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1.
Int. j. morphol ; 41(5): 1558-1563, oct. 2023. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1521033

RESUMO

SUMMARY: In solid and malignant tumors, innate and adaptive immunity are combined in antitumor responses. This study aimed to analyze the activation of plasma cells and the correlation between the infiltration of B and T lymphocytes with the degree of malignancy or Gleason grade in human prostate biopsies diagnosed with cancer. Prostate cancer biopsies were obtained from the Clinical Hospital of Universidad de Chile (n=70), according to the bioethical norms of the institution. Histological sections of 5µm thickness were processed for immunohistochemistry with primary antibodies against BL and total TL (HRP/DAB). Recognition and quantification were performed under a Leica DM750 optical microscope. Microsoft Excel and GraphPad software were used for the statistical study. Correlation coefficient (Pearson) and mean comparison tests (Kruskal-Wallis and Dunn) and p≤ 0.05 were developed. B and T lymphocyte populations were inversely interregulated in prostate cancer (Gleason) (r= -0.46). Their relationship with Gleason grade is variable according to lymphocyte type (LB vs. Gleason r= -0.0.47 and LT vs. Gleason r= -0.21). Histological diagnosis of prostate cancer correlates with a predominance of LT. The malignancy of the pathology correlates with a predominance of LTs, according to the Gleason grade. The increased knowledge of B and T lymphocyte infiltration and plasma cell activation could be used to better target clinical trials on treatments based on immune system responses. Immunotherapy could be a new paradigm to apply better antitumor therapy strategies.


En tumores sólidos y malignos, la inmunidad innata y adaptativa se combinan en respuestas antitumorales. Este estudio tuvo como objetivo analizar la activación de células plasmáticas y la correlación entre la infiltración de linfocitos B y T con el grado de malignidad o grado de Gleason en biopsias de próstata humana diagnosticadas con cáncer. Las biopsias de cáncer de próstata se obtuvieron del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (n=70), de acuerdo con las normas bioéticas de la institución. Secciones histológicas de 5 µm de espesor fueron procesadas para inmunohistoquímica con anticuerpos primarios contra LB y LT total (HRP/DAB). El reconocimiento y las cuantificaciones se realizaron bajo un microscopio óptico Leica DM750. Para el estudio estadístico se utilizaron los programas Microsoft Excel y GraphPad. Se desarrollaron pruebas de coeficiente de correlación (Pearson) y comparación de medias (Kruskal-Wallis y Dunn) y p≤ 0.05. Los resultados muestran que las poblaciones de linfocitos B y T están inversamente interreguladas en el cáncer de próstata (r= -0,4578). Su relación con el grado de Gleason es variable según el tipo de linfocito (LB vs Gleason r= -0,47* y LT vs Gleason r= -0,21). Se concluye que la malignidad del cáncer de próstata se correlaciona con un predominio de LT, versus el grado de Gleason. El mayor conocimiento de la infiltración de linfocitos B y T y la activación de células plasmáticas podría aprovecharse para una mejor orientación de ensayos clínicos en tratamientos basados en las respuestas del sistema inmunitario. La inmunoterapia podría ser un nuevo paradigma para aplicar mejores estrategias de terapias antitumorales.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Plasmócitos , Neoplasias da Próstata/imunologia , Neoplasias da Próstata/patologia , Linfócitos T , Biópsia , Imuno-Histoquímica , Linfócitos B , Imunomodulação , Gradação de Tumores , Microscopia
2.
Revista Digital de Postgrado ; 12(1): 358, abr. 2023.
Artigo em Espanhol | LILACS, LIVECS | ID: biblio-1509730

RESUMO

Este trabajo es una revisión bibliográfica que compara la inmunidad anti-SARS-CoV-2 inducida por la infección natural y la inducida por vacunación, para entenderlas particularidades de la respuesta en cada caso, así como sus ventajas y desventajas. Se escogieron artículos que reportaran la medición de concentración de anticuerpos séricos, determinantes de inmunidad celular y/o evolución clínica de los pacientes. Se encontró que: A) Los pacientes recuperados de una infección por SARS-CoV-2 presentaron una respuesta mayor y más heterogénea de anticuerpos y células B de memoria que los pacientes vacunados, con un mayor número de linfocitos TCD4+, que cooperan con la diferenciación de linfocitos B y con la producción de anticuerpos neutralizantes. B) La vacunación previene la tormenta de citocinas asociada a la infección natural. C) Dos dosis de una vacuna basada en ARN mensajero logran una concentración de anticuerpos de clase IgG prácticamente igual a la de los pacientes severamente enfermos, pero sin el daño a los nódulos linfáticos asociado a la infección natural. D) Se puede aumentar el número de linfocitos B administrando dosis de refuerzo de la vacuna. Si bien, tanto la vacunación como la infección natural generan respuestas anti-SARS-CoV-2 significativas, la vacunación es el método más seguro para proteger a la población, pues evita el riesgo a la inmunopatología y a la mortalidad asociados con la infección natural. Más aún, la inmunidad híbrida (aquella que adquieren los pacientes que superaron la infección natural y fueron después vacunados) induce una producción de anticuerpos capaces de neutralizar por completo al SARS-CoV-2(AU)


This work is a bibliographic review that comparesanti-SARS-CoV-2 inmmune response induced by natural infección with that induced by vaccination, to understand theparticularities of each response, as well as their advantages and disadvantages. Research articles that reported levels of antibodies in serum, determinants of cellular inmmunity and/or clinical evolution of patients were chosen. It was found that: A) Pacients previously infected with SARS-CoV-2 presented a larger and more heterogeneous response of antibodies and memory B cells than vaccined patients, with a larger number of CD4+T cells that cooperate with the differentiation of B cells and production of neutralizing antibodies. B) Vaccination prevents the cytokine storm associated with natural infection. C) Two doses of an mRNA vaccine induced an IgG concentration nearly equal to severe ill patients but without the damage to lymph nodes associated with natural infection. D) B cell levels can be increased by giving booster doses of the vaccine. Althought both vaccination and natural infection generate significant anti-SARS-CoV-2 immune responses, vaccination is the safest method to protect general population, because it avoids the risk of immunopathology and mortality associated with natural infection. Futhermore, hybrid immunity (thatadquired by patients who overcame the natural infection and were later vaccinated), induces production of antibodies capable of completely neutralizing SARS-CoV-2(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Linfócitos B , Linfócitos T , Vacinação
3.
Rev. Soc. Bras. Clín. Méd ; 19(2): 120-127, abr.-jun. 2021.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1379285

