Therapeutics in radiation-induced proctopathy: a systematic review

Malignant neoplasms are increasingly prevalent in the daily clinical practice. Up to 61% of patients with pelvic malignancies undergo pelvic radiotherapy in different doses, which may cause intestinal damage, and the rectum is the segment most frequently affected due to its fixed position in the pelvis. Currently, there are several strategies to minimize the effects of radiation on the tissues surrounding the neoplastic site; despite those strategies, radiotherapy can still result in serious damage to organs and structures, and these injuries accompany patients throughout their lives. One of the most common damages resulting from pelvic radiotherapy is acute proctitis.The diagnosis is confirmed by visualizing the rectal mucosa through rigid or flexible rectosigmoidoscopy and colonoscopy. The objective of the present study was to review the forms of radiation-induced proctopathytherapy, and to evaluate the results of each method to propose a standardization for the treatment of this pathology. Despite the prevalence of radiation-induced proctopathy, there is no definitive standardized treatment strategy so far. The first approach can be tried with local agents, such as mesalazine and formalin. For refractory cases, control can usually be achieved with argon plasma coagulation, hyperbaric oxygen, and radiofrequency ablation therapies. Regarding the study of radiation-induced proctopathy, there is a lack of robust studies with large samples and standardized therapies to be compared. There is a lack of double-blinded, randomized controlled studies to determine a definitive standard treatment algorithm. (AU)

Evaluation of mesalazine polymeric conjugate in the treatment of actinic proctitis in rats

ABSTRACT Purpose: The present study aimed at testing a new formulation of mesalazine linked to chondroitin sulfate and its components alone in the treatment of actinic proctitis in rats. Methods: Forty-seven female Wistar rats were submitted to pelvic radiation and divided into eight groups: control A, mesalazine A, chondroitin A, and conjugate A, gavage of the according substance two weeks after irradiation and sacrifice three weeks after oral treatment; control C, mesalazine C, chondroitin C, and conjugate C, sacrifice six weeks after oral treatment. The rectum was submitted to histological characterization for each of the findings: inflammatory infiltrate, epithelial degeneration, mucosal necrosis, and fibrosis. Results: The inflammatory infiltrate was more intense in chondroitin A, mesalazine A, and conjugate C. The collagen deposition was less intense in chondroitin A, and mesalazine A, and more intense in control C. Conclusions: Mesalazine and chondroitin alone were efficacious in inducing a delayed inflammatory response, hence reducing the late fibrosis. The conjugate was able to induce an ever more delayed inflammatory response.

Enemas with mesalazine increase the tissue contents of mucins in the colonic mucosa devoid of fecal stream

Abstract Purpose: To evaluate the inflammatory reaction and measure the content of mucins, in the colonic mucosa without fecal stream submit to intervention with mesalazine. Methods: Twenty-four rats were submitted to a left colostomy and a distal mucous fistula and divided into two groups according to euthanasia to be performed two or four weeks. Each group was divided into two subgroups according daily application of enemas containing saline or mesalazine at 1.0 g/kg/day. Colitis was diagnosed by histological analysis and the inflammatory reaction by validated score. Acidic mucins and neutral mucins were determined with the alcian-blue and periodic acid of Schiff techniques, respectively. Sulfomucin and sialomucin were identified by high iron diamine-alcian blue technique. The tissue contents of mucins were quantified by computer-assisted image analysis. Mann-Whitney test was used to analyze the results establishing the level of significance of 5%. Results: Enemas with mesalazine in colonic segments without fecal stream decreased the inflammation score and increased the tissue content of all subtypes of mucins. The increase of tissue content of neutral, acid and sulfomucin was related to the time of intervention. Conclusion: Mesalazine enemas reduce the inflammatory process and preserve the content of mucins in colonic mucosa devoid of fecal stream.

Diagnóstico y manejo de la colitis microscópica / Diagnosis and management of microscopic colitis

Microscopic colitis (MC) is a clinical condition characterized by chronic watery diarrhea, normal colonic mucosa and characteristic histological findings. It is composed of two main entities: collagenous colitis (CC) and lymphocytic colitis (LC). Its incidence has been increasing, currently accounting for between 8 to 16% of studies for chronic diarrhea. It is more frequent in elderly women and is strongly associated with other autoimmune disorders. Its pathogenesis is not very well understood, but it supposes the immune activation secondary to the exposure of the colonic mucosa to different luminal antigens, mainly drugs. Management includes suspension of the potential causative agent and the use of anti-diarrheal medications. Oral budesonide has proven to be effective in induction and maintenance of remission, but with a high rate of recurrence upon discontinuation. Immune-modulators drugs such as azatioprine and metrotrexate have been tested in patients dependent to corticoids with variable results. Antibodies against tumor necrosis factors (TNF) are under studies, with promising results.

La colitis microscópica (CM) es una condición clínica caracterizada por diarrea crónica acuosa con mucosa colónica normal y hallazgos histológicos característicos. Está compuesta por dos entidades principales: la colitis colágena (CC) y la colitis linfocítica (CL). Su incidencia ha ido en aumento, siendo en la actualidad la responsable del 8 a 16% de los casos por diarrea crónica. Es más frecuente en mujeres de edad avanzada con una fuerte asociación a otras enfermedades autoinmunes. Su etiopatogenia no es del todo conocida, pero se cree juega un rol la activación inmune secundaria a la exposición de la mucosa colónica a diferentes antígenos luminales, principalmente fármacos. Dentro del manejo se incluye la suspensión del potencial agente causal y el uso de fármacos antidiarreicos. La budesonida oral ha demostrado alta efectividad en la inducción y mantención de la remisión, pero con una alta tasa de recurrencia al suspenderla. Fármacos inmunomoduladores como azatioprina y metrotrexato se han probado en pacientes corticodependendientes con resultados variables. El uso de anticuerpos monoclonales anti factor de necrosis tumoral (TNF) se encuentra en estudio, con resultados prometedores.

