Acetilcisteína: Una actualización clínica y farmacológica sobre su efecto mucolítico. Estudio de revisión / Acetylcisteine. A clinical and pharmacological actualization with special. Reference to its mucolytic efect

The authors present a clinical and farmacological evaluation of the effect and safety of N-acetylcysteine in chronic obstructive diseases. The N-actylcysteine (NAC) is a sulphorated amino acid employed as an mucolytic agent. The efficacy and tolerability of oral NAC as compared with other agents was determined, in the mucolytic treatment on mucus hypersecretion and in the management of respiratory tract fluids and sputums from cigarette smokers, and also as a bronchial mucus fluidifying agent. A sistematic review and analysis of the effect of NAC and its effectiveness. In the treatment of acute respiratory disorders in children was determined

Effects of xylene on respiratory mucosa in rats / Efectos del xileno sobre la mucosa respiratoria de ratas

In this study we examined the effects histopathologic and immunohistochemical of xylene inhalation in rats by using light microscopy. Adult wistar albino rats were used in this study. Eight rats were in control group and 8 rats were in the experimental group. The experimental group was exposed to 300 ppm formaldehyde 3­5 min/day, 5 days/week for 8 weeks. The lining epithelium of respiratory mucosa showed a loss of ciliated cells with metaplasia of goblet cells, hyperplasia of squamous cells and edema, inflamation in sub epithelial area). In the group treated xylene. Disruption of cell-cell contact was observed. Weak expression of E-cadherin was observed between cells. The vascular endothelium of capillaries and venoles showed intense immunostaining for VEGF.

Se examinó el efecto histopatológico e inmunohistoquímico de la inhalación de xileno en ratas mediante el uso de microscopía de luz. Se utilizaron ratas albinas Wistar adultas. Ocho ratas formaron parte del grupo control y 8 del grupo experimental. El grupo experimental fue expuesto a 300 ppm de formaldehído, 3­5 min/día, 5 días/semana, durante 8 semanas. El epitelio de revestimiento de la mucosa respiratoria mostró una pérdida de células ciliadas con metaplasia de células caliciformes, hiperplasia de células escamosas y edema, con inflamación en la zona subepitelial. En el grupo tratado con xileno se observó una interrupción del contacto célula-célula. Se observó una débil expresión de E-cadherina entre las células. El endotelio vascular de los capilares y vénulas mostraron intensa inmunotinción de VEGF.

Efeitos da imunossupressão sobre a depuração mucociliar de ratos: comparação entre dois esquemas de terapia tríplice / Effects of immunosuppression on mucociliary clearance of rats: comparison between two triple therapy regimens

O transplante de pulmão é parte fundamental no tratamento das doenças terminais do pulmão, constituindo uma modalidade terapêutica eficaz para pacientes com doença pulmonar incapacitante, progressiva e em estágio final. No entanto, as drogas imunossupressoras usadas para evitar a rejeição do enxerto podem causar efeitos colaterais em diversos tecidos. O sistema mucociliar, presente nas vias aéreas, é um dos principais mecanismos de defesa do trato respiratório e pode ser alterado por ação das drogas imunossupressoras. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o sistema mucociliar traqueobrônquico de ratos submetidos a dois esquemas de terapia tríplice imunossupressora. MÉTODOS: Foram utilizados 90 ratos machos Wistar distribuídos em 3 grupos conforme o tratamento: controle (C) = solução salina; terapia 1 (TI) = tacrolimus + micofenolato de mofetil + prednisona; terapia 2 (TII) = ciclosporina + azatioprina + prednisona. Após o período de tratamento (7, 15 ou 30 dias), os animais foram sacrificados e realizadas as seguintes medidas: transportabilidade do muco (TM), frequência de batimento ciliar (FBC), quantificação de muco neutro e ácido, velocidade de transporte mucociliar (VTMC), e contagem total e diferencial de células no lavado broncoalveolar (LBA). RESULTADOS: A TM não foi afetada pelas terapias em nenhum dos tempos estudados. Ambas as terapias causaram significativa redução da FBC dos animais tratados por 7 e 15 dias. A produção de muco neutro foi menor nos animais tratados com a TI por 7, 15 e 30 dias. Porém, com a TII, essa redução ocorreu apenas aos 7 dias. Por outro lado, a quantidade de muco ácido foi significativamente maior em todos os animais tratados com as duas terapias. Todos os animais tratados com as terapias imunossupressoras apresentaram redução da VTMC nos três tempos. Houve aumento do número total de células e de macrófagos e neutrófilos no grupo TI em 7 dias. CONCLUSÕES: Ambas as terapias imunossupressoras foram...

Lung transplantation is an essential part in the treatment of terminal lung diseases, providing an effective therapeutic modality for patients with disabling, progressive and final stage lung disease. However, the immunosuppressant drugs used to prevent graft rejection may cause side effects in several tissues. The mucociliary system, present in the airways, is a major defense mechanism of the respiratory tract and can be changed by action of immunosuppressive drugs. Thus, the aim of this study was to evaluate the tracheobronchial mucociliary system of rats submitted to two triple immunosuppressive therapy regimens. METHODS: We used 90 male Wistar rats divided into 3 groups according to treatment: control (C) = saline solution; therapy 1 (TI) = tacrolimus + mycophenolate mofetil + prednisone therapy; therapy 2 (TII) = cyclosporine + azathioprine + prednisone. After the period of treatment (7, 15, or 30 days), the animals were sacrificed and the following measures taken: mucus transportability (MT), ciliary beating frequency (CBF), quantification of neutral and acid mucus, mucociliary transport velocity (MCTV), and total and differential counting of cells in bronchoalveolar lavage (BAL). RESULTS: MT was not affected by treatments in any of the periods studied. Both therapies have caused significant reduction of CBF of animals treated for 7 and 15 days. The neutral mucus production was lower in animals treated with TI for 7, 15 and 30 days. But with TII, this reduction occurred only at 7 days. Moreover, the amount of acid mucus was significantly higher in all animals treated with both therapies. All animals treated with immunosuppressive therapies had reduced MCTV at the three times. There was an increase of total cells and macrophages and neutrophils in the TI group in 7 days. CONCLUSIONS: Both immunosuppressive therapies were harmful to the mucociliary clearance of the airways of rats, either by reducing the CBF and MCTV, as by the increased...

