Efecto de Petiveria alliacea y drogas colinérgicas sobre la habituación / Effects of Petiveria alliacea and cholinergic drugs on the habituation cognitive behavior

Petiveria alliacea (PA) have anxiolytic, antidepressant and cognitive effects. In the present paper the effect of PA water infusion and cholinergic drugs on cognitive behavior were studied. For that, 40 male NMRI mice were divided in 4 groups: Control (n=10), Drug Control (n=10), PA (n=10) and PA plus Drug (n=10). PA 1% was administered orally (7.59±1.39 ml/day); while scopolamine (2 mg/Kg), galantamine (1 mg/Kg) and nicotine (0.1 mg/Kg) were administered intraperitoneally. Behavioral tests included: anxiety maze (AM), open field (OF) and marble burying (MB). Habituation cognitive behavior was evaluated in 4 sessions, one week each session. PA had anxiolytic and antidepressant effect effect in AM, combined with nicotine potentiated an anxiogenic effect in AM, galantamine favored habituation in OF. Scopolamine potentiated the habituation in LA and decreased the obsessive-compulsive behavior in OF. In conclusion; PA had an anxiolytic effect and favored deshabituation, combined with nicotine induced an anxiogenic effect, galantamine favored habituation and scopolamine decreased obsessive-compulsive behavior and favored motor habituation indicated a possible anxiolytic effect.

La Petiveria alliacea (PA) está relacionada con efectos ansiolíticos, antidepresivos y cognitivos. El presente trabajo estudió el efecto de la infusión de PA y drogas colinérgicas sobre la habituación. 40 ratones NMRI machos fueron divididos en 4 grupos: Control (n=10), Control Drogas (n=10), PA (n=10) y PA plus Drogas (n=10). La PA (1%) fue administrada vía oral (7.59±1.39 ml/día); escopolamina (2 mg/Kg), galantamina (1 mg/Kg) y nicotina (0.1 mg/Kg) fueron administrados vía intraperitoneal. Los ensayos conductuales incluyeron: laberinto de ansiedad (LA), campo abierto (CA) y enterramiento aversivo (EA). La habituación fue evaluada en 4 sesiones con duración de una semana cada una. PA mostró un efecto ansiolítico en el LA, combinada con nicotina potenció un efecto ansiogénico en el LA. Galantamina favoreció la habituación en CA, y escopolamina potenció el fenómeno de habituación en LA y disminuyó la conducta obsesivo-compulsiva en CA. En conclusión, la PA mostró un efecto ansiolítico y antidepresivo que potencia la deshabituación, combinada con nicotina indujo un efecto ansiogénico, galantamina favoreció la habituación y escopolamina disminuyó la conducta obsesivo­ compulsiva y favoreció la habituación motora indicando un posible efecto ansiolítico.

Enduring amnesia induced by ICV scopolamine is reversed by sesame oil in male rats

ABSTRACT PURPOSE: To evaluated the long-term effect of scopolamine and sesame oil on spatial memory. METHODS: Memory impairment induced by Intracerebroventricular (ICV) injection of scopolamine hydrochloride (10 μg/ rat). Animals were gavaged for 4 weeks with saline, sesame oil (0.5, 1, or 2 mL/kg/day), or 3 weeks with memantine (30 mg/kg/day) in advance to induction of amnesia. Morris water maze (MWM) test was conducted 6 days after microinjection of scopolamine. Then, blood and brain samples were collected and evaluated for the malondialdehyde (MDA) levels, superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPX) activities, and total antioxidant status (TAS) and ferric reducing ability of plasma (FRAP). RESULTS: Scopolamine significantly decreased traveled distance and time spent in target quadrant in probe test. Pretreatment of rats with sesame oil (0.5 mg/kg) mitigated scopolamine-induced behavioral alterations. Measurement of MDA, SOD, and GPX in brain tissue, and FRAP and TAS in blood showed little changes in animals which had received scopolamine or sesame oil. CONCLUSIONS: Intracerebroventricular injection of scopolamine has a residual effect on memory after six days. Sesame oil has an improving effect on spatial memory; however this effect is possibly mediated by mechanisms other than antioxidant effect of sesame oil.

