Schwannoma pancreático como tumor sincrónico. Reporte de caso / Pancreatic schwannoma as a synchronous tumor. Case report

Los Schwannomas son tumores derivados de las células de Schwann de las vainas de los nervios periféricos. Se pueden localizar en cualquier región anatómica que contenga tejido nervioso periférico, siendo más frecuentes en la región craneofacial y las extremidades. Los Schwannomas pancreáticos son entidades sumamente infrecuentes de las cuales solo se han descrito 68 casos a nivel mundial. En el presente trabajo se presenta el caso de un paciente con hallazgo incidental de tres tumores sincrónicos dentro de los cuales se encuentra un Schwannoma pancreático.Caso clínico : Paciente femenino de 66 años de edad con antecedente de diabetes mellitus tipo 1 y enfermedad diverticular pancolónica quien acude presentando cuadro clínico compatible con absceso lumbar izquierdo. Se realiza TC de abdomen y pelvis con doble contraste que evidencia extensa área de colección heterogénea en región retroperitoneal que diseca hacia región lumbar y glútea izquierda, además de la presencia de tumor hipodenso de bordes lobulados en mesogastrio. Se realiza colonoscopia que reporta lesión exofítica ulcerada en unión rectosigmoidea. El resto de paraclínicos y estudios de extensión se encontraban dentro de límites normales. Se decide resolución quirúrgica mediante drenaje percutáneo de absceso y laparotomía exploradora. Informe histopatológico: cistoadenoma seroso microquístico de cuerpo de páncreas, Schwannoma de cola de páncreas y adenocarcinoma moderadamente diferenciado de colon sigmoides.Conclusión : Los Schwannomas pancreáticos son entidades sumamente infrecuentes que pueden presentarse con una amplia variedad de manifestaciones clínicas, sin embargo, deben tenerse en cuenta como posible diagnóstico diferencial ante el hallazgo de un tumor pancreático(AU)

Schwannomas, also called Neurilemmomas or Neurinomas, are tumors derived from Schwann cells of the peripheral nerve sheaths. They can be located in any anatomical region that contains peripheral nervous tissue, being more frequent in the craniofacial region and the extremities. Pancreatic Schwannomas are extremely rare entities of which only 68 cases have been described worldwide. In the present study we present the case of a patient with an incidental finding of three synchronous tumors, including a pancreatic Schwannoma.Clinical case : A 66-year-old female patient with a history of type 1 diabetes mellitus and pancolonic diverticular disease who presented with symptoms compatible with left lumbar abscess. A double-contrast CT of the abdomen and pelvis was performed, which revealed a large area of heterogeneous collection in the retroperitoneal region that dissected towards the left lumbar and gluteal region, in addition to the presence of a hypodense tumor with lobulated borders in the mesogastrium. A colonoscopy was performed, which reported an ulcerated exophytic lesion at the rectosigmoid junction. The rest of the paraclinical and extension studies were within normal limits. Surgical resolution is decided by percutaneous abscess drainage and exploratory laparotomy. Histopathological report: microcystic serous cystadenoma of the body of the pancreas, Schwannoma of the pancreas tail, and moderately differentiated adenocarcinoma of the sigmoid colon.Conclusion : Pancreatic Schwannomas are extremely rare entities that can present with a wide variety of clinical manifestations, however, they should be taken into account as a possible differential diagnosis when a pancreatic tumor is found(AU)

Ingeniería Tisular Para Regeneración Nerviosa: Una Revisión / Tissue Engineering For Nervous Regeneration: A Review

Resumen Introducción: Este artículo presenta avances de la medicina regenerativa y la ingeniería de tejidos orientados a la regeneración de neuronas, de axones y nervios. Revisamos las técnicas que existen actualmente, las más utilizas o prometedoras, en la búsqueda de avances para regenerar este tipo de tejidos. Objetivo: Con esta revisión queremos describir el conocimiento actual sobre la medicina regenerativa y la ingeniería de tejidos orientados a la reparación de tejidos nerviosos. Metodología: Para desarrollar esta revisión se realizó una búsqueda de artículos entre los años 2007 y el 2018, la búsqueda se restringió a los artículos que incluyeran dentro de sus palabras clave; Ingeniería tisular, Enfermedades Neurodegenerativas, Medicina regenerativa, Regeneración axonal, Regeneración neuronal, Regeneración tisular. Con el fin de seleccionar los artículos más adecuados, se realizó una búsqueda exhaustiva en bases de datos como Springer, Medline Ebsco y Science direct. Conclusiones: Se mencionan técnicas como implantación de injertos, terapia celular y terapia molecular e implantación de andamios 3D para regeneración de neuronas, axones y nervios; a partir de esta revisión pudimos observar que estas técnicas en su mayoría funcionan mejor cuando se combinan, aprovechando las ventajas de cada una para promover la regeneración de los diferentes tejidos nerviosos.

Introduction: This article presents advances in regenerative medicine aimed at the regeneration of nervous and neuronal tissue, focusing on regeneration of neurons, axons and nerve regeneration. We will review the techniques that currently exist, the most used or promising, in the search of advances to regenerate this type of tissues. Objective: With this review we want to describe the current knowledge about regenerative medicine and tissue engineering oriented to nerve tissue repair. Methodology: To carry out this review, a search of articles was carried out between 2007 and 2018, the search was restricted to the articles that they included within their keywords; Tissue Engineering, Neurodegenerative Diseases, Regenerative Medicine, Axonal Regeneration, Neuronal Regeneration, Tissue Regeneration. We will mention about techniques such as implantation. Conclusions: with this review we could observe that most of the mentioned techniques work better when combined, taking advantage of each one to promote a greater regeneration of the different tissues.

