Reporte de un caso fatal de encefalitis autoinmunitaria asociada a teratoma ovárico / Report of a fatal case of autoimmune encephalitis associated with an ovarian teratoma

INTRODUCCIÓN: El teratoma del ovario es el tumor de células germinales más frecuente. Entre sus complicaciones se describen algunos síndromes paraneoplásicos, como la encefalitis por anticuerpos contra el receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). CASO CLÍNICO: Mujer de 22 años sin antecedentes de importancia que consulta por cuadro clínico de 4 días de evolución caracterizado por síntomas psiquiátricos y un episodio convulsivo. Se considera un cuadro de meningoencefalitis y se indica manejo antibiótico de amplio espectro y antiviral. Ante el deterioro se sospecha una encefalitis autoinmunitaria, se identifica un tumor anexial en los estudios imagenológicos compatible con teratoma y se confirma el diagnóstico con el hallazgo de anticuerpos NMDA en el líquido cefalorraquídeo. A pesar de su resección y manejo sistémico, fallece a los 5 meses. DISCUSIÓN: La encefalitis autoinmunitaria asociada a un teratoma es inusual, pero es una complicación que debe sospecharse como diagnóstico de exclusión. La mayoría tienen un pronóstico favorable, aunque hasta una cuarta parte de los casos puede asociarse a daño irreversible en la corteza del hipocampo e incluso la muerte, principalmente cuando el diagnóstico y el tratamiento son tardíos. CONCLUSIONES: Este caso es un reto clínico que representa un vacío en la evidencia actual, puesto que no existe un estándar de manejo de los teratomas. Se propone que, una vez diagnosticado un teratoma, se realice una cistectomía ovárica. Son necesarios más estudios para validar esta recomendación.

INTRODUCTION: The ovarian teratoma is the most common cell germ tumor. Some paraneoplastic syndromes have been described, including the anti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor encephalitis as part of its complications. CASE REPORT: A 22 years old female patient with no important medical history, consults due to an acute psychotic disorder and a convulsion. A meningoencephalitis was considered and broad-spectrum antibiotics and antivirals were started. Faced with deterioration, an autoimmune encephalitis is considered as well. Imaging studies revealed an ovarian teratoma and diagnosis was confirmed with antibodies against NMDA receptor in cerebrospinal fluid. Despite its resection and systemic management, the patient dies after 5 months. DISCUSSION: The autoimmune encephalitis associated with an ovarian teratoma is rare, its a complication that must be suspected as an exclusion diagnosis and most have a favorable prognosis, however up to a quarter of cases can be associated with irreversible damage to the hippocampal cortex and even death, mainly when late diagnosis and treatment are made. CONCLUSIONS: This case is a clinical challenge, no evidence is available since there is no standard for teratoma management. It is proposed that once a teratoma is diagnosed, an ovarian cystectomy is performed. Further studies are necessary to validate this recommendation.

Encefalitis autoinmune en pediatría. Receptor antirreceptor N-metil D-aspartato (Anti-R-NMDA) / Autoimmune encephalitis in pediatrics. N-methyl D-aspartate Receptor Receiver (Anti-R-NMDA)

La encefalitis es un desorden inflamatorio del encéfa- lo que deriva en un estado mental alterado, crisis con- vulsivas, déficits neurológicos focales, acompañado usualmente de signos de inflamación en el líquido ce- falorraquídeo y hallazgos en la resonancia magnética que pueden ir desde normalidad hasta anormalidades extensas. El anticuerpo anti RNMDA es el que origi- na la mayoría de los casos de encefalitis autoinmune en niños y adultos jóvenes, seguido por el anticuerpo anti LGI1 de presentación en el adulto. Se caracteri- zan por estar frecuentemente asociadas a algún tumor, responder a la inmunoterapia y provocar daños cere- brales variables que se manifiestan como cuadros clí- nicos polimorfos (desde la disfunción límbica hasta una encefalopatía multifocal o difusa). La prevalencia exacta de las encefalitis autoinmunes es incierta, exis- tiendo un aumento importante del reporte de casos en los últimos 10 años, asociado al avance en la pesqui- sa de los anticuerpos contra un antígeno celular espe- cífico. Todas las encefalitis autoinmunes responden a terapia inmunomoduladora, generalmente la evolución a la mejoría es lenta y puede completarse en meses o incluso en un año o más. Revisaremos generalidades de la encefalitis autoinmune, su forma más común y discutiremos su enfoque diagnóstico y tratamiento...(AU)

Encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA. Reporte de un caso y revisión de la literatura / Anti-NMDA receptor encephalitis. Case Report and Literature Review / Encefalite causada por anticorpos contra o receptor NMDA. Relatório de caso e revisão da literatura

Resumen: La encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA es un desorden grave, tratable y potencialmente reversible, caracterizado por la presencia de alteraciones en el comportamiento, convulsiones y trastornos del movimiento. La presencia de anticuerpos contra el receptor del glutamato (anti-NMDA) en plasma o líquido cefalorraquídeo es específico para el diagnóstico de la enferme -dad. El reconocimiento temprano de la enfermedad es vital para el pronóstico del paciente, dado que el manejo precoz facilita la recuperación y reducción de la morbimortalidad. El tratamiento consiste en la utilización de corticoides, inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis como primera línea de terapia; además de otros inmunomoduladores, como ciclofosfamida o rituximab, como segunda línea. La recuperación es lenta, pero presenta mejoría en la medida en que los títulos de anticuerpos disminuyen y llega a una recuperación completa hasta en 75 % de los pacientes.

