as TNF-α and IL-17, play a key role in the chronic inflammatory response observed in the joints of psoriatic arthritis patients. It is conceivable that unraveling of the pathogenesis of this disease may lead to the development of new therapeutic approaches and may improve the prognosis of patients (AU)

Factores genéticos del huésped y respuesta terapéutica en la hepatitis C / No disponible

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The role of nitric oxide in the regulation of adaptive immune responses

The immune system constitutes a set of effective host responses to pathogens. T lymphocytes orchestrate these responses through specific receptor recognition of pathogen-derived antigenic peptides on antigen presenting cells (APC). Extracellular stimuli (such as fungal and bacterial endotoxins) and cytokines (IFN-¦Ã, TNF-¦Á and IL-1¦Â)activate macrophages to express inducible nitric oxide synthase (iNOS)and inhibit pathogen replication by releasing a variety of effect ormolecules including nitric oxide (NO). However, the participation of NO in the resolution of immune responses is not an exclusive hallmark of iNOS from macrophages. Recent evidence indicates that constitutive NOS expression in other immune cells also plays an important role in the development of adaptive immune responses. This review summarizes recent reports indicating an important role for NO in immune responses, focusing on the unresolved controversies concerning the production and function of NO in T lymphocytes (AU)

Los linfocitos T juegan un papel central en la regulación de la respuesta inmune adaptativa generada por el huésped frente a la agresión por agentes patógenos, mediante el reconocimiento de péptidos antigénicos expuestos en la superficie de células presentadoras de antígeno (APC). La presencia de células necróticas, la infección por virus u hongos, ciertas endotoxinas bacterianas (como por ejemplo el LPS) o las citocinas proinflamatorias IFN-γ, TNFα e IL-1β activan la expresión de la forma inducible de óxido nítrico sintetasa (iNOS) en macrófagos y con ello la producción de altas concentraciones de óxido nítrico (NO) cuya función más reconocida en estas células es mantener una actividad microbicida e inhibir la proliferación de agentes infecciosos. Sin embargo, la producción de NO y su participación en la resolución de la respuesta inmune no es una característica exclusiva de la expresión de iNOS en macrófagos. Evidencias recientes indican que la expresión de las isoformas constitutivas de NOS (cNOS: NOS endotelial y NOS neuronal) por parte de otras células inmunitarias también juega un importante papel en el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa. La presente revisión trata de integrar los hallazgos iniciales y otros estudios más recientes en los cuales el NO ha sido considerado un mediador químico con una importante función reguladora para el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa, centrándonos en la controversia suscitada entorno a su producción y función en los linfocito (AU)

Role of NK cells and adaptive immunity in "immunoediting": Recent developments

El papel de los distintos brazos del Sistema Inmune en el controly la eliminación de tumores ha sido objeto de un interés creciente. En este trabajo se discuten, en el marco de la teoría de la “inmunoedición”, una serie de datos recientes acerca del papel de la inmunidad en el control de los tumores. En particular, se comentan los datos de Guerra y cols acerca del papel de las células NK en la eliminación de tumores espontáneos en modelos transgénicos de tumorigénesis (Guerra y cols, 2008), y el notable trabajo de Koebel y cols (2007) en el que se muestra el papel de la inmunidad adaptativa en el mantenimiento como una enfermedad crónica de los tumores inducidos por agentes químicos (AU)

The role of the different arms of the Immune System in the control and elimination of tumors has been the subject of increasing interest in recent years. Here, some recent findings adding support to the role of NK cells in the elimination of spontaneous tumors in transgenic models of tumorigenesis (Guerra et al, 2008), or the role of adaptive immunity in the maintenance of chemically induced tumors as a chronic disease (Koebel et al, 2007) will be discussed within the frame of the “immunoediting” theory (AU)