Gamma-amino butyric acid immunoreactivity in the testis tissue of Wistar and genetic absence epilepsy rats / Inmunorreactividad del ácido gamma-amino butírico en el tejido testicular de ratas Wistar con epilepsia de ausencia genética

SUMMARY: Studies have shown the adverse effects of epileptic seizures on reproductive health. The aim of the present study was to investigate morphological changes, apoptosis and GABA localization in the testis tissue of genetic absence epilepsy rats. Testis tissues of GAERS and Wistar rats were processed for paraffin embedding and electron microscopy. Sections were stained with hematoxylin and eosin, Masson's trichrome and periodic acid-Schiff reaction. GABA immunohistochemistry was applied for determining the alterations in GABA levels. GABA immunoreactivity was observed in the seminiferous tubules and interstitial areas of both GAERS and Wistar rats. GABA immunoreactivity was found to be decreased in GAERS compared to Wistar group. Electron microscopic observations showed that GABA was present in manchette microtubules, sperm tail and neck at different phases of spermiogenesis. Qualitative observations revealed that testis tissues of GAERS showed reduced sperm in the seminiferous tubules compared to the Wistar controls. In conclusion, we demonstrated GABAergic system in the seminiferous tubules of control and GAERS rats, in parallel with the previous studies; and there were alterations in this system in GAERS. We suggest that these alterations in absence epilepsy may also affect the gonadal system, resulting in decreased sperm production.

RESUMEN: Los estudios han demostrado los efectos adversos de las convulsiones epilépticas sobre la salud reproductiva. El objetivo del presente estudio fue investigar los cambios morfológicos, la apoptosis y la localización de GABA en el tejido testicular de ratas con epilepsia de ausencia genética. Se procesaron tejidos testiculares de ratas GAERS y Wistar para inclusión en parafina y microscopía electrónica. Las secciones se tiñeron con hematoxilina y eosina, tricrómico de Masson y reacción de ácido peryódico de Schiff. Se aplicó inmunohistoquímica de GABA para determinar las alteraciones en los niveles de GABA. Se observó inmunorreactividad de GABA en los túbulos seminíferos y las áreas intersticiales de las ratas GAERS y Wistar. Se encontró que la inmunorreactividad de GABA estaba disminuida en GAERS en comparación con el grupo Wistar. Las observaciones microscópicas electrónicas mostraron que GABA estaba presente en los microtúbulos, la cola y el cuello del espermatozoide en diferentes fases de la espermiogénesis. Las observaciones cualitativas revelaron que los tejidos testiculares de GAERS mostraron una reducción de los espermatozoides en los túbulos seminíferos en comparación con los controles Wistar. En conclusión, demostramos el sistema GABAérgico en los túbulos seminíferos de ratas control y GAERS, en paralelo con estudios previos; y además se observaron alteraciones en este sistema en GAERS. Sugerimos que estas alteraciones en epilepisa de ausencia genética también pueden afectar el sistema gonadal, resultando en una disminución de la producción de semen.

Prevalencia y características clínicas de episodios paroxísticos no epilépticos y epilepsias en el Servicio de Pediatría del Hospital Británico en el período junio 2013 a junio 2015 / PREVALENCE AND CLINICAL CHARACTERISTICS OF PAROXYSMAL EPISODES NONEPILEPTIC EVENTS AND EPILEPSIES IN THE PEDIATRIC SERVICE OF THE BRITISH HOSPITAL FROM BUENOS AIRES, BETWEEN THE PERIOD JUNE 2013 THROUGH JUNE 2015

Introducción: El diagnóstico temprano de los Episodios Paroxísticos No Epilépticos (EPNE) y la clara diferenciación con crisis epilépticas es esencial para su manejo y evitar tratamientos innecesarios. Conocer la frecuencia y características clínicas permite mejorar las estrategias diagnósticas, disminuyendo la cantidad de estudios complementarios solicitados y los días de internación, mejorando la calidad de atención. Materiales y Métodos: estudio descriptivo y retrospectivo de revisión de historias clínicas de pacientes de un mes a 16 años de edad internados por convulsión en el Hospital Británico durante el periodo de junio 2013 a junio 2015. Resultados: Se obtuvo una muestra de 71 pacientes: 25.4% tuvieron como diagnóstico EPNE, 74.6% tuvieron otros diagnósticos. Se compararon ambos grupos. La edad de presentación de los EPNE fue en la mayoría de los casos antes de los 2 años de edad con hipotonía como presentación clínica más frecuente. En el resto de la población analizada, la edad de presentación fue a los 3.5 años y prevalecieron los movimientos tónicos clónicos generalizado. Los EEG realizados fueron normales en el 100% de los EPNE mientras que en los trastornos convulsivos resultó patológico en el 56.5% Conclusiones: Se observaron diferencias significativas entre los pacientes con EPNE en comparación con el resto de la población analizada. Los EPNE presentan crisis de menos de 1 minuto de duración, suelen no tener episodio post-ictal, presentan una mayor incidencia de hipotonía y el EEG es normal. Los pacientes con EPNE no requirieron medidas de cuidados intensivos lo que habla de la benignidad de estos eventos.

