The CB1 cannabinoid receptor regulates autophagy in the tibialis anterior skeletal muscle in mice

The endocannabinoid system (ECS) regulates energy metabolism, has been implicated in the pathogenesis of metabolic diseases and exerts its actions mainly through the type 1 cannabinoid receptor (CB1). Likewise, autophagy is involved in several cellular processes. It is required for the normal development of muscle mass and metabolism, and its deregulation is associated with diseases. It is known that the CB1 regulates signaling pathways that control autophagy, however, it is currently unknown whether the ECS could regulate autophagy in the skeletal muscle of obese mice. This study aimed to investigate the role of the CB1 in regulating autophagy in skeletal muscle. We found concomitant deregulation in the ECS and autophagy markers in high-fat diet-induced obesity. In obese CB1-KO mice, the autophagy-associated protein LC3 II does not accumulate when mTOR and AMPK phosphorylation levels do not change. Acute inhibition of the CB1 with JD-5037 decreased LC3 II protein accumulation and autophagic flux. Our results suggest that the CB1 regulates autophagy in the tibialis anterior skeletal muscle in both lean and obese mice.

Effects of Gundelia tournefortii L. on biochemical parameters, antioxidant activities and DNA damage in a rat model of experimental obesity / Efeitos de Gundelia tournefortii L. em parâmetros bioquímicos, atividades antioxidantes e danos ao DNA em um modelo de obesidade experimental de rato

The present study was designed to investigate the effects of Gundelia tournefortii L. plant extract on different tissues in terms of DNA damage, biochemical and antioxidant parameter values in rats with high-calorie diets. With this aim, Wistar albino male rats were divided into 4 groups containing 6 rats each and the study was completed over 12 weeks duration. At the end of the implementation process over the 12 weeks, rats were sacrificed and blood and tissue samples were obtained. Analyses were performed on blood and tissue samples. According to results for DNA damage (8-OHdG), in brain tissue the OG2 group was significantly reduced compared to the NC group. For MDA results in liver tissue, OG1 and OG2 groups were determined to increase by a significant degree compared to the control group, while the OG2 group was also increased significantly compared to the obese group. In terms of the other parameters, comparison between the groups linked to consumption of a high calorie diet (HCD) and administration of Gundelia tournefortii L. in terms of antioxidant activities and serum samples obtained statistically significant results. Gundelia tournefortii L. plant extracts had effects that may be counted as positive on antioxidant parameter activity and were especially identified to improve DNA damage and MDA levels in brain tissues. Additionally, consumption of Gundelia tournefortii L. plant extract in the diet may have antiobesity effects; thus, it should be evaluated for use as an effective weight-loss method and as a new therapeutic agent targeting obesity.

O presente estudo foi desenhado para investigar os efeitos do extrato da planta Gundelia tournefortii L. em diferentes tecidos em termos de danos ao DNA, valores de parâmetros bioquímicos e antioxidantes em ratos com dietas hipercalóricas. Com esse objetivo, ratos Wistar albinos machos foram divididos em 4 grupos contendo 6 ratos cada e o estudo foi concluído ao longo de 12 semanas de duração. No final desse processo de implementação, os ratos foram sacrificados e amostras de sangue e tecido foram obtidas. As análises foram realizadas em amostras de sangue e tecido. De acordo com os resultados para danos ao DNA (8-OHdG), no tecido cerebral o grupo OG2 foi significativamente reduzido em comparação com o grupo NC. Para os resultados de MDA no tecido hepático, os grupos OG1 e OG2 aumentaram significativamente em comparação ao grupo controle, enquanto o grupo OG2 também aumentou significativamente em comparação ao grupo obeso. Quanto aos demais parâmetros, a comparação entre os grupos ligados ao consumo de dieta hipercalórica (DC) e à administração de Gundelia tournefortii L. em termos de atividades antioxidantes e amostras de soro obteve resultados estatisticamente significativos. Os extratos de plantas de Gundelia tournefortii L. tiveram efeitos que podem ser considerados positivos na atividade dos parâmetros antioxidantes e foram especialmente identificados para melhorar os danos ao DNA e os níveis de MDA nos tecidos cerebrais. Além disso, o consumo de extrato vegetal de Gundelia tournefortii L. na dieta pode ter efeitos antiobesidade; portanto, deve ser avaliado para uso como um método eficaz de perda de peso e como um novo agente terapêutico voltado para a obesidade.

The role of purslane in modulating diverse effects of high fat diet on biochemical, histological, and molecular parameters of rats' liver / O papel da beldroega na modulação de diversos efeitos da dieta rica em gordura nos parâmetros bioquímicos, histológicos e moleculares do fígado de ratos

Consuming a high-fat diet causes a harmful accumulation of fat in the liver, which may not reverse even after switching to a healthier diet. Different reports dealt with the role of purslane as an extract against high-fat diet; meanwhile, it was necessary to study the potential role of fresh purslane as a hypolipidemic agent. This study is supposed to investigate further the potential mechanism in the hypolipidemic effect of fresh purslane, by measuring cholesterol 7a-hydroxylase (CYP7A1) and low-density lipoprotein receptor (Ldlr). Rats were divided into two main groups: the first one is the normal control group (n=7 rats) and the second group (n=28 rats) received a high fat diet for 28 weeks to induce obesity. Then the high fat diet group was divided into equal four subgroups. As, the positive control group still fed on a high fat diet only. Meanwhile, the other three groups were received high-fat diet supplemented with a different percent of fresh purslane (25, 50 and 75%) respectively. At the end of the experiment, rats were sacrificed and samples were collected for molecular, biochemical, and histological studies. Current study reported that, supplementation of fresh purslane especially at a concentration of 75% play an important role against harmful effects of high-fat diet at both cellular and organ level, by increasing CYP7A1 as well as Ldlr mRNA expression. Also, there were an improvement on the tested liver functions, thyroid hormones, and lipid profile. Fresh purslane plays the potential role as a hypolipidemic agent via modulation of both Ldlr and Cyp7A, which will point to use fresh purslane against harmful effects of obesity.