Synergistic effects of hydro extract of jujube fruit in combination with Mesalazine (orally) and Asacol (intra-colonic) administration in ameliorating animal model of ulcerative colitis / Efeitos sinérgicos do extrato aquoso da fruta da jujuba em combinação com administração de Mesalazina (via oral) e Asacol (intracolônico) na melhora de colite ulcerativa em modelo animal

ABSTRACT This study was done to investigate the synergistic impacts hydro extract of jujube fruit in combination with Mesalazine (orally) and Asacol (intra-colonic) administration in ameliorating animal model of ulcerative colitis (UC). After the induction of UC and with the development of signs, the treatment groups daily received the hydro extract of jujube fruit (200 mg/kg, orally, enema), Mesalazine (30 mg/kg, orally) and Asacol (10 mg/kg, enema). After 10 days, rats were euthanized and were studied. Findings indicated a significant increase in Myeloperoxidase (161.66 ± 10.40), Nitric oxide (216.01 ± 17.55), IL-6 (138.54 ± 7.02), and TNF-α (123.87 ± 9.80) colon tissue levels and pathological damage of positive control group compared with the negative control group. Hydro extract of jujube fruit in combination with Mesalazine (orally) and Asacol (intra-colonic) group represented a higher capability in significantly decreasing Myeloperoxidase (73.33 ± 9.07), Nitric oxide (81.66 ± 10.50), IL-6 (51.69 ± 5.19), TNF-α (30.59 ± 5.50) levels and pathological damage in compared with the other treatment groups. Considering accessibility and affordability of jujube fruit and the side effects of routine drugs, taking a combination of jujube fruit with low doses of routine pharmaceutical drugs can improve and cure ulcerative colitis disease.

RESUMO Este estudo foi realizado para investigar os impactos sinérgicos do extrato aquoso do fruto da jujuba em combinação com a administração de Mesalazina (por via oral) e Asacol (intracolônico) na melhora do modelo animal de colite ulcerativa. Após a indução da colite ulcerativa e com o desenvolvimento de sinais, os grupos de tratamento receberam diariamente o extrato aquoso do fruto da jujuba (200 mg/kg, via oral, enema), Mesalazina (30 mg/kg, via oral) e Asacol (10 mg/kg, enema). Após 10 dias, os ratos foram eutanasiados e estudados. Os achados indicaram um aumento significativo dos níveis de mieloperoxidase (161,66 ± 10,40), óxido nítrico (216,01 ± 17,55), IL-6 (138,54 ± 7,02) e TNF-α (123,87 ± 9,80) no tecido do cólon e dano patológico do grupo controle positivo comparado com o grupo controle negativo. O extrato aquoso da fruta de jujuba em combinação com Mesalazina (oral) e Asacol (intracolônico) representou maior capacidade de redução significativa dos níveis de mieloperoxidase (73,33 ± 9,07), óxido nítrico (81,66 ± 10,50), IL-6 (51,69 ± 5,19), TNF-α (30,59 ± 5,50) e dano patológico em comparação com os outros grupos de tratamento. Considerando a acessibilidade e disponibilidade do fruto da jujuba e dos efeitos colaterais dos medicamentos de rotina, tomar uma combinação de jujuba com baixas doses de medicamentos farmacêuticos de rotina pode melhorar e curar a colite ulcerativa.

Informe de evaluación científica basada en la evidencia disponible: colitis ulcerosa / Scientific evaluation report based on available evidence: ulcerative colitis

INTRODUCCIÓN: La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta la mucosa del colon en forma continua, comprometiendo el recto y una porción variable de la extensión del resto del colon, sin la presencia de granulomas en la biopsia. En esta enfermedad, el sistema inmune reconoce esta porción del colon como ajena al cuerpo y lo ataca generando úlceras que caracterizan a esta enfermedad. TECNOLOGÍAS SANITARIAS ANALIZADAS: Adalimumab, azatioprina, golimumab, infliximab, mesalazina, lansoprazol, omeprazol, sulfasalazina y colestiramina. EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS: Se extrajeron 31 revisiones sistemáticas que incluyen 11 ensayos controlados aleatorizados que evaluaban la eficacia de adalimumab, golimumab e infliximab en pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave. El tratamiento con adalimumab aumenta ligeramente el número de pacientes que cicatrizan su mucosa e incrementan su score IBDQ (calidad de vida) en más de 12 puntos, a las 8 semanas. El tratamiento con golimumab probablemente aumenta el número de pacientes que responden clínicamente a las 6 semanas, mientras que probablemente aumenta ligeramente el número de pacientes que remite y cicatrizan su mucosa a las 6 semanas. Además, golimumab probablemente no genera diferencias en cuanto a la calidad de vida (cuestionario IBDQ) de pacientes con colitis ulcerosa. El tratamiento con infliximab aumenta el número de pacientes que presentan respuesta clínica a las 8 semanas, mientras que reduce ligeramente el número de pacientes que reciben colectomía a las 54 semanas. No se encontró evidencia de eficacia de los tratamientos sobre una menor hospitalización o una menor estadía hospitalaria, ni estudios que evaluaran la eficacia en niños con colitis ulcerosa. ANÁLISIS ECONÓMICO: Infliximab resultó ser la alternativa que presentó mayor efectividad. Sin embargo, la efectividad incremental en relación a adalimumab es sólo de 0,66 QALYs, superándolo en costes en aproximadamente un 45%. Infliximab y golimumab fueron los tratamientos que presentaron mayor costo en relación a adalimumab. En esto se incluyen los costos de efectos adversos serios, porcentaje de pacientes que se sometían a colectomía mientras estaban en terapia con algún biológico y los costos de administración de infliximab. Para este último se consideró un costo mayor, ya que como su administración es intravenosa se deben considerar las horas en que el paciente debe estar en una sala de observaciones para que se le administre el biológico. En cuanto a las agencias internacionales, Inglaterra recomienda el uso de adalimumab, infliximab o golimumab en pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave, siempre y cuando la terapia convencional no funcione o no sea la adecuada. El impacto presupuestario calculado para el primer año de tratamiento fue de MM$1.810 para adalimumab, $MM2.424 para infliximab, y MM$353.378 para golimumab. CONCLUSIÓN: Para dar cumplimiento al artículo 28° del Reglamento que establece el proceso destinado a determinar los diagnósticos y tratamientos de alto costo con Sistema de Protección Financiera, según lo establecido en los artículos 7°y 8° de la ley N°20.850, aprobado por el decreto N°13 del Ministerio de Salud, se concluye que el presente informe de evaluación se considera favorable, de acuerdo a lo establecido en el Título III. de las Evaluaciones Favorables de la Norma Técnica N° 0192 de este mismo ministerio.

