Mecanismos de hepatotoxicidade / Mechanisms of hepatotoxicity

Hepatopatia relacionada ao uso de drogas hipolipemiantes tem sido definida como um dano celular (aumento das enzimas AST e ALT) sem alterações colestáticas (aumento de bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina). Seis mecanismos são propostos para a hepatopatia: 1. Reações de alta energia no citocromo P450 comprometendo a homeostase do cálcio com a ruptura de fibrilas intracelulares e lise de hepatócitos. 2. Disfunção de proteínas transportadoras relacionadas com o fluxo de ácidos biliares (mecanismo proposto para a toxicidade hepática dos fibratos). 3. Reações imunes geradas pela formação de metabólitos das drogas hipolipemiantes formados no fígado. 4. Hepatoxicidade promovida por células T com inflamação adicional mediada por neutrófilos. 5. Apoptose mediada por TNF e Fas (imune-mediada). 6. Estresse oxidativo gerado por dano a organelas intracelulares. Ainda, idade avançada, consumo excessivo de álcool, altas doses de drogas hipolipemiantes, interação com outros fármacos, e doença hepática ativa prévia podem aumentar a hepatotoxidade.

Farmacologia do fibratos / Pharmacology of fibrates

Os fibratos são as drogas de escolha nas hipertrigliceridemias. Após sua absorção, os fibratos são metabolizados pelo fígado, utilizando isoenzimas P450 não compartilhadas pelas estatinas. Entretanto, para alguns fibratos, como o genfibrozil, uma interação com estatinas pode ocorrer durante a sua glucuronidação, ou pelo deslocamento de frações livres de estatina ligadas às proteínas plasmáticas. A vida-média plasmática é variável entre os fibratos (2-80 h). Recentemente, foi demonstrado que os fibratos promovem suas ações lipídicas pelo estímulo dos PPAR-alfa. Através dessa ação, existe um incremento na transcrição de alguns genes relacionados com o metabolismo lipídico, como a LLP, APOAI, APOAII, ABCA-1, bem como uma diminuição na expressão da APOCIII, e muitas outras ações.

Terapia hipolipemiante em situações especiais: hipotireoidismo e hepatopatias / Hypolipidemic therapy in special situations: hypothyroidism and liver disease

O hipotireoidismo é comum entre pessoas idosas, especialmente entre as mulheres. A suspeita diagnóstica deve se basear na presença de sinais e sintomas clássicos e a detecção pode ser feita pela elevação dos níveis do hormônio tireo-estimulante (TSH). Anormalidades lipídicas na presença de hipotireoidismo sub-clínico são de menor impacto. Entretanto, a reposição específica de hormônio tireoideano é tão mais importante quanto a magnitude do distúrbio glandular. Na vigência de doença hepática, alguns agentes hipolipemiantes podem levar a um agravamento do quadro, entretanto, estudos recentes têm mostrado que as estatinas podem ser utilizadas na presença de esteatose hepática. Terapia hipolipemiante combinada pode induzir aumentos de enzimas hepáticas e o monitoramento cuidadoso é recomendado nestes pacientes.

Iatrogenia: a importância do diagnóstico clínico; miopatia induzida por clofibrate / Iatrogeny: the importance of clinical diagnosis; myopathies induced by clofibrate

Os autores descrevem o caso de uma enferma que apresentou síndrome polimiosite símile durante tratamento de hipercolesterolemia com clofibrate. Com a suspensäo da medicaçäo, os sinais e sintomas de acometimento muscular desapareceram por completo. Os autores chamam a atençäo para a importância das miopatias iatrogênicas no diagnóstico diferencial de pacientes com doenças do sistema neuromuscular

Complicaciones del tratamiento en la diabetes insipida verdadera. / Complications of treatment in true diabetes insipidus

Se realiza el analisis de las complicaciones, aparecidas durante el tratamiento medico de un grupo de pacientes que padecen de diabetes insipida verdadera, tanto de causa primaria como secundaria. En nuestra serie los medicamentos que tuvieron mayor cantidad de efectos colaterales fueron la carbamazepina y la cloropropamida, aunque esto, en forma transitoria y el mas inocuo resulto ser el clofibrate

Evaluacion del efecto hipolipemiante del clofibrato a corto plazo. / Evaluation of short term hypolipidic effect of clofibrate

El clofibrato es una droga hipolipemiante de uso muy discutido; basado en ese antecedente se decidio explorar sus efectos sobre el colesterol total, trigliceridos y HDL/colesterol en pacientes hiperlipidemicos, y conocer sus efectos en un periodo de 6 semanas, comparandolo con los de un grupo a quienes se administro placebo. A los resultados obtenidos se les aplico la prueba de Kolmogorov-Smirnov para determinar el principio de normalidad y el de homocedasticidad fue evaluado mediante la prueba de Bartlett. Las variaciones encontradas fueron analizadas a traves del test "t" de Behrens-Fischer o a traves del test de rangos senalados y pares igualados de Wilcoxon. Se encontraron reducciones significativas en las cifras de colesterol total y trigliceridos, para p < 0,01, asi como una elevacion en los HDL/colesterol para p < 0,05. Se hace la observacion de que estos efectos solo se mantuvieron en el mayor porcentaje de los pacientes durante 8 semanas. Se acotan efectos contralaterales obtenidos de los pacientes sometidos a estudio

Comparacion de probucol y clofibrate. Estudio doble ciego cruzado. / Comparison between probucol and clofibrate. A double-blind cross-over study

Se llevo al cabo un estudio doble ciego cruzado de 16 pacientes con hipercolesterolemia primaria, de ambos sexos, edad media 45.4 anos, para comparar la eficacia de probucol y clofibrate. Se formaron dos grupos de 8 pacientes seleccionados al azar. Uno recibio probucol 4 comprimidos diarios de 250 mg y placebo; el otro 4 capsulas diarias de clofibrate 500 mg y placebo, en ambos grupos por 60 dias. Despues de un periodo de 5 meses sin tratamiento, al grupo que recibio probucol + placebo y alque se le habia dado clofibrate + placebo se le dio probucol + placebo, a las mismas dosis por otros 60 dias. Los resultados mostraron que probucol es mas efical que clofibrate para bajar los niveles de colesterol; que difiene poco o clofibrate en la produccion de efectos secundarios y que es bien tolerado

Hiperlipemia y pancreatitis. / Hyperlipidemia and pancreatitis

Se hace una revision de 120 casos de pancreatitis aguda y cronica, con el hallazgo de 12 pacientes con dosificacion de lipidos, de ellos, la mitad presentaban hiperllipidemia. Se analizan sus caracteristicas y se revisa la literatura al respecto.Concluimos que en todo caso de pancreatitis debe ser investigada la presencia o ausencia de hiperlipidemia