Complex karyotype including ring chromosome 11 in a patient with acute myeloid leukemia: case report

ABSTRACT CONTEXT: Complex karyotypes in acute myeloid leukemia (AML) are characterized by an overall low response rate with frequent relapses after clinical treatment. CASE REPORT: Here, we describe the case of a 61-year-old obese female with clinically diagnosed AML who presented a complex karyotype involving an uncommon abnormality: ring chromosome 11. Immunophenotypic analysis confirmed the diagnosis. Classical and molecular cytogenetic analyses, using GTG banding and FISH (fluorescence in situ hybridization), revealed the presence of complex structural rearrangement involving r(11), add(12)(p13), der(5) and der(13). CONCLUSIONS: Molecular cytogenetic analysis is suitable for better identification and characterization of chromosomal rearrangements in AML. Case reports like this, as well as population-based studies, are necessary for understanding the karyotypic changes that occur in humans.

Síndrome del anillo del cromosoma 18: reporte de un caso y revisión de la literatura / Chromosome 18 ring syndrome: case report and review of the literature

El Síndrome del Anillo del Cromosoma 18 (18 [(r)18]) es un trastorno cromosómico que se incluye dentro de las anomalías estructurales desequilibradas donde dicho cromosoma se encuentra en forma de anillo el cual resulta de la pérdida simultánea de ambos segmentos terminales de los brazos corto y largo con la subsecuente fusión de sus extremos, constituyendo una estructura circular que microscópicamente se asemeja a un anillo, de allí su nomenclatura r (del inglés ring, que significa anillo). Tiene una incidencia de 1/40.000 nacidos vivos y hasta la fecha se han reportado aproximadamente entre 80 a 100 casos a nivel mundial sin embargo sólo existen alrededor de nueve reportes de r(18) en mosaico, aislado o asociado con otras alteraciones cromosómicas. A continuación, se presenta el caso de una paciente pediátrica con Síndrome del Anillo del cromosoma 18 estudiado y diagnosticado en la Unidad de Genética Médica de la Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado en Barquisimeto, Venezuela, con la correspondiente revisión de la literatura relacionada con este síndrome(AU)

Chromosome 18 Ring Syndrome (18 [(r) 18]) is a chromosomal disorder that is included among the unbalanced structural anomalies in which chromosome 18 has a ring form which results from the simultaneous loss of both terminal segments of the short and long arms with the subsequent fusion of their ends forming a circular structure that microscopically resembles a ring, hence its nomenclature r (of the English ring, which means ring).18r Syndrome has an incidence of 1/40,000 live births; to date approximately 80-100 cases worldwide have been reported. There are only about nine reports of r(18) in mosaic, isolated or associated with other chromosomal alterations. We present a case of a pediatric patient with Chromosome 18 Ring Syndrome, evaluated and diagnosed in the Unidad de Genética Médica of the Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado in Barquisimeto, Venezuela with the corresponding review of the literature(AU)

Caracterización citogenética y molecular de una paciente ecuatoriana con cromosoma 4 en anillo: análisis clínico comparativo con 37 casos internacionales / Cytogenetic and molecular characterization of a Ecuadorian patient with ring chromosome 4: comparative clinical analysis with 37 international cases