Antioxidant effect of mesalazine in the experimental colitis model induced by acetic acid / Efeito antioxidante da mesalazina no modelo de colite experimental induzida por ácido acético

Abstract Introduction Inflammatory bowel disease (IBD) is characterized by a chronic inflammation of the gastrointestinal tract, without specific cause or pathogen. Objective The effect of mesalazine in a colitis model induced by acetic acid (AA) was evaluated. Methods We used 40 Wistar rats, ±350 g, divided into 4 groups: control (CO); control + mesalazine (CO + M); colitis (CL) and colitis + M (CL + M) at 24 and 48 h of treatment. The animals received the substances by an intracolonic enema of AA 4% and treatment with mesalazine PO 20 mg/kg after colitis induction. Results Mesalazine reduced tissue damage in the gut, normalized sphincter anal pressure levels and decreased lipid peroxidation, metabolites of nitric oxide and iNOS and NF-kB expression in the treated groups in both treatment time points (24 and 48 h), as well as the activity of antioxidant enzymes. Conclusion Mesalazine was effective in reducing tissue damage and oxidative and inflammatory damage, restored antioxidant capacity and increased anal sphincter pressure levels, possibly due to its antioxidant effect.

Resumo Introdução A doença inflamatória intestinal (DII) caracteriza-se por uma inflamação crônica do trato gastrointestinal sem uma causa ou patógeno específico. Objetivo Foi avaliado o efeito da mesalazina no modelo de colite induzida por ácido acético (AA). Material e métodos Foram utilizados 40 ratos wistar, ±350 gramas, divididos em 4 grupos: Controle (CO); Controle + Mesalasina (CO + M); Colite (CL) e Colite + M (CL + M) nos tempos de 24 e 48 horas de tratamento. Os animais foram submetidos à administração intracolônica por enema com solução de AA a 4% e tratamento com mesalazina na dose oral de 20 mg/kg após a indução da colite. Resultados A mesalazina reduziu as lesões teciduais no intestino, normalizou os níveis de pressão anal esfincteriana, reduziu a lipoperoxidação, metabólitos do óxido nítrico e expressão da iNOS e do NF-kB nos grupos tratados em ambos os tempos de tratamento (24 e 48 horas), bem como a atividade das enzimas antioxidantes. Conclusão A mesalazina demonstrou eficácia na redução das lesões teciduais, danos oxidativos e inflamatórios, restabeleceu a capacidade antioxidante e aumentou os níveis de pressão anal esfincteriana, possivelmente pelo seu efeito antioxidante.

Eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases agudas y del mantenimiento de la remision / Efficacy and safety of mesalazine suppositories in adult patients with proctitis or ulcerative proctosigmoiditis for acute phases and maintenance of remission

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen presenta la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de los supositorios de mesalazina para su uso en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión. Aspectos Generales: La colitis ulcerativa (CU) es la condición inflamatoria crónica más común de las enfermedades gastrointestinales. Frecuentemente se desarrolla entre los 15 y 25 años y 55 y 65 años, aunque no excluye la población fuera de estos rangos de edad. Esta enfermedad genera inflamación a nivel de la mucosa del colon, siendo variable la extensión de la inflamación y pudiendo llegar a afectar también el área del recto. Se caracteriza por fases de relapso y remisión. Tecnología Sanitaria de Interés: Mesalazina (Canasa®/Mesacron®/Pentasa®/Salofalk®/Asacol®) es un medicamento anti-inflamatorio de acción tópica compuesto químicamente por el ácido 5 aminosalicílico o 5-ASA. Tiene dos vías de administración, oral y rectal, siendo los supositorios rectales, la forma de presentación de interés de esta evaluación de tecnología. METODOLOGÍA: Estratégia de Búsqueda: Se realizó una estrategia de búsqueda sistemática de la evidencia científica con respecto a la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina para pacientes con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa en fases aguda y del mantenimiento de la remisión. Para la búsqueda primaria se revisó la información disponible por entes reguladoras y normativas como la Administración de Drogas y Alimentos (FDA), y la Dirección General de Medicamentos y Drogas (DIGEMID). Posteriormente, se buscaron guías de práctica clínica a través de los metabuscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), The National Guideline of Clearinghouse (NGC), y Health Systems Evidence (HSE). Seguidamente, se realizó una búsqueda dentro de la información generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciónes de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales comoHealth Technology Assesment (HTA), la Biblioteca de Cochrane, el Instituto Nacional de la Salud y Excelencia en Cuidado (NICE), la Agencia Canadiense de Drogas y Tecnologías en Salud (CADTH), y el Consorcio Escocés de Medicinas (SMC). Adicionalmente se revisaron las bases National Library of Medicine (Pubmed-Medline), LILACS, EMBASE, OVID, y complementando la búsqueda con la página de ensayos clínicos www.clinicaltrials.gov, para identificar estudios primarios en elaboración o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Tras la búsqueda se encontró evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión.RESULTADOS: Tras la búsqueda se encontró evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión. Sinopsis de la Evidencia: Se encontró evidencia acerca de la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para las fases aguda y del mantenimiento de la remisión. CONCLUSIONES: La presente evaluación de tecnología evalúa la evidencia disponible a Febrero del 2016 para el uso de supositorios de mesalazina para pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis para las fases agudas y del mantenimiento de la remisión. - Se ha encontrado evidencia que sustenta la eficacia y seguridad de supositorios de mesalazina, la cual está basada en dos guías de práctica clínica y dos revisiones sistemáticas de buena calidad metodológica. Cabe resaltar que esta eficacia ha sido demostrada únicamente para la población de pacientes con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa, mas no en otras áreas del colon en fases aguda. Sin embargo, para la fase del mantenimiento de la remisión no se ha encontrado evidencia directa que evalúe el potencial beneficio de supositorios de mesalazina. , El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI, aprueba el uso de supositorios de mesalazina en pacientes adultos con proctitis o proctosigmoiditis ulcerativa para el tratamiento de fases aguda y del mantenimiento de la remisión. El presente Dictamen Preliminar tiene una vigencia de dos años a partir de la fecha de publicación.

