Cardiac magnetic resonance and amyloidosis: review / Ressonância magnética cardíaca e amiloidose: revisão

Amyloidosis is a disease caused by extracellular deposition of insoluble protein fibrils, that results in changes in tissue architecture and consequently modification of the organ structure. Cardiac involvement is common in amyloidosis. Two major types of systemic amyloidosis affect the myocardium ­ immunoglobulin light chain and transthyretin amyloidosis ­ each leading to different prognosis. Early detection and diagnosis of cardiac amyloidosis are the main objectives in the assessment of the disease. New techniques of magnetic resonance imaging have minimized the need for biopsies for the diagnosis. Late gadolinium enhancement technique, and more recently T1 mapping, have allowed a simplified evaluation of amyloid deposits and extracellular volume. The aim of this review was to describe basic concepts and updates of the use of magnetic resonance imaging for the diagnosis amyloidosis and evaluation of its severity

Amiloidosis sistémica, a propósito de un caso de autopsia / SYstemic Amyloidosis. About an autopsy case

During history, amylidosis was observed associated to a great variety of inflammatory diseases, and due to this, appeared the term "secondary amyloidosis". The forms of sudden presentation without any apparent cause are classified as "primary amyloidosis", and also the localized amyloidosis was characterized, the same as the heredity variant. At present, three main grops are recognized as systemic amyloidosis: amyloidosis of light chains, the amyloidosis associated to the seric protein A, and the hereditary form. Systemic amyloidosis can involve practically any organ system, being the most commonly affected the heart and the kidney, which therefore determine the clinical evolution and the prognosis of the patient. The aim of this report, was to present a case of autopsy of systemic amyloidosis with involvement of the Central Nervous System, considering besides, the great extension of the disease in our patient

Alteraciones hipocampales y cambios cognitivos preceden al deposito de placas amiloides en un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer

Existen múltiples evidencias de alteraciones neuronales y gliales en etapas avanzadas de la enfemedad de Alzheimer con abundantes depósitos cerebrales de beta amiloide, aunque hay pocos datos de cambios tempranos que podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad. Evaluamos alteraciones morfológicas neuronales y gliales, y cambios cognitivos y emocionales tempranos en ratones transgénicos PDAPP-J20 (Tg), portadores del gen humano de APP (amyloid precursor protein) mutado, a los 5 meses de edad, aún sin depósitos amiloides en el hipocampo y con niveles bajos de péptidos amiloides cerebrales. Mediante inmunohistoquímica para NeuN, los Tg presentaron menor número de neuronas piramidales y granulares en el hipocampo, junto con un menor volumen de la estructura, en comparación con los controles no transgénicos. La neurogénesis se encontró afectada, evidenciada por reducido número de neuronas DCX+ en el giro dentado. En la región CA3, hubo una menor densidad de sinaptofisina sugiriendo alteraciones sinápticas entre neuronas granulares y piramidales, sin cambios en la densidad de espinas dendríticas en CA1. Utilizando microscopía confocal, observamos una disminución del número de astrocitos GFAP+ con una reducción de la complejidad celular, sugiriendo atrofia glial. Se detectó un déficit cognitivo (reconocimiento de localización novedosa de un objeto) y un aumento de la ansiedad (campo abierto) en los Tg, con aumento en los núcleos c-Fos+ en amígdala, evidenciando el papel de la emocionalidad en los inicios de la enfermedad. El estudio de las alteraciones iniciales en la enfermedad amiloide podría contribuir al desarrollo de métodos de diagnóstico temprano y de terapéutica preventiva.

Although there is strong evidence about neuronal and glial disturbances at advanced stages of Alzheimer’s disease, less attention has been directed to early, pre-amyloid changes that could contribute to the progression of the disease. We evaluated neuronal and glial morphological changes and behavioral disturbances in PDAPP-J20 transgenic (Tg) mice, carrying mutated human APP gene (amyloid precursor protein), at 5 months of age, before brain amyloid deposition occurs. Using NeuN immunohistochemistry we found decreased numbers of pyramidal and granular neurons in the hippocampus associated with a reduction of hippocampal volume in Tg mice compared with controls. Neurogenesis was impaired, evidenced by means of DCX immunohistochemistry in the dentate gyrus. In the CA3 region we found a decreased density of synaptophysin, suggesting synaptic disturbance, but no changes were found in CA1 synaptic spine density. Using confocal microscopy we observed decreased number and cell complexity of GFAP+ astrocytes, indicating potential glial atrophy. Cognitive impairment (novel location recognition test) and increased anxiety (open field) were detected in Tg mice, associated with more c-Fos+ nuclei in the amygdala, possibly indicating a role for emotionality in early stages of the disease. The study of early alterations in the course of amyloid pathology could contribute to the development of diagnostic and preventive strategies.