Los cromosomas en anillo son alteraciones genéticas muy inusuales, consecuencia de deleciones en las regiones terminales y de la unión de los extremos expuestos del cromosoma afectado. En un cromosoma 4 en anillo las regiones que con más frecuencia se afectan son 4p16.3 del brazo corto y 4q35.2 del brazo largo. Sujeto y métodos Se presenta el caso de una paciente con cromosoma 4 en anillo diagnosticado cuando tenía diez días de edad. Al examen clínico presentó dismorfogénesis importante: frente plana, nariz puntiforme, implantación baja de pabellones auriculares, clinodactilia del quinto dedo, microcefalia, micrognatia, un orifcio en la región lumbosacra, estatura baja y retardo mental leve. A los 10 años de edad se le realizó una evaluación citogenética con técnicas más modernas: hibridación in situ fluorescente (FISH) y mapeo genético por arrays de ADN. El fenotipo de la paciente fue comparado con 37 casos reportados en la literatura internacional. Resultados En el análisis clínico de la paciente y los 37 casos internacionales se encontró alrededor de 41 características clínicas diferentes y variables en cada sujeto. Las más frecuentes fueron retraso en el crecimiento (78%), microcefalia (67%), retardo mental (62%), bajo peso al nacer (48%), clinodactilia del quinto dedo (37%), micrognatia (29%), hipertelorismo (21%) y alguna cardiopatía (18%). El estudio citogenético de la paciente a los diez días de edad mostró un cariotipo en mosaico 46,XX/46,XX,r(4) con anillo del cromosoma 4 en el 80% de las metafases. A los diez años de edad se encontró r(4) en el 90% de las células. El análisis por FISH reveló un cariotipo 46,XX,r(4).ish r(4)(p16.3q35.2) (492870-793359-,190183811-190408149-). Los arrays evidenciaron las regiones de pérdida de los brazos cortos y largos del cromosoma 4 involucrados en la formación del anillo. Los genes que con seguridad inciden en el fenotipo de la paciente en estudio son LETM1, WHSC1, WHSC2, MIR943, TACC3, IDUA, C4orf48 para retardo mental; LETM1 y WHSC1 para microcefalia y KIAA1530 para retraso en el crecimiento.

Ring chromosomes are rare chromosomal structure abnormalities; they are formed when a chromosomal deletion leads to the fusion of both ends of the chromosome. The most frequent altered regions in ring chromosome 4 are 4p16.3 in short arm and 4q35.2 in long arm. Subject and methods Here we report a 10 days old female patient whose frst cytogenetic diagnosis showed a ring chromosome 4. Clinical examination showed congenital abnormalities including flattened forehead, prominent nose, low set ears, clinodactyly of the ffth fnger, microcephaly, micrognathia, small sacrococcygeal dimple, short stature and mild mental retardation. At the aged of ten fluorescence in situ hybridization (FISH) and DNA microarrays were performed. Finally, patient phenotype was compared with other 37 cases reported in the literature. Results The clinical analysis between the patient and the 37 cases reported showed about 41 different clinical features that vary between each individual. The most frequent features were growth retardation (78%), microcephaly (67%), mental retardation (62%), short stature at birth (48%), clinodactyly of the ffth fnger (37%), micrognathia (29%), hypertelorism (21%) and some type of cardiopathy (18%). Chromosome analysis of the patient at 10 days old appeared as a chromosomal mosaicism 46,XX/46,XX,r(4), with ring chromosome 4 in 80% of the metaphases analyzed. At 10 years old of the patient it was observed r(4) in 90% of the cells. FISH analysis showed a karyotype 46,XX,r(4).ish r(4)(p16.3q35.2) (492870-793359-,190183811-190408149-). The arrays showed deleted regions at the short and long arms of chromosome 4 involved in the formation of ring chromosome. The genes that are manifested in the patient phenotype are LETM1, WHSC1, WHSC2, MIR943, TACC3, IDUA, C4orf48 for mental retardation; LETM1 y WHSC1 for microcephaly and KIAA1530 for growth retardation.

Cromosoma 20 en anillo en gemelas monocigotas / Ring Chromosome 20 in Monozygotic Twins

El cromosoma en anillo es una infrecuente alteración cromosómica caracterizada por la delección del cromosoma en ambos extremos y su posterior ensamblaje en forma circular. El fenotipo y la clínica del paciente se hallan en relación directa con la cantidad de material genético perdido en los extremos así como el cromosoma involucado. El sx del cromosoma 20 en anillo se caracteriza a su vez, por retraso mental, trastornos de conducta, dismorfias y epilepsia refractaria con crisis polimorfas, siendo el tercer tipo de epilepsia conocido de base genética localizado en el cromosoma 20, en el locus 20q13. Caso dos lactantes, de 9 meses de edad, que consultan por retraso psicomotor y rasgos dismórficos. Producto de un embarazo gemelar monocorial-monoamniotico, parto por cesárea, ambas ingresadas en incubadora por 24 días por bajo peso, Gemela 1: Peso:1.600 grs, presenta un mamelón preauricular y en las extremidades inferiores se visualizan manchas café con leche. Sostén cefálico a los 7 meses y Gemela 2: Peso: 1.570 grs. Sostén cefálico a los 6 meses. En ella la madre refiere crisis de hiperextensibilidad, sin diagnostico etiológico. Por lo demás el fenotipo de ambas es superponible: dolicocefalia, hipertelorismo, fisuras palpebrales estrechas con pliegues epicánticos. TAC, ecocardiograma y examen oftálmico normales para la edad. Hipotonía generalizada. Antecedentes familiares: madre y padre, casados en segundas nupcias, ambos de 44 años de edad, no consanguíneos. La madre tiene ocho hijos de su primera pareja y el padre un hijo. En el estudio citogenético de ambas se observó la presencia en mosaico de un cromosoma 20 en anillo: 45,XX,-20/46,XX,r(20) en el 5 % y 95% respectivamente de las metafases analizadas. Se desconoce reportes previos de ocurrencia del cromosoma 20 en anillo en gemelos monocigotos. Se discuten las posibles implicancias clínicas, considerando que esta anormalidad podría comprometer a dos genes relacionados con canalopatías epilépticas (CHRNA4 y KCNQ2).

