O Uso do Sequenciamento Total do Exoma no Diagnóstico do Adenocarcinoma Ductal Pancreático / Using Whole Exome Sequencing on Diagnosis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma / El uso de la Secuenciación del Exoma Total en el Diagnóstico del Adenocarcinoma Ductal Pancreático

Introdução: O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é uma doença agressiva responsável no Brasil por 2% das neoplasias e 5% das mortes por câncer. A análise do exoma ­ parte do DNA que codifica as proteínas ­ permite identificar as variantes somáticas do tumor e as germinativas do paciente. Essa informação é necessária para implementar a terapia-alvo para o PDAC, pois fornece evidência para selecionar, ou excluir, tratamentos para a doença. Objetivo: Identificar as variantes de interesse clínico e farmacológico presentes no PDAC de quatro pacientes, por meio da técnica de sequenciamento total do exoma(WES). Método: Foram utilizados dados públicos de quatro amostras de pares tumor-normal de PDAC, localizados na cabeça do pâncreas de pacientes caucasianos, estádio T3N1M0, sequenciadas e publicizadas pelo Texas Cancer Research Biobank. Para identificar as variações somáticas e germinativas, utilizou-se o software GATK. As consequências clínicas e farmacológicas dessas variações foram anotadas por meio do software VEP e analisadas mediante o softwareestatístico R. Resultados: Dos quatro tumores, um possui variante estrutural com duplicação do gene AKT2; outro, variantes nos genes da via das ciclinas CDK14 e CDKN2C, o que altera o regime quimioterápico; na linhagem germinativa, um paciente tem variantes no gene XRCC1, que sugere aumento da resposta à platina. Conclusão: Embora a patologia classifique todos os tumores como PDAC, cada paciente ­ bem como o respectivo tumor ­ apresenta especificidades que afetam o diagnóstico e as possibilidades terapêuticas. O WES permite identificá-las a um custo baixo, o que amplia as possibilidades de tratamento do PDAC.

ntroduction: The prevalence of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in Brazil is around two percent of all neoplasms. It is an aggressive disease responsible for five percent of all deaths by cancer. The analysis of exome ­ part of the DNA encoding the proteins ­ allows the identification of tumor-specific variants and the patient polymorphism. This information is necessary to implement target therapy for PDAC, as it provides evidence to select, or exclude, PDAC treatments. Objective: Identify the somatic and germinative variants of clinical and pharmacological interest in the PDAC for four patients through the whole-exome sequencing technique (WES). Method: Public sequencing exome data published by Texas Cancer Research Biobank were utilized, from four tumor-normal samples pair of PDAC located in the pancreas head of Caucasian patients, T3N1M0 stage. To identify somatic and germinative variations, the GATK software was adopted. Furthermore, these variants were noted with their clinical and pharmacological information through the VEP software and its consequences were analyzed through the statistical software R. Results: Of the four tumors, one has a structural variant with duplication of the AKT2 gene; another, changes in the pathway of cyclins CDK14 and CDKN2C. Both findings alter the chemotherapy regimen; in the germline, one patient has variants in the XRCC1 gene, which suggests increased response to platinum. Conclusion: Although the pathology classifies all tumours as PDAC, each patient ­ as well as their respective tumor ­ shows specificities that affect the diagnosis and therapeutic possibilities. WES allows to identify them at a low cost, expanding the treatment possibilities of PDAC.

Introducción: El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es una enfermedad agresiva que causa en Brasil 5% de las muertes por cáncer. El análisis del exoma ­ parte del ADN que codifica las proteínas ­ permite la identificación de mutaciones específicas del tumor, así como los polimorfismos del paciente. Esta información es necesaria para implementar la terapia dirigida para PDAC. Objetivo: Identificar las variaciones de interés clínico y farmacológico presentes en el PDAC de cuatro pacientes, mediante la técnica secuenciación del exoma completo (WES). Método: Se utilizaron datos públicos de cuatro muestras de pares de tumores normales (T-N) de PDAC, localizados en la cabeza del páncreas de pacientes caucásicos, estadio T3N1M0, secuenciadas y publicadas por Texas Cancer Research Biobank. Para identificar las variaciones somáticas y germinativas, se utilizó el softwareGATK. Se observaron las consecuencias clínicas y farmacológicas de estas variaciones a través del software VEP. Y analizadas sus consecuencias a través del software estadístico R. Resultados: De los cuatro tumores, uno tiene una variante estructural con duplicación del gen AKT2; otro, cambios en la vía de las ciclinas CDK14 y CDKN2C, que altera el régimen de quimioterapia; en el linaje germinal, un paciente tiene variantes en el gen XRCC1, lo que sugiere una mayor respuesta al platino. Conclusión: Aunque la patología clasifica todos los tumores como PDAC, cada paciente ­ así como el tumor respectivo ­ presenta especificidades que afectan el diagnóstico y las posibilidades terapéuticas. WES le permite identificarlos a un bajo costo, lo que amplía las posibilidades de tratamiento de PDAC

Schwannoma pancreático como tumor sincrónico. Reporte de caso / Pancreatic schwannoma as a synchronous tumor. Case report

Los Schwannomas son tumores derivados de las células de Schwann de las vainas de los nervios periféricos. Se pueden localizar en cualquier región anatómica que contenga tejido nervioso periférico, siendo más frecuentes en la región craneofacial y las extremidades. Los Schwannomas pancreáticos son entidades sumamente infrecuentes de las cuales solo se han descrito 68 casos a nivel mundial. En el presente trabajo se presenta el caso de un paciente con hallazgo incidental de tres tumores sincrónicos dentro de los cuales se encuentra un Schwannoma pancreático.Caso clínico : Paciente femenino de 66 años de edad con antecedente de diabetes mellitus tipo 1 y enfermedad diverticular pancolónica quien acude presentando cuadro clínico compatible con absceso lumbar izquierdo. Se realiza TC de abdomen y pelvis con doble contraste que evidencia extensa área de colección heterogénea en región retroperitoneal que diseca hacia región lumbar y glútea izquierda, además de la presencia de tumor hipodenso de bordes lobulados en mesogastrio. Se realiza colonoscopia que reporta lesión exofítica ulcerada en unión rectosigmoidea. El resto de paraclínicos y estudios de extensión se encontraban dentro de límites normales. Se decide resolución quirúrgica mediante drenaje percutáneo de absceso y laparotomía exploradora. Informe histopatológico: cistoadenoma seroso microquístico de cuerpo de páncreas, Schwannoma de cola de páncreas y adenocarcinoma moderadamente diferenciado de colon sigmoides.Conclusión : Los Schwannomas pancreáticos son entidades sumamente infrecuentes que pueden presentarse con una amplia variedad de manifestaciones clínicas, sin embargo, deben tenerse en cuenta como posible diagnóstico diferencial ante el hallazgo de un tumor pancreático(AU)