Trombosis de senos venosos intracraneales: una complicación infrecuente y grave de la colitis ulcerosa. Primera comunicación de un caso en Uruguay / Intracranial sinus venous thrombosis in ulcerative colitis: Report of one case

Intracranial sinus venous thrombosis (ICSVT) is a rare complication of ulcerative colitis that affects from 1.7 to 7.5% of patients. We report a 22 year-old male with ulcerative colitis in treatment with mesalazine and prednisone presenting with headache and speech disturbances. A magnetic resonance imaging of the brain showed a left temporal hemorrhagic infarct with thrombosis of the ispilateral superficial vein and sigmoid venous sinus. No cause of thrombophilia was detected. Anticoagulation with heparin was started which was changed to oral anticoagulation with warfarin. The patient was discharged ten days after admission.

Mesalazina enema e supositório para tratamento da Doença de Crohn / Mesalazine enema and suppository for treatment of Crohn's Disease

A DOENÇA: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal de origem não conhecida e caracterizada pelo acometimento focal, assimétrico e transmural de qualquer porção do tubo digestivo, da boca ao ânus. Apresenta-se sob três formas principais: inflamatória, fistulosa e fibroestenosante.Os segmentos do tubo digestivo mais acometidos são íleo, cólon e região perianal. A DC não é curável clínica ou cirurgicamente e sua história natural é marcada por agudizações e remissões. TRATAMENTO: O tratamento da DC é definido segundo a localização da doença, o grau de atividade e as complicações. As opções são individualizadas de acordo com a gravidade, a resposta sintomática e a tolerância ao tratamento. O tratamento medicamentoso envolve o uso de anti-inflamatórios esteroidais e não esteroidais, antibióticos, imunomoduladores, e anticorpos monoclonais anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF). Os primeiros incluem corticosteroides e aminossalicilatos (sulfassalazina e mesalazina). JUSTIFICATIVA DA EXCLUSÃO: Aminossalicilatos e antibióticos não têm ação uniforme ao longo do trato gastrointestinal, enquanto corticosteroides, imunomoduladores e terapias anti-TNF parecem ter uma ação mais constante em todos os segmentos gastrointestinais. Os aminossalicilatos não atingem concentração terapêutica no esôfago e no estômago, pois são formulados de maneira a serem liberados em segmentos mais distais no trato digestivo. Pacientes com doença ileal devem ser tratados com corticosteroide (qualquer representante e via de acordo com a situação clínica), uma vez que a mesalazina, o aminossalicilato que atinge níveis terapêuticos nesta região, tem efeito muito modesto quando comparado ao placebo. Desta forma, aminossalicilatos são indicados apenas no tratamento de doença colônica e ileocolônica. DELIBERAÇÃO FINAL: A CONITEC, na presença dos membros, na reunião do plenário do dia 02/07/2015 deliberou por unanimidade recomendar a exclusão da mesalazina nas apresentações enema e supositório para o tratamento da doença de Crohn conforme Protocolo Clinico e Diretrizes Terapêuticas estabelecidos pelo Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 129/2015. DECISÃO: PORTARIA Nº 36, de 24 de julho de 2015 - Torna pública a decisão de excluir a mesalazina nas apresentações enema e supositório para o tratamento da doença de Crohn no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Pancitopenia associada a tratamento com azatioprina e mesalazina em paciente com colite ulcerativa: relato de caso / Pancytopenia associated with azathioprine and mesalazine treatment in a patient with ulcerative colitis: case report

Contexto: As doenças inflamatórias intestinais têm se tornado cada vez mais prevalentes, o que leva ao uso cada vez maior de medicaçõescomo os imunossupressores tiopurinas (azatioprina e 6-mercaptopurina) e os salicilatos (como a sulfasalazina e a mesalazina). O objetivo desteartigo é destacar aspectos de um efeito colateral potencialmente grave com essas medicações, a mielotoxicidade. Relato do caso: Mulher de39 anos com história de colite ulcerativa em uso de azatioprina e mesalazina procurou o serviço com queixa de cefaleia inespecífica e febre. Hemograma de entrada apresentava pancitopenia (hemoglobina 3,8 g/dL, leucócitos de 1.800/mm3 com 486/mm3 segmentados e plaquetasde 15.000/mm3). A paciente foi admitida com a hipótese de pancitopenia induzida por medicamentos, sendo a azatioprina e mesalazina suspensos. Após 10 dias de suspensão e suporte com antibióticos para neutropenia febril, hemoderivados e filgrastina, os valores das séries sanguíneas começaram a ascender, a paciente recebeu alta no 19o dia, com melhora clínica e hematológica. Conclusão: A azatioprina é classicamente descrita como causadora de mielotoxicidade, enquanto a mesalazina isoladamente raramente é mencionada. A enzima tiopurinametiltransferase (TPMT) é relacionada ao metabolismo da azatioprina, e baixos níveis de sua atividade estão relacionados à maior toxicidade. No contexto brasileiro não foi estudada a relação custo/efetividade da genotipagem de TPMT ou da verificação de sua atividade antes de iniciar o tratamento. É prudente colher hemograma semanalmente nas primeiras oito semanas após o início de tratamento com azatioprina.

