Leucemia monoblastica aguda: complicaciones y respuesta a la quimioterapia de inducción. Reporte de cado / Acute monoblastic leukemia: complications and response to induction chemotherapy. Case report

La leucemia Monoblástica o Monocítica Aguda, es similar a otros subtipos de leucemias agudas, algunas peculiaridades que las diferencian son la hiperleucocitosis, infiltración extramedular y coagulación intravascular diseminada. El tratamiento de inducción se basa en drogas antracíclicas combinadas con citarabina; las complicaciones pueden ser fatales y la sobrevida a largo plazo se estima en 25% a 40%. Objetivo: documentar la r espuesta y complicaciones del tratamiento (quimioterapia) de inducción en la leucemia monoblástica aguda. Presentación de caso clínico: mujer de 34 años, acude con cuadr o inicial de congestión nasal bilateral y fiebre; examen físico normal, a excepción de equimosis en sitios de venopunción, el hemograma reveló anemia, leucocitosis y trombocitopenia. El frotis de sangre periférica, la biopsia y aspirado de médula ósea, fueron característicos de leucemia mieloide aguda tipo monocítica. Durante el tratamiento se administró dos ciclos de quimioterapia de inducción y coadyuvantes con base en hemoderivados, factor estimulante de colonias de granulocitos, antieméticos, antibióticos y antimicóticos. Complicaciones: se presentó toxicidad manifiesta por náuseas y vómitos grado II, mucositis, pérdida de peso y alopecia total, alteraciones hematológicas y complicaciones infecciosas grado IV. Se obtuvo remisión hematológica completa. Conclusión: es posible tr atar pacientes que sufr en leucemia monoblástica aguda tipo M5, en nuestro 1Universidad Nacional Autónoma de Honduras, Facultad de Ciencias Médicas, Tegucigalpa, Honduras. 2Laboratorios Molina, Tegucigalpa, Honduras. 3Investigador Independiente, Western International School, San Pedro Sula, Honduras. Autor de correspondencia: José Angel Sánchez N., jose.skiro@gmail.com Recibido: 03/12/2020 Aceptado: 15/05/2021 medio, con quimioterapia agresiva y obtener remisión hematológica completa. La identificación temprana de complicaciones y manejo oportuno es fundamental para evitar consecuencias fatales...(AU)

Hemophagocytosis by blasts in a child with acute monocytic leukemia after chemotherapy / Hemofagocitose por células blásticas em paciente pediátrico com leucemia monocítica aguda após quimioterapia

ABSTRACT Objective: To describe the case of a child who presented hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) associated with acute monocytic leukemia after chemotherapy, with hemophagocytosis caused by leukemic cells. Case description: In a university hospital in Southern Brazil, a 3-year-old female was diagnosed with acute monocytic leukemia with normal karyotype. The chemotherapy regimen was initiated, and she achieved complete remission six months later, relapsing after four months with a complex karyotype involving chromosomes 8p and 16q. The bone marrow showed vacuolated blasts with a monocytic aspect and evidence of hemophagocytosis. The child presented progressive clinical deterioration and died two months after the relapse. Comments: HLH is a rare and aggressive inflammatory condition characterized by cytopenias, hepatosplenomegaly, fever, and hemophagocytosis in the bone marrow, lymph nodes, spleen, and liver. Although rare, malignancy-associated HLH (M-HLH) is fatal. The patient in this case report met five out of the eight established criteria for HLH. The evolution of the patient's karyotype, regardless of the diagnostic profile, seemed secondary to the treatment for acute monocytic leukemia. In this case, the cytogenetic instability might have influenced the abnormal behavior of leukemic cells. This is a rare case of HLH in a child with acute monocytic leukemia.