Abstract: Anti-NMDA receptor encephalitis is a severe, treatable, and potentially reversible disorder characterized by the presence of behavioral disturbances, seizures, and movement disorders. The presence of antibodies against the glutamate receptor (anti-NMDA) in plasma or cerebrospinal fluid is specific to the diagnosis of the disease. Early recognition of the disease is vital for the patient's prognosis since early management facilitates recovery and reduction of morbidity and mortality. Treatment consists of corticosteroids, intravenous immunoglobulin, or plasmapheresis as the first line of therapy, in addition to other immunomodulators, such as cyclophosphamide or rituximab, as the second line. Recovery is slow but improves as antibody titers decrease. Complete recovery occurs in up to 75 % of patients.

Resumo: A encefalite causada por anticorpos contra o receptor NMDA é um distúrbio grave, tratável e potencialmente reversível, caracterizado pela presença de alterações comportamentais, convulsões e transtornos de movimento. A presença de anticorpos contra o receptor de glutamato (anti-NMDA) no plasma ou no líquido cefalorraquidiano é específica para o diagnóstico da doença. O reconhecimento precoce da doença é vital para o prognóstico do paciente, visto que o tratamento precoce facilita a recuperação e a redução da morbimortalidade. O tratamento consiste no uso de corticoides, imunoglobulina intravenosa ou plasmaférese como primeira linha de terapia. Além de outros imunomoduladores, como ciclofosfamida ou rituximabe, como segunda linha. A recuperação é lenta, mas apresenta melhora à medida que os títulos de anticorpos diminuem e a recuperação completa ocorre em até 75% dos pacientes.

Encefalitis autoinmunes: Receptor anti-NMDA y nuevos inmunofenotipos / Autoimmune encephalitis. Anti-NMDA receptor and new immunophenotypes

Las encefalitis autoinmunes (EA) se definen como síndromes neurológicos de instalación subaguda de compromiso de conciencia, alteración de la memoria de trabajo y trastornos psiquiátricos frecuentemente asociados a movimientos anormales y crisis epilépticas y que se producen por la acción de anticuerpos anti neuronales específicos que se fijan a receptores de neurotransmisores o proteínas de membrana. El anticuerpo anti NMDAR es el que origina la mayoría de los casos de EA en niños y adultos jóvenes, seguido por el anticuerpo anti LGI1 de presentación en el adulto. Las EA han aumentado en la última década, en la que se ha descrito un gran número de nuevos anticuerpos que producen en su mayoría síndromes neurológicos que involucran al sistema nervioso central, con predominio de signología psiquiátrica, excepto en niños en los que predominan movimientos anormales, crisis epilépticas y compromiso de conciencia. Se asocian frecuentemente a tumores en el adulto pero en los niños esta asociación es más rara. Todas las EA responden a terapia inmunomoduladora aunque en diferente medida según el tipo de anticuerpo involucrado. Generalmente la evolución a la mejoría es lenta y puede completarse en meses o incluso en un año o más. En esta revisión se destaca los principales cuadros de EA relacionados con anticuerpos específicos mencionando también los inmunofenotipos descubiertos recientemente.

Autoimmune encephalitis (AE) is defined as neurological syndromes of subacute installation of compromise of consciousness, alteration of working memory and psychiatric disorders associated with abnormal movements and epileptic seizures and that are produced by the action of anti-neuronal antibodies. They bind to neurotransmitter receptors or membrane proteins. Antibody to NMDAR is the origin of the majority of cases of AD in children and young adults, followed by anti-LGI1 antibody for presentation in adults. The AE has increased in the last decade, with a large number of new agents described that produce mostly neurological syndromes that involve the central nervous system, with predominance of psychiatric signaling, except in children and the predominant abnormal movements, epileptic seizures and compromise of conscience. They are frequently associated with tumors in adults but in children this association is more infrecuent. All AEs respond to immunomodulatory therapy although in different measures depending on the type of antibody involved. In general, the evolution to improvement is slow and can be completed in months or even in one year or more. In this review, the main EA clinical pictures related to specific antibodies are highlighted, also mentioning recently discovered immunophenotypes.