Leiomioma cutâneo piloeretor: relato de caso e análise de possibilidades terapêuticas / Cutaneous pilar leiomyoma: case report and analysis of therapeutic possibilities

Introdução: O leiomioma cutâneo piloeretor (LCP) é um tumor benigno de pele, de incidência rara, proveniente do músculo eretor do pelo. Sua apresentação clínica mais frequente é o aparecimento de nódulos isolados ou em grande número. Em geral, são dolorosos, sensíveis ao frio, toque, pressão e à emoção. Vários agentes farmacológicos têm sido utilizados com algum sucesso para redução da dor e do desconforto local. Entretanto, em casos nos quais os sintomas dolorosos são intensos ou causam restrição social, a cirurgia torna-se uma abordagem alternativa a ser considerada. Neste artigo relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, portador de múltiplos leiomiomas cutâneos na parede torácica anterior à esquerda e no abdome, bem como a terapêutica utilizada para seu caso. Métodos: O tratamento compreendeu a ressecção cirúrgica total da lesão, com fechamento da ferida com o uso de enxerto de pele parcial, retirado da região anterolateral da coxa direita. Resultados: A reconstrução imediata do defeito resultante, com enxerto de pele parcial, assegurou a cicatrização sem intercorrências. Após o tratamento, houve completa remissão do quadro doloroso, o que permitiu completa reintegração social do paciente, tendo sido alcançado ainda resultado estético aceitável. Conclusão: O LCP constitui patologia de difícil tratamento, embora tenha várias possibilidades terapêuticas. A ressecção cirúrgica completa de múltiplos leiomiomas cutâneos pode impedir a recorrência da doença, embora alguma recidiva local seja relatada na literatura.

Introduction: Cutaneous pilar leiomyoma (CPL) is a rare benign skin tumor arising from arrector pili muscles. Its most common clinical manifestation is the appearance of nodules that may either be isolated or clustered. In general, these tumors are painful and sensitive to cold, touch, pressure, and emotional stimuli. Several pharmacological agents have been used with some success to reduce local pain and discomfort. However, in cases with intensely painful symptoms or that cause social constraints to the patient, surgery becomes an alternative approach. Here, we report the case of a male patient with multiple cutaneous leiomyomas in the left anterior chest wall and abdomen, and the therapeutic approaches used for this case. Methods: The treatment included a complete surgical resection of the tumor and wound closure with partial skin graft taken from the anterolateral region of the right thigh. Results: The immediate reconstruction of the resulting defect with a partial skin graft ensured healing without complications. After the treatment, complete remission of the pain symptoms occurred, in addition to an acceptable aesthetic outcome, which allowed the full social reintegration of the patient. Conclusion: CPL is a disease that is difficult to treat; however, several therapeutic approaches can be used. The complete surgical resection of multiple cutaneous leiomyomas can prevent the recurrence of the disease, although some local recurrences have been reported in the literature.

Scopolamine reduces the density of M1 muscarinic neurons in rats' hippocampus / La escopolamina reduce la densidad de las neuronas muscarínicas M1 en el hipocampo de ratas

Cholinergic system in CNS is involved in learning and memory. Scopolamine as muscarinic acetylcholine receptor antagonist is used for creation of memory impairment. The purpose of this study is evaluation of scopolamine-based amnesia on memory retention and the effect of this phenomenon on the number of neurons contains M1-receptors in the male Wistar rats hippocampal regions. Thirty-five male Wistar rats (200+/-20 g) were distributed randomly into five groups. Control group (intact samples) and 3 experimental groups with sham group (saline) were tested by the method of passive avoidance (shuttle box) in doses of 0.2, 0.5 and 1 mg/kg (intraperitoneally) as a single dose. After one week, memory test was taken from the rats. Finally, brains dissected from sacrificed rats, and then processed tissues were stained with antibody against M1 receptors (Immunohistochemistry technique) followed by counting of hippocampal CA1, CA3 and DG regions. Our results showed significant decrease in neurons contains M1-receptors in all area of hippocampus. We found that the less number of M1-neurons showed in 1 mg/kg dose of scopolamine. We concluded that scopolamine as muscarinic acetylcholine receptor antagonist can reduce dose-dependently the density of M1-neurons in all areas of hippocampus.