Patient safety and the prevention of skin and mucosal lesions associated with airway invasive devices / La seguridad del paciente y la prevención de lesiones cutáneo-mucosas asociadas con los dispositivos invasivos en las vías aéreas / Segurança do paciente e a prevenção de lesões cutâneo-mucosas associadas aos dispositivos invasivos nas vias aéreas

AbstractOBJECTIVETo analyze the care implemented by the nursing team to promote the safety of adult patients and prevention of skin and mucosal lesions associated with the presence of lower airways invasive devices.METHODStudy with qualitative and quantitative approach, descriptive and exploratory type, whose investigative scenarios were adult inpatient units of a hospital in the West Frontier of Rio Grande do Sul. The study subjects consisted of nurses, nursing technicians and nursing assistants.RESULTSA total of 118 professionals were interviewed. We highlight the observed specific care with endotracheal tube and tracheostomy, management and assessment of the cuff and the criteria used to secretion aspiration.CONCLUSIONThere is a superficial nursing work in the patient direct care and a differentiation in relation to the perception of nurse technicians, especially those working in the intensive care unit, who presented major property and view of the patient's clinical status.

ResumenOBJETIVOAnalizar los cuidados implantados por el equipo de Enfermería para la promoción de la seguridad del paciente adulto y la prevención de lesiones cutáneo-mucosas asociadas con la presencia de dispositivos invasivos en las vías aéreas inferiores.MÉTODOEstudio con abordaje cualitativo y cuantitativo, del tipo descriptivo y exploratorio, cuyos escenarios investigativos fueron las unidades de estancia hospitalaria de adultos en un hospital de Fronteira Oeste, Rio Grande do Sul. Los sujetos investigados se constituyeron de enfermeros, técnicos y auxiliares de Enfermería.RESULTADOSFueron entrevistados 118 profesionales. Se evidenciaron los cuidados específicos con el tubo orotraqueal y la traqueotomía, con el manejo y la evaluación del cuff y los criterios utilizados para la aspiración de secreciones.ConclusiónExiste una superficialidad de la actuación del enfermero en el cuidado directo al paciente y una diferenciación con respecto a la percepción de los técnicos de Enfermería, en especial los actuantes en la unidad de terapia intensiva, que presentaron mayor propiedad y visión clínica del paciente.

ResumoOBJETIVOAnalisar os cuidados implementados pela equipe de Enfermagem para a promoção da segurança do paciente adulto e a prevenção de lesões cutâneo-mucosas associadas à presença de dispositivos invasivos nas vias aéreas inferiores.MÉTODOEstudo com abordagem qualitativa e quantitativa, do tipo descritivo e exploratório, cujos cenários investigativos foram as unidades de internação adulto de um hospital da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul. Os sujeitos pesquisados constituíram-se de enfermeiros, técnicos e auxiliares de Enfermagem.RESULTADOSForam entrevistados 118 profissionais. Evidenciaram-se os cuidados específicos com o tubo orotraqueal e traqueostomia, com o manejo e avaliação do cuff e os critérios utilizados para a aspiração de secreções.CONCLUSÃOHá uma superficialidade da atuação do enfermeiro no cuidado direto ao paciente e uma diferenciação em relação à percepção dos técnicos de Enfermagem, em especial os atuantes na unidade de terapia intensiva, que apresentaram maior propriedade e visão da clínica do paciente.

Implicancia de la inmunidad innata del epitelio bronquiolar en la modulación y prevención del asma / Implication of innate immunity in modulating bronchial epithelium and prevention of asthma

El asma alérgica ha incrementado su prevalencia, constituyéndose como un problema mundial de salud. Factores ambientales derivados de la vida moderna han sido vinculados a este fenómeno a través de la hipótesis de la higiene; la cual postula que la vida urbana disminuye la potenciación de la inmunidad innata, lograda a través del reconocimiento de estímulos microbianos por los receptores Toll-like (TLRs), conduciendo a la mayor prevalencia de respuestas alérgicas. Las investigaciones en asma en el último siglo han tenido como objetivo la disminución de la respuesta inmune adaptativa Th2 asociada a las alergias; sin embargo han conseguido escasos avances terapéuticos. Actualmente, es creciente el número de evidencias que implican a los componentes estructurales de la vía aérea en el inicio y progresión del asma; no obstante su rol en la prevención de la inflamación alérgica no ha sido suficientemente evaluado. Por lo tanto, el presente trabajo de Tesis Doctoral tuvo como objetivo general el estudio de la interacción de la inmunidad innata del epitelio bronquiolar y la inflamación alérgica del asma.

ABSTRACT: Recently, asthma rates have increased becoming a global health problem. The role of environmental factors in this increase, due to modern lifestyles, has been suggested by the hygiene hypothesis, which postulated that the urban hygienic conditions skip the early exposure to microbes hence that are clue to promote innate immune activation by signalling through the Toll-like receptors (TLRs) and thus preventing the allergic responses. Even though many investigations on asthma have been focused on the reduction of the allergic Th2-nflammatory response in the last century, the therapeutic advances have been scarce. Nowadays, there is increasing evidence of the involvement of the airway epithelial cells on the origin and progression of asthma. However, the role of these cells in preventing the triggering of allergic inflammation has not been evaluated. Therefore, the main objective of this thesis was to study the interaction of innate immunity of bronchiolar epithelium and allergic inflammation in asthma.