Schwannomas, also called Neurilemmomas or Neurinomas, are tumors derived from Schwann cells of the peripheral nerve sheaths. They can be located in any anatomical region that contains peripheral nervous tissue, being more frequent in the craniofacial region and the extremities. Pancreatic Schwannomas are extremely rare entities of which only 68 cases have been described worldwide. In the present study we present the case of a patient with an incidental finding of three synchronous tumors, including a pancreatic Schwannoma.Clinical case : A 66-year-old female patient with a history of type 1 diabetes mellitus and pancolonic diverticular disease who presented with symptoms compatible with left lumbar abscess. A double-contrast CT of the abdomen and pelvis was performed, which revealed a large area of heterogeneous collection in the retroperitoneal region that dissected towards the left lumbar and gluteal region, in addition to the presence of a hypodense tumor with lobulated borders in the mesogastrium. A colonoscopy was performed, which reported an ulcerated exophytic lesion at the rectosigmoid junction. The rest of the paraclinical and extension studies were within normal limits. Surgical resolution is decided by percutaneous abscess drainage and exploratory laparotomy. Histopathological report: microcystic serous cystadenoma of the body of the pancreas, Schwannoma of the pancreas tail, and moderately differentiated adenocarcinoma of the sigmoid colon.Conclusion : Pancreatic Schwannomas are extremely rare entities that can present with a wide variety of clinical manifestations, however, they should be taken into account as a possible differential diagnosis when a pancreatic tumor is found(AU)

Supervivencia a largo plazo luego de pancreatectomía por cáncer de páncreas / Long-term survival after pancreatic cancer surgery

Resumen El adenocarcinoma ductal de páncreas es una enfermedad agresiva asociada con pobres resultados de supervivencia a largo plazo. La resección quirúrgica y los nuevos tratamientos oncológicos pe rioperatorios han logrado mejorar la supervivencia de estos pacientes en la experiencia internacional. En este estudio retrospectivo se analiza la supervivencia global y la libre de enfermedad de todos los pacientes operados por cáncer de páncreas en el Hospital Italiano de Buenos Aires de enero 2010 a enero 2020. Se identificaron 242 pacientes con resecciones pancreáticas por adenocarcinoma de páncreas o carcinoma indiferenciado. La supervivencia global mediana fue de 22.8 meses (IC 95%: 19.5-29) y la tasa de supervivencia global a 1, 3 y 5 años fue de 72%, 32.5% y 20.8% respectivamente. La supervivencia libre de enfermedad mediana fue de 13.8 meses (IC 95%: 12-17.6) y la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 1, 3 y 5 años fueron de 56.1%, 21.8% y 19.4% respectivamente. El grupo de pacientes que logró completar el tratamiento adyuvante mostró una mayor supervivencia global (p<0.0001).

Abstract Pancreatic cancer is an aggressive disease associated with poor results regarding long term survival. Surgical treatment along with new onco logic treatments have improved the survival of these patients in international experience reports. The aim of this study was to describe overall survival and disease-free survival after pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma. A retrospective study of consecutive patients undergoing pancreatic resection due to PDAC or undifferentiated carcinoma from January 2010 to January 2020 in a single tertiary center was performed. Overall, 242 patients underwent complete pancreatic resections for pancreatic ductal adenocarcinoma or undifferentiated carcinoma. Median overall survival was 22.8 months (95% CI: 19.5-29) and survival at 1, 3 and 5 years were 72%, 32.5% and 20.8% respectively. The median disease-free survival was 13.8 months (95% CI: 12-17.6) and 1, 3- and 5-years disease-free survival were 56.1%, 21.8% and 19.4% respectively. The groups of patients that completed adjuvant treatment showed a better overall survival (p < 0.0001).

Análise da sobrevida de pacientes com câncer de pâncreas / Survival analysis of patients with pancreatic cancer

Objetivo: Estimar a taxa de sobrevida por câncer de pâncreas. Métodos: Trata-se de estudo com delineamento de coorte retrospectiva, realizado no período de 2007 a 2018, em um hospital terciário no Sul do Brasil. A amostra foi composta de 66 indivíduos que realizaram acompanhamento no Hospital Nossa Senhora da Conceição, em Tubarão (SC), cujo sítio primário da doença tenha sido o pâncreas. Resultados: Dos 66 prontuários avaliados, 35 pertenciam a pessoas do sexo masculino (53%), com média de idade de diagnóstico de 64,3 anos. O estádio mais prevalente foi o IV (46 pacientes, correspondente a 69,7%). O tempo médio de sobrevida global foi de 462,02 dias (desvio-padrão de 90,76), e a mediana foi de 320 dias. Conclusão: Identificou-se uma prevalência maior em pessoas do sexo masculino, idosos e caucasianos e em indivíduos no estadiamento IV.

Objective: To estimate the survival rate for pancreatic cancer. Methods: This is aretrospective cohort study conducted from 2007 to 2018 in a tertiary hospital in Southern Brazil. The sample consisted of 66 individuals followed up at Hospital Nossa Senhora da Conceição, in Tubarão (SC), whose primary site of the disease was the pancreas. Results: Of the 66 medical records assessed, 35 were of male (53%) individuals, with a mean age at diagnosis of 64.3 years. The most prevalent stage was IV (46 patients, corresponding to 69.7%). The mean overall survival time was 462.02 days (standard deviation of 90.76) and the median was 320 days. Conclusion: Higher prevalence of males, elderly people, and Caucasians was observed, as well as IV staging.