El sistema colinérgico en el SNC está implicado en el aprendizaje y la memoria. La escopolamina como receptor antagonista de acetilcolina muscarínico es utilizada para la creación del deterioro de la memoria. El propósito de este estudio es la evaluación de la amnesia basada en escopolamina sobre la retención de memoria y el efecto de este fenómeno en la cantidad de neuronas en receptores M1 en regiones del hipocampo en ratas macho Wistar. Se distribuyeron al azar, 35 ratas macho Wistar (200+/-20 g) en cinco grupos. El grupo de control (muestras intactas) y 3 grupos experimentales con grupo de tratamiento simulado (solución salina) analizadas por método de evasión pasiva (caja de transporte) en dosis de 0,2; 0,5 y 1 mg/kg (por vía intraperitoneal) como dosis única. Al término de una semana se realizó prueba de memoria de las ratas. Por último, los cerebros diseccionados de las ratas sacrificadas y los tejidos procesados fueron teñidos con anticuerpos contra los receptores M1 (técnica inmunohistoquímica), seguido por el recuento de regiones CA1, CA3 y DG del hipocampo. Nuestros resultados mostraron una disminución significativa en las neuronas con receptores M1 en toda el área del hipocampo. Se encontró que el número menor de neuronas M1, y fue demostrado en 1 mg/kg de dosis de escopolamina. Llegamos a la conclusión de que la escopolamina como antagonista del receptor de acetilcolina muscarínico puede, dependiendo de la dosis, reducir la densidad de neuronas M1 en todas las áreas del hipocampo.

Implicaciones neuropsicológicas, neurológicas y psiquiátricas en un caso de intoxicación por escopolamina / Neuropsychological, neurological and psychiatric implications in a case of poisoning scopolamine

Resumen En los últimos años se han incrementado los casos de intoxicación por escopolamina con fines delictivos, con importantes repercusiones médicas, cognitivas y sociales, que requieren ser estudiadas, por ello, y ante la escasa investigación realizada en este tema, el objetivo del presente estudio es registrar las implicaciones neurológicas, neuropsicológicas y psiquiátricas en un caso de intoxicación por escopolamina mediante un diseño de caso único basado en el reporte de un hombre de 43 años de edad quien fue expuesto a una intoxicación por escopolamina cuatro meses previos a la valoración. Se realizó la valoración de la ejecución cognitiva del sujeto frente a su coeficiente intelectual y áreas relacionadas con su atención, memoria de trabajo, praxias, lenguaje, memoria, regulación emocional y funciones ejecutivas. También se aplicó la prueba de personalidad MMPI con el fin de ampliar información sobre aspectos de la personalidad del sujeto o alteraciones psiquiátricas derivadas de la intoxicación. Entre los resultados se hallaron dificultades en atención, memoria, control emocional y funciones ejecutivas; además se encontraron consecuencias psiquiátricas y neurológicas, evidenciando que la exposición a un agente tóxico que bloquee el sistema colinérgico, en especial los canales muscarinicos, puede causar la exacerbación de una enfermedad psiquiátrica premórbida.

Abstract In recent years scopolamine intoxication cases for criminal purposes has increased, with important medical, cognitive and social sequels, that need to be studied, therefore, and given the limited research on this topic, the aim of this study was to record together the implications neurological, neuropsychological and psychiatric case of poisoning scopolamine using a single case design based on the report of scopolamine intoxication about five months of a 43 year old. For this assessment was made of the subject's cognitive performance in front of their IQ and related areas with attention, working memory, praxis, language, memory, emotion regulation and executive functions. Also applied MMPI personality test to expand the information about the subject's personality or psychiatric disorders resulting from intoxication. Among the results there were found difficulties in attention, memory, emotional control and executive functions, and is a high relationship between psychiatric and neurological area, which explains that exposure to a toxic agent that blocks the cholinergic system, especially the channels muscarinic, can cause exacerbation of premorbid psychiatric illness.

