Un mecanismo nefrogénico subyace a la poliuria inducida por dexmedetomidina: informe de un caso / Nephrogenic mechanism underlies dexmedetomidine-induced polyuria: A case report

La dexmedetomidina, agonista del adrenorreceptor α, se utiliza cada vez más como agente sedativo-hipnótico y analgésico, aunque su popularidad suscita preocupación acerca de los efectos secundarios de dicho fármaco.La bradicardia y la hipotensión son efectos adversos comunes, pero también existen diversos informes de gasto urinario excesivo, posiblemente debido a la secreción de vasopresina y a la permeabilidad de los conductos colectores.La poliuria se resuelve normalmente con la discontinuación del fármaco, no habiéndose reportado morbilidad significativa. La identificación temprana, la eliminación del agente y el tratamiento son imperativos para minimizar las complicaciones, principalmente natremia y síntomas neurológicos.Este informe de caso describe la poliuria relacionada con dexmedetomidina durante la anestesia general libre de opioides para cirugía mayor de cabeza y cuello. Nuestra hipótesis de etiología nefrogénica se ve reforzada por los datos analíticos obtenidos. También describimos cómo abordar la poliuria intraoperatoria. (AU)

Dexmedetomidine's α-adrenoreceptor agonism has been gaining popularity in the anesthetic room as a sedative-hypnotic and analgesic agent, and with extensive perioperative use rising concern about side effects is necessary.Bradycardia and hypotension are common but excessive urine output is increasingly reported, suggested mechanisms being vasopressin secretion and increasing permeability of the collecting ducts.Polyuria usually resolves with discontinuation of the drug and significant morbidity has not been reported. Early identification, removal of agent and treatment are imperative to minimize complications, mainly associated with natremia levels and neurological symptoms.This case report describes a dexmedetomidine-related polyuric syndrome during opioid-free general anesthesia for major head and neck surgery. A nephrogenic mechanism for the clinical effect is proposed and reinforced by analytical data obtained. An intra-operative polyuria approach is also delineated. (AU)

Medicamentos: breve historia y su evolución el mercado global / Drugs: brief history and evolution the global market

La Historia del Medicamento tiene su origen ya en la vida y civilizaciones primitivas hasta la actualidad fantástica hoy en la Biotecnología Farmacéutica, en el escenario de las vacunas contra el Covid-19 que han salvado millones de vidas. Las plantas medicinales aún hoy son de uso común en la mayoría de los países de Latinoamérica. “Las Farmacopeas son un conjunto de normas sobre principios activos, productos farmacéuticos auxiliares, productos medicamentos o terminados, y métodos recomendados a fin de constatar si éstos las cumplen y que han sido publicados y reconocidos por la autoridad sanitaria competente.” Estas normas regulan el circuito de los medicamentos en los distintos países. El acceso a los medicamentos es un factor esencial para el uso adecuado de los mismos. Según la Organización Mundial de la Salud, la tercera parte de la población mundial no tiene acceso a medicamentos esenciales para la salud (más de 2,5 mil millones de seres humanos). Las compañías farmacéuticas de investigación dedicaron un total de 198.000 millones de USD en I+D en el año 2020 (último año con datos oficiales).Esto significa una inversión muy superior a otros sectores de Alta Tecnología. Así es 8,1 veces mayor que lo dedicado a la Industria Aeroespacial y de Defensa, 7,2 veces superior a la Industria Química y 1,2 veces que las de las compañías de Software y Servicios Informáticos.Para el año 2026 se estima se alcance un monto de 254 mil millones de USD.La Federación Europea de la Industria Farmacéutica (EFPIA) estima en 8.000 el número de medicamentos en ensayos clínicos (10% para enfermedades raras).(AU)

The main protagonist of Pharmacy is Medicine; Without it, there would be no such thing, and its companion, medicine, would be in a very bad light, for it would have lost its main purpose.”The History of Medicines has its origins in primitive life and civilizations until the present fantastic today in Pharmaceutical Biotechnology, in the scenario of vaccines against Covid-19 that have saved millions of lives. Medicinal plants are still in common use today in most Latin American countries. “The Pharmacopoeias are a set of standards on active ingredients, ancillary pharmaceutical products, medicinal or finished products, and recommended methods in order to verify whether they comply with them and that have been published and recognized by the competent health authority.” These rules govern the circuit of me- dicines in the various countries. Access to medicines is an essential factor for the proper use of medicines. According to the World Health Orga- nization, one third of the world’s population does not have access to essential health medicines (more than 2.5 billion human beings). Pharmaceutical research companies dedicated a total of USD 198,000 million in R+D in 2020 (the last year with official data). This means a much higher investment than other high-tech sectors. This is 8.1 times higher than that dedicated to the Aerospace and Defense Industry, 7.2 times higher than the Chemical Industry and 1.2 times that of Soft- ware and Computer Services companies.By 2026, it is estimated that it will reach an amount of USD 254 billion.The European Federation of the Pharmaceutical Industry (EFPIA) estimates the number of medicines in clinical trials at 8,000 (10% for rare diseases).(AU)

Validación de la utilidad de la guía farmacológica Ostomecum en formato de software de aplicación / Validation of the utility of the OSTOMECUM pharmacological guidelines in application software format