Molecular cytogenetic analysis of a ring-Y infertile male patient

In the present study, we report on the case of a 43-year-old male patient seeking for fertility assistance, who showed a seminal analysis and testicular biopsy of complete azoospermia. Peripheral blood culture for chromosome studies revealed a karyotype of 46 chromosomes with a ring-Y-chromosome that lost the long arm heterochromatin. Molecular analysis of genomic DNA from the patient detected the presence of the sex-determining region of the Y-chromosome (SRY) but the complete absence of regions involved in spermatogenesis (AZFa, AZFb, AZFc). Several molecular markers distributed along the Y-chromosome were tested through PCR amplification, and a breakpoint was established close to the centromere, predicting the deletion of the growth control region, in agreement with the short stature observed in this patient. All results obtained through molecular cytogenetic characterization are in accordance with the clinical features observed in this patient.

Quadro polimalformativo com cariótipo 46, XY,R(13): relato de caso / A polimalformative picture due to 46,XY,R(13): case report

A caracterização dos aspectos clínicos e citogenéticos envolvendo as aberrações estruturais do cromossomo 13 contribui para a determinação de regiões críticas de desenvolvimento. Descreve-se um indivíduo portador de cromossomo 13 em anel, cujo quadro clínico é compatível com o grupo 2 de Brown et al. (1995). Aspectos clínicos, citogenéticos, de aconselhamento genético, além de cuidados de saúde são discutidos.

Deficiência de hormônio do crescimento, hipotireoidismo e cromossomo 18 em anel: relato de caso / Growth hormone deficiency, hypothyroidism and ring chromosome 18: case report / Growth hormone deficiency, hypothyroidism and ring chromosome 18: case report

INTRODUÇÃO: A associação de síndrome do cromossomo 18 em anel com deficiência de hormônio de crescimento (DGH) é muito rara, com apenas dois relatos na literatura. RELATO DO CASO: Paciente feminina, negra, 1 ano de idade, encaminhada para investigação de crises de hipoglicemia desde os 6 meses, acompanhadas de crise convulsiva. Apresentava atraso do desenvolvimento neuropsicomotor e erro alimentar. Ao exame físico, criança desnutrida (escores z peso/idade de -6,95 e estatura/idade de -5,05), fenda palatina, prega epicântica e hipotonia generalizada. O diagnóstico de DGH foi feito em vigência de hipoglicemia e iniciado o tratamento com somatropina 0,1 U/kg aos 16 meses de idade. A RM do crânio evidenciou neuro-hipófise ectópica. O hipotireoidismo foi diagnosticado com 1 ano e 7 meses, sendo adicionada levotiroxina ao tratamento. O cariótipo 46XX r(18) (p11,2 ­ q.23), estabeleceu o diagnóstico de síndrome do cromossomo 18 em anel. Está em uso de GH há 3 anos, os episódios de hipoglicemia com crise convulsiva desapareceram mas não houve melhora da velocidade de crescimento. DISCUSSÃO: Não foram encontrados na literatura relatos da associação de DGH, hipotireoidismo e cromossomo 18 em anel. Crianças com cromossomo 18 em anel merecem investigação para DGH. A reposição com GH não melhorou o crescimento da nossa paciente.

