Trisomía 9p: Una breve descripción clínica, diagnóstica y terapéutica / Trisomy 9p: A brief clinical, diagnostic and therapeutic description

La trisomía del 9p se caracteriza por la duplicación de todo o de algún segmento del brazo corto del cromosoma 9. Es una de las anomalías autosómicas estructurales más frecuentes en recién nacidos. Esta región es relativamente pobre en genes, por lo que puede ser más compatible con la supervivencia. Se caracteriza por presentar retraso del crecimiento, psicomotor y mental, dismorfias cráneo-faciales, alteraciones esqueléticas, así como anomalías en el sistema nervioso central, cardiopatías congénitas y alteraciones renales en menor frecuencia. Para realizar el diagnóstico, debe desarrollarse el estudio citogenético mediante la técnica de banda G, y, si está disponible, se recomienda la hibridación por fluorescencia in situ, complementada por la hibridación genómica comparativa, para la mejor comprensión de la correlación genotipo-fenotipo. La evaluación debe ser interdisciplinaria, en la que se incluya un oportuno asesoramiento genético familiar y, con ello, las opciones terapéuticas disponibles y de forma precoz.

Trisomy 9p is characterized by the partial or complete duplication of the short arm of chromosome 9. It is one of the most common autosomal structural abnormalities in newborn infants. This is a relatively poor gene region, so it may be more compatible with survival. It is characterized by delayed mental and psychomotor growth, craniofacial dysmorphisms, skeletal alterations, central nervous system abnormalities, congenital heart disease, and, to a lesser extent, kidney disorders. To establish a diagnosis, it is necessary to perform a cytogenetic study with G bands and, if available, fluorescence in situ hybridization complemented with comparative genomic hybridization for a better understanding of the genotype-phenotype correlation. Assessment should be interdisciplinary and encompassing a timely family genetic counseling, together with available therapeutic options in an early manner.

Monosomía 9p24 secundaria a translocación (2; 9) en dos pacientes no relacionadas / Monosomy 9p24 in two non-related patients as result of a translocation (2; 9)

En pacientes con malformaciones congénitas y retraso del desarrollo psicomotor, deben descartarse cromosomopatías. Las más frecuentes son las translocaciones recíprocas balanceadas, presentes en 1:500 recién nacidos vivos. Por lo general, los portadores tienen fenotipo normal, aunque, ocasionalmente, presentan infertilidad, abortos o hijos con malformaciones. La translocación balanceada entre los cromosomas 2 y 9 puede originar descendencia con monosomías y trisomías de estos cromosomas. La monosomía del brazo corto del cromosoma 9 puede presentarse con trigonocefalia, dismorfias faciales, anomalías genitales y retraso del desarrollo psicomotor. En este trabajo, se revisaron las alteraciones de los cromosomas 2 y/o 9 en los cariotipos realizados en nuestra Institución en 2005-2014. Se presentan dos pacientes con monosomía 9p asociada a translocación (2;9). Las pacientes comparten datos de monosomía 9p24-pter; la correlación genotipo-fenotipo es compleja por el tamaño de los segmentos involucrados. Se resalta la importancia del diagnóstico cromosómico para el asesoramiento genético.

In patients with malformations and delayed psychomotor development it is important to discard chromosomopathies. Balanced reciprocal translocations are the most frequent chromosomopathies present in 1:500 live newborns. In general, carriers have normal phenotype, but they may have infertility, abortions or children with congenital malformations. The reciprocal translocation between chromosomes 2 and 9 can lead to offspring with monosomies and trisomies of these chromosomes. Short arm monosomy of chromosome 9 may present delayed psychomotor development, trigonocephaly, facial dysmorphia and genital abnormalities. We reviewed GTG karyotype records from our Institution to identify cases with chromosomes 2 and/or 9 alterations from 2005 to 2014. We describe two cases with monosomy 9p secondary to a translocation between chromosomes 2 and 9. The patients share features of monosomy 9p24-pter, however the genotype-phenotype correlation is complex due to the extension of the involved segments. We emphasize the importance of chromosomal diagnosis to offer genetic assessment.

Síndrome de Gorlin-Goltz, actualización: a propósito de un caso en el Hospital Infantil de Morelia / Gorlin-Goltz syndrome update: apropos of a case at the Morelia Children Hospital

Este síndrome fue escrito en 1960 por Robert J Gorlin, patólogo bucalinvestigador formado en Minnesota y por Robert W Goltz, dermatólogo. Es un trastorno autosómico dominante ocasionado por el gen Patched 1 (PTCH1) que se ubica en el cromosoma 9q223, caracterizado por defectos en el desarrollo y alta predisposición al cáncer. La prevalencia es de 1/56,000 y 1/221,000 pacientes. El padecimiento se caracteriza por desarrollo de carcinomas basocelulares, queratoquistes odontogénicos y malformaciones esqueletales. Debido a su alta predisposición al desarrollo de carcinomas basocelulares agresivos, debe diagnosticarse temprana y oportunamente para un pronóstico favorable.