Objetivo: evaluar el perfil farmacoterapéutico del paciente con ileostomía y validar el uso de una aplicación móvil en las plataformas iOS y Android de carácter universal, gratuito y funcional dirigida a la comunidad de enfermeras expertas en ostomía y probar esta aplicación tanto por médicos como por enfermeras.Método: veinte especialistas en ostomía (10 médicos y 10 enfermeras) respondieron de forma anónima a un cuestionario de prescripción. Se preguntaron un total de 576 ítems en dos fases. La primera fase se llevó a cabo utilizando fuentes tradicionales de consulta y la segunda empleando la app Ostomecum. Se comparó la velocidad (proporción de preguntas respondidas en el tiempo dado) y la precisión (proporción de respuestas correctas) a la hora de contestar las preguntas. También se investigaron diferencias en la evaluación entre diferentes escenarios de práctica de la Enfermería. La comparación se realizó mediante la prueba pareada de Wilcoxon.Resultados: el porcentaje de preguntas respondidas pasó de 36% en la primera ronda con fuentes tradicionales (43% médicos, 30% enfermeras) a 99% en la segunda ronda usando el software de la aplicación (99% médicos, 99% enfermeras). La precisión de las respuestas aumentó del 22% (26% médicos, 18% enfermeras) al 94% (93% médicos, 95% enfermeras). Las diferencias entre médicos y enfermeras en la primera ronda(p< ,0001) se igualaron al emplear Ostomecum (p= ,7882). El nivel de certeza con la respuesta también cambió del 12% (20% médicos, 4% enfermeras) al 60% con la aplicación móvil (70% médicos, 50% enfermeras) (p< ,0001 total y ambos grupos). En cuanto al entorno laboral, la proporción de aciertos aumentó por igual tanto en el ámbito de Enfermería de consultorio como hospitalario (p< 0,0001 en cada uno).Conclusión: el estomaterapeuta con frecuencia es consultado en los cuidados del paciente ostomizado...(AU)

Objectives: to assess the pharmacotherapeutic profile of the patient with ileostomy and to validate the use of a universal, free and functional mobile application in the IOS and Android platforms, targeted to the community of ostomy-expert nurses, and to try this application both by doctors and by nurses.Method: twenty ostomy specialists (10 doctors and 10 nurses) answered anonymously a prescription questionnaire. In total, 576 items were asked in two stages. The first stage was conducted using traditional sources of reference, and the second one using the OSTOMECUM application. There was a comparison in speed (proportion of questions answered within the given time) and accuracy (proportion of correct answers) at the time of answering the questions. There was also research into the differences in assessment among different settings of Nursing practice. The comparison was conducted through the paired samples Wilcoxon test.Results: the proportion of answered questions went from 36% in the first round using traditional sources (43% for doctors, 30% for nurses) to 99% in the second round using the application software (99% for doctors, 99% for nurses). The accuracy in answers increased from 22% (16% for doctors, 18% for nurses) to 94% (93% for doctors, 95% for nurses). Differences between doctors and nurses in the first round(p< .0001) were equalled when using OSTOMECUM (p= .7882). The level of certainty with the answer also changed from 12% (20% for doctors, 4% for nurses) to 60% with the mobile application (70% for doctors, 50% for nurses) (p< .0001 total and both groups). In terms of work setting, the proportion of right answers increased equally both in the outpatient and the hospital Nursing settings (p< 0.0001 in each one).Conclusion: the stomal therapist is frequently consulted about care for ostomized patients. The OSTOMECUM application is a useful tool for reviewing medication and reconsidering the adequacy of a treatment prescribed to ostomized...(AU)

Ancianos con trastorno adaptativo en la interconsulta de psicogeriatría: perfil clínico y abordaje terapéutico / Elderly patients with adaptive disorder diagnosis in psychogeriatry interconsultation: clinical profile and therapeutic approach

Introducción. El trastorno adaptativo es una entidad clínica frecuente pero muy escasamente estudiada en población anciana hospitalizada por causas somáticas. A pesar de su doble consideración como entidad benigna y no subsidiaria de mejoría mediante tratamiento farmacológico, su evolución puede ser tórpida y el empleo de psicofármacos está muy extendido. En una población anciana con pluripatología y polifarmacia, el uso de fármacos podría ser nocivo. Métodos. Estudio descriptivo retrospectivo de 123 pacientes con diagnóstico de trastorno adaptativo atendidos por la Interconsulta de Psicogeriatría de un hospital de tercer nivelen los años 2016 y 2017. Se valoran antecedentes, manejo al diagnóstico y durante el seguimiento posterior hasta el año. Resultados. Un 75,9% del total de pacientes recibieron tratamiento farmacológico al diagnóstico de trastorno adaptativo, mientras que solo un 22,8% son derivados a Psicología clínica. Al alta, solo 50% de los pacientes son derivados a Salud Mental. El 13,8% de los pacientes fueron exitus antes del alta de hospitalización. El 72,6% precisaron durante el año de seguimiento un nuevo reingreso hospitalario, y de este grupo, el 16,6% precisó escalada en la dosis de psicofármacos. Conclusiones. Además de aportar datos sobre el manejo clínico de este perfil complejo y frecuente de pacientes, este trabajo sirve como punto de partida para futuras líneas de investigación que puedan aportar luz sobre un aspecto muy pobremente reflejado en la bibliografía médica actual a pesar del envejecimiento inexorable de la población. (AU)

Introduction. Adaptive disorder is a frequent diagnosisbut poorly studied in the elderly population hospitalized. Despite it is considerate benign and non-subsidiary entityof improvement through pharmacological treatment. It canevolve in a difficult way and the pharmacological treatmentis widespread. The use of drugs could be harmful the elderly population with pluripathology and polypharmacy. Methods. A retrospective descriptive study, total of 123patients diagnosed with adaptive disorder and attended bythe Psychogeriatric Liaison in a third-level hospital between2016 and 2017. Medical history, management at diagnosis andfollow-up until one year after discharge were collected on. Results. At the diagnosis of adaptative disorder the75.9% of all patients received pharmacological treatment, while only 22.8% were referred to psychology. Only 50% ofpatients were referred to mental health upon discharge. The13.8% of patients died before discharge from hospital. During the follow-up year, the 72.6% required a new hospital admission. And of this group, the 16.6% required increasingthe dose of drugs. Conclusions. This study provides data on the clinical management of this complicated and frequent profile ofpatients. In addition, this work is a starting point for future lines of research that can shed light on an aspect very poorly reflected in the current medical literature despite the aging of the population. (AU)

Repurposing statins for different pathologies. A jack-of-all-trades drug? / El uso de estatinas en diferentes patologías. ¿Un fármaco multiusos?