Banderas rojas para sospechar encefalitis anti-NMDAr en un primer episodio psicótico: reporte de dos casos / Red flags for suspecting anti-NMDAr encephalitis in a first psychotic episode: report of two cases

RESUMEN La encefalitis asociada a anticuerpos contra el receptor de N-metil-D-Aspartato (NMDAr) es una entidad clínica recientemente descrita con un número creciente de casos reporta dos. Los síntomas psiquiátricos en etapas tempranas de la enfermedad conforman un reto diagnóstico para el médico tratante. Presentamos dos casos clínicos: el caso clínico 1, un hombre de 26 arios y el caso clínico 2, un joven de 18 arios, ambos abordados como primer episodio de psicosis y hospitalizados en instituciones psiquiátricas. Posteriormente, ambos casos fueron diagnosticados como encefalitis anti-NMDAr. La alta prevalencia de síntomas psiquiátricos en la encefalis anti-NMDAr demanda a los médicos psiquiatras y neurólogos a tener un alto índice de sospecha en presencia de síntomas atípicos en pacientes evaluados por primer episodio de psicosis.

ABSTRACT Anti-N-methyl-D-Aspartate receptor (NMDAr) encephalitis is a recently described clinical entity with an increasing number of reported cases. Psychiatric symptoms in the early stages of the disease constitute a diagnostic challenge for the treating physician. We present two clinical cases: clinical case 1, a 26-year-old man, and clinical case 2, an 18-year-old man; both presented with a first episode of psychosis and were hospitalized as psychiatric disorders. Subsequently, both cases were diagnosed as anti-NMDAr encephalitis. The high prevalence of psychiatric symptoms in anti-NMDAr encephalitis forces psychiatrists and neurologists to have a high degree of suspicion in the presence of atypical symptoms in patients evaluated for the first episode of psychosis.

Ovarian teratoma associated Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: a difficult diagnosis with a favorable prognosis

Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis is a recently described auto-immune and paraneoplastic encephalitis with prominent neuropsychiatric manifestations affecting young adults with ovarian teratoma. The availability of a novel assay to measure these antibodies might suggest an etiology for this potentially life-threatening disease, which if early recognized can be treated promptly with surgery with chances of a good clinical outcome. Reported prognostic indicators for a good outcome depend on the presence of a tumor, prompt treatment and no admission to an intensive care unit. However, due to the rarity and unawareness of this disease, the diagnosis may be delayed as primary psychiatric disorders, and infective encephalitis is taken more into consideration and ruled out first. Here we report a case of anti-NMDAR encephalitis in a 22-year-old female prompted by an ovarian teratoma with a gradual and complete resolution of symptoms after surgical excision of the teratoma and immunomodulating therapies.

Autoimmune encephalitis: a review of diagnosis and treatment / Encefalites autoimunes: uma revisão sobre diagnóstico e tratamento

ABSTRACT Autoimmune encephalitis (AIE) is one of the most common causes of noninfectious encephalitis. It can be triggered by tumors, infections, or it may be cryptogenic. The neurological manifestations can be either acute or subacute and usually develop within six weeks. There are a variety of clinical manifestations including behavioral and psychiatric symptoms, autonomic disturbances, movement disorders, and seizures. We reviewed common forms of AIE and discuss their diagnostic approach and treatment.

RESUMO As encefalites autoimunes (EAI) são a principal causa de encefalite não-infecciosa. As manifestações neurológicas são variadas, incluindo alterações comportamentais ou psiquiátricas, disautonomia, transtornos do movimento e epilepsia. Habitualmente a instalação dos sintomas ocorre em até 6 semanas, de forma aguda ou subaguda. As EAI podem ser desencadeadas por tumores, quadros infecciosos virais ou ainda apresentar etiologia criptogênica. Este artigo revisa as principais EAI, estratégias de diagnóstico e tratamento.

Non-inflammatory cerebrospinal fluid delays the diagnosis and start of immunotherapy in anti-NMDAR encephalitis / La ausencia de hallazgos de inflamación en líquido cefalorraquídeo retrasa el inicio de inmunoterapia en la encefalitis anti-NMDAR

ABSTRACT Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis is a form of autoimmune encephalopathy that presents with a wide variety of symptoms, including neuropsychiatric manifestations. The authors' aim for this study was to analyze the results of paraclinical studies of patients with a diagnosis of anti-NMDAR encephalitis and the association between symptom onset and diagnosis, and start of immunotherapy. Retrospective data of 29 patients with anti-NMDAR encephalitis were gathered and analyzed. Abnormal EEG was found in 27 patients (93.1%), whereas MRI was abnormal in 19 patients (65.5%). In contrast, an inflammatory pattern on CSF analysis was found in only 13 patients (44.8%). The absence of pleocytosis or increased proteins in the CSF was associated with a longer time from symptom onset to diagnosis and treatment (p = 0.003). The authors conclude that noninflammatory CSF may delay the correct diagnosis and start of immunotherapy in anti-NMDAR encephalitis. In the presence of suggestive clinical features, extensive studies including EEG are recommended.

