Resultados del tratamiento del hepatoblastoma en los Andes Ecuatorianos / Results of the treatment of hepatoblastoma in the Ecuadorian Andes

RESUMEN: El hepatoblastoma (HB), es una neoplasia maligna, que se origina en el hígado. La supervivencia (SV) depende de la extensión de avance de la enfermedad. El objetivo de este estudio fue determinar diferencias en la SV actuarial global (SVAG) y libre de enfermedad (SVLE) en pacientes con HB, según la extensión de su enfermedad. Serie de casos con seguimiento. Se incluyeron pacientes de entre 4 y 160 meses de edad tratados en un centro oncológico de Los Andes ecuatorianos (2000-2019). Las variables resultado fueron: lóbulo afectado, metástasis pulmonar, infiltración vascular, estadio PRETEXT, riesgo, histología, niveles de alfafetoproteína (AFP), remisión completa (RC), SVAG y SVLE. Se utilizó estadística descriptiva y analítica (Chi2, exacto de Fisher y corrección por continuidad). Se realizaron análisis de SV con curvas de Kaplan Meier y log-rank. Fueron estudiados 28 pacientes (53,6 % hombres), con una mediana de edad de 40 meses. Se verificaron metástasis pulmonares e infiltración vascular en el 25,0 % y 35,7 % de los casos respectivamente. La histología, estadio clínico y riesgo alto fueron mayoritariamente tipo epitelial (42,8 %), PRETEXT II (50,0 %) y riesgo alto (67,8 %) respectivamente. La media de AFP al diagnóstico fue 1055712ng/ml y 9 pacientes alcanzaron RC. La SVAG y SVLE general a 19 años fue 33,1 % y 26,0 % respectivamente. Según su extensión, la SVAG y la SVLE para los pacientes de riesgo estándar y alto fueron 50,0 % y 25,4 % (p=0,148); y 50,0 % y 14,7 % (p=0,037) respectivamente. La SVAG y SVLE verificadas son menores a las reportadas en otros estudios. La SVLE según su extensión, presentó diferencia significativa, sin embargo, este resultado debe ser tomado con cautela debido al número pequeño de pacientes.

SUMMARY: Hepatoblastoma (HB), is a malignant neoplasm, which originates in the liver. Survival (SV) depends on the extent of disease progression. The objective of this study was to determine differences in overall SV (OS) and disease-free (DFS) in patients with HB, according to the extent of their disease. Case series with follow-up. Patients between 4 and 160 months of age treated at an oncology center in the Ecuadorian Andes (2000-2019) were included. The result variables were affected lobe, lung metastasis, vascular infiltration, PRETEXT stage, risk, histology, alpha-fetoprotein levels (AFP), complete remission (RC), OS and DFS. Descriptive and analytical statistics (Chi2, Fisher's exact and continuity correction) were used. SV analyzes were performed with Kaplan Meier and log-rank curves. In this analysis 28 patients (53.6 % men), with a median age of 40 months, were studied. Lung metastases and vascular infiltration were verified in 25.0 % and 35.7 % of the cases, respectively. Histology, clinical stage, and high risk were mainly epithelial type (42.8 %), PRETEXT II (50.0 %), and high risk (67.8 %), respectively. The mean AFP at diagnosis was 1055712 ng / ml and 9 patients achieved CR. OS and DFS at 19 years were 33.1 % and 26.0 % respectively. According to their extension, the OS and DFS for standard and high risk patients were 50.0 % and 25.4 % (p = 0.148); and 50.0 % and 14.7 % (p = 0.037) respectively. The verified OS and DFS are lower than those reported in other studies. DFS according to its extension, presented a significant difference, however, this result should be considered with caution due to the small number of patients.

Hepatectomía central combinada con ligadura de la vena porta derecha en un niño con hepatoblastoma bilobar: reporte de un caso / Central hepatectomy combined with ligation of the right portal vein in a child with bilobar hepatobastoma: a case report

Resumen El hepatoblastoma es un tumor maligno, la resección quirúrgica es la meta del tratamiento. Paciente de 7 meses de edad con masa hepática en los segmentos IV A y B, V y VIII, clasificada como PRETEXT III, se realizó hepatectomía central conservando segmentos VI, VII, II, III y doble derivación biliodigestiva. La vena porta derecha involucrada, se ligó para producir hiperplasia compensadora izquierda, conservando el derecho como auxiliar. Hígado izquierdo en 14 días aumentó 48.1 %. Como alternativa al trasplante, en un tiempo quirúrgico se combinó hepatectomía central con ligadura de la vena porta derecha.

Abstract Hepatoblastoma is a malignant tumor. Surgical resection is the goal of treatment. A 7-month-old female patient with a hepatic mass in segments IV A and B, V, and VIII, classified as PRETEXT III. A central hepatectomy preserving segments VI, VII, II, and III, and a double biliodigestive derivation were performed. The right portal vein involved was ligated to produce a compensatory hyperplasia of the left liver, retaining the right one as an auxiliary. At 14 days, the left liver had increased by 48.1%. As an alternative to transplantation, central hepatectomy was combined with ligation of the right portal vein in a single surgical time.