Apart from their well-stablished antihypercholesterolemic effect, HMG-CoA reductase inhibitors, commonly known as statins, have been described to exert pleotropic effects at different levels, including anti-inflammatory and pro-apoptotic responses. Since its discovery, and based on these properties, a broad range of studies have tried to evaluate their potential beneficial effects in other pathological situations beyond cardiovascular diseases (CVDs). Although statins effects have been evaluated in different types of diseases including not only in vitro and in vivo experiments, but also statin administration in patients, the current bibliography about statins is mainly focused on specific diseases and/or cell types. Hence, in this review, we aim to summarize every virtue attributed to statins in many pathologies, comprehending from the wellknown effects in CVDs to the recent discovered beneficial effects in the COVID-19 disease, trough cancer, brain and autoimmune diseases or even pathogen infections. We include the suggested mechanisms implicated in these effects, the current situation of the use of statins in different pathologies as well as their negative and/or opposite effects stated by some authors. Considering the substantial cost and slow pace of new drugs discovery and development besides the high attrition rates, several authors have remarked the need of repurposing old drugs to treat common and rare diseases. Given the low risk, the low overall development costs and the short development timelines, the purpose of this review is to emphasize the potential use of statins as multitarget drug to treat different pathologies. (AU)

Aparte de la actividad antihipercolesterolémica ampliamente descrita de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, conocidos como estatinas, estos fármacos también ejercen otros efectos pleiotrópicos, incluyendo respuestas antinflamatorias y proapoptóticas. Desde su descubrimiento, numerosos estudios han evaluado los efectos beneficiosos que ejercen en otras patologías diferentes a las que comúnmente se tratan con estatinas, como las enfermedades cardiovasculares (ECVs). Aunque se han evaluado sus efectos en estudiosin vitro e in vivo, así como en pacientes, la bibliografía existente está enfocada al uso de estatinas en una enfermedad o tipo celular concreto, por lo que, en esta revisión, pretendemos resumir en un mismo trabajo todas las virtudes atribuidas a las estatinas en numerosas patologías, que abarcan desde las ECVs hasta los beneficios recientemente descritos en relación a la COVID-19, considerando otras enfermedades comoel cáncer, patologías cerebrales y autoinmunes e incluso infecciones por agentes patógenos. Incluimos los mecanismos descritos en los efectos beneficiosos de las estatinas, la situación actual de su uso en diferentespatologías, así como la descripción de los efectos opuestos o negativos observados por algunos autores. El elevado coste y tiempo que implican el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos, conlleva quemuchos autores propongan la reutilización de antiguos fármacos para el tratamiento de enfermedades tanto comunes como raras. Considerando el bajo riesgo, los bajos costes relativos de producción y los cortosplazos de desarrollo, el propósito de esta revisión es focalizar el potencial uso de las estatinas como fármacosmultiusos para el tratamiento de diferentes enfermedades. (AU)

Resultados en la práctica asistencial y coste marginal del tratamiento con tocilizumab en pacientes COVID-19 / Efficacy and marginal cost of treatment with tocilizumab in COVID-19 patients

Objetivo: describir el coste marginal y la supervivencia de los pacientes tratados con tocilizumab en un hospital universitario en condiciones de vida real y evaluar los factores que podrían influir en los costes y los resultados en la salud.Metodologíaestudio observacional, retrospectivo y unicéntrico de una cohorte de pacientes adultos infectados con SARS-CoV-2 tratados con tocilizumab. Se analizó, en años de vida ganados (AVG), la media de supervivencia restringida a un año. Se evaluó la influencia del sexo, la edad y la gravedad en la supervivencia de los pacientes. Se calcularon el ratio, el coste marginal/AVG y coste marginal/superviviente.Resultadosse incluyeron 508 pacientes (66 ± 13 años; 32% mujeres). Un 17% ingresó en la UCI. La supervivencia global fue del 77%. Se identificaron como factores de riesgo la edad mayor de 71,5 años (HR=1,08; IC 95% 1,07–1,10; p < 0,001), y el ingreso en la UCI al iniciar el tratamiento (HR=2,01; IC 95% 1,30–3,09; p = 0,002). El impacto presupuestario total de tocilizumab en el periodo analizado ascendió a 206.466 €. Los pacientes con mayor coste por unidad de resultado en salud son los pacientes ingresados en la UCI y mayores de 71,5 años, que presentan un coste marginal/AVG de 966 € y un coste marginal/superviviente de 1.136 €.Conclusiónla eficiencia del tratamiento con tocilizumab se asocia a la edad y a la gravedad de los pacientes. Las cifras son inferiores en todos los subgrupos a los umbrales habitualmente utilizados en las evaluaciones coste-efectividad. Los resultados del presente estudio sugieren que el inicio precoz de tocilizumab es una estrategia eficiente. (AU)

Objective: To describe the marginal cost and survival of patients treated with tocilizumab in a university hospital under real-life conditions and to evaluate factors that could influence costs and health outcomes will be evaluated.MethodsObservational, single-center, retrospective study of a cohort of adult patients infected with SARS-CoV-2 treated with tocilizumab. The one-year restricted mean survival time was analyzed in life-years gained (LYG). The influence of sex, age and severity on patient survival was evaluated. The marginal cost/LYG and marginal cost/survivor ratios were calculated.Results508 patients (66 ± 13 years; 32% women) were included. Seventeen percent were admitted to the ICU. Overall survival was 77%. Age older than 71.5 years (HR = 1.08; 95% CI 1.07-1.10; p < 0.001) and ICU admission at initiation of treatment (HR = 2.01; 95% CI 1.30-3.09; p = 0.002) were identified as risk factors. The total budgetary impact of tocilizumab in the period analyzed was 206,466 euros. The patients with the highest cost per unit of health outcome were those admitted to the ICU and those over 71.5 years, with a marginal cost/LYG of € 966 and a marginal cost/survivor of € 1,136.ConclusionThe efficiency of treatment with tocilizumab is associated with the age and severity of the patients. The figures are lower in all subgroups than the thresholds usually used in cost-effectiveness evaluations. The results of the present study suggest that early first dose of tocilizumab is an efficient strategy. (AU)

Resultados preclínicos de cannabinoides y dolor (algunos) / Some preclinical results of cannabinoids and pain