Avaliação da toxicidade de partículas da exaustão do diesel em explantes de traqueia e cultura de células do epitélio respiratório: estudo da expressão gênica, citotoxicidade e sinalização celular / Toxicity tests on tracheal explants and respiratory epithelial cells exposed to diesel exhaust particles: a study on gene expression, cytotoxicity, and cell signaling

Partículas da exaustão de motores a diesel (DEP) têm propriedades toxicológicas, devido às características físico-químicas. O DEP é capaz de ativar as vias de sinalização intracelular e induzir alterações metabólicas em células e tecidos do sistema respiratório. O objetivo desta tese foi: 1) avaliar o perfil das mucinas e alterações epiteliais em explantes de traqueia de camundongo BALB/c expostos ao DEP e DEP tratado com ácido nítrico e solventes orgânicos; e 2) em cultura de células de epitélio brônquico humano (BEAS-2B) expostas ao DEP e DEP tratado com hexano (DEP/HEX) para avaliar ativação de MAPK (ERK e JNK), citotoxidade, integridade de citoesqueleto, viscoelasticidade celular e expressão gênica de enzimas envolvidas no estresse oxidativo e apoptose. Os resultados mostraram que, em explantes de traqueia, o DEP causa aumento significativo em relação ao grupo controle na quantidade de muco ácido (p= 0,001), diminuição no muco neutro (p=0,001), diminuição de muco misto (p= 0,001), aumento de vacuolização (p= 0,001), aumento de apoptose (p=0,001), ora com aumento de pERK e diminuição de pJNK, e vice-versa. Os explantes submetidos à exposição ao DEP e DEP/MET aumentaram significativamente o muco ácido (p=0,01) e DEP/HEX provocou aumento da extrusão do muco (p=0,007), provavelmente devido à ação do enriquecimento inorgânico. Para as células BEAS-2B, nos resultados obtidos com células epiteliais expostas ao DEP e DEP/HEX, foram observadas alterações na membrana citoplasmática, mitocôndrias e citoesqueleto. As células expostas apenas ao DEP em baixas concentrações (15ug/mL) apresentaram alterações na expressão de genes envolvidos no apoptose (BCL-2 e Caspase-3 (p=0,05 e p=0,01) e estresse oxidativo [(SOD1 e SOD2 e GPx. p=0,01 )], e CYP1A1 ((p=0,01).

Diesel exhaust particles (DEPs) from diesel engines have toxic properties that result from their physical and chemical characteristics. DEPs are able to activate intracellular signaling pathways and induce metabolic changes to cells and tissues of the human respiratory system. This dissertation sought to evaluate: 1) the profile of mucins and the epithelial changes to the tracheal explants of BALB/c mice exposed to both DEP and DEP treated with nitric acid and organic solvents (50 and 100 ug/mL; and 2) human bronchial epithelial cells (BEAS-2B) in culture after their exposure to both DEP and DEP treated with hexane (DEP/HEX) at 100 ug/mL in order to determine MAPK (ERK/JNK) activation, cytotoxicity, cytoskeletal integrity, cell viscoelasticity and gene expression of the enzymes involved in oxidative stress and apoptosis. The results show that, in tracheal explants, DEP causes a significant increase (compared to the control) in the quantity of acidic mucus (p=0.001), a decrease in alkaline mucus (p=0.001), a decrease in mixed mucus (p=0.001), an increase in vacuolization (p=0.001), an increase in apoptosis (p=0.001), along with an increase in pERK and a decrease in pJNK, and vice versa. The explants that were exposed to DEP and DEP/MET were found to have significantly higher quantities of acidic mucus (p=0.01), and DEP/HEX caused an increase in mucus extrusion (p=0.007), which was likely due to inorganic enrichment. In the case of BEAS-2B cells, the results obtained from epithelial cells exposted to DEP and DEP/HEX revealed alterations in the cytoplasmic membrane, the mitochondria, and the cytoskeleton. The cells exposed to DEP alone at low concentrations (15 ug/mL) experienced alterations in the genes involved in apoptosis (BCL-2 and Caspase-3; p=0.05 and p=0.01, respectively), as well as oxidative stress [(SOD1, SOD2, and GPx; p=0.01 )], and changes to CYP1A1 (p=0.01).

Processo inflamatório na asma e rinite alérgica / Inflammatory process in asthma and allergic rhinitis

Asma e rinite são condições clínicas que frequentemente coexistem em um mesmo paciente, com forte impacto na vida social e no desempenho escolar de crianças e adolescentes. A severidade de ambas as doenças é proporcional, estando a gravidade dos sintomas de rinite alérgica relacionada à necessidade de internações nas crises de asma. Estas doenças apresentam condições fisiopatológicas semelhantes que têm como característica a reação inflamatória que ocorre na mucosa de vias aéreas, resultante de complexas interações entre células inflamatórias, estruturais e mediadores químicos, independente da intensidade da manifestação clínica. A monitoração do grau da inflamação é de fundamental importância para o controle da asma e da rinite e, para tal, são considerados ideais, além de parâmetros clínicos, marcadores laboratoriais como contagem de células inflamatórias em lavado brônquico e de vias aéreas superiores, assim como medida de fração de óxido nítrico exalado (FeNO).

Asthma and rhinitis are medical conditions that often coexist in the same patient, with strong impact on social life and school performance of children and adolescents. The severity of both diseases is proportional, with the severity of symptoms of allergic rhinitis related to the need for hospitalization in asthma attacks. These diseases have similar pathophysiological conditions that are characterized by inflammatory reaction that occurs in the airway mucosa, resulting from complex interactions between inflammatory cells, structural and chemical mediators, regardless of the intensity of the clinical manifestation. Monitoring the degree of inflammation is critical for the control of asthma and rhinitis, and to that end, are considered ideal, in addition to clinical parameters, laboratory markers as inflammatory cell counts in bronchial lavage and upper airway, as well as as fractional exhaled nitric oxide (FeNO).