Hepatoblastoma del adulto: presentación de un caso / A case of adult hepatoblastoma

Resumen Fundamento: el hepatoblastoma del adulto (HBA) es un tumor hepático poco frecuente y con un mal pronóstico, lo cual contrasta con el hepatoblastoma infantil (HBI). Esta patología aún no ha sido comprendida completamente y hasta la fecha, no se han reportado de forma adecuada más de 50 casos en la literatura médica. Objetivo: presentar el caso de un paciente que fue egresado de nuestro hospital con el diagnóstico de carcinoma hepatocelular, aproximadamente con 3 meses de anterioridad. Caso clínico: paciente masculino de 60 años con historia de alcoholismo y de ser un fumador inveterado. Fue ingresado en nuestro hospital por dolor abdominal, en el momento del examen físico, puso de manifiesto un tumor palpable en la región del hipocondrio derecho. Este paciente había sido egresado aproximadamente 3 meses atrás, con el diagnóstico de carcinoma hepatocelular, en el curso de una cirrosis hepática. El hombre falleció por causa de la progresión de la enfermedad y la autopsia reveló la existencia de un HBA. Conclusiones : el HBA es un tumor infrecuente, de grave pronóstico y muchos casos son asintomáticos hasta el momento del diagnóstico. Dicho tumor, por lo regular, presenta un gran tamaño. Las enzimas hepáticas, la alfafetoproteína y los estudios imagenológicos revelan el diagnóstico de un hepatocarcinoma, el cual es un tumor frecuente en los adultos. Asimismo, el estudio histológico confirma el diagnóstico. Debido a su mal pronóstico, y a las mejores perspectivas de tratamiento en niños, hoy en día es lógico utilizar el tratamiento pediátrico en los adultos. Se necesitan más estudios de investigación para el manejo óptimo del HBA.

Abstract Background: In contrast to childhood hepatoblastoma, adult hepatoblastoma (HBA) is a rare and not-fully-understood liver tumor with a poor prognosis. To date, about 50 cases have been adequately reported in the medical literature. Objective: We present the case of a patient who was discharged from our hospital with a diagnosis of hepatocellular carcinoma approximately 3 months before returning. Clinical case: A 60-year-old male patient with a history of alcoholism and heavy smoking was admitted to our hospital for abdominal pain. Physical examination revealed a palpable tumor in the right hypochondrium region. This patient had been discharged approximately 3 months previously with a diagnosis of hepatocellular carcinoma in the course of liver cirrhosis. The patient died, and the autopsy revealed an HBA. Conclusions: Adult hepatoblastoma is an infrequent tumor with a severe prognosis. Many cases are asymptomatic until the time of diagnosis, and the tumor is usually very large. Liver enzymes, alpha-fetus protein, and imaging studies lead to a diagnosis of hepatocellular carcinoma which is a common tumor in adults. Histological study confirms the diagnosis. Due to the poor prognosis for HBA in contrast to better prospects for treatment of hepatoblastoma in children, it is logical to use pediatric treatment in adults. More research is needed for the optimal treatment of HBA.

Estudo genômico do tumor embrionário hepatoblastoma / Genomic study of the embryonal tumor hepatoblastoma