RESUMO

Doenças autoimunes são doenças universais, e os diagnósticos e tratamentos primários são habitualmente iniciados por clínicos em enfermarias ou ambulatórios, antes de serem encaminhados a especialistas. Além disso, pacientes em uso de biológicos internados em hospitais gerais têm sido cada vez mais frequentes na prática clínica. Conhecer o perfil de segurança, as indicações e os efeitos colaterais dessas drogas deve ser preocupação dos clínicos. Neste trabalho, foi realizada revisão de literatura sobre terapia biológica com rituximabe no tratamento das principais doenças autoimunes sistêmicas da prática clínica: artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculites relacionadas aos anticorpos anticitoplasma de neutrófilo, púrpura trombocitopênica imune e espondilite anquilosante. (AU)


AutoimmunAutoimmune diseases are universal diseases and primary diagnosis and treatment are typically initiated by internists in wards or outpatient clinics before being referred to specialists. In addition, patients on use of biologicals hospitalized in general hospitals have been increasingly common in clinical practice. Knowing the safety profile, the indications, and the side effects of these drugs should be a concern for the internists as well. In this study, the literature review was performed on biological therapy with Rituximab for treating the main systemic autoimmune diseases of clinical practice: rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides, immune thrombocytopenic purpura, and ankylosing spondylitis. (AU)


Assuntos
Humanos , Doenças Autoimunes/tratamento farmacológico , Rituximab/uso terapêutico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Espondilite Anquilosante/tratamento farmacológico , Imunoglobulinas/efeitos dos fármacos , Linfócitos B/efeitos dos fármacos , Antígenos CD20/efeitos dos fármacos , Rituximab/farmacologia
4.
Einstein (Säo Paulo) ; 19: eRB6077, 2021. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1154101

RESUMO

ABSTRACT Follicular helper T lymphocytes are a subpopulation of CD4+ T lymphocytes initially identified in germinal centers of follicles found in secondary lymphoid organs. The primary function of follicular helper T lymphocytes is to help B lymphocytes' antibody production. Changing of antibody class and affinity, B cell differentiation and memory generation depend on cooperation between follicular helper T lymphocytes and B cells. In blood, follicular helper T lymphocytes are called circulating follicular helper T lymphocytes. They are considered to have specificities similar to those developed in the secondary lymphoid organs. The phenotype of human follicular helper T lymphocytes is given by simultaneous expression of the markers CXCR5, Bcl-6, CD40L, PD-1, and ICOS. In germinal centers, follicular helper T lymphocytes synthesize interleukin 21 as predominant cytokine. In blood, subpopulations of circulating follicular helper T lymphocytes can be recognized, with different expressions of the classical follicular helper T lymphocytes markers and, in addition, can express other markers such as CXCR3 and CCR6. Presently, there is great interest in follicular helper T lymphocytes and circulating follicular helper T lymphocytes in vaccination studies as indicators of immunization efficacy. In addition, follicular helper T lymphocytes are investigated as possible markers of activity in many diseases and potential therapeutic intervention. This short review describes aspects of immunobiology and quantification of follicular helper T lymphocytes and circulating follicular helper T lymphocytes, and presents a few examples of related findings in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, HIV infection and vaccination.


RESUMO Linfócitos T auxiliares foliculares são uma subpopulação de linfócitos T CD4+ identificada inicialmente nos centros germinativos dos folículos dos órgãos linfoides secundários. Sua função primordial é auxiliar os linfócitos B na produção de anticorpos. A mudança de classe e de afinidade dos anticorpos, a diferenciação das células B e a geração de memória dependem da cooperação entre os linfócitos T auxiliares foliculares e as células B. No sangue, recebem o nome de linfócitos T auxiliares circulantes. Considera-se que possuem especificidades semelhantes às desenvolvidas nos órgãos linfoides secundários. O fenótipo dos linfócitos T auxiliares humanos é dado pela expressão conjunta dos marcadores CXCR5, Bcl-6, CD40L, PD-1 e ICOS. Nos folículos, linfócitos T auxiliares sintetizam a interleucina 21 como citocina predominante. No sangue, são descritas várias subpopulações de linfócitos T auxiliares circulantes com expressões variadas dos marcadores clássicos de linfócitos T auxiliares, além de poderem agregar outros, como CXCR3 e CCR6. Existe um enorme interesse no estudo de linfócitos T auxiliares e linfócitos T auxiliares circulantes, para a avaliação de eficácia de vacinação. São também investigados como possíveis marcadores de atividade em muitas doenças e potenciais intervenções terapêuticas. Esta breve revisão descreve aspectos da imunobiologia e da quantificação de linfócitos T auxiliares humanos e linfócitos T auxiliares circulantes, além de apresentar alguns achados relacionados em lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, infecção por HIV e vacinação.


Assuntos
Humanos , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/imunologia , Centro Germinativo/imunologia , Formação de Anticorpos , Linfócitos B/imunologia
5.
Autops. Case Rep ; 11: e2020218, 2021. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1142406

RESUMO

The Numb Chin Syndrome (NCS) is defined as facial and oral numbness restricted to the mental nerve's distribution involving the lower lip, skin of the chin, or gingiva of the lower anterior teeth. Hypoesthesia can occur unilaterally or bilaterally. Although this syndrome is rare, its importance is related to the fact that it represents the clinical manifestations of malignant diseases. Breast cancer and non-Hodgkin lymphoma are the most common cause of NCS. The patient, a 58-year-old woman, treated for a Burkitt Lymphoma (BL) nine years ago, described a two-week history of change in sensitivity and pain in the chin region, without relief with the use of analgesics. She had no headache, speech disturbance, dysphagia, visual disturbance, or other neurological symptoms. No surgical intervention has been performed recently. The intraoral examination revealed a healthy oral mucosa and a small area adjacent to the right mental nerve region that was uncomfortable to palpation. No changes were found in the bone trabeculae at cone-beam computed tomography. The contrasted magnetic resonance features made it possible to identify a change in the mandibular body extending to the entire right side, coinciding with the patient's complaint, indicating a probable mandibular medullary invasion. The patient was submitted to a biopsy to rule out a possible recurrence of BL. The microscopic findings were consistent with the diagnosis of BL. The present report described a very unusual presentation of late recurrent BL nine years after the first treatment, which manifested as an NCS.