Mechanical properties of the sciatic nerve following combined transplantation of analytically extracted acellular allogeneic nerve and adipose-derived mesenchymal stem cells

Abstract Purpose To investigate the effects of Chemically Extracted Acellular Nerves (CEANs) when combined with Adipose-Derived mesenchymal Stem Cell (ADSC) transplantation on the repair of sciatic nerve defects in rabbits. Methods A total of 71 six-month-old Japanese rabbit were used in this study. Twenty rabbits served as sciatic nerve donors, while the other 51 rabbits were randomly divided into Autologous Nerve Transplantation Group (ANT, n=17), CEAN group (n=17) and CEAN-ADSCs group (n=17). In all these groups, the rabbit's left sciatic nerves were injured before the experiment, and the uninjured sciatic nerves on their right side were used as the control (CON). Electrophysiological tests were carried out and sciatic nerves were prepared for histomorphology and stretch testing at 24 weeks post-transplant. Results There were significant differences between ANT and Con groups in amplitude (AMP): P=0.031; motor nerve conduction velocity (MNCV): P=0.029; Maximum stress: P=0.029; and Maximum strain P=0.027. There were also differences between the CEAN and CEAN+ADSCs groups in AMP: P=0.026, MNCV: P=0.024; Maximum stress: P=0.025 and Maximum strain: P=0.030. No significant differences in these parameters were observed when comparing the ANT and CEAN+SACN groups (MNCV: P=0.071) or the CEAN and ANT groups (Maximum stress: P=0.069; Maximum strain P=0.077). Conclusion Addition of ADSCs has a significant impact on the recovery of nerve function, morphology, and tensile mechanical properties following sciatic nerve injury.

Jan Evangelista Purkinje, a brilliant, multifaceted Czech biologist: nerve tissue / Jan Evangelista Purkinje, um brilhante multifacetado biólogo checo: tecido nervoso

Jan Evangelista Purkinje was a Czech physician with an exceptional capacity for innovative thinking, and he was one of the fathers of experimental physiology, experimental pharmacology, experimental psychology, histology, embryology, and physical anthropology. Several achievements are named after him, from his prodigious productivity. Of special interest of this paper was his pioneering role in the rise of experimental physiology, microscopical anatomy, and histological methods by the 1830´s that allowed him define more accurate data concerning the structure of nerve tissue of animals and humans such as the now known "Purkinje's cells" and others cells of the brain. He investigated the structure of neuronal processes, including the dendrites. Purkinje recognized possible functional differences between a variety of types of neurons and speculated about their interrelations. He was one of the great geniuses of science.

Jan Evangelista Purkinje foi um médico checo com excepcional capacidade de pensamento inovador e um dos pais da fisiologia experimental, farmacologia experimental, psicologia experimental, histologia, embriologia e antropologia física. Várias conquistas receberam o nome dele, de sua produtividade prodigiosa. De interesse especial deste trabalho enaltece-se o seu papel pioneiro no surgimento da fisiologia experimental, anatomia microscópica e métodos histológicos na década de 1830. Isso permitiu que ele definisse dados mais precisos sobre a estrutura do tecido nervoso de animais e humanos, como as agora conhecidas "células de Purkinje" e outras células do cérebro. Ele investigou a estrutura dos processos neuronais, incluindo os dendritos. Purkinje reconheceu possíveis diferenças funcionais entre uma variedade de tipos de neurônios e especulou sobre suas inter-relações. Ele foi um dos grandes gênios da ciência.

Cerebral localization of the mind and higher functions: the beginnings / Localização cerebral da mente e das funções superiores: os primórdios

Abstract The debates about the mind and its higher functions, and attempts to locate them in the body, have represented a subject of interest of innumerable sages since ancient times. The doubt concerning the part of the body that housed these functions, the heart (cardiocentric doctrine) or the brain (cephalocentric doctrine), drove the search. The Egyptians, millennia ago, held a cardiocentric view. A very long time later, ancient Greek scholars took up the theme anew, but remained undecided between the heart and the brain, a controversy that lasted for centuries. The cephalocentric view prevailed, and a new inquiry ensued about the location of these functions within the brain, the ventricles or the nervous tissue, which also continued for centuries. The latter localization, although initially inaccurate, gained traction. However, it represented only a beginning, as further studies in the centuries that followed revealed more precise definitions and localizations of the higher mental functions.

Resumo Os debates sobre a mente e suas funções superiores, e as tentativas de estabelecer suas localizações no corpo, foram objeto de interesse de inúmeros sábios desde os tempos mais remotos. A dúvida quanto à parte do corpo que abrigava tais funções, o coração (doutrina cardiocêntrica) ou o cérebro (doutrina cefalocêntrica), abriu as buscas. Os egípcios, há milênios, mantinham um ponto de vista cardiocêntrico. Muito tempo depois, antigos acadêmicos gregos retomaram o tema, mas permaneceram indecisos entre o coração e o cérebro, uma controvérsia que durou séculos. O ponto de vista cefalocêntrico predominou, e seguiu-se uma nova questão, quanto ao lugar dessas funções no cérebro, os ventrículos ou o tecido nervoso, que também durou séculos. Esta última localização, apesar de inicialmente equivocada, prosperou. Entretanto, esta representou apenas um começo, já que mais estudos, nos séculos seguintes, revelaram definições e localizações mais precisas para as funções mentais superiores.