O hepatoblastoma, câncer de fígado mais comum na infância, é um tumor embrionário que se supõe surgir da interrupção da diferenciação hepática durante a embriogênese. O genoma deste tipo tumoral carrega poucas alterações somáticas, principalmente aneuploidias cromossômicas e mutações em CTNNB1. Essa relativa escassez de mutações somáticas representa um desafio à estratificação de risco dos pacientes e ao desenvolvimento de terapias direcionadas. Neste trabalho, investigamos por sequenciamento de exoma o espectro de mutações somáticas em um grupo de 10 hepatoblastomas, pareados com suas respectivas amostras germinativas, incluindo um caso de tumor congênito. Os dados genômicos revelaram que os hepatoblastomas tem número reduzido de mutações somáticas codificadoras não-sinônimas (média de ~6 variantes/tumor, com exclusão do caso congênito), totalizando 94 mutações (92 diferentes) nos 10 tumores, mapeadas em 87 genes. Apenas três genes apresentaram mutações detectadas em mais de uma amostra, CTNNB1, CX3CL1 e CEP164. As mutações foram validadas pelo sequenciamento de um painel composto pelos genes identificados no exoma, também utilizado para investigar estes genes em um grupo adicional de 12 tumores; apenas mutações em CTNNB1 foram detectadas neste grupo adicional. Mutações somáticas em CTNNB1 foram detectadas em ~54% do grupo estudado (22 hepatoblastomas): sete variantes patogênicas do tipo nucleotídeo único (SNV) ou indel foram identificadas em oito hepatoblastomas (~36%), uma delas nunca previamente descrita (A21_S33del); deleções intragênicas foram detectadas por sequenciamento Sanger em quatro outros tumores (~18%). A proteína ß-catenina foi avaliada por imunohistoquímica, apresentando translocação para o núcleo, o que indica ativação da via WNT; esse resultado também foi observado em tumores nos quais mutações em CTNNB1 não foram detectadas. O principal achado do estudo do exoma de hepatoblastomas foi a identificação de uma mutação somática recorrente no éxon 3 do gene CX3CL1 (A235G), observada em dois diferentes tumores. A análise de expressão gênica e proteica de CX3CL1 e de seu receptor CX3CR1 revelou aumento de expressão de CX3CL1 em hepatoblastomas; este resultado foi replicado em duas coortes independentes. O detalhamento da análise evidenciou um padrão bimodal: (a) linfócitos infiltrados em regiões tumorais de inflamação pós-quimioterapia eram negativos para essas proteínas, que deveriam estar expressas neste tipo celular em condições normais, enquanto as células tumorais as expressavam; (b) nas áreas de necrose tumoral pós-quimioterapia, houve detecção das proteínas CX3CL1/CX3CR1 nos linfócitos, mas não nas células tumorais. Em conjunto, estes resultados sugerem que a ativação da via CX3CL1/CX3CR1 ocorre em parte dos hepatoblastomas, independentemente da detecção de mutações, o que parece ser um achado relevante, potencialmente relacionado a inflamação e/ou resistência à quimioterapia. Adicionalmente, três assinaturas mutacionais foram detectadas nos hepatoblastomas, duas delas com predomínio das assinaturas do COSMIC, HB-S1 (COSMIC 1 e 6, presentes em todos os tipos de câncer) e HB-S2, com similaridades à assinatura COSMIC 29, relacionada apenas a carcinoma oral de células escamosas (gengivo-bucal) associado ao hábito de mascar tabaco; uma nova assinatura mutacional foi observada em um subconjunto de hepatoblastomas (HB-S3), com padrão inespecífico de pequeno aumento de mutações C>A. As assinaturas mutacionais já relatadas para câncer de fígado não foram evidentes nestes hepatoblastomas, sugerindo um processo mutacional diferente em sua origem. Por fim, análise de mutações germinativas no caso de hepatoblastoma congênito levou à identificação de variantes germinativas em genes de predisposição a câncer (BRCA1 e FAH), levantando a questão do papel da predisposição genética no desenvolvimento destes tumores embrionários (AU)

Hepatoblastoma, the most common liver cancer in infancy, is an embryonal tumor supposed to arise from differentiation impairment during embryogenesis. Hepatoblastomas genomes carry few somatic changes, mainly chromosomal aneuploidies and mutations in the CTNNB1 gene. This relative paucity of somatic mutations poses a challenge to risk stratification and development of targeted therapies. In this work, we investigated the burden of somatic mutations in a cohort of 10 hepatoblastomas paired with their respective germline samples, including a case of congenital tumor. Data revealed a low number of non-synonymous somatic coding mutations (mean of ~6 variants/tumor), totalizing 94 mutations in the 10 tumors, mapped in 87 genes; only three genes exhibited mutations detected in more than one sample, CTNNB1, CX3CL1 and CEP164. Target sequencing was used for validation and screening of the mutated genes in an additional group of 12 tumors; only CTNNB1 mutations were detected in this additional group. CTNNB1 mutations were detected in ~54% of the cohort (22 hepatoblastomas): seven single nucleotide variant or indel mutations were identified in eight hepatoblastomas (~36%), including the A21_S33del mutation, not previously reported; intragenic deletions were detected by Sanger sequencing in 4 tumors (~18%). The ß-catenin protein was evaluated by immunohistochemistry, presenting translocation to the nucleus, indicating activation of the WNT pathway; this result was also observed in tumors without CTNNB1 mutations. The main finding of the exome study was the identification of a recurrent somatic mutation in the exon 3 of the CX3CL1 gene (A235G) in two different hepatoblastomas. Gene expression and protein analysis of CX3CL1 and its receptor CX3CR1 revealed increased expression of CX3CL1 in hepatoblastomas, a result that was replicated in two independent cohorts. A bimodal pattern of expression was observed: (a) lymphocytes infiltrated in tumor regions of inflammation post-chemotherapy were negative for these proteins, which should be expressed in this cell type under normal conditions, while the tumor cells expressed them; (b) in areas of tumor necrosis after chemotherapy, CX3CL1/CX3CR1 proteins were detected in lymphocytes, but not in tumor cells. Taken together, these results suggest that activation of the CX3CL1/CX3CR1 pathway occurs in part of the hepatoblastomas, regardless of mutation detection, potentially related to inflammation and/or resistance to chemotherapy. Additionally, three mutational signatures were detected, two of them with a predominance of signatures of COSMIC, HB-S1 (COSMIC 1 and 6, present in all types of cancer) and HB-S2 (COSMIC 29 signature, related only to oral cell carcinoma gingival-buccal associated with the habit of chewing tobacco). A new mutational signature was observed in a subset of hepatoblastomas (HB-S3), with a non-specific pattern of small increase in C>A mutations. Mutational signatures already reported for liver cancer were not evident in these hepatoblastomas, suggesting a different mutational process. Finally, an exploration of germline mutations in the congenital hepatoblastoma led to the identification of variants in genes of cancer predisposition (BRCA1 and FAH), raising the question of the role of genetic predisposition in the development of these embryonal tumors (AU)