Decision tree cnnstruction and cost-effectivenes analysis of treatment of ulceerative colitis with pentasa® mesalazine 2 g sachet / Construcao de arvore de decisao e analise de custo-efetividade do tratamento da retocolite ulcerativa com Pentasa (mesalazina) 2 g sache

Context Unspecified Ulcerative Rectocolitis is a chronic disease that affects between 0.5 and 24.5/105 inhabitants in the world. National and international clinical guidelines recommend the use of aminosalicylates (including mesalazine) as first-line therapy for induction of remission of unspecified ulcerative rectocolitis, and recommend the maintenance of these agents after remission is achieved. However, multiple daily doses required for the maintenance of disease remission compromise compliance with treatment, which is very low (between 45% and 65%). Use of mesalazina in granules (2 g sachet) once daily - Pentasa® sachets 2 g - can enhance treatment adherence, reflecting in an improvement in patients' outcomes. Objective To evaluate the evidence on the use of mesalazine for the maintenance of remission in patients with unspecified ulcerative rectocolitis and its effectiveness when taken once versus more than once a day. From an economic standpoint, to analyze the impact of the adoption of this dosage in Brazil's public health system, considering patients' adherence to treatment. Methods A decision tree was developed based on the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Ulcerative Colitis, published by the Ministry of Health in the lobby SAS/MS n° 861 of November 4 th, 2002 and on the algorithms published by the Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn, aiming to get the cost-effectiveness of mesalazine once daily in granules compared with mesalazine twice daily in tablets. Results The use of mesalazine increases the chances of remission induction and maintenance when compared to placebo, and higher doses are associated with greater chance of success without increasing the risk of adverse events. Conclusion The use of a single daily dose in the maintenance of remission is effective and related to higher patient compliance when compared to the multiple daily dose regimens, ...

Contexto A retocolite ulcerativa inespecífica é uma doença crônica que atinge entre 0,5 e 24,5/105 habitantes no mundo. Diretrizes clínicas nacionais e internacionais recomendam o emprego de aminosalicilatos (entre eles, a mesalazina) como terapia de primeira linha na indução da remissão da retocolite ulcerativa inespecífica, com manutenção destes agentes após a remissão. Mas as múltiplas doses diárias necessárias comprometem a adesão ao tratamento, que é muito baixa (entre 45% e 65%). A utilização de mesalazina em grânulos (sachê 2 g) dose única diária - Pentasa® sachê 2 g - pode aumentar a aderência ao tratamento, refletindo numa melhora nos desfechos dos pacientes. Objetivo Avaliar as evidências sobre o uso de mesalazina para a manutenção da remissão em pacientes com retocolite ulcerativa inespecífica e sua eficácia quando tomada uma vez versus mais de uma vez ao dia. Do ponto de vista econômico, avaliar o impacto que a adoção desta posologia teria para o sistema público de saúde do país, comparada ao tratamento padrão atual, considerando a adesão dos pacientes. Métodos Foi elaborada uma árvore de decisão construída a partir do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de Colite Ulcerativa, publicado pelo Ministério da Saúde na portaria SAS/MS n° 861, de 04 de novembro de 2002, e de algoritmos publicados pela Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn, objetivando-se obter o custo-efetividade da mesalazina dose única diária em grânulos comparado com mesalazina duas vezes ao dia em comprimidos. Resultados O emprego de mesalazina aumenta as chances de indução da remissão e sua manutenção, quando comparado a ...

Treatment of dirrrhea-predominant irritable bowl syndrome with mesalazine and//or saccharomyces boulardii / Tratamento da sindrome do intestino irritavel tipo diarreia-predominante com mesalazina e/ou saccharomyces boulardii

Context Irritable bowel syndrome (IBS) is a functional bowel disease characterized by abdominal pain and altered intestinal habits. The pathophysiology of IBS remains unclear. Recent studies have demonstrated that some IBS patients, especially in diarrhea-predominant IBS (IBS-D), display persistent signs of minor mucosal inflammation and a modified intestinal microflora. The mesalazine has known intestinal anti-inflammatory properties. Saccharomyces boulardii is a probiotic used for a long time in treatment of diarrhea, including infectious diarrhea. Objective Evaluate the effects of mesalazine alone, combined therapy of mesalazine with liophylised Saccharomyces boulardii or alone on symptoms of IBS-D patients. Methods Based on Rome III criteria, 53 IBS-D patients (18 year or more) were included. To exclude organic diseases all patients underwent colonoscopy, stool culture, serum anti-endomisium antibody, lactose tolerance test and ova and parasite exam. Patients were divided in three groups: mesalazine group (MG) - 20 patients received mesalazine 800 mg t.i.d. for 30 days; mesalazine and Saccharomyces boulardii group (MSbG) - 21 patients received mesalazine 800 mg t.i.d. and Saccharomyces boulardii 200 mg t.i.d. for 30 days and; Saccharomyces boulardii group (SbG) – 12 patients received Sb 200 mg t.i.d. for 30 days. Drugs that might have any effect on intestinal motility or secretion were not allowed. Symptom evaluations at baseline and after treatment were performed by means of a 4-point likert scale including: stool frequency, stool form and consistency (Bristol scale), abdominal pain and distension. Paired t test and Kruskal-Wallis test were used for statistical analyses. Results Compared to baseline, there were statistically significant reduction of symptom score after 30 th day therapy in all three groups: MG (P<0.0001); MSbG (P<0.0001) and in SbG (P = 0.003). There were statistically significant differences in ...