Daño medular espinal: tratamiento y posibles usus de la terapia celular / Spinal cord injury: treatment and possible uses of stem cells

El daño medular espinal, representa la principal causa de parálisis (total o parcial), que se acompaña de secuelas irreversibles y de gran impacto negativo para el paciente, entorno familiar y laboral. Con el advenimiento y avances en tecnología, técnicas de inmunohistoquímica, citología y bioingeniería, se han podido desarrollar numerosos estudios a nivel experimental, dirigidos a la recuperación de la función vertebro-espinal, con una inmensa gama de resultados, que sirven de asiento a futuras investigaciones en seres humanos. En su mayoría, evalúan funciones motoras y sensitivas durante las 3 fases de la lesión espinal. Para ello se emplean técnicas de implantación de células madre (de origen alogénico, autólogo o xenogénico) a través de la inyección intratecal o directa en parénquima nervioso. Los resultados a nivel experimental son alentadores; sin embargo, aún queda mucho por dilucidar en torno a la formación de la cicatriz glial, de los factores inductores que se expresan y su repercusión en humanos. Las directrices actuales en el tratamiento de la lesión espinal, incluyen desde mejoras en las técnicas de inmovilización y traslado pre-hospitalario del paciente lesionado espinal, pasando por el empleo de fármacos (Esteroides, Lazaroides, Calcio antagonistas, diuréticos osmóticos, etc.), hasta el uso de estimulación cortical, epidural y nanoimplantes medulares, así como la aplicación de exoesqueletos y de la Terapia Celular. En este artículo se reúnen los resultados de la revisión de estudios con más de 21mil publicaciones (hasta octubre del 2017), donde se han empleado células madre para tratar la lesión medular espinal (traumática)(AU)

Spinal cord damage represents the main cause of paralysis (total or partial), which is accompanied by irreversible sequelae and a high negative impact on the patient, family and work environment. With the advent and advances in technology, techniques of immunohistochemistry, cytology and bioengineering, numerous experimental studies have been developed, aimed at recovering vertebro-spinal function, with an immense range of results, which serve as a seat for future investigations in human beings. In their majority, they evaluate motor and sensory functions during the 3 phases of the spinal injury. For this purpose, implantation techniques of stem cells (of allogeneic, autologous or xenogenic origin) are used through intrathecal or direct injection in nervous parenchyma. The results at the experimental level are encouraging; However, much remains to be elucidated about the formation of the glial scar, the inducing factors that are expressed and their impact on humans. The current guidelines in the treatment of spinal injury include improvements in the techniques of immobilization and pre-hospital transfer of the injured spinal patient, through the use of drugs (steroids, lazaroids, calcium antagonists, osmotic diuretics, etc.) up to the use of cortical stimulation, epidural and spinal nanoimplantation, as well as the application of exoskeletons and Cell Therapy. This article brings together the results of the review of studies with more than 21 thousand publications (until October 2017), where stem cells have been used to treat spinal cord injury (traumatic)(AU)

Human testis-expressed sequence 101 is limitedly distributed in germinal epithelium of testis and disappears in seminoma

BACKGROUND: Testis-expressed sequence 101 (TEX101) was found to be highly expressed in testis and involved in acrosome reaction in previous studies. Recently, the metastasis suppressor function of TEX101 in cancer was disclosed, but the comprehensive investigation of its expression has rarely been reported. In this study, the expression features of TEX101 in normal human organs and seminoma were systematically analyzed. RESULTS: Immunohistochemistry demonstrated intense staining of TEX101 in human testis tissues; however, its expression in 27 other types of normal human organs, including the ovary, was negligible. Higher expression of TEX101 was observed in the spermatocytes and spermatids of the testis, but relatively lower staining was detected in spermatogonia. Western blotting showed a single TEX101 band of 38 kDa in human testis, but it did not correspond to the predicted molecular weight of its mature form at 21 KDa. Furthermore, we examined seminoma tissues by immunohistochemistry and found that none of the 36 samples expressed TEX101. CONCLUSIONS: Our data confirmed TEX101 to be a testis protein that could be related to the maturation process of male germ cells. The lack of TEX101 in seminoma indicated its potential role in tumor progression. This characteristic expression of TEX101 could provide a valuable reference for understanding its biological functions.

Sciatic nerve regeneration in rats by a nerve conduit engineering with a membrane derived from natural latex / Regeneração do nervo ciático em ratos através de um conduto confeccionado com uma membrana de látex natural

PURPOSE: To evaluate the capacity of natural latex membrane to accelerate and improve the regeneration quality of the of rat sciatic nerves. METHODS: Forty male adult Wistar rats were used, anesthetized and operated to cut the sciatic nerve and receive an autograft or a conduit made with a membrane derived from natural latex (Hevea brasiliensis). Four or eight weeks after surgery, to investigate motor nerve recovery, we analyzed the neurological function by walking pattern (footprints analysis and computerized treadmill), electrophysiological evaluation and histological analysis of regenerated nerve (autologous nerve graft or tissue cables between the nerve stumps), and anterior tibial and gastrocnemius muscles. RESULTS: All functional and morphological analysis showed that the rats transplanted with latex conduit had a better neurological recovery than those operated with autologous nerve: quality of footprints, performance on treadmill (p<0.01), electrophysiological response (p<0.05), and quality of histological aspects on neural regeneration. CONCLUSION: The data reported showed behavioral and functional recovery in rats implanted with latex conduit for sciatic nerve repair, supporting a complete morphological and physiological regeneration of the nerve.

OBJETIVO: Avaliar a capacidade de uma membrana de látex natural em acelerar e melhorar a qualidade da regeneração do nervo ciático seccionado de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 40 ratos machos adultos da linhagem Wistar, anestesiados e operados com autoenxerto ou com interposição de um tubo confeccionado com uma membrana derivada do latex natural (Havea brasiliensis). Quatro ou oito semanas após a cirurgia, para investigar a recuperação motora do nervo, foram analisadas a função neurológica através do padrão da marcha (análise das pegadas e esteira computadorizada), avaliação eletrofisiológica e análise histológica do nervo regenerado (enxerto de nervo autólogo ou formação de nervo novo entre os cotos nervosos) e músculos gastrocnêmio e tibial anterior. RESULTADOS: Todas as análises morfológicas e funcionais demonstraram que os ratos transplantados com o conduto de látex tiveram recuperação melhor do que aqueles operados com nervo autólogo: qualidade das pegadas impressas, desempenho em esteira (p<0,01), resposta eletrofisiológica (p<0,05), e qualidade histológica da regeneração nervosa. CONCLUSÃO: Os dados apresentados demonstraram recuperação comportamental e funcional nos ratos implantados com o conduto de látex para a reparação do nervo ciático por meio de uma completa regeneração morfológica e fisiológica do nervo.