O consumo de uma dieta rica em gordura causa um acúmulo prejudicial de gordura no fígado, que pode não reverter mesmo após a mudança para uma dieta mais saudável. Diferentes relatórios trataram do papel da beldroega como um extrato contra uma dieta rica em gordura; entretanto, foi necessário estudar o papel potencial da beldroega fresca como agente hipolipemiante. Este estudo pretende investigar mais profundamente o mecanismo potencial no efeito hipolipidêmico da beldroega fresca, medindo o colesterol 7a-hidroxilase (CYP7A1) e o receptor de lipoproteína de baixa densidade (Ldlr). Os ratos foram divididos em dois grupos principais: o primeiro é o grupo controle normal (n = 7 ratos) e o segundo grupo (n = 28 ratos) recebeu dieta rica em gorduras por 28 semanas para induzir a obesidade. Em seguida, o grupo de dieta rica em gordura foi dividido em quatro subgrupos iguais. Como, o grupo de controle positivo ainda se alimentava apenas com dieta rica em gordura. Enquanto isso, os outros três grupos receberam dieta rica em gordura suplementada com diferentes porcentagens de beldroegas frescas (25%, 50% e 75%), respectivamente. Ao final do experimento, os ratos foram sacrificados e amostras coletadas para estudos moleculares, bioquímica e histológicos. O estudo atual relatou que a suplementação de beldroegas frescas, especialmente a uma concentração de 75%, desempenha papel importante contra os efeitos prejudiciais da dieta rica em gordura em nível celular e orgânico, aumentando a expressão de CYP7A1 e Ldlr mRNA. Além disso, houve melhora nas funções hepáticas testadas, nos hormônios tireoidianos e no perfil lipídico. Beldroegas frescas desempenham papel potencial como agente hipolipemiante por meio da modulação de Ldlr e Cyp7A, o que apontará para o uso de beldroegas frescas contra os efeitos nocivos da obesidade.

Role of phenolic compounds from brazilian native fruits on obesity-induced insulin resistance in skeletal muscle / Papel dos compostos fenólicos de frutos nativos brasileiros sobre a resistência à insulina do músculo esquelético induzida por obesidade

Skeletal muscle is an important metabolic tissue in glucose uptake and thus in glycemic homeostasis. Evidence suggests that phenolic compounds may exert beneficial health effects against metabolic disorders associated to obesity including its state of peripheral insulin resistance. The objective of this work was to investigate the role of phenolic compounds present in two Brazilian native fruits, cambuci (Campomanesia phaea Berg.) and jaboticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg), on the insulin resistance in the skeletal muscle of obese mice fed a high-fat-sucrose diet (HFS). For this, two independent experimental protocols were used for each fruit, where male C57BL/6J mice fed the HFS diet for the induction to obesity were used. Once the condition of obesity was established, animals started to receive daily oral administration (by gavage) of extracts enriched in phenolic compounds obtained from each fruit, in doses reachable through the diet. At the end of the experiments, the animals were euthanized and their tissue and organs collected. The animals receiving extracts of jaboticaba and cambuci, regardless of the dose, presented lower body weight gain in relation to the HFS group. The results for weekly fasting glycemia and glucose tolerance of the animals that received the phenolic extracts of both fruits showed an improvement in glycemic homeostasis even when fed with the deleterious diet. In the gastrocnemius muscle of the animals was demonstrated that cambuci and jaboticaba extracts significantly increased the content of glucose transporter protein 4 (GLUT-4) and AMPactivated protein kinase (AMPK-Thr172), which has a broad role in metabolic regulation. Regarding inflammation, the administration of extracts from both fruits favored the reduction of phosphorylation and activation of the nuclear factor-κe (NF-κB) and the expression of some genes such as IL-6, TNF-α, IL-1ß, and JNK, whose increase has been associated with insulin resistance. In conclusion, this study suggests that the phenolics present in both native fruits may be important therapeutic agents in the reduction of muscle insulin resistance and inflammation associated with obesity

O músculo esquelético é um tecido metabólico importante na captação de glicose e, portanto, na homeostasia glicêmica. Evidências sugerem que compostos fenólicos podem exercer efeitos benéficos à saúde contra distúrbios metabólicos associados à obesidade incluindo o seu quadro de resistência à insulina. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dos compostos fenólicos presentes em dois frutos nativos brasileiros, cambuci (Campomanesia phaea Berg.) e jaboticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg), na resistência à insulina no músculo esquelético de camundongos obesos alimentados com dieta rica em gorduras e sacarose (HFS, high-fat highsucrose diet). Para tal, foram utilizados dois protocolos experimentais independentes para cada fruto, onde foram usados camundongos machos C57BL/6J alimentados com dieta HFS para indução à obesidade. Uma vez instaurado o quadro de obesidade, os animais passaram a receber a administração diária, por gavagem, de extratos enriquecidos em compostos fenólicos obtidos a partir dos frutos, em doses atingíveis através da dieta. Ao final do período experimental os animais foram eutanasiados e seus tecidos e órgãos coletados. Os animais tratados com os extratos de jaboticaba e cambuci, independente da dose, apresentaram menor ganho de massa corporal em relação ao grupo HFS. Os resultados para glicemia de jejum semanal e a tolerância à glicose dos animais que receberam os extratos fenólicos de ambos os frutos demonstraram melhora na homeostase glicêmica, mesmo alimentados com a dieta deletéria HFS. No músculo gastrocnemius dos animais foi demonstrado que os extratos de cambuci e jaboticaba aumentaram significativamente o conteúdo da proteína transportadora de glicose 4 (GLUT-4) e da proteína quinase ativada por AMP (AMPK-Thr172), que possui um papel amplo na regulação metabólica. No que tange à inflamação, a administração dos extratos de ambos os frutos favoreceu a diminuição da fosforilação e ativação do fator nuclear-κB (NF-κB) e a expressão de alguns genes como IL-6, TNF-α, IL-1ß, e JNK cujo aumento tem sido associado com a resistência à insulina. Deste modo, este estudo sugere que os fenólicos presentes em ambos os frutos nativos podem ser agentes terapêuticos importantes na atenuação da resistência à insulina muscular e da inflamação associada à obesidade

Novo Efeito Cardioprotetor da L-Carnitina em Camundongos Obesos Diabéticos: Regulação da Expressão de Quemerina e CMKLRI no Coração e Tecidos Adiposos / Novel Cardioprotective Effect of L-Carnitine on Obese Diabetic Mice: Regulation of Chemerin and CMKLRI Expression in Heart and Adipose Tissues

Resumo Fundamentos A L-carnitina (LC) tem muitos efeitos benéficos em animais diabéticos e humanos, mas seu efeito regulatório sobre a quemerina como uma citocina inflamatória e seu receptor no estado diabético são desconhecidos. Objetivos O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito regulatório da LC na expressão do receptor semelhante ao de quimiocina 1 e quemerina (CMKLRI) em tecidos adiposo e cardíaco de camundongos diabéticos. Métodos Sessenta camundongos NMARI foram divididos em quatro grupos, incluindo controle, diabético, diabético + suplementação com LC e controle + suplementação com LC. O diabetes foi induzido pela alimentação dos animais com dieta hipercalórica por 5 semanas e injeção de estreptozotocina. Os animais foram tratados com 300 mg/kg de LC por 28 dias. Nos dias 7, 14 e 28 após o tratamento, os níveis de mRNA e proteína da quemerina e CMKLRI nos tecidos cardíacos e adiposos de animais foram determinados utilizando análise por qPCR e ELISA. Os índices de resistência à insulina também foram medidos em todos os grupos experimentais. A diferença com p<0,05 foi considerada significativa. Resultados A expressão de quemerina e CMKLRI aumentou nos tecidos cardíaco e adiposo de camundongos diabéticos nos dias 14 e 28 após a indução do diabetes, concomitantemente com a incidência de resistência à insulina e níveis aumentados de quemerina circulante (p<0,05). O tratamento com LC causou uma diminuição significativa na expressão de ambos os genes nos tecidos estudados e redução dos sintomas de resistência à insulina e dos níveis séricos de quemerina (p<0,05). Conclusão Os resultados sugerem que o tratamento com LC pode diminuir a expressão de quemerina e CKLR1 em tecidos cardíacos e adiposos de animais experimentais obesos e diabéticos.