Contexto A síndrome do intestino irritável (SII) é uma doença funcional do intestino, caracterizada por dor abdominal e alterações do hábito intestinal, cuja fisiopatologia permanece desconhecida. Estudos recentes sustentam a hipótese de que algumas formas de SII, especialmente a síndrome do intestino irritável tipo diarreia (SII-D), apresentam sinais de uma inflamação de baixo grau persistente da mucosa intestinal e alterações da microflora intestinal. A mesalazina é conhecida por suas propriedades anti-inflamatórias intestinais. O Saccharomyces boulardii é um probiótico largamente utilizado para o tratamento da diarreia relacionada à causa infecciosa. Objetivo Avaliar os efeitos da mesalazina, da terapia com mesalazina combinada ao Saccharomyces boulardii e do Saccharomyces boulardii, em pacientes com SII-D. Método Com base nos critérios de Roma III, 53 pacientes com SII-D (maiores de 18 anos) foram incluídos. Para excluir as doenças orgânicas, todos os pacientes realizaram colonoscopia, coprocultura, anticorpo anti-endomísio, teste de tolerância à lactose e exame parasitológico de fezes. Os pacientes foram divididos em três grupos: grupo mesalazina (GM) – 20 pacientes foram medicados com mesalazina via oral 800 mg t.i.d. por 30 dias; grupo mesalazina e Saccharomyces boulardii (GMSb) – 21 pacientes foram medicados com mesalazina 800mg t.i.d. e Saccharomyces boulardii 200 mg via oral t.i.d. por 30 dias; grupo Saccharomyces boulardii (GSb) – 12 pacientes foram medicados com Saccharomyces boulardii 200 mg t.i.d. por 30 dias. Não foram permitidas drogas concomitantes com algum efeito sobre secreção ou motilidade intestinal. Os sintomas foram avaliados no basal e após tratamento por meio da escala de Likert de 4 pontos que incluía: frequência ...

Seguridad de los medicamentos gastrointestinales en el embarazo / Gastrointestinal drugs safety in pregnancy

Las embarazadas se consideran población de riesgo para el uso de medicamentos. La incidencia de defectos congénitos en la población general es de 2-4%, y menos del 1% es atribuible a medicamentos. El problema es que la mayoría de los medicamentos tienen un riesgo indeterminado, dado las limitaciones de la evidencia durante el embarazo y la lactancia. Los medicamentos de uso gastrointestinal, son fármacos ampliamente utilizados en la población general y también durante el embarazo. Se realiza una revisión sobre la seguridad fetoneonatal de antieméticos, antiácidos, inhibidores de la bomba de protonoes, antagonistas del receptor H2 de histamina y medicamentos utilizados en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.

Mesalazina grânulos (2 gramas sachê ) para o tratamento de retocolite ulcerativa / Mesalazine granules (2 grams sachet) for the treatment of ulcerative colitis

A Colite ulcerativa e a Doença de Crohn são as duas formas principais de doenças inflamatórias intestinais. Apesar de algumas características em comum, elas podem ser diferenciadas por predisposições genéticas, fatores de risco e diferentes aspectos clínicos, endoscópicos e histológicos. A etiologia ainda é desconhecida, no entanto, indivíduos suscetíveis parecem apresentar resposta imunológica alterada à flora comensal na mucosa, resultando em inflamação. Na retocolite ulcerativa a inflamação é restrita à superfície mucosa, inicia-se, geralmente, no reto e estende-se a todo o cólon. O diagnóstico da colite ulcerativa é baseado nos sintomas clínicos e confirmado por achados objetivos na endoscopia e histologia. O tratamento compreende aminossalicilatos orais e por via retal, corticoides e imunossupressores. É feito de maneira a tratar a fase aguda e após, manter a remissão, sendo o maior objetivo reduzir a sintomatologia. A Tecnologia: Tipo: Medicamento; Princípio Ativo: Mesalazina; Nome comercial: Pentasa® Sachê 2g; Fabricante: Laboratório Ferring Ltda. Mesalazina 2 gramas na formulação de grânulos de liberação prolongada, na forma farmacêutica de sachê, em dose única diária para o tratamento da colite ulcerativa é uma nova apresentação do medicamento. Atualmente, o Ministério da Saúde fornece o medicamento (mesalazina em grânulos) na apresentação de 0,5g em comprimidos aos pacientes diagnosticados com Retocolite Ulcerativa na rede pública de saúde. A proponente indica que nova apresentação proporcionaria maior aderência dos pacientes resultando em maior efetividade do tratamento. Análise da evidência apresentada pelo demandante: Demandante: Ferring International Center SA. Somente serão avaliados os estudos que se enquadram nos critérios e stabelecidos na solicitação por incorporação da tecnologia (tecnologia, indicação, comparadores), submetida pelo demandante. Considerações finais: A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança do mesalazina sachê 2g para tratamento da colite ulcerativa é baseada fundamentalmente no estudo de Dignass 30 (ensaio clínico multicêntrico, randomizado, de não inferioridade). O estudo comparou mesalazina em grânulos, sachê 2g dose única diária à mesma dose diária dividida em duas tomadas. Foram Incluídos 362 pacientes com colite ulcerativa em remissão. O desfecho primário foi taxa de remissão em 1 ano baseado no disease activity index score. Dentre os desfechos secundários, foi avaliada a aderência à medicação entre os grupos, medida pelo número de sachês distribuídos e retornados, questionário auto-administrado, e escala visual analógica. Recomendação da CONITEC: Considerando a falta de evidências científicas mais robustas, o fato de o estudo apresentado ser de não inferioridade com limitações, que há no SUS tratamento disponível com outra forma farmacêutica do mesmo medicamento para a indicação em questão e a magnitude limitada dos benefícios, após discussão, os membros da CONITEC, presentes na 13ª Reunião do plenário, realizada no dia 07/03/2013, deliberaram por não recomendar a incorporação do medicamento mesalazina grânulos (2 gramas sachê) para o tratamento da colite ulcerativa. Deliberação final: Após análise das contribuições da consulta pública e considerando a preocupação do plenário da CONITEC sobre o impacto orçamentário decorrente da possível migração de pacientes que consomem outras apresentações disponíveis no SUS (de 400mg e 800mg de liberação convencional, as quais se apresentam como medicamento genérico), e o fato de que poderá haver desperdício no sachê, os membros do plenário da CONITEC decidiram buscar mais informações de impacto orçamentário do medicamento, considerando doses e migração entre as formas farmacêuticas. Com isso, foram apresentadas informações compiladas pelo Departamento de Assistência Farmacêutica e Insumos Estratégicos (DAF) acerca do impacto orçamentário do uso de mesalazina por via oral (comprimidos) nos pacientes com Retocolite Ulcerativa no Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF), em 2012. Conforme a análise, foram atendidos 26.824 pacientes. Os membros da CONITEC presentes na reunião do plenário do dia 03/07/2013 deliberaram, por unanimidade, por não recomendar a incorporação da mesalazina sachê 2g para o tratamento da retocolite ulcerativa. Portaria nº 43, de 23 de agosto de 2013 - Decisão de não incorporar o medicamento mesalazina sachê 2g para o tratamento da retocolite ulcerativa no Sistema Único de Saúde (SUS).