Introduction: Paroxysmal nonepileptic disorders can cause diagnostic confusion,and it is important to differentiate them from epileptic disorders, so that a correct management and treatment can be established. In order to settle a correct diagnostic strategy it is essential to know the incidence and the clinical presentation of this pathology. With an accurate diagnosis, the number of complementary studies and the length of the hospital stay will diminish. Methodology: A retrospective descriptive study of clinical histories from pediatric patients, aged 1 month to 16 years, admitted at the British Hospital of Buenos Aires with seizure diagnosis during the lapse of time between June 2013 and June 2015, was undertaken. Results: A total of 71 patients were analyzed. 25.4% had non-epileptic paroxysmal events, 74.5% had other diagnosis. Both groups were compared. Patients with non-epileptic paroxysmal events presented symptoms before the 2 years of age, hypotonia was the most common clinical presentation and these patients had a normal electroencephalogram (EEG). The other group presented symptoms at 3.5 years of age, tonic-clonic movement was the most frequent symptom and 56, 5% had abnormal EEG. Conclusion: Significant differences were found between patients with nonepileptic paroxysmal events and the rest of the patients analyzed. Patients with non- epileptic paroxysmal disorder present events of less than one minute of duration with no postictal state, hypotinia is the most frequent symptom seen and the EEG results normal. Patients with nonepileptic paroxysmal disorder did not require admission to intensive care unit; this reflects the benign condition of the pathology

Estudo prospectivo das funções cognitivas em epilepsia idiopática da infância através da ressonância magnética funcional / Study of cognitive function in idiopathic epilepsy of childhood by functional magnetic resonance imaging

Introdução: Uma importante aplicação da técnica de Ressonância Magnética funcional é em pesquisa clínica, acerca das funções cognitivas de pacientes, como por exemplo atenção, memória, linguagem, dentre outras. Pacientes com Epilepsia Idiopática da Infância podem apresentar déficits cognitivos e não possuem alterações estruturais detectáveis o que facilita a aplicação de técnicas computacionais de registro e normalização em estudos de neuroimagem o que possibilita a geração de imagens de um grupo de indivíduos e suas diversas possibilidades de inferências estatísticas. Este estudo teve como objetivo descrever as funções cognitivas em pacientes com Epilespia Rolândica (ER) e Epilepsia de Ausência (EA) através da RMf. Métodos: 57 indíviduos, 23 pacientes com ER ((média= 10,7 anos), 20 pacientes com EA (média= 9,9 anos) e 14 controles saudáveis (média=10 anos) foram submetidos ao vídeo-EEg, testes neuropsicológicos para avaliação das funções cognitivas (QI, funções executivas, dentre outras) e um paradigma de atenção Stoptask Gonogo e um paradigma Resting State (RS). Os dados foram analisados e foram gerados mapas limirializados de ativação da função BOLD. Resultados: As principais áreas ativas em pacientes e controles no paradigma Stoptask foram: hemisférios cerebelares bilateral, córtex orbito frontal bilateral, giros fusiformes, ínsula bilateral, córtex dorso latero pré-frontal, giro do Cíngulo anterior direito e esquerdo, bordas dos sulcos intraparietais, giros frontais superiores, eye-field.(p < 0,01). No paradigma RS as áreas encontradas foram: Córtex medial prefrontal, giro angular, giro supramarginal, giro do cíngulo posterior, giro frontal superior, sulco intraparietal, área motora suplementar, córtex prefrontal lateral (p < 0,05). OS mapas comparativos de grupos mostraram diferenças em ativaçao entre pacientes e controles. Discussão: Nossos mapas de ativação da resposta BOLD são semelhantes aos encontrados por outros autores na...