Metástases pulmonares em crianças: estamos operando desnecessariamente? / Pulmonary metastases in children: are we operating unnecessarily?

RESUMO Objetivo: determinar, em pacientes pediátricos portadores de neoplasias malignas, as características de nódulos pulmonares identificados à tomografia computadorizada, capazes de diferenciar nódulos benignos de metástases. Métodos: estudo retrospectivo de pacientes submetidos a ressecções pulmonares de nódulos diagnosticados como metástases em um período de sete anos. Achados de tomografia e da cirurgia, assim como resultados dos exames anatomopatológicos foram comparados. Resultados: nove pacientes, submetidos a 11 intervenções cirúrgicas, foram estudados. Entre as variáveis estudadas, apenas o tamanho do nódulo, maior do que 12,5mm provou ser estatisticamente significante para predizer malignidade. Conclusão: esse estudo sugere que, entre as características tomográficas de nódulos pulmonares de crianças portadoras de neoplasias malignas, apenas o tamanho da lesão foi preditor de malignidade.

ABSTRACT Objective: to determine, in pediatric patients with malignant neoplasms, the characteristics of pulmonary nodules identified on computed tomography, as well as the possibility of differentiating benign lesions from metastases. Methods: we conducted a retrospective study of patients submitted to pulmonary resections of nodules diagnosed as metastases in a period of seven years. We compared computed tomography and surgery findings, as well as results of anatomopathological examinations. Results: we studied nine patients submitted to 11 surgical interventions. Among the studied variables, only nodule size greater than 12.5mm proved to be statistically significant to predict malignancy. Conclusion: among the tomographic characteristics of pulmonary nodules in children with malignant neoplasms, only the size of the lesion was a predictor of malignancy.

Series de Pediatría Garrahan. El niño con cáncer / Garrahan Pediatrics Series. The child with cancer

La sobrevida de los niños con enfermedades oncológicas ha aumentado de manera considerable en las últimas décadas y este logro se alcanzó, entre otros factores, gracias a la detección temprana de la patología, los avances en los métodos diagnósticos, la administración de terapéuticas específicas adaptadas al riesgo y la adecuada implementación de medidas de soporte. Sin embargo, el cuidado de estos pacientes sigue representando un difícil desafío y requiere la conformación de equipos en los que el pediatra cumple un rol fundamental en la atención conjunta con el oncólogo y en la coordinación de la intervención de los demás especialistas. Este nuevo volumen aborda esta interesante temática y entre sus características destacadas se encuentran: El estudio de importantes temas, como la prevención del cáncer en pediatría en el mundo y en la Argentina, y la necesidad de construir programas de integración, educación e investigación en el cáncer pediátrico; el niño con una masa abdominal, con sus estrategias diagnósticas y las eventuales urgencias metabólicas, infectológicas y nutricionales durante el período de inducción, y cómo anticiparlas y prevenirlas; las situaciones clínicas de riesgo, como la compresión medular, el síndrome de vena cava superior y las complicaciones asociadas con la utilización de irinotecán; los aspectos ginecológicos en las niñas con cáncer, como las conductas frente al riesgo de sangrado menstrual durante el período de inducción, la actividad sexual y el embarazo durante el tratamiento, y la preservación de la fertilidad; y la leucemia linfoblástica aguda en etapa de reinducción, período especialmente significativo por la elevada morbilidad y las dificultades en el soporte clínico que requieren estos pacientes. La inclusión en todos los capítulos de casos clínicos ejemplificadores con su evolución y desenlace, textos destacados con los conceptos más importantes y puntos clave para recordar. Una obra sólida y práctica, que transmite la experiencia de los profesionales de una institución del prestigio internacional del Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan, dedicada a todos los pediatras dondequiera que trabajen al servicio de los niños.