A expressão e relevância da proteína IMPACT no Adenocarcinoma de Pâncreas / Expression and relevance of IMPACT protein in Pancreatic Adenocarcinoma

Um dos principais pontos de controle da tradução de mRNAs ocorre através da fosforilação da subunidade alfa do fator de início de tradução eIF2 (eIF2α), o que leva à inibição da síntese geral de proteínas. GCN2 é uma das quinases de eIF2α que responde à carência de aminoácidos e radiação UV, fosforilando eIF2α e inibindo a tradução geral. Sua atividade depende da união com a proteína GCN1. A proteína IMPACT também interage com GCN1, competindo pela ligação GCN1-GCN2, inibindo a atividade de GCN2 e estimulando a tradução. Através de pesquisas em bancos de dados utilizando o cBioPortal, observamos que em adenocarcinomas de pâncreas, existem alterações nos genes que codificam IMPACT, GCN1 e GCN2 em uma porcentagem significativa de casos. No Brasil, este tumor é responsável por cerca de 2% de todos os tipos de câncer diagnosticados e por 4% do total de mortes por câncer. Devido à natureza agressiva da doença e ao diagnóstico tardio, a maioria dos pacientes apresenta o câncer localmente avançado ou metastático, possuindo uma alta taxa de mortalidade e sobrevida de 5 anos menor que 7%. Portanto, desvendar mecanismos moleculares associados a este tumor é de extrema importância para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Utilizando um modelo celular de adenocarcinoma de pâncreas, nocaute para IMPACT, realizamos ensaios funcionais. eIF2 foi mais fosforilado pelas linhagens nocautes na avaliação por estresse a UV, mas não para privação de leucina. Além disso, células nocautes também apresentaram menor capacidade de formar colônias independentemente de ancoragem, e menos formação tumoral nos ensaios em vivo, além de apresentarem menor capacidade de formar e manter estruturas 3D avaliadas no ensaio de esferoides e adesão. A partir da avaliação dos Tissue Micro Arrays (TMAs), tumores primários apresentaram maior quantidade de IMPACT quando comparados com tumores metastáticos e tecido normal. Interessantemente, tanto no TMA quanto nas linhagens celulares foram observados grânulos de IMPACT tanto no núcleo quanto no citoplasma e associados a proteínas características de grânulos de estresse e proteínas do nucléolo. Diante dos resultados encontrados, podemos concluir que a proteína IMPACT pode ter atuação no ciclo celular além de fazer parte de grânulos de estresse. Além disso, levanta-se a hipótese que pode atuar em dois momentos na progressão tumoral: um primeiro momento onde a superexpressão favoreceria a sobrevivência do tumor e um segundo momento onde a diminuição de IMPACT facilitaria a metástase. Portanto o estudo dessa proteína pode melhorar o entendimento não só dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento e progressão do Adenocarcinoma de Pâncreas, mas também de processos biológicos relacionados com outros tumores e até mesmo outras doenças.

A pancreatic mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms (MiNEN) (NET and undifferentiated carcinoma of the pancreas with osteoclast-like giant cells) with metastatic neuroendocrine component to the liver

Undifferentiated carcinoma of the pancreas with osteoclast-like giant cells (UCOGCs) is an extremely rare morphologically and clinically distinct variant of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), exhibiting a characteristic component of reactive osteoclast-like giant cells admixed with neoplastic mononuclear cells. Sommers and Meissner first described it in 1954 as an "unusual carcinoma of the pancreas". Later it acquired many different names. In 2010, the WHO classified these tumors as a variant of PDAC under the heading of "undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant cells". Here we describe the first case of pancreatic mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms (MiNEN) composed of UCOGC and pancreatic neuroendocrine tumor (NET), which occurred in a 78-year-old man with biliary colic and pancreatitis. The mass did not respond to the chemotherapy, and he soon developed liver metastasis from the NET component, and unfortunately, the patient passed away 10 months later. Since UCOGC is extremely rare, and its association with NET has not been reported yet, our case expands the knowledge regarding its unusual presentation and poor prognosis.

Aspectos tomográficos e histológicos en pacientes con neoplasia exocrina de páncreas / Tomographic and histologic aspects in patients with pancreas exocrine neoplasm

Introducción: El cáncer de páncreas se origina en la glándula pancreática y es una de las neoplasias más invasivas debido a su rápida diseminación, la falta de síntomas específicos en sus inicios y su diagnóstico tardío. Objetivo: Caracterizar a pacientes con cáncer de páncreas según variables de interés. Métodos: Se efectuó un estudio observacional, descriptivo y transversal en el Servicio de Imagenología del Hospital Provincial Clinicoquirúrgico Docente Saturnino Lora de la provincia de Santiago de Cuba, desde enero de 2013 hasta diciembre de 2017, de 70 pacientes con diagnóstico tomográfico sugestivo de dicha neoplasia maligna. Resultados: En la serie el tumor exocrino pancreático primó en pacientes mayores de 60 años de edad (37,1 %), del sexo masculino (54,2 %) y de la raza mestiza (61,4 %). El diagnóstico histológico predominante fue el de adenocarcinoma ductal poco diferenciado (47,2 %), en tanto, los factores de riesgo mayormente asociados al proceso neoplásico fueron las comidas grasas (68,6 %), el tabaquismo (61,4 %) y el alcoholismo (50,0 %), y el antecedente patológico personal más frecuente, la diabetes mellitus (37,1 %). Conclusiones: La tomografía axial computarizada proporciona una descripción detallada de las neoplasias pancreáticas y su extensión, lo cual es de gran utilidad para la estadificación de estas y, además, determina la conducta terapéutica a seguir.

Introduction: The pancreas cancer originates in the pancreatic gland and it is one of the more invasive neoplasms due to its quick dissemination, lack of specific symptoms in its beginnings and its late diagnosis. Objective: To characterize patients with pancreas cancer according to variables of interest. Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was carried out in the Imaging Service of Saturnino Lora Teaching Provincial Clinical Surgical Hospital in Santiago de Cuba, from January, 2013 to December, 2017 to 70 patients with suggestive tomographic diagnosis of this malignancy. Results: In the series the pancreatic exocrine tumor prevailed in patients older than 60 years (37.1 %), the male sex (54.2 %) and mixed race (61.4 %). The predominant histologic diagnosis was the ductal adenocarcinoma hardly differentiated (47.2 %), as long as, the risk factors mostly associated with the neoplasm were fatty foods (68.6 %), nicotine addiction (61.4 %) and alcoholism (50.0 %), and the most frequent personal pathological history was diabetes mellitus (37.1 %). Conclusions: The computerized axial tomography provides a detailed description of the pancreatic neoplasms and their extension, which is very useful for the staging of these malignancies and, also, it determines the therapeutic behavior we should follow.