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Mandibulares/patologia , Linfoma de Burkitt/patologia , Recidiva , Linfócitos B , Hipestesia
6.
Arq. Asma, Alerg. Imunol ; 4(3): 363-369, jul.set.2020. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1382015

RESUMO

A pandemia pelo vírus SARS-CoV-2 atingiu adultos, crianças e penalizou indivíduos idosos e com comorbidades como diabetes, doença cardíaca, hipertensão e obesidade. A maioria dos infectados são assintomáticos ou têm sintomas leves, entretanto 15% podem apresentar pneumonia e 5% síndrome respiratória aguda grave. Apresentamos um caso de agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) em paciente masculino de 27 anos que se infectou com SARS-CoV-2. Os pacientes com XLA não possuem linfócitos B e não produzem anticorpos devido a uma mutação no gene Bruton tirosino-quinase (BTK), responsável pela maturação dos linfócitos B. Ele infectou-se e foi internado em hospital de Ivoti/RS. A evolução da pneumonia foi rápida, necessitando transferência para o Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no 10° dia de evolução. Iniciou com infusão de imunoglobulinas, tendo utilizado o total de 400 gramas devido ao intenso catabolismo da IgG, mantendo-se sua concentração entre 700-900 mg/dL. Necessitou de ventilação mecânica, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) e hemodiálise. Foi administrado plasma de convalescente (PC), 300 mL, por duas vezes, com melhora clínico-radiológica e retirada da ventilação mecânica. Piorou e repetiu outras 4 infusões de PC (total de 1717 mL), negativando o vírus na orofaringe (RT-PCR). Em 3 ocasiões teve sepse, debelada rapidamente. Apresentou anemia, com necessidade de transfusão frequente. Identificou-se linfopenia de CD3, CD4, CD8, NK e ausência de linfócitos B. A linfopenia foi revertida com a recuperação clínica e a alta hospitalar aconteceu no 70° dia de internação.


The SARS-CoV-2 pandemic has affected adults and children and penalized older people and those with comorbidities such as diabetes, heart disease, hypertension and obesity. Most of those infected are asymptomatic or have mild symptoms, but 15% may have pneumonia and 5% acute respiratory distress syndrome. We report a case of X-linked agammaglobulinemia (XLA) in a 27-yearold man who was infected with SARS-CoV-2. XLA patients do not have B lymphocytes and do not produce antibodies because of mutations in the Bruton tyrosine-kinase gene, responsible for the maturation of B cells. This patient was infected and then admitted to a hospital in Ivoti, southern Brazil. Pneumonia progressed rapidly, requiring transfer to the Hospital de Clínicas de Porto Alegre on the 10th day. Intravenous immunoglobulin infusions were initiated, using a total of 400 grams because of an intense catabolism of IgG, and the concentration was kept around 700- 900 mg/dL. Mechanical ventilation, extracorporeal membrane oxygenation and hemodialysis were necessary. Convalescent plasma (CP) was administered (2x300 mL) and then followed by clinical and radiological improvement and interruption of mechanical ventilation. Then he got sicker and had to return to invasive support and received 4 extra CP infusions (total of 1717 mL), until a negative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) for SARS-CoV-2 was obtained. On 3 occasions he had sepsis, promptly managed. He had anemia, requiring frequent transfusion, and lymphopenia (CD3, CD4, CD8, NK), with absence of B lymphocytes. Lymphopenia was reverted during recovery, and he was discharged from the hospital on the 70th day.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Tirosina , Imunoglobulina G , Linfócitos B , Agamaglobulinemia , SARS-CoV-2 , COVID-19 , Plasma , Pneumonia , Respiração Artificial , Sinais e Sintomas , RNA Polimerases Dirigidas por DNA , Reação em Cadeia da Polimerase , Imunoglobulinas Intravenosas , Sepse , Síndrome Respiratória Aguda Grave
7.
Autops. Case Rep ; 10(2): e2020147, Apr.-June 2020. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1131811

RESUMO

In adults, B-lymphocytes comprise approximately 10% of circulating lymphocytes. The majority of peripheral B cells are B2 cells ("Mature" B-cells), which function as part of the humoral adaptive immune system. B1 cells ("Innate-like" B cells) are another sub-class of B lymphocytes, considered as innate immune cells with a characteristic phenotype (CD20+, CD27+, CD43+, CD70-, CD11b+, sIgM++, sIgD+) which can be divided into two subtypes; B1a (CD5+): spontaneously produce broadly reactive natural IgM, and B1b (CD5-): can generate T-cell independent, long-lasting IgM. There is very limited data available, indicating a correlation between allogeneic bone marrow transplantation and an increase in B1a cells. Here we present a case of a 17-year-old female with homozygous sickle cell disease (HbSS disease) who underwent hematopoietic stem cell transplant (HSCT). Approximately seven months post-transplant, she was found to have 16% immature mononuclear cells on complete blood count (CBC)-differential report. A follow-up peripheral blood flow cytometry showed that these cells were polyclonal CD5+/CD20+ B-cells, and comprised 66% of lymphocytes. Further workup and follow up failed to reveal any lymphoproliferative disorders. It is important not to misdiagnose these cells as an atypical CD5+ lymphoproliferative disorder. The presence of B1a cells has not been widely reported in non-neoplastic post-stem cell transplanted patients. This case also adds to and expands our knowledge regarding the presence of increased circulating B1a cells after stem cell transplant in a patient with no history of hematological malignancy.


Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Transplante de Células-Tronco/efeitos adversos , Contagem de Células Sanguíneas , Células-Tronco Hematopoéticas , Linfócitos B/citologia , Subpopulações de Linfócitos B/patologia , Citometria de Fluxo , Anemia Falciforme , Transtornos Linfoproliferativos/diagnóstico
8.
Autops. Case Rep ; 10(2): e2020141, Apr.-June 2020. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1131817

RESUMO

Primary non-Hodgkin lymphoma of the bone (PLB) is a rare type of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) that affects the skeletal system with or without regional lymph node involvement. We present the case of a 74-year-old female patient with pain due to multifocal osteolytic lesions. The diagnosis of diffuse large B-cells (non-GCB) phenotype was made by clinical, laboratory, histopathological examination accompanied by an extensive immunohistochemical profile of one of the skeletal lesions.


Assuntos
Humanos , Feminino , Idoso , Osteólise/patologia , Linfoma não Hodgkin/patologia , Linfócitos B
9.
Gac. méd. Méx ; 156(3): 195-201, may.-jun. 2020. tab, graf
Artigo em Inglês, Espanhol | LILACS | ID: biblio-1249894

RESUMO

Resumen Antecedentes: Las deficiencias de anticuerpos abarcan un amplio espectro de patologías y constituyen aproximadamente 50 % de las inmunodeficiencias primarias; con la citometría es posible evaluar el estado inmunológico de forma rápida, efectiva y a bajo costo. Objetivo: Evaluar mediante citometría de flujo, las células de pacientes con tres tipos de inmunodeficiencias primarias humorales. Método: Mediante citometría de flujo se analizaron muestras de sangre de pacientes y sujetos sanos con distintos anticuerpos monoclonales. Resultados: Mediante diversas tinciones se demostró disminución severa de linfocitos B en pacientes con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, la falta de expresión de CD154 en pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulina M y heterogeneidad de subpoblaciones de linfocitos B en pacientes con inmunodeficiencia común variable. Conclusión: Con la citometría de flujo es posible realizar el diagnóstico temprano de inmunodeficiencias primarias con un nivel de confianza elevado y, en muchos casos, identificar los genes implicados.


