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1.
Biosci. j. (Online) ; 35(2): 609-619, mar./apr. 2019. graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1048614

RESUMO

The tubers of three orchidaceous plants, includingPleione bulbocodioides (Franch.) Rolfe, have been used as 'Shan-Ci-Gu' in traditional Chinese medicine for the treatment of bacterial infections and cancers for thousands of years. In this study, the effects of an acetoacetate (EtOAc) extract of P. bulbocodioides on the cell viability and apoptosis of THP-1 (human acute monocytic leukemia cell line) cells and its interaction with possible apoptotic pathways were investigated. THP-1 cells were treated with the EtOAc extract of P. bulbocodioides at different concentrations. The results showed that THP-1 cell viability was significantly inhibited by the EtOAc extract ofP. bulbocodioides with an IC50 of 51.37±2.68 µ g/ mL at 24 h. The examination of cytotoxic effects on healthy cells showed that the EtOAc extract of P. bulbocodioidesdid not show any effect on healthy Vero cells. Selectivity indexes were greater than 15.57, suggesting that the EtOAc extract of P. bulbocodioides had selective toxicity against THP-1 cells. The results of annexin V-FITC/PI and DAPI staining showed that the EtOAc extract of P. bulbocodioides induced cell apoptosis in a dose-dependent manner. The apoptotic rate was increased in the treatment groups compared with that in the control group (P<0.05). The distribution of cells in the G2 phase of the cell cycle increased along with typical cell apoptosis-induced morphological changes. The levels of the pro-apoptotic proteins Bax, cleaved PARP and cleaved caspase-3 increased with increasing concentration of acetoacetate extract of P. bulbocodioides, while the anti-apoptosis protein Bcl-2 was downregulated. Cyt c and AIF, which are characteristic proteins of the mitochondria-regulated intrinsic apoptosis pathway, also increased in the cytosol with increasing concentrations of the EtOAc extract of P. bulbocodioides. These results showed that the EtOAc extract of P. bulbocodioidessignificantly inhibits cell viability and induces cell apoptosis in the human leukemia cell line THP-1 through a mitochondria-regulated intrinsic apoptotic pathway


Os tubérculos de três plantas orquidáceas, incluindo Pleione bulbocodioides (Franch.) Rolfe, têm sido usados como "Shan-Ci-Gu" na medicina tradicional chinesa para o tratamento de infecções bacterianas e cânceres por milhares de anos. Neste estudo, os efeitos de um extrato de acetoacetato (EtOAc) de P. bulbocodioides na viabilidade celular e apoptose de células THP-1 (linhagem celular de leucemia monocítica aguda humana) e sua interação com possíveis vias apoptóticas foram investigados. As células THP-1 foram tratadas com o extrato EtOAc de P. bulbocodioides em diferentes concentrações. Os resultados mostraram que a viabilidade das células THP-1 foi significativamente inibida pelo extrato EtOAc de P. bulbocodioides com IC50 de 51,37 ± 2,68 µ g/mL às 24 h. O exame dos efeitos citotóxicos em células saudáveis mostrou que oextrato de EtOAc de P. bulbocodioides não mostrou nenhum efeito sobre células Vero saudáveis. Os índices de seletividade foram maiores que 15,57, sugerindo que o extrato de EtOAc de P. bulbocodioides teve toxicidade seletiva contra as células THP-1. Os resultados da coloração da anexina V-FITC/PI e DAPI mostraram que o extrato de EtOAc de P. bulbocodioides induziu a apoptose celular de maneira dose-dependente. A taxa de apoptose foi aumentada nos grupos de tratamento em comparação com o grupo controle (P <0,05). A distribuição de células na fase G2 do ciclo celular aumentou juntamente com alterações morfológicas típicas induzidas pela apoptose celular. Os níveis das proteínas pró-apoptóticas Bax, PARP clivada e caspase-3 clivada aumentaram com o aumento da concentração do extrato acetoacetato de P. bulbocodioides, enquanto a proteína anti-apoptose Bcl-2 foi regulada negativamente. Cyt c e AIF, que são proteínas características da via de apoptose intrínseca regulada por mitocôndrias, também aumentaram no citosol com concentrações crescentes do extrato de EtOAc de P. bulbocodioides. Estes resultados mostraram que o extrato de EtOAc de P. bulbocodioides inibe significativamente a viabilidade celular e induz a apoptose na linha celular de leucemia humana THP-1 através de uma via apoptótica intrínseca regulada por mitocôndrias.