Fatores prognósticos pré-operatórios em pacientes com adenocarcinoma ductal da cabeça do pâncreas / Preoperative prognostic factors in patients with ductal adenocarcinoma of the head of the pancreas

RESUMO Objetivos: Identificar fatores prognósticos pré-operatórios relacionados à sobrevida de pacientes com adenocarcinoma ductal da cabeça de pâncreas (ADCP) submetidos a tratamento cirúrgico com intenção curativa em uma única instituição brasileira. Método: No período de 2005 a 2018, dados clinicodemográficos e laboratoriais pré-operatórios foram prospectivamente coletados. A análise de sobrevida foi feita pelo método de Kaplan-Meier e a comparação entre as curvas pelo teste de log-rank. Para a análise multivariada utilizou-se o modelo de regressão de Cox. Resultados: Os fatores pré-operatórios com impacto significativo na sobrevida à análise univariada foram a idade maior ou igual a 70 anos (p=0,012) e história pessoal prévia positiva para câncer (p=0,026). A análise multivariada, pacientes com níveis séricos pré-operatórios de CA 19.9 de 38 a 554 U/ml apresentaram 3,15 vezes maior chance de óbito (HR 3,15; IC 95% 1,01 - 9,82; p=0,047), enquanto que os pacientes com o marcador acima de 554 U/ml evoluíram com chance 3,96 vezes maior de óbito que aqueles com a dosagem normal (HR 3,96; IC 95% 1,19 - 13,10; p=0,024). Pacientes com comorbidades prévias evoluíram com chance 2,90 vezes superior de óbito que doentes sem condições associadas (HR 2,90; IC 95% 1,10 - 7,67; p=0,032). Conclusão: O ADCP mostrou ser doença agressiva para a qual os fatores pré-operatórios de pior prognóstico foram idade avançada, presença de comorbidades, história prévia de câncer e nível sérico de CA 19.9 elevado no pré-operatório.

ABSTRACT Objective: To identify the preoperative prognostic factors influencing pancreatic cancer survival following curative resection in a single Brazilian institution. Methods: From 2005 to 2018, preoperative clinic, demographic and laboratory data were prospectively collected. Survival analysis was performed by the Kaplan-Meier method and the comparison between curves by the log-rank test. For multivariate analysis, the Cox regression model was used. Results: advanced age (p = 0.012) and previous history of cancer (p = 0.026) were the preoperative factors, according to the univariate analysis, that significantly impacted survival. Patients with preoperative serum levels of CA 19.9 from 38 to 554 U/mL had a 3.15 times higher chances of death (HR 3.15; 95% CI 1.01-9.82; p = 0.047), whereas patients with the marker above 554 U/mL were 3.96 times more likely than those with the normal level (HR 3.96; 95% CI 1.19-13.10; p = 0.024), by using the multivariate analysis. Patients with previous comorbidities had a 2.90 times higher chance of death than those without associated conditions (HR 2.90; 95% CI 1.10-7.67; p = 0.032). Conclusion: Preoperative factors related to the worst prognosis after pancreatic ductal adenocarcinoma resection were advanced age, presence of comorbidities, previous history of cancer and elevated preoperative serum CA 19.9.

Pancreatectomía corpo-caudal con resección en bloque de tronco celíaco: reporte de 2 casos / Corporal caudal pancreatectomy with celiac trunk block resection: report of 2 cases

INTRODUCCIÓN: El adenocarcinoma de cuerpo y cola de páncreas corresponde a cerca de un tercio del total de cánceres pancreáticos. Evoluciona en forma silenciosa hasta alcanzar estadios avanzados, llegando a comprometer muchas veces grandes vasos como tronco celíaco y sus ramas, y la arteria mesentérica superior. La resolución quirúrgica parece ser la única alternativa en estos casos. OBJETIVO: Presentar dos casos de adenocarcinoma de cuerpo y cola de páncreas tratados en nuestro hospital con pancreatectomía corpo-caudal y resección en bloque de tronco celíaco (procedimiento de Appleby modificado). DISCUSIÓN: Este procedimiento ha demostrado aumentar la sobrevida de estos pacientes, además de generar un alivio inmediato y duradero del dolor. Sin embargo, corresponde a una intervención con una alta morbilidad, siendo la fístula pancreática y la gastropatía isquémica las complicaciones más frecuentes. La evaluación del flujo de los vasos colaterales es un paso crítico para evitar las complicaciones isquémicas. CONCLUSIONES: La pancreatectomía corpo-caudal con resección en bloque de tronco celíaco, es una alternativa factible en adenocarcinoma de cuerpo y cola de páncreas localmente avanzado. Su indicación debe ser cuidadosa debido a que corresponde a un procedimiento con alta morbilidad.

INTRODUCTION: Adenocarcinoma of the body and tail of the pancreas corresponds to about one third of all pancreatic cancers. It evolves silently to reach advanced stages, often involving large vessels such as the celiac trunk and its branches, and the superior mesenteric artery. Surgical resolution seems to be the only alternative in these cases. AIM: To present two cases of adenocarcinoma of the body and tail of the pancreas treated in our hospital with distal pancreatectomy and celiac trunk en block resection (modified Appleby procedure). DISCUSSION: This procedure has been shown to increase the survival of these patients, in addition to generating immediate and lasting pain relief. However, it corresponds to an intervention with a high morbidity, being the pancreatic fistula and the ischemic gastropathy the most frequent complications. The evaluation of the flow of the collateral vessels is a critical step to avoid ischemic complications. CONCLUSIONS: Distal pancreatectomy with en bloc resection of the celiac trunk is a feasible alternative in locally advanced adenocarcinoma of the body and tail of the pancreas. Its indication must be careful since is a procedure with high morbidity.