Effect of scopolamine-based amnesia on the number of astrocytes in the rat's hippocampus / Efecto de la amnesia inducida por escopolamina sobre el número de astrocitos en el hipocampo de ratas

As neuron­astrocyte interactions play a crucial role in the adult brain, it is thought that astrocytes support learning and memory through specific mechanisms. In this study, the effect of scopolamine based amnesia on the number of astrocytes in rats' hippocampus was studied. Adult male albino Wistar rats were bilaterally cannulated into the CA1 region and animals received saline or different doses of scopolamine (0.5, 1 and 2 mg/ rat, intra - CA1), immediately after training. Then all the rats were sacrificed and coronal sections were taken from the dorsal hippocampal formation of the right cerebral hemispheres and stained with PTAH. The area densities of the astrocytes in dentate gyrus were measured and compared in the all groups (p < 0.05). Data showed that post-training scopolamine (0.5, 1 and 2 ug/rat, intra-CA1) dose-dependently reduced the step-through latency in the inhibitory avoidance task, showing scopolamine-induced amnesia. Also we found different response of astrocytes in different subfields of hippocampal formation. In dentate gyrus the number of astrocytes was increased, but in other areas scopolamine can decreased the density of astrocytes. We concluded that scopolamine can cause amnesia and this phenomenon can have an effect on astrocyte numbers in the rats hippocampal formation.

Las interacciones neuronas-astrocitos desempeñan un papel crucial en el cerebro adulto, y se cree que los astrocitos apoyan el aprendizaje y la memoria a través de mecanismos específicos. Fue estudiado el efecto de amnesia inducida por escopolamina en el número de astrocitos del hipocampo de ratas. Ratas Wistar albinas macho adultas fueron canuladas bilateralmente en la región CA1 recibiendo solución salina o diferentes dosis de escopolamina (0,5, 1 y 2mg/rata, intra - CA1), inmediatamente después del entrenamiento. Luego, todas las ratas se sacrificaron y se tomaron secciones coronales de la formación del hipocampo dorsal del hemisferio cerebral derecho y se tiñeron con PTAH. Las densidades de área de los astrocitos en el giro dentado fueron medidas y comparadas en todos los grupos (p <0,05). Los datos mostraron que la escopolamina (0,5, 1 y 2 mg / rata, intra-CA1) dosis-dependiente post-entrenamiento redujo el paso de latencia de la tarea de evitación inhibitoria, mostrando amnesia inducida por escopolamina. También encontramos diferentes respuestas de los astrocitos en los distintos subcampos de la formación hipocampal. En el giro dentado, el número de astrocitos se incrementó, pero en otras áreas la escopolamina pudo disminuir la densidad de los astrocitos. Se concluye que la escopolamina puede causar amnesia y este fenómeno puede afectar el número astrocitos en la formación hipocampal de ratas.

Different effects of scopolamine on learning, memory, and nitric oxide metabolite levels in hippocampal tissues of ovariectomized and Sham-operated rats / Diferentes efeitos da escopolamina no aprendizado, na memória e nos níveis dos metabólitos do óxido nítrico no tecido hipocampal de ratas ooforectomizadas e controles operadas sem ooforectomia

Different effects of scopolamine on learning, memory, and nitric oxide (NO) metabolites in hippocampal tissues of ovariectomized (OVX) and sham-operated rats were investigated. The animals in the Sham-Scopolamine (Sham-Sco) and OVX-Scopolamine (OVX-Sco) Groups were treated with 2 mg/kg scopolamine before undergoing the Morris water maze, while the animals in the Sham and OVX Groups received saline. The time latency and path length were significantly higher in both the Sham-Sco and the OVX-Sco Groups, in comparison with the Sham and OVX Groups, respectively (p<0.001). Significantly lower NO metabolite levels in the hippocampi of the Sham-Sco Group were observed, compared with the Sham Group (p<0.001), while there was no significant difference between the OVX-Sco and OVX Groups. The decreased NO level in the hippocampus may play a role in the learning and memory deficits induced by scopolamine. However, it seems that the effect of scopolamine on hippocampal NO differs between situations of presence and absence of ovarian hormones.

Diferentes efeitos da escopolamina no aprendizado, na memória e nos níveis dos metabólitos do óxido nítrico (ON) no tecido hipocampal de ratas ovariectomizadas (OVX) e controles com cirurgia sem ooforectomia (Grupo Sham) foram investigados. Os animais dos grupos Sham-Escopolamina (Sham-Sco) e OVX-Escopolamina (OVX-Sco) foram tratados com escopolamina 2 mg/kg antes de entrar no labirinto aquático de Morris, enquanto aqueles dos grupos Sham e OVX receberam solução salina. A latência de tempo e o comprimento do caminho foram significativamente maiores nos Grupos Sham-Sco e OVX-Sco em comparação com os grupos Sham e OVX, respectivamente (p<0,001). Foram observados níveis significativamente mais baixos de metabólitos do ON nos hipocampos do Grupo Sham-Sco em comparação aos níveis do Sham (p<0,001), enquanto não foi observada diferença significativa entre os Grupos OVX-Sco e OVX. A diminuição do nível de ON no hipocampo pode ter um papel no aprendizado e nos déficits de memória induzidos pela escopolamina. No entanto, parece que este efeito da escopolamina no ON hipocampal é diferente em situações de presença ou ausência de hormônios ovarianos.

