Trasplante renal en el niño. Un trasplante renal de por vida / No disponible

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Transfusión de hematíes D positivo a pacientes seleccionados D negativo / Transfusion of D positive red cells to selected D-negative patients

INTRODUCCIÓN: La transfusión isogrupo ABO D es la práctica transfusional habitual, sin embargo, cuando no se dispone de sangre D negativo puede ser preciso transfundir concentrados de hematíes D positivo a pacientes D negativo. Estos pacientes pueden desarrollar aloanticuerpos anti-D en los siguientes 3 meses a la exposición. MATERIAL Y MÉTODO: En los últimos 18 años, hemos experimentado situaciones de escasez de sangre D negativo, en las que hemos aplicado un protocolo clínico asistencial, seleccionando s los pacientes según el riesgo de aloinmunización y de requerimientos transfusionales crónicos. Se realizó una recogida prospectiva de estos pacientes, analizando principalmente la aloinmunización y la mortalidad. RESULTADOS: Tras las aplicación del protocolo se han transfundido unidades D positivo al 3% de los pacientes D negativo, con una tasa de aloinmunización conocida del 12,3%, siendo mayor en los pacientes más jóvenes y en aquellos que han recibido mayor número de unidades. No se detectaron complicaciones secundarias a la inmunización y la mortalidad en este grupo fue menor. CONCLUSIÓN: La transfusión de hematíes D positivo a pacientes D negativo no solo es una práctica segura para pacientes seleccionados, sino que además permite optimizar el uso de un producto en situaciones de escasez

BACKGROUND: To transfuse packed red blood cells isogroup ABO D is a usual transfusion practice. However, when there is not enough D negative blood available, we can transfuse positive red blood cells to negative patients. Immunocompetent D negative individuals may develop serologically detectable anti-D antibodies within 3 months after exposure to D positive red blood cells. MATERIAL AND METHOD: Over the last 18 years, we have experienced situations of D negative blood cell scarcity. In these situations, we have applied a clinical assistance protocol, selecting patients with lower risk of alloimmunization and chronic transfusion requirements. We have retrospectively evaluated this policy for the use of D positive red blood cells in D negative patients, focussing on alloinmunization and mortality. RESULTS: Applying the protocol, 3% of D negative patients were transfused with D positive units, with an alloimmunization rate of 12.3%. The rate of alloimmunization was higher in the younger age group and in those transfused with more units. No haemolytic reactions were reported. Mortality in the alloimmunized group was lower. CONCLUSION: The use of D positive red blood cells in selected D negative patients does not induce adverse reactions, is a safe practice and allows saving of a product that is sometimes limited

Taller de Histocompatibilidad e Inmunogenética 2019 del GETHIT-SEI / No disponible

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Taller de Histocompa- tibilidad 2018 del GETHIT-SEI / No disponible

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Inducción de tolerancia a endotoxina en un modelo de trasplante de tejido compuesto / Tolerance induction to endotoxin in a composite tissue transplant

Introducción y Objetivo: La tolerancia a endotoxina (TE) es un fenómeno biológico que consiste en la desensibilización de las células del sistema inmune ante exposiciones bajas al lipopolisacárido (LPS), haciendo que entren en un estado de anergia ante otros estímulos. El objetivo de este trabajo es valorar el efecto inmunomodulador del precondicionamiento con lipopolisacárido en el contexto de un trasplante de tejido compuesto. Material y Método: Realizamos transferencias de patas traseras entre ratas cruzando el Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Los animales se dividieron en 2 grupos según el precondicionamiento que recibieron, LPS y suero salino fisiológico. Resultados: El grupo control presentó una mediana de supervivencia del alotrasplante menor a 15 días tras el cese del tratamiento inmunosupresor. El grupo precondicionado con LPS presentó una mediana de supervivencia superior a 30 días (p= 0.001). Conclusiones: El mecanismo de tolerancia a endotoxina aumenta la supervivencia del alotrasplante de tejido compuesto

Background and Objetive: Endotoxin tolerance is a biological phenomenon which consists in desensitization of immune system cells to low exposures to lipopolysaccharide (LPS). It leads to antigens anergy. The aim of this study is to asses the development of tolerance after precondicioning with LPS in the context of a composite tissue transplant. Methods: Transferences of hind legs were made between rats crossing the Main Histocompatibility Complex (MHC). The animals were divided into 2 groups according to the preconditioning they received, LPS and physiological saline. Results: The control group presented a median survival of the allograft less tan 15 days after the cessation of inmunosupressive treatment. The group preconditioned with LPS presented median survival greater than 30 days (p=0.001). Conclusions: The mechanism of tolerance to endotoxin increases the survival of composite tissue allotransplantation