Assuntos
Leucemia , Sobrevivência Celular , Apoptose , Orchidaceae , Mitocôndrias , Tubérculos , Células THP-1 , Medicina Tradicional Chinesa , Acetoacetatos
2.
Braz. j. microbiol ; 45(3): 929-932, July-Sept. 2014. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-727022

RESUMO

The β-ketoester benzyl acetoacetate was enantioselectively reduced to benzyl (S)-3-hydroxybutanoate by seven microorganism species. The best result using free cells was obtained with the yeast Hansenula sp., which furnished 97% ee and 85% of conversion within 24 h. After immobilization in calcium alginate spheres, K.marxianus showed to be more stable after 2 cycles of reaction.


Assuntos
Acetoacetatos/metabolismo , Compostos de Benzil/metabolismo , Kluyveromyces/metabolismo , Pichia/metabolismo , Células Imobilizadas/metabolismo , Oxirredução , Fatores de Tempo
3.
São Paulo; s.n; 2011. 238 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-598252

RESUMO

Acetoacetato (AA) e 2-metilacetoacetato (MAA) são compostos β-cetoácidos acumulados em diversas desordens metabólicas como no diabetes e na isoleucinemia, respectivamente. Examinamos o mecanismo de oxidação aeróbica de AA e MAA iniciada por intermediários reativos de mioglobina de coração de cavalo (Mb) gerados pela adição de H2O2. Uma rota quimioluminescente que envolve um intermediário dioxetânico cuja termólise gera espécies α-dicarbonílicas (metilglioxal e biacetilo) foi proposta e estudada. Emissão de luz ultra fraca acompanha a reação, e sua intensidade aumenta linearmente pelo aumento da concentração tanto de Mb (10-500 µM) quando AA (10-100 mM). Estudos de consumo de oxigênio mostraram que MAA é, como esperado, quase uma ordem de grandeza mais reativo que AA. Estudos de EPR com captação de spin, utilizando MNP, possibilitaram detectar adutos de MAA atribuíveis a um radical centrado no Cα (aN = 1.55 mT) e ao radical acetila (aN = 0.83 mT). O sinal do radical acetila é totalmente suprimido por sorbato, um conhecido e eficiente supressor de espécies tripletes, o que é consistente com uma rota reacional envolvendo um intermediário dioxetânico. Clivagem-α da ligação carbonila-carbonila do produto biacetilo triplete produziria, de fato, radicais acetila. Além disso, utilizando AA como substrato para Mb/H2O2, um sinal de EPR atribuível ao aduto MNP-AA• (aN = 1.46 mT e aH = 0.34 mT) foi observado e confirmado por efeito isotópico. O consumo de oxigênio e o rendimento de compostos α-dicarbonílicos foram dose-dependentes à concentração de AA ou MAA (1-50 mM) bem como à concentração de H2O2 adicionado às misturas de reação contendo Mb (até 1:10 quando medido o consumo de oxigênio, e até 1:25 quando medido o rendimento de compostos α-dicarbonílicos) e tert-butilhidroperóxido (até 1:200). Os perfis de pH (5,8-7,8) para consumo de oxigênio e rendimento de compostos α-dicarbonílicos mostraram maiores rendimentos para baixos valores de pH, indicativo de ferrilMb...