Efectos de la inyección intrahipocampal de escopolamina sobre el comportamiento en el laberinto en cruz elevado / Efects of intrahippocampal injection of scopolamine on behavior in the elevated plus-maze

La presente investigación buscó estudiar los efectos de la inyección intrahipocampal de escopolamina,un fármaco antagonista de los receptores muscarínicos M1 con conocido efecto amnésico, sobre elcomportamiento de ratas en el laberinto en cruz elevado. Para tal fin los animales fueron expuestosal laberinto después de la inyección del fármaco y re-expuestos 24 horas después ya sin el efectodel fármaco. Fue analizada la exploración de los brazos abiertos y cerrados en cada sesión, asícomo el perfil de exploración dentro de cada sesión observando los resultados minuto a minuto. Losresultados mostraron un aumento de la exploración de los brazos abiertos en los animales querecibieron inyección de escopolamina antes de la sesión 1. El análisis minuto a minuto, de estamisma sesión reveló que la exploración fue mantenida a lo largo de toda la sesión, contrario a loobservado en los animales que recibieron salina en los que a partir del tercer minuto se observa lareducción significativa en comparación con el minuto 1. Estos resultados muestran claramente quela escopolamina interfiere en los mecanismos de adquisición y almacenamiento de la información alo largo de la sesión, sin alterar los procesos de memoria a largo plazo.

In this study we aimed to investigate the effects of intrahippocampal injection of scopolamine (anantagonist of M1 muscarinic receptors with amnesic effects) on the behavior of rats evaluated onelevated plus-maze. The animals were tested in the plus-maze immediately after the drug injectionand re-tested after 24 h without the drug effect. We analyzed the open and closed arms explorationin each session, and also the behavioral profile in each session using the minute by minute analyses.The results showed increases in the open arms exploration to the scopolamine animals in the firstsession. The minute by minute analyses in this session showed a maintenance of the explorationduring the session, conversely to the observed in the saline animals when in the third minute isshowed a significant reduction in comparison to the first minute. These results show that thescopolamine leads to impair the mechanism of acquisition and consolidation of the information duringthe session, without altering the long term memory processes.

Evaluation of the antiamnesic effects of Phyllanthus amarus in mice / Evaluación de los efectos antiamnésicos de Phyllanthus amarus en ratones

Alzheimer’s disease is a progressive neurodegenerative disorder characterized by a gradual decline in memory. Phyllanhus amarus is commonly known as bhumi amla in India and is traditionally used since centuries in ayurveda medicine. The present study was undertaken to investigate the effects of Phyllanhus amarus (PA) on cognitive functions and brain cholinesterase activity in mice. Elevated plus maze and passive avoidance paradigm were employed to evaluate learning and memory parameters. Three doses (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.) of aqueous extract of PA were administered for 8 successive days to both young and aged mice. PA (50, 100 and 200 mg/kg) produced a dose-dependent improvement in memory scores of young and older mice. PA also reversed successfully the amnesia induced by scopolamine (0.4 mg/kg, i.p.) and diazepam (1 mg/kg, i.p.). Interestingly, brain acetyl cholinesterase activity was also reduced. The underlying mechanism of action for the observed nootropic effect may be attributed to pro-cholinergic activity exhibited by PA in the present study. Therefore, it would be worthwhile to explore the therapeutic potential of PA in the management of patients with cognitive disorders.