Abstract Background: Antibody deficiencies encompass a wide spectrum of pathologies and constitute approximately 50 % of primary immunodeficiencies; with cytometry, it is possible to evaluate the immune status rapidly, effectively and at low cost. Objective: To assess, by means of flow cytometry, the cells of patients with three types of primary humoral immunodeficiencies. Method: Using flow cytometry, blood samples from patients and healthy subjects were analyzed with different monoclonal antibodies. Results: Using various stains, a severe decrease in B lymphocytes was shown in patients with X-linked agammaglobulinemia, as well as a lack of CD154 expression in patients with hyper-immunoglobulin M syndrome, and heterogeneity of B lymphocyte subpopulations in patients with common variable immunodeficiency. Conclusion: Flow cytometry enables early diagnosis of primary immunodeficiencies with a high level of confidence and, in many cases, identification of the genes involved.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Imunodeficiência de Variável Comum/imunologia , Agamaglobulinemia/imunologia , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/imunologia , Citometria de Fluxo , Síndromes de Imunodeficiência/imunologia , Linfócitos B/imunologia , Estudos Transversais , Estudos Prospectivos , Anticorpos Monoclonais/imunologia
10.
Rev. argent. dermatol ; 101(1): 41-50, mar. 2020. graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1125805

RESUMO

Resumen Los Linfomas cutáneos son proliferaciones clonales de Linfocitos T o B neoplásicos. Los linfomas cutáneos B son un grupo heterogéneo de linfomas que se presentan en la piel sin evidencia de compromiso extra cutáneo al momento del diagnóstico y corresponden entre el 20% al 25 % de los linfomas cutáneos primarios.Se presenta un paciente masculino de 71 años, con un linfoma cutáneo de células B centrofolicular localizado en dorso.


Abstract Cutaneous lymphomas are clonal proliferations of neoplastic T or B lymphocytes. Cutaneous B lymphomas are a heterogeneous group of lymphomas presented in the skin without evidence of extra cutaneous harm at the moment of diagnosis and correspond between the 20% and the 25% of primary cutaneous lymphomas. In the current research, a 71 year old masculine patient case is presented, with a cutaneous lymphoma of centrofollicular B cells located at the back.


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Imuno-Histoquímica , Linfócitos B/imunologia , Linfócitos B/patologia , Linfoma/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Linfoma/terapia
12.
Rev. Salusvita (Online) ; 39(3): 775-795, 2020.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1378620

RESUMO

Introdução: O vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, tornou- -se a representação de ameaça global ao que diz respeito à saúde pública, à medida que se espalha facilmente. A COVID-19 pode gerar desde um quadro assintomático até sinais e sintomas envolvendo os sistemas respiratório, hepático, neurológico, podendo, inclusive, levar à morte. O sistema imunológico possui papel fundamental no combate às infecções e sua atuação pode definir o quadro clínico, seja assintomático, leve, grave ou fatal. Objetivo: Descrever o papel das respostas imunológicas inata e adaptativa ao SARS-CoV-2. Metodologia: O estudo caracterizou-se por levantamento bibliográfico utilizando-se artigos científicos indexados nas bases de dados online PubMED, Medline, Scielo e Google Acadêmico, no período compreendido entre 2019 e 2020 Para a filtragem das publicações foram utilizados os seguintes descritores em português/inglês: COVID-19, SARS-CoV-2, Sistema imunológico, Resposta inata e Resposta adaptativa. Após filtragem, 42 artigos científicos foram selecionados. Resultados: O SARS-CoV-2 infecta as células do indivíduo ao reconhecer a enzima ECA2 ou a proteína CD147 e suas proteínas virais prejudicam a resposta imune à medida que diminuem a síntese de IFN1, ativam a via NF-kB, aumentam a síntese de citocinas pró-inflamatórias e aumentam a necroptose. Linfócitos T CD4+ possuem papel essencial na ativação de Linfócitos B e sua consequente síntese de anticorpos monoclonais. Linfócitos T CD8+ citotóxicos são capazes de dizimar células infectadas. Entretanto, estes eventos podem levar à resposta inflamatória exacerbada e à tempestade de citocinas, o que pode ser prejudicial nas infecções por SARS- -CoV-2, já que agravam sintomas e promovem alterações sistêmicas. Conclusão: Conhecido que Linfócitos T e B são ativados por peptídeos virais e que esta ativação promove a liberação de mediadores inflamatórios-chave e anticorpos monoclonais, e sabendo-se que a tempestade de citocinas inflamatórias pode agravar o quadro clínico do paciente infectado, faz-se necessário reconhecer a importância do sistema imunológico no combate à infecção da COVID-19.


Introduction: The SARS-CoV-2 virus, which causes COVID-19, has become the representation of global threat to public health, as it spreads easily, without efficient resources to control its spread until the present moment. COVID-19 can generate from an asymptomatic condition to signs and symptoms involving the respiratory, hepatic, neurological systems, and can even lead to death. The immune system has a fundamental role in fighting infections and its performance can define the clinical condition, either asymptomatic, mild, severe or fatal. Objective: To describe the role of innate and adaptive immune responses to SARS-CoV-2. Methodology: The study was characterized by a bibliographic survey, using scientific articles indexed in the online databases PubMED, Medline, Scielo and Google Scholar, in the period between 2019 and 2020. For filtering publications, the following descriptors were used in Portuguese/ English COVID-19, SARS-CoV-2, Immune system, Innate response and Adaptative response. After filtering, 42 scientific articles were selected. Results: SARS-CoV-2 infects the individual's cells by recognizing the ECA2 enzyme or the CD147 protein and its viral proteins impair the immune response as they decrease IFN1 synthesis, activate the NF-kB pathway, increase pro cytokine synthesis -inflammatory and increase necroptosis. CD4 + T lymphocytes play an essential role in the activation of B lymphocytes and their consequent synthesis of monoclonal antibodies. Cytotoxic CD8 + T lymphocytes are capable of decimating infected cells. However, these events can lead to an exacerbated inflammatory response and a cytokine storm, which can be harmful in SARS-CoV-2 infections, as they worsen symptoms and promote systemic changes. Conclusion: Known that T and B lymphocytes are activated by viral peptides and that this activation promotes the release of key inflammatory mediators and monoclonal antibodies, and knowing that the storm of inflammatory cytokines can worsen the clinical condition of the infected patient, it is necessary to recognize the importance of the immune system in combating the infection of COVID-19.


Assuntos
Sinapses Imunológicas , Linfócitos B , Linfócitos T , Sistema Imunitário
13.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1058330

RESUMO

RESUMEN: El linfoma de Burkitt es un linfoma de células B maduras altamente agresivo, de baja incidencia. Según la Organización Mundial de la Salud presenta tres variantes: endémico, esporádico y asociado al Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Este último representa el 30-40% de los linfomas no Hodgkin en pacientes seropositivos para virus de la inmunodeficiencia humana. El tratamiento con quimioterapia en combinación a terapia antirretroviral de gran actividad da muy buenos resultados. Se reporta caso de paciente seropositivo para virus de la inmunodeficiencia humana con linfoma de Burkitt en la cavidad oral, tratado con la terapia anteriormente mencionada.