El papel del sistema endocannabinoide en la modulación de la nocicepción y en la interpretación de estas señales se conoce desde mediados del siglo pasado. Los trabajos desarrollados desde entonces han permitido profundizar en los mecanismos de acción implicados y así poder sintetizar diversos fármacos capaces de modular estas señales. Estos fármacos pueden ser agonistas, dirigidos a activar directamente receptores cannabinoides, pero pueden igualmente ser sustancias que modulen las enzimas encargadas de las síntesis y degradación de los endocannabinoides. Farmacológicamente se están estudiando, además, otras sustancias presentes en la planta Cannabis sativa, así como derivados sintéticos obtenidos a partir de estas, que pueden unirse, además de a los receptores antes mencionados, a otros tipos de receptores implicados en la fisiología de la nocicepción. Los resultados obtenidos hasta el momento demuestran eficacia en múltiples modelos animales de dolor, tanto agudo como crónico, tanto nociceptivo como neuropático, y abren vías de investigación para el tratamiento farmacológico del dolor crónico.(AU)

The role of the endocannabinoid system in the modulation of nociception and in the interpretation of those signals in known since the middle of the last century. The work carried out since then has made possible to better understand mechanisms of action involved and to synthesize different drugs able to modulate these signals. These drugs can be agonists, aimed at directly activating cannabinoid receptors, or substances that modulate the enzymes responsible for the synthesis and degradation of endocannabinoids. Pharmacologically, other substances present in the Cannabis sativa plant are also being studied, as well as synthetic derivatives obtained from these, which can bind, in addition to the aforementioned receptors, to other types of receptors involved in the physiology of the nociception. Results obtained to date demonstrate efficacy in multiple animal models of pain, both acute and chronic, both nociceptive and neuropathic, and offer new of research lines for the pharmacological treatment of chronic pain.(AU)

El bloqueo interatrial avanzado predice recurrencia de infarto cerebral embólico de origen no determinado / Advanced interatrial block predicts recurrence of embolic stroke of undetermined source

Antecedentes: El bloqueo interatrial avanzado (BIA-a) es considerado un factor de riesgo independiente para infarto cerebral (IC). Nuestro objetivo fue analizar si el BIA-a predice recurrencia de IC en pacientes con infarto cerebral embólico de origen no determinado (ESUS).MétodosCiento cuatro pacientes con diagnóstico confirmado de ESUS fueron seguidos durante una mediana de 15 meses (RIQ 10-48). Los datos clínicos, las características de la onda P y presencia de BIA en electrocardiograma realizado durante el evento índice, fueron registrados. La interpretación de los electrocardiogramas se realizó de forma centralizada y ciega en (XXXX2). La recurrencia de ESUS fue el desenlace primario.ResultadosLa mediana de edad de los casos fue de 47 años (rango 19-85); 50% fueron mujeres. Se encontró BIA en 36 casos (34,6%); parcial (BIA-p) en 29 (27,9%) y BIA-a en 7(6,7%). Dieciséis pacientes (15,4%) presentaron IC recurrente; de los cuales 5 tenían BIA-p y 4 BIA-a (p=0,01;OR 9,44:IC 95% 1,88-47,46). La mediana de duración de la onda P fue mayor en pacientes con recurrencia (p=0,009). En el análisis multivariado de regresión logística, los factores de riesgo independientes para recurrencia de IC fueron: el BIA-a (p<0,001; OR 10,86:IC 95% 3,07-38,46), género masculino (p=0,028; OR 4,6:IC 95% 1,18-17,96) y la edad mayor a 50 años (p=0,039; OR 3,84:IC 95% 1,06-13,88); en riesgos proporcionales de Cox fueron: edad mayor a 50 años (p=0,002; HR 7,04:IC 95% 2,06–23,8) y duración de la onda P (por ms) p=0,007 (HR 1,02:IC 95% 1,01-1,04).ConclusionesEl BIA-a y edad mayor a 50 años predicen recurrencia de ESUS. (AU)

Background: Advanced interatrial block (IAB) is an independent risk factor for ischaemic stroke. This study aimed to analyse whether advanced IAB predicts recurrence of embolic stroke of undetermined source (ESUS).Methods104 patients with a confirmed diagnosis of ESUS were followed up for a median period of 15 months (interquartile range, 10-48). We recorded data on clinical variables, P-wave characteristics, and presence of IAB on the electrocardiogram. Electrocardiogram findings were interpreted by a blinded, centralised rater at (XXXX2). ESUS recurrence was the primary outcome variable.ResultsMedian age was 47 years (range, 19-85); 50% of patients were women. IAB was detected in 36 patients (34.6%); IAB was partial in 29 cases (27.9%) and advanced in 7 (6.7%). Sixteen patients (15.4%) presented stroke recurrence; of these, 5 had partial and 4 had advanced IAB (P = .01; odds ratio [OR] = 9.44; 95% confidence interval [CI], 1.88-47.46; relative risk [RR] = 4.62; 95% CI, 2.01-10.61). Median P-wave duration was longer in patients with stroke recurrence (P = .009). The multivariate logistic regression analysis identified the following independent risk factors for stroke recurrence: advanced IAB (P < .001; OR = 10.86; 95% CI, 3.07-38.46), male sex (P = .028; OR = 4.6; 95% CI, 1.18-17.96), and age older than 50 years (P = .039; OR = 3.84; 95% CI, 1.06-13.88). In the Cox proportional hazards model, the risk variables identified were age older than 50 years (P = .002; hazard ratio, 7.04; 95% CI, 2.06-23.8) and P-wave duration (per ms) (P = .007; hazard ratio, 1.02; 95% CI, 1.01-1.04).ConclusionsAdvanced IAB and age older than 50 years predict ESUS recurrence. (AU)

Impacto de la pandemia por COVID-19 en el control lipídico de pacientes que inician inhibidores de la PCSK9 / Impact of the COVID-19 pandemic in the lipid control of the patients that start PCSK9 inhibitors