RESUMEN La encefalitis por receptor anti-N-metil-D-aspartato (anti-NMDAR) es una encefalopatía autoinmune con una amplia variedad de síntomas, incluyendo manifestaciones neuropsiquiátricas. Nuestro objetivo en este estudio fue analizar los resultados paraclínicos de pacientes diagnosticados con encefalitis anti-NMDAR y la asociación entre inicio de sintomatología, el diagnóstico y el inicio de inmunoterapia. Encontramos un EEG anormal en 27 pacientes (93.1%), así como IRM anormal en 19 de ellos (65.5%). En contraste, el análisis de LCR mostró un patrón inflamatorio en tan solo 13 pacientes (44.8%). La ausencia de pleocitosis o proteínas incrementadas en el LCR se asoció con un mayor tiempo desde el inicio de la sintomatología hasta el inicio del tratamiento (p=0.003). Concluimos que el LCR no inflamatorio puede retrasar el diagnóstico correcto y el inicio de tratamiento en encefalitis anti-NMDAR, por lo que se recomienda la realización de estudios exhaustivos, incluyendo EEG, ante la presencia de indicadores clínicos sugerentes del padecimiento.

Niños y adolescentes con patología orgánica: experiencias desde la clínica psicopedagógica / Children and adolescents with organic pathology: experiences from the psychopedagogical clinic

Ateneo de los residentes de Psicopedagogía del Hospital de Niños Dr Ricardo Gutiérrez, de la Ciudad de Buenos Aires, donde a partir de la práctica psicopedagógica con niños y adolescentes con patología orgánica se desarrollan cuatro ejes temáticos para describir algunas de las patologías o condiciones con las cuales se han ido encontrando en su labor cotidiana. Se relatan algunas viñetas clínicas que surgen de la experiencia en el Consultorio Interdisciplinario de Espina Bífida, con el fin de reflejar la intervención y los aportes de la psicopedagogía en ese campo. Se presenta el caso de una paciente que presentó un cuadro de Encefalitis Autoinmune por anticuerpos contra el receptor NMDAR, patología que despertó un gran interés al interior del equipo y que debido a su creciente recurrencia en los últimos tiempos, convoca a ampliar el conocimiento en ese campo, que aún se encuentra poco investigado. A continuación, se caracterizan dos patologías genéticas a través de casos de Agustín y Matías, considerando la importante incidencia de diversas condiciones genéticas en la población con la cual trabajamos. A partir de los casos clínicos seleccionados, no solo perseguimos el fin de describir y caracterizar algunos cuadros específicos, sino que a través de los mismos buscaremos plasmar los pilares fundamentales sobre los cuales asentamos nuestra mirada e intervención frente a pacientes que exigen un abordaje complejo, integral e interdisciplinario.

Encefalitis por anticuerpos contra receptor NMDA. A propósito de un caso / Encephalitis by antibodies against NMDA receptor. About a case

Introducción: En la encefalitis por anticuerpos contra receptores N-Metil-D-Aspartato (NMDA) se genera una disfunción neuronal del ácido gamma-aminobutírico (GABA), con desregulación del glutamato y la dopamina. Los teratomas y las infecciones virales se presumen causales de la respuesta autoinmunitaria. La clínica evoluciona por etapas con un pródromo similar a una infección viral con posteriores manifestaciones psiquiátricas y convulsiones, seguidas de disfunción motora, cognitiva y autonómica. El diagnóstico se basa en la clínica y la presencia de anticuerpos del receptor NMDA. El tratamiento incluye inmunoterapia y eventual eliminación del tumor. La enfermedad puede ser letal o provocar daño irreversible en regiones corticales. Objetivo: Destacar la importancia del diagnóstico precoz en los casos de encefalitis autoinmune para una mayor efectividad de los tratamientos postulados. Reporte de caso: Paciente femenina de 13 años de edad, con diagnóstico de diabetes tipo I; presenta dolor y pérdida de fuerza con movimientos involuntarios en miembro superior izquierdo con dificultad en la deambulación, más episodio convulsivo tónico clónico generalizado seguido de manifestaciones neuropsiquiátricas. Se sospecha encefalitis autoinmune, se dosan anticuerpos anti ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y anti NMDA, con resultados positivos. Recibe corticoterapia, inmunoglobulina endovenosa, rituximab y plasmaferesis. Presenta escasa mejoría clínica, con persistencia de síntomas secuelares psiquiátricos y neurológicos. Discusión: Es importante sospechar esta entidad aunque las manifestaciones clínicas iniciales sugieran otras etiologías. El tratamiento inmunosupresor agresivo no debería demorarse aun cuando no se haya confirmado la positividad de los anticuerpos NMDA. El buen pronóstico depende del inicio precoz del tratamiento.