Introduction: An important application of functional MRI is in clinical research about the cognitive functions of patients, such as attention, memory, language, among others. Patients with Idiopathic Epilepsy of Childhood may show cognitive deficits and have no detectable structural changes which facilitates the application of computational techniques and standardization of registration in neuroimaging studies, which enables to obtain a group map of individuals and their various possibilities for statistical inferences. This study aimed to describe the cognitive functions in patients with Rolandic Epilepsy (RE) and absence epilepsy (AE) by fMRI. Methods: 57 individuals, 23 patients with RE (mean = 10.7 years), 20 patients with AE (mean = 9.9 years) and 14 healthy controls (mean = 10 years) underwent video-EEG, neuropsychological tests for assessment of cognitive function (IQ, executive functions, amongothers) theu also perform an attention paradigm Stoptask Gonogo and the Resting State (RS). Data were analyzed and maps were generated for BOLD activation function. Results: The main areas active in patients and controls in the paradigm Stoptask were bilateral cerebellar hemispheres, bilateral frontal orbital cortex, fusiform gyrus, bilateral insula, dorsal lateral prefrontal cortex, anterior cingulate gyrus right and left edges of the intraparietal sulcus, superior frontal gyrus, eye -field. (p < 0.01). In the RS paradigm areas observed were: medial prefrontal cortex, angular gyrus, supramarginal gyrus, posterior cingulate gyrus, superior frontal gyrus, intraparietal sulcus, supplementary motor area, lateral prefrontal cortex (p < 0.05). there were no statistically significant differences between group means (p < 0,01)Discussion: Our activation maps of BOLD response are similar to those found by other authors in the literature both in Stoptask paradigm as in the RS. The diferences between groups may be due cognitive deficts in patients group. Conclusions:...

Estimulador de nervo vago em paciente com síndrome de Lennox-Gastaut: relato de caso / Vagus nerve stimulator in a patient with Lennox-Gastaut syndrome: case report

A Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) é uma encefalopatia epiléptica grave da infância caracterizada por múltiplos tipos de crises intratáveis, anormalidades cognitivas e comportamentais e alterações eletroencefalográficas características. Na grande maioria dos casos as crises se tornam refratárias mesmo com politerapia, sendo indicado tratamentos alternativos. O uso de calosotomia é descrito para ajudar no controle das crises, entretanto novas terapias como o estimulador de nervo vago (ENV) começaram a ser utilizadas. Neste caso, relatamos um paciente com SLG, que apesar das drogas antiepilépticas apresentava crises diárias, que foi submetido a ENV, com redução das crises. Discutimos o tratamento não farmacológico da SLG, comparando a calosotomia com ENV...

The Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) is a severe childhood epileptic encephalopathy characterized by multiple types of intractable seizures, cognitive and behavioral abnormalities and specific electroencephalographic features. Most patients are refractory even with polytherapy, so alternative treatment is indicated. Callosotomy is indicated in these cases, however vagus nerve stimulator (VNS) is a less invasive option. This is a case report of a patient with LGS, which despite antiepileptic drugs had daily seizures, who underwent VNS, with reduction of seizures. We discuss the nonpharmacological treatment of LGS, comparing the callosotomy with VNS...

Expressão gênica em larga escala em modelos genéticos de epilepsia / Large-scale gene expression in genetic models of epilepsy

Wistar audiogenic rat (WAR) é um modelo genético de epilepsia de crises audiogênicas desencadeadas após alta intensidade de estimulação sonora. Outro modelo genético recentemente identificado é o da epilepsia generalizada com crises de ausência (GEAS). O objetivo do presente estudo foi caracterizar o perfil de expressão gênica destas duas cepas através de uma análise em larga escala. Para os estudos de expressão foi utilizada inicialmente a tecnologia de microarranjos seguida da validação dos resultados por técnica quantitativa de PCR em tempo real. Os resultados foram analisados em ambiente R, utilizando os pacotes AFFY e RankProd do bioconductor, utilizando o algoritmo MAS 5 os array foram normalizados e calculou-se a intensidade do sinal e a detecção (presença ou ausência de expressão). Após a detecção, os transcritos que estavam ausentes foram removidos. Para a análise estatística foi utilizado o teste RankProd, que é biologicamente projetado para testar e detectar genes diferencialmente expressos em experimentos de microarranjos. Foi utilizado um valor de p ? 0,01 e pfp ? 0,05, a fim de considerar os transcritos diferencialmente expressos. No geral, nossos resultados mostram uma assinatura molecular similar nos dois modelos de ratos genéticos analisados. Houve uma sobreposição na lista de genes diferencialmente expressos encontrados em ambos os modelos, quando comparado com controles. Além disso, descobrimos que duas importantes vias moleculares para epileptogênese: neurotransmissão GABAérgica e potencialização de longo prazo pós-sináptica NMDA-dependente, foram encontrados em ambos os modelos, quando combinamos os dados dos animais WAR e GEAS. No entanto, algumas diferenças nas vias de sinalização expressas nos dois modelos também foram identificadas. Portando os resultados mostram claramente a natureza heterogênea e complexa dos mecanismos moleculares envolvidos na epileptogênese.