Acetoacetate (AA) and 2-methylacetoacetate (MAA) are β-ketoacids accumulated in several metabolic disorders such as diabetes and isoleucinemia, respectively. Here we examine the mechanism of AA and MAA aerobic oxidation initiated by the reactive enzyme intermediates formed by the reaction of muscle horse myoglobin (Mb) with H2O2. A chemiluminescent route involving a dioxetane intermediate whose thermolysis yields triplet α-dicarbonyl species (methylglyoxal and diacetyl) is envisaged. Accordingly, the ultraweak light emission that accompanies the reaction increases linearly by raising the concentration of both Mb (10-500 µM) and AA (10- 100 mM). Oxygen uptake studies revealed that MAA is, expectedly, almost one order of magnitude more reactive than AA. EPR spin-trapping studies with MNP detected spin adducts from MAA attributable to an α-carbon-centered radical (aN = 1.55 mT) and to an acetyl radical (aN = 0.83 mT). As the acetyl radical signal is totally suppressed by sorbate, a well-known efficient triplet species quencher, the dioxetane hypothesis seems to be reliable. The α-cleavage of the carbonyl-carbonyl bond of a putative excited triplet diacetyl product would, in fact, leads to an acetyl radical. Furthermore, using AA as substrate for Mb/H2O2, an EPR signal assignable to a MNP-AA• adduct (aN = 1.46 mT and aH = 0.34 mT) was observed and confirmed by isotope effect. Oxygen consumption and α-dicarbonyl yield were also dependent on AA or MAA concentrations (1-50 mM) as well as on the concentration of peroxide added to the Mb-containing reaction mixtures: H2O2 (up to 1:10 when measuring oxygen uptake and up to 1:25 when measuring the α-dicarbonyl yield) and t-butOOH (up to 1:200). The pH profiles (5.8-7.8) of oxygen consumption and α-dicarbonyl yield show higher reaction rates at lower pHs, indicative of a ferrylMb intermediate. Evaluating Mb lesion, both β-ketoacids reduced disorganization of the secondary and tertiary protein structure elicited by H2O2...


Assuntos
Animais , Ratos , Acetatos/síntese química , Acetoacetatos/síntese química , Catalisador , Metilação , Mioglobina , Oxidação , Radicais Livres , Cetose , Aldeído Pirúvico
4.
Acta cir. bras ; 22(2): 125-129, Mar.-Apr. 2007. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-443689

RESUMO

PURPOSE: To evaluate the in vivo alterations on ketone bodies metabolism after cerebral ischemia/reperfusion through an experimental model of brain ischemia induced by simple occlusion of common carotid arteries (CCAs) in Wistar rats. METHODS: Forty-eight male Wistar rats were randomly distributed on two groups (S - Sham; T - Test) and further redistributed into four times sets of study. After bilateral occlusion of CCAs for 30min, the animals of group T were allowed reperfusion for 0, 5, 10 and 15min. Samples of cerebral tissue and systemic arterial blood were collected and the metabolites acetoacetate (ACT) and beta-hydroxybutyrate (BHB) were determined. RESULTS: Cerebral ACT and BHB levels increased significantly in Group T after 30min of carotid occlusion (time 0). The highest brain ketone bodies (ACT+BHB) concentration was verified at 5min of reperfusion, decreasing after 10min of recirculation. Systemic ketone bodies levels increased similarly between test and sham groups. Group S demonstrated a significant increase in cerebral and systemic ACT and BHB concentrations mainly after 40-45min of study. CONCLUSIONS: The partial transient acute global brain ischemia induced by the bilateral carotid occlusion in Wistar rats triggered ketogenesis probably due to a central stimulation of catecholamine secretion. There was an increased cerebral uptake of ketone bodies following brain ischemia, reaffirming these metabolites as alternative energy substrates under conditions of cerebral metabolic stress as well as its potential role on neuroprotection. The greatest changes in ketone bodies metabolism were verified at initial minutes of recirculation as a result of the reperfusion injury phenomenon.