Secuenciación HLA del Grupo GETHIT / No disponible

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Increase of allosensitization after a kidney graft failure: Predictors and effect on retransplantation outcomes / Aumento de la alosensibilización después de un fallo del injerto renal: predictores y efecto en los resultados del retrasplante

Patients who are candidates for a second kidney transplant (SKT) frequently have a higher level of panel reactive antibodies (PRA). We assessed the allosensitisation change after a first graft failure (GF), its predictors and impact on retransplantat outcomes. We retrospectively selected 140 adult patients who received a SKT. Recipient and donor characteristics were analyzed. We defined the delta PRA (dPRA) as the difference between peak PRA before the SKT and first one (cohort median value=+10%). Logistic regression analysis was used to determine risk factors for dPRA≥10% and acute rejection (AR) in the SKT. Univariable and multivariable Cox analysis was applied to assess independent predictors of second GF. Risk factors for dPRA≥10% at SKT were AR (OR=2.57; P=0.022), first graft survival <1 year (OR=2.47; P=0.030) and ABDR HLA mismatch (OR=1.38 per each mismatch; P=0.038). AR in the SKT was associated with dPRA≥10% (OR=2.79; P=0.047). Induction with a lymphocyte-depleting agent had a protective effect (OR=0.23; P=0.010). SKT survival was lower (P=0.008) in patients with a dPRA≥10% (75.6%, 60.5% in dPRA≥10%; 88.6%, 88.6% in dPRA<10% patients at 5 and 10 years, post-transplant respectively). Multivariable Cox regression showed that dPRA≥10% (HR=2.38, P=0.042), delayed graft function (HR=2.82, P=0.006) and AR (HR=3.30, P=0.001) in the SKT were independent predictors of retransplant failure. This study shows that an increased allosensitisation at retransplant was associated with the degree of HLA mismatch and led to poorer outcomes. De-emphasis of HLA matching in current allocation policies may be undesirable, particularly in patients with a higher chance of needing a SKT (AU)

Los pacientes candidatos a un segundo trasplante de riñón (STR) tienen a menudo un nivel superior de panel reactivo de anticuerpos (PRA). Evaluamos el cambio de alosensibilización después de un primer fracaso del injerto, sus predictores y repercusión en los resultados del retrasplante. Elegimos retrospectivamente a 140 pacientes adultos que recibieron un STR. Analizamos las características de los receptores y de los donantes. Definimos el delta PRA (dPRA) como la diferencia entre el pico de PRA antes del STR y el primero (cohorte mediana=+10%). Se aplicó análisis de regresión logística para determinar los factores de riesgo para dPRA≥10% y rechazo agudo (RA) en STR y análisis univariado y multivariado de Cox para evaluar predictores independientes de fallo del retrasplante. Los factores de riesgo para dPRA≥10% fueron: RA (OR=2,57; p=0,022), supervivencia del primero injerto menor a un año (OR=2,47; p=0,030) e incompatibilidad HLA ABDR (OR=1,38 por cada mismatch; p=0,038). El RA en el STR fue asociado con dPRA≥10% (OR=2,79; p=0,047). La inducción con un agente depletor de linfocitos tuvo un efecto protector (OR=0,23; p=0,010). La supervivencia del STR fue menor en pacientes con dPRA≥10% (75,6; 60,5% en dPRA≥10%; y 88,6; 88,6% en dPRA<10%; a los 5 y 10 años). La regresión multivariada de Cox mostró que dPRA≥10% (HR=2,38; p=0,042), función retardada de injerto(HR=2,82; p=0.006) y RA (HR=3,30; p=0,001) en STR fueron factores predictores independientes de fracaso en el retrasplante. Este estudio muestra que un incremento en la alosensibilización de retrasplante se ha asociado con el grado de incompatibilidad HLA y puede conducir a resultados más pobres en STR. La falta de énfasis en la compatibilidad de HLA en las políticas actuales de asignación puede no ser deseable, especialmente en pacientes con una mayor probabilidad de necesitar un STR (AU)

Failed ABO incompatible high titers kidney transplant using bortezomib. Case report / Fracaso en el uso de bortezomib en el trasplante ABO incompatible con titulos altos. Reporte de un caso

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El Kidney Donor Profile Index: ¿se puede extrapolar a nuestro entorno? / Kidney Donor Profile Index: Can it be extrapolated to our enviroment?