Wistar audiogenic rat (WAR) is a genetic epilepsy model susceptible to audiogenic seizures, after high-intensity sound stimulation. Another genetic model we have recently identified is the generalized epilepsy with absence seizures (GEAS) rat. The aim of the present study was to characterize and compare the genetic profile of these two strains using gene expression analysis. Experiments were performed initially using microarray technology followed by quantitative real-time PCR. Results were analyzed in R environment using the Affy and RankProd packages from Bioconductor, using the algorithm MAS 5 we normalized the arrays and calculated the signal intensity and the detection (presence or absence of expression), after the detection, transcripts which were absent in all samples were removed. For statistical analysis we used the Rank Product test, which is biologically motivated and designed to test and detect differentially expressed genes in replicated microarray experiments. This is a simple non-parametric statistical method based on ranks of fold changes. We used a p-value ? 0.01 and a pfp ? 0.05 in order to consider a given transcript to be differentially expressed Overall, the results show a different molecular signature in the two genetic rat models analyzed, since different enriched gene ontology categories were found. However, there was some overlap in the list of genes differentially expressed found in both models when comparing to controls. In addition, we found that two important molecular pathways for epileptogenesis: GABAergic neurotransmission and: Neurophysiological process NMDA-dependent postsynaptic long-term potentiation in CA1 hippocampal neurons, were found to be present in both models when combining data from WAR and GEAS animals.

Diagnóstico e tratamento de convulsões / Diagnosis and treatment of convulsions

As características, as causas, os cursos e os tratamentos dos vários tipos de convulsões serão aqui apresentados. Os tipos mais comuns de desordens convulsivas são: 1. grande mal, às vezes chamada tônico-clônica generalizada; 2. ausência ou pequeno mal; 3. psicomotora ou complexa parcial; 4. mioclônica ou espasmo convulsivo; e 5. febril, em crianças pequenas. Os tipos de convulsões mais raras são: status epilepticus; atônica; parcial; jacksoniana; e espasmo infantil.

The characteristics, causes, treatment and courses of various types of convulsive disorders are presented here. The most common types of convulsive disorders are: 1. great evil, sometimes called generalized tonic-clonic; 2. absence or petit mal; 3. psychomotor or complex partial; 4. myoclonic or convulsive spasm; and 5. febrile, illness in young children. The types of convulsions are rare: status epilepticus; atonic; partial; jacksonian; and infantile spasms.

Identificação computadorizada de crises tipo ausência no eletrocorticograma de ratos / Automatized identification of absence-like seizures in electrocorticogram of rats

Crises tipo epilepsia de ausência são expressas no eletrocorticograma de ratos como surtos paroxísticos de descargas espícula-onda. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e testar um sistema automatizado de identificação de crises. O princípio do sistema é distinguir sinais de crise dos demais sinais pela análise da potência na faixa de frequência entre 7 e 11 Hz, que é alta apenas durante as crises. A rotina, elaborada no Matlab®, é informada com um intervalo de registro em que não ocorreram crises (crivo), a fim de estabelecer o critério de identificação. O sistema compara, por meio da transformada rápida de Fourier, o crivo com o registro inteiro. A saída do programa é uma tabela informando a presença de crises nesses intervalos. Quatro ratos Wistar geneticamente portadores de crises tipo ausência e implantados com eletrodos corticais tiveram eletrocorticograma por 80 minutos. As crises foram quantificadas manualmente minuto a minuto. O registro e a quantificação das crises de um animal foram usados no refinamento do sistema. Os valores da quantificação automatizada foram bastante similares aos da quantificação manual para o animal usado na elaboração do sistema. Os registros dos demais animais foram usados para testar o sistema e apresentaram padrão similar. O sistema é capaz de quantificar com grande fidelidade as descargas eletrocorticográficas espícula-onda, mostrando-se como potente instrumento na análise de registros em estudos com modelos animais dessa patologia. Adicionalmente, pequenas adaptações permitem identificar outros padrões encontrados em registros eletroencefalográficos (sono, vigília, manifestações patológicas). A rotina está disponível para download em www.ib.usp.br/~rpavao.

Absence-like seizures are presented in rat electrocorticogram as paroxistics spike-wave discharges. The aim of this study was to develop and test an automatized system for seizures identification. System fundament is to distinguish seizure signals from others by power analysis in frequency range between 7 and 11 Hz, which is high only during seizures. Routine, elaborated at Matlab®, is inputted with an interval without seizures (sample) in order to set up the criterion of identification. The system compares, through the Fourier fast transformed, the sample with the entire recording. Program output is a table that reports the presence of seizures in such intervals. Four Wistar rats genetically prone to show absence-like seizures with implanted cortical electrodes were submitted to 80 minutes of electrocorticogram. Seizures were counted manually minute by minute. Recording and seizure quantification of one animal were used to refine the system. Automatized quantification was very similar to manual quantification for the animal used as sample. Recordings of the other animals, used to test the system, shows similar pattern. The system is able to quantify with high fidelity the spike-wave discharges, so that it is a powerful instrument to analyze electroencephalogram in studies with animal models of this pathology. Additionally, minor changes allow identifying other patterns found in electrophysiological recordings (sleep, wakefulness, pathological manifestations etc). The routine is available for download at www.ib.usp.br/~rpavao.