La enfermedad de Alzheimer es un desorden neuro-degenerativo progresivo que se caracteriza por una disminución gradual de la memoria. El Phyllanhus amarus (PA), se conoce comúnmente como bhumi amla en la India, y tradicionalmente se ha usado durante siglos en la medicina ayurvédica con diversas indicaciones. Este estudio se hizo para investigar los efectos del PA en las funciones cognitivas y en la actividad de la colinesterasa cerebral. Se emplearon las pruebas de laberinto complejo y el paradigma de evitación pasiva a fin de evaluar los parámetros de memoria y aprendizaje. Se administraron tres dosis (50, 100 y 200 mg/kg vía oral) de extracto acuoso de PA durante 8 días sucesivos, tanto a ratones jóvenes como adultos. El PA (50, 100 y 200 mg/kg) produjo una mejoría que depende de la dosis en los puntajes de memoria en los ratones jóvenes y en los adultos. EL PA también revirtió con éxito la amnesia inducida por escopolamina (0.4 mg/kg, i.p.) y diazepam (1 mg/kg, i.p.). Es de interés anotar que asimismo disminuyó la actividad de la acetil colinesterasa cerebral. El mecanismo de acción subyacente para el efecto nootrópico observado se puede atribuir a la actividad pro-colinesterasa demostrada en el presente estudio. Por tanto, se justificaría explorar el potencial terapéutico del PA en el manejo de pacientes con desórdenes cognitivos.

Alterações plásticas da epileptogênese com ênfase na reorganização colinérgica / Plastic changes of epilepogenesis with emphasis in the cholinergic reorganization

Objetivo: Verificar se a administração de escopolamina, seria capaz de interferir na epileptogênese e se seus efeitos poderiam ser explicáveis pelas alterações plásticas no sistema colinérgico. Metodologia: Duas horas após a indução de estado de mal epiléptico pela pilocarpina (320-350 mg/kg, i.p.), ratos Wistar receberam 1-2 mg/kg de escopolamina i.p. (grupo Pilo+Escopolamina) ou salina (grupo Pilo), durante 3 dias, a cada 6 horas. Após esse período, mini-bombas osmóticas foram implantadas para liberação contínua de escopolamina ou salina por mais 14 dias. Os animais foram vídeo-monitorados por 12 horas/semana nos próximos 3 meses para a verificação de crises espontâneas e recorrentes (CER) e então, perfundidos, processados acetilcolinesterase (AChE), neo- Timm e Nissl. Resultados: A administração de escopolamina levou a uma diminuição no e corados para número de CER e a um aumento na latência para início das crises. O grupo Pilo+Escopolamina teve uma diminuição na densidade de fibras positivas para AChE em todas as estru turas analisadas, quando comparado aos grupos Branco e Pilo. O tratamento com escopolamina não interferiu no brotamento das fibras musgosas (BFM). Não houve relação entre a frequência de CER e o BFM ou entre CER e densidade de fibras colinérgicas. Conclusões: A administração de escopolamina poucas horas após o evento lesivo inicial e por um período de poucos dias, pode ter consequências anatómicas e funcionais. A escopolamina interferiu na epileptogênese. No entanto, as alterações estruturais mensuradas por meio da histoquímica para AChE nas estruturas avaliadas não permite ainda explicar esses processos de epileptogênese a anti-epileptogênese.

O efeito da escopolamina na performance mental durante simulação de microgravidade / The effect of scopolamine on mental performance during microgravity simulation

A otimização da performance mental e a minimização dos erros podem salvar vidas e reduzir custos de missões aeroespaciais. Usando o teste de performance mental computadorizada Manikin Test, pôde-se avaliar aspectos importantes da performance cognitiva sob a influência da escopolamina, medicamento largamente utilizado para prevenir ou minimizar os efeitos da Doença da Locomoção Espacial, durante uma simulação de microgravidade. Para simular os efeitos fisiológicos da microgravidade na Terra, utilizou-se a inversão postural, onde o indivíduo é deitado sobre um leito e a parte do seu corpo fica abaixo da parte inferior (6º negativos ou – 6º HDT, head-down tilt). Realizou-se um estudo duplo-cego, randomizado cruzado, no qual foi avaliada a performance mental de 15 voluntários durante simulação de microgravidade com e sem o uso de escopolamina 0,45mg. Constatou-se que, apesar da ocorrência de efeitos adversos inerentes à escopolamina, não houve diminuição da performance mental dos voluntários. Assim mais estudos são necessários para elucidar os reais efeitos da escopolamina sobre a performance mental durante a simulação de microgravidade. Assim, será possível a criação de medidas medicamentosas efetivas na prevenção e/ou na minimização dos sintomas provocados pela Doença da Locomoção Espacial.