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Aspectos inmunológicos de la leucemia mieloblástica aguda / An immunological approach to acute myeloid leukaemia

INTRODUCCIÓN: La leucemia mieloblástica aguda (LMA) constituye la segunda hemopatía maligna en la población pediátrica y una de las principales causas de mortalidad por cáncer infantil. La supervivencia se sitúa alrededor del 60% sin haber mejorado en las últimas décadas, por lo que son necesarios nuevos enfoques terapéuticos. El efecto antileucémico ejercido por los linfocitos y las células natural killer (NK) del sistema inmunológico está bien establecido en el trasplante de células madre hematopoyéticas pero también como estrategia de inmunoterapia adoptiva tras la quimioterapia de consolidación. PACIENTES Y MÉTODOS: De manera retrospectiva, se analizan las características clínicas de los pacientes diagnosticados de LMA en nuestro centro durante el período 1996-2014. Además en 10 leucemias agudas, 5 linfoides y 5 mieloides, se analizaron la intensidad media de fluorescencia de HLA-I, MICA-B, ULBP1-4, ligandos para los receptores de las células NK. RESULTADOS: Un total de 67 pacientes formaron parte de este análisis. La supervivencia libre de eventos con una mediana de seguimiento de 25 meses fue del 62% (IC del 95%, 55-67). Las LMA con menor supervivencia fueron las secundarias, las no M3 y las carentes de marcadores citogenéticos favorables. La probabilidad de recaída fue del 38% (IC del 95%, 31-45). La expresión de HLA-I y ULBP-4 fue significativamente menor en los blastos mieloides que en los linfoides. CONCLUSIONES: Nuestros resultados clínicos son similares a los descritos en la literatura. No se ha modificado significativamente la supervivencia en las últimas décadas y la probabilidad de recaída sigue siendo elevada. Los blastos mieloides podrían ser más susceptibles a las células NK al expresar menos HLA-I, por lo que estrategias de terapia celular podrían ser eficaces tal y como reportan otros grupos

INTRODUCTION: Acute myeloid leukaemia (AML) is the second haematological malignancy in the paediatric population, and one of the leading causes of childhood cancer mortality. Survival is currently around 60%, with no improvement in last decades, suggesting that new therapeutic approaches are needed. The anti-leukaemia effect mediated by the lymphocytes and natural killer (NK) cells of the immune system has been established in haematopoietic stem cell transplantation, and also as adoptive immunotherapy after consolidation chemotherapy schemes. PATIENTS AND METHODS: A retrospective study was conducted on the clinical characteristics of patients diagnosed and treated for AML in our centre during 1996-2014. The mean fluorescence intensities of HLA-I, MICA/B and ULBP1-4, ligands for NK cell receptors, were also analysed in ten new diagnosed leukaemia cases, five myeloid and five lymphoid. RESULTS: A total of 67 patients were used in this analysis. With a median follow up of 25 months, the event-free survival was 62% (95% CI: 55-67). Secondary AML, non-M3 phenotype, and the absence of favourable cytogenetic markers had a lower survival. The probability of relapse was 38% (95% CI: 31-45). The expression of HLA-I and ULBP-4 was significantly lower in myeloid than in lymphoid blast cells. CONCLUSIONS: Our clinical results are similar to those described in the literature. Survival did not significantly change in recent decades, and the likelihood of relapse remains high. Myeloid blasts might be more susceptible to the cytotoxicity of NK cells through their lower expression of HLA-I. NK therapy strategies in minimal disease situation could be effective, as reported by other groups

Informe del Taller Ibérico de Histocompatibilidad 2013. Componente de análisis de situación de procedimiento de pruebas cruzadas en guardias de trasplante de órganos / Report of the 2013 Iberian Histocompatibility Workshop of 2013. Component analysis of the proceedings of cross-matching procedures in emergency organ transplantation

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Mecanismo de acción de abatacept: concordancia con su perfil clínico / Abatacept mechanism of action: concordance with its clinical profile