Caso Clínico Tumor Mucinoso Papilar Intra Ductal del Páncreas / Clinical case Mucinous Papillary Intra Ductal Tumor of the Pancreas

Introducción: La aparición de nuevas técnicas de imagen y mayor conocimiento de esta entidad han contribuido para que el diagnóstico del Tumor Mucinoso Papilar Intraductal haya aumentado en la última década. En el presente artículo describimos un caso de un paciente con Tumor Mucinoso Papilar Intraductal de páncreas, hallazgo incidental en Tomografía computarizada de abdomen. Caso Clínico: Se trata de una mujer de 71 años de edad, con antecedentes de Diabetes tipo 2, Hipertensión Arterial Esencial, y cáncer de mama intervenida. En un estudio de control con tomografía computarizada de abdomen se observó un tumor pancreático de 3 x 1.1 cm. Se realizó una punción transagástrica, con lo que se obtuvo una muestra para estudio patológico, el cual reportó una neoplasia mucinosa papilar intraductal. Evolución: La paciente fue sometida a cirugía con la Técnica de Whipple, con duodenopancreatectomía, en donde se retiró la cabeza del páncreas con el tumor adyacente. El estudio de patología confirmó una neoplasia mucinosa papilar intraductal. La paciente no presentó complicaciones post-operatorias y continúa en revisión en consulta externa. Conclusión: Por tratarse de una lesión maligna, el diagnóstico oportuno y correcto fue importante en este caso, para la conducta terapéutica quirúrgica resolutiva.

Introduction: The appearance of new imaging techniques and greater knowledge of this entity have contributed to the diagnosis of the Mucinous Papular Intraductal Tumor has increased in the last decade. In the present article, we describe a case of a patient with pancreatic papillary intraductal mucosal tumor, incidental finding in abdominal CT scan. Clinical Case: This is a 71-year-old woman with a history of type 2 diabetes, essential arterial hypertension, and intervened breast cancer. In a control study with abdominal CT, a pancreatic tumor of 3 x 1.1 cm was observed. A transgastric puncture was performed, which obtained a sample for pathological study, which reported an intraductal papillary mucinous neoplasia. Evolution: The patient underwent surgery with the Whipple Technique, with pancreaticoduodenectomy, in which the head of the pancreas with the adjacent tumor was removed. The pathology study confirmed an intraductal papillary mucinous neoplasm. The patient did not present post-operative complications and continues in external consultation review. Conclusion: Because it is a malignant lesion, the opportune and correct diagnosis was important in this case, for the operative surgical therapeutic behavior.

Nimotuzumab y gemcitabina en el tratamiento del cáncer de páncreas y metástasis esplénica / Nimotuzumabe e gencitabina no tratamento do câncer de pâncreas e metástases esplênicas / Nimotuzumab and gemcitabine in the treatment of pancreatic cancer and splenic metastases

Se presentó un paciente masculino de 69 años con una colestasis extrahepática, pérdida de peso, astenia y anorexia, antecedentes de pancreatitis crónica, diabetes mellitus e hipertensión arterial, el cual fue diagnosticado con adenocarcinoma de páncreas con metástasis esplénica. Se le realizó colecistoyeyunostomía con yeyunoyeyunostomía por ser irresecable el tumor. Fue incluido en el ensayo clínico IIC RDEC166 y tratado con nimotuzumab y gemcitabina. En los estudios evolutivos no se apreciaron las imágenes metastásicas que se observaron antes del tratamiento lo que presupone la utilidad de estos fármacos para el control de éstas. No se encontraron referentes sobre el tema en la literatura nacional e internacional consultadas(AU)

A 69-year-old male patient presented with extrahepatic cholestasis, weight loss, asthenia and anorexia, a history of chronic pancreatitis, diabetes mellitus and arterial hypertension, who was diagnosed with adenocarcinoma of the pancreas with splenic metastases. A cholecystojejunostomy was performed with jejunum jejunostomy because the tumor was unresectable. It was included in the IIC RDEC166 clinical trial and treated with nimotuzumab and gemcitabine. In the evolutionary studies the metastatic images that were observed before the treatment were not appreciated, which presupposes the usefulness of these drugs for their control. No references on the subject were found in the national and international literature consulted(AU)

Paciente do sexo masculino, 69 anos, apresentou colestase extrahepática, perda de peso, astenia e anorexia, história de pancreatite crônica, diabetes mellitus e hipertensão arterial, diagnosticada com adenocarcinoma do pâncreas com metástases esplênicas. Uma colecistojejunostomia foi realizada com jejuno jejunostomia porque o tumor era irressecável. Foi incluído no ensaio clínico IIC RD-EC166 e tratado com nimotuzumab e gencitabina. Nos estudos evolutivos, as imagens metastáticas observadas antes do tratamento não foram apreciadas, o que pressupõe a utilidade desses medicamentos para seu controle. Não foram encontradas referências sobre o assunto na literatura nacional e internacional consultada(AU)

Cáncer de páncreas: alteraciones genéticas, cambios morfológicos y sus implicaciones terapéuticas / Pancreas cancer: genetic alterations, morphological changes and its therapeutic implications

Resumen El cáncer de páncreas es una enfermedad mortal, principalmente porque se descubre muy tarde y es muy resistente a la quimioterapia y radioterapia. El tipo más común de cáncer de páncreas (más del 90%) se desarrolla a partir de las células exocrinas del páncreas y se denomina adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP). Se han reconocido tres lesiones precursoras de cáncer de páncreas ductal: neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN), neoplasia papilar-mucinosa intraductal (NPMI) y neoplasia quística mucinosa (NCM). Uno de los primeros eventos genéticos implicados en la patogénesis de ACDP es una mutación en el punto de activación en el oncogén KRAS, una mutación conductora oncogénica que se encuentra en más del 90% de todos los cánceres de páncreas. Además, se ha informado que hasta un 10% de los cánceres de páncreas están asociados con el historial familiar. Aunque la causa es multifactorial, el tabaquismo y la historia familiar son dominantes. Existe heterogeneidad morfológica en muchos cánceres humanos, pero parece ser un hallazgo particularmente común en ACDP. La cirugía solo es posible en 15-20% de los casos: tumores confinados al páncreas con posible afectación ganglionar local no muy extensa y que no produce afectación vascular o está limitada.