The impact of topically applied preservation solutions on the respiratory epithelium of tracheal grafts submitted to cold ischemia: functional and morphological analysis

OBJECTIVE: Advances in graft reepithelialization and revascularization have renewed interest in airway transplantation. This study aims to determine whether topically applied preservation solutions can ameliorate ischemic injury to tracheal grafts. We analyzed 1) the effects of cold ischemia on the mucociliary clearance of tracheal grafts and 2) the impact of topically applied preservation solutions on the effects of cold ischemia on mucociliary clearance. METHOD: Tracheal segments (n=217) from 109 male Wistar rats were harvested, submerged in low-potassium-dextran-glucose, histidine-tryptophan-ketoglutarate, or saline solution (saline group), and stored at 4°C for 6, 10, 16, or 24 hours. A control group (not submerged) was analyzed immediately after harvesting. In situ mucociliary transport and ciliary beating frequency were measured using a stroboscope. Epithelial integrity, cellular infiltration, and mucus storage were quantified by light microscopy and image analysis software, along with transmission electron microscopy. RESULTS: 1) The effects of cold ischemia: in situ mucociliary transport and ciliary beating frequency were greater in the control group than after cold ischemia. Microscopic analysis results were similar between groups. 2) The effects of preservation solutions: there was no difference between the low-potassium-dextran-glucose, histidine-tryptophan-ketoglutarate, and saline groups in functional or light microscopy analysis. The saline group presented stronger signs of ischemic injury with transmission electron microscopy. CONCLUSIONS: Cold ischemia diminished the mucociliary clearance of the tracheal respiratory epithelium. Topically applied preservation solutions did not ameliorate the injury caused by cold ischemia to the tracheal respiratory epithelium. .

Effects of formaldehyde on respiratory mucosa in rats / Efectos del formaldehído sobre la mucosa respiratoria en ratas

Formaldehyde inhalation, are known to be nasal mucosa irritating feature. This study we are examined the effects histopathologic of formaldehyde inhalation on rats by using light microscopy. 16 adult wistar albino rats were used in this study. 8 rats were in control group and 8 rats were in experiment group. Experiment group was exposed to 10 ppm formaldhyde 8hours/day,5days/week for 8 week. Nasal mucosa was removed and placed in 10 percent formaline. Sections were stained with Hematoxylene-Eosine and observed under light microscopy. The lining epithelium of respiratory mucosa showed a loss of ciliated cells with metaplasia of goblet cells and hyperplasia of squamous cells.

Es conocido que la inhalación de formaldehído tiene caraterísticas irritantes para la mucosa nasal. En este estudio se examinaron los efectos histopatológicos de la inhalación de formaldehído en ratas mediante microscopía de luz. Se utilizaron en este estudio 16 ratas Wistar albinas adultas, ocho ratas como grupo control y ocho como grupo experimental. El grupo experimental fue expuesto a 10 ppm formaldehído 8 horas/día, 5 días/semana por 8 semanas. La mucosa nasal fue retirada y colocada en formalina al 10 por ciento. Las secciones obtenidas fueron teñidas con Hematoxilina-Eosina y observadas al microscopio óptico. El epitelio de revestimiento de la mucosa respiratoria mostró una pérdida de células ciliadas con metaplasia de las células caliciformes e hiperplasia de células escamosas.

Morphological findings in the tracheal epithelium of dogs exposed to the inhalation of poorly conditioned gases under use of an endotracheal tube or laryngeal mask airway / Alterações morfológicas no epitélio traqueal de cães expostos à inalação de gases pouco condicionados, sob ventilação com tubo traqueal ou máscara laríngea

PURPOSE: To study morphological findings in the tracheal epithelium of dogs exposed to the inhalation of poorly conditioned gases under use of an endotracheal tube (ET) or laryngeal mask airway (LMA). METHODS: Twelve dogs randomly were allocated to two groups: ET group (n-6) and LMA group (n-6), anaesthetized and mechanically ventilated, without CO2 reabsorption. Haemodynamic and ventilatory parameters, tympanic temperature, temperature, relative and absolute humidity of the ambient and inhaled gases were analyzed during three hours. The animals were submitted to euthanasia and biopsies were carried out along the tracheal segment to morphological study. Three healthy dogs were used to morphological control. RESULTS: Inhaled gas temperature was maintained between 24ºC and 26ºC, relative humidity between 10 percent and 12 percent, and absolute humidity between 2 - 3 mg H2O.L-1 with no significant differences between groups. In both groups, histological analysis showed epithelial inflammation and congestion in the corion and scanning electron microscopy showed ciliary grouping and disorganization. Transmission electron microscopy showed higher alterations in ET group than LMA group as widening of cell junctions, ciliary disorientation, cytoplasmic vacuolization, nuclear abnormalities, picnosis and chromatin condensation. CONCLUSION: LMA determined less pronounced changes in the tracheal epithelium in dogs exposed to the inhalation of poorly conditioned gases.

