Prevalencia de osteopenia del prematuro antes y después de la implementación de una estrategia temprana de manejo fosfocálcico / Prevalence of osteopenia of prematurity before and after implementing an early strategy with the use of calcium and phosphate

Introducción. Con el uso de la nutrición parenteral agresiva en recién nacidos de muy bajo peso, se detectaron alteraciones del metabolismo fosfocálcico. En 2016 se implementó una estrategia de prevención a través del monitoreo fosfocálcico y su suplementación temprana. El objetivo fue estudiar si esta estrategia disminuye la prevalencia de osteopenia e identificar factores de riesgo asociados. Población y métodos. Estudio cuasiexperimental que comparó la prevalencia de osteopenia entre dos grupos: uno después de implementar la estrategia de monitoreo y suplementación fosfocálcica (01/01/2017-31/12/2019), y otro previo a dicha intervención (01/01/2013-31/12/2015). Resultados. Se incluyeron 226 pacientes: 133 pertenecen al período preintervención y 93 al posintervención. La prevalencia de osteopenia global fue del 26,1 % (IC95% 20,5-32,3) y disminuyó del 29,3 % (IC95% 21,7-37,8) en el período preintervención al 21,5 % (IC95% 13,6-31,2) en el posintervención, sin significancia estadística (p = 0,19). En el análisis multivariado, el puntaje NEOCOSUR de riesgo de muerte al nacer, recibir corticoides posnatales y el período de intervención se asociaron de manera independiente a osteopenia. Haber nacido luego de la intervención disminuyó un 71 % la probabilidad de presentar fosfatasa alcalina >500 UI/L independientemente de las restantes variables incluidas en el modelo. Conclusión. La monitorización y suplementación fosfocálcica precoz constituye un factor protector para el desarrollo de osteopenia en recién nacidos con muy bajo peso al nacer.

Introduction. With the use of aggressive parenteral nutrition in very low birth weight infants, alterations in calcium and phosphate metabolism were detected. In 2016, a prevention strategy was implemented through calcium phosphate monitoring and early supplementation. Our objective was to study whether this strategy reduces the prevalence of osteopenia and to identify associated risk factors. Population and methods. Quasi-experiment comparing the prevalence of osteopenia between two groups: one after implementing the calcium phosphate monitoring and supplementation strategy (01/01/2017­12/31/2019) and another prior to such intervention (01/01/2013­12/31/2015). Results. A total of 226 patients were included: 133 in the pre-intervention period and 93 in the post-intervention period. The overall prevalence of osteopenia was 26.1% (95% CI: 20.5­32.3) and it was reduced from 29.3% (95% CI: 21.7­37.8) in the pre-intervention period to 21.5% (95% CI: 13.6­31.2) in the post-intervention period, with no statistical significance (p = 0.19). In the multivariate analysis, the NEOCOSUR score for risk of death at birth, use of postnatal corticosteroids, and the intervention period were independently associated with osteopenia. Being born after the intervention reduced the probability of alkaline phosphatase > 500 IU/L by 71%, regardless of the other variables included in the model. Conclusion. Calcium phosphate monitoring and early supplementation is a protective factor against the development of osteopenia in very low birth weight infants.

Efeitos da suplementação do cálcio sobre marcadores da pré-eclâmpsia: ensaio clínico randomizado / Efectos de los suplementos de calcio en marcadores de preeclampsia: ensayo clínico aleatorizado / Effects of calcium supplementation on markers of preeclampsia: randomized clinical trial

Resumo Objetivo Analisar os efeitos da suplementação de cálcio nos marcadores da pré-eclâmpsia ao longo do tempo, comparando o uso de cálcio em alta e baixa dosagem em mulheres grávidas com hipertensão. Métodos Trata-se de ensaio clínico randomizado com três grupos paralelos, placebo controlado, realizado no ambulatório de referência para o pré-natal de alto risco na Região Sul do Brasil, com análise de intenção de tratar e seguimento após quatro e oito semanas. A intervenção consistiu na ingestão de cálcio 500mg/dia, cálcio 1500mg/dia e placebo. Os dados foram analisados segundo um modelo generalizado de estimação de equações mistas adotando α 0,05. Resultados O efeito do cálcio em baixa e alta dosagem na evolução ao longo do tempo foi mantido entre os grupos, mesmo após o ajuste para os fatores de confusão. Houve diferença significativa nos parâmetros analisados na interação tempo e grupo (p <0,000) e diminuição nas médias de 12,3mmHg na PAS, 9,2 mmHg na PAD, 3,2 mg/dl creatinina e 7,2 mg/dl proteinúria para o grupo cálcio 500mg/dia. Os resultados foram semelhantes para o grupo com suplementação máxima. Conclusão O cálcio melhorou o prognóstico vascular em mulheres grávidas com hipertensão ao reduzir os níveis pressóricos e os marcadores da pré-eclâmpsia.

Resumen Objetivo Analizar los efectos de los suplementos de calcio en los marcadores de preeclampsia a lo largo del tiempo, comparando el uso de calcio en dosis altas y bajas en mujeres embarazadas con hipertensión. Métodos Se trata de un ensayo clínico aleatorizado con tres grupos paralelos, placebo controlado realizado en consultorios externos de referencia en el control prenatal de alto riesgo en la Región Sur de Brasil, con análisis de intención de tratar y seguimiento luego de cuatro y ocho semanas. La intervención consistió en la ingesta de calcio 500 mg/día, calcio 1500 mg/día y placebo. Los datos se analizaron de acuerdo con un modelo generalizado de estimación de ecuaciones mixtas adoptando α 0,05. Resultados El efecto del calcio en dosis bajas y altas en la evolución a lo largo del tiempo se mantuvo entre los grupos, inclusive después de los ajustes por los factores de confusión. Hubo diferencia significativa en los parámetros analizados en la interacción tiempo y grupo (p <0,000) y reducción de los promedios de 12,3 mmHg en la PAS, 9,2 mmHg en la PAD, 3,2 mg/dl creatinina y 7,2 mg/dl proteinuria en el grupo calcio 500 mg/día. Los resultados fueron parecidos en el grupo con suplemento en dosis máxima. Conclusión El calcio mejoró el pronóstico vascular en mujeres embarazadas con hipertensión al reducir los niveles de presión y los marcadores de preeclampsia. Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos: RBR-9ngb95