Abstract Background L-carnitine (LC) has many beneficial effects on diabetic animals and humans, but its regulatory effect on chemerin as an inflammatory cytokine, and its receptor in diabetes status is unknown. Objectives The present study aimed to investigate the regulatory effect of LC on the expression of chemerin and chemokine-like receptor I (CMKLRI) in adipose and cardiac tissues of diabetic mice. Methods Sixty NMARI mice were divided into four groups including control, diabetic, diabetic + LC supplementation and control + LC supplementation. Diabetes was induced by feeding the animals a high-calorie diet for 5 weeks and injection of Streptozotocin. The animals were treated with 300 mg/kg LC for 28 days. On days 7, 14, and 28 after treatment, the mRNA and protein levels of chemerin and CMKLRI in the cardiac and adipose tissues of the animals were determined using qPCR analysis and ELISA. Insulin resistance indices were also measured in all experimental groups. Differences with p <0.05 were considered significant. Results Chemerin and CMKLRI expressions levels were increased in cardiac and adipose tissues of diabetic mice on days 14 and 28 after diabetes induction, concurrent with the incidence of insulin resistance and increased levels of circulating chemerin (p<0.05). The treatment with LC caused a significant decrease in the expression of both genes in studied tissues and the reduction of insulin resistance symptoms and serum chemerin levels (p<0.05). Conclusion The results suggest that LC treatment were able to downregulate the expression of chemerin and CKLR1 in cardiac and adipose tissues of obese, diabetic experimental animals.

The role of jaboticaba (Plinia jaboticaba (VELL. ) Berg) phenolic compounds in obesity-associated intestinal inflammation / O papel dos compostos fenólicos da jabuticaba (Plinia jaboticaba (VELL. ) Berg) na inflamação intestinal associada à obesidade

Jaboticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg) is a Brazilian native fruit belonging to the Myrtaceae family. Previously it was demonstrated that phenolicrich extracts from jaboticaba (PEJ) possess health-beneficial properties in dietinduced obesity; however, whether PEJ modulates the obesity-associated intestinal inflammatory status remains unclear. The objective of the present study was to evaluate the effect of PEJ on intestinal inflammation associated with obesity induced by a high-fat-sucrose (HFS) diet. Thus, forty male C57BL/6J mice were distributed into two groups: negative control (CH, 10 animals), fed standard diet AIN96M and water ad libitum; and positive control (HFS, 30 animals), fed HFS diet and water ad libitum induced to obesity for an initial period of 14 weeks. After this period, the HFS group was redistributed in three groups of 10 animals each, and continuously fed HFS diet for another 14 weeks: HFS group received daily gavages of water, PEJ1 group received PEJ at the dose of 50 mg of gallic acid equivalent (GAE)/kg body weight (BW and PEJ2 group received PEJ at the dose of 100 mg GAE/kg BW. Feed intake and body mass were monitored weekly, and fasting glucose biweekly. The initial period of obesity-induction demonstrated that the HFS diet was efficient to promote a significant body weight gain and fasting hyperglycemia when compared to the negative control group (CH). At the end of the experiment the animals were euthanized under anesthesia and their organs and tissues were collected. The major classes of phenolic compounds found in PEJ were ellagitannins, anthocyanins including cyanidin and delphinidin glycosides, proanthocyanidins, and free ellagic acid. PEJ-treated animals presented a reduced body weight gain, adiposity and demonstrated significant reversion of insulin resistance and dyslipidemia. In addition, the inflammatory profile of colon demonstrated that PEJ prevented metabolic endotoxemia linked to an attenuation of the HFS diet-induced intestinal inflammation via downregulation of pro-inflammatory mediators such as tumor necrosis factor (TNF-ß), membrane transporter toll-like receptor-4 (TLR-4) and nuclear factor-κB (NF-κB) in the colon. These anti-inflammatory effects appear to be involved, at least in part, with an inhibition of the colonic inflammasome pathway of obese mice. Collectively, our data reveals that PEJ exerts a direct anti-inflammatory effect in obesity-associated intestinal inflammation and this outcome is linked to an amelioration of metabolic endotoxemia in obese mice

A jabuticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg) é uma fruta nativa brasileira pertencente à família Myrtaceae. Anteriormente, foi demonstrado que extratos ricos em fenólicos de jabuticaba (PEJ) possuem propriedades benéficas à saúde na obesidade induzida por dieta; no entanto, se o PEJ modula o estado inflamatório intestinal associado à obesidade ainda não está claro. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do PEJ na inflamação intestinal associada à obesidade induzida por uma dieta rica em sacarose (HFS). Assim, quarenta camundongos C57BL / 6J machos foram distribuídos em dois grupos: controle negativo (CH, 10 animais), alimentados com dieta padrão AIN96M e água ad libitum; e controle positivo (HFS, 30 animais), alimentado com dieta HFS e água ad libitum induzida à obesidade por um período inicial de 14 semanas. Após este período, o grupo HFS foi redistribuído em três grupos de 10 animais cada, e continuamente alimentado com dieta HFS por mais 14 semanas: o grupo HFS recebeu gavagens diárias de água, o grupo PEJ1 recebeu PEJ na dose de 50 mg de ácido gálico equivalente (GAE) / kg de peso corporal (pc) e o grupo PEJ2 recebeu PEJ na dose de 100 mg GAE / kg pc. O consumo de ração e a massa corporal foram monitorados semanalmente e a glicemia de jejum quinzenal. O período inicial de indução da obesidade demonstrou que a dieta HFS foi eficiente em promover significativo ganho de peso corporal e hiperglicemia de jejum quando comparada ao grupo controle negativo (HC). Ao final do experimento os animais foram submetidos à eutanásia sob anestesia e seus órgãos e tecidos coletados. As principais classes de compostos fenólicos encontrados em PEJ foram elagitaninos, antocianinas incluindo cianidina e delfinidina glicosiladas, proantocianidinas e ácido elágico livre. Os animais tratados com PEJ apresentaram redução do ganho de peso corporal, adiposidade e reversão significativa da resistência à insulina e dislipidemia. Além disso, o perfil inflamatório do cólon demonstrou que o PEJ evitou a endotoxemia metabólica ligada a uma atenuação da inflamação intestinal induzida pela dieta de HFS por meio da regulação negativa de mediadores pró-inflamatórios, como o fator de necrose tumoral (TNF-), transportador de membrana toll- como o receptor 4 (TLR-4) e o fator nuclear B (NF-B) no cólon. Esses efeitos anti-inflamatórios parecem estar envolvidos, pelo menos em parte, com uma inibição da via do inflamassoma colônico de camundongos obesos. Coletivamente, nossos dados revelam que o PEJ exerce um efeito anti-inflamatório direto na inflamação intestinal associada à obesidade e esse resultado está relacionado com uma melhora da endotoxemia metabólica em camundongos obesos