Amiloidosis macular / Macular amyloidosis

La amiloidosis cutánea es un tipo de amiloidosis localizada que se diferencia de la sistémica en que el depósito de la sustancia amiloide se halla exclusivamente en la piel. Dentro de las amiloidosis cutáneas localizadas se encuentra la variante maculosa, que afecta a mujeres adultas y se caracteriza por la presencia de máculas hiperpigmentadas pruriginosas ubicadas en espalda. Es frecuente de observaren algunas áreas geográficas (Asia, América del Sur y América Central).Presentamos cinco pacientes (cuatro mujeres y un varón) con amiloidosis macular, todas de igual localización cutánea...

A importância da mastigação na doença de alzheimer: [revisão] / The relationship between mastication and alzheimer's disease: [review]

Com o crescimento paulatino da longevidade da população, a incidência da doença de Alzheimer, que afeta, principalmente, a terceira idade, aumentou. A doença de Alzheimer afeta o cérebro, principalmente as áreas da memória e da linguagem, levando a um progressivo prejuízo dessas funções. Estudos relatam que a falta de uma mastigação eficiente pode ser um dos fatores de risco para a doença de Alzheimer. O objetivo deste estudo foi fazer uma revisão da literatura sobre a importância da mastigação e sua relação com a doença de Alzheimer.

Cien años de la enfermedad de Alzheimer: La inmunoterapia ¿una esperanza? / One hundred years of Alzheimer's disease: Immunotherapy a hope?

In 1906 Alois Alzheimer, described the cerebral lesions characteristic of the disorder that received his name: senile plaques and neurofibrillary tangles. Alzheimer's disease (AD) is now, 100 years after, the most prevalent form of dementia in the world. The longer life expectancy and aging of the population renders it as a serious public health problem of the future. Urgent methods of diagnosis and treatment are required, since the definitive diagnosis of AD continues to be neuropathologic. In the last 30 years several drugs have been approved to retard the progression of the disease; however, there are still no curative or preventive treatments. Although still in experimentation, the visualization of amyloid deposition by positron emission tomography or magnetic resonance imaging will allow in vivo diagnosis of AD. In addition, experiments with the amyloid vaccine are still ongoing, and very recent data suggest that intravenous gammaglobulins may be beneficial and safe for the treatment of AD.

Mecanismos neurobiológicos de la enfermedad de Alzheimer / Neurobiological mechanisms of Alzheimer's disease

En la medida que entendemos mejor la complejidad de la Enfermedad de Alzheimer, se revelan las bases biológicas subyacentes de su patogénesis, apareciendo nuevos blancos terapéuticos. Muchos agentes que son investigados en estos momentos apuntan a las etapas tempranas de la enfermedad. Su objetivo es prevenir o al menos retardar la progresión hacia la aparición del déficit clínico. Sin embargo, uno de los problemas que enfrenta la investigación en el área, es lograr distinguir entre los eventos primarios y secundarios. Los mecanismos patológicos involucrados consideran las diversas acciones del beta-amiloide, incluyendo la acumulación de agregados, la cascada inflamatoria, el daño oxidativo neuronal, alteraciones de la proteína tau y la formación de ovillos neurofibrilares, defectos sinápticos y depleción de neurotransmisores. Muchos de estos eventos son comunes para numerosos desórdenes neurodegenerativos de progresión lenta. Las formas familiares del Alzheimer, secundarias a mutaciones hereditarias, han ofrecido una aproximación para el análisis de los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de la enfermedad. Usando la Enfermedad de Alzheimer familiar como punto de partida, intentaremos avanzar en nuestra comprensión de los otros mecanismos biológicos envueltos en la neurodegeneración de la enfermedad.

As our understanding of the complexity of Alzheimer’s disease improves, the biological bases underlying its pathogenesis are gradually being disclosed, and we can expect that new therapeutic targets will emerge. Many agents under investigation at this moment target the early stages of the disease process. Their aim is to prevent or at least slow down the progression towards clinica limpairment. However, one of the problems research face is the distinction between primary and secondary events. The pathological mechanisms involved include the actions of beta-amyloid, the accumulation of aggregates, the inflammatory cascade, oxidative neuronal damage, tau protein alterations and the formation of neurofibrillary tangles, synaptic failure and neurotransmitter depletion. Several of these events are common to many slowly progressive neurodegenerative disorder. The familial forms of Alzheimer’s, secondary to inherited mutations have provide an insight into the molecular mechanisms implicated in disease pathogenesis. Using as an starting point familial Alzheimer’s disease, we will work our way up to understand the other biological mechanisms involved in the neurodegeneration of the disease.