Abstract Pancreatic cancer is a deadly disease, mainly because it is generally discovered very late and it is very resistant to chemotherapy and radiation therapy. The most common type of pancreatic cancer (over 90%) develops from the exocrine cells of the pancreas and is named pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Three precursor lesions of ductal pancreatic cancer have been recognized: pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN), intraductal papillary-mucinous neoplasm (IPMN) and mucinous cystic neoplasm (MCN). One of the earliest genetic events involved in PDAC pathogenesis is an activating point mutation in the KRAS oncogene, an oncogenic driver mutation found in more than 90% of all pancreatic cancer. In addition, it has been reported that up to 10% of pancreatic cancer is associated with family history. Although the cause is multifactorial, cigarette smoking and family history are dominant. Morphological heterogeneity exists in many human cancers, but seems to be a particularly common finding in PDAC. Surgery is only possible in 15-20% of cases: tumors confined to the pancreas with possible local nodal involvement not very extensive and that do not produce vascular involvement or is limited.

Identificação e anotação funcional de RNAs longos não codificadores associados à subtipos moleculares em tumores pancreáticos / Identification of long non coding RNAs associated to molecular subtypes in pancreatic tumors

O Adenocarcinoma Pancreático Ductal (Pancreatic Ductal Adenocarcinoma - PDAC) é a sé- tima causa de mortes por câncer no mundo, com uma taxa de sobrevida de apenas 6%. Embora alguns genes estejam recorrentemente mutados em grande parte dos tumores e sejam críticos para a oncogênese, a heterogeneidade das alterações moleculares tanto no tumor quanto em componentes do microambiente tumoral se reflete em diferentes características fenotípicas com comportamentos clínicos distintos e que têm sido associados a diferentes subtipos moleculares através da análise computacional de dados de alterações somáticas e transcricionais no PDAC. RNAs não codificadores longos (lncRNAs) têm sido reconhecidos como importantes reguladores da expressão gênica em doenças proliferativas mas sua associação com subtipos em PDAC e sua contribuição para o estabelecimento de diferentes fenótipos moleculares e clínicos da doença não foi explorada até o momento. Neste trabalho, foi implementada uma abordagem computacional com o objetivo de identificar e anotar funcionalmente lncRNAs associados a subtipos moleculares de PDAC. Inicialmente, a classificação não supervisionada por Fatoração Matricial Não Negativa (Non-Negative Matrix Factorization - NMF) de dados de expressão gê- nica global de amostras clínicas disponíveis publicamente (The Cancer Genome Atlas - TCGA) resultou na identificação de quatro subgrupos distintos de PDAC, que recapitulam os fenótipos Exócrino/Endócrino, Imunogênico, Escamoso e Progenitor descritos na literatura. Uma análise de expressão diferencial permitiu a identificação de assinaturas de expressão gênica características que incluem lncRNAs associados a cada subgrupo. Através da construção de redes de coexpressão de mRNAs e lncRNAs e a identificação de módulos da rede significativamente enriquecidos em genes que participam em vias moleculares conhecidas foi possível inferir possíveis funções biológicas à lncRNAs associados aos diferentes subtipos moleculares, tais como funções exócrinas/neuroendócrinas, imunogênicas, reparo de DNA/progressão do ciclo celular e progenitoras/morfogênicas. Entre ele, o subgrupo 3, enriquecido para fenótipo Escamoso e associado a hiper-expressão do supressor tumoral TP63, possui dois lncRNAS hiper-expressos neste subgrupo em relação aos outros subgrupos, sendo que o lncRNA antissenso FAM83A-AS1 tem a predição de interagir com as proteínas FGFR2, AXIN1, PTEN, BRAF, SMAD4, TGFBR2, TP53 e CDKN2A, que exercem funções importantes na transdução de sinal e supressão tumoral no câncer incluindo o de pâncreas. Entre os lncRNAs hipo-regulados no subgrupo 3 em relação ao outros subgrupos, alguns, como FLJ42875, LOC338651, C20orf56 e LOC38838 tem predição de interação com alta afinidade à proteína BRCA2, que está envolvida no reparo de DNA e participa de processos de resistência à quimioterápicos. As informações trazidas por este estudo permitem gerar hipóteses sobre a contribuição de lncRNAs para a definição de subtipos moleculares de PDAC e priorizar candidatos e experimentos para estudos funcionais de modo a contribuir para um melhor entendimento sobre os mecanismos de ação de lncRNAs na tumorigênese e agressividade do câncer de pâncreas

Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) is the seventh cause of worldwide cancer related deaths, with an overall survival rate of only 6%. Some genes might be recurrently mutated in a large number of tumors, and be critical for oncogenesis, molecular alteration heterogeneity both in the tumor as all as in the tumor microenvironment is reflected in diverse phenotypic features with distinct clinical outcomes, and this distinction in multiple molecular subtypes has been drawn through transcriptional and somatic alteration computational analysis within PDAC. Long Non Coding RNAs (lncRNAs) have been recognized as important gene expression regulators in proliferative diseases, but its association to molecular subtypes in PDAC and its contribution in the establishment of diverse molecular and clinical phenotypes hasnt been explored at length until the present. This work focused on the implementation of a computational approach with the objective of lncRNA identification and functional annotation associated to distinct molecular subtypes in PDAC. Initially, Non-negative Matrix Factorization (NMF), an unsupervised classification method, applied to global gene expression data from publicly available clinical samples (The Cancer Genome Atlas - TCGA) resulted in the identification of four distinct PDAC molecular subgroups reminiscent of Exocrine/Endocrine, Immunogenic, Squamous and Progenitor phenotypes. Differential expression analysis allowed a characteristic gene expression signature identification, including distinct molecular subtype associated lncRNAs. mRNA and lncRNA containing gene co-expression modules significantly enriched annotated pathways containing the molecular subtype associated lncRNAs allowed to designate possible molecular functions of the distinct molecular subtype associated lncRNAs, such as exocrine/neuroendocrine, immunogenic, DNA repair/cell cycle progression and progenitor/morphogenic functions. Subgroup 3, enriched with a Squamous phenotype and associated to TP63 over-expression contains two lncRNAs over-expressed compared to other subgroups; furthermore, the antisense lncRNA FAM83A-AS1 yielded a predicted lncRNA-protein interaction to FGFR2, AXIN1, PTEN, BRAF, SMAD4, TGFBR2, TP53 and CDKN2A, proteins that play important signal transduction and tumor suppressor roles in several cancer types, including pancreas. Among under-expressed lncRNAs in subgroup 3 compared to the other subgroups, some, such as FLJ42875, LOC338651, C20orf56 and LOC38838 yilded a high protein interaction prediction score with BRCA2, a protein involved in DNA repair and processes resuling in chemotherapy resistance. The information brought by this study allowed to generate hypothesis on lncRNA contribution to define PDAC molecular subtypes, helping prioritize candidates and experiments for functional studies, thus contributing to a better understanding on lncRNA mechanisms related to tumor progression and aggressiveness in pancreatic cancer