Robert Gorlin a mouth researcher trained pathologist Minnesota andRobert Goltz a dermatologist described this syndrome in 1960. It is anautosomal dominant disorder, caused by the Patched 1 gene (PTCH1)located on chromosome 9q223 characterized by developmental defectsand a high predisposition to cancer. The incidence is 1/56,000 and1/221,000 patients. The condition is characterized by the developmentof basal cell carcinomas, odontogenic keratocystic and skeletalmalformations. Due to its high predisposition to the development ofaggressive basal cell carcinomas should be early and timely diagnosisfor a favorable prognosis.

Manifestaciones fenotípicas de un caso con sospecha clínica de trisomía parcial del cromosoma 9p / Phenotypical manifestations of a case with clinical suspicious of partial trisomy of chromosome 9p

Fundamento: Las anomalías cromosómicas pueden ser numéricas o estructurales, esta última puede producirse por duplicación parcial o total de un cromosoma, como se describe en la trisomía parcial 9p. Los afectados por esta cromosopatía, se caracterizan por hipotonía, discapacidad intelectual, retraso sicomotor, malformaciones craneofaciales distintivas, anomalías de manos y pies Objetivo: Ilustrar debido a su rareza un caso de cromosopatía. Presentación de caso: Se describen las manifestaciones fenotípicas de un niño de dos años, con diagnóstico clínico, de una trisomía parcial 9p, con un cariotipo no balanceado definido por la siguiente fórmula: 47,XY+(mar). Conclusiones: Se concluyen con los estudios realizados que este paciente presenta una trisomía de novo en línea pura; aún sin diagnóstico confirmado por estudio molecular por hibridación in situ fluorescente (FISH), fue necesario el diagnóstico clínico precoz para intervención temprana y brindar asesoramiento genético a la familia.

Background: Chromosome anomalies can be either numeric or structural; this last one can be reproduced by partial or total duplication of a chromosome, as described in the trisomy of chromosome 9p. The ones affected by this chromosopathy are characterized by hypotonia, intellectual incapacity, psychomotor retardation, distinctive craniofacial malformations and foot and hands anomalies. Objective: To illustrate, due to it’s a case of chromosopathy. Case presentation: There are described the phenotypical manifestations of a two-year-old child with clinical diagnosis of partial trisomy 9p with a non balanced karyotype defined by the formula: 47,XY+(mar). Conclusion: This patient is suffering from a novo trisomy in pure line; having non confirmed diagnosis by molecular study by fluorescent hybridation in situ (FISH), it was necessary the early clinical diagnosis for early intervention and for giving genetic upgrading to the family.

Caracterização da expressão proteica por imuno-histoquímica de genes relacionados no cromossomo 9P em linfoma de grandes células b primáriodo mediastino e sua relação com marcadores de proliferação e ciclo celular / Characterization of protein expression by immunohistochemistry of genes related to changes in chromosome 9p in primary mediastinal large Bcell lymphoma and its relationship with proliferation markers and cell cycle

O linfoma de grandes células B primário mediastinal tímico (LBPM) possui alterações genéticas particulares, dentre as quais, amplificação da região cromossômica 9p. Recentes estudos correlacionam à patogênese do LBPM alguns genes (JMJD2c, SOCS1, STAT6, JAK2 e PDL1) associados direta ou indiretamente a esta região cromossômica. Estes são responsáveis por ativarem ou bloquearem diversas vias de sinalização que promovem aumento da atividade proliferativa celular e/ou escape a mecanismos imunes de defesa do hospedeiro, originando fenômenos oncogênicos. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão proteica por imuno-histoquímica de genes relacionados a alterações cromossômica no 9p e correlacioná-las à expressão de marcadores relacionados à proliferação e ciclo celular, bem como a parâmetros clínicos e evolutivos. Para tanto, avaliamos 63 pacientes procedentes de 5 instituições do Estado de São Paulo diagnosticados no período de 1975 a 2011. Expressão de JAK2 (p=0,0009), PDL1 (p=0,0007) e p16 (p=0,0058) bem como estádio clínico agrupado (p=0,0015) e IPI (p<0,0001), foram fatores prognósticos relacionados a melhor sobrevida global...