Introduction: The encephalitis by antibodies against NMDA receptors, a neuronal dysfunction of gamma-aminobutyric acid (GABA) is generated, with deregulation of glutamate and dopamine. Teratomas and viral infections are presumed to be the cause to the autoimmune response. The clinic evolves in stages with a prodrome similar to a viral infection with subsequent psychiatric manifestations and seizure, followed by motor, cognitive and autonomic dysfunction. Diagnosis is based on clinical symptoms and the presence of NMDA receptor antibodies. The treatment includes immunotherapy and, eventually, elimination of the tumor. The disease can be lethal or cause irreversible damage in cortical regions. Objective: Highlight the importance of early diagnosis in cases of autoimmune encephalitis for greater effectiveness of postulated treatments. Case report.:13 year old female patient diagnosed with type I diabetes; presents pain, loss of strength and involuntary movements of the upper left limb and ambulation difficulties, associeted with a generalized tonic-clonic seizure episode followed by neuropsychiatric manifestations. Autoinmune encefalitis was suspected so antiglutamic acid decarboxylase (GAD) and anti-NMDA antibodies were dosed, which throw a positive result. The patient receives corticotherapy, intravenous immunoglobulin, rituximab and plasmapheresis. Presenting little clinical improvement, with persistence of psychiatric and neurological sequelae symptoms. Discussion: It is important to suspect this entity although the initial clinical manifestations suggests other etiologies. Aggressive immunosuppressive therapy should not be delayed even when the positivity of NMDA antibodies has not been confirmed. The good prognosis depends on the early start of the treatment.

Anesthesia in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis - is general anesthesia a requisite? A case report / Anestesia em encefalite antirreceptor de N-metil-D-aspartato - a anestesia geral é um requisito? Relato de caso

Abstract Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis is a recently described neurological disorder and an increasingly recognized cause of psychosis, movement disorders and autonomic dysfunction. We report 20-year-old Chinese female who presented with generalized tonic-clonic seizures, recent memory loss, visual hallucinations and abnormal behavior. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis was diagnosed and a computed tomography scan of abdomen reviewed a left adnexal tumor. We describe the first such case report of a patient with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis who was given a bilateral transversus abdominis plane block as the sole anesthetic for removal of ovarian tumor. We also discuss the anesthetic issues associated with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. As discovery of tumor and its removal is the focus of initial treatment in this group of patients, anesthetists will encounter more such cases in the near future.

Resumo A encefalite antirreceptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) é um distúrbio neurológico recentemente descrito e uma causa cada vez mais reconhecida de psicose, distúrbios do movimento e disfunção autonômica. Relatamos o caso de uma paciente de origem chinesa, de 20 anos, que se apresentou com crises tônico-clônicas generalizadas, perda de memória recente, alucinações visuais e comportamento anormal. Encefalite antirreceptor de NMDA foi diagnosticada e uma tomografia computadorizada de abdome revelou um tumor anexial à esquerda. Descrevemos o primeiro relato de caso de paciente com encefalite antirreceptor de NMDA submetida ao bloqueio de plano transverso abdominal (PTA) bilateral como única anestesia para remoção de tumor ovariano. Também discutimos as questões anestésicas associadas à encefalite antirreceptor de NMDA. Como a descoberta e a remoção do tumor são o foco do tratamento inicial nesse grupo de pacientes, os anestesiologistas encontrarão mais desses casos no futuro próximo.

Índice de sospecha: manifestaciones psiquiátricas de la encefalitis por anticuerpos anti-NMDAR en pacientes pediátricos / Suspicion Index: Psychiatric Manifestations of NMDAR Encephalitis in Paediatric Patients

Resumen Las encefalitis inmunitarias son un grupo particular de trastornos que se distinguen por su aproximación diagnostica única y manejo específico. Algunas de las manifestaciones iniciales son inespecíficas y difíciles de distinguir de encefalitis de otros orígenes, e incluso con los tests diagnósticos modernos aún hay cierto número de casos en que no se logra aclarar la causa específica. Entre ellas, las encefalitis anti-NMDAR son una particular forma de encefalitis inmunitaria que tiene manifestaciones clínicas distintivas, algunas de las cuales permiten al evaluador médico apuntar a un diagnóstico más preciso e iniciar tratamientos aun sin tener los reportes específicos de laboratorio. En este artículo se presentan 3 casos de pacientes pediátricos tratados como encefalitis anti-NMDAR, y después de comparar su presentación clínica, se revisa este trastorno específico y algunos de los datos más relevantes en su fisiopatología, como una forma de explicar las manifestaciones psiquiátricas iniciales, de cuyo reconocimiento inicial van a depender los apropiados diagnóstico y tratamiento.

Abstract Immune encephalitis is a diverse group of disorders that share some unique diagnostic approaches and specific treatments. Some of the initial manifestations are non-specific and difficult to distinguish from encephalitis of other aetiologies, and even with modern diagnostic tools there are still a number of cases for which definitive causes cannot be clarified. Among these, N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis is a particular form of immune encephalitis that has some distinctive clinical manifestations, which allows the clinical evaluator to suggest a more accurate diagnosis and start treatments even in the absence of specific laboratory tests. Three paediatric patients, who were treated for NMDAR encephalitis are described in this article, as well as comparing their clinical presentation. This specific disorder and some of the more relevant features of its physiopathology are reviewed in order to explain the initial psychiatric manifestations, for which early recognition is critical for an appropriate diagnosis and treatment.