Sericin as treatment of obesity: morphophysiological effects in obese mice fed with high-fat diet / Sericina como tratamento da obesidade: efeitos morfofisiológicos de camundongos obesos por dieta hiperlipídica

ABSTRACT Objective To investigate the effects of sericin extracted from silkworm Bombyx mori cocoon on morphophysiological parameters in mice with obesity induced by high-fat diet. Methods Male C57Bl6 mice aged 9 weeks were allocated to one of two groups - Control and Obese, and fed a standard or high-fat diet for 10 weeks, respectively. Mice were then further subdivided into four groups with seven mice each, as follows: Control, Control-Sericin, Obese, and Obese-Sericin. The standard or high fat diet was given for 4 more weeks; sericin (1,000mg/kg body weight) was given orally to mice in the Control-Sericin and Obese-Sericin Groups during this period. Weight gain, food intake, fecal weight, fecal lipid content, gut motility and glucose tolerance were monitored. At the end of experimental period, plasma was collected for biochemical analysis. Samples of white adipose tissue, liver and jejunum were collected and processed for light microscopy analysis; liver fragments were used for lipid content determination. Results Obese mice experienced significantly greater weight gain and fat accumulation and had higher total cholesterol and glucose levels compared to controls. Retroperitoneal and periepididymal adipocyte hypertrophy, development of hepatic steatosis, increased cholesterol and triglyceride levels and morphometric changes in the jejunal wall were observed. Conclusion Physiological changes induced by obesity were not fully reverted by sericin; however, sericin treatment restored jejunal morphometry and increased lipid excretion in feces in obese mice, suggesting potential anti-obesity effects.

RESUMO Objetivo Investigar os efeitos da sericina extraída de casulos de Bombyx mori na morfofisiologia de camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Métodos Camundongos machos C57Bl6, com 9 semanas de idade, foram distribuídos em Grupos Controle e Obeso, que receberam ração padrão para roedores ou dieta hiperlipídica por 10 semanas, respectivamente. Posteriormente, os animais foram redistribuídos em quatro grupos, com sete animais cada: Controle, Controle-Sericina, Obeso e Obeso-Sericina. Os animais permaneceram recebendo ração padrão ou hiperlipídica por 4 semanas, período no qual a sericina foi administrada oralmente na dose de 1.000mg/kg de massa corporal aos Grupos Controle-Sericina e Obeso-Sericina. Parâmetros fisiológicos, como ganho de peso, consumo alimentar, peso das fezes em análise de lipídios fecais, motilidade intestinal e tolerância à glicose foram monitorados. Ao término do experimento, o plasma foi coletado para dosagens bioquímicas e fragmentos de tecido adiposo branco; fígado e jejuno foram processados para análises histológicas, e amostras hepáticas foram usadas para determinação lipídica. Resultados Camundongos obesos apresentaram ganho de peso e acúmulo de gordura significativamente maior que os controles, aumento do colesterol total e glicemia. Houve hipertrofia dos adipócitos retroperitoneais e periepididimais, instalação de esteatose e aumento do colesterol e triglicerídeos hepáticos, bem como alteração morfométrica da parede jejunal. Conclusão O tratamento com sericina não reverteu todas as alterações fisiológicas promovidas pela obesidade, mas restaurou a morfometria jejunal e aumentou a quantidade de lipídios eliminados nas fezes dos camundongos obesos, apresentando-se como potencial tratamento para a obesidade.

Muscular resistance, hypertrophy and strength training equally reduce adiposity, inflammation and insulin resistance in mice with diet-induced obesity / Exercícios físicos de resistência, hipertrofia e força muscular reduzem igualmente adiposidade, inflamação e resistência à insulina em camundongos obesos por dieta hiperlipídica

ABSTRACT Objective To evaluate the effect of three types of muscular resistance training on adiposity, inflammation levels and insulin activity in Swiss mice with fat-rich diet-induced obesity. Methods Lean and obese male Swiss mice were selected and allocated to one of eight groups comprising eight mice each, as follows: standard diet + no training; standard diet + muscular resistance training; standard diet + hypertrophy training; standard diet + strength training; high-fat diet + no training; high-fat diet + muscular resistance training; high-fat diet + hypertrophy training; high-fat diet + strength training. The training protocol consisted of stair climbing for a 10-week period. Blood samples were collected for lactate analysis, glucose level measurement and insulin tolerance test. After euthanasia, adipose tissues were removed and weighed for adiposity index determination. Fragments of epididymal adipose tissue were then embedded for histological analysis or homogenized for tumor necrosis factor alpha level determination using the ELISA method. Results Ausency of differences in total training volume and blood lactate levels overall emphasize the similarity between the different resistance training protocols. Body weight loss, reduced adipocyte area and lower adiposity index were observed in trained obese mice, regardless of training modality. Different training protocols also improved insulin sensitivity and reduced inflammation levels. Conclusion Resistance training protocols were equally effective in reducing body fat, inflammation levels and insulin resistance in obese mice.