The genetic and epigenetic landscapes of hepatoblastomas

Primary liver cancers are rare in children, and the most common type is hepatoblastoma (HB), an embryonal tumor with histological features that resemble different stages of liver cell differentiation. However, mainly because of its rarity, molecular data on HB tumorigenesis remain scarce. This article reviews the current knowledge regarding genetic and epigenetic alterations reported in HB cases, with emphasis on the recent findings of next-generation sequencing studies (AU)

Hirschsprung disease and hepatoblastoma: case report of a rare association / Doença de Hirschsprung e hepatoblastoma: relato de caso de uma associação rara

ABSTRACT CONTEXT: Hirschsprung disease is a developmental disorder of the enteric nervous system that is characterized by absence of ganglion cells in the distal intestine, and it occurs in approximately 1 in every 500,000 live births. Hepatoblastoma is a malignant liver neoplasm that usually occurs in children aged 6 months to 3 years, with a prevalence of 0.54 cases per 100,000. CASE REPORT: A boy diagnosed with intestinal atresia in the first week of life progressed to a diagnosis of comorbid Hirschsprung disease. Congenital cataracts and sensorineural deafness were diagnosed. A liver mass developed and was subsequently confirmed to be a hepatoblastoma, which was treated by means of surgical resection of 70% of the liver volume and neoadjuvant chemotherapy (ifosfamide, cisplatin and doxorubicin). CONCLUSION: It is known that Hirschsprung disease may be associated with syndromes predisposing towards cancer, and that hepatoblastoma may also be associated with certain congenital syndromes. However, co-occurrence of hepatoblastoma and Hirschsprung disease has not been previously described. We have reported a case of a male patient born with ileal atresia, Hirschsprung disease and bilateral congenital cataract who was later diagnosed with hepatoblastoma.

RESUMO CONTEXTO: A doença de Hirschsprung é uma desordem do desenvolvimento do sistema nervoso entérico, que é caracterizada pela ausência de células ganglionares no intestino distal, ocorrendo em cerca de 1 a cada 500.000 nascimentos. O hepatoblastoma é uma neoplasia maligna do fígado que geralmente ocorre em crianças de 6 meses a 3 anos, com prevalência de 0,54 casos por 100.000. RELATO DE CASO: Um menino com diagnóstico de atresia intestinal na primeira semana de vida evoluiu com diagnóstico concomitante de doença de Hirschsprung. Catarata congênita e surdez neurossensorial foram diagnosticadas. Surgiu lesão hepática com posterior confirmação de hepatoblastoma, tratado com ressecção cirúrgica de 70% do volume hepático e quimioterapia neoadjuvante (ifosfamida, cisplatina e doxorubicina). CONCLUSÃO: Sabe-se que a doença de Hirschsprung pode estar associada a síndromes de predisposição ao câncer, da mesma forma que o hepatoblastoma já foi correlacionado a certas síndromes congênitas malformativas. No entanto, até o momento, a associação de hepatoblastoma com a doença de Hirschsprung não foi descrita. Relatamos o caso de um menino que nasceu com atresia ileal, doença de Hirschsprung, catarata congênita bilateral e com posterior diagnóstico de hepatoblastoma.

New concepts and outcomes for children with hepatoblastoma based on the experience of a tertiary center over the last 21 years

OBJECTIVE: The aim of this study was to summarize the experience of a tertiary center in treating hepatoblastoma for the last 21 years. PATIENTS AND METHODS: Fifty-eight cases were included. The tumor extent and prognosis were assessed using the PRETEXT system. The following data were analyzed: age at diagnosis, comorbidities, prematurity, treatment modalities, histopathological findings, surgical details and complications, treatment outcomes, chemotherapy schedules, side effects and complications. Treatment outcomes included the occurrence of local or distant recurrence, the duration of survival and the cause of death. The investigation methods were ultrasonography, CT scan, serum alpha-fetoprotein level measurement and needle biopsy. Chemotherapy was then planned, and the resectability of the tumor was reevaluated via another CT scan. RESULTS: The mean numbers of neoadjuvant cycles and postoperative cycles of chemotherapy were 6±2 and 1.5±1.7, respectively. All children except one were submitted for surgical resection, including 50 partial liver resections and 7 liver transplantations. Statistical comparisons demonstrated that long-term survival was associated with the absence of metastasis (p=0.04) and the type of surgery (resection resulted in a better outcome than transplantation) (p=0.009). No associations were found between vascular invasion, incomplete resection, histological subtype, multicentricity and survival. The overall 5-year survival rate of the operated cases was 87.7%. CONCLUSION: In conclusion, the experience of a Brazilian tertiary center in the management of hepatoblastoma in children demonstrates that long survival is associated with the absence of metastasis and the type of surgery. A multidisciplinary treatment involving chemotherapy, surgical resection and liver transplantation (including transplantations using tissue from living donors) led to good outcomes and survival indexes. .