La interacción molecular doble y simultánea entre las células presentadoras de antígeno (CPA) y los linfocitos T es imprescindible para la activación óptima de la respuesta inmunitaria y requiere de la participación de dos grupos de receptores de membrana. El abatacept es una proteína de fusión que modula selectivamente una de estas dos vías, uniéndose a los receptores CD80 y CD86 de las CPA. De esta forma el fármaco inhibe la activación de las células T, bloqueando selectivamente la unión específica de los receptores CD80/CD86 al CD28 y como consecuencia inhibiendo la proliferación de las células T y la respuesta inmunitaria de las células B. Esta acción farmacológica se traduce en la normalización de los niveles de los mediadores inflamatorios en los enfermos con artritis reumatoide y en una respuesta clínica segura y eficaz. El abatacept, en combinación con metotrexato, evita la progresión de la lesión articular y mejora la función física en enfermos con artritis reumatoide (AU)

The double and simultaneous molecular interaction between antigen-presentig cells (APC) and T lymphocytes is essential for the optimal activation of the immunological response and requires the participation of two membrane receptor groups. Abatacept is a fusion protein that selectively modulates one of these two ways, by binding to CD80 and CD86 receptors on APC. In this way, the drug inhibits T cell activation, selectively blocking the specific interaction of CD80/CD86 receptors to CD28 and, therefore, inhibiting T cell proliferation and B cell immunological response. This pharmacological action results in the normalization of inflammatory mediators in rheumatoid arthritis patients and in a safe and efficacious clinical response. Abatacept in combination with methotrexate prevents the progression of joint damage and improves physical function in rheumatoid arthritis patients (AU)

Análisis del polimorfismo genético de los loci HLA-B y HLA-DR en pacientes con onicomicosis dermatofítica y familiares en primer grado / Analysis of Genetic Polymorphism of the HLA-B and HLA-DR Loci in Patients with Dermatophytic Onychomycosis and in Their First-Degree Relatives

En la onicomicosis hay factores predisponentes conocidos y una alta prevalencia en familiares no explicada por transmisión intrafamiliar. Analizamos la frecuencia génica de alelos de los genes HLA-B y HLA-DR en 25 familias de pacientes mexicanos con onicomicosis para conocer el papel del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II en la susceptibilidad genética a esta enfermedad. Se estudiaron 78 individuos, 47 de ellos con onicomicosis y 31 sanos. Se determinaron las frecuencias génicas de los alelos de los loci HLA-B y HLA-DR y se compararon con las presentes en familiares de primer grado sin onicomicosis y con un grupo de individuos sanos. Estas fueron semejantes a las de familiares sanos; sin embargo, al comparar pacientes con controles históricos se encontró un aumento de la frecuencia del alelo HLA-DR8 (p=0,03; OR=1,89; IC 95%: 0,98-36). Estos datos sugieren que dentro del MHC existen genes de susceptibilidad al desarrollo de onicomicosis; en particular con el alelo HLA-DR8 (AU)

Onychomycosis is known to have predisposing factors and a high prevalence within families that cannot be explained by within-family transmission. We determined the frequency of HLA-B and HLA-DR haplotypes in 25 families of Mexican patients with onychomycosis in order to define the role of the class II major histocompatibility complex (MHC) in genetic susceptibility to this infection. Seventy-eight subjects participated in the study, 47 with onychomycosis and 31 healthy individuals. The frequencies of the HLA-B and HLA-DR haplotypes were compared with those found in first-degree relatives without onychomycosis and in a historic control group of healthy individuals. The frequencies in the controls were similar to those of the healthy relatives of the patients. However, on comparison of the patients with historic controls, we detected a higher frequency of the HLA-DR8 haplotype (P=0.03; odds ratio, 1.89; 95% confidence interval, 0.98-36). These findings suggest that there are polymorphisms in genes of the MHC that increase susceptibility to onychomycosis, particularly haplotype HLA-DR8 (AU)

Obesidad infantil y asma: ¿una relación de causa y consecuencia? / Childhood obesity and asthma: is there a cause and effect relationship?

El incremento de la prevalencia de obesidad en niños y en modo paralelo una incidencia cada vez mayor en los mismos de asma han motivado el planteamiento de que ambos procesos pudieran estar relacionados. Diversos estudios han demostrado un efecto de temporalidad entre estados obesogénicos y el posterior desarrollo de asma. Por otra parte, se ha descrito igualmente un efecto de dosis-respuesta, estableciéndose una relación directa entre el grado de obesidad y la severidad con la que cursa el asma en éstos sujetos. Asimismo, se ha podido comprobar cómo la pérdida de peso (por dieta) mejora y reduce los síntomas del asma. Ello parece tener su explicación en numerosos procesos orgánicos de naturaleza inmune, inflamatorios, hormonales, genéticos, dietéticos, mecánicos y de actividad física. El objetivo de este trabajo ha sido ofrecer un análisis profundo sobre los principales mecanismos implicados en la génesis del asma en el paciente pediátrico obeso(AU)