OBJETIVO: Avaliar as alterações morfológicas no epitélio traqueal de cães expostos à inalação de gases pouco condicionados, sob ventilação com tubo traqueal (TT) ou máscara laríngea (ML). MÉTODOS: Doze cães adultos foram divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo TT (n-6) e grupo ML (n-6), submetidos à anestesia venosa e ventilação mecânica, em sistema sem reabsorção de CO2. Foram registrados parâmetros hemodinâmicos e ventilatórios, temperatura timpânica, temperatura, umidade relativa e absoluta do ar ambiente e dos gases inalados durante 3 horas. Ao término do experimento, os animais foram submetidos a eutanásia e realizadas biópsias ao longo do segmento traqueal para estudo morfológico. Três cães saudáveis foram utilizados para controle morfológico. RESULTADOS: A temperatura dos gases inalados manteve-se entre 24ºC e 26ºC, a umidade relativa entre 10 por cento e 12 por cento, e umidade absoluta entre 2 -3 mg H2O.L-1 sem diferença significativa entre os grupos. Em ambos os grupos a análise histológica evidenciou processo inflamatório epitelial e congestão no córion, e a microscopia eletrônica de varredura mostrou agrupamento e desorganização ciliar. A microscopia eletrônica de transmissão detectou maiores alterações no grupo TT do que no ML, como alargamento das junções intercelulares, desorientação ciliar, vacuolização citoplasmática, alterações nucleares como pcinose e condensação da cromatina. CONCLUSÃO: A máscara laríngea determinou alterações menos pronunciadas no epitélio traqueal de cães expostos à inalação de gases pouco condicionados.

Short-term exposure of mice to cigarette smoke and/or residual oil fly ash produces proximal airspace enlargements and airway epithelium remodeling

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is associated with inflammatory cell reactions, tissue destruction and lung remodeling. Many signaling pathways for these phenomena are still to be identified. We developed a mouse model of COPD to evaluate some pathophysiological mechanisms acting during the initial stage of the disease. Forty-seven 6- to 8-week-old female C57/BL6 mice (approximately 22 g) were exposed for 2 months to cigarette smoke and/or residual oil fly ash (ROFA), a concentrate of air pollution. We measured lung mechanics, airspace enlargement, airway wall thickness, epithelial cell profile, elastic and collagen fiber deposition, and by immunohistochemistry transforming growth factor-β1 (TGF-β1), macrophage elastase (MMP12), neutrophils and macrophages. We observed regional airspace enlargements near terminal bronchioles associated with the exposure to smoke or ROFA. There were also increases in airway resistance and thickening of airway walls in animals exposed to smoke. In the epithelium, we noted a decrease in the ciliated cell area of animals exposed to smoke and an increase in the total cell area associated with exposure to both smoke and ROFA. There was also an increase in the expression of TGF-β1 both in the airways and parenchyma of animals exposed to smoke. However, we could not detect inflammatory cell recruitment, increases in MMP12 or elastic and collagen fiber deposition. After 2 months of exposure to cigarette smoke and/or ROFA, mice developed regional airspace enlargements and airway epithelium remodeling, although no inflammation or increases in fiber deposition were detected. Some of these phenomena may have been mediated by TGF-β1.

Microscopic anatomy of the lower respiratory system of the African giant pouched rat (Cricetomys gambianus, Waterhouse 1840) / Anatomía microscópica del sistema respiratorio inferior de la rata gigante Africana (Cricetomys gambianus, Waterhouse 1840)

A qualitative and quantitative study, by light microscopy, was undertaken on the lower respiratory system of the African Giant pouched rat. Specifically, the trachea, bronchi and lungs were stained with Haematoxylin and eosin, Alcian blue at a pH of 2.5 and Periodic Acid-Schiff stains. Three cell types were identified in saggital sections of the trachea: the ciliated cells, basal cells and mucous cells. Fibers of the trachealis muscles in the laminar propria separated the underlying cartilages from the basal cells. Mucous cells were visible only in the membranous portion of the trachea and they were predominant in the rostral and caudal portion of the trachea. Lobar bronchi consisted of cuboidal epithelium and a layer of one or two smooth muscle cells and opened into segmental bronchi and respiratory bronchiole. Some tracheal cartilaginous rims stained blue with AB while most glandular cells stained red with PAS. The diameter of respiratory bronchiole, alveoli duct and alveoli were 24.93 µm (+/- 1.27), 21.14 um (+/- 0.66) and 12.95 um (+/- 0.21), respectively. These and other findings were compared with similar report in other rodents.

Se realizó un estudio cualitativo y cuantitativo, mediante microscopía de luz, en el sistema respiratorio inferior de la rata gigante Africana. La tráquea, los bronquios y los pulmones fueron teñidos con hematoxilina y eosina, azul Alcián a pH de 2,5 y ácido periódico de Schiff. Tres tipos de células fueron identificadas en las secciones sagitales de la tráquea: células ciliadas, basales y mucosas. Las fibras del músculo traqueal en la propia laminar separados los cartílagos subyacente de las células basales. las células mucosas son visibles sólo en la porción membranosa de la tráquea y predominan en la parte rostral de la porción caudal de la tráquea. Los bronquios lobares consistían en epitelio cúbico y una capa de una o dos células de músculo liso y abierto en los bronquios y bronquiolos segmentarios respiratorias. Algunos bordes azules cartilaginoso traqueal manchada con AB, mientras que la mayoría de las células glandulares teñido de rojo con PAS. El diámetro de los bronquiolos respiratorios, conductos alveolares y los alvéolos fueron 24,93 m (+/- 1,27), 21,14 m (+/- 0,66) y 12,95 m (+/- 0,21), respectivamente. Estos y otros resultados se compararon con el informe similar en otros roedores.