A avaliação da interação de uma dieta controlada com a escopolamina na prevenção da desorientação espacial / Na evaluation of the interaction of a controlled diet with scopolamine on the prevention of spatial disorientation

Este estudo objetivou avaliar o melhor horário de administração da escopolamina, medicamento utilizado na prevenção dos sinais e sintomas da desorientação espacial, e a interação de uma dieta controlada sobre sua ação. Foram realizados testes na cadeira rotatória desenvolvida no Laboratório de Microgravidade/ PUCRS, em 10 voluntários saudáveis. Cada voluntário participou de dois dias de teste, randomizados, um depois de 12h de jejum e no outro após a ingestão de uma dieta padronizada, recebendo, em ambos os dias, a dose oral de 0,45 mg de escopolamina. O teste rotatório foi realizado 60 min, 90 min, 120 min após administração deste medicamento. A sintomatologia da desorientação espacial e os efeitos colaterais do fármaco foram avaliados através do questionário de Graybiel e da avaliação clínica do voluntário durante e após os testes de rotação na cadeira. Os resultados indicaram que não foi possível determinar o melhor horário de administração da escopolamina. No teste realizado a 60 min, a interação com a dieta aumentou o tempo de rotação na cadeira (p = 0,0002). Uma amostra maior e a dosagem séria da escopolamina são necessários para um melhor entendimento de sua ação, seu horário de administração e sua interação com diferentes alimentos.

Utilidad de la combinación de butil-bromuro de hioscina-dipirona en colonoscopia / Utility of the hyoscina butylbromide-dipirona in colonoscopy

Se evaluó la utilidad de la combinación Butilbromuro de hioscina-dipirona en la realización de colonoscopia mediante un estudio prospectivo, randomizado, controlado, doble ciego. Se incluyeron un total de 49 pacientes asignados de manera aleatoria a tres grupos. El grupo 1 (n=19) recibió Meperidina: 20mg. y Butilbromuro de hioscina dipirona (BH-D) 20 mg./2,5 gr. El grupo 2 (n=14) recibió Meperidina 20 mg. y placebo, el grupo 3 (n=16) recibió Butilbromuro de hioscina-dipirona: 20mg./2,5 gr. y placebo. Todos los pacientes en cada uno de los grupos recibieron Midazolam 3 mg. Se evaluó el tiempo que requería el endoscopista para llegar al ciego, la presencia o no de episodios de dolor, hipertensión, hipotensión, bradicardia, taquicardia, hipoxemia y vómitos asociados al procedimiento, así como el éxito en la realización del procedimiento, y el grado de confort del paciente, evaluados por el médico que realizó el estudio, la enfermera asistente y el propio paciente. La duración del procedimiento en los pacientes que recibieron la combinación (BH-D) fue de 20,05 min. (grupo 1) y de 23,56 min. (grupo 3) mientras que en el grupo 2 que no la recibió fue de 14,5 min. p=0,062 sugiriendo que la combinación (BH-D) prolonga la duración del procedimiento. Se encontró igualmente que los grupos que recibieron (BH-D) prtesentaron mayores episodios de taquicardia (p=0,001) y de dolor (p=0,007) que el que no la recibió. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto episodios de hipotensión, bradicardía, hipertensión e hipoxemia. El grado de confort durante el procedimiento percibido por el médico y la enfermedad fue superior en el grupo que no recibió (BH-D) con un valor de p=0,002 y 0,0035 respectivamente. La percepción de dolor por parte del paciente no mostró diferencia significativa, y tampoco el éxito en la realización del procedimiento. La premedicación con la combinación (BH-D) prolonga el tiempo de realización de la colonoscopia, se asocia con una elevada frecuencia de episodios de taquicardia y con mayor dolor y disconfort durante el procedimiento

Excitotoxic median raphe lesions aggravate working memory storage performance deficits caused by scopolamine infusion into the dentate gyrus of the hippocampus in the inhibitory avoidance task in rats

The interactions between the median raphe nucleus (MRN) serotonergic system and the septohippocampal muscarinic cholinergic system in the modulation of immediate working memory storage performance were investigated. Rats with sham or ibotenic acid lesions of the MRN were bilaterally implanted with cannulae in the dentate gyrus of the hippocampus and tested in a light/dark step-through inhibitory avoidance task in which response latency to enter the dark compartment immediately after the shock served as a measure of immediate working memory storage. MRN lesion per se did not alter response latency. Post-training intrahippocampal scopolamine infusion (2 and 4 æg/side) produced a more marked reduction in response latencies in the lesioned animals compared to the sham-lesioned rats. Results suggest that the immediate working memory storage performance is modulated by synergistic interactions between serotonergic projections of the MRN and the muscarinic cholinergic system of the hippocampus