Recidiva de teratoma ovárico tras encefalitis anti-NMDA y manejo de la fertilidad: caso clínico / Ovarian teratoma recurrence after anti-NMDA encephalitis and fertility management: a clinical case

RESUMEN CASO CLÍNICO: la encefalitis anti receptor N-metil D-aspartato (NMDAR) es un trastorno autoinmune con un amplio espectro de síntomas neuropsiquiátricos. Se presenta el caso de una mujer de 22 años con una encefalitis anti-NMDA que cursó con amnesia, crisis parciales complejas y alteraciones del comportamiento asociado a un teratoma ovárico. La evolución fue adecuada con cirugía e inmunosupresores. A los tres años se objetivó un teratoma contralateral, sin recidiva de encefalitis; que fue extirpado tras estimulación ovárica para criopreservación de ovocitos. CONCLUSIONES: el teratoma ovárico debe ser sospechado ante la presencia de una encefalitis atípica. Antes de realizar cirugías ováricas repetidas, debe valorarse la opción de vitrificación ovocitaria si los deseos genésicos de la mujer no están cumplidos.

ABSTRACT CLINICAL CASE: anti-N-methyl-D-aspartate-receptor (NMDAR) encephalitis is an autoimmune disorder with a wide sprectrum of neuropsyquiatric symtoms. A case of a 22 years old woman with NMDAR encephalitis presenting with amnesia, focal complex seizures and behavior disturbances associated with an ovarian teratoma is reported. Three years after the first episode, a contralateral teratoma was observed, with no recurrence of the encephalitis; teratoma excision was performed, after controlled ovarian stimulation for oocyte cryopreservation. CONCLUSIONS: ovarian teratoma must be suspected when atypical encephalitis occurs. Before performing repetead ovarian surgeries, oocyte vitrificaction must be considered as a fertility-sparing option in women who have not completed their childbearing wishes.

Encefalitis autoinmunitaria asociada a anticuerpos contra el receptor N-metil-D-aspartato: presentación de dos casos / Autoimmune encephalitis associated to antibodies against the N-methyl-D-aspartate receptor: Report of two cases

Resumen La encefalitis asociada a anticuerpos contra receptores N-metil-D-aspartato es un síndrome neurológico que se presenta más comúnmente en mujeres jóvenes y frecuentemente se asocia al teratoma de ovario. Se caracteriza por un cuadro clínico agudo con síntomas generales inespecíficos que evoluciona hacia deterioro neurológico, psicosis y convulsiones; en su etapa más avanzada, se asocia con movimientos anormales y disautonomía. Se reportan dos casos en mujeres de 23 y 12 años. Dada su baja incidencia, se explica el proceso clínico que llevó a su diagnóstico y las opciones de tratamiento empleadas.

Abstract Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis is a neurological syndrome that is more common in young women and is often associated with ovarian teratoma. It is characterized by acute general unspecific symptoms that evolve to neurological deterioration, psychosis and seizures. In its more advanced stage it is associated with abnormal movements and dysautonomia. We report two cases in women of 23 and 12 years of age. Given its low incidence, we present the clinical exercise that led to their diagnoses and the treatment options employed.

Encefalitis subaguda por anticuerpos anti receptor de N-metil-D-aspartato: Serie de 13 casos pediátricos / Subacute anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: A serie of 13 paediatric cases

Introducción: La encefalitis subaguda por anticuerpos anti-receptor N-metil-Daspartato (NMDA) es un cuadro autoinmune reconocido el año 2007 como entidad clínica y descrito primero en mujeres jóvenes con teratoma ovárico. El año 2009 se describe primera serie pediátrica no relacionada con tumores. Objetivo: Mostrar características clínicas, tratamiento y pronóstico de 13 pacientes con encefalitis por anticuerpos anti receptor NMDA en Chile. Pacientes y método: Se describen 13 niños, 9 varones, de edades comprendidas entre 1-16 años, estudiados entre 2009-2016 en 7 hospitales y diagnosticados entre 2009-2016. Los pacientes fueron estudiados con resonancia magnética cerebral, electroencefalograma y estudio de líquido cefalorraquídeo, citoquímico, bandas oligoclonales y panel viral (anticuerpos y PCR). Todos fueron estudiados para detección de anticuerpos anti receptor NMDA en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) y pesquisa de tumores por imágenes. Resultados: Trece de 13 niños iniciaron la enfermedad con síntomas psiquiátricos y 11/13 tuvieron crisis epilépticas. Posteriormente todos presentaron agitación psicomotora, distonías y discinesias bucolinguales; 11/13 pérdida de lenguaje y 6/13 trastornos autonómicos. Todos ellos tuvieron anticuerpos anti receptor NMDA positivo. El LCR fue normal en 12/13 niños, hubo bandas oligoclonales positivas en 6/10 pacientes, la resonancia cerebral fue normal en todos los niños, el EEG estuvo alterado en 12/13 niños y la SPECT resultó anormal en 6/6 niños. Doce de 13 niños recibieron metilprednisolona en bolos 30 mg/kg/3-5 días y 6 recibieron inmunoglobulina 2 g/kg. Doce de 13 niños se recuperaron de 2 a 4 meses después de iniciada la enfermedad. Un niño tuvo recidiva un año después y se recuperó rápidamente. Conclusiones: La encefalitis subaguda por anticuerpos anti-receptor NMDA debe sospecharse en niños con alteraciones psiquiátricas y movimientos anormales. Los estudios funcionales (EEG y SPECT) son valiosos para apoyar el diagnóstico. La detección precoz de esta encefalitis permite la recuperación más rápida de los pacientes.