Abstract Objective To analyze the effects of calcium supplementation on markers of preeclampsia over time by comparing the use of high- and low-dose calcium in hypertensive pregnant women. Methods This is a randomized clinical trial, placebo controlled, with three parallel groups carried out at the reference outpatient clinic for high-risk prenatal care in the South Region of Brazil, with intention-to-treat analysis and follow-up after four and eight weeks. The intervention consisted of ingesting calcium 500mg/day, calcium 1500mg/day and placebo. Data were analyzed according to a generalized mixed equation estimation model adopting α 0.05. Results The effect of low- and high-dose calcium on evolution over time was maintained between groups, even after adjustment for confounding factors. There was a significant difference in the parameters analyzed in the time and group interaction (p <0.000) and a decrease in the means of 12.3 mmHg in SBP, 9.2 mmHg in DBP, 3.2 mg/dl creatinine and 7.2 mg/dl proteinuria for the 500mg calcium/day group. The results were similar for the maximal supplementation group. Conclusion Calcium improved vascular prognosis in hypertensive pregnant women by reducing blood pressure levels and markers of preeclampsia. Brazilian Registry of Clinical Trials: RBR-9ngb95

Alterações osteometabólicas em pacientes em tratamento antineoplásico: revisão de escopo / Osteometabolic changes in patients under antineoplastic treatment: scoping review

Objetivo: sintetizar as principais evidências acerca das alterações osteometabólicas presentes nos pacientes em tratamento antineoplásico. Métodos: trata-se de uma revisão de escopo, seguindo a metodologia do Instituto Joanna Briggs, nas bases de dados PubMed/MedLine, Cochrane Library, LILACS, The British Library e Google Scholar. A revisão está protocolada no Open Science Framework. Resultados: muitos antineoplásicos possuem efeito na arquitetura óssea, reduzindo sua densidade, tais como moduladores seletivos de receptores de estrogênio, inibidores da aromatase, terapia de privação androgênica, e glicocorticoides. Para evitar tais desfechos, o tratamento e prevenção podem ser realizados pela suplementação de cálcio e vitamina D, exercícios físicos, uso de bifosfonatos, denosumab, e moduladores seletivos do receptor de estrogênio. Conclusão: pessoas com maior risco de desenvolver câncer também possuem maior risco de osteopenia e osteoporose, quando processo já estabelecido e em tratamento antineoplásico, devido ao compartilhamento de fatores de risco. Torna-se evidente a necessidade da densitometria óssea nos pacientes em tratamento contra o câncer para de prevenção e promoção de saúde óssea nesses pacientes, além de mais pesquisas com alto nivel de evidência para subsidiar tal uso.

Objective: To summarize the main evidence regarding osteometabolic changes in patients undergoing antineoplastic treatment. Methods: This is a scoping review, following the methodology of the Joanna Briggs Institute, using PubMed/MedLine, Cochrane Library, LILACS, The British Library, and Google Scholar. This review is registered in the Open Science Framework. Results: Many antineoplastics affect bone architecture by reducing its density, such as selective estrogen receptor modulators, aromatase inhibitors, androgen deprivation therapy, and glucocorticoids. To avoid such outcomes, treatment and prevention can be achieved by calcium and vitamin D supplementation, physical exercise, use of bisphosphonates, denosumab, and selective estrogen receptor modulators. Conclusion: people at a higher risk of developing cancer also have a higher risk of osteopenia and osteoporosis when the process is already established and undergoing antineoplastic treatment because of the grouping of risk factors. The need for bone densitometry in patients undergoing cancer treatment to prevent and promote bone health in these patients is evident, in addition to more research with a high level of evidence to support such use.

Possible therapeutics for Pseudomyxoma peritonei: a rare, lethal, and the least investigated disease

Pseudomyxoma peritonei (PMP) refers to a growth disorder characterized by glycoprotein neoplasm in the peritoneum, where mucin oversecretion occurs. The tumors of the appendix region are well associated with PMP; however, ovarian, colon, stomach, pancreas, and urachus tumors have also been linked to PMP. Other mucinous tumors in the pelvis, paracolic gutters, greater omentum, retrohepatic space, and Treitz ligament can be the reason for PMP. Despite being rare and having a slow growth rate, PMP can be lethal without treatment. It is treated with neoadjuvant chemotherapy with the option of cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy. In the current study, we hypothesize that there may be novel gentle ways to inhibit or eliminate the mucin. Dr. David Morris has used mucolytics - such as bromelain and N-acetyl cysteine to solubilize mucin. In the present review, we aimed to study the regulation of mucin expression by promoter methylation, and drugs that can inhibit mucin, such as boldine, amiloride, naltrexone, dexamethasone, and retinoid acid receptors antagonist. This review also explored some possible pathways, such as inhibition of Na + , Ca2+ channels and induction of DNA methyltransferase along with inhibition of ten-eleven translocation enzymes, which can be good targets to control mucin. Mucins are strong adhesive molecules that play great roles in clinging to cells or cell to cell. Besides, they have been greatly involved in metastasis and also act as disease markers for cancers. Diagnostic markers may have exclusive roles in disease initiation and progression. Therefore, the present review explores various drugs to control and target mucin in various diseases, specifically cancers. (AU)

Relación del consumo de calcio con el síndrome metabólico en adultos de la Amazonía Ecuatoriana / Relationship of calcium consumption with metabolic syndrome in adults from the Ecuadorian Amazon

Introducción. El Síndrome Metabólico (SM) comprende un conjunto de factores de riesgo cardiometabólico representado por obesidad central, dislipidemia, hipertensión arterial y glucosa alterada, se ha evidenciado que el consumo adecuado de calcio representa una disminución del riesgo para este síndrome. Objetivo. Analizar la relación entre el consumo de calcio total, de origen animal y vegetal con el SM y sus indicadores. Materiales y métodos. Estudio transversal de eje correlacional, con una muestra de 100 adultos de la región amazónica ecuatoriana, durante el último trimestre del 2020. La ingesta dietética de calcio se determinó mediante un recordatorio de 24 horas y el SM según los criterios de Adult Treatment Panel-IV (ATP-IV). Resultados. La población estuvo conformada por adultos maduros (40 a 60 años) que evidenciaron una ingesta de calcio deficiente (182,50 mg y 228,60 mg en mujeres y hombres respectivamente). Se evidenció, además, una relación directamente proporcional entre la circunferencia abdominal (r=0,391 ­ p=0,000), presión arterial sistólica (r=0,290 ­ p=0,000) y glucosa en ayuno (r=0,326 ­ p=0,000) con la edad. La ingesta de calcio total se relacionó positivamente con los triglicéridos, (r=0,221 ­ p=0,027). Conclusiones. La ingesta dietética de calcio en ambos sexos no alcanza el requerimiento diario y se relaciona positivamente con los triglicéridos(AU)