CCAT2 is an oncogenic long non-coding RNA in pancreatic ductal adenocarcinoma

Abstract Background Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly aggressive with poor prognosis. Long non-coding RNAs (lncRNAs), a group of non-coding RNAs, play important roles in the progression of PDAC. This study aimed to investigate the potential involvement of lncRNA CCAT2 in PDAC tumorigenesis. Methods Expression of CCAT2 was detected by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) in 80 human PDAC tissues and three PDAC cell lines. The effects of CCAT2 silencing in PANC-1 cells on cell proliferation and invasion were studied using MTT assay and transwell assay, respectively. The effect of CCAT2 silencing on tumorigenesis was assessed by PANC-1 xenograft in vivo. Using si-KRAS, the role of KRAS to regulate CCAT2 was evaluated by qRT-PCR and luciferase reporter assay. The involvement of MEK/ERK and PI3K/AKT signaling in CCAT2 regulation was investigated by pathway inhibitors PD98059 and LY294002, respectively. Results CCAT2 was significantly elevated in high-grade PDAC tissues and higher CCAT2 expression was correlated with lower survival rate in PDAC patients. CCAT2 was up-regulated in PDAC cell lines, as compared with normal pancreatic cells. Silencing of CCAT2 inhibited cell proliferation and invasion in PANC-1 cells in vitro, and attenuated tumorigenesis of PANC-1 xenograft in vivo. Furthermore, CCAT2 was regulated by KRAS through MEK/ERK signaling pathway. Conclusions CCAT2 is an oncogenic lncRNA in PDAC likely regulated by the KRAS-MEK/ERK pathway. It could be a potential diagnostic biomarker and therapeutic target for PDAC.

Undifferentiated carcinoma of the pancreas with osteoclast-like giant cells reported in an asymptomatic patient: a rare case and literature review

Undifferentiated carcinoma of the pancreas with osteoclast-like giant cells (UC-OGC) is a rare and poorly described pancreatic malignancy. It is comprised of mononuclear, pleomorphic, and undifferentiated cells as well as osteoclast-like giant cells (OGC's). It constitutes less than 1% of pancreatic non-endocrine neoplasia and is twice as likely to occur in females as in males. Its histopathologic properties remain poorly understood. It is suspected that UC-OGC is of epithelial origin that can then transition to mesenchymal elements. As part of this study, we describe a case of a malignant pancreatic neoplasm that was discovered in a 69-year old patient as an incidental finding. We also provide an overview of previously published data to highlight UC-OGC's clinical and pathologic features.

Câncer da cabeça de pâncreas / Pancreatic cancer

Objetivos: O câncer de pâncreas é normalmente diagnosticado em maiores de 40 anos e possui sua maior prevalência em pacientes ao redor dos 70 anos Apesar dos avanços da medicina, o carcinoma de pâncreas segue sendo uma doença de elevada morbimortalidade, visto que a sobrevida em 5 anos, é de aproximadamente 8%. A dificuldade de realizar a detecção precoce do câncer de pâncreas decorre do fato dessa doença não apresentar sintomas nos estágios iniciais. Na maioria dos casos, a identificação da neoplasia é feita tardiamente, o que inviabiliza o tratamento curativo. Métodos: Esse estudo constitui-se de uma revisão da literatura especializada, realizada entre os anos de 2013 e de 2017. Resultados: A neoplasia da cabeça do pâncreas tem como pilar central do seu tratamento a ressecção cirúrgica, tendo a pancreatoduodenectomia (PD) como procedimento de escolha, idealmente associado a uma terapia adjuvante e/ou neoadjuvante. Conclusões: Apesar dos progressos nos métodos de diagnóstico e terapêuticos, o carcinoma de pâncreas segue sendo uma doença de elevada morbimortalidade e de péssimo prognóstico. Dessa maneira se faz importante o entendimento da doença a fim de aprimorar as taxas de diagnóstico precoce e de implementar melhores terapêuticas.

Aims: Pancreatic cancer is usually diagnosed in older than 40 years and its prevalence peak is at the age of 70 years old. Besides the recent advances in the medical field, pancreatic carcinoma is still a disease with high morbimortality, since the mean survival in 5 years in the United States is approximately 8%. The difficulty in a early diagnosis is based on the fact that this pathology does not present relevant symptoms in early stages. Most cases present belatedly, making the curative treatment unfeasible. Methods: This study is the result of a revision from a specialized literature which has been realized between the years of 2013 and 2017. Results: Pancreas head neoplasia has the tumor resection as the main pillar of treatment. Duodenopancreatomy, is the fundamental procedure, ideally associated with a neoadjuvancy and/or adjuvancy therapy. Conclusions: Besides the medicine progress, pancreatic carcinoma is still being a disease with high morbimortality and frightful diagnosis. Therefore, the comprehension of the disease towards the improvement of diagnosis and therapeutic is imperative.