Introduction: Subacute anti-NMDA receptor encephalitis was recognised in 2007 as a clinical entity, and was first described in young women with ovarian teratoma. The first paediatric series unrelated with tumours was reported in 2009. Objective: To present the clinical features, treatment, and prognosis of 13 patients with anti-NMDA receptor encephalitis in Chile. Patients and method: A description is presented of 13 children, 9 males, aged between 1 and 16 years, diagnosed between 2009 and 2016 in 7 hospitals. All patients were evaluated with cerebral magnetic resonance and electroencephalogram. Cytochemical, oligoclonal bands and virus studies (PCR and antibodies) were performed in cerebrospinal fluid. All patients were evaluated in search of anti NMDA receptor in serum and cerebrospinal fluid. Tumor imaging studies were performed in all children. Results: All children began the disease with psychiatric symptoms, and 11/13 had seizures. All of them subsequently presented with psychomotor agitation, dystonia, and bucolingual dyskinesias, with 11/13 loss of language and 6/13 autonomic disorders. All of them (13/13) had positive anti-NMDA receptor antibodies. CSF was normal in 12/13 children, positive oligoclonal bands in 6/10 patients, normal brain resonance in 13/13 children, EEG changes in 11/13 children, and abnormal SPECT in 6/6 children. A methylprednisolone bolus of 30 mg/kg was given for 3-5 days to 12/13 children, and 6 received immunoglobulin 2 g/kg. The large majority (12/13) of children recovered 1-4 months after disease onset. One child had a recurrence one year later, and recovered quickly. Conclusions: Subacute encephalitis due to NMDA anti-receptor antibodies should be suspected in children with psychiatric disorders and abnormal movements. Functional studies, such as EEG and SPECT are valuable diagnostic support. Early detection of this encephalitis leads to a faster recovery of patients.

Encefalitis por anticuerpos antirreceptor N-metil-D-aspartato / Anti N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis

Resumen:La encefalitis por anticuerpos antirreceptor N-metil-D-Aspartato pertenece a un grupo de enfermedades que inicialmente se llamaban encefalitis límbicas, hoy conocidas como encefalitis autoinmunes. Se caracterizan por estar frecuentemente asociadas a algún tumor, responder a la inmunoterapia y provocar daños cerebrales variables que se manifiestan como cuadros clínicos polimorfos (desde la disfunción límbica hasta una encefalopatía multifocal o difusa). Algunos pacientes con condiciones psiquiátricas agudas podrían tener en realidad una encefalitis autoinmune, sin embargo, no es tan fácil sospecharlo con las manifestaciones iniciales. Su incidencia exacta no se conoce, pero cada vez hay más reportes de casos. Sus características clínicas están bien descritas y evolucionan en cinco fases. El diagnóstico definitivo se hace al obtener la confirmación serológica de los anticuerpos, pero hay algunas pruebas que pueden orientar la sospecha diagnóstica. El tratamiento se basa en esteroides y otros inmunosupresores.

Abstract:Anti NMDA-receptor encephalitis belongs to a group of diseases originally called limbic encephalitis, nowadays known as autoimmune encephalitis. These encephalitis are characterized by a frequent association with a tumor, a good response to immunotherapy, and by causing a broad range of brain injuries which manifest in polymorphous clinical pictures (from limbic dysfunction to multifocal or diffuse encephalopathy). Some patients diagnosed with acute psychiatry conditions may have instead autoimmune encephalitis. Nevertheless, it is not easy to discern one from the other in the initial stages. Its exact incidence is unknown, but there are increasingly more case reports. Its clinical characteristics are well described and evolve in five stages or phases. The final diagnosis is made when antibodies serologic confirmation is obtained, but some other tests may help guide the diagnosis. The treatment is based on steroids and other immunosuppressants.

A patient with a long history of relapsing psychosis and mania presenting with anti-NMDA receptor encephalitis ten years after first episode / Paciente com longo curso de psicose e mania recorrentes apresentando encefalite antirreceptor NMDA dez anos após o primeiro episódio

Anti-N-methyl- D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis is a recently discovered autoimmune disorder, in which antibodies target NMDARs in the brain, leading to their removal from synapses. Early in the disease course, patients often present with marked psychosis and mood disturbances (i.e. mania, depression), explaining why most of these patients are first seen by psychiatrists. Hence, autoimmune encephalitis is receiving growing attention from psychiatry, mainly owing to concerns over misdiagnosing immunomediated and potentially curable disorders as primary psychiatric disorders, such as schizophrenia or major depressive disorder. Although anti-NMDAR encephalitis occurs in the context of new-onset psychiatric symptoms, there is a lack of information on differential diagnosis and treatment of this disorder after a long-term diagnostic history of functional psychiatric disorders. We report a case of a patient with a long history of bipolar affective disorder evolving with anti-NMDAR encephalitis, initially misdiagnosed as non-organic psychosis.