Introduction. The Metabolic Syndrome (MS) comprises a set of cardiometabolic risk factors represented by central obesity, dyslipidemia, high blood pressure and altered glucose, it has been shown that adequate calcium intake represents a decreased risk for this syndrome. Objective. To analyze the relationship between the consumption of total calcium, animal and vegetable origin, with MS and its indicators. Materials and methods. Cross-sectional study of correlational axis, with a sample of 100 adults from the Ecuadorian Amazon region, during the last quarter of 2020. Dietary calcium intake was determined through a 24-hour recall and the diagnosis of MS according to the Adult Treatment Panel- IV (ATP-IV) criteria. Results. The population consisted of mature adults (40 to 60 years) who showed a deficient calcium intake in both sexes (182.50 mg and 228.60 mg in women and men respectively). There is also evidence of a directly proportional relationship between abdominal circumference (r=0.391 - p=0.000), systolic blood pressure (r=0.290 - p=0.000) and fasting glucose (r=0.326 - p=0.000) with age. Total calcium intake was positively related to triglycerides (r=0.221 ­ p=0.027). Conclusions. Calcium dietary intake in both sexes does not reach the daily requirement and is positively related to triglycerides(AU)

Análisis descriptivos a partir del rotulo nutricional: calcio y facilitadores de su absorción en bebidas vegetales procesadas / Descriptive analysis based on nutritional label: calcium and absorption facilitators in processed vegetable beverages

Introducción: El calcio es el mineral más abundante e importante en el organismo. Los factores dietéticos que aumentan la absorción del calcio son: vitamina D, lactosa, lípidos, aminoácidos y citratos. Dado los escasos estudios en relación con los componentes facilitadores de la absorción del calcio en bebidas vegetales procesadas elaboradas a partir de leguminosas, cereales, coco, y frutos secos se pretendió conocer la cantidad, el tipo de calcio y los componentes facilitadores de su absorción en estas bebidas. Material y métodos: Se realizó un estudio cuantitativo y descriptivo a partir de una muestra de 49 bebidas vegetales presentes en las 3 cadenas de supermercados en la ciudad de Montevideo. Se estudiaron las variables cantidad y tipo de calcio adicionado, cantidad y tipo de facilitadores (proteínas, lípidos, vitamina C y D), declarados en el rotulado nutricional y en la lista de ingredientes respectivamente. Se calculó media, desvío estándar, coeficiente de variación para analizar los datos, test de Student, ANOVA, ANOVA Post Hoc, y correlación de Pearson. Resultados: El 31% de las bebidas vegetales procesadas en estudio se adicionaron con calcio (valor promedio: 120 mg). Predomina en la muestra el carbonato de calcio adicionado. Los componentes facilitadores están presentes en todas las bebidas muestra, siendo las de soja las que presentaron los cuatro facilitadores. Se observó diferencia significativa en el contenido de vitamina D en bebidas vegetales con adición y sin adición de calcio. Existe correlación positiva para el contenido de lípidos y vitamina D. El aporte de calcio y vitamina D de las BV adicionadas con calcio en una porción (200ml) representa el 26 % y 20% de la ingesta diaria recomendada respectivamente. Conclusiones: Conocer la composición nutricional de las bebidas vegetales procesadas según el contenido mineral y facilitadores de la absorción es relevante para la recomendación de este tipo de alimentos

Introduction: Calcium is the most abundant and important mineral in the body. Dietary factors that increase calcium absorption are: vitamin D, lactose, lipids, amino acids, and citrates. In view of the scant studies on the components that facilitate calcium absorption in processed vegetable beverages made from legumes, cereals, coconut, and nuts, our intention was to determine the amount and type of calcium and of the components that facilitate its absorption in these beverages. Materials and methods: A quantitative and descriptive study was conducted from a sample of 49 vegetable drinks present in the three supermarket chains in Montevideo. The variables studied: amount and type of calcium added, and amount and type of facilitators (proteins, lipids, vitamin C and D), as declared in the nutritional labels and lists of ingredients, respectively. Mean, standard deviation, coefficient of variation were calculated to analyze the data, Student test, ANOVA, ANOVA Post Hoc, and Pearson correlation. Results: 31% of the processed vegetable beverages studied had calcium added (average value: 120 mg). Added calcium carbonate predominates in the sample. Facilitating components are present in all the vegetable beverages in the sample, with soy drinks presenting all four facilitators. A significant difference in vitamin D content was observed in vegetable beverages with and without calcium addition. There is a positive correlation for lipid content and vitamin D. The contribution of calcium and vitamin D of the BV with added calcium in one portion (200ml) represents 26% and 20% of the recommended daily intake respectively. Conclusions: Knowing the mineral content and the absorption facilitators in the nutritional composition of processed vegetable drinks is relevant when recommending this type of food

Prevalence of inadequacy and associated indicators with mineral intake in Brazilian adolescents and young adults / Prevalência de inadequação e fatores associados à ingestão adequada de minerais em adolescentes e adultos jovens brasileiros

ABSTRACT Objective To describe the prevalence of inadequate mineral intake and associated factors with calcium, iron, zinc, magnesium, phosphorus, and sodium intakes in individuals aged 15-24.9 years. Methods We analyzed 476 individuals from the Brazilian Study of Nutrition and Health, stratified into two age groups (adolescents aged 15-18.9 years and young adults aged 19-24.9 years). Mineral intake was obtained from two 24-hour Dietary Recalls. The values of the Estimated Average Requirement and the Tolerable Upper Intake Levels were considered to calculate the prevalence of inadequacy. Multiple logistic regression was used to determine associated factors with mineral intake. Results Calcium and magnesium had the highest prevalence of inadequacy (>83%) in both sexes and age groups. Sodium intake was above Tolerable Upper Intake Levels for the majority of the population studied (>68%). The intake of all minerals was different between the sexes for the two age groups (p<0.01), and it was not different between age groups (p>0.05). The associated factors with mineral intake were sex (calcium, iron, phosphorus, and sodium), age group (calcium, magnesium, phosphorus, and sodium), and physical activity (calcium, iron, and magnesium), followed by socioeconomic level (zinc and sodium) and body weight status (iron and sodium). Conclusion The expressive portion of the studied population is at nutritional risk for calcium, magnesium, and sodium. Such data can contribute to the national public policy revision that is related to micronutrient intake and the adoption of healthier habits by adolescents and young adults.