Señalización de la angiotensina II, a través de la producción de radicales libres en estructuras del sistema nervioso: papel en el estres agudo y crónico / Angiotensin II signaling, through the production of free radicals in structures of the nervous system: role in acute and chronic stress

Existen evidencias que apoyan la participación de las especies reactivas de oxígeno en las cascadas de señalización y transducción intracelular de la angiotensina II. La ANG II es importante en el mantenimiento de la homeostasis corporal, regulando la presión arterial y el metabolismo de fluidos y electrolitos. Se sabe que en la periferia, la ANG II es capaz de estimular a la NAD(P)H oxidasa con la subsiguiente producción de ERO. El anión superóxido es metabolizado secuencialmente por las enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa, la catalasa y la glutatión peroxidasa. A su vez, las especies reactivas de oxígeno son capaces de activar a las proteínas kinasas activadas por mitógenos, las cuales se encuentran asociadas al crecimiento y la diferenciación celular. Se evaluó la posible participación de las especies reactivas de oxígeno en el mecanismo de señalización intracelular mediado por el receptorAT1en el hipotálamo, el órgano subfornicaly médula suprarrenal de la rata. Nuestros resultados demostraron que la estimulación del tejido nervioso con ANG II in vitroincrementó la actividad de la enzimas antioxidante. Al evaluar el papel del receptor AT1, la NAD(P)H oxidasa, el anión superóxido y la proteína kinasa C; así como la activación de las ERK1/2 en la señalización de la ANG II en el hipotálamo, OSF y MSR, demostramos que el bloqueo del receptor AT1con losartán, la interferencia del ensamblaje de la NAD(P)H oxidasa con apocinina, el secuestro de anión superóxido empleando un mimético de la SOD, tempol,y la inhibición de la PKC con cheleritrina, bloquearon completamente el efecto que produce la ANG II sobre las enzimas antioxidantes in vitro.Igualmente, la activación de la ERK1/2 inducida por la ANG II fue reducida por APO y LOS a nivel hipotalámico. Adicionalmente, el bloqueo del receptor AT2hipotalámico con PD123319, no bloqueo sino que mas bien potenció la respuesta de las enzimas antioxidantes y la activación de las ERK1/2 inducida por la ANG II, lo que desenmascaró el efecto contra regulatorio del receptor AT2sobre la acción de la ANG II mediada por el receptor AT1. Se sabe que durante el estrés el sistema renina angiotensina circulante y cerebral se encuentra estimulado, por lo tanto el incremento de la ANG II endógena debería desencadenar vías de señalización similares a las reportadas in vitro. Efectivamente, nuestros hallazgos demostraron que tanto,el estrés agudo inducido por la inmovilización forzada,como el estrés crónico en ratas espontáneamente hipertensas incrementaron la actividad de las enzimas antioxidantes en las tres estructuras cerebrales estudiadas. Este efecto es mediado por la vía del receptor AT1, la estimulación de la NAD(P)H oxidasa y la producción de anión superóxido ya que el tratamiento in vivo con LOS, APO y TEM fue capaz de bloquear completamente el incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes inducidas por el estrés y por ende por la ANG II endógena.A nivel de la MSR demostramos, por primera vez, que la estimulación del receptor AT2 esta asociada a la estimulación de la NAD(P)H oxidasa, ya que la APOy el PD 123319 fueron capaces de bloquear el incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes inducida por la ANG II. Demostrando así, que el receptor AT1en la MSR contrarregula la acción de la ANG II a través del receptor AT2.En conclusión, nuestros resultados indican que a nivel del sistema nervioso las especies reactivas de oxígeno participan en la cascada de señalización intracelular de la ANG II, y ejercen un importante papel en la respuesta al estrés y la hipertensión.

Neurocisticercose nodular calcificada com sinais de reativação / Nodular calcified neurocysticercosis with signs of reactivation

A neurocisticercose é uma doença caracterizada pelo envolvimento do sistema nervoso central pelo estágio larval intermediário do parasita Taenia solium. O processo de degeneração da larva e a reação inflamatória do organismo causam os sintomas clínicos. Relatamos a reativação clínica e radiológica de uma forma nodular calcificada e assintomática há mais de 20 anos. O tratamento antiparasitário mostrou boa resposta.

Neurocysticercosis is a disease characterized by the involvement of the central nervous system by the intermediate larval stage of the parasite Taenia solium. The larva degeneration process and the inflammatory reaction of the body cause clinical symptoms. The authors report a case of clinical and radiological reactivation of nodular calcified neurocysticercosis in a patient who was asymptomatic for more than 20 years. Antiparasitic treatment showed a good response.

Estandarización de un protocolo para la combinación de técnicasneurohistológicas en cortes obtenidos con vibrátomo / Protocol for the combination of neurohistological techniques on vibratome obtained sections