RESUMO Objetivo: Descrever um caso de um paciente pediátrico que apresentou linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) associada à leucemia monocítica aguda pós-quimioterapia, com hemofagocitose causada pelas próprias células leucêmicas. Descrição do caso: Em um hospital universitário do Sul do Brasil, uma menina de três anos foi diagnosticada com leucemia monocítica aguda com cariótipo normal. Após receber protocolo quimioterápico, atingiu remissão seis meses depois do início do tratamento, recaíndo quatro meses após com um cariótipo complexo envolvendo ambos os cromossomos, 8p e 16q. A medula óssea mostrava-se infiltrada por células blásticas vacuolizadas com aspecto monocítico, com evidências de hemofagocitose. A criança apresentou um declínio clínico progressivo e dois meses após a recaída foi a óbito. Comentários: A LHH é uma condição inflamatória rara e agressiva caracterizada por citopenias, hepatoesplenomegalia, febre e hemofagocitose na medula óssea, linfonodos, baço e fígado. A LHH associada a doenças malignas, embora seja uma condição rara, é potencialmente fatal. A paciente deste caso apresentou cinco dos oito critérios estabelecidos para o diagnóstico de LHH. A evolução do cariótipo do paciente, independentemente do perfil do diagnóstico, pareceu ser secundária ao tratamento da leucemia monocítica aguda, sendo que a instabilidade citogenética pode ter influenciado o comportamento atípico observado nas células leucêmicas. Este é um dos raros casos de LHH em uma criança com leucemia monocítica aguda.

Aspergilosis invasora pulmonar en paciente con leucemia mieloide aguda en quimioterapia / Invasive pulmonary aspergillosis in patients with leukemia acute myeloid chemotherapy

Se reporta un caso clínico de un paciente masculino de 65 años, que ingresó al hospital por cuadro de 10 días de evolución, con sospecha clí- nica y de laboratorio de un síndrome mieloproliferativo. Estudiado por hematología, se confirmó Leucemia Mieloide Aguda M5. Se inició quimioterapia de inducción. El paciente evolucionó con pancitopenia, destacando neutropenia severa hasta 200 /mm3, febril y sin foco precisado. Se trató con antibióticos de amplio espectro por 10 días con buena respuesta. Cinco días después de finalizar su tratamiento antibiótico, nuevamente comenzó con fiebre, alza de parámetros inflamatorios, neutropenia severa y clínica de foco respiratorio. Se realizó Tomografía Computada (TC) de tórax y galactomanano en sangre, ambos compatibles con aspergilosis pulmonar, por lo que se inició tratamiento con voriconazol. El paciente evolucionó con buena respuesta clínica y de laboratorio, mejoría de imá- genes del TC de tórax y negativización de galactomanano. Al mes cedió la pancitopenia. Fue dado de alta en buenas condiciones generales, con indicación de volver a hospitalizar para quimioterapia de consolidación.

A report of a clinical case of a male patient aged 65 is presented. He entered to the hospital for 10 days evolution box with clinical and laboratory suspicion of a myeloproliferative syndrome. Studied by hematology, acute myeloid leukemia M5 was confirmed. induction chemotherapy began. The patient developed pancytopenia, highlighting severe neutropenia up to 200 / mm3, fever and without pointed focus. He was treated with broadspectrum antibiotics for 10 days with good response. Five days after finishing his antibiotic treatment began with fever again, rising inflammatory parameters, neutropenia and severe respiratory clinical focus. Computed Tomography (CT) of the chest and blood galactomannan was realized, both were compatible with pulmonary aspergillosis, starting treatment with voriconazole. The patient developed good both clinical and laboratory, improvement in chest CT images and negativization galactomannan response. Month later yielded pancytopenia. He was discharged in good general condition, indicating again been hospitalized for consolidation chemotherapy.

Leucemia cutis: presentación de 2 casos / Leukemia cutis: two case report

La leucemia cutis es la infiltración de la piel por células hematopoyéticas malignas. Clínicamente, puede presentarse como pápulas, nódulos o placas, múltiples o solitarias. La leucemia cutis se manifiesta con mayor frecuencia después del diagnóstico de leucemia. Sin embargo, el compromiso sistémico y cutáneo puede diagnosticarse simultáneamente. Más aún, la infiltración cutánea por células leucémicas puede ser la primera manifestación de enfermedad. Indica progresión de la leucemia subyacente, mal pronóstico y menor tiempo de sobrevida. Presentamos dos casos de leucemia cutis: un paciente de sexo femenino de 19 años con diagnóstico de leucemia mieloide aguda y uno de sexo masculino de 70 años con diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda, ambos con compromiso cutáneo...