RESUMO Objetivo Descrever as prevalências de inadequação e fatores associados à ingestão de cálcio, ferro, zinco, magnésio, fósforo e sódio em indivíduos dos 15 aos 24,9 anos. Métodos Foram analisados 476 indivíduos do Estudo Brasileiro de Nutrição e Saúde, estratificados em dois grupos etários (adolescentes de 15-18,9 anos e adultos jovens de 19-24,9 anos). A ingestão de minerais foi obtida por meio de dois recordatórios de 24hs. Os valores de Requerimento Médio Estimado e do Limite Superior Tolerável de Ingestão foram considerados para calcular as prevalências de inadequação. Regressão logística múltipla foi utilizada para determinar os fatores associados à ingestão de minerais. Resultados Cálcio e magnésio tiveram elevadas prevalências de inadequação (>83%) em pacientes de ambos os sexos e grupos etários. A ingestão de sódio foi acima Limite Superior Tolerável de Ingestão para a maioria da população estudada (>68%). O consumo de todos os minerais foi diferente entre os sexos para os dois grupos etários (p<0,01) e não foi diferente entre os grupos etários (p>0,05). Os fatores associados à ingestão dos minerais foram sexo (cálcio, ferro, fósforo e sódio), grupo etário (cálcio, magnésio, fósforo e sódio) e atividade física (cálcio, ferro e magnésio), seguidos por nível socioeconômico (zinco e sódio) e estado de peso corporal (ferro e sódio). Conclusão Expressiva parcela da população estudada encontra-se em risco nutricional para cálcio, magnésio e sódio. Esses dados podem contribuir para a revisão de políticas públicas nacionais que se relacionam à ingestão de micronutrientes e à adoção de hábitos mais saudáveis pelos adolescentes e adultos jovens.

Disseminated intravascular coagulation phenotype is regulated by the TRPM7 channel during sepsis

BACKGROUND: Sepsis is an uncontrolled inflammatory response against a systemic infection that results in elevated mortality, mainly induced by bacterial products known as endotoxins, producing endotoxemia. Disseminated intravascular coagulation (DIC) is frequently observed in septic patients and is associated with organ failure and death. Sepsis activates endothelial cells (ECs), promoting a prothrombotic phenotype contributing to DIC. Ion channel mediated calcium permeability participates in coagulation. The transient reception potential melastatin 7 (TRPM7) non-selective divalent cation channel that also contains an α-kinase domain, which is permeable to divalent cations including Ca2+, regulates endotoxin-stimulated calcium permeability in ECs and is associated with increased mortality in septic patients. However, whether endothelial TRPM7 mediates endotoxemia-induced coagulation is not known. Therefore, our aim was to examine if TRPM7 mediates coagulation during endotoxemia. RESULTS: The results showed that TRPM7 regulated endotoxin-induced platelet and neutrophil adhesion to ECs, dependent on the TRPM7 ion channel activity and by the α-kinase function. Endotoxic animals showed that TRPM7 mediated neutrophil rolling on blood vessels and intravascular coagulation. TRPM7 mediated the increased expression of the adhesion proteins, von Willebrand factor (vWF), intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1), and P-selectin, which were also mediated by the TRPM7 α-kinase function. Notably, endotoxin-induced expression of vWF, ICAM-1 and P-selectin were required for endotoxin-induced platelet and neutrophil adhesion to ECs. Endotoxemic rats showed increased endothelial TRPM7 expression associated with a procoagulant phenotype, liver and kidney dysfunction, increased death events and an increased relative risk of death. Interestingly, circulating ECs (CECs) from septic shock patients (SSPs) showed increased TRPM7 expression associated with increased DIC scores and decreased survival times. Additionally, SSPs with a high expression of TRPM7 in CECs showed increased mortality and relative risk of death. Notably, CECs from SSPs showed significant results from the AUROC analyses for predicting mortality in SSPs that were better than the Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) and the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores. CONCLUSIONS: Our study demonstrates that sepsis-induced DIC is mediated by TRPM7 in ECs. TRPM7 ion channel activity and α-kinase function are required by DIC-mediated sepsis-induced organ dysfunction and its expression are associated with increased mortality during sepsis. TRPM7 appears as a new prognostic biomarker to predict mortality associated to DIC in SSPs, and as a novel target for drug development against DIC during infectious inflammatory diseases.

Influência do tipo de agente espessante e da suplementação de cálcio e fósforo no efeito desmineralizante de géis clareadores a base de peróxido de hidrogênio / Influence of the type of thickening agent and supplementation of calcium and phosphate on the demineralizing effect of bleaching gels based on hydrogen peroxide

O estudo avaliou o efeito da adição de cálcio (Ca) e fósforo (P), em quantidade correspondente ao ponto de saturação (PS) e ao coeficiente de solubilidade (CS), a géis clareadores contendo diferentes agentes espessantes na desmineralização do esmalte dentário. Foram manipulados géis clareadores contendo peróxido de hidrogênio (PH) a 35% e utilizados os espessantes carbopol 980 (CB); aerosil 200 (SP); poloxamer 407 (PX); goma guar (GG) e hidroxietilcelulose (HEC). Foram realizadas leituras iniciais da microdureza Knoop do esmalte empregando um microdurômetro, da rugosidade superficial em um perfilômetro de contato e da cor utilizando espectrofotômetro colorimétrico de reflectância. Os espécimes foram divididos em 5 grupos experimentais de acordo com o tipo de espessante. Cada grupo foi dividido em três subgrupos (n=20), de acordo com a suplementação mineral (0- nenhuma suplementação; PS ­ adição de Ca e P de acordo com o PS calculado para aquele espessante; CS ­ adição da quantidade máxima de Ca e P de acordo com o CS). Além disso, três grupos controles (n=20) foram preparados, sendo eles: CN (controle negativo ­água ultrapura); CP (controle positivo ­ PH a 35% sem a adição de qualquer mineral); CC (controle positivo comercial - gel comercial Whiteness HP). Sobre cada espécime foram aplicados 0,050 g dos respectivos géis clareadores, durante 45 min. Os dados dos grupos experimentais foram analisados estatisticamente com ANOVA a 2 fatores (TIPO DE ESPESSANTE x ADIÇÃO DE SAIS DE CA E P) e teste de Tukey. A comparação com os grupos controle foi realizada com o teste de Dunnett ( = 5%). Para todas as mensurações realizadas, a ANOVA mostrou diferenças significativas para os dois fatores (p<0,05). Para a alteração da microdureza, os resultados do teste de Tukey foram: TIPO DE ESPESSANTE (p=0,0001): HEC ­ 15,40(6,97)a, GG - 10,31(5,78)b, CB - 7,49(2,87)c, PX - 4,60(4,96)d, SP - 0,57(2,43)e; ADIÇÃO (p=0,0001): 0 - 12,34(7,22)a, S -10,31(5,76)b, CS -7,49(6,09)c. Para a alteração da rugosidade (p=0,0001), os resultados foram: TIPO DE ESPESSANTE (p=0,0001): SP - 5,19(23,36), GG - 9,70(17,75)ab, PX - 15,95(20,79)b, HEC - 53,58(71,82)c, CB - 55,49(63,69)c; ADIÇÃO (p=0,0001): 0 - 79,62(58,70)a, S - 3,23(12,08)a, CS - 1,09(9,44)b. Para a mudança de cor (ΔE), os resultados foram: TIPO DE ESPESSANTE (p=0,0001): SP - 5,40(2,92)a, GG - 3,13(1,83)a, PX - 3,18(2,57)ab, HEC - 3,82(2,05)bc, CB - 4,79(3,26)c. ADIÇÃO (p=0,2853): 0 - 4,37(2,60)a, S - 4,04(3,07)a, CS - 3,79(2,42)a. Os resultados para o teste de Dunnett para a microdureza: os grupos SP, SP-S e SP-CS não demonstraram diferenças com o grupo CN, e apenas os grupos GG e HEC-S não demostraram diferenças com o grupo CP e o grupo HEC-S para o CPC. Para a rugosidade, os grupos CB-CS, SP, PX-S, PX-CS, GG-S e GG-CS não demonstraram diferenças em relação ao grupo CN e todos os grupos apresentaram diferenças significativas para os grupos CP e CPC. Mediante os resultados desse estudo, podemos concluir que: A adição de cálcio e/ou fósforo em quantidades correspondente ao PS ou ao CS apenas do grupo SP impediu a queda da dureza e o aumento da rugosidade. Os demais grupos apresentaram alterações, porém sem afetar o tratamento clareador. (AU)