ABSTRACT: Burkitt lymphoma is a highly aggressive mature B-cell lymphoma with a low incidence. According to the World Health Organization, it has three variants: endemic, sporadic and associated with Human Immunodeficiency Virus (HIV). The last one represents 30-40% of non-Hodgkin's lymphomas in HIV seropositive patients. Treatment with chemotherapy in combination with highly active antiretroviral therapy gives very good results. Here is the case report of a HIV seropositive patient who developed Burkitt lymphoma in the oral cavity and received this treatment.


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pacientes , Terapêutica , Linfoma de Burkitt , HIV , Boca , Linfócitos B
14.
Rev. méd. Chile ; 147(8): 1036-1041, ago. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1058640

RESUMO

Hematological neoplasms are tumors of cells in different states of maturation and differentiation. Since monoclonal gammopathies (MG) refer to B mature lymphocyte neoplasms, lymphogenesis should be well known. We must keep in mind that the last stage of maturation of these lymphocytes is the plasma cell. This is how a MG could appear in the context of a plasma cell neoplasm, such as multiple myeloma or amyloidosis, but also in relation to a lymphoma. A monoclonal peak is produced by mature B lymphocytes or plasma cells that secrete a monoclonal protein (Immunoglobulin), and represents a MG. But it must be emphasized that, in the correct clinical context, a hypogammaglobulinemia can represent a MG as well. Another important point is the understanding and interpretation of requested tests, such as protein electrophoresis (PEP), immunofixation (IFx) or serum free light chains (sFLC). The current MG screening panel includes these three studies (PEF, IFx, sFLC), although a simpler panel measuring PEF and sFLC has also been proposed, but not yet formally validated. Therefore, screening done only with PEP is insufficient.


Assuntos
Humanos , Paraproteinemias/sangue , Paraproteínas/análise , Neoplasias de Plasmócitos/sangue , Paraproteinemias/diagnóstico , Eletroforese das Proteínas Sanguíneas/métodos , Linfócitos B/metabolismo , Neoplasias de Plasmócitos/diagnóstico
15.
Cambios rev. méd ; 18(1): 90-95, 28/06/2019. ilus; grafs
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1015167

RESUMO

INTRODUCCIÓN. La Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X es un tipo de inmunodeficiencia primaria originada por una mutación en el gen que codifica a la proteína responsable del proceso madurativo de los linfocitos B, provocando la disminución o ausencia de inmunoglobulinas en sangre periférica y la predisposición a procesos infecciosos a repetición, sobre todo a nivel del tracto respiratorio y digestivo. La sospecha clínica orienta la solicitud de pruebas complementarias de forma secuencial. El tratamiento consiste en la administración sustitutiva de por vida de inmunoglobulina humana. CASO CLÍNICO. Se presentó el caso de un niño de 8 años de edad con infecciones respiratorias altas y bajas a repetición, con estudios radiográficos de tórax que revelaron una atelectasia persistente, en quien la sospecha clínica dio paso a los evaluativos inmunológico y genético. RESULTADOS. El diagnóstico fue realizado a los 6 años de edad con recuento sérico de inmunoglobulinas por debajo del rango para la edad, citometría de flujo con CD19+ del 0,08% y genética con mutación del gen BTK. Se instauró tratamiento con Inmunoglobulina humana a 400 mg/Kg cada 4 semanas, se monitorizó los niveles de IgG antes de cada infusión. DISCUSIÓN. La Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X constituye una enfermedad poco prevalente e infradiagnosticada en la que la sospecha clínica representa la base del abordaje, lo que permitió el tratamiento sustitutivo apropiado. CONCLUSIÓN. El diagnóstico y tratamiento oportunos permitieron evitar el desarrollo de infecciones respiratorias graves, mejorar la calidad de vida del niño y el asesoramiento genético familiar.


INTRODUCTION. X-linked Agammaglobulinemia is a type of primary immunodeficiency caused by a mutation in the gene that encodes the protein responsible for the maturation process of B lymphocytes, causing the decrease or absence of immunoglobulins in peripheral blood and the predisposition to repeated infectious processes, especially at the level of the respiratory and digestive tracts. Clinical suspicion guides the request for complementary tests sequentially. The treatment consists of lifelong substitute administration of human immunoglobulin. CASE REPORT. The case of an 8-year-old boy with repeated high and low respiratory infections was presented, with chest radiographic studies that revealed persistent atelectasis, in whom clinical suspicion gave way to immunological and genetic evaluations. RESULTS. The diagnosis was made at 6 years of age with serum immunoglobulin counts below the age range, flow cytometry with CD19 + of 0,08% and genetics with BTK gene mutation. Treatment with human Immunoglobulin at 400 mg / Kg every 4 weeks was initiated, IgG levels were monitored before each infusion. DISCUSSION. X- linked Agammaglobulinemia is a rare and underdiagnosed disease in which clinical suspicion represents the basis of the approach, which allowed for appropriate replacement. CONCLUSION. Timely diagnosis and treatment allowed to avoid the development of serious respiratory infections, improve de child ́s quality of life and family genetic couseling.


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Infecções Bacterianas , Saúde da Criança , Mutação , Infecções Respiratórias , Cromossomo X , Linfócitos B , Agamaglobulinemia
16.
Arq. Asma, Alerg. Imunol ; 3(2): 111-122, abr.jun.2019. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1381175

RESUMO

A deficiência de anticorpos específicos antipolissacarídeos é um dos erros inatos da imunidade predominantemente de anticorpos, destacando-se entre os defeitos mais frequentes. É caracterizada por uma permanência de imaturidade da resposta imunológica a antígenos polissacarídeos, estando normais linfócitos B, classes e subclasses de imunoglobulinas. O paciente apresenta maior suscetibilidade a infecções por bactérias encapsuladas, especialmente Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. As principais manifestações clínicas são otites, sinusites, traqueobronquites e pneumonias de repetição; pode haver meningite pneumocócica e septicemia. A investigação é feita por titulação de anticorpos antipolissacarídeos antes e após a aplicação da vacina pneumocócica não conjugada. Até dois anos, há imaturidade fisiológica desse setor da imunidade, por isso, o diagnóstico não pode ser feito antes desta idade. O tratamento, além de antibiótico precoce em vigência de quadros infecciosos, inclui antibióticos profiláticos, aplicação de vacina conjugada com proteínas e/ou reposição de imunoglobulina humana endovenosa ou subcutânea. O diagnóstico e o tratamento precoce melhoram a qualidade de vida do paciente, diminuindo o risco de sequelas e até de óbito por infecção, e quando não são precoces, é possível que haja sequelas como bronquiectasias, hipoacusia ou danos neurológicos.