Identificação de elementos de vulnerabilidade da placa coronária por tomografia computadorizada e ressonância magnética / Elements identification of coronary plaque vulnerability for computadorized tomograph and magnetic ressonance

Há cerca de dez anos, foi introduzido o conceito de placa coronária instável como aquela que, independentemente do grau de obstrução que promova sobre a luz arterial, se relaciona com a incidência de eventos coronários, tais como angina instável, infarto do miocárdio com ou sem onda Q e morte súbita. Este assunto tem sido alvo de intensa pesquisa, e um dos aspectos que desperta maior interesse é a caracterização anatômica destas placas. Alguns autores têm proposto a realização de exames invasivos, tais como ultra-som intracoronário, medida da temperatura da placa e até tomografia computadorizada de coerência óptica. Todavia, estes exames proporcionam desconforto aos pacientes e apresentam resultados ainda conflitantes...

Sporadic creutzfeldt-Jakob disease. A clinical-neuropathological analysis of nine definite cases

The authors have analyzed clinico-neuropathologically nine cases of the definite sporadic form of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). All cases were female, with mean age of 62.7 years. Eighty-nine percent of the patients exhibited prodromal and initial psychiatric symptoms; definite signs of dementia, and myoclonus were present in 100 per cent of cases. The EEG was abnormal in all cases and pseudoperiodic paroxysms were present in 56 per cent of the patients. Their evolution time ranged from 3 to 19 months. Neuropathologically, brain and cerebellar atrophy, spongiosis, astrocytosis and neuronal loss were present in 100 per cent of the patients. In 5 (56 per cent) of these 9 cases, prion protein (PrP) amyloid plaques were detected in the cerebellum, by optical- and electronmicroscopy. There was a positive correlation between the number of plaques and the evolution time. The authors outline the similarities of their cases in the elderly with the new variant of CJD described in young people.

Influencia de mecanismos colinergicos nos processos neurodegenerativos relacionados a formacao de amiloide e a fosforilacao da proteina TAU / Cholinergic mechanisms influence in neurodegenerative process related to amyloid formation and phosphorylation of TAU protein

Na doenca de Alzheimer (DA), os principais eventos associados a neurodegeneracao sao a formacao de placas senis e de emaranhados neurofibrilares. Estes fenomenos relacionam-se respectivamente a deposicao de beta-amiloide (Ab) e a alteracoes do estado de fosforilacao da proteina Tau. Esta e componente essencial dos microtubulos, onde se encontra em estado polimerizado. A estabilidade do polimero depende do grau de fosforilacao da Tau, tornando-se mais instavel quanto mais fosforilada a proteina. Consequentemente, a hiperfosforilacao da Tau relaciona-se com menor estabilidade do citoesqueleto, favorecendo a morte neuronal. O Ab e produzido pela clivagem da proteina precursora do amiloide (APP) por acao da enzima beta-secretase, em detrimento da acao mais fisiologica da alfa-secretase, que da origem ao fragmento APPs. As fibras de Ab tem diversos efeitos neurotoxicos, alem de ocorrerem associadamente a uma presumivel perda funcional do metabolito secretado APPs...

Frequencia da mutacao delta-mtDNA 4977 e acumulo de placas neuriticas e emaranhados neurofibrilares no giro para-hipocampal humano, no envelhecimento normal e na doenca de Alzheimer / Delta mtDNA 4977 mutational frequence and neuritic plaques and neurofibrillary tangles in human parahippocampal gyrus, in normal aging and Alzheimer's disease

A presenca da mutacao-delecao mtDNA no giro para-hipocampal humano foi investigada em 95 pacientes autopsiados de tres series de origens geograficas distintas, Alemanha, Brasil e Japao, incluindo 70 pacientes sem doencas neuropsiquiatricas e 25 pacientes portadores da doenca de Alzheimer. Somente a serie alema, caracterizada por maiores proporcoes de neuronios medios e grandes, e alta incidencia de placas neuriticas e emaranhados neurofibrilares no giro para-hipocampal, apresentou a delta-mtDNA em niveis detectaveis pela reacao de cadeia da polimerase (PCR). As series brasileira e japonesa, caracterizadas por menores proporcoes de neuronios medios e grandes e baixa incidencia de placas e emaranhados, nao apresentaram niveis detectaveis da alfa-mtDNA. A frequencia f da alfa-mtDNA foi tres vezes menor no grupo de pacientes portadores da doenca de Alzheimer (f=0,12) que no grupo controle (f=0,37) (p=0,03)...

Epitelioma basalióide: estudo clínico, histopatológico, histoquímico e estatístico / Epithelioma basaloid: clinical, histopathological, histochemical and statistical

O autor fez uma revisão de 5 (cinco) anos nos arquivos do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Antonio Pedro, tendo encontrado 368 casos de epiteliomas basalióides. O material era proveniente dos Serviços de Dermatologia e Cirurgia Plástica da Faculdade de Medicina da Universidade Federal Fluminense, onde foram feitos os diagnósticos clínicos e histopatológicos...Utilizando colorações especiais, como o vermelho congo e o cristal violeta, foram estudados 62 casos de epiteliomas basalióides e identificados depósitos amilóides relacionados com a massa tumoral em 58% dos casos. Este fato, parece até o momento inédito na literatura médica brasileira.