The aim of the study was to evaluate the effect of adding calcium (Ca) and phosphorus (P), in amounts corresponding to the saturation concentration (SC) and the solubility limit (SL), to bleaching gels containing different thickening agents on the demineralization of tooth enamel. Bleaching gels containing 35% hydrogen peroxide (PH) were manipulated and the thickeners were used: carbopol 980 (CB); aerosil 200 (SP); poloxamer 407 (PX); guar gum (GG) and hydroxyethylcellulose (HEC). The baseline readings of Knoop microhardness of the enamel using a microhardness, surface roughness using a contact profilometer and color using a colorimetric reflectance spectrophotometer were taken. The specimens were divided into 5 experimental groups according to the type of thickener. Each group was divided into three subgroups (n=20), according to mineral supplementation (0 - no supplementation; SC - addition of Ca and P according to the SC calculated for that thickener; SL - addition of the maximum amount of Ca and P according to SL). In addition, three control groups (n=20) were prepared, namely: NC (negative control ­ ultra pure water); PC (positive control ­ 35% pH without the addition of any mineral); CC (commercial positive control - commercial Whiteness HP gel). Were applied 0.050 g of the respective bleaching gels to each specimen for 45 min. The microhardness and surface roughness of the samples were measured immediately after bleaching. All samples were then immersed in artificial saliva for 7 days and the final color evaluated. Data from the experimental groups were statistically analyzed with 2-way ANOVA (THICKENER TYPE x MINERAL SUPPLEMENTATION) and Tukey test. Comparison with control groups was performed using Dunnett's test ( = 5%). For all measurements performed, ANOVA showed significant differences for the two factors (p<0.05). For microhardness change, the Tukey test results were: THICKENER TYPE (p=0.0001): HEC - 15.40(6.97)a, GG - 10.31(5.78)b, CB - 7.49(2.87)c, PX - 4 .60(4.96)d, SP - 0.57(2.43)e; ADDITION (p=0.0001): 0 - 12.34(7.22)a, SC -10.31(5.76)b, SL -7.49(6.09)c. For roughness change (p=0.0001), the results were: TYPE OF THICKENER (p=0.0001): SP - 5.19(23.36), GG - 9.70(17.75)ab, PX - 15.95(20.79)b, HEC - 53.58(71.82)c, CB - 55.49(63.69)c; ADDITION (p=0.0001): 0 - 79.62(58.70)a, SC - 3.23(12.08)a, SL - 1.09(9.44)b. For the color change (ΔE), the results were: TYPE OF THICKENER (p=0.0001): SP - 5.40(2.92)a, GG - 3.13(1.83)a, PX - 3.18(2.57)ab, HEC - 3.82(2.05)bc, CB - 4.79(3.26)c. ADDITION (p=0.2853): 0 - 4.37(2.60)a, SC - 4.04(3.07)a, SL - 3.79(2.42)a. The results for the Dunnett test for microhardness were: the SP, SP-S and SP-CS groups did not show differences with the CN group, and only the GG and HEC-S groups did not show differences with the CP group and the HEC-S for the CPC. For roughness, the CB-CS, SP, PX-S, PX-CS, GG-S and GG-CS groups did not show differences in relation to the CN group and all groups showed significant differences for the CP and CPC groups. By the results of this study, we can conclude that: The addition of calcium and/or phosphorus in amounts corresponding to the SC or to the SL of the aerosil group only prevented the drop in hardness and the increase in roughness. (AU)

Avaliação da influência do tabagismo no desenvolvimento da periodontite apical em ratos wistar / Evaluation of smoking influence on the development of apical periodontitis in wistar rats