Thymic primary mediastinal large B-cell lymphoma (LBPM) has particular genetic changes, among which, amplification of chromosome 9p region. Recent studies correlate some genes (JMJD2c, SOCS1, STAT6, JAK2 and PDL1) directly or indirectly related to this chromosome region to the pathogenesis of LBPM. These are responsible for activating or blocking several signaling pathways that result in increased cell proliferative activity and / or escape the immune defense mechanisms of the host, leading to oncogenic phenomena. The objective of this study was to evaluate the protein expression by immunohistochemistry of genes related to chromosomal alterations in 9p and correlates them the expression of markers related to proliferation and cell cycle as well as clinical and outcome parameters. Therefore, we evaluated 63 patients coming from 5 institutions of the State of São Paulo diagnosed from 1975 to 2011. Expression JAK2 (p = 0.0009), PDL1 (p = 0.0007) and p16 (p = 0.0058 ) grouped clinical stage (p = 0.0015) and IPI (p <0.0001) were prognostic factors related to better overall survival...

Monosomía del brazo largo del cromosoma 9 en una paciente con sospecha de Síndrome de Turner. Reporte de caso / Monosomy of long arm or chromosome 9 in patients with suspicion of Turner Syndrome. Case report

Las alteraciones cromosómicas ocurren con una frecuencia de 1 por cada 150 recién nacidos vivos, generalmente no son hereditarias y la mayoría se caracteriza por expresar complejos fenotipos constituidos por malformaciones congénitas asociadas a retardo mental. Entre los portadores de alteraciones numéricas, aquellos con un cromosoma extra son los más frecuentes; las monosomías totales son incompatibles con la vida, excepto la del cromosoma X. Se presenta el caso de una niña de trece días de vida, internada en el servicio de pediatría del Hospital Central del Instituto de Previsión Social, por un cuadro de ictericia, cianosis y distress respiratorio, que ingresa a incubadora con oxígeno. Al examen físico presentó malformaciones congénitas diversas, con sospecha clínica de ser portadora de Síndrome de Turner. Se solicita el estudio cromosómico, el cual es realizado en sangre periférica, observándose en el 5% (3/60) de las células analizadas una deleción de todo el brazo largo de uno de los cromosomas del par 9, en mosaico. El cariotipo resultó 46,XX,[57]/46,XX,del(9)(q11.1 qter)[3]. Se resalta la necesidad de realizar el estudio cromosómico en recién nacidos con malformaciones diversas, para descartar o confirmar el diagnóstico presuntivo, a fin de tomar las medidas de tratamiento pertinentes y brindar el asesoramiento genético adecuado a los padres.

Chromosomal abnormalities occur with a frequency of 1 in 150 live newborns. They aregenerally not hereditary and most of them are characterized by expressing complexphenotypes consisting in congenital malformations associated with mental retardation.Among the carriers of numerical alterations, those with an extra chromosome are themost common and total monosomies are incompatible with life, except that of the Xchromosome. This is the case of a 13-day girl admittedinto a pediatrics service due tojaundice, cyanosis and respiratory distress, entering oxygen incubator. On physicalexamination, the girl presented various congenital malformations with clinical suspicion ofbeing a carrier of Turner syndrome. A chromosomal study, performed in peripheral blood,was requested and a deletion of the complete long arm of one of the chromosomes of pair9, in mosaic, was observed in 5% (3/60) of the analyzed cells. The karyotype was46,XX[57]/46,XX,del(9)(q11.1qter)[3]. The need of chromosomal studies in newbornswith various malformations is highlighted, in order to rule out or confirm the presumptivediagnosis and take the appropriate measures of treatment and provide adequate geneticcounseling to parents.

Another small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 9 in a Klinefelter patient / Otro cromosoma marcador supernumerario pequeño derivado del cromosoma 9 en un paciente con el síndrome de Klinefelter

Marker chromosomes are very rare in Klinefelter patients and phenotypic findings are related to the affected chromosomal region. The phenotypic effects of small supernumerary marker chromosomes (sSMC) range from multiple malformations/mental retardation to no effect (ie a normal phenotype). This wide spectrum of phenotypes is due to the origin, structure and gene content of the marker chromosome. The first Klinefelter case with sSMC 9 was published by Liehr et al in 2005. The present case was referred for chromosomal analysis because of dysmorphic features, speech delay and mild mental retardation. Conventional cytogenetic analysis revealed the 47 XXY karyotype in 17 metaphases and the 48 XXY + marker karyotype in eight metaphases. Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis to identify the marker chromosome was performed using the LSI p16 (9p21) Spectrum Orange/CEP 9 SpectrumGreen Probe (Vysis CDKN2A/CEP 9 FISH Probe) and partial trisomy 9 mosaicism was confirmed in this patient. To our knowledge, this is the second case of Klinefelter syndrome with a small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 9.