Liver cancer stem cells are selectively enriched by low-dose cisplatin

Accumulating evidence has indicated the importance of cancer stem cells in carcinogenesis. The goal of the present study was to determine the effect of low-dose cisplatin on enriched liver cancer stem cells (LCSCs). Human hepatoblastoma HepG2 cells were treated with concentrations of cisplatin ranging from 1 to 5 μg/mL. Cell survival and proliferation were evaluated using a tetrazolium dye (MTT) assay. LCSCs were identified using specific markers, namely aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1) and CD133. The percentage of ALDH1+ or CD133+ cells was examined by flow cytometric analysis. The expression of ALDH1 and/or CD133 in HepG2 cells was determined by immunocytochemical analysis. Low-dose cisplatin treatment significantly decreased cell survival in HepG2 cells after 24 or 72 h. However, the percentage of LCSCs in the surviving cells was greatly increased. The percentage of ALDH1+ or CD133+ cells was increased in a time- and dose-dependent manner after treatment with 1-4 μg/mL cisplatin, whereas 5 μg/mL cisplatin exposure slightly reduced the number of positive cells. These findings indicate that low-dose cisplatin treatment may efficiently enrich the LCSC population in HepG2 cells.

Lesiones focales hepáticas en niños / Focal liver lesions in children

Las lesiones focales del hígado comprenden un grupo heterogéneo de entidades como tumores benignos y malignos, sólidos o quistes, vasculares, masas inflamatorias y metástasis, entre otras. Reportar lesiones focales hepáticas en niños, características clínicas, estudios por imágenes y conducta terapéutica. Estudio descriptivo, retrospectivo, basado en la revisión de 16 historias clínicas de niños con lesiones focales hepáticas en el periodo comprendido entre enero 2007 a enero 2012. Se excluyeron los abscesos hepáticos. El 68,75%11 eran del sexo masculino y 31,25%5 del sexo femenino; con edad promedio de 9,5 años (rango: 10 días - 14 años). Las lesiones focales benignas fueron: hemangioma 4/16 (25%), hematoma hepático 4/16 (25%), quiste hepático 3/16 (18,75%), hiperplasia nodular focal 1/16 (6,25%) adenoma 1/16 (6,25%) y las malignas: hepatocarcinoma 2/16 (12,50%) y hepatoblastoma 1/16 (6,25%). La mayoría de los pacientes (56,25%) se encontraban asintomáticos, 3/16 (18,75%) presentaron dolor abdominal, 3/16 (18,75%) masa palpable y 2/16 (12,5%) ictericia. La lesión fue identificada por ultrasonido abdominal en todos los pacientes y sólo el 56,25% (9/16) ameritaron tomografía con contraste. Al 43,75% (7/16) se les realizó marcadores tumorales y de estos el 42,85% (3/7) reportaron neoplasias. El funcionalismo hepático reportó normal en el 75% de los casos. El ultrasonido abdominal es el método de elección para el diagnóstico y seguimiento de las lesiones focales hepáticas, mientras el origen de las mismas, guía la conducta terapéutica

Focal liver lesions comprise a heterogeneous group of entities such as benign and malignant, solid or cysts, vascular, inflammatory masses and metastasis among others. To report focal liver lesions in children, clinical features, imaging and therapeutic behavior. A descriptive, retrospective study based on a review of 16 case histories of children with focal liver lesions in the period from January 2007 to January 2012. Liver abscesses were excluded. 68.75%11 were male and 31.25%5 females, mean age 9.5 years (range: 10 days - 14 years). Focal lesions were benign: Hemangioma 4/16 (25%), liver hematoma 4/16 (25%), hepatic cyst 3/16 (18.75%), nodular focal hyperplasia 1/16 (6.25%) and adenomas 1/16 (6.25%) and malignant: Hepatocellular carcinoma 2/16 (12.50%) and hepatoblastoma 1/16 (6.25%). Most patients (56.25%) were asymptomatic, 3/16 (18.75%) had abdominal pain, 3/16 (18.75%) and palpable mass 2/16 (12.5%) jaundice. The lesion was identified by abdominal ultrasound in all patients and only 56.25% (9/16) needed tomography with contrast. To 43.75% (7/16) underwent tumor markers and of these 42.85% (3/7) reported neoplasm. Normal hepatic function reported in 75% of cases. An abdominal ultrasound is the method of choice for the diagnosis and management of focal liver lesions, while the origin of them, guide therapeutic conduct

Hepatoblastoma en niños / Hepatoblastoma in children

El Hepatoblastoma es el principal tumor maligno primario del hí gado en ni ños. El objetivo de este art ículo es recordar que el Hepatoblastoma se presenta principalmente antes de los 3 a ños de vida, y que siempre que palpemos una masa abdominal, pense- mos que es maligno hasta que no se dem - uestre lo contrario. El paciente del presente caso es un lactante masculino de 15 meses de edad, procedente de Santa B árbara , ingresado en la sala de Lactantes del Hos pital Nacional " Mario Catarino Rivas " ( HNMCR ) el 03 de marzo 2010 , con histo ria de dos meses de evoluci ón de masa en cuadrante superior derecho. Se le realiz ó resecci ón total del tumor y luego se inicio quimioterapia. La biopsia report ó Hepato blastoma patr ón morfol ógico cl ásico (Fetal)...(AU)