Cell accumulation and antileishmanial effect of exogenous and endogenous protoporphyrin IX after photodynamic treatment / Acumulación celular y efecto anti- Leishmania de la protoporfirina IX exógena y endógena después del tratamiento fotodinámico

Introduction: Photodynamic therapy (PDT) using 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX (ALA-PpIX) constitutes an interesting alternative for cutaneous leishmaniasis treatment. Objective: To evaluate the production of PpIXbased on the administration of ALA and MAL and the effect of ALA-PDTat cellular level on non-infected and infected THP-1 cells using Leishmania ( Viannia ) panamensis or Leishmania ( Leishmania ) infantum (syn Leishmania chagasi ) parasites. Materials and methods: Protoporphyrin IX (PpIX) production and mitochondrial colocalization were evaluated by confocal microscopy. Cell toxicities were evaluated after treatment with the compounds, followed by light irradiation (597-752 nm) at 2.5 J/cm 2 fluency using a colorimetric MTT assay for THP-1 cells and a standard microscopic analysis of parasites. Results were expressed as compound concentration activity against 50% of cells or parasites (CC 50 or IC 50 ). Results: ALA or MAL induced an endogenous PpIX with a red fluorescence localized mainly in the mitochondria inside human cells. ALA and MAL-PDT induced a similar range of toxicities on THP-1 cells (CC 50 0.16±0.01mM and 0.33±0.019 mM, respectively) without any apparent inhibition of intracellular parasites in the infected cells as compared to untreated controls. Exogenous PpIX-PDT was toxic to THP-1 cells (CC 50 0.00032±0.00002 mM), L. (L.) infantum (IC 50 0.003±0.0001 mM) and L. (V.) panamensis (IC 50 0.024±0.0001 mM) promastigotes. Conclusions: Despite the effectiveness of exogenous PpIX on promastigotes and the production of PpIX by human infected cells, treatment with ALA or MAL before irradiation was unable to completely destroy L. (L.) infantum or L. (V.) panamensis intracellular amastigotes.

Introducción. El tratamiento fotodinámico con ácido 5-aminolevulínico como inductor de la protoporfirina IX (ALA-PpIX) constituye una alternativa interesante en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Objetivo. Evaluar la producción de protoporfirina IX (PpIX) a partir de la administración de ALA o MAL y el efecto de la PDT con ALA a nivel celular en células THP-1 no infectadas e infectadas con Leishmania ( Viannia ) panamensis o Leishmania ( Leishmania ) infantum (syn. Leishmania chagasi ). Materiales y métodos. La producción de protoporfirina IX y su ‘colocalización´ mitocondrial se evaluaron mediante microscopía ‘confocal´. Se evaluó la toxicidad celular después del tratamiento con los compuestos y la aplicación de irradiación de luz (597-752 nm) en una fluencia de 2,5 J/cm 2 mediante el empleo de la prueba colorimétrica con metil-tiazol-tetrazolio (MTT) en las células, y de métodos microscópicos estándar en los parásitos. Los resultados se expresaron como la concentración del compuesto activo en el 50 % de las células o parásitos (CC 50 o CI 50 ). Resultados. El ácido aminolevulínico o el metil-5-aminolevulinato indujeron la protoporfirina IX endógena en células humanas, y se observó fluorescencia de color rojo en las mitocondrias. La actividad del ácido aminolevulínico y del metil-5-aminolevulinato utilizados con terapia fotodinámica fue similar en las células THP-1 (CC 50 0,16±0,01 mM y 0,33±0,019 mM, respectivamente) y, aparentemente, no inhibió los parásitos en las células infectadas, en comparación con los controles. El tratamiento exógeno con protoporfirina IX y terapia fotodinámica fue tóxico para las células THP-1 (CC 50 0,00032 ±0,00002 mM) y para los promastigotes de L. (L .) infantum (IC 50 0,003±0,0001 mM) y L. ( V .) panamensis (CI 50 0,024±0,0001 mM). Conclusiones. A pesar de la ‘fotoactividad´ del tratamiento con protoporfirina IX en promastigotes y de su producción después del tratamiento con ácido aminolevulínico y metil-5-aminolevulinato en las células infectadas con Leishmania , no se observó daño en los amastigotes presentes en las células de L. ( L .) infantum o L . ( V .) panamensis .