Enemas de factor de crecimiento epidérmico para inducir la remisión de la colitis ulcerosa izquierda / Epidermal growth factor enemas for induction of remission in left-sided ulcerative colitis

Introducción: la colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología poco conocida, que afecta la mucosa del colon. El efecto positivo del factor de crecimiento epidérmico fue reportado en estudio previo con uso de enema para tratamiento de la manifestación izquierda leve o moderada de la enfermedad. Este antecedente sirvió de base para evaluar la eficacia y perfil de seguridad de una solución viscosa del producto.Métodos: fueron aleatorizados 31 pacientes hacia tres grupos de tratamiento diario durante 14 días. Doce recibieron enemas de 10 mg de factor de crecimiento epidérmico en 100 mL de solución viscosa, mientras nueve fueron tratados con enemas placebo conteniendo solamente solución viscosa. Ambos grupos recibieron además 1,2 g diarios de mesalacina oral. El tercer grupo incluyó 10 pacientes con mesalacina en enemas de 3g / 100 mL. La variable principal de eficacia fue la respuesta clínica al finalizar las dos semanas de tratamiento, definida como la disminución de, al menos tres puntos, el índice basal de actividad de la enfermedad acompañada de mejoría endoscópica o histológica.Resultados: se alcanzó remisión de la enfermedad en todos los pacientes que recibieron factor de crecimiento epidérmico y en seis de los grupos mesalacina enema y placebo. Todas las comparaciones entre grupos mostraron superioridad estadísticamente significativa para el factor de crecimiento epidérmico, único producto que logró la reducción significativa del índice de actividad de la enfermedad y de la presencia e intensidad de los síntomas digestivos en los pacientes luego del tratamiento. Ningún evento adverso fue reportado.Conclusiones: estos resultados son consistentes con las anteriores evidencias moleculares y clínicas que señalan al factor de crecimiento...

Introduction: ulcerative colitis is a little known chronic inflammatory disease in colonic mucosa. The positive effect of epidermal growth factor was shown in a previous report, with enema use for treatment of mild to moderate left-sided manifestation of the disease. This evidence provided the basis for evaluating the efficacy and safety profile of a viscous solution of this product. Methods: thirty-one patients were randomized to three groups for daily medications during 14 days. Twelve received one 10 mg enema of epidermal growth factor dissolved in 100 mL of viscous solution whereas nine were treated with placebo enema; both groups also received 1.2 g of oral mesalamine per day. The other group included ten patients with 3 g / 100 mL of mesalamine enema. Primary end point was clinical responses after two weeks of treatment, defined as a decreased of, at least three points from baseline, the Disease Activity Index and endoscopic or histological evidences of improvement. Results: remission of disease was observed in all patients in the epidermal growth factor group, and six in both, mesalamine enema and placebo group. All the comparisons between groups showed statistically significant superiority for epidermal growth factor, the only product with significant reduction in disease activity index as well as the presence and intensity of digestive symptoms in patients after treatment. None adverse event was reported. Conclusions: the results agree with previous molecular and clinical evidences, indicating that the epidermal growth factor is effective to reduce disease activity and to induce remission. A new study involving more patients should be conducted to confirm the efficacy of the epidermal growth factor enemas

Síndrome do intestino irritável pós-infecção intestinal / Irritable bowel syndrome after intestinal infection

A síndrome do intestino irritável (SII) é um distúrbio funcional do trato gastrointestinal, caracterizado por dor abdominal e alterações do hábito intestinal, não explicadas por anormalidades bioquímicas ou orgânicas. Embora a maioria dos pacientes relate início insidioso dos sintomas, em um subgrupo eles aparecem após episódio de gastroenterite aguda, denominada SII pós-infecciosa (SII-PI). Os agentes infecciosos envolvidos incluem vírus, parasitas e bactérias patogênicas. O tratamento da SII-PI é semelhante ao da SII idiopática. Antibióticos e probióticos são terapias promissoras

Irritable bowel syndrome (IBS) is a funcional gastrointestinal disorder characterized by abdominal pain and changes in bowel habits, not explained by any organic or biochemical abnormalities. Although most patients describe an insidious onset of symptoms, a subgroup of individuals describes the onset of IBS symptoms following an episode of acute gastroenteritis, know as post-infectious IBS (PI-IBS). The infectious agents involved in the development of PI-IBS include pathogenic bacteria, parasites and viruses. Treatment of PI-IBS is similar to that idiopathic IBS. Antibiotics and probiotics appear to represent promising therapies in PI-IBS

Development of enteric coated sustained release minitablets containing mesalamine

The aim of this study was to develop and evaluate a multiparticulate modified release system, composed of minitablets with a sustained release matrix system coated with a pH-dependent release polymer, using mesalamine as a model drug. Polyox® WSR 1105 was the polymer used in the matrix system and Eudragit® L30D55 was used as a pH-dependent polymer. The minitablets (with 20%, 30% or 40% Polyox® concentration) were prepared by dry granulation, which led to good quality minitablets. The developed minitablets were coated in a fluidized bed at 8% of the coating level. Dissolution studies were performed in media that simulated the gastrointestinal tract (pH 1.4, 6.0 and 7.2) and showed that formulations with higher Polyox® concentrations were capable of retaining the drug release in pH 1.4. All formulations prolonged the drug release and presented zero-order kinetic behaviour. The Korsmeyer-Peppas model demonstrated that formulations with 20% or 30% of polymer exhibited anomalous transport behaviour, whilst the 40% sample exhibited super case II model transportation. Dissolution efficiency showed that only the formulations containing 20% and 40% polymer could be considered statistically different.