Los cromosomas marcadores son muy raros en los pacientes de Klinefelter, y los hallazgos fenotípicos se relacionan con la región cromosomática afectada. Los efectos fenotípicos de los cromosomas marcadores supernumerarios pequeños (sSMC) van desde el retraso mental y las malformaciones múltiples hasta la ausencia total de efectos (es decir, un fenotipo normal). Este amplio espectro de fenotipos se debe al origen, estructura y contenido del gen del cromosoma marcador. El primer caso de síntoma Klinefelter con sSMC 9 fue publicado por Liehr et al en 2005. El caso presente fue remitido para análisis cromosomático debido a rasgos dismórficos, retraso del habla, y retardo mental ligero. El análisis citogenético convencional reveló el cariotipo 47 XXY en 17 metafases y el cariotipo marcador 48 XXY+ en ocho metafases. El análisis mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) para identificar el cromosoma marcador se realizó usando la sonda LSI p16 (9p21) Spectrum Orange/CEP 9 SpectrumGreen Probe (Vysis CDKN2A/CEP 9 FISH Probe). Un mosaicismo de trisomía 9 parcial fue confirmado en este paciente. Hasta donde sabemos, éste es el segundo caso de síndrome de Klinefelter con un cromosoma marcador supernumerario pequeño derivado del cromosoma 9.

New report of two patients with mosaic trisomy 9 presenting unusual features and longer survival / Novo relato de dois pacientes com a trissomia do 9 em mosaico apresentando achados não usuais e uma sobrevida prolongada

CONTEXT: Mosaic trisomy 9 is considered to be a rare chromosomal abnormality with limited survival. Our objective was to report on two patients with mosaic trisomy 9 presenting unusual findings and prolonged survival. CASE REPORTS: The first patient was a boy aged six years and five months presenting weight of 14.5 kg (< P3), height of 112 cm (P10), head circumference of 49 cm (P2), prominent forehead, triangular and asymmetric face, thin lips, right microtia with overfolded helix, small hands, micropenis (< P10), small testes and hallux valgus. His lymphocyte karyotype was mos 47,XY,+9 [4 ]/46,XY [50 ]. Additional cytogenetic assessment of the skin showed normal results. The second patient was a two-year-old girl who was initially assessed at five months of age, when she presented weight of 5.3 kg (< P3), height of 61.5 cm (P2-P10), head circumference of 40.5 cm (P25), sparse hair, micrognathia, right ear with overfolded helix and preauricular pit, triphalangeal thumbs and sacral dimple. She also had a history of congenital heart disease, hearing loss, hypotonia, delayed neuropsychomotor development and swallowing disorder. Her lymphocyte karyotype was mos 47,XX,+9 [3 ]/46,XX [69 ]. Both patients had unusual clinical findings (the first, hemifacial hypoplasia associated with microtia, with a phenotype of oculo-auriculo-vertebral spectrum, and the second, triphalangeal thumbs and hearing loss) and survival greater than what is usually described in the literature (< 1 year). Further reports will be critical for delineating the clinical features and determining the evolution of patients with mosaic trisomy 9.

CONTEXTO: A trissomia do cromossomo 9 em mosaico é considerada uma anormalidade cromossômica rara e com limitada sobrevida. Nosso objetivo foi realizar o relato de dois pacientes com trissomia do 9 em mosaico, apresentando achados não usuais e sobrevida prolongada. RELATO DE CASOS: O primeiro paciente era um menino de seis anos e cinco meses apresentando peso de 14,5 kg (< P3), altura de 112 cm (P10), perímetro cefálico de 49 cm (P2), proeminência frontal, face triangular e assimétrica, lábios finos, microtia à direita com hélix sobredobrado, mãos pequenas, micropênis (< P10), testículos pequenos e hálux valgo. Seu cariótipo em linfócitos foi mos 47,XY,+9 [4 ]/46,XY [50 ]. O estudo citogenético complementar da pele foi normal. A segunda paciente era uma menina de dois anos, avaliada inicialmente aos cinco meses, quando apresentava peso de 5,3 kg (< P3), estatura de 61,5 cm (P2-P10), perímetro cefálico de 40,5 cm (P25), cabelos esparsos, micrognatia, orelha direita com sobredobramento do hélix e fosseta pré-auricular, polegares trifalangeanos e fosseta sacral. Ela possuía também história de cardiopatia congênita, perda auditiva, hipotonia, atraso do desenvolvimento neuropsicomotor e distúrbio da deglutição. Seu cariótipo de linfócitos foi mos 47,XX,+9 [3 ]/46,XX [69 ]. Os dois pacientes apresentam achados clínicos não usuais (o primeiro, hipoplasia hemifacial associada à microtia lembrando um fenótipo de espectro óculo-aurículo-vertebral, e o segundo, polegares trifalangeanos e perda auditiva) e uma sobrevida maior àquela usualmente descrita na literatura (< 1 ano). Mais relatos serão fundamentais para delinear o quadro clínico e determinar a evolução de pacientes com trissomia do 9 em mosaico.