In vitro procuction of scopolamine and hyoscyamine: influence of different elicitors on hairy root cultures of Brugmansia candida

The tropane alkaloids scopolamine and hyoscyamine arestill extracted from plants that belong to several species of Solanaceae because their chemical syntesis is difficult and expensive. These anticholinergic agents are employed in medicine as antispasmodics, preoperative medication and for the treatment of motion sickness. In our laboratory, hairy roots of Brugmansia candida, a South American plant which both alkaloids, were obtained through transformation with Agrobacterium rhizogenes and cultured in vitro. To increase the productivity of the cultures, these were exposed to different elicitors: CaCl2, salicylic acid and autoclaved roots of B. candida. The effects on growth, alkaloid accumulation and release into the medium were evaluated. CaCl2 at 50.00 and 100.00 mM, increased the accumulation of scopolamine and hyoscyamine after 24 hours ( 30-60per cent), while after 48 hour levels of 50.00 mM decreased their accumulation ( 50per cent). No effect was observed on release of alkaloids into the medium. Salicylic acid, a compound involved in plant defense, at 0.01 and 1.00 mM increased accumulation of booth alkaloids (ranging from 30 to 170 per cent), particularly after 24 and 48 hours. There was also increase in the release of scopolamine and hyoscyamine into the medium. The homogenized roots had a positive effect on alkaloid accumulation in the roots throughout the experiment (ranging from 100 to 500 per cent). This was most noticeable for hyoscyamine, particulary after 24 and 72 hours of exposition. The results seen with homogenized roots are probably due to endogenous elicitors which are liberated in the subsequent steps of autoclaving and sonication.

Revisión de los medicamentos antivertiginosos / a review of antivertigo medication

Objetivo. Valorar la información existente sobre los efectos de las sustancias antivertiginosas, basados en la bibliografía asequible. Información. Se localizaron artículos pertinentes en Medline y en revistas obtenidas en la ciudad de México. Selección del material. Los artículos se seleccionaron en base a su aparente consistencia interna y su relación con el propósito de la revisión. Conclusión. Se evaluaron 22 substancias pertenecientes a 8 grupos farmacológicos (colinérgicos, antihistamínicos, GABAérgicos, bloqueadores de canales de calcio, serotoninérgicos, hemorreológicos, antiagregantes plaquetarios y diuréticos) útiles en diversos padecimientos vertiginosos. Se advirtió la necesidad de un método objetivo y cuantitativo para valorar resultados de ensayos clínicos en humanos. Mientra esto no ocurra, tendremos que usar los medicamentos en base de una información veraz, confiable y basada sólidamente en la farmacología estudiada en experimentos con animales y en la valoración cuidadosa de los efectos -buenos y malos- observados en nuestros pacientes.

Evaluation of the effect of hyoscine-N-butyl bromide on the cardiovascular actions of detomidine in the horse

Twenty one adult horses, males and females, were pretreated with 0.14 mg/kg of hyoscine-N-butylbromide intravenously and injected 5 minutes later with 0.02 mg/kg, iv of detomidine (group A, n = 9) or saline (group B, n = 12). Mean arterial pressure measurements and electrocardiography were performed during 65 minutes. After hyoscine injection the heart rate was increased by 43 percent and 65 percent in A and B groups, respectively. Heart rate remained increased after injection of detomidine, returning to baseline values after 15 minutes. No increase in the mean arterial pressure (MAP) was noticed after hyoscine but the MAP was increased by 62 percent after detomidine, returning to basal measurements until the end of observation time. No additional increase was noted in the group B horses. Hyoscine shortened PR and QT intervals in both groups, but after detomidine, PR and QT intervals enlarged significantly at the end of the experiment. The second degree atrioventricular block occurred in 3 horses after 40 minutes only in group B. It was concluded that hyoscine prevented detomidine induced bradycardia and may be an useful drug combination against the bradycardia induced by this alpha-2 agonist, in horses