Envolvimento das pequenas vias aéreas na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo: papel da inflamação, das alterações do surfactante e da apoptose de células epiteliais / Expression of acute phase cytokines, surfactant proteins, and epithelial apoptosis in small airways of human ARDS

Alguns estudos sugerem que as pequenas vias aéreas têm um papel importante na fisiopatologia da lesão pulmonar aguda/ síndrome do desconforto respiratório agudo (LPA/SDRA). O epitélio respiratório que reveste as vias aéreas é capaz de liberar mediadores inflamatórios e está relacionado ainda com a produção de surfactante nas vias aéreas. Até o presente momento, existem poucos estudos que avaliaram se estas funções do epitélio que reveste as pequenas vias aéreas encontram-se alteradas na SDRA. No presente estudo, nós mensuramos a expressão da proteína de surfactante (PS) A e PS-B, a expressão de citocinas inflamatórias interleucina (IL)-6 e IL-8, e um índice de apoptose do epitélio que reveste as pequenas vias aéreas de pacientes com SDRA que foram submetidos a autópsia e comparamos estes resultados com os de indivíduos controle. Foram incluídos no estudo pulmões de autópsia de 31 pacientes com SDRA (PaO2/FiO2200, 45±14 anos, 16 homens) e 11 controles (52±16 anos, 7 homens). A expressão de IL-6, IL-8, PS-A e PS-B no epitélio das pequenas vias aéreas (diâmetro2.0mm) foi verificada através de reações de imunohistoquímica e análise de imagem. O índice de apoptose epitelial das vias aéreas foi avaliado através do método de TUNEL e da expressão de FAS/FASL. Avaliou-se ainda a densidade de células inflamatórias positivas para IL-6 e IL-8 na parede das pequenas vias aéreas. As vias aéreas dos pacientes com SDRA apresentaram maior expressão epitelial de IL-8 (p=0,006) e maior densidade de células inflamatórias expressando IL-6 (p=0,004) e IL-8 (p<0,001) quando comparadas com o grupo controle. Não houve diferenças na expressão epitelial de PS-A e PS-B ou no índice de apoptose epitelial entre os grupos SDRA e controle. Nossos resultados mostram que as pequenas vias aéreas participam da inflamação pulmonar de pacientes com SDRA, caracterizada pelo aumento na expressão de interleucinas próinflamatórias tanto em células inflamatórias da parede da via aérea quanto no epitélio.

Recent studies suggest a role for distal airway injury in the pathophysiology of human ALI/ARDS. The epithelium lining the airways modulates airway function secreting a large number of molecules such as surfactant components and inflammatory mediators. So far, there is little information on how these secretory functions of the small airways are altered in ARDS. In the present study we assessed the airway expression of surfactant protein (SP) A and SP B, the expression of inflammatory cytokines IL-6 and IL-8, and an index of airway epithelial apoptosis of patients with ARDS submitted to autopsy and compared the results with those of control subjects. We studied autopsy lungs of 31 ARDS patients (PaO2/FiO2200, 45±14 years, 16 males) and 11 controls (52±16 years, 7 males). Using immunohistochemistry and image analysis, we quantified the expression of IL-6, IL-8 and SP-A and SP-B in the epithelium of small airways (diameter2.0mm). Airway epithelial apoptosis index was obtained with the TUNEL assay and FAS/FASL expression. We also quantified the density of inflammatory cells expressing IL-6 and IL-8 within the small airway walls. ARDS airways showed an increase in the epithelial expression of IL-8 (p=0.006) and an increased density of inflammatory cells expressing IL-6 (p=0.004) and IL-8 (p<0.001) when compared to controls. There were no differences in SP-A and SP-B epithelium expression or in epithelial apoptosis index between ARDS and controls. Our results show that the distal airways are involved in ARDS lung inflammation with higher expression of pro-inflammatory interleukins in both airway epithelial and inflammatory cells. Our results also suggest that apoptosis is not a major mechanism of airway epithelial cell death in ARDS.

Avaliação morfo-funcional do sistema mucociliar de traquéia de rato submetida a diferentes métodos de preservação em modelo de isquemia experimental / Morphological and functional evaluation of the tracheal mucociliary clearance of rats submitted to different methods of preservation after cold ischemia

INTRODUÇÃO: O transplante traqueal continua um desafio. Contudo, avanços nas técnicas de revascularização dos enxertos traqueais e no conhecimento da imunobiologia da traquéia, indicam que esta técnica pode ser utilizada com freqüência no futuro próximo. A depuração mucociliar (DM) é o mecanismo de defesa inato mais importante das vias aéreas. A traquéia age como um órgão de defesa devido à DM. A DM ocorre por ação do batimento ciliar do epitélio respiratório que impele o muco que atapeta as vias respiratórias, carreando substâncias nocivas. Idealmente, a DM deve ser preservada em enxertos traqueais passíveis de utilização para transplante traqueal. Nosso intuito foi: 1) avaliar os efeitos da isquemia fria sobre a DM; e 2) avaliar a ação de soluções de preservação administradas por via tópica na manutenção da DM após isquemia fria. MÉTODOS: De 109 ratos Wistar foram obtidos 217 segmentos traqueais. Os segmentos foram distribuídos entre três grupos experimentais e um grupo Controle. Cada segmento foi submergido em LPD-glicose (grupo LPD), histidina-triptofano-cetoglutarato (grupo HTK) ou solução salina (grupo Salina). Avaliou-se a DM após 6,10,16 ou 24 horas de isquemia fria. No grupo Controle os segmentos foram analisados imediatamente após a extração, não havendo isquemia fria, nem submersão em soluções. A velocidade de transporte mucociliar (VTM) foi medida através de microscópio de luz, pela observação do movimento das partículas de muco na superfície dos segmentos traqueais. A freqüência de batimento ciliar (FBC) foi obtida pela sincronização entre o movimento ciliar observado pelo microscópio de luz e um estroboscópio. Em seguida, os segmentos foram corados com hematoxilina-eosina para analisar a integridade epitelial (IE) e a inflamação subepitelial (IS). Foi realizada análise quantitativa do muco intracelular por um programa de computador após coloração com azul de alcião (MI-AA) e PAS (MI-PAS). As amostras mais significativas foram analisadas...