Genomic instability in human actinic keratosis and squamous cell carcinoma

OBJECTIVE: To compare the repetitive DNA patterns of human actinic keratoses and squamous cell carcinomas to determine the genetic alterations that are associated with malignant transformation. INTRODUCTION: Cancer cells are prone to genomic instability, which is often due to DNA polymerase slippage during the replication of repetitive DNA and to mutations in the DNA repair genes. The progression of benign actinic keratoses to malignant squamous cell carcinomas has been proposed by several authors. MATERIAL AND METHODS: Eight actinic keratoses and 24 squamous cell carcinomas (SCC), which were pair-matched to adjacent skin tissues and/or leucocytes, were studied. The presence of microsatellite instability (MSI) and the loss of heterozygosity (LOH) in chromosomes 6 and 9 were investigated using nine PCR primer pairs. Random Amplified Polymorphic DNA patterns were also evaluated using eight primers. RESULTS: MSI was detected in two (D6S251, D9S50) of the eight actinic keratosis patients. Among the 8 patients who had squamous cell carcinoma-I and provided informative results, a single patient exhibited two LOH (D6S251, D9S287) and two instances of MSI (D9S180, D9S280). Two LOH and one example of MSI (D6S251) were detected in three out of the 10 patients with squamous cell carcinoma-II. Among the four patients with squamous cell carcinoma-III, one patient displayed three MSIs (D6S251, D6S252, and D9S180) and another patient exhibited an MSI (D9S280). The altered random amplified polymorphic DNA ranged from 70 percent actinic keratoses, 76 percent squamous cell carcinoma-I, and 90 percent squamous cell carcinoma-II, to 100 percent squamous cell carcinoma-III. DISCUSSION: The increased levels of alterations in the microsatellites, particularly in D6S251, and the random amplified polymorphic DNA fingerprints were statistically significant in squamous cell carcinomas, compared with actinic keratoses. CONCLUSION: The overall alterations that were observed in the repetitive DNA of actinic keratoses and squamous cell carcinomas indicate the presence of a spectrum of malignant progression.

46,XX Male - Testicular Disorder of Sexual Differentiation (DSD): hormonal, molecular and cytogenetic studies / Homem 46,XX (DSD testicular): estudos hormonal, molecular e citogenético

The XX male syndrome - Testicular Disorder of Sexual Differentiation (DSD) is a rare condition characterized by a spectrum of clinical presentations, ranging from ambiguous to normal male genitalia. We report hormonal, molecular and cytogenetic evaluations of a boy presenting with this syndrome. Examination of the genitalia at age of 16 months, showed: penis of 3.5 cm, proximal hypospadia and scrotal testes. Pelvic ultrasound did not demonstrate Mullerian duct structures. Karyotype was 46,XX. Gonadotrophin stimulation test yielded insufficient testosterone production. Gonadal biopsy showed seminiferous tubules without evidence of Leydig cells. Molecular studies revealed that SRY and TSPY genes and also DYZ3 sequences were absent. In addition, the lack of deletions or duplications of SOX9, NR5A1, WNT4 and NROB1 regions was verified. The infant was heterozygous for all microsatellites at the 9p region, including DMRT1 gene, investigated. Only 10 percent of the patients are SRY-negative and usually they have ambiguous genitalia, as the aforementioned patient. The incomplete masculinization suggests gain of function mutation in one or more genes downstream to SRY gene.

A síndrome do homem XX é uma condição rara na qual o fenótipo da genitália externa pode variar de uma genitália ambígua até uma genitália masculina normal. Este estudo tem por objetivo relatar a avaliação hormonal, molecular e citogenética de um menino com essa síndrome. 0 O exame da genitália externa na idade de 16 meses mostrava: pênis medindo 3,5 cm, hipospadia proximal e testículos tópicos. A ultrassonografia pélvica não visualizou estruturas mullerianas. Cariótipo foi 46,XX. A testosterona sérica não se elevou após o teste de estímulo com gonadotrofina. Biópsias gonadais mostraram túbulos seminíferos, sem evidência de células de Leydig. Estudos moleculares revelaram ausência dos genes SRY, TSPY e DYZ3, bem como ausência de deleção ou duplicação das regiões SOX9, NR5A1, WNT4 e NROB1. A criança era heterozigótica para todos os microssatélites da região 9p, incluindo o gene DMRT1. Apenas 10 por cento dos pacientes com a síndrome do homem 46,XX são SRY-negativos. Nesses casos, a genitália geralmente é ambígua, como corroborado pelo paciente do presente relato. A masculinização incompleta sugere ganho de mutação funcional em um ou mais genes a jusante do gene SRY.