A infecção endodôntica ocorre a após contaminação do tecido pulpar levando à uma colonização bacteriana dos canais radiculares resultando em uma resposta inflamatória dos tecidos periapicais e formação de uma lesão periapical, a periodontite apical (PA). O tabagismo, por sua vez, tem impactos prejudiciais à saúde oral e sistêmica sendo considerado um importante fator de risco para as doenças periodontais. Este trabalho tem por finalidade investigar a influência do tabagismo no desenvolvimento da periodontite apical em ratos. Trinta e dois ratos machos Wistar foram divididos em 4 grupos experimentais (n=8): Controle (sem periodontite apical induzida e sem inalação da fumaça do cigarro); FU (com inalação a fumaça do cigarro); PA (com periodontite apical induzida); FU+PA (com inalação a fumaça do cigarro e periodontite apical induzida). Para a inalar a fumaça do cigarro, grupo de cinco animais permaneceram em uma câmara de tabagismo inalando a fumaça de 10 cigarros por 8 minutos, três vezes ao dia, durante 50 dias. Decorridos 20 dias de inalação de fumaça do cigarro, foi realizada a cirurgia para indução da periodontite apical nos animais do grupo PA e FU+PA, no primeiro molar inferior direto, o qual permaneceu aberto na cavidade bucal por 30 dias. Nesses 30 dias subsequentes da indução da PA, os animais do grupo FU+PA e FU continuaram com a inalação a fumaça do cigarro. No 50º dia, os animais foram eutanasiados e coletados amostras de tecido hematológico para avalição dos níveis séricos de nicotina, cotinina, fosfatase alcalina, cálcio, fósforo, série vermelha e série branca. As hemimandibula removidas foram escaneadas em microtomógrafo para avaliar o volume da destruição óssea e processadas histologicamente para avaliação do perfil inflamatório e expressão das citocinas IL-6, IL-1ß, TNF-α e dos marcadores do metabolismo ósseo RANKL e OPG. Os dados foram tabulados e aplicados os testes estatísticos de Mann-Whitney para os dados não paramétricos e teste t para os dados paramétricos, a um nível de significância de P< 0.05. Com relação a análise histológica o grupo FU+PA apresentou infiltrado inflamatório mais intenso em relação aos demais grupos (P< 0,05). As citocinas pró-inflamatórias IL-6, IL-1ß, TNF-α apresentaram alto padrão de imunomarcação para o grupo FU+PA (P< 0,05). A análise histométrica mostrou maior área de reabsorção óssea no grupo FU+PA, assim como na análise microtomográfica (P< 0,05). As citocinas RANKL esteve mais expressa no grupo FU+PA (P< 0,05) e OPG teve maior expressão no grupo PA (P< 0,05). Na análise hematológica houve um aumento na concentração de hemácias, hemoglobina e leucócitos para o FU+PA (P< 0,05). Os níveis séricos de cálcio foram menores no FU+PA (P> 0,05), a fosfatase alcalina e o cálcio se manteve constante em todos os grupos experimentais (P> 0,05). A concentração sérica de nicotina e cotinina no grupo FU e FU+PA foram compatíveis com fumante humano(AU)

Endodontic infection occurs mainly after pulp tissue contamination by a carious process, leading to bacterial colonization of root canal system and inflammatory response of periapical tissues, followed by formation of apical periodontitis (AP). It is widely known that smoking has harmful impacts on oral and systemic health and is considered a risk factor for periodontal diseases. The objective of this research was to investigate the influence of smoking on the development of AP in rats. Thirty-two male Wistar rats were divided into 4 experimental groups (n = 8): C - Control (no induced AP and no cigarette smoke inhalation); CSI (cigarette smoke inhalation); AP (induced apical periodontitis); CSI + AP (cigarette smoke inhalation and induced apical periodontitis). To inhale cigarette smoke, group with five animals remained in a smoking chamber inhaling smoke from 10 cigarettes for 8 minutes, three times daily, for 50 days. After 20 days of cigarette smoke inhalation, pulp chamber access was performed to induce apical periodontitis in the first mandibular right molar, which remained with pulp chamber exposed to oral cavity for 30 days in animals in the AP and CSI + AP group. During these 30 days after the AP induction, animals in the CSI + AP and CSI group continued to inhale cigarette smoke. On the 50th day, animals were euthanized and blood sample collected to assess serum levels of nicotine, cotinine, alkaline phosphatase, calcium, phosphorus, red series and white series. The hemimandibles were removed and scanned in microtomograph to assess bone volume and histologically processed to assess inflammatory profile and expression of cytokines IL-6, IL-1ß, TNF-α and bone metabolism markers RANKL and OPG. Data were tabulated and statistically analyzed using Mann-Whitney tests for nonparametric data and analysis of variation test for parametric data, with a significance level of P< 0.05. Regarding histological analysis, CSI+AP group showed more intense inflammatory infiltrate compared to other groups (P < 0.05). Histometric analysis showed a larger area of bone resorption in the CSI + AP group, also observed in the microtomographic analysis (P< 0.05). Group CSI+AP had elevated pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-1ß, TNF-α expression (P< 0.05). The RANKL cytokines were also more expressed in the CSI+AP group (P< 0.05), while OPG was more expressed in the AP group (P< 0.05). The hematological analysis revealed an increase in the concentration of red blood cells, hemoglobin, and leukocytes for CSI+AP (P< 0.05). Serum calcium levels were lower in CSI+AP (P> 0.05), and alkaline phosphatase and calcium remained constant in all experimental groups (P> 0.05). The serum concentrations of nicotine and cotinine in the CSI and CSI+AP group were compatible with human smokers(AU)

Effect of calcium on Pseudomonas aeruginasa and Bacillus cereus metabolites / Efeito do cálcio nos metabólitos de Pseudomonas aeruginasa e Bacillus cereus

The effects of Calcium (Ca+2) on virulence and some parameters should be analyzed in this study. Pseudomonas aeruginosa Gram (-) and Bacillus cereus Gram (+) were used. Both bacteria are soil bacteria. In this study; the effect of Ca+2 on protease, amylase, LasB elastolytic assay, H2O2, pyorubin and biofilm on metabolites of these bacteria were investigated during 24 hour time. In this study, the effect of Ca+2 on the production of some secondary metabolites on P. aeruginosa and B. cereus was investigated and presented for the first time by us.

Os efeitos do cálcio (Ca+2) na virulência e alguns parâmetros devem ser analisados neste estudo. Pseudomonas aeruginosa Gram (-) e Bacillus cereus Gram (+) foram usados. Ambas as bactérias são bactérias do solo. Neste estudo, o efeito do Ca+2 sobre a protease, amilase, ensaio elastolítico LasB, H2O2, piorubina e biofilme nos metabólitos dessas bactérias foram investigados durante 24 horas. Neste estudo, o efeito do Ca+2 na produção de alguns metabólitos secundários em P. aeruginosa e B. cereus foi investigado e apresentado pela primeira vez por nós.

Crisis hipercalcémica, presentación inusual de adenoma paratiroideo: reporte de 2 casos / Hypercalcemic crisis, unusual presentation of parathyroid adenoma

La crisis hipercalcémica (CH) es una emergencia endocrina inusual, definida por la presencia de calcemia > 14 mg/dl asociada a disfunción renal, alteraciones cardiovasculares, gastrointestinales y del sensorio; también podría considerarse en pacientes con síntomas graves y calcemia menor. El hiperparatiroidismo primario (HPTP) y las neoplasias malignas son las etiologías más comunes de la hipercalcemia (90% de los casos); sin embargo, rara vez el primero se presenta como CH. Debido a la alta mortalidad asociada a esta entidad, es de gran importancia establecer diagnóstico y tratamiento precoces. Presentamos dos pacientes con crisis hipercalcémica como primera manifestación del HPTP, el 1.° con bloqueo auriculoventricular (AV) completo y el 2.° con pancreatitis aguda. La anatomía patológica (AP) reveló adenoma oxifílico en ambos casos, que es una variante histológica poco frecuente y puede manifestarse clínicamente de forma grave. Conclusiones: los adenomas paratiroideos son causa poco frecuente de CH. Consideramos el tipo histológico observado (adenoma oxifílico) como probable factor condicionante. La pancreatitis y especialmente el bloqueo AV son manifestaciones poco frecuentes de la CH. Resaltamos la importancia de la determinación de los niveles de calcio dentro de la evaluación inicial de todo paciente con bloqueo AV. (AU)