The increasing prevalence of obesity in children and the parallel increasing incidence of asthma has led us to propose that the two processes could be related. Several studies have shown a time effect between obesogenic states and the subsequent development of asthma. A dose - response effect has also been reported, establishing a direct relationship between the degree of obesity and the severity of asthma in these subjects. It has also been demonstrated that weight loss (dieting) reduces asthma symptoms. This relationship appears to be explained by immune, inflammatory, hormonal, genetic, nutritional and mechanical factors as well as physical activity. The aim of this study is to provide a thorough analysis of the main mechanisms involved in the onset of asthma in the obese pediatric patient(AU)

Situación actual del trasplante renal de donante vivo en España y otros países: pasado, presente y futuro de una excelente opción terapéutica / Present situation of living-donor kidney transplantation in Spain and other countries: past, present and future of an excellent therapeutic option

El trasplante renal de donante vivo es un tratamiento establecido en España desde los años sesenta, pero ha mantenido unos escasos niveles de actividad hasta el año 2000, fecha en que comienza un incremento progresivo en el número de procedimientos y de hospitales que realizan esta terapia, alcanzando en el año 2009 la cifra más alta de nuestra historia, con 235 trasplantes renales de donante vivo (que suponen un 10% de la actividad de trasplante renal). Los motivos por los que el trasplante renal de donante vivo está emergiendo en nuestro país son diversos y pueden englobarse en cuatro grandes apartados: 1) M ejores resultados que el trasplante renal de donante fallecido. Receptores más jóvenes con una mejor compatibilidad HLA, el buen estado de salud del donante, la ausencia de los posibles daños que se producen en el riñón secundariamente a la muerte encefálica, el menor tiempo de isquemia y la posibilidad de realizar el trasplante anticipado explican la mejor supervivencia de injerto y de paciente. 2) Necesidad de trasplante de vivo: la flexibilización de criterios de entrada en lista de espera conlleva una mayor dificultad de atender a la demanda de trasplante sin ayuda del trasplante renal de donante vivo, sobre todo en receptores jóvenes en los que las posibilidades de obtener un órgano adecuado a su edad son menores, debido al cambio en el perfil de los donantes fallecidos (cada vez de mayor edad). 3) M ejora en la seguridad del donante: la excelente evaluación y seguimiento de los donantes (basada en estándares internacionales), además de la utilización de técnicas quirúrgicas menos invasivas, conlleva un bajo índice de complicaciones y una esperanza de vida de los donantes similar a la de la población general. 4) Obstáculos superados: el esfuerzo en formación realizado por los equipos de trasplante, coordinaciones hospitalarias, autonómicas y la Organización Nacional de Trasplantes (ONT) está dando excelentes resultados, visibles en el progresivo aumento en el número de hospitales con programa de trasplante renal de donante vivo y en su actividad. Por otra parte, los programas de desensibilización y el programa nacional de donación renal cruzada han eliminado las barreras al trasplante en los casos de incompatibilidad ABO o prueba cruzada positiva (AU)

Kidney transplantation from living donor is an established treatment in Spain since the 60s but has maintained a low level of activity until 2000, when the number of procedures and hospit als t hat perf orm t his t herapy experienced a gradual increase, reaching the highest figure in our history in 2009, with 235 living donor kidney transplants (which represents 10% of renal transplant activity). The reasons why living donor kidney transplantation is emerging in our country are diverse and can be focused in four main areas. 1) Better outcomes obtained when using living donors for kidney transplantation than those obtained with kidneys from deceased donors. Younger recipients with better HLA matching, the good health of the donor, the absence of any damages that occur in the kidney secondary to brain death, the small ischemic time and the possibility of preemptive transplantation can explain the best graft and patient survival. 2) The scarcity of sources: the relaxation of entry criteria on the waiting list implies an increasing challenge of the demand for transplant without the contribution of living donor kidney transplantation, especially in young recipients where the chances of obtaining an age-appropriate deceased donor are lower, due to the change in the profile of the deceased donor (increasingly older). 3) Improvement in the safety of the donor: the excellent evaluation and monitoring of donors (based on international standards) plus the use of less invasive surgical techniques are related to a low complication rate and to survival expectancies of living donors being similar to those of the general population. 4) Barriers overcome: the training effort by the transplant teams, hospital and regional coordinations, and the National Transplant Organization is giving excellent results, visible in the gradual increase in the number of hospitals with a program of living donor kidney transplantation and its activity. In addition, desensitization programs and the national cross-over kidney transplantation program have removed barriers to transplantation in cases of ABO incompatibility or positive crossmatch (AU)