T-cell/myeloid mixed-phenotype acute leukemia with monocytic differentiation and isolated 17p deletion

Mixed phenotype acute leukemia is a rare subtype of leukemia that probably arises from a hematopoietic pluripotent stem cell. The co-expression of two of myeloid, B- or T-lymphoid antigens is the hallmark of this disease. Herein, the case of a 28-year-old female patient is reported who presented with hemoglobin of 5.8 g/dL, white blood cell count of 138 × 109/L and platelet count of 12 × 109/L. The differential count of peripheral blood revealed 96% of blasts. Moreover, the patient presented with lymphadenopathy, splenomegaly and bone marrow infiltration by monocytoid blasts characterized as 7% positivity by Sudan Black cytochemical staining. Immunophenotyping revealed the involvement of blasts of both T- and monocytic lineages. The cytogenetic analysis showed an isolated 17p deletion. Thus, the diagnosis of T-cell/myeloid mixed phenotype acute leukemia was made with two particular rare features, that is, the monocytic differentiation and the 17p deletion as unique cytogenetic abnormalities. The possibility of concomitant expressions of T-cell and monocytic differentiation antigens in the same blast population is hard to explain using the classical model of hematopoiesis. However, recent studies have suggested that myeloid potential persists even when the lineage branches segregate toward B- and T-cells. The role of an isolated 17p deletion in the pathogenesis of this condition is unclear. At present, the patient is in complete remission after an allogeneic stem cell transplantation procedure...

Isolated trisomy 11 in de novo acute myeloid leukemia / Trissomia 11 isolada em leucemia mielóide aguda de novo

The real mechanism involved in trisomies and leukemogenesis remains unknown and more information about this connection is essential, but unfortunately the clinical outcome and hematological profile of patients with isolated trisomy 11 and AML have not been well characterized. Considering the limited data on the specific disease entity, the current report describes two cases of de novo acute monocytic leukemia (AMoL) and isolated +11, in which this event was further characterized.

O mecanismo envolvido em trissomias e leucemogênese permanece não esclarecido e mais dados sobre esta relação são fundamentais, mas infelizmente os resultados clínicos e o perfil hematológico dos pacientes com trissomia 11 isolada e LMA ainda não foram bem caracterizados. Considerando o limitado número de informações, este relato descreve dois casos de leucemia monocítica de novo e trissomia 11 onde este evento foi caracterizado.

Posible quimera M3: M5 en un paciente con leucemia aguda promielocítica: diferente respuesta clonal al tratamiento con ANTRA y quimioterapia / Probable chimera M3:M5 in an acute promyelocytic leukemia patient: different clonal response to treatment with transretinoic acid and chemotherapy

Se presenta un caso con leucemia aguda promielocítica (LAP) en el que se demostró la presencia del gen híbrido PML/RARa y la duplicación interna en tandem del gen FLT3 (DIT/FLT3) al momento del diagnóstico. Después de recibir tratamiento de inducción con ácido transretinoico (ATRA) y quimioterapia, el estudio citomorfológico de la médula ósea mostró una transformación a leucemia monocítica aguda (LMA-M5). En el estudio molecular desapareció el transcripto PML/RARa, pero se mantuvo la DIT/FLT3. Estos resultados sugieren la coexistencia de 2 clones leucémicos independientes, un clon promielocítico (M3) con el gen quimérico PML/RARa y otro monocítico (M5) con DIT/FLT3. Aunque la evolución hematológica y molecular apoya esta sugerencia, no se puede excluir la presencia de la DIT/FLT3 en el clon M3, pues no es un marcador específico de la LMA-M5

Síndrome compartamental abdominal en pacientes oncológicos: presentación de dos casos clínicos / Abdominal compartment syndrome in oncology patients: presentation of two clinical cases

Abdominal compartment syndrome is a multiple organ dysfunction ascribed to a sharp increase in intra-abdominal pressure.It is observed in new-borns with abdominal or diaphragmatic wall defects (omphalocele and gastroschisis) and in adults in events triggering a sharp increase in volume of abdominal cavity liquid (closed or penetrating traumas, intraperitoneal or retroperitoneal bleeding, very aggressive reanimation. Diagnosis arises from clinical signs, abdominal distension and measurement of intra-abdominal pressure as well as renal, respiratory and cardiovascular involvement. Measurement of intra-abdominal pressure is based on inferior vena cava or intravesical vein pressure. Treatment consists of evacuation by abdominal puncture maintained and adequately monitored during 8 to 15 days.