RESUMO Objetivo Avaliar os efeitos de três tipos de treinamentos de resistência na adiposidade, na inflamação e na ação da insulina em camundongos Swiss obesos por dieta hiperlipídica. Métodos Camundongos Swiss machos magros e obesos foram selecionados e posteriormente separados em oito grupos com oito animais em cada: dieta padrão + não treinado; dieta padrão + treinamento de resistência muscular; dieta padrão + treinamento de hipertrofia; dieta padrão + treinamento de força; dieta hiperlipídica + não treinado; dieta hiperlipídica + treinamento de resistência muscular; dieta hiperlipídica + treinamento de hipertrofia; e dieta hiperlipídica + treinamento de força. O protocolo de treinamento consistiu em escaladas, por um período de 10 semanas. Amostras de sangue foram coletadas para análises de lactato, glicemia e teste de tolerância à insulina. Após eutanásia, os tecidos adiposos foram retirados e pesados para determinar o índice de adiposidade. Em seguida, parte do tecido adiposo epididimal foi emblocado para análises histológicas, e outra parte foi homogeneizada para análises de fator de necrose tumoral alfa por ELISA. Resultados O volume total de treinamento e a concentração sanguínea de lactato não diferiram entre os três treinos resistidos, sugerindo similaridade entre eles. Nos animais obesos, as três modalidades de treinamento reduziram o peso corporal, a área adipocitária e o índice de adiposidade. Os três tipos de treinamentos ainda melhoraram a tolerância à insulina e reduziram a inflamação. Conclusão Os protocolos de treinamento resistido foram igualmente efetivos em reduzir a adiposidade, a inflamação e a resistência à ação da insulina em camundongos obesos.

The influence of obesity by a diet high in saturated fats and carbohydrates balance in the manifestation of systemic complications and comorbidities

BACKGROUND: The aim of this study is to test the hypothesis that obesity induced by a diet rich in saturated fats and balanced in carbohydrates is associated with the development of systemic complications and comorbidities. METHODS: Thirty-seven 60-day-old male Wistar rats were randomized into two groups: control (C,n= 18, standard diet) and obese (OB, n= 19, high-saturated fat diet), for 33 weeks. Nutritional profile: food and caloric intake, feed efficiency, body weight, and adiposity index. Complications: in plasma were analyzed dyslipidemia, insulin resistance (HOMA-IR), glucose intolerance, hyperleptinemia, hyperinsulinemia, plasmatic C-reactive protein (CRP), interleukin-6(IL-6), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α); in the myocardial and epididymal adipose tissue were assessed IL-6and TNF-α. Comorbidities: diabetes mellitus and systemic blood pressure (SBP). Student'sttest, ANOVA, and Bonferroni P< 0.05.RESULTS:The final body weight, feed efficiency, and adiposity index were higher in OB group than in control; although food intake was lower in OB group, caloric intake was similar in both groups. Specific parameters, such as LDL, cholesterol, triglycerides, HOMA-IR, CRP, TNF-αin epididymal adipose tissue, and IL-6 in the myocardium, were higher in obese rats than in controls. SBP, baseline glucose, and glucose after 2 h of overload were significantly increased in OB group; however, the severity was not enough to classify the animals as diabetic and hypertensive. CONCLUSION: Obesity induced by a diet high in saturated fatty acids with balanced carbohydrates for 33 weeks in Wistar rats was effective in triggering complications but unable to develop comorbidities.

Aislamiento de componentes y efecto hipoglicemiante del extracto metanólico de albahaca (Ocium basilicum), en ratas C57bl/6 con hiperglicemia experimental / Isolation of components and hypoglycemic effect of methanolic basil extract (ocium basilicum) in C57bl/6 rats with experimental hyperglycemia

ResumenAntecedentes:la albahaca (Ocium basilicum) es una hierba perteneciente a la familia laminaceae, caracterizada por sus bondades medicinales. Se ha referido su uso en la terapéutica del cáncer, vitíiigo, hipercolesterolemia y la diabetes mellitus.Objetivo:evaluar el efecto hipoglicemiante del extracto metanólico de la albahaca, su aislamiento y purificación de sus principales compuestos.Métodos:las hojas y tallos fueron colectadas en el sector la Hechicera, estado Mérida, Venezuela.Las muestras se maceraron en 20L de metanol al 70% v/v, dosificándose a dosis crecientes entre 1,0 y 2,0 g/kg, usando como modelo experimental, ratas macho de la cepa C57BL/6, con hiperglicemia inducida con aloxano monohidratado. Se incluyó un control positivo usando como agente hipoglucemiante la sitagliptina (400μg/kg). El extracto se sometió a fraccionamiento mediante cromatografía de columna abierta, cuyas fracciones (175 ml cada una) se asociaron por similitud estructural y fueron dosificadas a la población en estudio. Se obtuvieron muestras sanguíneas seriadas de la vena de la base de la cola y se procesaron siguiendo el método de la glucosa oxidasa-peroxidasa.Resultados:se demostró una disminución de la concentración de glucosa sanguínea a la dosis de 2,0 g/kg (<120 mg/dL). Los análisis estructurales se realizaron mediante pruebas cromatográficas, espectroscópicas, espectrométricas y químicas. Del estudio se aislaron e identificaron los siguientes compuestos: nandecilato de metilo (C20O2H40); behenato de metilo (C23O2H46) hexacosanoato de metilo(C27O2H54), así como 18-metoxicarbonil-3,4-didehidroibogamina, el flavonoides 5,7,3´-trihydroxi-3,6,4´-trimetoxiflavona, los cuales son reportados por primera vez en los análisis fitoquímicos para O. basilicum.Conclusión:estos hallazgos sustentan el potencial uso de la albahaca como alternativa considerable en el tratamiento hipoglucemiante.

AbstractBackground:Basil (Ocium basilicum) is an herb belonging to the family laminaceae, characterized by its medicinal benefits. Its use has been referred for the treatment of cancer, vitiligo, hypercholesterolemia, and diabetes mellitus.Objective:to evaluate the hypoglycemic effect of the methanol extract of basil, isolation and purification of its main compounds.Methods:The leaves and stems were collected in the sector La Hechicera, Mérida, Venezuela State. Samples were macerated in 20L of methanol to 70% v/v, dosing to increaseddoses between 1.0 and2.0 g/kg, using as experimental model, male rats of the C57BL/6 strain with hyperglycemia induced with alloxan monohydrate. A positivecontrol was included using as a hypoglycemic agent sitagliptin (400μg/kg). The extract was submitted to fractionation by open column chromatography,, whose fractions (175 ml each) were partnered by structural similarity and were dosed to the population under study. Serial blood samples from the base of the tail vein were obtained and were processed using the method of the glucose oxidase-peroxidase.Results:they showed a decrease of the concentration of blood glucose at a dose of 2.0 g/kg (< 120 mg/dL). Structural analyses were conducted using chromatographic, spectroscopic, spectrometric and chemical tests. They were isolated from the study and the following compounds were identified: nandecilato of methyl (C20O2H40); methyl behenate (C23O2H46), methyl hexacosanoate (C27O2H54) as well as 18-methoxycarbonyl-3, 4-didehidroibogamina, 5,7,3´-trihydroxi-3,6,4´- trimetoxiflavona flavonoid, which are reported for the first time in the phytochemical analysis for O. basilicum.Conclusion:These findings support the potential use of Basil as a weed of traditional medicine in the hypoglycemic treatment.