INTRODUCTION: The association of 18-ring chromosome syndrome and growth hormone deficiency (GHD) is extremely rare, with only two reports in the literature. CASE REPORT: A one year-old, non-white female was referred due to hypoglycemic seizures. She had developmental delay and poor nutrition. Her physical examination was significant for a weight Z score of -6.95, height Z score of -5,05, cleft palate, epicanthic folds and generalized hypotony. Karyotype was 46XX r(18) (p11,2 ­ q.23) - 18 ring chromosome syndrome, the MRI showed an ectopic neurohypophysis. The diagnosis GHD was made due to low GH levels during spontaneous severe hypoglycemia at the age of 16 months. She was started on hGH 0.1 U/kg/day. Three months later, TSH deficiency was diagnosed and L-thyroxin therapy was started. During hGH replacement the hypoglycemic events stopped but after 3 years of hGH therapy, she did not improve growth velocity. DISCUSSION: We were unable to find any report of GHD and hypothyroidism associated with the 18-ring chromosome syndrome. Children with 18-ring chromosome should undergo investigation of GHD. In our child with 18-ring syndrome the hGH therapy did not improve growth velocity.

Fenotipo turneriano asociado al cromosoma Y en anillo / Turner's phenotype associated with ring y chomosome

El síndrome de Turner es una enfermedad que típicamente afecta a las hembras. En nuestro trabajo describimos un paciente con los signos principales de esta. Su cariotipo fue 46, X r(Y) /45, X. Este mosaicismo se explica por la inestabilidad del anillo cromosómico que conduce a su pérdida luego de la mitosis. Mediante pruebas moleculares, que incluyeron la identificación de los genes SRY y AM-XY, obtuvimos los resultados habituales encontrados en varones. De estos hallazgos podemos concluir que el material genético perdido, como parte del proceso de formación del anillo cromosómico, es distal a Y p11.3. Esto demuestra que los genes anti-Turner se encuentran localizados en esta región pseudoautosómica

Epilepsy and ring chromosome 20: case report

We present the clinical, electroencephalographic, neuroimaging (brain magnetic resonance image - MRI and spectroscopy by MRI) and cytogenetic findings of a young male patient with a rare cytogenetic anomaly characterised by a de novo 46,XY,r(20)(p13q13.3) karyotype. He presents with mental retardation, emotional liability, and strabismus, without any other significant dysmorphies. There are brain anomalies characterised by corpus callosum, uvula, nodule and cerebellum pyramid hypoplasias, besides arachnoid cysts in the occipital region. He had seizures refractory to pharmacotherapy and long period of confusional status with or without a motor component. The authors recognised that the EEG pattern was not fixed but changed over time, specially for bursts of slow waves with great amplitude accompanied or not by sharp components, and bursts of theta waves sharply contoured. Previously, epilepsy solely has been assigned to region 20q13. However, the important structural cerebral alterations present in our case has not been reported associated to such chromosomal abnormality and may indicate possible new chromosomal sites where such atypical neurological characteristics could be mapped

Síndrome del anillo en una paciente con mosaico del cromosoma 4 en anillo / Ring syndrome in a patient with a mosaic ring 4 chromosome

Introducción. El síndrome del anillo es ocasionado por la formación en anillo de un cromosoma autosómico. Independientemente del cromosoma involucrado, las manifestaciones clínicas principales son falla extrema en el crecimiento y apariencia normal, puede haber inteligencia normal o retardo mental de grado variable. En este trabajo se presenta una paciente con anillo del cromosoma 4 en mosaico y que presenta las características del síndrome del anillo.Caso clínico. Se trató de paciente femenina con retardo mental moderado, talla, peso y perímetro cefálico bajos, hipoplasia malar, cifoescoliosis y separación amplia entre primero y segundo ortejos, con desarrollo sexual secundario normal. Su cariotipo fue 46, XX r(4)p16;q35/46,XX.Conclusiones. El fenotipo de esta paciente puede considerarse normal, su manifestación física más evidente fue grave retardo en el crecimiento. La inestabilidad de los cromosomas en anillo explica esta característica. Debe considerarse este síndrome cuando hay talla baja grave, en ausencia de dismorfias o con algunas inespecíficas.