Objetivos: El estudio MEMOGAL (NCT04319081) está dirigido a evaluar cambios en la función cognitiva en pacientes tratados con inhibidores de la PCSK9 (iPCSK9). Se realiza primer análisis: 1) discutir el papel de los farmacéuticos hospitalarios durante de la pandemia, así como evaluar el impacto de la misma en el control lipídico; 2) análisis descriptivo; 3) eficacia en reducción de colesterol-LDL (c-LDL) de alirocumab y evolocumab; y 4) reportar seguridad de los iPCSK9. Material y métodos: Se trata de un análisis prospectivo en vida real de pacientes tratados por primera vez con iPCSK9 en la práctica clínica habitual e incluidos en su primera dispensación en las consultas de farmacia de 12 hospitales de Galicia desde mayo de 2020-abril de 2021. Los valores basales de c-LDL son los previos al inicio del tratamiento con iPCSK9 y como seguimiento los valores a los 6 meses. Resultados: Se incluyeron 89 pacientes. El 86,5% con enfermedad cardiovascular y un 53,9% intolerancia a las estatinas. Un 78,8% de los pacientes fueron tratados con estatinas de alta intensidad. Las estatinas más usadas fueron rosuvastatina (34,1%) y atorvastatina (20,5%). El nivel basal de c-LDL fue 148mg/dl y de 71mg/dl al seguimiento. Los pacientes tratados con alirocumab (n=43) presentaban valores basales de 144mg/dl y de 73mg/dl al seguimiento y con evolocumab (n=46) de 151mg/dl basal y 69mg/dl al seguimiento. La reducción de c-LDL fue para evolocumab 51,21% y alirocumab 51,05%. El 43,1% presentaba a los 6 meses valores>70mg/dl, el 19,4% entre 55 y 69mg/dl y el 37,5%<55mg/dl. Los pacientes que obtuvieron una reducción>50% de c-LDL fueron el 58,3%. Los eventos adversos presentados fueron: reacción en el lugar de inyección (n=2), mialgias (n=1), síntomas pseudogripales (n=1) y deterioro neurocognitivo (n=1).(AU)

Objectives: MEMOGAL study (NCT04319081) is aimed at evaluating changes in cognitive function in patients treated with PCSK9 inhibitors (PCSK9i). This is the first analysis: (1) discussion about the role of the Hospital Pharmacists during the pandemic, and also the assessment of the impact of COVID-19 in the lipid control; (2) descriptive analysis; (3) effectiveness in LDL cholesterol (LDL-c) reduction of alirocumab and evolocumab; (4) communicate PCSK9i safety. Material and methods: It is a prospective Real-World Evidence analysis of patients that take PCSK9i for the first time in the usual clinical practice, and they are included after the first dispensation in the public pharmacy consultations of 12 Hospitals in Galicia from May 2020 to April 2021. Baseline values of LDL-c are the previous values before taking PCSK9 and the follow-up values are in 6 months time. Results: 89 patients were included. 86.5% with cardiovascular disease and 53.9% with statin intolerances. 78.8% of the patients were treated with high intensity statins. Statins most used were rosuvastatin (34.1%) and atorvastatin (20.5%). Baseline value of LDL-c was 148mg/dL and the follow-up value was 71mg/dL. The baseline value of patients treated with alirocumab (N=43) was 144mg/dL and 73mg/dL in the follow-up. With evolocumab (N=46) was 151mg/dL in basaline and 69mg/dL in follow-up. The LDLc- reduction was 51.21% with evolocumab and 51.05% with alirocumab. 43.1% of the patients showed values >70mg/dL in six month time; 19.4% between 69mg/dl and 55mg/dL and 37.5% <55mg/dL. 58.3% of the patients achieved a reduction >50% of LDL-c. The adverse events were: injection point reaction (N=2), myalgias (N=1), flu-like symptoms (N=1) and neurocognitive worsening (N=1).(AU)

Deprescripción en personas mayores: es el momento de pasar a la acción / Deprescription in old people: It's time to take action

El uso de fármacos conlleva innegables beneficios en las personas mayores, pero no está exento de efectos indeseables. La deprescripción es el proceso de revisión sistemática de la medicación con el objetivo de lograr la mejor relación riesgo-beneficio en base a la mejor evidencia disponible. Este proceso es especialmente importante en mayores polimedicados, sobretratados, frágiles, con enfermedades terminales y en el final de la vida.La deprescripción debe hacerse de forma escalonada, estableciendo un seguimiento estrecho por si aparecen problemas tras la retirada. En la toma de decisiones es muy importante contar con la opinión del paciente y de los cuidadores, valorando los objetivos del tratamiento según la situación clínica, funcional y social del enfermo.Existen múltiples herramientas para facilitar a los clínicos la tarea de seleccionar qué fármacos deprescribir (criterios Beers, STOPP-START…). Los grupos farmacológicos más susceptibles de intervención son: antihipertensivos, antidiabéticos, estatinas, benzodiacepinas, antidepresivos, anticolinérgicos, anticolinesterásicos y neurolépticos.(AU)

The use of drugs has undeniable benefits to the elderly, but it is not exempt from undesirable effects. Deprescription is the process of systematic medication review with the target of achieving the best risk-benefit ratio based on the best available evidence. This process is especially important for polymedicated elderly patients as well as those overtreated, frail, terminally ill and at the end of life.The deprescription must be done in stages, establishing a close follow-up in case problems appear after withdrawal. In the decision-making process, it is very important to consider the patient and caregivers opinion, assessing the objectives of the treatment according to the clinical, functional and social situation of the patient.There are multiple tools to make it easier for clinicians to select which drugs to deprescribe (Beers criteria, STOPP-START…). The most susceptible to intervention pharmacological groups are: antihypertensives, antidiabetics, statins, benzodiazepines, antidepressants, anticholinergics, anticholinesterase agents, and neuroleptics.(AU)

Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico y psicológico de los pacientes adultos con un trastorno del espectro esquizofrénico y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias / Clinical practice guideline on pharmacological and psychological management of adult patients with schizophrenia spectrum disorders and a comorbid substance use