Clinical and electroencephalographic characteristics of a cohort of patients with epilepsy and absence seizures / Características clínicas e eletrencefalográficas de uma coorte de pacientes com epilepsia com crises de ausência

BACKGROUND: Epileptic syndromes with absence seizures (AS) possess unique clinical and electroencephalographic (EEG) characteristics. In typical or atypical AS, ictal phenomenology may include various characteristics. Vídeo-EEG monitoring enables findings to be correlated with ictal phenomenology. OBJECTIVE: To evaluate the different AS in a cohort of patients with drug-resistant epilepsy (DRE) based on the International League against Epilepsy (ILAE)'s 2006 classification, to correlate with ictal phenomenology recorded and to apply the Panayiotopoulos criteria. METHOD: This study included patients with criteria of AS followed up at the Epilepsy Clinic. A dual, cross-sectional cohort study was carried out between 2005 and 2008. Patients receiving care in the Epilepsy Program of the HUCFF-UFRJ, who had been investigated by video-EEG and who presented clinical and EEG criteria for absence seizures, typical or atypical, according to the criteria defined by the ILAE, were included in the study, independent of age onset, the review of clinical history, age onset, family history, epilepsy onset and evolution, seizures phenomenology, antiepileptic drugs response and neuroimaging studies were used to classify the patients among the different epileptic syndrome associated to absence seizures. RESULTS: Typical absences were more frequent (71.4 percent) than atypical absences. Cases of juvenile absence epilepsy were the most frequent (19 percent) in this series, followed by childhood absence epilepsy (14.4 percent) and juvenile myoclonic epilepsy (4.8 percent). In 14 patients (66.67 percent), diagnosis was modified from focal epilepsy to primary generalized epilepsy. Clinical and EEG diagnosis of absence epilepsy resulted in a dramatic improvement in the control of seizures following modification of diagnosis and indication of an appropriate antiepileptic drug. CONCLUSION: Our results show that typical AS are more frequent than atypical. AS was ...

Síndromes epilépticas com crises de ausência (CA) possuem características clínicas e eletroencefalográficas (EEG) únicas. Nas crises de ausência típica ou atípica, a fenomenologia ictal pode incluir características que podem levar ao erro diagnóstico e à indicação de drogas antiepilépticas que pioraram o quadro. Quando esses pacientes são referidos a um Programa de Epilepsias para investigação, a monitorização por vídeo-EEG permite correlacionar os achados eletrográficos com a fenomenologia ictal. OBJETIVO: Identificar em uma coorte de pacientes com epilepsia fármaco-resistente (EFR), pacientes com CA segundo critérios propostos pela Liga Internacional contra a Epilepsia (ILAE) de 2006, correlacionar a fenomenologia ictal ao EEG e aplicar os de critérios Panayiotopoulos neste grupo. MÉTODO: Estudo de corte transversal incluiu doentes encaminhados ao Programa de Epilepsia do HUCFF-UFRJ entre 2005 e 2008, investigados por vídeo-EEG e que apresentavam os critérios clínicos e EEG para CA típicas ou atípica; a revisão da história clínica, idade início, história familiar de epilepsia, evolução, a fenomenologia ictal, resposta a drogas antiepilépticas e estudos de neuroimagem foram utilizados para classificar os pacientes entre as diferentes síndromes epilépticas associadas a CA. RESULTADOS: As CA típicas foram mais freqüentes (71,4 por cento) do que as atípicas. Casos de epilepsia ausência juvenil ocorreram em 19 por cento desta série, seguido por epilepsia ausência infantil (14,4 por cento) e epilepsia mioclônica juvenil (4,8 por cento). Em 14 pacientes (66,67 por cento), o diagnóstico de epilepsia focal epilepsia foi modificado para epilepsia generalizada primária. A mudança do diagnóstico de epilepsia focal para epilepsia com CA, seguido da troca para DAE adequadas, resultou em melhoria no controle de crises. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que as CA típicas são mais freqüentes do que as atípicas. Em 10 pacientes, a aplicação dos critérios ...