OBJETIVO: Avaliar as alterações in vivo no metabolismo dos corpos cetônicos após isquemia/reperfusão cerebral através de um modelo experimental de isquemia cerebral induzido pela simples oclusão das artérias carótidas comuns (CCAs) em ratos Wistar. MÉTODOS: Quarenta e oito ratos Wistar machos foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos (S - Controle; T - Teste) e cada um deles redistribuídos em quatro tempos de estudos. Após oclusão bilateral das CCAs por 30min, permitiu-se reperfusão aos animais do grupo T nos tempos 0, 5, 10 e 15min. Foram coletadas amostras de tecido cerebral e sangue arterial sistêmico e quantificados os metabólitos acetoacetato (ACT) e beta-hidroxibutirato (BHB). RESULTADOS: Os níveis cerebrais de ACT e BHB aumentaram significantemente no Grupo T após 30min de oclusão carotídea (tempo 0). A maior concentração de corpos cetônicos (ACT+BHB) foi verificada aos 5min de reperfusão, diminuindo após 10min de recirculação. Os níveis de corpos cetônicos sistêmicos aumentaram de modo semelhante entre os grupos teste e controle. O Grupo S demonstrou significante aumento nas concentrações sistêmicas e cerebrais de ACT e BHB principalmente após 40-45min de estudo. CONCLUSÕES: A isquemia cerebral aguda transitória e parcial induzida pela oclusão bilateral das carótidas em ratos Wistar ativou a cetogênese provavelmente devido à estimulação central da secreção de catecolaminas. Houve um aumento da captação dos corpos cetônicos após isquemia cerebral, reafirmando esses metabólitos como substratos energéticos alternativos em condições de estresse metabólico cerebral, bem como suas potencialidades na neuroproteção. As maiores alterações no metabolismo dos corpos cetônicos foram verificadas nos minutos iniciais de recirculação como resultado do fenômeno da lesão de reperfusão.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Isquemia Encefálica/metabolismo , Artéria Carótida Primitiva , Doenças das Artérias Carótidas/fisiopatologia , Corpos Cetônicos/metabolismo , Traumatismo por Reperfusão/metabolismo , /sangue , Acetoacetatos/sangue , Isquemia Encefálica/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Metabolismo Energético , Estresse Oxidativo/fisiologia , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Traumatismo por Reperfusão/fisiopatologia , Estatísticas não Paramétricas , Fatores de Tempo
5.
Arq. gastroenterol ; 41(1): 54-59, jan.-mar. 2004. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-384771

RESUMO

RACIONAL: Transplante de fígado é inevitavelmente associado com períodos de isquemia completa. No entanto, o tempo de oclusão do pedículo hepático é limitado pelas conseqüências da injúria pós-isquêmica do fígado. OBJETIVO: Determinar as principais alterações metabólicas ocasionadas pela isquemia hepática e a provável ação hepatoprotetora da ciclosporina. MÉTODOS: Isquemia hepática normotérmica por 60 minutos foi induzida em ratos. Em seguida, as alterações com o tempo (0, 1, 6, 24 horas) das concentrações sangüíneas e hepáticas de lactato, piruvato, glicose, corpos cetônicos e razão acetoacetato/3-hidroxibutirato, bem como o estado redox citoplasmático e mitocondrial do tecido hepático foram determinados. Outro grupo de animais foi pré-tratado com ciclosporina (10 mg/kg), sendo estudadas as alterações metabólicas no tempo 1 hora após revascularização hepática. RESULTADOS: A isquemia hepática causou elevação da concentração de lactato no fígado, sugerindo que pronunciado grau de metabolismo anaeróbico ocorreu durante o período de isquemia. Isquemia hepática acarretou ainda queda da concentração e da razão dos corpos cetônicos (acetoacetato/3-hidroxibutirato) no sangue arterial no tempo de 1 hora após revascularização. Tal fato reflete que a injuria isquêmica do fígado interfere na cetogênese. CONCLUSAO: O tratamento com ciclosporina causa elevação das concentrações dos corpos cetônicos e da razão acetoacetato/3-hidroxibutirato no sangue arterial após 1 hora de reperfusão hepática, sugerindo que esta droga acelera a cetogênese e, conseqüentemente, a recuperação da lesão isquêmica do fígado.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Ciclosporina/farmacologia , Imunossupressores/farmacologia , Isquemia/metabolismo , Fígado/irrigação sanguínea , /sangue , /metabolismo , Acetoacetatos/sangue , Acetoacetatos/metabolismo , Hepatectomia , Isquemia/sangue , Corpos Cetônicos/sangue , Corpos Cetônicos/metabolismo , Transplante de Fígado , Ácido Láctico/sangue , Ácido Láctico/metabolismo , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Ratos Wistar
6.
São Paulo; s.n; 2000. 238 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-276153