Aunque el correcto diagnóstico y manejo de los pacientes con esquizofrenia y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias (TUS) determinaría una disminución de la morbilidad y mortalidad en estos pacientes, el desarrollo de estrategias terapéuticas eficientes es todavía una asignatura pendiente. Presentamos recomendaciones sobre el manejo farmacológico y psicológico de estos pacientes siguiendo la estructura PICO (Paciente-Intervención-Comparación-Outcome/resultados). Realizamos una evaluación de la calidad de los estudios y un resumen de la evidencia para cada pregunta siguiendo las recomendaciones del grupo de trabajo GRADE («Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation»).(AU)

Although correct diagnosis and management of patients with schizophrenia and a comorbid substance use disorder (SUD) would determine a decrease in morbidity and mortality in these patients, development of efficient therapeutic strategies is still pending. We present recommendations on the pharmacological and psychological management of these patients following the ‘PICO’ structure (Patient-Intervention-Comparison-Outcomes). Evaluation of the quality of studies and summary of the evidence for each question was performed following the recommendations of the GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) working group.(AU)

Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico y psicológico de los pacientes adultos con depresión y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias / Clinical practice guideline on pharmacological and psychological management of adult patients with depression and a comorbid substance use disorder

La concurrencia de depresión y un trastorno por uso de sustancias (TUS) en pacientes que presentan patología dual ha sido reconocida desde hace mucho tiempo como una consideración importante en la práctica clínica. Esta revisión sintetiza la evidencia de intervenciones farmacológicas y psicosociales para trastornos comórbidos de depresión y uso de sustancias y además proporciona recomendaciones clínicas respecto de las mejores intervenciones para tratar a estos pacientes. Se utilizó la mejor evidencia de ensayos controlados aleatorizados para evaluar las opciones de tratamiento. La fuerza de las recomendaciones se describió mediante el enfoque GRADE.(AU)

Co-occurrence of depression and a substance use disorder (SUD) in patients who present dual diagnoses has been long recognized as an important consideration in clinical practice. This review synthesizes the evidence of pharmacological and psychosocial interventions for comorbid depressive disorders and SUDs while providing clinical recommendations about the best interventions to address these patients. The best evidence from randomized controlled trials was used to evaluate treatment options. The strength of recommendations was described using the GRADE approach.(AU)

Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico y psicológico de los pacientes adultos con trastorno bipolar y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias / Clinical practice guideline on pharmacological and psychological management of adult patients with bipolar disorder and comorbid substance use

Esta revisión resume las intervenciones farmacológicos y psicosociales que se han realizado en trastorno bipolar (TB) y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias (TUS) y además proporciona recomendaciones clínicas respecto de cuáles elementos de intervención son útiles para hacer frente a los síntomas del uso de sustancias versus los síntomas de estado de ánimo en pacientes con estas afecciones concurrentes. Se utilizó la mejor evidencia de ensayos controlados aleatorizados para evaluar las opciones de tratamiento. La fuerza de las recomendaciones se describió mediante el enfoque GRADE. Muy pocos de los ensayos aleatorizados realizados hasta la fecha han proporcionado evidencia consistente para el manejo tanto de los síntomas de estado de ánimo como del uso de sustancias en pacientes con TB. No hay disponibilidad de ensayos clínicos para pacientes con TB que utilizan el cannabis. Algunos tratamientos han mostrado beneficios para los síntomas de estado de ánimo sin beneficios para el uso de alcohol o sustancias ilícitas.(AU)

This review synthesizes the pharmacological and psychosocial interventions that have been conducted in comorbid bipolar disorder (BD) and substance use disorders (SUDs) while also providing clinical recommendations about which intervention elements are helpful for addressing substance use versus mood symptoms in patients with these co-occurring conditions. The best evidence from randomized controlled trials was used to evaluate treatment options. The strength of recommendations was described using the GRADE approach. Very few of the randomized trials performed so far have provided consistent evidence for the management of both mood symptoms and substance use in patients with a BD. No clinical trials are available for bipolar patients using cannabis. Some treatments have shown benefit for mood symptoms without benefits for alcohol or illicit substance use.(AU)

Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico y psicológico de los pacientes adultos con un trastorno de ansiedad y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias / Clinical practice guideline on pharmacological and psychological management of adult patients with an anxiety disorder and comorbid substance use

Esta revisión resume las intervenciones farmacológicos y psicosociales que han sido llevadas a cabo en trastornos de ansiedad con un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias y además proporciona recomendaciones clínicas respecto de cuáles elementos de intervención son útiles para hacer frente a los síntomas del uso de sustancias y los síntomas de ansiedad en pacientes con estas afecciones concurrentes. Se utilizó la mejor evidencia de ensayos controlados aleatorizados para evaluar las opciones de tratamiento. La fuerza de las recomendaciones se describió mediante el enfoque GRADE. Hay ensayos clínicos disponibles únicamente para el trastorno por estrés postraumático (TEPT) y para el trastorno de ansiedad. En cuanto al diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias, todos los estudios han incluido pacientes con consumo de alcohol, ninguno de ellos ha abordado el consumo de cocaína, cannabis o nicotina. Aunque algunos tratamientos han mostrado beneficios para los síntomas de ansiedad sin beneficios para el consumo de alcohol u otras sustancias, solo se han ensayado enfoques farmacológicos limitados (sertralina, desipramina, paroxetina, buspirona, naltrexona y disulfiram).(AU)

This review synthesizes the pharmacological and psychosocial interventions that have been conducted in comorbid anxiety disorders and SUDs while also providing clinical recommendations about which intervention elements are helpful for addressing substance use versus anxiety symptoms in patients with these co-occurring conditions. The best evidence from randomized controlled trials was used to evaluate treatment options. The strength of recommendations was described using the GRADE approach. Clinical trials are only available for post-traumatic stress disorder (PTSD) and for social anxiety. Concerning the comorbid substance use, all the studies have included patients with alcohol use, none of them have dealt with cocaine, cannabis or nicotine use. Although some treatments have shown benefit for anxiety symptoms without benefits for alcohol or other substance use, only limited pharmacological approaches have been assayed (sertraline, desipramine, paroxetine, buspirone, naltrexone and disulfiram).(AU)

Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico y psicológico de los pacientes adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad y un diagnóstico comórbido de trastorno por uso de sustancias / Clinical practice guideline on pharmacological and psychological management of adult patients with attention deficit and hyperactivity disorder and comorbid substance use

La evidencia actual confirma la alta comorbilidad entre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y trastorno por uso de sustancias (TUS). Esta revisión resume las intervenciones farmacológicas y psicosociales que se han evaluado en pacientes con TDAH y TUS, y ofrece recomendaciones mediante el enfoque GRADE. Nuestros resultados sugieren: 1) En pacientes con TDAH y trastorno por uso de alcohol, la atomoxetina es recomendable para reducir los síntomas de TDAH (recomendación débil) y el craving de alcohol (recomendación débil). 2) En pacientes con TDAH y trastorno por uso de cannabis, la atomoxetina es recomendable para mejorar los síntomas de TDAH (recomendación débil), no para reducir el uso de cannabis (recomendación débil). 3) En pacientes con TDAH y trastorno por uso de cocaína, el metilfenidato no es recomendable para mejorar los síntomas de TDAH o para reducir el uso de cocaína (recomendación débil). 4) En pacientes con TDAH y trastorno por uso de nicotina, es recomendable el metilfenidato para mejorar los síntomas de TDAH (recomendación débil). Los psicoestimulantes, como metilfenidato o lisdexanfetamina, no son recomendables para reducir el uso de nicotina (recomendación débil). 5) Respecto de los pacientes con TDAH y cualquier TUS, el uso de los psicoestimulantes es recomendable para mejorar los síntomas de TDAH (recomendación débil), no para reducir el uso de sustancias (recomendación débil) o para mejorar la retención del tratamiento (recomendación fuerte).(AU)

Substantial evidence has confirmed the high comorbidity between Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) and a substance use disorder (SUD). This review synthesizes the pharmacological and psychosocial interventions conducted in ADHD and SUDs, and provides clinical recommendations using the GRADE approach. Our results suggest: 1) In patients with ADHD and alcohol use, atomoxetine is recommended to reduce ADHD symptoms (weak recommendation) and alcohol craving (weak recommendation). 2) In patients with ADHD and cannabis use disorder, atomoxetine is recommended to improve ADHD symptoms (weak recommendation), not to reduce cannabis use (weak recommendation). 3) In patients with ADHD and cocaine use disorder, methylphenidate is not recommended to improve ADHD symptoms or to reduce cocaine use (weak recommendation). 4) In patients with ADHD and comorbid nicotine use disorder, methylphenidate is recommended to improve ADHD symptoms (weak recommendation). Psychoestimulants, such as methylphenidate or lisdexamfetamine dimesylate, are not recommended to reduce nicotine use (weak recommendation). 5) Regarding patients with ADHD and any SUD, the use of psychostimulants is recommended to improve ADHD symptoms (weak recommendation), not to reduce substance use (weak recommendation) or to improve retention to treatment (strong recommendation).(AU)

ONCOmicroARNs y sus futuras aplicaciones farmacológicas / OncomicroARNs and their future pharmacological applications

Los microARNs juegan un papel fundamental en el establecimiento de la identidad celular. Componentes de la maquinaria de síntesis de microARNs o microARNs per se, han sido asociados con patologías humanas. Se ha descubierto que los microARNs juegan un papel importante en muchos procesos celulares que están alterados en cáncer como: diferenciación, proliferación y apoptosis. Así, genes que codifican para los microARNs se han encontrado en regiones cromosómicas frecuentemente ganadas o perdidas en cáncer. Algunos microARNs presentan niveles de expresión alterados en cáncer y han demostrado su capacidad para afectar la transformación celular, carcinogénesis y metástasis actuando como oncogenes o tumores supresores. Estos microARNs que está implicados en el desarrollo tumoral se han denominado onco-microARNs, y su nombre da título a este trabajo. Estamos sólo al principio de comprender las repercusiones funcionales de la ganancia o pérdida de un microARN particular en cáncer, y aun se están ensayando las primeras aplicaciones farmacológicas para el tratamiento del cáncer. A pesar de todo, este campo está aportando una serie de prometedoras aplicaciones médicas en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer que podrían aportar nuevas herramientas a la medicina del futuro.(AU)

MicroRNAs play a fundamental role in establishing cell identity. Components of the microRNA synthesis machinery, or microRNAs per se, have been associated with human pathologies. MicroRNAs have been found to play an important role in many cellular processes that are altered in cancer, such as differentiation, proliferation, and apoptosis. Thus, genes that code for microRNAs have been found in chromosomal regions frequently gained or lost in cancer. Some microRNAs have altered expression levels in cancer and have demonstrated their ability to affect cell transformation, carcinogenesis, and metastasis by acting as oncogenes or tumor suppressors. These microRNAs that are involved in tumor development have been called onco-microRNAs, and their name gives the title to this work. We are only at the beginning of understanding the functional implications of the gain or loss of a particular microRNA in cancer, and early pharmacological applications for cancer treatment are still being tested. Despite everything, this field is providing a series of promising medical applications in the diagnosis, prognosis and treatment of cancer that could provide new tools for the medicine of the future.(AU)

Protac: redirigiendo los sistemas de degradación de proteínas a nuevos sustratos / Protac: redirecting protein degradation systems to new substrates