Monosomía parcial del brazo corto del cromosoma 9 / Partial monosomy of the short arm of chromosome 9

Existen aproximadamente 100 casos reportados con monosomia parcial del brazo corto del cromosoma 9 a nivel mundial. Se trata de una aberración cromosómica estructural rara donde aproximadamente el 85% de los casos, la delección corresponde a una mutación de novo, esporádica y espontánea. Ocurre muy tempranamente durante el desarrollo embrionario, por razones aún desconocidas y por lo general involucra a la porción del cromosoma 9p22. Esta cromosomopatía podría sospecharse desde el nacimiento, por las características fenotípicas faciales y la presencia de pliegues palmares profundos. Se describe el caso de una paciente de sexo femenino de 15 años, a quién se le realizó el estudio citogenético por retardo mental y dismorfias varias. El estudio cromosómico llevado a cabo en sangre periférica reveló el siguiente resultado: 46,XX,del(9p22). La realización temprana del estudio citogenético en pacientes portadores de retardo mental y dismorfias es de gran importancia ya que permite establecer el diagnóstico y el pronóstico del paciente y realizar el correspondiente asesoramiento genético familiar.

Worldwide, approximately 100 cases of partial monosomy of the short arm of chromosome 9 have been reported. The condition is a rare structural anomaly of the chromosome that in approximately 85% of cases represents a deletion due to a mutation that is de novo, sporadic, and spontaneous. The mutation occurs very early in embryonic development for reasons that are yet unknown, and generally involves a portion of the chromosome 9p22. This chromosomal condition may be suspected from birth due to phenotypic facial characteristics and the presence of deep palm creases. We describe a 15-year old female patient on whom a cytogenetic study was done due to mental retardation and various malformations. The chromosomal study, done using peripheral blood, showed 46,XX of the 9p22. Early performance of cytogenetic studies in patients with mental retardation and malformations is important in establishing a diagnosis and prognosis for the patient and for performing the appropriate family genetic counseling.

Deleção do cromossomo 9 na região q22q32 em bebê com cariótipo 46XY: relato de um caso / Deletion of chromosome 9 in the region q22q32 in a male baby with karyotype 46XY: report of a case

Este trabalho teve como objetivo o estudo laboratorial e por imagem das malformações de um bebê do sexo masculino que apresentou, por ocasião do parto, prematuridade, cardiopatia congênita, insuficiência respiratória e malformação congênita. O estudo ecográfico gestacional mostrou o osso nasal hipoplásico e a coluna vertebral com pequeno desvio na transição entre a coluna cervical e a torácica. No coração foi constatada a presença de Golf-Ball em ventrículo esquerdo e no trato genitourinário, pielectasia renal bilateral. Os estudos citogenéticos diagnosticaram deleção intersticial do cromossomo 9 do segmento q22q32 no braço longo, onde se estabeleceu o cariótipo 46,XY,del(9)(q22q32).

This study aimed at the laboratory and imaging investigation of malformations in a male baby that presented prematurity, congenital cardiopathy, respiratory failure and congenital malformation at the time of delivery. The gestational ultrasonography showed a hypoplastic nasal bone and a minor spinal deviation at the transition between the cervical and thoracic spine. There was Golf-Ball in the left ventricle and, in the genitourinary tract, bilateral renal pyeloectasis was observed. Cytogenetic studies revealed interstitial deletion of chromosome 9 from the segment q22q32 in the long arm, where the karyotype 46, XY, del (9) (q22q32) was identified.

Síndrome de trisomía 9p: características clínico-evolutivas y citogenéticas. Seguimiento de doce años / Syndrome of trisomy 9p: clinical and citogenetic characteristics

La trisomía 9p es una anomalía cromosómica que se define por la duplicación parcial o completa del brazo corto de un integrante del par cromosómico 9. Clínicamente se caracteriza por retraso mental y psicomotor, malformaciones craneofaciales distintivas y anomalías de manos y pies. En el presente trabajo describimos el seguimiento clínico durante 12 años de una niña con diagnóstico de trisomía del brazo corto del cromosoma 9, con un cariotipo no balanceado definido por la siguiente fórmula: 46,XX,t(9;21)(q10;q10),+i(9)(p10). Los hallazgos fenotípicos observados en la niña ilustran las deficiencias asociadas con una duplicación completa del brazo corto del cromosoma 9 y ayudan en el asesoramiento genético para esta particular anomalía cromosómica.

Trisomy 9p is a chromosomal anomaly defined by partial or complete duplication of the short arm of one of the members of the 9 pair chromosome. Clinical findings include growth and mental retardation, characteristic craniofacial malformations and hand-foot anomalies. We report a 12 year follow-up of a female patient with trisomy 9p with an unbalanced karyotype defined as: 46,XX,t(9;21)(q10;q10),+i(9)(p10). The observed phenotypic findings illustrate the deficiencies associated with a complete duplication of the short arm of chromosome 9 and can aid in the genetic counseling of this particular chromosomal anomaly.