Leucemia "cutis" / Leukemia cutis

A pele pode mostrar vários sinais de doenças internas. Nas leucemias, lesões cutâneas podem estar associadas à doença sistêmica. Relatamos um caso de leucemia monocítica aguda com leukemia cutis.

The skin can show signs of internal disease. In leukemia, cutaneous lesions can be associated with systemic disease. We report a case of acute monocytic leukemia with leukemia cutis.

Veterinaria homeopática: leucemia monocítica canina, un caso de Natrum arsenicicum / Homeopathic veterinary: leukemia monocytic in dog, a case of Natrum arsenicicum

Se presenta el caso de un canino afectado de un cuadro leucémico compatible con Leucemia Monocítica, su tratamiento con Natrum Arsenicicum y su evolución. Se efectúan consideraciones sobre los aspectos diagnósticos, el medicamento empleado y su método de elección, y finalmente, el valor de la respuesta terapéutica alcanzada

Alteraciones cromosómicas en el cáncer humano / Chromosome abnormalities in human cancer

La investigación de las alteraciones cromosómicas en las neoplasias ha permitido importantes avances en el entendimiento del fenómeno de la transformación maligna, y muy importantes aplicaciones en el diagnóstico y el pronóstico de las leucemias, los linfomas y los tumores sólidos. El propósito del presente trabajo es discutir las aberraciones citogenéticas más sobresalientes, algunas de ellas estudiadas en la Unidad de Investigación Médica en Genética Humana del Instituto Mexicano del Seguro Social, y correlacionar estos hallazgos con los recientes avances en el conocimiento de los oncogenes, los genes supresores o antioncogenes, su ubicación cromosómica y sus alteraciones en el cáncer humano, así como las alentadoras perspectivas de índole preventiva y terapéutica que estos hallazgos permiten vislumbrar

Recent investigation on the presence of chromosome abnormalities in neoplasias has allowed outstanding advances in the knowledge of malignant transformation mechanisms and important applications in the clinical diagnosis and prognosis of leukaemias, lymphoms and solid tumors. The purpose of the present paper is to discuss the most relevant cytogenetic aberrations, some of them described at the Unidad de Investigación Médica en Genetica Humana, Instituto Mexicano del Seguro Social, and to correlate these abnormalities with recent achievements in the knowledge of oncogenes, suppressor genes or antioncogenes, their chromosome localization, and their mutations in human neoplasia; as well as their perspectives in prevention and treatment of cancer that such findings permit to anticipate.

Tumor abdominal y púrpura en un lactante de 39 días de vida. Ateneo anatomoclínico del Hospital Garrahan / Clinico-pathological reunion of the Hospital Garrahan

La discusión clínica se basará en el análisis de las principales causas de hepatoesplenomegalia en el período neonatal y en lactactes menores de tres meses de edad. Intentaré excluír rápidamente las afecciones menos frecuentes que cursan con hepatoesplenomegalia, para luego circunscribirme a los diagnósticos diferenciales más probables.