Lean vs. obese mice: the ventral prostate revisited / Ratones magros vs. ratones obesos: revisión de la próstata ventral

Obese mice (C57BL/6J-ob/ob) do not express leptin and develops hyperphagia, decreased energy expenditure, obesity, hyperglycemia, hyperinsulinemia, hypothermia, and infertility. Obesity causes reproductive dysfunction with negative impacts on prostatic structure and fertility. We aimed to compare the structure and molecular aspects of the ventral prostate between of lean and obese (ob/ob) mice. Three months old male lean and obese mice had their prostates dissected and prepared for light microscopy and immunofluorescence. In comparison to the lean mouse, the obese mouse showed a substantial structural modification in the ventral prostate starting with an atrophy of the prostate ventral lobe. Histologically, the acini showed a reduction in size, and in the lumen, we found a mixed secretion PAS positive and negative. Epithelial changes consisted of a hypertrophied acinar epithelium with intraepithelial neoplasia focuses. Also, we observed a marked expression of PCNA and Caspase3 in the epithelium indicating even cellular proliferation as cell death. The stroma showed a high activity of the extracellular matrix remodeling with marked deposition of collagen fibers and smooth muscle cells. Around the ventral region, we observed an increase in the presence of adipose tissue. The expressions of interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha were present in the ventral prostate of the obese mice indicating inflammation. In conclusion, obesity negatively modulates prostate in ob/ob mice, directly affecting cellular and structural mechanisms necessary for the maintenance of prostate and reproductive structure.

Los ratones obesos (C57BL / 6J-ob / ob) no expresan leptina y desarrollan hiperfagia, disminución del gasto energético, obesidad, hiperglucemia, hiperinsulinemia, hipotermia e infertilidad. La obesidad causa disfunción reproductiva con impacto negativo sobre la estructura prostática y la fertilidad. El objetivo de nuestro trabajo consistió en comparar la estructura y los aspectos moleculares de la próstata ventral en ratones magros y obesos (ob/ob). Se disecaron las próstatas de ratones machos obesos, de tres meses de edad, y fueron preparadas para visualizarlas por microscopía óptica e inmunofluorescencia. En comparación con el ratón magro, el ratón obeso mostró una sustancial modificación estructural en la próstata ventral comenzando con una atrofia del lóbulo ventral de la próstata. Histológicamente, los acinos mostraron una reducción de tamaño, y en el lumen, encontramos una secreción mixta PAS positiva y negativa. Los cambios epiteliales consistieron en un epitelio acinar hipertrofiado con focos de neoplasia intraepitelial. Además, se observó una marcada expresión de PCNA y Caspase3 en el epitelio, que indica tanto la proliferación celular como la muerte celular. El estroma mostró una alta remodelación de la matriz extracelular con marcada deposición de fibras de colágeno y células de músculo liso. Alrededor de la región ventral, se observó un aumento en la presencia de tejido adiposo. Las expresiones de interleuquina 6 y factor de necrosis tumoral alfa estaban presentes en la próstata ventral de los ratones obesos indicando inflamación. En conclusión, la obesidad modula negativamente la próstata en los ratones ob/ob, afectando directamente los mecanismos celulares y estructurales necesarios para el mantenimiento de la estructura de la próstata y la reproducción.

The effects of environmental enrichment on biochemical and metric parameters of aged rats / Efeitos do ambiente enriquecido em parametros bioquímicos e métricos de ratos idosos

The enriched environment (EE) is a promoter of physical activity, by its characteristics such as ample room for movement and exploration, presence of wheels, tunnels and toys. The maintenance of animals in enriched environment can bring a range of benefits, but the majority of the researches investigate cognitive parameters and changes related to the nervous system. The aim of this study was to examine the effects of the maintenance of aged rats in enriched cages on biochemical and metric parameters. Wistar rats were randomly distributed (n=6) into two groups during 6 weeks: control (C) in a conventional cage and enriched environment (EE). The body mass were recorded weekly and the body length at the end of the study. After euthanasia, blood was collected for analysis of glucose, triglycerides and the brain was collected for analysis of mass. The EE group had higher brain mass and lower gain of body weight compared to control group. The control group animals had normal values of blood glucose and triglyceride levels, and the maintenance in an EE did not promote changes in these parameters. Therefore, it can be concluded that the EE group increases brain mass and reduces the gain of body weight without changing the blood glucose and triglycerides in aged animals.

O ambiente enriquecido (AE) pode ser considerado como promotor de atividade física, pelas suas características como um amplo espaço para deslocamento e exploração, a presença de rodas de atividade, túneis e brinquedos. A manutenção de animais em ambiente enriquecido pode proporcionar uma série de benefícios, mas grande parte dos estudos tem focado a investigação de parâmetros cognitivas e alterações relacionadas ao sistema nervoso. O objetivo deste estudo foi examinar os efeitos da manutenção de ratos idosos em gaiolas enriquecidas sobre parâmetros bioquímicos e métricas. Ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente ( n = 6) em dois grupos durante 6 semanas: controle (C) mantido em gaiola convencional e ambiente enriquecido (AE) . A massa corporal foi registrada semanalmente e o comprimento corporal ao final do estudo. Após a eutanásia, amostras de sangue foram coletadas para análise de glicose e triglicérides e o encéfalo foi coletado para registro da massa. O grupo AE apresentou maior massa encefálica e menor ganho de peso corporal, em comparação ao grupo controle. Os animais do grupo controle apresentaram valores normais de glicose e triglicerídeos no sangue e a manutenção no AE não promoveu alterações nestes parâmetros. Portanto, pode ser concluído que a manutenção no AE aumenta a massa encefálica e reduz o ganho de peso corporal sem alterar a glicose e triglicerídeos no sangue de animais idosos.

Genetic analysis and cAMP measurement: comparison between lean and obese anovulating mice / Análise genética e dosagem de AMP cíclico: comparação entre camundongos fêmeas anovuladoras magras e obesas

PURPOSE: To evaluate genes differentially expressed in ovaries from lean (wild type) and obese (ob/ob) female mice and cyclic AMP production in both groups. METHODS: The expression on messenger RNA levels of 84 genes concerning obesity was analyzed through the PCR array, and cyclic AMP was quantified by the enzyme immunoassay method. RESULTS: The most downregulated genes in the Obesity Group included adenylate cyclase-activating polypeptide type 1, somatostatin, apolipoprotein A4, pancreatic colipase, and interleukin-1 beta. The mean decrease in expression levels of these genes was around 96, 40, 9, 4.2 and 3.6-fold, respectively. On the other hand, the most upregulated genes in the Obesity Group were receptor (calcitonin) activity-modifying protein 3, peroxisome proliferator activated receptor alpha, calcitonin receptor, and corticotropin-releasing hormone receptor 1. The increase means in the expression levels of such genes were 2.3, 2.7, 4.8 and 6.3-fold, respectively. The ovarian cyclic AMP production was significantly higher in ob/ob female mice (2,229±52 fMol) compared to the Control Group (1,814±45 fMol). CONCLUSIONS: Obese and anovulatory female mice have reduced reproductive hormone levels and altered ovogenesis. Several genes have their expression levels altered when leptin is absent, especially adenylate cyclase-activating polypeptide type 1. .