Introducción. El estudio histológico del sistema nervioso ha requerido del uso de técnicas especiales. Esto se debe a que no existen métodos que permitan visualizar, simultáneamente, todos los constituyentes celulares del tejido nervioso. Objetivos. Adaptar un protocolo para llevar a cabo un método de coloración del tejido nervioso, previamente conocido pero poco utilizado hasta ahora, debido a las dificultades que presenta el procedimiento original. Materiales y métodos. Se trabajó con cortes de encéfalo y médula espinal de 4 mm de espesor, extraídas de ratones adultos previamente fijados mediante perfusión intracardiaca con paraformaldehído al 4 %. En un vibrátomo se obtuvieron cortes de 15 a 25 μm de espesor. Éstos se montaron sobre láminas portaobjeto preparadas con gelatina como adhesivo. Las preparaciones se sometieron al protocolo de coloración Luxol Fast Blue-PAS-Hematoxylin (LPH) y, su combinación, con un método de tinción argéntica (LPH-Holmes). Resultados. La técnica LPH permitió obtener una excelente diferenciación de la sustancia gris y la sustancia blanca en todas las regiones del sistema nervioso. En una vista panorámica, la sustancia gris se observa de color rosado, mientras que las fibras y tractos nerviosos con mielina se apreciaron de color azul claro. La combinación LPH-Holmes conservó las características de la tinción, pero mejoró ostensiblemente la demarcación de los axones y tractos. Conclusiones. Se estandarizó un protocolo para llevar a cabo la tinción LPH y su combinación LPH-Holmes en cortes obtenidos con un vibrátomo. Éste es más corto, menos dispendioso y menos costoso que el original y, además, preserva mejor la integridad del tejido nervioso.

Introduction. The histological study of the nervous system requires the use of special techniques. Currently, no methods are available to visualize simultaneously all the cellular constituents of nervous tissue.Objectives. A protocol was adapted for staining nervous tissue by modification of a formerly difficult procedure.Materials and methods. Slices of brain and spinal cord, 4 mm thick, were taken from adult mice, previously fixed by intracardiac perfusion with 4% paraformaldehyde. Vibratome sections were obtained with thickness of 15-25 μm. These were mounted on glass slides prepared with gelatin as an adhesive. The preparations were subjected to staining protocol Luxol Fast Blue-PAS-hematoxylin (LPH) combined with silver staining method (LPH-Holmes).Results. LPH technique yielded an excellent differentiation of gray and white matter in all regions of the nervous system. A panoramic view of the gray matter was colored pink in contrast to the myelinated nerve fibers and tracts which were light blue. The combination LPH-Holmes retained the staining characteristics but significantly improved the demarcation of axons and tracts.Conclusions. A protocol was standardized for the LPH and LPH-Holmes nervous tissue stains applied in combination to tissue slices obtained with a vibratome. The method was shorter, less wasteful and less expensive than the original and also better preserved the integrity of nervous tissue.

Potencial de ação: do estímulo à adaptação neural / Action potential: from excitation to neural adaptation

INTRODUÇÃO: O potencial de ação (PA) origina-se graças a uma perturbação do estado de repouso da membrana celular, com consequente fluxo de íons, por meio da membrana e alteração da concentração iônica nos meios intra e extracelular. OBJETIVOS: Sintetizar o conhecimento científico acumulado até o presente sobre o potencial de ação neural e o seu processo de adaptação sob aplicação de um estímulo constante. MATERIAIS E MÉTODOS: Busca realizada nas bases Springer, ScienceDirect, PubMed, IEEE Xplore, Google Acadêmico, Portal de Periódicos da Capes, além de livros referentes ao assunto. O idioma de preferência selecionado foi o inglês, com as keywords: action potential; adaptation; accommodation; rheobase; chronaxy; nerve impulse. Efetuou-se a procura de artigos com uma janela de tempo de 1931 a 2010 e livros de 1791 a 2007. RESULTADOS: Dos trabalhos selecionados, foram extraídas informações a respeito dos seguintes tópicos: potencial de ação e suas fases; condução nervosa; reobase; cronaxia; acomodação; e adaptação neuronal. CONCLUSÃO: Um estímulo que crie PA, se aplicado de maneira constante, pode reduzir a frequência de despolarizações em função do tempo e, consequentemente, adaptar a célula. O tempo que a célula demora, na ausência de estímulos, para recuperar sua frequência original é definido como desadaptação.

INTRODUCTION: The action potential (AP) arises due to a disturbance of the resting state of the cell membrane with consequent flow of ions across the membrane and ion concentration changes in intra and extra cellular space. OBJECTIVES: This article aims to summarize the scientific knowledge accumulated to date on the action potential and neural adaptation in the process of applying a constant stimulus. MATERIALS AND METHODS: This is a literature review on the bases Springer, ScienceDirect, PubMed, IEEE Xplore, Google Scholar, Capes Periodicals Portal as well as books on the topic. The selected preferred language was English with the keywords: action potential; adaptation, accommodation; rheobase; chronaxy; nerve impulse. We conducted a search of articles with a wide time window from 1931 to 2010 and books from 1791 to 2007. RESULTS: In the selected studies was extracted information about the following topics: action potential and its stages; nerve conduction; rheobase; chronaxie, accommodation, and adaptation. CONCLUSION: A stimulus that creates AP, if applied consistently, can reduce the frequency of depolarization as a function of time and, consequently, to adapt the cell. The time it takes the cell in the absence of stimuli, to recover its original frequency, is defined as a disadaptation.

Radiofrequência na dor crônica / Radiofrecuencia en el dolor crónico / Radiofrequency in chronic pain

Radiofrequência (RF) é uma técnica minimamente invasiva alvo-seletiva e tem sido usada durante muitos anos para o tratamento de diferentes doenças, como dor lombar crônica, neuralgia trigeminal e outros. Trata-se de uma corrente elétrica alternada com frequência oscilatória de 500.000 hz, que flui através de um eletrodo introduzido percutaneamente. O calor é formado ao redor do eletrodo porque o tecido age como um resistor. Essa técnica pode, portanto, ser usada para causar lesões em tecidos nervosos no tratamento de dor crônica. O objetivo desta revisão é abordar alguns aspectos importantes do mecanismo e evolução da radiofrequência na dor crônica. Serão abordados os aspectos básicos da Física e o mecanismo de ação da radiofrequência, método que tem sido usado para tratar dores crônicas de diferentes etiologias, além da evolução com o advento da radiofrequência pulsátil. O uso da radiofrequência no manejo da dor crônica é uma ferramenta útil em diferentes condições dolorosas e tem sido usada com sucesso por mais de 25 anos. Seu mecanismo de ação ainda não foi totalmente elucidado. A radiofrequência pulsátil é, em particular, uma técnica minimamente destrutiva e poderá ser uma alternativa à forma convencional de tratamento para a dor por radiofrequência.