INTRODUCTION: Tracheal transplantation is a challenging problem. Recent advances in graft revascularization, and reepithelialization renewed the interest on airway transplantation. Mucociliary clearance (MC) is the most important innate defense mechanism of the respiratory system. MC works by mucous transport carried out by ciliary beating function of the airway epithelium. Trachea acts as a defense organ in the respiratory system through the MC. Ideally, MC should be preserved in tracheal grafts used for transplantation. Preservation solutions improve organ preservation by decreasing ischemic injury. The purpose of the study was: 1) to evaluate the effects of cold ischemia on MC; and 2) to evaluate the impact of topically-applied preservation solutions on MC after cold ischemia. METHODS: From 109 male Wistar rats we obtained 217 tracheal segments. The segments were allocated to one of four groups. Segments were submerged in LPD-glucose (LPD group), histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK group), or saline solution (Saline group), and stored at 4C. MC was analyzed after 6, 10, 16 or 24h of ischemia. Control group have only segments that were analyzed right after extraction, not submitted to cold ischemia or submersion in preservation solutions. The mucociliary transport velocity (MTV) was measured by observation of mucous particle under the surface of the segments, through a light microscope. Ciliary beating frequency (CBF) was achieved by synchronization between cilia movement and a stroboscope flashlight. Tracheas were stained with hematoxylin-eosin in order to analyze the epithelial integrity (EI) and the subepithelial inflammation (SI). A quantitative analysis of the intracellular mucus stained with alcian blue (IM -AB) and PAS (IM-PAS) was achieved by a software. The most significant samples of the tracheal segments were qualitatively analyzed by transmission electronic microscopy (TEM). Two analyses were made: 1) Control group and...

Pathological and ultrastructural analysis of surgical lung biopsies in patients with swine-origin influenza type A/H1N1 and acute respiratory failure

BACKGROUND: Cases of H1N1 and other pulmonary infections evolve to acute respiratory failure and death when co-infections or lung injury predominate over the immune response, thus requiring early diagnosis to improve treatment. OBJECTIVE: To perform a detailed histopathological analysis of the open lung biopsy specimens from five patients with ARDS with confirmed H1N1. METHODS: Lung specimens underwent microbiologic analysis, and examination by optical and electron microscopy. Immunophenotyping was used to characterize macrophages, natural killer, T and B cells, and expression of cytokines and iNOS. RESULTS: The pathological features observed were necrotizing bronchiolitis, diffuse alveolar damage, alveolar hemorrhage and abnormal immune response. Ultrastructural analysis showed viral-like particles in all cases. CONCLUSIONS: Viral-like particles can be successfully demonstrated in lung tissue by ultrastructural examination, without confirmation of the virus by RT-PCR on nasopharyngeal aspirates. Bronchioles and epithelium, rather than endothelium, are probably the primary target of infection, and diffuse alveolar damage the consequence of the effect of airways obliteration and dysfunction on innate immunity, suggesting that treatment should be focused on epithelial repair.

Efeitos do cigarro sobre o epitélio respiratório e sua participação na rinossinusite crônica: [revisão] / Effects of cigarette smoking on the respiratory epithelium and its role in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis: [review]

O crescente consumo de cigarro tem despertado preocupações com o desenvolvimento e agravamento de doenças, em especial às relacionadas ao trato respiratório. Objetivo: Neste artigo revisamos as evidências que apontam os efeitos da fumaça de cigarro sobre o epitélio respiratório bem como o seu papel na fisiopatogenia na rinossinusite crônica. Conclusão: Embora existam dados que fortaleçam um vínculo entre o hábito de fumar e a RSC, em seu conjunto, os estudos demonstram que deve haver grande dependência da susceptibilidade individual na resposta à fumaça de cigarro para o desenvolvimento ou manutenção da RSC. Uma adequada orientação a esses pacientes para interrupção do consumo de cigarro, assim como o reforço de campanhas de combate ao tabagismo, são de extrema importância para o controle dessa doença de grande impacto sócio-econômico.

The increasing consumption of cigarettes has aroused concerns about the development and worsening of diseases, particularly those related to the respiratory tract. AIM: In this paper we review the evidence suggesting the effects of cigarette smoking on the respiratory epithelium and its role in the pathogenesis in chronic rhinosinusitis. Conclusions: Although there is evidence supporting a link between smoking and CRS, studies suggest that there might be individual susceptibility to cigarette smoking causing the development and/or maintenance of CRS. Proper patient educations to quit smoking as well as reinforcement of antismoking campaigns are extremely important to control this disease of major socio-economic impact.

Adenocarcinoma em mucosa sinonasal expressando PSA e CDX-2: apresentação de um caso com ênfase no processo de decisão diagnóstica quanto à origem do tumor / Adenocarcinoma in sinonasal mucous membrane expressing PSA and CDX-2: report of a case with emphasis on the diagnostic decision process as to the origin of the tumor

Neste relato, aproveitamos um caso pouco usual de adenocarcinoma em mucosa sinonasal para ilustrar o processo de decisão diagnóstica em imuno-histoquímica. Trata-se de paciente do sexo masculino, de 86 anos, apresentando massa intranasal. No estudo imuno-histoquímico, notou-se expressão de antígeno prostático específico (PSA) e do CDX-2, indicando possibilidades diagnósticas divergentes, de metástase de adenocarcinoma prostático ou de adenocarcinoma sinonasal do tipo intestinal (ITAC). A partir desse dilema diagnóstico, buscou-se estabelecer como esses marcadores poderiam ser confrontados em uma decisão diagnóstica, definindo-se as qualidades que um bom marcador imuno-histoquímico deve ter, e como os marcadores utilizados no painel se comparam em relação a essas qualidades e às hipóteses diagnósticas levantadas. Nesse exercício, são desvendados aspectos importantes do processo diagnóstico em patologia.