OBJETIVO: Avaliar os genes diferencialmente expressos em ovários de camundongos fêmeas magras (tipo selvagem) e obesas (ob/ob) e a produção de AMP cíclico em ambos os grupos. MÉTODOS: A expressão nos níveis de RNA mensageiro de 84 genes relacionados à obesidade foi analisada por PCR Array, e o AMP cíclico foi quantificado por método imunoenzimático. RESULTADOS: Os genes que mais sofreram diminuição da expressão no Grupo Obesidade incluíram o tipo 1 de polipeptídeo ativador da adenilato ciclase, o da somatostatina, da apolipoproteína A4, da colipase pancreática e da beta interleucina 1. A média de redução na expressão desses genes foi de aproximadamente 96, 40, 9, 4,2 e 3,6 vezes, respectivamente. Por outro lado, os genes que mais tiveram aumento na expressão no Grupo Obesidade foram o gene da proteína modificadora da atividade do receptor de calcitonina 3, do proliferador de peroxissomos ativados por proteína alfa, do receptor de calcitonina e do receptor para hormônio liberador de corticotropinas 1. As médias de acréscimo nos níveis de expressão de tais genes foram de 2,3, 2,7, 4,8 e 6,3 vezes, respectivamente. A produção de AMP cíclico ovariana foi significantemente aumentada em camundongos fêmeas ob/ob (2.229±52 fMol) quando comparada ao Grupo Controle (1.814±45 fMol). CONCLUSÕES: Camundongos fêmeas obesas e anovuladoras possuem níveis de hormônio reprodutivo reduzidos e ovulogênese alterada. Vários genes mostram níveis de expressão alterados quando a leptina está ausente, principalmente o tipo 1 de polipeptídeo ativador da adenilato ciclase. .

Duodenal jejunal bypass attenuates non-alcoholic fatty liver disease in western diet-obese rats

PURPOSE:To evaluate the effects of duodenal-jejunal bypass (DJB) on serum and hepatic profiles of obese rats fed on a western diet (WD).METHODS:Twenty eight male Wistar rats were fed a standard rodent chow diet (CTL group) or WD ad libitum. After 10 weeks, WD rats were submitted to sham (WD SHAM) or duodenal-jejunal bypass (WD DJB). Body weight, fat pad depots, glycemia, insulinemia, HOMA-IR, TyG, lipids profile and hepatic analyses were evaluated two months after surgery.RESULTS:The WD SHAM group presented greater obesity, hyperglycemia, hyperinsulinemia, insulin resistance, hypertriglyceridemia and hepatic steatosis than the CTL group. WD DJB rats presented decreased serum glucose and insulin resistance, when compared to WD SHAM animals, without changes in insulinemia. In addition, DJB surgery normalized serum TG and attenuated TG accumulation and steatosis in the liver of the WD DJB group. Hepatic ACC and FAS protein expressions were similar in all groups.CONCLUSION:Duodenal-jejunal bypass attenuates hepatic parameters of non-alcoholic fatty liver disease in obese rats fed on a western diet.

Effects of different intensities of physical exercise on insulin sensitivity and protein kinase B/Akt activity in skeletal muscle of obese mice / Efeitos de diferentes intensidades de exercício físico sobre a sensibilidade à insulina e atividade da proteína quinase B/Akt no músculo esquelético de camundongos obesos

Objective : To investigate the effects of different intensities of acute exercise on insulin sensitivity and protein kinase B/Akt activity in skeletal muscle of obese mice. Methods : Swiss mice were randomly divided into four groups, and fed either a standard diet (control group) or high fat diet (obese sedentary group and obese exercise group 1 and 2) for 12 weeks. Two different exercise protocols were used: swimming for 1 hour with or without an overload of 5% body weight. The insulin tolerance test was performed to estimate whole-body sensitivity. Western blot technique was used to determine protein levels of protein kinase B/Akt and phosphorylation by protein Kinase B/Akt in mice skeletal muscle. Results : A single bout of exercise inhibited the high fat diet-induced insulin resistance. There was increase in phosphorylation by protein kinase B/Akt serine, improve in insulin signaling and reduce of fasting glucose in mice that swam for 1 hour without overload and mice that swan for 1 hour with overload of 5%. However, no significant differences were seen between exercised groups. Conclusion : Regardless of intensity, aerobic exercise was able to improve insulin sensitivity and phosphorylation by protein kinase B/Ak, and proved to be a good form of treatment and prevention of type 2 diabetes. .

Objetivo : Investigar os efeitos do exercício físico agudo com diferentes intensidades sobre a sensibilidade à insulina e a atividade da proteína quinase B/Akt no músculo esquelético de camundongos obesos. Métodos : Foram utilizados camundongos Swiss, divididos aleatoriamente em quatro grupos, que receberam dieta padrão (grupo controle) ou dieta hiperlipídica (grupos obeso sedentário e grupos obesos exercitados 1 e 2), por período de 12 semanas. Dois diferentes protocolos de exercício foram utilizados: natação durante 1 hora com ou sem sobrecarga de 5% da massa corporal. O teste de tolerância à insulina foi realizado para estimar a sensibilidade à insulina. E os níveis protéicos da proteína quinase B/Akt e de sua fosforilação foram determinados no músculo esquelético dos camundongos, através da técnica de Western blot. Resultados : Uma sessão de exercício físico foi capaz de inibir a resistência à insulina em decorrência de uma dieta hiperlipídica. Foi possível demonstrar um aumento na fosforilação da proteína quinase B/Akt, melhora da sinalização da insulina e redução da glicemia de jejum nos camundongos que realizaram 1 hora de natação sem sobrecarga adicional e nos camundongos que realizaram 1 hora de natação com sobrecarga adicional de 5% de sua massa corporal. Entretanto, não houve diferença significativa entre os grupos que realizaram o exercício em diferentes intensidades. Conclusão : Independente da intensidade, o exercício físico aeróbio conseguiu aumentar a sensibilidade à insulina e a fosforilação da proteína quinase B/Akt, revelando ser uma boa forma de tratamento e prevenção do diabetes tipo 2. .