Eficacia y seguridad de nab-paclitaxel para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico sin tratamiento sistémico previo / Efficacy and safety of nab-paclitaxel for the treatment of adenocarcinoma of metastatic pancreas without previous systemic treatment

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de eficacia y seguridad del uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica. Aspectos Generales: El páncreas presenta dos tipos de células principales, las exocrinas y las endocrinas. Dichas células forman distintos tipos de tumor, las cuales a su vez tienen distintos factores de riesgo, causas y síntomas. El cáncer de páncreas más común que se produce en las células exocrinas, es el adenocarcinoma. Así, alrededor del 95% de los canceres de células exocrinas son adenocarcinomas. En pacientes con cáncer de páncreas metastásico se ha estimado una proporción de sobrevida a los cinco años del 2%(4). Asimismo, se ha reportado que en el adenocarcinoma de páncreas metastásico, la mediana de sobrevida es de tres a seis meses. Para estos pacientes, la gemcitabina como monoterapia ha sido considerada el tratamiento estándar de primera línea, la cual se encuentra dentro del petitorio farmacológico de EsSalud. Sin embargo, el cáncer de páncreas metastásico es bastante resistente a la quimioterapia. Más aún, alternativas de tratamiento combinado han probado poco o ningún beneficio en sobrevida global a comparación de gemcitabina sola. Por lo tanto, surge la necesidad de evaluar otras alternativas de tratamiento que prueben un mayor beneficio en relación a gemcitabina sola. el presente dictamen preliminar tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes sin tratamiento sistémico previo y así poder valorar si la adición de nab-paclitaxel a gemcitabina supone un beneficio adicional al ya obtenido con gemcitabina sola. Tecnologia Sanitaria de Interés: Paclitaxel pertenece a los medicamentos antineoplásicos conocidos como taxanos. Los taxanos son medicamentos que detienen la división celular interfiriendo con los microtúbulos y evitando así el crecimiento celular. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes sin tratamiento sistémico previo. Esta búsqueda \r\nse realizó utilizando los meta-buscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE) y National Library of Medicine (Pubmed-Medline). Adicionalmente, se amplió la búsqueda revisando la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), tales como The National Institute for Health and \r\nCare Excellence (NICE), The Agency for Health care Research and Quality (AHRQ), y The Scottish Medicines Consortium (SMC). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica hasta octubre 2016 para el sustento del uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes que no han \r\nrecibido tratamiento sistémico previo. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión (i.e., GP, ETS, RS y ECA fase III). CONCLUSIONES: En el presente documento se evaluó la evidencia científica publicada hasta octubre 2016 en relación al uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico en \r\npacientes sin tratamiento sistémico previo. El uso de gemcitabina como terapia de primera línea es considerado el tratamiento estándar para adenocarcinoma de páncreas metastásico, el cual se encuentra en la actualidad dentro del petitorio farmacológico de EsSalud. Sin embargo, este tipo de cáncer es muy agresivo con corta sobrevida y una elevada resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, surge la necesidad de evaluar otras alternativas terapéuticas que prueben un mayor beneficio en relación a gemcitabina sola. Nab-paclitaxel es una formulación alternativa a la de paclitaxel convencional, la cual se caracteriza por que el paclitaxel se encuentra en forma de nano partículas unido a la albúmina. Esta unión permite que las partículas de paclitaxel ingresen dentro de las células tumorales sin necesidad de un solvente sintético, pudiendo mejorar así su eficiencia y seguridad. En la actualidad el ensayo de fase III MPACT, en el cual se evaluó la eficacia y seguridad de nab-paclitaxel más gemcitabina, encontró que esta combinación tuvo un incremento modesto de la sobrevida global (menor a 3 meses) con respecto a la gemcitabina sola, pero acompañado de un incremento en la proporción de eventos adversos y discontinuación del tratamiento por toxicidad inaceptable. Debido a la baja ganancia en la sobrevida global, el incremento de los eventos adversos y a que no se reporta desenlaces en la calidad de vida, no se tiene claridad en la relación riesgo/beneficio del uso de nab-paclitaxel más gemcitabina. Adicionalmente, en el Petitorio Farmacológico de EsSalud existen otras alternativas de tratamiento como gemcitabina sola, FOLFIRINOX y capecitabina que también resultan ser opciones de tratamiento consideradas en las GPC internacionales, con igual o mayor nivel y fuerza de recomendación. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) no aprueba el uso de nab-paclitaxel en combinación con gemcitabina para el tratamiento de adenocarcinoma de páncreas metastásico, en pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo.

Evaluation of microvessel density and p53 expression in pancreatic adenocarcinoma

OBJECTIVE: To evaluate the prognostic significance of microvessel density and p53 expression in pancreatic cancer. METHODS: Between 2008 and 2012, 49 patients with pancreatic adenocarcinoma underwent resection with curative intention. The resected specimens were immunohistochemically stained with anti-p53 and anti-CD34 antibodies. Microvessel density was assessed by counting vessels within ten areas of each tumoral section a highpower microscope. RESULTS: The microvessel density ranged from 21.2 to 54.2 vessels/mm2. Positive nuclear staining for p53 was found in 20 patients (40.6%). The overall median survival rate after resection was 24.1 months and there were no differences in survival rates related to microvessel density or p53 positivity. Microvessel density was associated with tumor diameter greater than 3.0 cm and with R0 resection failure. CONCLUSIONS: Microvessel density was associated with R1 resection and with larger tumors. p53 expression was not correlated with intratumoral microvessel density in pancreatic adenocarcinoma.

Clinical and prognostic significance of serum transforming growth factor-beta1 levels in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a poor 5-year survival rate of 5%. Biomarkers for the early detection of pancreatic cancer are urgently needed. Transforming growth factor-beta1 (TGF-β1) is elevated in the tissues and plasma of patients with PDAC. However, no studies systemically report prognostic significance of plasma TGF-β1 levels in PDAC. In the present study, we assessed the prognostic significance of serum TGF-β levels in patients with PDAC. TGF-β levels were determined in serum from 146 PDAC patients, and 58 patients with benign pancreatic conditions. Regression models were used to correlate TGF-β levels to gender, age, stage, class, and metastasis. Survival analyses were performed using multivariate Cox models. Serum levels of TGF-β1 distinguished PDAC from benign pancreatic conditions (P<0.001) and healthy control subjects (P<0.001). Serum levels of TGF-β also distinguished tumor stage (P=0.002) and lymph node metastasis (P=0.001). High serum levels of TGF-β1 were significantly correlated with reduced patient survival. Multivariate analysis revealed that TGF-β1, lymph node metastasis and tumor stage were independent factors for PDAC survival. Our results indicate that serum TGF-β1 may be used as a potential prognostic marker for PDAC.