Hypercalcemic crisis (HC) is an unusual endocrine emergency, defined as the presence of serum calcium > 14 mg/dl related to kidney dysfunction, cardiovascular, gastrointestinal and sensory disturbances. It could also be considered in patients with severe symptoms and lower serum calcium levels. Primary hyperparathyroidism (PHPT) and malignant neoplasms are the most common hypercalcemia etiologies (90% of cases), nevertheless, the former hardly ever occurs as HC. Due to the high mortality associated with HC, it is crucial to establish early diagnosis and treatment.We report two patients with HC as the first manifestation of PHPT; the former with atrioventricular (AV) block and the latter with acute pancreatitis. Pathology revealed oxyphilic adenoma in both cases, which is an infrequent histological variant that can have a severe clinical manifestation. Conclusions: parathyroid adenomas are a rare cause of HC. We consider the histological type observed (oxyphilic adenoma) as a probable conditioning factor. Pancreatitis and especially AV block are rare manifestations of HC. We emphasize the importance of determining calcium levels in the initial evaluation of all patients with AV block. (AU)

Effect of calcium on Pseudomonas aeruginasa and Bacillus cereus metabolites / Efeito do cálcio nos metabólitos de Pseudomonas aeruginasa e Bacillus cereus

The effects of Calcium (Ca+²) on virulence and some parameters should be analyzed in this study. Pseudomonas aeruginosa Gram (-) and Bacillus cereus Gram (+) were used. Both bacteria are soil bacteria. In this study; the effect of Ca+² on protease, amylase, LasB elastolytic assay, H2O2, pyorubin and biofilm on metabolites of these bacteria were investigated during 24 hour time. In this study, the effect of Ca+² on the production of some secondary metabolites on P. aeruginosa and B. cereus was investigated and presented for the first time by us.

Os efeitos do cálcio (Ca+²) na virulência e alguns parâmetros devem ser analisados neste estudo. Pseudomonas aeruginosa Gram (-) e Bacillus cereus Gram (+) foram usados. Ambas as bactérias são bactérias do solo. Neste estudo, o efeito do Ca+² sobre a protease, amilase, ensaio elastolítico LasB, H2O2, piorubina e biofilme nos metabólitos dessas bactérias foram investigados durante 24 horas. Neste estudo, o efeito do Ca+² na produção de alguns metabólitos secundários em P. aeruginosa e B. cereus foi investigado e apresentado pela primeira vez por nós.

Ligustrazine suppresses platelet aggregation through inhibiting the activities of calcium sensors

Abstract Ligustrazine is widely used for the treatment of cardiovascular diseases in traditional Chinese medication. It has been reported that Ligustrazine decreases the concentration of intracellular calcium ions (Ca2+); however, the underlying mechanism remains unknown. In the present study, the effect of Ligustrazine on adenosine diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation was evaluated using a turbidimetric approach. The changes in concentration of intracellular Ca2+ stimulated by ADP was measured using fluo-4, a fluorescent Ca2+ indicator dye. The mRNA expression of stromal interaction molecule l (STIM1) and Orai1, calcium sensor, was determined using real-time PCR. In addition, the protein expression of STIM1, Orai1, and serum/glucocorticoid-regulated protein kinase 1 (SGK1) was determined using Western blot analysis. The data demonstrated that Ligustrazine significantly suppressed platelet aggregation in a dose-dependent manner and reduced the concentration of intracellular Ca2+ triggered by ADP. Our data showed that Ligustrazine treatment inhibited the expression of STIM1 and Orai1 induced by ADP at both mRNA and protein levels, and suppressed the protein expression of SGK1. Taken together, our data indicated that Ligustrazine suppressed platelet aggregation by partly inhibiting the activities of calcium sensors, thereby suggesting that Ligustrazine may be a promising candidate for the treatment of platelet aggregation.

High dietary calcium intake and low adiposity: findings from a longitudinal study in Brazilian adolescents / Ingestão alta de cálcio na dieta e adiposidade baixa: achados de um estudo longitudinal em adolescentes brasileiros / Alta ingesta de calcio en la dieta y baja adiposidad: hallazgos de un estudio longitudinal en adolescentes brasileños

Epidemiological studies have supported the hypothesis that dietary calcium intake is protective for adiposity. This study aimed to estimate the association of dietary calcium with adiposity indicators during adolescence. This is a cohort study with high school adolescents (n = 962) from selected schools of the Metropolitan Region of Rio de Janeiro, Brazil, which were followed from 2010 to 2012. Calcium intake was assessed by a validated self-reported food frequency questionnaire. Cross-sectional and longitudinal analyses of dietary calcium intake were performed regarding body mass index (BMI), waist circumference (WC), body fat percentage (%BF), fat mass (FM), fat-free mass (FFM), fat mass index (FMI), and fat-free mass index (FFMI). The analysis of variance was used for cross-sectional analysis with baseline data and linear mixed models applied to assess changes across the follow-up. At baseline, BMI, %BF, fat mass, and FMI (p for trend < 0.05) had lower means at the highest quintile of calcium intake whereas FFM and FFMI had higher means (p for trend < 0.05), especially for boys. During follow-up, boys had decreased FMI at the 4th and 5th quintiles of calcium intake (p < 0.05); among girls, only WC was significantly lower at the 4th quintile than in the 1st. These results support the hypothesis that low calcium intake increases adiposity among adolescents.

Estudos epidemiológicos têm sustentado a hipótese que a ingestão de cálcio na dieta pode proteger contra a adiposidade. O estudo teve como objetivo estimar a associação entre ingestão de cálcio e indicadores de adiposidade durante a adolescência. O estudo de coorte analisou adolescentes do Ensino Médio (n = 962) de escolas selecionadas na Região Metropolitana do Rio de Janeiro, Brasil acompanhados entre 2010 e 2012. A ingestão de cálcio foi avaliada com um questionário validado de autorrelato de frequência alimentar. Foram realizadas análises transversais e longitudinais de ingestão de cálcio em relação ao índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC), percentual de gordura corporal (%GC), massa gorda (MG), massa magra (MM), índice de massa gorda (IMG) e índice de massa magra (IMM). A análise transversal usou ANOVA com dados da linha de base, e modelos mistos lineares foram aplicados para avaliar as mudanças ao longo do seguimento. Na linha de base, foram observados valores médios mais baixos para IMC, %GC, MG e IMG (p para tendência < 0,05) no quintil mais alto de ingestão de cálcio, em que foram estimados valores médios mais altos de massa magra e índice de massa magra (p para tendência < 0,05), principalmente em meninos. Durante o seguimento, os meninos mostraram uma redução no IMG no quarto e quinto quintis de ingestão de cálcio comparado com o primeiro quintil (p < 0,05), enquanto nas meninas, apenas a CC foi significativamente mais baixa no quarto quintil de ingestão de cálcio comparado com o primeiro quintil. Os resultados corroboram a hipótese do papel da baixa ingestão de cálcio no aumento da adiposidade em adolescentes.