Anillo del cromosoma 18 en un lactante con cariotipo 46, XY/46, XY, r(18), hijo de madre con mosaicismo para el anillo cromosómico / An [46,XY/46 XY,r(18)] infant born from a mother with r(18) mosaicism

Introducción. La alteración autosómica por una formación en anillo del cromosoma 18 es una aberración poco frecuente que se encuentra en relación con malformaciones fenotípicas, aunadas a problemas neurológicos, anormalidades óseas en extremidades y deficiencia de hormona de crecimiento. Caso clínico. Se presenta un paciente masculino de 3 meses de edad con dismorfias craneofaciales treboliformes con suturas cerradas, frente amplia ovoide, comisuras palpebrales pequeñas y ambigüedad de genitales, extremidades con manos pequeñas, dedos sobrepuestos, pies pequeños, ortejos con sindactilia bilateral. El paciente presentó 2 líneas celulares, con una fórmula cromosómica en mosaico 46,XY/46,XY, r(18). La madre del paciente tiene también mosaico para el cromosoma en anillo. Conclusión. Dentro de las alteraciones cromosómicas, el anillo del cromosoma autosómico número 18 es rara, las principales alteraciones fenotípicas en este estudio estuvieron relacionadas con el desarrollo neurológico, genital y de las extremidades

Anillo cromosómico del 13, presentación de un caso / Ring chromosome 13. A case report

El anillo cromosómico del 13 fue inicialmente descrito en los años setenta y desde entonces se han publicado cerca de 30 casos que han mostrado amplia variabilidad en la expresión clínica, desde anencefalia, múltiples malformaciones y muerte fetal, hasta hipotrofia, acompañada de dismorfias; la magnitud del impacto clínico parece estar relacionada con el material cromosómico involucrado. El presente artículo muestra el caso de una lactante cuyas malformaciones clínicas son sumamente leves e imprecisas, pero que afectan el crecimiento y desarrollo, presentando un importante reto diagnóstico. La paciente fue estudiada a los 55 días de nacida; no presentaba antecedentes prenatales de importancia; su registro de perímetro cefálico fue bajo desde el nacimiento, además de presentar irritabilidad, somnolencia y vómito; a la exploración física se observaron dismorfias faciales, hernia umbilical y desequilibrio hidroelectrolítico; se le practicaron estudios metabólicos, tomográficos, ultrasonográficos, radiográficos y genéticos, y finalmente abordaje quirúrgico de vesicostomía que mejoró el cuadro. Actualmente se encuentra en programa de estimulación temprana. Se presenta este caso con el objeto de mostrar sus características fenotípicas, en especial los datos clínicos no descritos previamente en la literatura internacional; la diversidad de cuadros clínicos obliga a practicar estudios citogenéticos de alta resolución

Cromosoma 14 en anillo / Ring chromosome 14

Se describen las características clínicas y de laboratorio de una niña con dismorfia cráneofacial, retardo psicomotor, epilepsia, síndrome neurológico, unido a malformaciones menores y mayores, lo que hace sospechar la presencia una alteración cromosómica. El estudio de su cariotipo en sangre periférica, reveló la existencia de un anillo cromosómico derivado de un cromosoma 14

Cromosoma 15 en anillo: Presentación de un caso clínico y revisión de la literatura / Ring chromosome 15: presentation of a clinical case and review of the literature

Se realiza el fenotipo de una lactante con una aberración del cromosoma 15 en forma de anillo. El cariotipo mostró, con técnicas de bandas G, la presencia de un cromosoma monosómico anular. se plantea un síndrome de novo. Sin una dismorfia característica, los datos clínicos sobresalientes fueron un retardo del crecimiento intrauterino, déficit del peso y la talla, microcefalia y un retardo psicomotor. Una miocardiopatía dilatada o congestiva con una comunicación interauricular del tipo foramen oval se describen por primera vez asociadas a la enfermedad. Se destaca la importancia de la correlación fenotipo cariotipo en este caso

Epilepsia na síndome do anel do cromossomo 14 / Epilepsy in ring chromosome 14 syndrome

Os autores relatam o caso de paciente, com anel do cromossomo 14. Com base neste e na revisäo de 28 casos publicados, determinam a freqüência dos sinais e sintomas clínicos, salientam a incidência constante e precoce de crises epilépticas e descrevem suas características. Enumeraram as malformaçöes congênitas associadas e chamam a atençäo para sua importância na indicaçäo do cariótipo e conseqüente detecçäo de novos casos