Radiofrequency (RF) is a minimally invasive target-selective technique that has been used with success for many years in the treatment of different pathologies, like low back pain, trigeminal neuralgia and others. RF is an alternating electric field with oscillation in the frequency of 500.000 Hz that flows through a percutaneously introduced electrode. The heat will be produced around the electrode, because the tissue acts as a resistor. Therefore, radiofrequency may be used to ablate nervous tissue in the treatment of chronic pain. The objective of this study was to review a few important aspects of the mechanism and evolution of radiofrequency in chronic pain. The basic aspects of Physics and the mechanism of radiofrequency, a method which has been used to treat different etiologies of chronic pain, besides the evolution that came with the introduction of pulsed radiofrequency will be herein elucidated. The application of radiofrequency in the management of chronic pain may be a useful tool in the management of several chronic pain conditions and have been successfully used in clinical practice for more than 25 years. Its mechanism of action has not been totally elucidated yet. Pulsed radiofrequency, in private, is a minimally destructive procedure that may offer alternatives for the pain treatment with radiofrequency.

Radiofrecuencia (RF) es una técnica mínimamente invasiva con blanco selectivo, y ha sido usada durante muchos años para el tratamiento de diferentes patologías como dolor lumbar crónico, neuralgia trigeminal entre otros. Radiofrecuencia es una corriente eléctrica alternada con frecuencia oscilatoria de 500.000 hz. La corriente fluye por medio de un electrodo introducido percutáneamente y el calor es formado alrededor del electrodo, porque el tejido actúa como una resistencia. Por lo tanto, la radiofrecuencia puede ser usada para causar lesiones en tejidos nerviosos para tratamiento de dolor crónico. El objetivo de esta revisión es abordar algunos aspectos importantes del mecanismo y evolución de la radiofrecuencia en el dolor crónico. Serán abordados los aspectos básicos de la física y el mecanismo de acción de la RF, método que ha sido usado para tratar dolores crónicos de diferentes etiologías, además de la evolución con el advenimiento de la radiofrecuencia pulsátil.El uso de la radiofrecuencia en el manejo del dolor crónico es una herramienta útil en diferentes condiciones dolorosas y ha sido usado con suceso por más de 25 años. Su mecanismo de acción aun no está totalmente elucidado. La radiofrecuencia pulsátil es en particular una técnica mínimamente destructiva y podrá ser una alternativa a la forma convencional para el tratamiento de dolor por radiofrecuencia.

Padronização da técnica de imuno-histoquímica para raiva em amostras de tecido do sistema nervoso central de bovinos fixadas em formol e emblocadas em parafina / Standardization of immunohistochemistry technique for detection of rabies virus in formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples from central nervous system of cattle

Para a padronização da técnica de imuno-histoquímica para raiva foram utilizadas cinco amostras de SNC de bovinos infectados naturalmente com o vírus da raiva usando-se um anticorpo policlonal e dois monoclonais. Para a recuperação antigênica foram avaliados os seguintes reagentes: protease XIV, proteinase K e tampão citrato pH 6,0 mantido a 100ºC por 15 minutos. A detecção de antígeno rábico nas amostras foi possível com os três anticorpos utilizados. O anticorpo policlonal foi superior aos anticorpos monoclonais, demonstrando bons resultados com os três protocolos de recuperação antigênica, obtendo uma maior intensidade de marcação quando utilizado o tampão citrato e calor. A técnica de imuno-histoquímica demonstrou a presença do antígeno viral no citoplasma de neurônios na forma de agregados de grânulos ou de forma redonda ou oval, mostrando cor púsculo de inclusão viral único a múltiplos nos neurônios. A imuno-histoquímica é um método rápido, podendo ser usada na rotina em casos onde inicialmente há suspeita de raiva, especialmente em casos onde fragmentos de cérebro submetidos ao laboratório foram fixados em formol, onde as amostras não podem ser enviadas ao laboratório imediatamente e para a realização de estudos retrospectivos.(AU)

For standardization of the rabies immunohistochemistry technique, five samples of central nervous system (CNS) of cattle naturally infected with rabies virus were examined. One polyclonal antibody and two monoclonal antibodies were used. The following reagents were evaluated for antigen retrieval: XIV protease, proteinase K and citrate buffer (pH 6.0) boiling at 100ºC during 15 minutes in bain-marie. Detection of rabic antigen was possible with the three antibodies tested. The polyclonal antibody was superior to the monoclonal antibodies, demonstrating good results with the three antigen retrieval protocols. The highest intensity staining was obtained with the citrate buffer and heat. The immunohistochemistry technique demonstrated the presence of viral antigens in the cytoplasm of neurons, in form of aggregates or with round or oval shape. The antigens were found as single or multiples inclusion bodies in the neurons. Immunohistochemistry is a fast method that can be used in routine procedures in cases where rabies is suspected, especially when the brain is submitted to the laboratory as formalin-fixed fragments or when samples could not be immediately shipped. The technique is also useful for retrospective studies.(AU)

Avaliação macroscópica, microscópica e histomorfométrica do tecido cicatricial pós-cirúrgico de eqüinos submetidos a duas técnicas de neurectomia digital / Macroscopic, microscopic, and histomorphometric evaluation of post-operative scar tissue in horses submitted to two techniques for digital neurectomy