El donante incompatible en trasplante renal de donante vivo / Incompatible living donors in kidney tranplantation

El trasplante renal es la mejor opción de tratamiento de la insuficiencia renal crónica y la escasez de donantes de cadáver ha ocasionado la potenciación de los programas de donante vivo. Dado que una proporción no desdeñable de las parejas donante-receptor son incompatibles entre sí, ya sea por incompatibilidad de grupo sanguíneo o por prueba cruzada positiva, uno de los retos más importantes de la última década ha sido la solución de dicho problema. Para ello se han iniciado los programas de trasplante cruzado o intercambio de donantes en sus distintas combinaciones y se han consolidado con unos excelentes resultados el trasplante ABO incompatible y el trasplante con prueba cruzada previa positiva. Para eliminar los títulos de anticuerpos anti-HLA y las isoaglutininas disponemos de diferentes recursos, entre los que cabe destacar la plasmaféresis, la inmunoadsorción, la infusión de inmunoglobulinas, el uso de Rituximab® y la esplenectomía. Todos ellos requieren del uso concomitante de una inmunosupresión potente y de una adecuada profilaxis antiinfecciosa. Los resultados obtenidos con los donantes incompatibles son hoy en día excelentes y totalmente equiparables a los obtenidos con el trasplante de donante vivo compatible (AU)

Renal transplant is the best option of treatment of chronic kidney disease and the shortage of cadaveric donors has caused the rapid increase of living donor programs. Provided that an important proportion of the donor-recipient pairs are incompatible between them, ABO incompatibility or positive cross-match test, one of the most important challenges of last decade, has been the solution of the above mentioned problem. For it there have begun the crossed-over transplant programs (also called donors' exchange programs) in his different combinations and these kind of transplants has been consolidated by an excellent results. To eliminate the titles of anti-HLA antibodies and the isoaglutinines we have different resources, beeing the most importants plasmapheresis, the immunoadsortion, immunoglobulin infusion, Rituximab use and splenectomy. They need all of them of the concomitant use of a powerful immunosuppression and of a suitable antiinfectious prevention. The results obtained with the incompatible donors are nowadays excellent and totally comparable to the obtained ones using living compatible donors (AU)

Síndrome suprarrenogenital congénito virilizante con mutación de novo I172N: estudio de un nuevo caso / Virilizing congenital adrenogenital syndrome with a de novo I172N mutation: study of a new case

La forma clásica de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa (21-OHD) se debe a mutaciones del gen CYP21A2. La gran mayoría de los alelos deficientes muestran mutaciones que preexisten en un seudogen homólogo y localizado en tandem: CYP21A1. Los alelos se heredan de los padres portadores, y las mutaciones de novo en el transcurso de la gametogénesis o en el desarrollo fetal son excepcionales. Este artículo describe a una paciente afectada de 21-OHD clásico que presentó en su alelo materno la mutación de novo I172N en heterocigosis compuesta con la mutación grave R356W heredada del padre. La madre de la paciente resultó negativa en el estudio de mutaciones del gen CYP21A2. El estudio complementario de marcadores indirectos tipo microsatélite confirmó una segregación correcta de los alelos parentales. La mutación I172N (en heterocigosis compuesta con mutación nula) da lugar a un fenotipo muy característico neonatal virilizante que no asocia crisis de pérdida salina (AU)

The classical form of congenital adrenal hyperplasia is the result of mutations in the 21-hydroxylase gene (CYP21A2). Most deficient alleles carry pre-existing mutations in the CYP21PA homologue pseudogene, located in tandem. Mutant alleles are inherited from carrier parents, and de novo mutations during gametogenesis or foetal development are exceptional. The present paper describes a de novo mutation occurring at the maternal allele (I172N) of a patient with a classical form of 21-hydroxylase deficiency, whose father was heterozygous for R356W. The mother did not carry the mutation. Microsatellite analyses confirmed a correct allelic segregation. The I172N mutation (in compound heterozygosity with a null mutation) gives rise to a virilizing phenotype not associated with salt-wasting (AU)