Estudo da expressão das proteínas TFE3 e receptor de insulina nos hepatoblastomas a partir dos achados de expressão gênica / Effectiveness of auditory training through evoked potentials to complex sound in hearing and language disorders

O hepatoblastoma é uma neoplasia embrionária hepática que ocorre na faixa pediátrica, rara, sendo bastante heterogênea devido aos seus diferentes componentes epiteliais e mesenquimais. Pouco ainda se sabe a respeito de sua patogênese. Utilizando um microscópio de captura a laser foram dissecadas áreas de componente epitelial do hepatoblastoma e áreas de tecido hepático adjacente não acometido. Destas amostras obtidas de pacientes não submetidos ao tratamento prévio, foram extraídos RNA e confeccionados cDNA microarrays, para análise comparativa da expressão gênica, seguida de validação por método imunohistoquímico de alguns genes selecionados. Comparando neoplasia e tecido hepático em duas amostras criopreservadas foram identificados 70 genes diferencialmente expressos, sendo 19 hiperexpressos e 51 hipoexpressos no tumor. A maioria dos genes encontrados foi mapeada nos cromossomos 1 e 2. Dos genes selecionados para validação por método imuno-histoquímico, destacaram-se o receptor de Insulina e o TFE3 (genes hipoexpressos no cDNA microarray). A imunomarcação para o receptor de insulina foi positiva tanto no tecido hepático não acometido quanto no componente epitelial fetal do hepatoblastoma , mas foi consistentemente negativa nas amostras de componente embrionário (9/9). A imunomarcação para o TFE3 foi positiva no tecido hepático não acometido, e nos componentes epitelial fetal e embrionário, em proporção variável das células com expressão mais intensa no componente embrionário. As reações imuno-histoquímicas para os outros genes selecionados não permitiram interpretação conclusiva. A alta proporção dos genes diferencialmente expressos localizados nos cromossomos 1 e 2 reflete os achados citogenéticos relatados na literatura relacionada ao hepatoblastoma . Achados de imunoexpressão de proteínas relacionadas aos genes TFE3 e receptor de insulina no tecido hepático e nos diferentes componentes do hepatoblastoma são inéditos e sugerem participação da via...

Hepatoblastoma is a rare tumor, and little is known about its pathogenesis and genetic alterations. Using a laser capture microdissection microscope we sampled areas of epithelial component of hepatoblastoma prior chemotherapy and their normal liver counterpart in order to perform the comparative gene expression analysis followed by the validation of selected genes by immunohistochemistry. Comparing tumor and non-diseased liver in two frozen samples, 70 differentially expressed genes were found, 19 overexpressed and 51 underexpressed in the tumor. Most of the genes were located at chromosomes 1 and 2. Of the genes selected for validation by immunohistochemistry, the most interesting findings came from Insulin receptor and TFE3 (both underexpressed genes). Insulin receptor was positive in non diseased liver and in the fetal component of the Hepatoblastoma but was consistently negative in the embryonal component (9/9 cases). The TFE3 staining was positive in the normal liver and fetal and embryonal components of the tumor in variable proportion of the cells, more marked in the embryonal component. The higher proportion of genes located at chromosomes 1 and 2 corroborates the cytogenetics findings reported in the literature related to Hepatoblastoma . The immunohistochemistry findings of different expression of insulin receptor in the fetal and embryonal components of Hepatoblastoma and the positivity of TFE3 in normal liver and in the tumors epithelial components deserves further investigation regarding the role of these genes to the pathogenesis of Hepatoblastoma.

Lesiones focales hepáticas en niños / Focal hepatic lesions in children

Las lesiones focales del hígado en niños incluyen neoplasias, lesiones metastásicas, masas inflamatorias y quistes (congénitos o adquiridos); las neoplasias primarias —tanto benignas como malignas— representan del 1% al 2% de todos los tumores pediátricos. La mayoría de niños con tumores hepáticos benignos o malignos se presentan al examen físico con masa palpable. Dentro del estudio por imágenes de ésta se encuentran incluidas múltiples modalidades, como ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética, angiografía y medicina nuclear. Debido a que la resección quirúrgica es la principal opción de tratamiento para muchas de dichas lesiones, la descripción detallada de la extensión de la masa y sus relaciones anatómicas es esencial. En este artículo realizamos una revisión de las características imaginológicas de algunas lesiones focales hepáticas en niños.