Avaliou-se macro e microscopicamente o tecido cicatricial pós-operatório de eqüinos submetidos a duas técnicas de neurectomia digital: guilhotina (TG) e stripping (TS). Decorridos 14 meses das cirurgias, foram colhidas 32 amostras de tecido cicatricial em quatro éguas, que tiveram os membros submetidos a ambas as técnicas. À macroscopia, verificaram-se as dimensões da cicatriz do coto proximal e a distância entre os cotos proximal e distal. À microscopia, foi quantificada a proporção de tecido nervoso regenerado por meio de histomorfometria. Não houve diferença nas dimensões do tecido cicatricial, contudo a distância entre cotos foi 5,6 vezes maior na TS (P<0,001). Histologicamente, observou-se a presença de tecido conjuntivo frouxo e denso, macrófagos e fibras nervosas delgadas em ambas as técnicas cirúrgicas. Estruturas nodulares, compostas por fascículos nervosos, foram visualizadas em 56,2 por cento (9/16) das amostras colhidas em nervos submetidos à TS. As porcentagens médias de tecido nervoso no tecido cicatricial foram de 0,31 por cento na TG e 2,6 por cento na TS (P<0,001). Concluiu-se que o retorno à sensibilidade nervosa deve demorar mais a ocorrer após a TS, devido à maior distância entre cotos. A maior proporção de tecido nervoso sugere que essa técnica favorece a regeneração nervosa.

The post-operative healed tissues in horses submitted to two digital neurectomy techniques, the guilhotine (GT) and the stripping (ST), were evaluated by macroscopy and microscopy. Fourteen months after surgery, 32 samples of scar tissue were collected from four mares that had the members experimentally submitted to both surgical techniques. By macroscopy, the dimensions of the scar tissue of the proximal stump and the distance between nerve stumps were taken. By microscopy, the proportion of nervous tissues in the scar tissue was quantified by histomorphometry. There were no differences between the scar tissue dimensions, but the distance between stumps was 5.6-fold greater in ST subjects. Histologically, connective tissue, macrophages, and thin nervous fibers were observed in scar tissue present in animals of both groups. Nodular structures composed by nervous fascicules were visualized in 56.2 percent (9/16) of the samples collected from the ST group. The mean percentage of the nervous tissue in scar tissue was 0.31 percent in GT samples and 2.6 percent in ST samples (P<0.001). After ST, a longer time to the return of the sensibility may occur due to the greater distance between stumps. However, greater proportion of nervous tissue in the scar tissue suggests that the use of this technique favors nervous regeneration.

In vitro differentiation of embryonic stem cells into cardiac-like and neuronal-like cells / Indução de diferenciação in vitro de células-tronco embrionárias em células de tecido cardíaco e nervoso

Embryonic stem cells are pluripotent cell lines with the capacity of self-renewal and a broad differentiation plasticity. They are isolated from preimplantation embryos and can be cultured in vitro for long time without losing their pluripotency. Embryonic stem cells can also differentiate in vitro with the proper combination of growth and differentiation factors, cells will differentiate into more advanced stages of embryogenesis generating different adult cell type. In the present study, we induced the in vitro differentiation of mouse embryonic stem cells (line R1) into cardiomyocytes and neuronal cells. These differentiations were evaluated by reverse transcription-polymerase chain reaction to verify presence of tissue-specific markers.

Células-tronco embrionárias são linhagens celulares pluripotentes capazes de se multiplicar indefinidamente e com grande capacidade de diferenciação celular. São isoladas de embriões em estágio pré-implantacional e podem ser cultivadas por longo tempo em laboratório sem perder sua pluripotencialidade. Células-tronco embrionárias podem, ainda, se diferenciar in vitro através da adição de fatores de crescimento e diferenciação ao meio de cultivo. As células se diferenciarão em estágios mais avançados de embriogênese, gerando tipos diferentes de células adultas. No presente estudo, induzimos a diferenciação in vitro de células-tronco embrionárias de camundongos (linhagem R1) em células de tecido cardíaco e nervoso. A diferenciação foi avaliada pela reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa para verificar a presença de marcadores tecido-específicos.

Caracterização da distribuição da isoforma GFAP delta no tecido nervoso: comparação da sua imunoexpressão com a da GFAP e vimentina na glicose e em gliomas

Cinco diferentes isoformas da proteína GFAP já foram identificadas, sendo GFAPa. a isoforma majoritária contra a qual anticorpos de rotina são dirigidos, enquanto que os transcritos da isoforma minoritária GFAPô são vinte vezes menos expressos do que os da GFAPa.. Num estudo recente baseado em material de autópsia, resultados de imunomarcação sugeriram que, no cérebro adulto normal, a GFAPô é especificamente expressa por uma subpopulação astrocitária em áreas subpial e subependimária, e que não estaria envolvida na gliose reativa. Entretanto, estes astrócitos GFAPô positivos são aqueles que normalmente apresentam uma super-expressão de GFAP, sendo marcados também pela vimentina. Resultados negativos não necessariamente indicam ausência dessa isoforma. No presente trabalho, a imunoexpressão da GFAPô foi estudada em espécimes cirúrgicos representativos de diversas formas de gliose e diferentes gliomas do adulto, fixados em condições ótimas com formol-zinco, e comparada com a da GFAP e vimentina. Em todos os processos de gliose testados, assim como no controle de cérebro normal, a imunomarcação de GFAPô foi semelhante à de vimentina, sugerindo que, nestas condições, a imunomarcação de GFAPô depende do nível de GFAP expressa, havendo um limiar abaixo do qual a GFAPô não é detectável. A imunomarcação de GFAPô permitiu observar que a gliose subpial de Chaslin é formada por uma multiplicação dos processos celulares da glia Iimitante, também sugerindo que tanto em condições normais quanto reacionais o estado funcional destes astrócitos e daqueles da camada molecular é altamente variável no espaço e possivelmente no tempo. Nossos dados mostraram que em todos os gliomas testados, a imunorreatividade da GFAPô foi semelhante à da GFAP, porém com um padrão mais variável e menor intensidade de marcação, indicando que este marcador não mostraria maior interesse do que o da GFAP para a subclassificação destes tumores.