Tratamento odontológico em pacientes com trissomia do cromossomo 9: relato de caso / Dental treatment in a patient with trisomy of chromosome 9: case report

A trissomia do cromossomo 9 é uma condição genética rara, que apresenta como principais características mocrocefalia, assimetria facial, cabelos finos, pescoço curto, hipertelorismo, assimetria das mãos, pés e mãos cianóticos, unhas displásicas, anomalias cardiacas, hipoplasia de esmalte, fenda palatina e micrognatia. O presente trabalho relata um caso de trissomia parcial do cromossomo 9 em pacientes de dez anos de idade. No exame clínico intrabucal observou-se a presença de manchas brancas dentárias e de lesões de cárie cavitadas. Instituiu-se tratamento odontológico adequado, utilizando-se técnicas rotineiras de manejo comportamental. Os procedimentos clínicos consistiram na realização de orientações preventivas, aplicação de verniz fluoretado e selantes de fossas e fissuras, restauração de resina composta e exodontia. O tendimento foi realizado em ambiente ambulatorial, sem o uso de sedação ou restrição física de movimentos.

Trisomía parcial del cromosoma 9. Reporte de un caso / Partial trisomy of chromosome 9. A case report

La evidencia citogenética de una trisomía del cromosoma 9, ya sea de todo o parte del brazo corto, con o sin trisomía para el brazo largo, produce retardo mental y características físico clínicas constantes. Se presenta a una niña de 2 años y seis meses de edad, derivada al consultorio de genética por talla baja, hipoacusia, ausencia del lenguaje. Primera hija, de padres no consanguíneos, padre de 31 años de edad y madre de 29 años con prenatal controlado. Al examen físico presenta una circunferencia cefálica de 46 cm.(­2 DS), talla de 85 cm., peso de 10 Kg., con puente nasal alto, orejas prominentes de implantación baja, dedos de manos y pies cortos, con hipoplasia ungueal. El estudio cromosómico en linfocitos de sangre periférica estimulados con fitohemaglutinina mostró una trisomía parcial del cromosoma 9. Cariotipo 47,XX,+ (9) ( p11, 1; p24,3). Los hallazgos fenotípicos observados en la niña, son comparados con las de otros pacientes con otras alteraciones citogenéticas del mismo cromosoma, corroborándose la existencia de una región critica para el fenotipo descrito para el síndrome 9p.

The cytogenetic evidence of the partial trisomy of chromosome 9, either complete or affecting part of the short arm with or without trisomy in the long arm, produces mental retardation and constant clinical and physical characteristics. We present a 2­year and six months old girl, derived to the genetics consulting service because of low weight, hypoacusia and absence of language. She was the first daughter of non­consanguineous 31 year­old father and 29 year­old mother with prenatal control. To the physical exam she presented a cephalic circumference of 46 cm (­2 DS), 85 cm height, 10 kg weight, with high nasal bridge, prominent ears of low installation, short fingers of hands and feet with ungueal hypoplasia. The chromosome study of peripheral blood lymphocytes stimulated with phytohemagglutinin showed a partial trisomy of chromosome 9. Kariotype 47,XX,+ (9) (p11, 1; p24,3). The phenotypic findings observed in the girl are compared to those of other patients with different cytogenetic alterations of the same chromosome, being corroborated the existence of a critical region for the phenotype described for 9p syndrome.

Allelic imbalance studies of chromosome 9 suggest major differences in chromosomal instability among nonmelanoma skin carcinomas