Epilepsia de ausencia de inicio precoz: a propósito de un caso / Premature start absence epilepsy: by the way of a case

Se presenta un caso de epilepsia de ausencia de inicio antes de los 2 años de edad, que requirió múltiples drogas antiepilépticas. Se revisa la bibliografía sobre el tema y se profundiza en las actuales variaciones de los criterios diagnósticos en relación con los síndromes de ausencia epiléptica y las variantes de presentación que pueden ser causa de errores diagnósticos y terapéuticos. Se confirma el importante papel de la monitorización electroencefalográfica y videoelectroencefalográfica como herramienta diagnóstica en las epilepsias de presentación poco común en la infancia. Se revisan los factores etiológicos polimórficos actuales, el papel de los canales iónicos y el uso de las drogas antiepilépticas en la ausencia infantil.

A case of absence epilepsy that began before the second year of life and required many antiepileptic drugs was presented. A literature review was made on this topic, delving into the present variations of diagnostic criteria related to epileptic absence syndromes and their various presentations that may derive from diagnostic and therapeutical mistakes. The important role of electroencephalographic and videoelectroencephalographic monitoring as a diagnosing tool in rare epilepsies in childhood was confirmed. The present etiological polymorphic factors, the role of ion channels and the use of antiepileptic drugs in infantile absence epilepsy were reviewed.

Estado confusional agudo como manifestação de status epilepticus não-convulsivo em criança previamente hígida: relato de caso / Acute confusional state in a child with non-convulsive status epilepticus: case report

INTRODUÇÃO: O estado confusional em crianças pode ter várias causas. Entre elas está o estado de mal não-convulsivo. OBJETIVO: Relatamos o caso de um paciente que se apresentou ao serviço de emergência com confusão mental. Após investigação preliminar, o EEG mostrou tratar-se de estado de mal de ausência. RESULTADO: A administração de Diazepam endovenoso seguiu-se normalização do traçado eletroencefalográfico e melhora clínica do paciente. CONCLUSÃO: O EEG é fundamental para se diagnosticar e tratar quadros de estado de mal epiléptico não-convulsivo.

INTRODUCTION: There are many causes to acute confusional state in children. Non-convulsive status epilepticus is one of them. OBJECTIVE: We report the case of a patient who came to our emergency service with confusion. After preliminary investigation the EEG revealed abnormalities consistent with absence status. RESULTS: After treatment with diazepam intravenously occurred normalization of the EEG and, clinically, the patient was better. CONCLUSION: The EEG is crucial in the evaluation of patients with non-convulsive status epilepticus.

Occipital intermittent rhythmic delta activity in absence epilepsy

Atividade occipital delta rítmica intermitente (AODRI) é considerada fator de bom prognóstico em crises de ausência típica (AT). Neste estudo relatamos a evolução eletroclínica de 14 pacientes com AT e AODRI que realizaram vídeo-EEG. Sete pacientes eram do sexo feminino; nove tinham epilepsia ausência da infância e os outros não apresentavam características eletroclínicas para classificação sindrômica de acordo com a classificação da ILAE (1989). Picnolepsia foi relatada em 13; AT foi o único tipo de crise em 13; um tinha crises generalizadas TCG e três, abalos mioclônicos durante AT. Monoterapia com VPA controlou as crises em 11, diVPA e ESM, em um cada. Após o controle das crises, o EEG normalizou em 10; em três, complexos de espícula-onda (CEO) persistiram, acompanhados por AODRI em um. Finalmente em outro, as crises não foram controladas, persistindo CEO e AODRI. Concluindo, observamos nesta série de AT e AODRI, com início antes dos 10 anos, picnolepsia freqüente e poucas crises TCG. VPA controlou as crises na maioria dos casos e o EEG normalizou em 76,92%. Sugerimos que AODRI possa ser considerada um fator de bom prognóstico em AT associada a CEO e de possível natureza epileptiforme, levando por sua vez, à investigação apropriada.

Topiramate for the treatment of juvenile myoclonic epilepsy

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the efficacy and tolerability of topiramate (TPM) in juvenile myoclonic epilepsy (JME). METHOD: We assessed seizure control and adverse effects of TPM in 22 patients (18 females) aged 13 to 53 years. Target TPM dosage was up to 200 mg/day. The patients were subdivided into 3 groups: those treated with seizure control plus side effects (n=4); treated with non-controlled seizures (n=15) and with JME newly diagnosed (n=3). RESULTS: Sixteen patients completed the first year of the follow-up. Generalized tonic-clonic seizures were completely controlled in 10 (62.5%); more than 50% of reduction in 4 (25.0%) and less than 50% in 2 (12.5%). Myoclonia were controlled in 11 (68.8%) and persisted in 5 (31.2%) patients. Absence seizures were present in 5 (22.7%) of whom 2 (9.0%) showed more than 50% of seizure reduction while 3 (13.6%) presented worsening. Discontinuations were due to inadequate seizure control and adverse events (N=4), low compliance and loss of follow-up (N=2) and subject choice (N=1). CONCLUSION: TPM showed to be an effective and well-tolerated drug in the treatment of JME. Although frequently observed, TPM side effects were tolerable and the drug could be maintained in the majority of patients.