Of the 5 isoforms of GFAP proteins already identified, GFAPa represents the major isoform against which current antibodies are directed, whereas GFAPo is a minor isoform, its transcripts being twenty-fold less expressed than that of GFAPa. In a recent study based on autopsy material, immunostaining suggested that, in normal adult human brain, GFAPo is specifically expressed by a subpopulation of astrocytes in subpial and subependymal areas, but is not involved in reactive gliosis. However, these GFAPo positive astrocytes are those which normally overexpress GFAP and stain positively for vimentin. In addition, negative immunostaining does not prove its absence. In the present study, GFAP&-immunostaining was assessed in surgical samples representative of several types of gliosis and different gliomas of the adult, optimally fixed with formalin-zinc, and compared with that for GFAP and vimentin. In all processes of gliosis tested, as in normal brain control, the GFAP&immunostaining paralleled that for vimentin, suggesting that, in both conditions, GFAPo-immunoreactivity depends on the level of GFAP expressed, with a threshold under which GFAPo is not detectable. Nonetheless GFAP&-immunostaining allowed to observe that Chaslin's subpial gliosis is formed by a multiplication of the cell processes of astrocytes of the glia limitans, also suggesting that in both normal and reactive conditions, the functional state of these astrocytes and those of the molecular layer is highly variable in space and likely in time. In all gliomas tested GFAPo-immunostaining was similar to that for GFAP, although showing weaker intensity and a more variable pattern. Our observations suggest that this marker has no potential interest over that of GFAP in the subclassification of these tumors.

Reparação microcirúrgica de nervo facial de ratos Wistar por meio de sutura: parte 1 / Microsurgical reparation of facial nerve os Wistar rat with suture: part 1

O nervo facial direito de 20 ratos da raça Wistar foi seccionado e imediatamente tratado com três pontos de sutura epineurais. A análise dos resultados foi baseada no aspecto histopatológico da área anastomótica. Percebe-se que a presença do material de sutura foi responsável pelo pobre direcionamento das fibras nervosas e formação de neuroma na área de anastomose em virtude da colisão das fibras nervosas em regeneração com a reação granulomatosa ao fio de sutura. Alterações como degeneração walleriana e proliferação de tecido fibroso foram observadas

The right-side facial nerve of 20 Wistar rats was trans-sectioned and, immediately treated with three plain epineural suture stitches. Analysis of the results was based on histopathological aspects of the anastomotic area. It was noticed that the presence of the suture material was responsible for the poor directioning of the nerve fibers and the neuroma formation in the anastomosis area, due to the collision of the regenerating nerve fibers with the granulomatous reaction to the suture string. Wallerian degeneration and proliferation of fibrous tissue were noticed.

Células mesenquimales de médula osea: diferenciación y potencial reemplazo neuronal / Mesenchymal stem cells: differentiation and alternative source of neural tissue

Embryonic stem cells are a population of cells located in the blastocyst, committed to specific differentiation according to spatial and temporal factors such as age and place of final location. Despite the final fate of hematic cells, hemopoietic cells retain a relative degree of plasticity dependent on environmental factors. Mesenchymal cells are a well differentiated population of bone marrow derived non hemopoietic cells with totipotential properties. The medical interest of such totipotentiality rests in the potential of such cells to repair damaged tissues. Particularly neuronal differentiation from progenitors obtained from mesenchymae non hemopoietic cells offers a new possibility in the field of neural transplantation and tissue engineering to repair functional entities in the nervous system.

Las células troncales embrionarias son totipotentes y se encuentran en pequeño número en el blastocisto donde pueden expandirse en forma indiferenciada durante un corto tiempo y de acuerdoal sitio donde se alojan, ellas adquirirán determinados fenotipos de diferenciación. Las células hemopoyéticas troncales se caracterizan por poseer un gran potencial proliferativo, cuyo modelo de regulación es jerárquico. Ellas retienen, a lo largo de su existencia, un cierto grado de plasticidad, lo cual hace que se puedan diferenciar en distintos tipos de células o de tejidos no hemopoyéticos, de acuerdo al microambiente donde se encuentran o bien a la presencia de ciertos factores estimulantes. En trabajos recientes se han podido aislar, por adherencia al plástico, en cultivo in vitro de médula ósea, células no hemopoyéticas que fueron llamadas mesenquimales por su semejanza con el tejido mesenquimal del embrión. Estas células, in vitro, pueden ser inducidas hacia nuevas líneas celulares, que se diferenciarán en nuevos tejidos. Las expectativas del beneficio terapéutico del transplante de médula ósea como el de células mesenquimales en enfermedades no hemopoyéticas son grandes, porque al utilizar tejidos o células autólogas, se evitan los graves problemas del rechazo inmunológico. En el caso del tejido nervioso la problemática de una fuente adecuada de donantes hace el tema especialmente interesante.

An experimental model for the transplantation of fetal central nervous system cells to the injured spinal cord in rats

INTRODUCTION: Traumatic spinal cord injury is one of the most disabling conditions occurring in man and thus stimulates a strong interest in its histopathological, biochemical, and functional changes, primarily as we search for preventive and therapeutic methods. PURPOSE: To develop an experimental model for transplantation of cells from the fetal rat central nervous system to the site of an injured spinal cord of an adult rat in which the transplanted cells survive and become integrated. This experimental model will facilitate investigations of factors that promote regeneration and functional recovery after spinal cord trauma. MATERIAL AND METHODS: Fifteen adult Wistar rats underwent laminectomy, and an spinal cord lesion was made with microdissection. Fetal spinal cord tissue was then transplanted to the site of the injury. The rats were monitored over a 48-hour period, and then their vertebral column was completely removed for histological analysis. RESULTS: In 60 percent of transplanted rats, the fetal tissue at the injured site remained viable in the site of the lesion