Tradicionalmente el diseño de fármacos se ha basado en el diseño de moléculas pequeñas hasta la aparición de terapias basadas en ácidos nucleicos, ya sea por la modificación de ciertos genes o por impedir que las proteínas se transcriban de forma efectiva. Empleando estas nuevas aproximaciones se han podido modificar dianas que hasta el momento se consideraban inmodificables o al menos no lo podían ser por moléculas pequeñas. Sin embargo, estas nuevas aproximaciones no están carentes de limitaciones como la baja biodisponibilidad debido a su limitada estabilidad y dificultad para poder atravesar las barreras celulares. Además, en muchas ocasiones las modificaciones que generan son irreversibles con el consiguiente riesgo de padecer efectos adversos de forma crónica. Como alternativa, han surgido con fuerza una serie de compuestos quiméricos heterobifuncionales denominados PROTACs (Protein Targeting Chimeras). Estos PROTACs son capaces de mantener en la proximidad de la ligasa E3 a una proteína de interés, marcándola con ubiquitina y finalmente, promoviendo su degradación mediada por el proteasoma. Esta aproximación permite la generación de diferentes estructuras de PROTAC por diseño racional o basado en la estructura y, además, permite las modificaciones estructurales necesarias para mejorar su perfil de estabilidad y farmacocinético manteniendo su actividad. Esta revisión pretende dar una visión general de qué son los PROTACs, qué ligasas E3 se emplean por el momento, factores relevantes a la hora de desarrollar un PROTAC y otras aproximaciones similares que no emplean el proteasoma como ruta de degradación.(AU)

The small molecules development has dominated the design of new drugs until the rise of nucleic acid-based therapies, either by modifying a gene or by preventing it from being effectively transcribed. Taking advantage of this new approaches, the pharmacological intervention in therapeutic targets that are considered unmodifiable up to now with small molecules were allowed. However, these new approaches are not devoid of defects such as low bioavailability due to their stability and pharmacokinetic problems, in addition to being irreversible DNA modifications in many cases, with the subsequent risk of suffering chronic adverse effects. Alternatively, a series of chimeric heterobifunctional compounds, called PROTACs (Protein Targeting Chimeras), have emerged with force in recent years. These PROTACs are able to bring E3 ligases closer with proteins of interest in space to label them with ubiquitin. Finally, it was degraded by the proteasome. This approach enables the generation of different PROTACs structures by rational design and, also, allows the chemical structure modification to improve their stability and pharmacokinetic profile keeping their activity. This review aims to give a comprehensive approach of what PROTACs are, what E3 ligases recruit, relevant factors in PROTAC development, and other approaches similar to this but that use non-proteasomal degradation pathways.(AU)

Análisis y evaluación del riesgo cardiovascular y gastrointestinal de los antiinflamatorios no esteroideos inhibidores selectivos y no selectivos de ciclooxigenasa / Analysis and evaluation of cardiovascular and gastrointestinal risk of nonsteroidal anti-inflammatory drugs selective and non-selective cyclooxygenase inhibitors

Objetivos: revisar la evidencia publicada sobre el uso de AINE (coxibs y clásicos) y evaluar el riesgo cardiovascular (RCV) y gastrointestinal (RGI) asociado. Material y métodos: fueron seleccionados los estudios de cohorte y caso-control que mostraban el RCV o RGI de los AINE versus no expuestos. Se calculó el RR ponderado y el intervalo de confianza 95% para todos los AINE conjuntamente y de forma individual. Resultados: se observó un RCV significativo tanto con coxibs [RR= 1.24 (1.19-1.31)] como con AINE clásicos [RR= 1.18 (1.13-1.24)]. Para los coxibs sería elevado incluso a dosis bajas y en sujetos con RCV basal bajo. Por fármaco individual, rofecoxib [RR= 1.41 (1.33-1.50)] junto con diclofenaco [RR= 1.36 (1.27-1.47)] y etoricoxib [RR= 1.26 (1.08-1.48)] son los AINE con mayor RCV. El metaanálisis sobre el RGI mostró riesgo con los coxibs [RR 1.64 (95% CI 1.44-1.86)]. Por fármaco individual, etoricoxib [RR 4.48 (95% CI 2.98-6.75)] presentó mayor riesgo seguido de rofecoxib [RR 2.02 (95% CI 1.56-2.61)] y celecoxib [RR 1.62 (95% CI 1.46-1.78)]. El riesgo también fue elevado para dosis bajas y edad <65 años. Conclusión: según nuestro estudio, el uso de AINE (coxibs y clásicos) está relacionado con un incremento similar del RCV, incluso a dosis bajas y en pacientes con un RCV bajo-medio. Por otro lado, el uso de coxibs se relacionaría con un incremento del RGI, siendo elevado incluso para dosis bajas y edad <65 años. El riesgo para etoricoxib podría ser superior que para celecoxib y rofecoxib.(AU)

Introduction: the aim of this study is to review the current evidence on the clinical use of NSAIDs, coxibs and nonselective, and to evaluate its cardiovascular (CVR) and gastrointestinal risk (GIR) by means of a meta-analytic procedure. Materials and methods: cohort and case-control studies showing CVR and GIR associated with NSAIDs versus no treatment were selected. We estimated the pooled RR and the 95% confidence interval (CI) for all NSAIDs as a whole and individually. Results: both coxibs (RR, 1.22 [95%CI, 1.17-1.28]) and nonselective NSAIDs (RR 1.18 [95%CI, 1.12-1.24]) were associated with an increased CVR. The coxibs CVR remained even for low-dose and low-baseline CVR subgroups. Analysis by drug disclosed that rofecoxib (RR 1.39 [95%CI, 1.31- 1.47]), along with diclofenac (RR, 1.34 [95%CI, 1.26-1.42]) and etoricoxib (RR 1.27 [95%CI, 1.12-1.43]) were the NSAIDs associated with the highest CVR. Gastrointestinal risk meta-analysis showed that coxibs were associated with a GIR increment [RR1.64 (95% CI 1.44-1.86)]. Analysis by drug disclosed that etoricoxib [RR 4.48 (95% CI 2.98-6.75)]presented the highest GIR followed by rofecoxib [RR 2.02 (95% CI 1.56-2.61)] and celecoxib [RR1.62 (95% CI 1.46-1.78)]. GIR was also high for <65 year-old and low-dose coxibs subgroups. Conclusion: according to our study the use of NSAIDs (coxibs and nonselective) are associated with a similar CVR increment, even for low-dose and low-baseline CVR subgroups. On the other hand, the use of coxibs is associated with a GIR increased, which would be high even for low-dose coxibs and <65-year-old subgroups. The risk would be higher for etoricoxib than for celecoxib and rofecoxib.