Los estudios epidemiológicos han apoyado la hipótesis de que la ingesta de calcio en la dieta puede ser protectora de la adiposidad. El objetivo del estudio fue estimar la asociación del calcio dietético con los indicadores de adiposidad durante la adolescencia. Se trata de un estudio de cohorte con adolescentes de secundaria (n = 962) de escuelas seleccionadas del Área Metropolitana de Río de Janeiro, Brasil, que fueron seguidas desde 2010 hasta 2012. La ingesta de calcio se evaluó mediante un cuestionario validado de frecuencia de alimentos autoinformado. Se realizaron análisis transversales y longitudinales de la ingesta de calcio en la dieta en relación con el índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura (CC), el porcentaje de grasa corporal (%GC), la masa grasa (MG), la masa libre de grasa (MLG), el índice de masa grasa (IMG) y el índice de masa libre de grasa (IMLG). Se utilizó el ANOVA para el análisis transversal, utilizando los datos de referencia y se aplicaron modelos lineales mixtos para evaluar los cambios a lo largo del seguimiento. En la línea de base, se observaron medias más bajas de IMC, %GC, MG e IMLG (p para tendencia < 0,05) en el quintil más alto de ingesta de calcio, para el que se estimaron medias más altas de MLG y IMLG (p para tendencia < 0,05), especialmente para los chicos. Durante el seguimiento, los chicos presentaron una reducción del IMLG en el 4º y 5º quintiles de ingesta de calcio (p < 0,05), mientras que entre las chicas, sólo la CC fue significativamente menor en el 4º quintil de ingesta de calcio en comparación con el 1º. Estos resultados apoyan la hipótesis de que la baja ingesta de calcio puede tener un papel en el aumento de la adiposidad entre los adolescentes.

Cenário Disfuncional dos Principais Componentes Responsáveis pelo Equilíbrio do Trânsito de Cálcio Miocárdico na Insuficiência Cardíaca Induzida por Estenose Aórtica / The Dysfunctional Scenario of the Major Components Responsible for Myocardial Calcium Balance in Heart Failure Induced by Aortic Stenosis

Resumo Fundamento O remodelamento cardíaco patológico se caracteriza por disfunção diastólica e sistólica, levando à insuficiência cardíaca. Neste contexto, o cenário disfuncional do trânsito de cálcio miocárdico (Ca2+) tem sido pouco estudado. Um modelo experimental de estenose aórtica tem sido extensamente utilizado para aprimorar os conhecimentos sobre os principais mecanismos do remodelamento patológico cardíaco. Objetivo Entender o processo disfuncional dos principais componentes responsáveis pelo equilíbrio do cálcio miocárdico e sua influência sobre a função cardíaca na insuficiência cardíaca induzida pela estenose aórtica. Métodos Ratos Wistar de 21 dias de idade foram distribuídos em dois grupos: controle (placebo; n=28) e estenose aórtica (EaO; n=18). A função cardíaca foi analisada com o ecocardiograma, músculo papilar isolado e cardiomiócitos isolados. No ensaio do músculo papilar, SERCA2a e a atividade do canal de Ca2+ do tipo L foram avaliados. O ensaio de cardiomiócitos isolados avaliou o trânsito de cálcio. A expressão proteica da proteínas do trânsito de cálcio foi analisada com o western blot. Os resultados foram estatisticamente significativos quando p <0,05. Resultados Os músculos papilares e cardiomiócitos dos corações no grupo EaO demonstraram falhas mecânicas. Os ratos com EaO apresentaram menor tempo de pico do Ca2+, menor sensibilidade das miofibrilas do Ca2+, prejuízos nos processos de entrada e recaptura de cálcio pelo retículo sarcoplasmático, bem como disfunção no canal de cálcio do tipo L (CCTL). Além disso, os animais com EaO apresentaram maior expressão de SERCA2a, CCTL e trocador de Na+/Ca2+. Conclusão Insuficiência cardíaca sistólica e diastólica devido à estenose aórtica supravalvular acarretou comprometimento da entrada de Ca2+ celular e inibição da recaptura de cálcio pelo retículo sarcoplasmático devido à disfunção no CCTL e SERCA2a, assim como mudanças no trânsito de cálcio e na expressão das principais proteínas responsáveis pela homeostase de Ca2+ celular.

Abstract Background Maladaptive cardiac remodelling is characterized by diastolic and systolic dysfunction, culminating in heart failure. In this context, the dysfunctional scenario of cardiac calcium (Ca2+) handling has been poorly studied. An experimental model of aortic stenosis has been extensively used to improve knowledge about the key mechanisms of cardiac pathologic remodelling. Objective To understand the dysfunctional process of the major components responsible for Ca2+ balance and its influence on cardiac function in heart failure induced by aortic stenosis. Methods Male 21-day-old Wistar rats were distributed into two groups: control (sham; n= 28) and aortic stenosis (AoS; n= 18). Cardiac function was analysed by echocardiogram, isolated papillary muscle, and isolated cardiomyocytes. In the papillary muscle assay, SERCA2a and L-type Ca2+ channel activity was evaluated. The isolated cardiomyocyte assay evaluated Ca2+ handling. Ca2+ handling protein expression was analysed by western blot. Statistical significance was set at p <0.05. Results Papillary muscles and cardiomyocytes from AoS hearts displayed mechanical malfunction. AoS rats presented a slower time to the Ca2+ peak, reduced Ca2+ myofilament sensitivity, impaired sarcoplasmic reticulum Ca2+ influx and reuptake ability, and SERCA2a and L-type calcium channel (LTCC) dysfunction. Moreover, AoS animals presented increased expression of SERCA2a, LTCCs, and the Na+/Ca2+ exchanger. Conclusion Systolic and diastolic heart failure due to supravalvular aortic stenosis was paralleled by impairment of cellular Ca2+ influx and inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca2+ reuptake due to LTCC and SERCA2a dysfunction, as well as changes in Ca2+ handling and expression of the major proteins responsible for cellular Ca2+ homeostasis.