Specific polysaccharide antibody deficiency is an inborn error of immunity predominantly affecting antibodies, being one of the most frequent primary immunodeficiencies of childhood. It is characterized by persistent immaturity of the immune response to polysaccharide antigens, with normal levels of B lymphocytes, immunoglobulin classes and subclasses. Patients are more susceptible to infections by encapsulated bacteria, especially Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae. The main clinical manifestations are recurrent otitis, sinusitis, tracheobronchitis and pneumonia; there may be pneumococcal meningitis and septicemia. The investigation is done by dosages of polysaccharide antibodies before and after unconjugated pneumococcal vaccination. As this area of immunity is physiologically immature until two years of age, diagnosis cannot be made earlier. Treatment, in addition to antibiotics as soon as infections are detected, includes prophylactic antibiotic therapy, use of pneumococcal vaccine conjugated to protein and/or replacement of intravenous or subcutaneous human immunoglobulin. Early diagnosis and treatment improve patients' quality of life, reducing the risk of sequelae and even death from infection, while lack of early measures can lead to sequelae such as bronchiectasis, hearing loss and neurological damage.


Assuntos
Humanos , Polissacarídeos , Streptococcus pneumoniae , Linfócitos B , Haemophilus influenzae , Vacinas Pneumocócicas , Anticorpos , Otite , Pacientes , Pneumonia , Qualidade de Vida , Sinais e Sintomas , Sinusite , Terapêutica , Infecções Bacterianas , Bronquiectasia , Imunoglobulina G , Imunoglobulinas , MEDLINE , Imunoglobulinas Intravenosas , Sepse , Morte , Diagnóstico Precoce , LILACS , Imunidade , Antibacterianos , Antígenos
17.
Actual. osteol ; 15(1): 34-43, ene. abr. 2019. ilus.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1049002

RESUMO

La brucelosis es una de las enfermedades zoonóticas más importantes a nivel mundial capaz de producir enfermedad crónica en los seres humanos. La localización osteoarticular es la presentación más común de la enfermedad activa en el hombre. Sin embargo, algunos de los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad osteoarticular han comenzado a dilucidarse recientemente. Brucella abortus induce daño óseo a través de diversos mecanismos en los cuales están implicados TNF-α y RANKL. En estos procesos participan células inflamatorias que incluyen monocitos/macrófagos, neutrófilos, linfocitos T del tipo Th17 y linfocitos B. Además, B. abortus puede afectar directamente las células osteoarticulares. La bacteria inhibe la deposición de la matriz ósea por los osteoblastos y modifica el fenotipo de estas células para producir metaloproteinasas de matriz (MMPs) y la secreción de citoquinas que contribuyen a la degradación del hueso. Por otro lado, la infección por B. abortus induce un aumento en la osteoclastogénesis, lo que aumenta la resorción de la matriz ósea orgánica y mineral y contribuye al daño óseo. Dado que la patología inducida por Brucella afecta el tejido articular, se estudió el efecto de la infección sobre los sinoviocitos. Estos estudios revelaron que, además de inducir la activación de estas células para secretar quemoquinas, citoquinas proinflamatorias y MMPs, la infección inhibe la muerte por apoptosis de los sinoviocitos. Brucella es una bacteria intracelular que se replica en el retículo endoplásmico de los macrófagos. El análisis de los sinoviocitos infectados con B. abortus indicó que las bacterias también se multiplican en el retículo endoplasmático, lo que sugiere que la bacteria podría usar este tipo celular para la multiplicación intracelular durante la localización osteoarticular de la enfermedad. Los hallazgos presentados en esta revisión intentan responder a preguntas sobre los mediadores inflamatorios implicados en el daño osteoarticular causado por Brucella. (AU)


Brucellosis is one of the most important zoonotic diseases that can produce chronic disease in humans worldwide. Osteoarticular involvement is the most common presentation of human active disease. The molecular mechanisms implicated in bone damage have started to be elucidated. B. abortus induces bone damage through diverse mechanisms in which TNF-α and RANKL are implicated. These processes are driven by inflammatory cells, including monocytes/macrophages, neutrophils, Th17 lymphocytes and B cells. Also, Brucella abortus (B. abortus) can directly affect osteoarticular cells. The bacterium inhibits bone matrix deposition by osteoblast and modifies the phenotype of these cells to produce matrix methalloproteinases (MMPs) and cytokine secretion that contribute to bone matrix degradation. B. abortus also affects osteoclast increasing mineral and organic bone matrix resorption and contributing to bone damage. Since the pathology induced by Brucella species involves joint tissue, experiments conducted in sinoviocytes revealed that besides inducing the activation of these cells to secrete chemokines, proinflammatory cytokines and MMPS, the infection also inhibits sinoviocyte apoptosis. Brucella is an intracellular bacterium that replicate in the endoplasmic reticulum of macrophages. The analysis of B. abortus infected sinoviocytes indicated that bacteria also replicate in their reticulum suggesting that the bacterium could use this cell type for intracellular replication during the osteoarticular localization of the disease. The findings presented in this review try to answer key questions about the inflammatory mediators involved in osteoarticular damage caused by Brucella. (AU)


Assuntos
Humanos , Animais , Osteoartrite/patologia , Brucella abortus/patogenicidade , Brucelose/patologia , Osteoartrite/imunologia , Osteoblastos/patologia , Osteócitos/microbiologia , Osteogênese/imunologia , Brucella abortus/imunologia , Brucelose/etiologia , Brucelose/imunologia , Linfócitos B/patologia , Citocinas/efeitos adversos , Fator de Necrose Tumoral alfa/efeitos adversos , Metaloproteinases da Matriz/síntese química , Ligante RANK/efeitos adversos , Células Th17/patologia , Sinoviócitos/imunologia , Macrófagos/patologia , Neutrófilos/patologia
18.
São Paulo; s.n; s.n; 2019. 159 p. graf, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-1049360