CONTEXTO: Vários estudos de perda de heterozigozidade na região 9p21-p22, que abriga os genes supressores tumorais CDKN2a/p16INK4a, p19ARF e p15INK4b, têm sido realizados em uma ampla série de tumores humanos, incluindo os melanomas familiares. Perdas e ganhos em outras regiões do cromossomo 9 também têm sido observados com freqüência e podem indicar mecanismos adicionais no processo de tumorigênese dos carcinomas basocelulares da pele. OBJETIVO: Investigar o equilíbrio alélico existente na região 9p21-p22 em carcinomas basocelulares. TIPO DE ESTUDO: Análise molecular de marcadores de microssatélites em tumores e controles. LOCAL: Dois serviços de dermatologia de atendimento terciário em universidades públicas de São Paulo e o Laboratório de Genética Molecular do Câncer da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), Brasil. PARTICIPANTES: Examinamos 13 casos benignos, incluindo 4 queratoses solares, 3 queratoacantomas, 3 nevos melanocíticos, 2 doenças de Bowen e 1 neurofibroma cutâneo, além de 58 tumores malignos da pele: 14 de células escamosas, 40 carcinomas basocelulares e 4 melanomas; em pacientes consecutivamente encaminhados à clínica de Dermatologia da Unicamp e que concordaram em participar do estudo. VARIÁVEIS ESTUDADAS: O tumor principal e uma porção normal de pele não-adjacente foram removidos cirurgicamente de pacientes que consecutivamente procuraram os ambulatórios de dermatologia da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) e da Universidade Estadual de São Paulo (Unesp), São Paulo, por causa de lesões cutâneas. Extraímos DNA tanto de tecido tumoral como do correspondente tecido normal de cada paciente. Para amplificar regiões de repetição polimórfica de microssatélites do cromossomo 9, foram utilizados quatro pares de primers, sendo dois deles destinados à região 9p21-p22. RESULTADOS: Identificamos oito casos (20%) de desequilíbrio alélico entre os carcinomas basocelulares, sendo dois casos de perda de heterozigozidade e seis casos de instabilidade de microssatélite na região 9p21-p22. Outros marcadores também mostravam anormalidades em três destes tumores, enquanto nenhuma alteração foi detectada entre os casos benignos e nos outros tumores malignos. CONCLUSÃO: Esta dependência fenotípica sugere que existem diferenças importantes no comportamento das formas mais comuns de tumores cutâneos não-melanocíticos em relação à sua tendência para instabilidade de microssatélite no cromossomo 9...

Reordenamiento de genes BCR-ABL en el estudio de la biologia molecular de la translocación t(9 - 22) en leucemia mieloide cronica / Rearrangement of genes BCR-ABL in the study of the molecular biology of the translocation t (9 - 22) in leukemia myeloid chronic

El cromosoma philadelphia "Ph" consecuencia de la translocación o intercambio de material genético entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, cuyo producto de fusión es una proteína quimérica, caracteriza a la leucemia mieloide crónica (LMC), enfermedad clonal de la médula ósea. objetivo: estudiar a nivel molecular el ARN del transcrito quimérico del híbrido Bcr-Abl, identificando el reordenamiento de los puntos de quiebre responsable del producto quimérico de fusión: la proteína p210 ó la p190 de la translocación t(9; 22) en leucemia mieloide crónica. Material y método: se estudió la translocación Ph en 6 muestras de sangre periférica (SP) y 4 de médula ósea (MO) de 10 pacientes con LMC, de las cuales se extrajo el ARN para investigar exones involucrados LMC. Se emplearon cebadores específicos bcr2, abl3 para el reordenamiento en la región mayor M_Bcr, b3a2 o b2a2; y bcrl, abl3 para la región menor m-Bcr. En ambos casos se utilizó como herramienta molecular de mayor sensibilidad para su identificación la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción reversa (RT-PCR). Resultados: en los casos estudiados se identificó el reordenamiento de genes de la translocación t(9;22) en las muestras de SP y MO a nivel de los exones Bcr2-Abl3. En 9 de ellos se observó la forma quimérica M-BCR b3a2 y en uno la forma M-BCR b2a2 correspondientes ambas a la proteína de fusión p210; en ninguno de los casos se identificó el rearreglo correspondiente a la región menor del conglomerado de puntos de quiebre m-BCRp 190. En cada caso estudiado se amplificó el gen normal Abelson y se emplearon controles positivos y negativos conocidos. Conclusiones: nuestro estudio corrobora el rol del punto de quiebre M-Bcr-Abl p210 en la determinación y sostenimiento de la leucemia mieloide crónica en este grupo de casos y sugiere la importancia de la RT-PCR en su identificación molecular, especialmente en casos en los cuales no puede ser detectada por la citogenética clásica, siendo necesaria su aplicación para el diagnóstico de la enfermedad y para estimar la leucemia mínima residual después de un tratamiento o de un trasplante de médula ósea.

Diagnóstico y manejo perinatal de trisomía 9 / Diagnosis and perinatal management of trisomy 9

Presentamos 2 casos clínicos de diagnóstico antenatal de trisomía 9. Esta aneuploidía se sospecho en la evaluación ultrasonográfica durante la segunda mitad del embarazo, siendo confirmada por cordocentesis citogenética o amniocentesis. Comentamos la conducta a seguir frente a estos casos. Se realiza una revisión de la literatura destacando la escasa incidencia de diagnóstico pre y postnatal con esta patología

Esclerosis Tuberosa: caso clínico, manifestaciones bucales y revisión de la literatura / Tuberous sclerosis: clinical case, oral manifestations and review of the literature

La esclerosis tuberosa (TS) es un síndrome con base genética que produce manifestaciones generales, intraorales y faciales. Se presenta un caso clínico y las bases genéticas etiológicas de la misma, en función de una revición bibliográfica. El odontólogo debe conocer la TS, para integrar y asesorar al equipo de salud en las manifestaciones bucofaciales de estos enfermos