Diagnóstico diferencial entre hepatoblastoma e hepatocarcinoma: estudo anatomopatológico e imuno-histoquímico / Differential diagnosis between hepatoblastoma and hepatocellular carcinoma: a pathological and immunohistochemical

O hepatoblastoma (HB) e o hepatocarcinoma (HC) são os tumores hepáticos nais comuns abaixo dos 15 anos e, juntos correspondem a 66% dos casos de todas as neoplasias hepáticas. Apesar da mesma histogênese esses tumores podem apresentar aspectos clínicos, laboratoriais e radiológicos semelhantes. O diagnóstico definitivo é anatomopatológico. Devido à raridade desses tumores, poucos casos são tratados em um mesmo centro hospitalar, podendo gerar dificuldades no diagnóstico. Conclusão: A presença de HEM e de osteóide favorecem o diagnóstico de HB. AC, EN, CB e bile, constituem achados microscópicos mais frequentes nos HC quando comparado com os HB. A vimentina permite o dignóstico diferencial entre o HC e o HB de padrão embrionário que é positivo para esse anticorpo. A vimentina é o marcador que possibilita o diagnóstico diferencial entre os padrões de HBF e HBE por ser positivo no último.

Hepatoblastoma en el recien nacido: reporte de un caso / Hepatoblastoma in newborn: a case report

El hepatoblastoma en el recién nacido tiene una baja incidencia, sin embargo es el tumor hepático maligno más común. Solo un 4 por ciento se diagnostica al momento del nacimiento y es muy raro el diagnóstico prenatal. El hepatoblastoma se asocia a malformaciones o condiciones genéticas como el síndrome de Beckwith-Wiedemann, también con el muy bajo peso al nacer. La quimioterapia preoperatoria mejora las posibilidades de resección y trasplante, así como se reporta mejoría de la sobrevida de un 40 por ciento a un 90 por ciento. Se describe el caso de un recién nacido con un hepatoblastoma de tipo epitelial, en estadio IV dada la imposibilidad de resección primaria.

Infecciones asociadas a catéteres vasculares de larga permanencia en pacientes pediátricos con cáncer / Infections associated to vascular catheters of long permanency in patient pediatric with cancer

La disponibilidad de catéteres intravasculares permanentes para manejo de pacientes pediátricos con cáncer facilita el tratamiento quimioterápico y disminuye la morbilidad; sin embargo, las infecciones asociadas constituyen una causa importante de bacteremia nosocomial. Conocer la incidencia de infecciones asociadas a catéteres vasculares de larga permanencia en pacientes pediátricos oncológicos. Estudio descriptivo, petrospectivo y transversal mediante el cual se determinó la frecuencia de infecciones asociadas a catéteres en pacientes pediátricos con cáncer hospitalizados en el Servicio de Oncología del Hospital "J.M de Los Ríos", evaluados por infectología, entre enero de 2000 y diciembre de 2004. Se determinó la relación entre tipo de catéter (con o sin reservorio) y factores como frecuencia de infección, nivel socioeconómico, tiempo entre implantación e infección, tipo de infección, microorganismos involucrados y permanencia hospitalaria. Se implantaron 24 catéteres en 16 pacientes: 5 con reservorio y 19 sin reservorio. Se presentó un episodio de infección (candidemia) en los pacientes con catéteres con reservorio, mientras que hubo 11 infecciones en los otros (7 bacteriemias, 1 candidemia, 2 infecciones en sitio de implantación y 1 infección combinada), aislándose principalmente bacterias gramnegativas y Candida sp.). Todos presentaron fiebre. Las infecciones ocurrieron en 12/16 pacientes con condiciones socioeconómicas menos favorables. El lapso entre implantación e infección fue variable. Las infecciones asociadas a catéteres vasculares son menos frecuentes en aquellos con reservorio. La bacteremia fue el tipo de infección más reportada. Los microorganismos gramnegativos fueron los más involucrados. El 50 por ciento de los pacientes estuvo hospitalizado menos de 33 días.

Tumores hepáticos en niños: hepatoblastoma / Hepatic tumours in children´s: hepatoblastoma

Los tumores primarios representan entre el 0,5 por ciento y el 0,2 por ciento de los tumores pediátricos; siendo la incidencia de estos en EE.UU. de 1,6 por millón de niños, de los cuales, el 0,9 por ciento corresponde al hepatoblastoma y el 0,7 por ciento a los hepatocarcinomas. En Venezuela no existen estadísticas reales de esta patología maligna pediátrica, por lo que, no hay registros de incidencia de este tumor en niños, a nivel nacional. En la Unidad de Oncología Pediátrica de nuestro hospital, se han presentado solo tres casos de hepatoblastoma, de los cuales 2 fallecieron durante el tratamiento y, el tercer caso, el cual es objeto de nuestra presentación, alcanza una sobrevida actualmente de 11 meses sin complicaciones. Se trató de un lactante del sexo masculino de 14 meses de edad, el cual, ingresó por presentar un tumor hepático. Presentó una alfa-feto proteína 75.212,78 ng/dL. En la ecografia abdominal se evidenció una masa tumoral de 5 cm x 8 cm de diámetro de la misma ecogenicidad hepática. La laparotomía reveló tumoración localizada a nivel del lóbulo izquierdo del hígado encapsulado de 12 cm x 9 cm de diámetro; se realizó hepatolobectomía izquierda con resección completa del tumor. La histopatología diagnosticó hepatoblastoma fetal