Alfa-manosidasa: su acción sobre antitrombina III, fibrinógeno y plasminógeno / Alfa-manosidase: its action on antithrombin III, fibrinogen and plasminogen

La alfa-manosiadasa (alfa m) es una hidrolasa ácida que se encuentra en los gránulos azurófilos de los leucocitos polimorfonucleares y en menor concentración en los linfocitos. En leucemias agudas no linfoides sus niveles se hallan muy aumentados respecto de los controles normales (p < 0,001). En estos pacientes, se encuentran alteraciones funcionales e inmunológicas de algunas glicoproteínas del sistema plasmático de coagulación y de fibrinólisis, tales como la antitrombina III (AT III), el fibrinógeno o factor I de coagulación (I) y el plasminógeno (Plg). Debido a esto, investigamos la acción de alfa m sobre estas proteínas purificadas, a partir de plasma humano normal, utilizando métodos inmunoelectroforéticos y electroforesis en gel de poliacrilamida con SDS. Se hallan modificaciones importantes en AT III y I y menores en Plg, similares a las obtenidas en los plasmas de los pacientes. Luego, parece que la acción de hidrolasas ácidas es posible in vivo bajo ciertas condiciones patológicas

Envolvimento pré-clínico do sistema nervoso na leucemia aguda / Preclinical involvement of the central nervous system in acute leukemia

Trabalhos sobre leucemia aguda têm demonstrado a presença de neuroleucemia em 50%, até 70%, dos pacientes; porém um trabalho recente indica diminuiçäo na incidência da neuroleucemia para apenas 15%. O propósito deste trabalho foi o de verificar a incidência de neuroleucemia nos pacientes com leucemia aguda estudados na Escola Paulista de Medicina no período de outubro de 1982 a maio de 1984. O material deste estudo foi constituído pelas observaçöes de 28 pacientes com leucemia aguda. Nenhum destes pacientes, por ocasiäo da coleta de líquido cefalorraquidiano, apresentava sinais ou sintomas neurológicos. O estudo citológico foi feito em todas as amostras de líquido cefalorraquidiano. Este estudo permitiu verificar a presença de células blásticas em 47% dos pacientes estudados. As células blásticas foram observadas em 31 amostras, 19 delas com número global de células normal. A percentagem de células blásticas presentes variou de 0,5% a 96%. Estes resultados permitem concluir que em 47% dos pacientes houve comprometimento pré-clínico do sistema nervoso e que é fundamental o exame citológico do líquido cefalorraquidiano na avaliaçäo do paciente leucêmico desde a fase inicial de diagnóstico e tratamento

Mucormicosis en un paciente con leucemia aguda monoblástica / Mucormicosis in a patient with acute monoblastic leucemia

La mucormicosis es una enfermedad inusual que se presenta en pacientes diabéticos quetoacidóticos y/o inmunodeprimidos. Se comunica el segundo caso en Chile de mucormicosis asociado a candidiasis en un paciente con leucemia aguda monoblástica, que se manifestó por fiebre y compromiso ocular, tratándose con Anfotericina B en forma tardía, sin obtenerse mejoría. La importancia de este caso clínico radica en el hecho de que en un paciente inmunodeprimido, cualquiera que sea su causa, ante la presencia de un cuadro inflamatorio paranasal o periocular debe plantearse el diagnóstico de una mucormicosis. No debe esperarse el resultado de un cultivo o de la biopsia para iniciar de inmediato un tratamiento antimicótico

Leucemia monoblástica aguda: santuario cutáneo / Acute monoblastic leukemia: cutaneous santuaries

Presentamos una leucemia monoblástica aguda con múltiples infiltrados dérmicos específicos iniciales rebeldes a la quimioterapia, hematológicamente eficaz. Insistimos en la necesidad de diagnosticar (impronta) y evaluar la magnitud de los mismos con fines diagnósticos (biopsia), así como en la detección de posibles santuarios cutáneos, para lo cual la inmunomarcación de muramidasa resultó de gran valor

Muerte fetal temprana en una paciente con leucemia aguda. / Early fetal death in a patient with acute leukemia

Se informa un caso de muerte fetal temprana en una paciente con leucemia aguda monoblastica. El embarazo precedio al desarrollo clinico de la leucemia y sus manifestaciones clinicas se asociaron con la muerte del feto, la cual precedio al inicio de la quimioterapia. El estudio de la placenta mostro placas amarillentas por su lado materno, asi como infiltracion blastica de los espacios intervellosos y ausencia casi total de celulas trofoblasticas. Se comenta la asociacion entre el desarrollo clinico de la enfermedad y la muerte fetal, asi como la posibilidad de que la infiltracion blastica de la placenta pueda ocasionar muerte fetal