Alterações fisiopatológicas em bexiga urinária de camundongos obesos resistentes à insulina / Physiopathological alterations in urinary bladder from insulin resistant obese mice

Obesidade/síndrome metabólica são fatores de risco para o desenvolvimento dos sintomas do trato urinário inferior (LUTS), incluindo hiperatividade de bexiga. Em nosso estudo visamos investigar a relação entre resistência à insulina e hiperatividade de bexiga em modelo de obesidade induzida por dieta hiperlipídica (10 semanas) em camundongos C57BL6/J. Curvas concentração-resposta a diferentes agentes contráteis e à insulina foram realizadas em bexigas isoladas de camundongos e humanos. Estudo cistométrico foi conduzido em camundongos anestesiados. Expressão protéica de PKC, canais de Ca2+ do tipo L, eNOS (Ser1177) e AKT (Ser473) fosforiladas, bem como de marcadores da resposta a proteínas mal dobradas (UPR), TRIB3, CHOP e ATF4, foi determinada por western blot. Camundongos obesos exibiram aumento do peso corpóreo, gordura epididimal, glicemia de jejum e resistência à insulina. As respostas contráteis aos diferentes agentes foram maiores nos animais obesos, o que foi normalizado pela pré-incubação com o bloqueador dos canais de Ca2+ do tipo L, amlodipino. Animais do grupo obeso apresentaram hiperatividade de bexiga, como demonstrado por estudo cistométrico. As curvas concentração-resposta ao agonista muscarínico, carbacol, foram dependentes da ativação da PKC. A resposta contrátil ao ativador da PKC, PDBu, foi abolida pela incubação com amlodipino. O tratamento com metformina melhorou a sensibilidade à insulina assim como normalizou a hipercontratilidade in vitro, a hiperatividade de bexiga e os níveis de PKC e pAKT em camundongos obesos. A insulina (1-100 nM) produziu relaxamento concentração-dependente em bexigas de camundongos e humanos, o que foi reduzido pela remoção da camada urotelial ou inibição da via de sinalização da PI3K/AKT/eNOS. Em condições fisiológicas, o estímulo com insulina resultou em um aumento de aproximadamente 3 vezes nos níveis de GMPc; porém, o relaxamento e os níveis de GMPc foram menores em bexigas de animais obesos...

Obesity/metabolic syndrome are common risk factors for lower urinary tract symptoms, including overactive bladder. This study aimed to investigate whether insulin resistance affects bladder function in a model of obesity induced by high-fat diet (10 weeks) in C57BL6/J mice. Concentration-response curves to contractile agents and insulin were performed in human and mouse bladders. Cystometric study was performed in terminally anaesthetized mice. Western blot was performed in bladders to detect PKC, Cav1.2, phosphorylated eNOS (Ser1177) and AKT (Ser473), as well as the unfolded protein response (UPR) markers TRIB3, CHOP and ATF4. Obese mice exhibited higher body weight, epididymal fat mass, fasting glucose and insulin resistance. All the contractile agents produced greater bladder contractions in obese mice, which were fully reversed by the Cav1.2 blocker amlodipine. Cystometry evidenced overactive bladder in obese group that were also prevented by amlodipine. Carbachol induced contractions was dependent on the PKC activation, and PKC expression was increased in obese mice. Metformin treatment improved the insulin sensitivity, normalized the in vitro bladder hypercontractility, cystometric dysfunction and restored PKC and pAKT expression in the obese bladders. Insulin (1-100 nM) produced concentration-dependent mouse and human bladder relaxations that were markedly reduced by mucosal removal or inhibition of the PI3K/AKT/eNOS pathway. In mouse bladders, insulin produced a 3.0-fold increase in cGMP levels (P<0.05), that was prevented by PI3K/AKT/eNOS pathway inhibition. PI3K inhibition abolished insulin-induced phosphorylation of AKT and eNOS in bladder mucosa. Obese mice showed greater voiding frequency and non-voiding contractions, indicating overactive bladder...

Efectos sobre los niveles de glucosa y triacilgliceroles en lotes independientes de ratas Wistar macho tratadas con Stevia rebaudiana / Effects on glucose and triacylglycerol levels in separate batches of male Wistar rats treated with Stevia rebaudiana

El presente trabajo constituye un estudio experimental de ensayo clínico aleatorio, el cual se llevó a cabo en el bioterio de la Cátedra de Fisiopatología de la Facultad de Ciencias Médicas de la Univesidad Nacional de Asunción en el mes de julio y tuvo una duración de 23 días. Se investigaron los efectos de la Stevia rebaudiana (Ka'ã he'ẽ) sobre los niveles de glucosa y triacilgliceroles en ocho ratas de raza Wistar macho con peso entre 300-350 gramos y con más de 4 meses de edad. Las ratas fueron divididas en dos lotes de cuatro, un grupo control y un grupo experimental. En este último el consumo promedio de la mencionada hierba fue de 9,14 ± 3,1 gramos que se les fue suministrada mediante una infusión a partir del sexto día de haberse iniciado el trabajo. Se evidenció la disminución de los valores deglicemia y triacilgliceroles en el grupo experimental, siendo estos resultados estadísticamente significativos con una p<0,05 aunque cabe mencionar que hubo ganancia de peso en ambos grupos.Se puede concluir que la Stevia rebaudiana es una muy buena alternativa como tratamiento apersonas con hiperglucemia, y también podría serlo para las que sufren de hipertrigliceridemia.

The effect of adipose cell size on the measurement of GLUT 4 in white adipose tissue of obese mice

Glucose transporter (GLUT 4) was assessed in subcellular membrane fractions of white adipose tissue (WAT) from obese insulin-resistant aurothioglucose (AuTG)- or monosodium glutamate (MSG)-treated mice. Obesitywas demonstrable by increased body weight and/ or Lee index, as well as by the heavier WAT and brown adipose tissue in relation to similar weights of gastrocnemius and heart. In vivo insulin-resistance in obese animals was suggested by moderate hyperglycemia and severe hyperinsulinemia. Morphological analyses of adipose cells showed a > 10-fold increase in cell volume of obese mice. Subcellular fractionation indicated a reduced (P<0.01) protein membrane content in the fat-free extract (FFE) from obese mice. However, the specific activity of 5'nucleotidase, a plasma membrane (PM) marker, in EFE and PM did not differ among groups. In addition, the total PM enzyme activity per unit of cell surface area was also unchanged. The GLUT 4 content, assessed by Western blotting and expressed per µg membrane protein, was reduced by ~50 percent (P<0.01) in all membrane fractions from obese animals. However, the total FFE GLUT 4 content per cell was increased...