RESUMO

A primeira parte deste trabalho refere-se às reações de ciclofuncionalização, utilizando, como agentes eletrofílicos, indutores de ciclofuncionalização, iodo, brometo de fenilselenenila e tricloreto de p-metoxifeniltelúrio. Na primeira etapa, foram sintetizados compostos 1,3-dicarbonílicos 2,4-dialilsubstituídos, com os grupos alila, crotila e cicloexenila, respectivamente. Os compostos 1,3-dicarbonílicos 2,4-dialilsubstituídos foram submetidos a reações de monociclofuncionalização, produzindo éteres cíclicos funcionalizados, com ligação dupla endocíclica e exocíclica, conforme o esquema ilustrativo a seguir. Com a utilização de iodo em excesso, foi possível obter `alfaï-metilenolactonas ligadas a um anel tetraidrofurânico. A segunda parte deste trabalho refere-se à síntese dos princípios ativos lidoflazina, com atividade vasodilatadora coronariana, e PR-608, com atividade anti-parkinsoniana...


Assuntos
Acetoacetatos , Antiparkinsonianos/síntese química , Química Orgânica , Lidoflazina/síntese química , Preparações Farmacêuticas , Alquilação , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos
7.
Medicina (B.Aires) ; 46(6): 698-704, nov.-dic. 1986. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-41931

RESUMO

Ratas diabéticas por inyección de estreptozotocina presentaron concentraciones de 3-hidroxibutirato y acetoacetato en sangre 4,2 y 1,7 veces superiores a las normales, respectivamente. Al mismo tiempo, en las mitocondrias de corazón disminuyó la actividad de las enzimas iniciadoras del metabolismo oxidativo de esos cuerpos cetónicos, a saber, la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa (72%) y la succinil-CoA: acetoacetil-CoA (3 - oxoácido - CoA) transferasa (50%). En cambio, la acetoacetil-CoA tiolasa, no varió. La oxidación del 3-hidroxibutirato y el acetoacetato por las mitocondrias enteras de ratas diabéticas, suplementadas con ADP (en estado metabólico "3") disminuyó 42 y 48%, respectivamente, en relación a los testigos normales, no así la oxidación del piruvato o del L-glutamato más L-malato que no varió significativamente. Estas observaciones implican una modificación selectiva de las enzimas correspondientes a los cuerpos cetónicos. La composición lipídica y la depolarización de la fluorescencia del difenil hexatrieno en las mitocondrias diabéticas no presentaron diferencias respecto a las normales, de manera que las variaciones enzimáticas descriptas se pueden atribuir a una síntesis defectuosa de las proteínas mitocondriales


Assuntos
Ratos , Animais , Acetoacetatos/metabolismo , Corpos Cetônicos/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/metabolismo , Mitocôndrias Cardíacas/metabolismo , Diabetes Mellitus/enzimologia , Mitocôndrias Cardíacas/enzimologia , Oxirredução/efeitos dos fármacos , Estreptozocina/farmacologia
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