RESUMO

A Dengue é uma doença viral sistêmica, transmitida por mosquitos, que afeta anualmente cerca de 100 milhões de pessoas em todo o mundo. Causada por quatro sorotipos do vírus da Dengue (DENV), suas manifestações clínicas podem variar de assintomáticas à formas que podem levar a óbito. Curiosamente, os pacientes com Dengue apresentam uma resposta exacerbada das células secretoras de anticorpos (ASCs) no sangue cerca de sete dias após o início dos sintomas. A frequência dessas ASCs induzidas pelo DENV representa mais de 50% de todas as células B circulantes no sangue. Essa quantificação é maior que aquelas encontradas em outras infecções virais, contextos de imunização e até mesmo em pacientes com neoplasias de ASCs. Além disso, a magnitude dessa resposta transitória se correlaciona com a gravidade da doença. Então, como a infecção pelo DENV induz essa resposta enorme? Para responder à essa pergunta, combinamos abordagens in vitro e in silico. Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) obtidas de indivíduos saudáveis foram cultivadas in vitro durante sete dias na presença do DENV ou mitógenos. Após a estimulação pelo DENV, as células B presentes nas PBMCs foram capazes de se diferenciarem em ASCs, tanto fenotipicamente quanto funcionalmente, em magnitude similar àquelas estimuladas com mitógenos. Essa diferenciação demonstrou ser dependente da presença de outras células contidas nas PBMCs, assim como do contato célula-célula. Embora ambos os estímulos tenham sido capazes de induzir a diferenciação de ASCs, eles diferiram metabolicamente e transcricionalmente. PBMCs estimuladas pelo DENV apresentaram um maior consumo de triptofano, associado à maior expressão de IDO1 e IDO2 e maior síntese de quinurenina, bem como maiores expressões de IL-10, BAFF e SYK. Ainda, as concentrações de quinurenina foram positivamente correlacionadas com a enumeração de ASCs nessas culturas. Dados de transcriptoma públicos de pacientes com Dengue também suportam esses achados. Outros flavivírus, como o vírus Zika e a cepa vacinal da Febre Amarela não foram capazes de induzir a mesma magnitude de diferenciação das células B em ASCs in vitro. Tão pouco apresentaram correlação entre a enumeração de ASCs e a síntese de quinurenina. Por fim, através da construção de uma hipotética via de diferenciação de células B em ASCs durante infecção pelo DENV, através da combinação de dados da literatura e transcriptomas públicos, demonstramos que moléculas relacionadas à via do STAT3 (IL-10, IL-6, IRF4 e BLIMP1) estão mais expressas nos pacientes infectados e moléculas que respondem aos sinais de cálcio (Calcineurina, NFATC1, DOK3 e GRB2) estão menos expressas nos pacientes infectados. Esses dados proporcionam um melhor entendimento da resposta de células B durante a infeção pelo DENV, particularmente sobre como o metabolismo e a sinalização das células B estão conectados nesse processo


Dengue is a mosquito-borne viral disease that affects annually about 100 million people worldwide. Caused by four Dengue virus (DENV) serotypes, it ranges from asymptomatic to life threatening forms. Curiously, Dengue patients present an exacerbated blood antibody-secreting cell (ASCs) response around seven days after the symptoms onset. The frequency of those DENV-induced ASCs represents more than 50% of all circulating blood B cells. This is greater than found in others viral infections, immunization contexts and even in ASCs related-leukemia patients. Moreover, the magnitude of that transitory response correlates with the disease severity. So, how does the DENV infection induce this enormous response? In order to answer this question we have combined in vitro and in silico approaches. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) obtained from healthy individuals were cultured in vitro during seven days in the presence of DENV or mitogens. Upon the DENV stimulation, PBMC-contained B cells were able to differentiate phenotypically and functionally into ASCs, both phenotypically and functionally, in a similar magnitude than mitogen-stimulated cells. This differentiation was demonstrated to be dependent of the presence of the remaining PBMCs, as well as of the cell-cell contact. Although both stimuli were able to induce the ASCs differentiation, they differed metabolically and transcriptionally. DENV-stimulated PBMCs showed higher tryptophan consumption, associated with higher IDO1 and IDO2 expression and higher kynurenine synthesis, as well as higher IL-10, BAFF and SYK expressions compared to mitogen-exposed counterparts. Additionally, the kynurenine concentrations were positively correlated with the ASCs-enumeration in those cultures. Public transcriptome data supports these findings as well. Other flaviviruses, such as Zika virus and the attenuated vaccine Yellow Fever were not able to induce the same magnitude of ASCs differentiation in vitro. Hence, they did not present a correlation between the number of generated ASCs and the supernatant kynurenine levels. Based on the combination of the literature and public transcriptome data, we have constructed a hypothetical B cell differentiation pathway that might be occurring during DENV infection. It displays that STAT3 pathway-related molecules (IL-10, IL-6, IRF4 and BLIMP1) are more expressed in Dengue patients and molecules that respond to calcium signals (Calcineurin, NFATC1, DOK3 and GRB2) are less expressed in Dengue patients than in control. These data provide a better understanding of the B cell response elicited by DENV infection, particularly about how the B cell metabolism and signaling can be connected into this process


Assuntos
Triptofano/metabolismo , Vírus da Dengue/crescimento & desenvolvimento , Metabolismo , Células Produtoras de Anticorpos/imunologia , Técnicas In Vitro/instrumentação , Linfócitos B/classificação , Cinurenina
19.
São Paulo; s.n; 2019. 99 p. ilust, tabelas.
Tese em Português | LILACS, Inca | ID: biblio-1179933

RESUMO

O linfoma de Hodgkin é uma neoplasia singular, caracterizada pela escassez de células tumorais, imersas em abundante microambiente inflamatório. Com base nas diferenças histológicas e no fenótipo das células tumorais, divide-se em duas entidades: o linfoma de Hodgkin clássico e o linfoma de Hodgkin predominância linfocitária nodular. A incidência do linfoma de Hodgkin varia de acordo com idade, nível socioeconômico e associação com o vírus EBV. Existem estudos que associam a composição do microambiente tumoral do linfoma de Hodgkin com prognóstico, particularmente o alto índice de macrófagos no microambiente tumoral a pior prognóstico. No Brasil, os estudos publicados foram discordantes com os demais estudos. O presente estudo propõe avaliar a interação entre o linfoma de Hodgkin e seu microambiente, em busca de marcadores prognósticos no infiltrado inflamatório peritumoral, bem como avaliar as diferenças entre a região Sudeste, de melhor nível socioeconômico e a região Nordeste, que tem índice socioeconômico mais baixo. Para tanto, foram identificados retrospectivamente 176 pacientes com diagnóstico de linfoma de Hodgkin clássico, entre 2003 e 2013, provenientes de dois centros oncológicos de referência: o AC Camargo Cancer Center (região Sudeste) e Hospital Haroldo Juaçaba (região Nordeste). A média de idade foi 35±16 anos, sendo 39±15 nos pacientes do A.C.Camargo Cancer Center e 30±17 nos pacientes do HHJ (p<0,001). O LHEN foi o subtipo mais frequente, correspondendo a 89,9% dos casos do A.C.Camargo Cancer Center e 63,2% dos casos do HHJ. Positividade para EBV foi vista em 9,2% dos pacientes do A.C.Camargo Cancer Center e em 35,6% dos pacientes do HHJ. Os pacientes do HHJ apresentaram um microambiente tumoral com maior número células expressando CD 3, CD 4 e CD 8. Para ambas as populações, os linfomas associados a positividade para EBV apresentaram maior número de células CD 8 no microambiente. Para os pacientes do A.C.Camargo Cancer Center o microambiente não influenciou SLE. Para os pacientes do HHJ, na análise univariada um maior percentual de células expressando CD 20 no microambiente mostrou associação com maior SLE. Na análise multivariada, alta expressão de CD 20 mostrou ser fator independente associado a maior SLE. Macrófagos associados ao tumor não mostraram associação com pior prognóstico, quando avaliados por CD68