OBJETIVO: Avaliar a eficácia e tolerabilidade do topiramato (TPM) na epilepsia mioclônica juvenil (EMJ). MÉTODO: Avaliamos a resposta terapêutica e efeitos colaterais do TPM em 22 pacientes (18 mulheres) com idades entre 13 e 53 anos. A dose alvo utilizada foi até 200 mg/dia. Os pacientes foram divididos em 3 grupos no início do tratamento: aqueles com controle das crises mas que apresentavam efeitos colaterais (n=4); com crises não controladas (n=15) e com EMJ recém diagnosticada (n=3). RESULTADOS: Dezesseis pacientes completaram o primeiro ano de acompanhamento. Crises tônico-clonicas generalizadas foram completamente controladas em 10 (62,5%), tiveram redução maior de 50% em 4 (25,0%) e menor de 50% em 2 (12,5%). Mioclonias foram controladas em 11 (68,8%) e persistiram em 5 (31.2%) pacientes. As crises de ausências, presentes em 5 (22,7%) pacientes, tiveram redução maior do que 50% em 2 (9,0%) e agravamento em 3 (13,6%). A retirada do estudo foi devida principalmente ao controle inadequado das crises e efeitos colaterais indesejáveis (n=4), pouca adesão e perda do seguimento (n=2) e escolha do paciente (n=1). CONCLUSÃO: TPM foi considerada droga eficaz e bem tolerada no tratamento da EMJ. Apesar de freqüentemente observados, os efeitos colaterais do TPM foram toleráveis e a medicação pode ser mantida na maioria dos pacientes.

Epilepsia Ausencias en el Hospital Nacional Cayetano Heredia (1998-2002) / Absence Epilepsy at the Hospital Nacional Cayetano Heredia (1998-2002)

Objetivo: Describir las características clínicas y epidemiológicas de la epilepsia-ausencias en niños en el Hospital Nacional Cayetano Heredia (HNCH). Materiales y Métodos: Estudio descriptivo-retrospectivo. Se identificaron los pacientes con diagnóstico de ausencias del Servicio de Neuropediatría atendidos desde enero de 1998 hasta diciembre del 2002. Criterios de inclusión: manifestaciones clínicas de ausencias y electroencefalograma característico. Exclusión: pacientes con lesiones cerebrales. Resultados: Se incluyeron 33 pacientes (6.4 por ciento del total). La edad promedio al inicio de enfermedad fue 6.6 años, sexo femenino: 54.5 por ciento y tiempo de enfermedad antes del diagnóstico: 12.5 meses. Presentaron antecedente familiar de convulsiones 30.3 por ciento y antecedente de eventos perinatales adversos 18.2 por ciento. El 39.4 por ciento de pacientes presentó ausencias simples y 60.6 por ciento ausencias complejas. El 36.4 por ciento tuvo inicialmente un patrón electroencefalográfico bilateral asimétrico que posteriormente se tornó simétrico. Todos recibieron ácido valproico pero en 6 por ciento se tuvo que cambiar de medicación debido a efectos adversos y 12 por ciento tuvieron que recibir terapia combinada por falta de control. Edad, sexo, tipo de crisis, EEG, antecedentes familiares o perinatales no influyeron en las características clínicas, electroencefalográficas o respuesta terapéutica. Conclusión: Las ausencias complejas con automatismos son las más frecuentes y el ácido valproico es un tratamiento efectivo. El tiempo de enfermedad antes del diagnóstico fue 12.5 meses por lo cual se recomienda mayor difusión a nivel de padres, educadores y personal de salud para diagnósitco y control oportunos.

Absence-like seizures in adult rats following pilocarpine-induced status epilepticus early in life

Administration of pilocarpine causes epilepsy in rats if status epilepticus (SE) is induced at an early age. To determine in detail the electrophysiological patterns of the epileptogenic activity in these animals, 46 Wistar rats, 7-17 days old, were subjected to SE induced by pilocarpine and electro-oscillograms from the cortex, hippocampus, amygdala, thalamus and hypothalamus, as well as head, rostrum and vibrissa, eye, ear and forelimb movements, were recorded 120 days later. Six control animals of the same age range did not show any signs of epilepsy. In all the rats subjected to SE, iterative spike-wave complexes (8.1 ± 0.5 Hz in frequency, 18.9 ± 9.1 s in duration) were recorded from the frontal cortex during absence fits. However, similar spike-wave discharges were always found also in the hippocampus and, less frequently, in the amygdala and in thalamic nuclei. Repetitive or single spikes were also detected in these same central structures. Clonic movements and single jerks were recorded from all the rats, either concomitantly with or independently of the spike-wave complexes and spikes. We conclude that rats made epileptic with pilocarpine develop absence seizures also occurring during paradoxical sleep, showing the characteristic spike-wave bursts in neocortical areas and also in the hippocampus. This is in contrast to the well-accepted statement that one of the main characteristics of absence-like fits in the rat is that spike-wave discharges are never recorded from the hippocampal fields.