A encefalite antirreceptor N-metil-D-aspartato (NMDA) é uma doença autoimmune recentemente descoberta, na qual anticorpos têm como alvo os receptors NMDA no cérebro, levando à sua remoção da sinapse. Os pacientes frequentemente desenvolvem psicose e distúrbios de humor proeminentes nas fases iniciais da doença (i.e: mania e depressão), o que explica o fato de que a maioria destes pacientes seja vista primeiramente por psiquiatras. Consequentemente, as encefalites autoimunes têm recebido atenção crescente pela psiquiatria, principalmente pela preocupação de erroneamente diagnosticar doenças imunomediadas e potencialmente tratáveis como doenças psiquiátricas primárias, como esquizofrenia ou transtorno depressivo maior. Embora a encefalite antirreceptor NMDA ocorra no contexto de sintomas psiquiátricos de início recente, há carência de informações sobre o diagnóstico diferencial e tratamento desta doença após o diagnóstico de doenças psiquiátricas funcionais de longa data. Aqui, nós apresentamos o caso de uma paciente com diagnóstico de transtorno afetivo bipolar de longa data evoluindo com encefalite antirreceptor NMDA, inicialmente diagnosticada erroneamente como uma psicose não-orgânica.

Managing severe behavioral symptoms of a patient with anti-NMDAR encephalitis: case report and findings in current literature / Manejo de sintomas comportamentais severos em um paciente com encefalite-anti-NMDAR: relato de caso e literatura atual

Objective: Psychiatric symptoms emerge in the early stages of anti-N-methyl-D-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis, and patients often seek treatment in psychiatric departments before visiting any other general medical services. Numerous articles about anti-NMDAR encephalitis have been published in the scientific community worldwide, but few emphasize the role of psychiatry in symptom management. Case description: We describe the case of a patient with anti- -NMDAR encephalitis seen in our service and discuss the management of behavioral symptoms based on current scientific literature. High doses of atypical antipsychotics and benzodiazepines were used to control agitation, and trazodone was administered to treat insomnia. Comments: Consultation-liaison psychiatry may help the healthcare team adjust the management of neuropsychiatric complications that might affect inpatients with anti-NMDAR encephalitis. .

Objetivo: Sintomas psiquiátricos surgem em estágios precoces da encefalite antirreceptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), o que faz muitos pacientes procurarem tratamento em serviços de psiquiatria antes de se dirigirem a unidades de clínica geral. Embora muitos artigos sobre encefalite anti-NMDAR venham sendo publicados na comunidade científica internacional, poucos enfatizam o papel do psiquiatra no seu manejo sintomatológico. Descrição do caso: O presente artigo relata o caso de um paciente que desenvolveu encefalite anti-NMDAR em nosso serviço e discute manejo de alterações comportamentais com base na literatura científica atual. Altas doses de antipsicóticos atípicos e benzodiazepínicos foram usados para controle de agitação, e trazodona foi utilizada para tratar insônia. Comentários: A interconsulta psiquiátrica pode ajudar no ajuste de condutas de toda a equipe assistente para as complicações neuropsiquiátricas que possam surgir na evolução de pacientes internados por encefalite anti-NMDAR. .

A successful case of anti-NMDAR encephalitis without tumor treated with a prolonged regimen of plasmapheresis / Um caso bem-sucedido de encefalite por anti-receptor de NMDAR sem tumor tratado com um regime prolongado de plasmaférese

Anti-NMDA receptor encephalitis is a severe but treatable autoimmune disease of the CNS. However, the use of immunotherapy and long-term outcomes have yet to be defined for this disease. We describe a case of an 18-year-old male diagnosed with anti-NMDAR encephalitis not associated with tumor, which did not respond to initial treatment with immunoglobulin, followed by corticosteroids, cyclophosphamide and evolved with significant clinical improvement after a prolonged course of plasmapheresis. Although it is not possible to affirm the good outcome was due solely to the prolonged plasmapheresis regimen, recently published data shows that improvement may take weeks or months to occur. This case discloses another therapeutic possibility for patients with refractory disease who fail to respond to recommended first-line and second-line therapy.

A encefalite antirreceptor de NMDA é uma grave doença autoimune do sistema nervoso central, mas responsiva a tratamento. No entanto o uso da imunoterapia e o prognóstico a longo prazo ainda não foram estabelecidos para esta doença. Aqui nós descrevemos o caso de um homem de 18 anos de idade diagnosticado com encefalite antirreceptor de NMDA, não associada a tumor, o qual provavelmente não respondeu à terapia inicial com corticosteroides, ciclofosfamida e, o qual evoluiu com melhora clínica importante após um curso prolongado de plasmaférese. Embora não seja possível atribuir o desfecho favorável apenas ao regime de plasmaférese prolongado, uma vez que publicações recentes demonstram que a resposta à imunoterapia pode levar semanas à meses, nosso caso abre uma possibilidade terapêutica nova para casos com doença refratária, não responsivos ao tratamento de primeira e segunda-linha preconizados