O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar um sistema multiparticulado de liberação modificada, composto por minicomprimidos com sistema matricial de liberação prolongada revestidos com polímero de liberação pH-dependente, utilizando mesalazina como fármaco modelo. Polyox® WSR 1105 foi o polímero utilizado no sistema matricial e Eudragit® L30D55 foi utilizado como polímero pH-dependente. Os minicomprimidos (com 20%, 30% e 40% de concentração de Polyox®) foram preparados por granulação via seca, gerando minicomprimidos de boa qualidade. Os minicomprimidos desenvolvidos foram revestidos em leito fluidizado a 8% de nível de revestimento. Efetuou-se o estudo de dissolução em meios que simulam o trato gastrointestinal (pH 1,4, 6,0 e 7,2) e as formulação contendo maiores concentrações de Polyox® foram capazes de reter a liberação do fármaco em pH 1,4. Todas as três formulações apresentaram liberação prolongada e comportamento cinético de ordem zero. O modelo de liberação de Korsmeyer-Peppas mostrou que as formulações com 20% e 30% de polímero apresentam comportamento de transporte anômalo, enquanto a com 40%, transporte super caso II. A eficiência de dissolução mostrou que somente as formulações com 20% e 40% de concentração do polímero foram consideradas estatisticamente diferentes.

Bezoar by mesalazine tablets: cause of intestinal obstruction in Crohn's disease

The stricturing and fistulizing forms of Crohn's disease (CD) exhibit many different results to clinical treatment and good response to surgical therapy. The prevalence of strictures in CD ranges from 12 to 54% and they are more frequently in patients with longer disease duration, and the terminal ileum is the most commonly affected location. The pharmacobezoars can be formed in any part of the gastrointestinal tract and are often associated with factors predisposing anatomic, functional or other concomitant conditions. The pharmacological properties of drugs may contribute to the pathophysiology of bezoars. The objective of this case report is to alert for the importance of the quality of prescribed medications that are used by patients with CD, through the finding of more than 350 tablets of mesalazine during the surgical treatment of a patient with the fibrostenotic pattern. (AU)

As formas estenosante e fistulizante da doença de Crohn (DC) apresentam resultado variável ao tratamento medicamentoso e boa resposta à terapia cirúrgica. A prevalência da DC estenosante varia de 12 a 54%, mais frequente nos pacientes com maior tempo de doença, sendo o íleo terminal o local mais acometido. Os farmacobenzoares podem se formar em qualquer porção do trato gastrointestinal e frequentemente estão associados a fatores anatômicos predisponentes, funcionais ou outras afecções concomitantes. As propriedades farmacológicas dos medicamentos podem contribuir na fisiopatologia da formação dos benzoares. O objetivo deste trabalho é alertar para a importância da qualidade dos fármacos prescritos e utilizados pelos pacientes com DC, por meio do achado de mais de 350 comprimidos de mesalazina durante o tratamento cirúrgico de um paciente com o padrão fibroestenosante. (AU)

Development of mesalazine pellets coated with methacrylic-derived polymer / Desenvolvimento de pelotas mesalazina revestidos com metacrílico derivado de polímero

Mesalazine (5-ASA) is the standard drug for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) due to its local effect on intestinal and colonic mucosa. The effective and safe treatment of this disease requires more efficient delivery of the active substance to its site of action. The focus of this study was the use of multiparticulate systems, a modified release form in which the drug is divided into several functional subunits of release in the form of granules or pellets. When these forms are administered, they are rapidly disintegrated, distributing their content throughout the gastrointestinal tract. The aim of this study was to develop and evaluate a multiparticulate system consisting of pellets coated with polymer for pH-dependent release, derived from methacrylic acid and incorporated into the tablet dosage form of mesalazine as a model drug. The extrusion-spheronisation technique was used, resulting in smooth and spherical pellets with uniform size distribution, which were coated in fluidized bed using Opadry® Enteric 94K28327 containing Eudragit® S100 as the agent regulating drug release. The dissolution profile of coated pellets showed good control of drug release from the polymer at the two levels of coating evaluated (8 percent and 10 percent), but only the 10 percent coated pellets were statistically similar to Asalit® 400 mg.

A mesalazina (5-ASA) tem se apresentado como fármaco padrão para o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII) devido ao seu efeito local na mucosa intestinal e colônica. A terapia efetiva e segura desta doença requer a chegada da substância ativa ao seu local de ação com maior eficiência. Nessa busca, tem se destacado o uso de Sistemas Multiparticulados, forma farmacêutica de liberação modificada, em que o fármaco está dividido em várias subunidades funcionais de liberação, sob a forma de grânulos ou péletes, que quando administrados, são rapidamente desintegrados distribuindo seu conteúdo por todo trato gastrintestinal. Este trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar péletes revestidos com polímero de liberação pH-dependente, derivado do ácido metacrílico, tendo como fármaco modelo a mesalazina. A técnica de extrusão-esferonização foi utilizada obtendo-se péletes lisos e esféricos com distribuição granulométrica uniforme, que foram revestidos em leito fluidizado utilizando Opadry® Enteric 94K28327 contendo Eudragit® S100 como agente regulador da liberação do fármaco. O perfil de dissolução dos péletes revestidos demonstrou bom controle na liberação do fármaco por parte do polímero nos dois níveis de revestimento avaliados (8 e 10 por cento), porém, apenas os péletes revestidos a 10 por cento demonstraram semelhança estatística com o medicamento de referência Asalit® 400 mg.