In this report, we explore an unusual case of adenocarcinoma detected in the sinonasal mucous membrane in order to illustrate the diagnostic decision process in the immunohistochemical diagnosis. The patient is a 86-year-old man with an intranasal mass. In the immunohistochemical study, it was found expression for both PSA and CDX-2, raising the divergent diagnostic possibilities of a prostatic adenocarcinoma metastasis or an intestinal type sinonasal adenocarcinoma. In search for a solution for this diagnostic dilemma, we tried to establish how these immunohistochemical markers could be confronted in a diagnostic decision by defining the qualities that good immunohistochemical markers consist of and how the panel markers may be compared as to these qualities and the diagnostic hypotheses. In this exercise, important aspects of the diagnostic process in pathology are revealed.

Emprego da microscopia eletrônica na avaliação pós-vacinal de epitélio traqueal de patos (Anas platyrhynchos) imunizados contra a doença de Newcastle / The use of scanning electron microscopy in post-vaccinal evaluation of tracheal epithelium in ducks (Anas platyrhynchos) imunized against Newcastle disease

Avaliou-se o emprego da microscopia eletrônica de varredura no estudo da reação respiratória pós-vacinal em epitélio traqueal de patos (Anas platyrhynchos) imunizados contra a doença de Newcastle. Foram utilizadas 48 aves, distribuídas em quatro grupos: T1 - grupo de aves-controle (não vacinadas), T2 - grupo de aves vacinadas com a estirpe Ulster 2C, T3 - grupo de aves vacinadas com a estirpe B1 e T4 - grupo de aves vacinadas com a estirpe LaSota. Independente do grupo experimental, as aves não apresentaram sinais clínicos detectáveis de reação respiratória pós-vacinal. Ao microscópio eletrônico de varredura, observou-se que os animais vacinados com as estirpes B1 e LaSota desenvolveram descamação epitelial da traqueia, enquanto os vacinados com a estirpe Ulster 2C não, mostrando um epitélio traqueal íntegro, semelhante ao do grupo-controle. Os patos vacinados com a estirpe B1 mostraram evidências de regeneração epitelial da traqueia decorridos 21 dias pós-vacinação, o que não ocorreu com os vacinados com a amostra LaSota.

Scanning electron microscopy was used in the study of the post-vaccinal respiratory reaction of the tracheal epithelium of ducks (Anas platyrhynchos) immunized against Newcastle disease. Forty-eight ducks were distributed into four groups: T1 - control birds (non-vaccinated); T2 - birds vaccinated with Ulster 2C strain; t3 - birds vaccinated with B1 strain; and t4 - birds vaccinated with LaSota strain. Regardless the experimental group, birds did not show detectable clinical signs of post-vaccinal respiratory reaction. Scanning electron microscopy showed that birds vaccinated with B1 and LaSota strains developed epithelial sloughing of the trachea, whereas those vaccinated with Ulster 2C strain did not develop this change, showing intact tracheal epithelium, similar to the control group. However, the birds vaccinated with B1 strain showed evidences of regeneration of tracheal epithelium 21 days post-vaccination, which did not happen with the ducks vaccinated with LaSota strain.

Remodelamento das vias aéreas inferiores e superiores: [revisão] / Remodeling of the lower and upper airways: [revision]

Remodelamento pode ser definido como modelar novamente ou de forma diferente, reconstruir. Trata-se de um aspecto crítico do processo de reparação de lesões em todos os órgãos, representando um evento dinâmico de produção e degradação de matriz, em reação a inflamação, levando à reconstrução normal do tecido ou à formação de um tecido patológico. OBJETIVO E MÉTODO: Comparar os dados existentes em literatura entre o remodelamento de vias aéreas inferiores e superiores. RESULTADO: Asma é uma doença inflamatória crônica associada a remodelamento de vias aéreas. Na rinite alérgica, outra doença inflamatória crônica, o remodelamento é ainda pouco entendido. Apesar de a inflamação ser similar na rinite alérgica e asma, a extensão patológica do remodelamento nasal, assim como sua repercussão clínica, pode ser diferente dos brônquios. CONCLUSÃO: O remodelamento nas vias aéreas superiores ocorre em menor intensidade que nas vias inferiores, mas é aparente que a estrutura da mucosa nasal de pacientes com rinite não é normal.

Remodeling is defined as modeling again or differently, as reconstructing. Remodeling is a critical aspect of wound repair in all organs; it represents a dynamic process that associates the production and degradation of matrix in reaction to inflammation. This leads to normal reconstruction or a pathologic process. AIM AND METHODS: To compare data in the current literature on upper and lower airways. RESULTS: Asthma is a chronic inflammatory disease associated with abnormal airways remodeling. In allergic rhinitis, another chronic inflammatory disease, remodeling is still poorly understood. Even though inflammation is similar in allergic rhinitis and asthma, the pathologic extent of nasal remodeling, as well as its clinical consequences, might be different from those in bronchi. CONCLUSION: Remodeling occurs less in upper airways compared to lower airways; it is apparent, however, that the structure of the rhinitic nose is not normal.

Fibrosis quística: hallazgos más frecuentes en tomografía computada en pacientes en estadio final / Cystic fibrosis: most common findings on CT scan in patients with end stage

La tomografía computada de alta resolución representa una herramienta fundamental en la evaluación de los pacientes con diagnostico de Fibrosis Quística, siendo en la actualidad la modalidad de imagen de elección. Revisamos las anomalías más frecuentes y su aspecto tomográfico reportando los hallazgos en pacientes de nuestra institución.

High Resolution Computed Tomography represents an important tool in the evaluation of patients with Cystic Fibrosis, being the imaging choice method. We review and report the tomographic findings of the most important anomalies in patients of our institution.