Syndromic classification of patients with typical absence seizures

The aim of this study is to compare ILAE classification (1989) and Panayiotopoulos' criteria (1997) for absence epilepsies. We studied 455 typical absences (ILAE, 1981) by video-EEG in 43 patients with normal neurological and neuroradiological examinations and interictal EEG with spike-wave complexes higher than 2.5Hz. Syndromic diagnosis was possible in 60.5 percent and 67.4 percent of the patients using ILAE classification and Panayiotopoulos' proposal, respectively. According to ILAE criteria 19 patients had childhood absence epilepsy (CAE), five juvenile absence epilepsy (JAE), one juvenile myoclonic epilepsy (JME) and one epilepsy with specific modes of seizure precipitation. According to Panayiotopoulos' proposal, 10 had CAE, 14 JAE, one JME, three myoclonic absence epilepsy and one eyelid myoclonia with absences. We conclude that Panayiotopoulos' criteria and ILAE classification for absence epilepsies, which did not allow for the classification of 32.6 percent and 39.5 percent of cases, respectively, were still insufficient to classify all patients under specific diagnosis

Caracterizaçäo eletroscilográfica e comportamental de um modelo de epilepsia espontânea em ratos / Electro-oscillographic and behavior characterization of new model of espontaneous epilepsy in Wistar rats

Neste trabalho, foram estudados 40 animais da terceira geraçao de uma cepa de ratos da linhagem Wistar que apresentam epilepsia espontânea, caracterizada por complexos espícula-onda no córtex frontoparietal e no hipocampo e atividade comportamental semelhante à das ausências humanas. Por ter sido como tal identificada e estar sendo minuciosamente analisada no Laboratório de Neurocirurgia Funcional (LIMAS) da Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo, essa nova forma de epilepsia caracteriza uma cepa de ratos que aqui denominamos ratos FMUSP. Os animais foram submetidos (depois de anestesiados com Ketalar+Diazepam) a implantes crônicos de elétrodos bipolares para registro dos eletroscilogramas de regioes neocorticais e subcorticais e para registro dos movimentos do rostro+vibrissas, dos olhos e da cabeça. Todos os animais foram submetidos a registros de 2 a 4 horas durante o dia. Em 9 realizamos registros eletrográficos ininterruptos de 24 horas e 10 foram posteriormente tratados com etossuccimida (200, 100, 50 e 25 mg/kg), Diazepam (15 mg/kg), ácido valpróico (350 mg/kg), carbamazepina (30 mg/kg) e salina (0,9 por cento NaCI, 2 ml). Os ratos FMUSP apresentam agressividade exacerbada, baixa fertilidade (reduzida prole), hiporreatividade imunitária (alto índice de infecçao pós-cirúrgica) e alta resistência ao anestésico que utilizamos (Ketalar 150 mg/kg + Diazepam 5 mg/kg). Foram analisados 3295 episódios de complexos espfcula-onda. As descargas espícula-onda ocorriam nesses ratos em todas nas áreas neocorticais cujos eletroscilogramas r egistramos (A10, A3 e A17), nos campos hipocampais CA1 e CA3 e eventualmente em outras estruturas estudadas. Os complexos espícula-onda via de regra surgiam espontaneamente primeiro nos córtices frontoparietais e depois nas demais regioes estudadas. Os complexos espículaonda ocorriam preferencialmente durante os estados de vigília (vigília atenta, 63,2 por cento; vigília relaxada, 27,7 por cento) e, menos freqüentemente, durante o sono (9,1 por cento). Os episódios duravam de 1 a 76 segundos (8,7 sñ0,13 e.p.m.), com incidência de até 229 episódios/hora (127,7_+ 9,3 e.p.m.) e a freqüência variava de 5,5 a 12,0 Hz (7,9ñ0,01 e.p.m.). As crises distribuiam-se de forma relativamente homogênea durante as 24 horas, com discreto aumento entre 8 e 9 horas e entre 19 e 21 horas, além de tendência à reduçao com a aproximaçao do fim do...(au)