Hodgkin's lymphoma (HL) is a unique neoplasm, characterized by the scarcity of tumor cells which are immersed in an abundant inflammatory microenvironment. Based on histologic and phenotypic differences in tumor cells, HL is divided in two entities: classic Hodgkin's lymphoma (cHL) and nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. HL incidence varies upon age, socioeconomic level and EBV association. In addition, some studies have associated tumor microenvironment (TME) features in HL with prognosis, specially a high number of tumor associated macrophages as an adverse prognosis marker. In Brazil, the published studies are not in accordance to the international data. In this study, we evaluated HL interaction with TME and we compared populations from two different geographic regions: Brazilian Southeast, with higher socioeconomic level, and Northeast Brazil with lower socioeconomic level. 176 patients previously diagnosed with cHL from 2003 to 2013 from two referral oncologic centers (A. C. Camargo Cancer Center (AC) ­ Southeast Brazil and Hospital Haroldo Juaçaba (HHJ) ­ Northeast Brazil) were included in this study. The global median age was 35±16, which comprises a median of 30±17 for HHJ patients and 39±15 for AC patients (p<0.001). Nodular scleroris HL was the most frequent subtype, comprising 89.9% and 63.2% of AC and HHJ cases, respectively. EBV positivity was detected in 9.2% of AC patients and in 35.6% of HHJ patients. Patients from the HHJ presented a higher expression of CD3, CD4 and CD8 in the TME. In both populations, EBV-associated lymphoma were associated to a higher CD8 detection in the TME. Event-free survival (EFS) was not influenced by TME constitution in the AC patients. On the other hand, considering HHJ patients, univariate analysis showed an association between a longer EFS to high CD20 expression. In multivariate analysis, high CD20 expression showed to be an independent prognostic factor related to a longer EFS. Tumor associated macrophages showed no association to prognosis when evaluated by CD68 expression


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Doença de Hodgkin , Linfócitos B , Linfócitos T Citotóxicos , Infecções por Vírus Epstein-Barr , Microambiente Tumoral
20.
Montevideo; s.n; 2019. 101 p. ilus, graf.
Tese em Espanhol | LILACS, UY-BNMED, BNUY, Inca | ID: biblio-1381502

RESUMO

La inmunodeficiencia común variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente en la infancia y la edad adulta. Se trata de un grupo heterogéneo de condiciones clínicas, caracterizado por la falla en la producción de anticuerpos frente a patógenos. La pérdida de función de los linfocitos B (LB) constituye el defecto inmune principal. De acuerdo a reportes internacionales, la mayoría de los casos de IDCV ocurren de forma esporádica y en más del 90 % no se conoce el defecto genético. La hipogammaglobulinemia, característica de esta enfermedad, ocurre en algunos casos por alteraciones en las etapas tempranas de diferenciación de la célula B y con mayor frecuencia por falla o bloqueo de la diferenciación durante los eventos tardíos. La maduración del LB es regulada por distintos factores de transcripción (FT) que se activan o reprimen de forma coordinada. La expresión de los FT E2A y PAX-5 ocurre durante los estadios tempranos y se continúa en LB maduros; mientras que la expresión de BLIMP-1, XBP-1 e IRF-4 se activa durante la diferenciación a plasmocitos. Teniendo en cuenta estos antecedentes, esta tesis se propuso evaluar si posibles diferencias en el perfil de expresión de FT, implicados en el desarrollo del linaje B, podrían explicar la hipogammaglobulinemia de la ICDV en niños. Esta enfermedad tiene un espectro de presentación clínica muy variado, desde casos que solo se presentan con infecciones a situaciones donde las manifestaciones por desregulación predominan, afectando severamente la calidad de vida y el pronóstico de esos pacientes. En este sentido nos interesó describir el fenotipo clínico prevalente en la edad pediátrica; y establecer posibles asociaciones con un perfil de expresión diferencial para los FT. Nuestro objetivo principal fue contribuir al conocimiento sobre aspectos clínico-básicos de la IDCV en la edad pediátrica. Los objetivos específicos fueron: 1) caracterizar el fenotipo clínico e inmunológico de niños con IDCV asistidos en el HP-CHPR y del Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan"; 2) analizar el perfil de expresión de FT implicados en la diferenciación del LB en niños con IDCV asistidos en el HP-CHPR; y 3) caracterizar el perfil clínico y molecular en niños con IDCV del HP-CHPR. Para describir el fenotipo inmunológico y clínico realizamos la revisión retrospectiva y prospectiva de las historias clínicas. Para estudiar la expresión de FT analizamos muestras de sangre por PCR-semicuantitativa de los siguientes genes E2A, PAX-5, ID-2, STAT-6, IRF-4 y XBP-1en niños del HP-CHPR y las comparamos con controles sanos. Describimos el perfil clínico e inmunológico en niños con IDCV de Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan" y por primera vez en el HP-CHPR. El fenotipo clínico prevalente está caracterizado por manifestaciones no infecciosas, además de las infecciones recurrentes y especialmente respiratorias observadas en el HP-CHPR. En relación al fenotipo inmunológico todos presentaron hipogammaglobulinemia y disminución de la LB con cambio de isotipo. Por primera vez en Uruguay realizamos la puesta a punto de técnicas de biología molecular, PCR-semicuantitativa, para identificar seis genes de FT en niños con ICDV. Nuestros resultados mostraron diferencias en el perfil de expresión génica de los FT en las células B de pacientes con IDCV del HP-CHPR cuando se los comparó con donantes sanos. Dos de estos FT están vinculados con etapas tempranas del desarrollo B como son E2Ay PAX-5; el tercer factor XBP-1 está vinculado con etapas tardías y la capacidad de la célula B de secretar anticuerpos. Los hallazgos moleculares aportan evidencia a favor de la hipótesis de un posible defecto en la expresión génica de FT como causa de las alteraciones durante la maduración del LB en la IDCV. Estos datos podrían ser utilizados para generar un panel de FT que estando implicados en esta enfermedad, sea útil cuantificar. Para ello, nuevos juegos de primers y la puesta a punto en PCR cuantitativa podría ser instaurada luego de haber confirmado estos datos en una cohorte mayor de pacientes.


Assuntos
Humanos , Criança , Fatores de Transcrição , Linfócitos B , Imunodeficiência de Variável Comum
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